ANTIBIOTICE

Şef de lucrări dr. Daniela Leca

1
 ANTIBIOTICE

 1935 - sulfonamide
 1945 - PENICILINA

 5000 antibiotice cunoscute

 1000 antibiotice riguros investigate
 100 antibiotice folosite curent

2
 Principii ale terapiei antiinfecţioase

1. Alegerea agentului antimicrobian adecvat

A. Identificarea microorganismului infectant
B. Determinarea sensibilităţii la antimicrobiene a agentului etiologic
C. Identificarea factorilor ce ţin de gazdă
 Antecedente de reacţii adverse la antibiotice
 Vârsta
 Anomalii genetice sau metabolice
 Sarcina
 Funcţia renală şi hepatică:
Cl creatinină = (140-vârsta) x G/ Creatinina serică x72
 Localizarea infecţiei
2. Alegerea unei căi adecvate de administrare
3. Proprietăţile farmacocinetice ale antibioticelor

3
Farmacocinetica antibiotice

 Absorbtia de la locul adm.

 Biodisponibilitatea – durata de timp si prop. in care
antb. ajunge la locul de actiune in forma activa
 Conc. serica – ritm adm.,abs.,difuziune, eliminare
 Distributia – schimbul de antb. intre diverse compart.
ale org. si locul de determinare
 Penetratia tisulara
 Legarea de proteinele plasmatice
 Metabolizarea – f. genetici, varsta, sarcina, cale adm.
 Excretia
4
 Farmacocinetica şi farmacodinamia
antibioticelor
 Agenţii antimicrobieni se pot clasifica în funcţie de parametrii
farmacocinetici şi de farmacodinamie (PK-PD) care să fie predictori
pentru eficienţă
 Cei mai importanţi parametri PK-PD sunt:
 Durata de timp pe parcursul căreia concentraţia de antibiotic rămâne mai
mare decât CMI (T>CMI)
 Raportul dintre concentraţia maximă şi CMI (Cmax: CMI)
 Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraţie la 24 ore şi CMI (AUCO-
24: CMI)
 Parametrul PK-PD care evaluează cel mai bine eficienţa este
dependent de tipul de acţiune (activitate bactericidă) şi de prezenţa
şi durata unor efecte persistente
 Efectul postantibiotic – intervalul de timp din momentul expunerii
microorganismului la un antibiotic până când supravieţuitorii încep
să se multiplice în mod semnificativ (persistenţa acţiunii
antimicrobiene după îndepărtarea antibioticului)
5
 Farmacocinetica şi farmacodinamia
antibioticelor
 Acţiunea bactericidă dependentă de timp- se referă la durata
de timp necesară pentru omorârea unui microorganism expus
la agentul antimicrobian şi este caracteristică următoarelor
antibiotice:
 Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami, carbapeneme)
 Macrolide
 Clindamicina
 Efectul postantibiotic este minim
 Parametrul PK-PD care corelează cel mai bine cu eficienţa
clinică şi bacteriologică a acestor antibiotice este durata de
timp pe parcursul căreia concentraţia serică depăşeşte CMI a
patogenului. Această durată de timp depinde de agentul
patogen, de locul infecţiei şi de antibiotic, dar este în general
40-50% din intervalul dintre doze.
6
 Acţiunea bactericidă dependentă de concentraţie
 În cazul acestor tipuri de antibiotice se urmăreşte maximizarea
concentraţiei cu atingerea unor nivele cât mai mari ale agentului
antimicrobian la locul infecţiei. Efectul postantibiotic este frecvent
prelungit chiar dacă concentraţia este <CMI.
 Bactericidia dependentă de concentraţie este caracteristică următoarelor
antibiotice:
 Aminoglicozide
 Quinolone
 Azalide
 Ketolide
 Vancomicina
 Metronidazol
 Parametrii farmacodinamici majori care se corelează cu eficienţa clinică şi
bacteriologică sunt: AUC:CMI şi Cmax:CMI. Valorile acestor parametri care
corelează cu eficienţa clinică şi bacteriologică sunt: AUC:CMI>25-30 la
pacienţii imunocompetenţi şi >/=100-125 la cei imunocompromişi şi
Cmax:CMI >/=10-12
7
 Monitorizarea răspunsului la terapia antimicrobiană

