VACCINUL BCG

Actualităti. Perspective.
Stela Kulcițkaia
Catedra Pneumoftiziologie
USMF ”Nicolae Testemițanu”
 Vaccinul BCG (Bacilul Calmette-Guérin)

 a fost introdus în practica medicală în anul

1921
medicul bacteriolog francez Albert Calmette
şi medicul veterinar Camille Guérin, prin
pasaje succesive pe medii de cultură sintetice,
timp de 13 ani, au reuşit să atenueze
virulenţa unei tulpini de Mycobacterium
bovis, în aşa fel încât acesta să-şi păstreze
antigenicitatea, fără să provoace boala
 Vaccinul BCG
(bacilul Calmette -Guérin)
• a fost administrat initial (in 1921) pe cale orala
la nou nascuti
• Incepind cu anul 1966 eficiența imunizarilor a
crescut considerabil prin utilizarea vaccinului
sub forma liofilizata, facîndu-se intradermic
 Vaccinul BCG
 La ora actuală, sunt folosite o serie de vaccinuri, printre
care cele produse la Paris, Copenhaga, Tice, Montréal, în
Rusia etc
 Aceste vaccinuri au fost menţinute în timp prin subculturi
ceea ce a produs inevitabile modificări genetice, care
creează diferenţe între tulpini:
 unele sunt mai mult sau mai puţin reactogene şi, posibil,
mai mult sau mai puţin protectoare (imunogene)
 Cele care au păstrat caracterele tulpinii Pasteur au
căpătat denumirea de „early“ (Rusia BCG-I, Moreau-RDJ,
Tokyo 172-1, Suedia şi Birkhaug)
 Celelalte - „late“ (Pasteur 1173 P2, Copenhaga 1331,
Glaxo 1077 şi Praga)
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Comitetul de experţi pentru standardizare biologică a
admis, în 2011, că „nu există biomarkeri care să se
coreleze direct cu eficacitatea clinică a vaccinării BCG“
• Este recunoscut că răspunsul la tuberculină nu este un
indicator al răspunsului imun protector, chiar dacă a
fost folosit o perioadă de peste o jumătate de secol ca
evidenţă a succesului vaccinării BCG. Mai mult, sunt
voci care afirmă că după vaccinare rezistenţa creşte şi
fără ca reacţia la tuberculină să se pozitiveze
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Deși majoritatea agentilor infectiosi induc un
raspuns imun specific prin antigene care se
caracterizeaza prin specificitate de tulpina, in
cazul micobacteriilor nu se observa acest
fenomen
• Se pare deci ca antigenele micobacteriene fac
parte din categoria celor comune tuturor
speciilor genului Mycobacterium
• Pentru infecția cu micobacterii este
demonsrată o sensibilizare încrucișată a
macroorganismului
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Tipul de raspuns imun dezvoltat in urma vaccinarii BCG sau
dupa infectia cu o micobacterie patogena este influentat de
expunerea anterioara a populatiei la diferite micobacterii din
mediu
• O explicatie a acestui fenomen este aceea ca unele populatii
umane sunt protejate in urma contactului cu micobacteriile din
mediu, fenomen ce mascheaza eficienta vaccinarii BCG
• aceasta expunere la micobacteriile din mediu nu duce la
aparitia manifestari patologice, (exceptie facind persoanele cu
imunosupresie expuse cu astfel de micobacterii - M. avium,
M.intracellulare, M. fortuitum, M. kansasii) induce o
hipersensibilizare de tip intirziat fata de antigenele
micobacteriene , evidentiata prin teste cutanate
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Vaccinarea BCG initiaza un raspuns imun
celular specific intens, ce consta in doua
mecanisme efectorii, posibil protectoare:
secretie de citochine (în special IFN-γ )
activarea mecanismelor citotoxice/
amplificarea activității macrofagale
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Vaccinurile folosite actualmente în lume sunt
indicate în special pentru vaccinarea, cât mai curând
după naştere, a copiilor din ţările cu prevalenţă
ridicată.
• Vaccinarea la nou-născuţi este apreciată ca având
eficacitatea cea mai mare, efectul protector fiind
maxim într-un macroorganism nesensibilizat cu
micobacterii din mediu
• Revaccinările sunt evaluate ca fiind nejustificate,
întrucât nu aduc un aport suplimentar în ceea ce
priveşte protecţia.
 Eficacitatea vaccinului
• Gradul de protecţie împotriva îmbolnăvirii prin TB raportat
prin studii variază de la 0 la 80%
• Această variaţie extrem de importantă a aprecierii eficienţei
vaccinului a dus la atitudini diferite faţă de vaccinare, de la
indicaţia vaccinării globale (de masă), nediscriminative, până
la abţinerea de la indicaţia vaccinării „de masă“ (SUA, Olanda)
• Niciun alt vaccin utilizat pe scară largă nu este atât de
controversat ca vaccinul BCG
• Studii randomizate controlate şi caz-control au furnizat date
total disperate, de la efect excelent la lipsa efectului de
protecţie împotriva tuberculozei
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Majoritatea cercetătorilor care apreciază
eficacitatea vaccinului sunt de acord că
protecţia se referă în special la dezvoltarea
formelor grave la copil (miliara şi meningita),
care ar putea ajunge până la 75%
• Nu sunt mulţi cei care cred că protecţia privind
dezvoltarea tuberculozei la adult sau alte
forme de tuberculoză ar putea ajunge la 50%
 Eficacitatea vaccinului BCG
• De asemenea, studii efectuate pe animal şi pe om indică
diferenţe privind răspunsul imun în funcţie de suşa de vaccin
BCG folosită
• Eficacitatea vaccinului înregistrează diferenţe şi în relaţie cu
poziţia geografică, fiind apreciată ca fiind mai mare în zonele
temperate şi mai mică sau chiar nulă în zonele ecuatoriale
• Există însă inadvertenţe în ceea ce priveşte lipsa eficacităţii,
atât în ţările cu incidenţă ridicată (India), cât şi în ţările cu
incidenţă joasă (Marea Britanie)
• Motivele pentru care se înregistrează date atât de discordante
au fost discutate în cadrul unor grupuri de lucru ale OMS, dar
nu s-a ajuns la o părere unanimă
 Eficacitatea vaccinului BCG

• Au fost invocate deficienţe ale tehnicilor de

administrare, variantele genetice ale tulpinilor de
vaccin, diferenţe genetice ale populaţiilor vaccinate
sau expunerea la alte mycobacterii (atipice)
• Niciuna dintre ipotezele emise nu a fost unanim
acceptată
• În plus, vaccinul nu protejează împotriva infecţiei
tuberculoase naturale. Copii vaccinaţi pot fi infectaţi
în cazul în care vin în contact cu bolnavi de
tuberculoză eliminatori de bacili
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Se poate pune întrebarea dacă vaccinarea universală la naştere
este cea mai bună recomandare sau ar fi mai judicios să se
renunţe la vaccinarea BCG şi să se identifice infecţia
tuberculoasă latentă (LTBI) prin efectuarea IDR la tuberculină şi
tratarea acesteia, fiind ştiut că eficacitatea terapiei LTBI se
ridica la peste 90%
• Recomandarea OMS, de păstrare a vaccinării nou-născuţilor în
zonele cu endemie ridicată, este justificată, întrucât riscul de
îmbolnăvire şi de dezvoltare a formelor grave de tuberculoză
este mare. Pentru aceste zone nu este încă disponibilă o altă
metodă de prevenţie cu o relaţie cost–eficienţă similară
 Raport OMS din 2004,
afirmă

„Întrucât nu există în prezent nici o

alternativă adecvată, BCG va rămâne în
uz în viitorul previzibil şi va putea fi
utilizat în continuare ca un prim vaccin
într-un program de imunizare în
combinaţie cu vaccinuri TB noi“
Concepţia OMS (2007) - țări cu prevalenţă joasă
în TB
rata de notificare medie anuală a cazurilor cu
microscopie pozitivă în ultimii trei ani este mai
mică de 5 la 100.000 de locuitori
rata de notificare medie anuală a meningitei
TB la copii sub 5 ani, în ultimii şapte ani, este
mai mică de un caz la 1.000.000 populaţie
media anuală a riscului de infecţie este de
0,1% sau mai mică
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Dintre ţările europene care recomandă vaccinarea BCG
universală, aceasta este considerată obligatorie în 29 şi
voluntară în alte 7 ţări
• Decizia de renunţare la vaccinarea obligatorie la naştere şi
vaccinarea numai a celor cu risc crescut este dificilă și este o
chestiune de etică şi nu există criterii precise pentru definirea
cu certitudine a grupului de risc
• Există experienţe (precum cea suedeză) care demonstrează
creşterea numărului cazurilor de meningită după renunţarea
la vaccinarea obligatorie
• Trebuie totuşi menţionat că numărul crescut de meningite a
apărut la imigranţi sau la cazuri cu risc crescut
 Eficacitatea vaccinului BCG
• Scăderea endemiei tuberculoase şi în RM va putea să pună
problema schimbării politicii de vaccinare BCG, dar speranţa cea
mai mare este apariţia de vaccinuri cu eficacitate ridicată, în special
pentru prevenirea infecţiei, fapt care ar aduce un beneficiu
substanţial şi în domeniul răspândirii tuberculozei multidrog-
rezistente (TB-MDR)
• Speranţa apariţiei de vaccinuri cu eficacitate ridicată ar putea fi
împlinită destul de curând, dacă avem în vedere faptul că unele
vaccinuri sunt în faze avansate de cercetare
• Printre ultimele evenimente apărute în acest domeniu este şi „unda
verde“ primită la 16 octombrie 2012 de un vaccin elveţian, pentru a
fi experimentat la om
• Încă cinci-zece ani de aşteptare ar putea să fie limita pentru a
dispune de un vaccin „adevărat“
 Concluzii
• Imunizarea nou-născuților cu vaccin BCG este
o prioritate în managementul infecției cu
Mycobacteriu tuberculosis
• Copiii din contact cu adulți bolnavi de TB
prezintă risc major de infectare și de boală
• Un vaccin nou antituberculos este stringent
necesar pentru ameliorarea controlului
infeciei tuberculoase
MULŢUMESC
PENTRU
ATENŢIE