 Determinarea concentraţiei serice a

antibioticului (aminoglicozide)
 Determinarea nivelului de bactericidie al serului
(pentru monitorizarea terapiei endocarditei,
osteomielitei, artritei, sepsisului). Un nivel de
bactericidie al serului de cel puţin 1:8 se poate
corela cu o evoluţie favorabilă

8
Principii ale terapiei antiinfecţioase
4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate în situaţiile:
 Dacă se suspectează infecţii polimicrobiene
(intraperitoneale, pelvine)
 Pentru prevenirea emergenţei rezistenţei
 Pentru obţinerea sinergismului
 Terapia iniţială a pacienţilor neutropenici /

natura exactă a infecţiei nu este clară

 Pentru scăderea toxicităţii
 Reguli de asociere a antibioticelor:
 Nu se asociază antibiotice din aceeaşi familie
 Nu se asociază antibiotice bactericide cu bacteriostatice
 Nu se asociază antibiotice cu efect toxic pe acelaşi organ

9
ACTIUNEA ANTIMICROBIANA
 BACTERICIDA  BACTERIOSTATICA
 Peniciline (G, V)
 Peniciline de semisinteza
 Cloramfenicol
 Cefalosporine  Tetracicline
 Aminoglicozide
 Macrolide
 Colistina
 Rifampicina  Clindamicina
 Izoniazida  Lincomicina
 Vancomicina
 Fluorochinolone
 Sulfamide
 Metronidazol
 Oxazolidinone

10
Mecanisme de actiune

 Inhibitia sintezei peretelui microbian – PVC

 Afect. integrit. mb. citoplasmatice – CAP
 Inhib. sintezei prot. bact. – cloro, macrolide,
AG, tetra, linco
 Inhib. sintezei ac. nucleici – rifa, metronid.
 Inhib. enzimei giraza – chinolone
 Inhib. cresterii - metaboliti esentiali analogi –
sulfamide, cotrimoxazol

11
Clasificarea antibioticelor
1. Betalactamine: peniciline, 10. Quinolone
monobactami, cefalosporine, 11. Ketolide
carbapeneme
12. Oxazolidinone
2. Lincosamide
13. Metronidazol şi alţi
3. Aminoglicozide nitroimidazoli
4. Cicline 14. Sulfonamide şi
5. Macrolide trimetoprim
6. Glicopeptide 15. Lipopeptide
7. Fenicoli 16. Glicilcicline
8. Quinupristin / dalfopristin 17. Rifamicine
9. Fosfomicina 18. Polipeptide

12
Peniciline

Clasificarea penicilinelor
A. Peniciline naturale (penicilina G şi V)
B. Peniciline rezistente la penicilinaze
(peniciline de grup M)
C. Aminopeniciline (grup A)
D. Peniciline antipseudomonas
(carboxipeniciline şi acil peniciline)

13
 A. Peniciline naturale

 Mecanism de acţiune : inhibă sinteza de peptidoglican,

antrenând liza şi moartea celulară
 Mecanism de rezistenţă: producerea de beta- lactamaze,
diminuarea permeabilităţii parietale şi modificarea ţintei
(PBP)
Dozele de peniciline naturale
Antibiotic Doze adulţi / zi Doze copil / zi
Penicilina G 1-20 mil.UI, im/iv, 4/6/12 h 50.000-200.000 U/kg

Penicilina V 3-4 mil.U, po, la 6/8 h 50.000-100.000 U/kg

Extenciline (benzathin 1,2 mil. U/15 zile sau 600.000 U/15 zile sau
penicilina G) 2,4 mil.U/lună 1,2 mil U/lună

14
Activitate antibacteriană şi indicaţii terapeutice ale penicilinelor
naturale

Spectrul antimicrobian Indicaţii

Streptococcus grup A,B,C,D Angine, scarlatină
Str.pneumoniae Pneumonie, meningită, sepsis
Str.viridans Endocardită
N.meningitidis Sepsis, meningită
C.diphteriae Difterie
B.anthracis Antrax
Clostridium (excep.C.difficile) Infecţii de părţi moi
Peptostreptococcus spp. Diferite infecţii cutanate/ sistemice
Treponema pallidum Sifilis
Leptospira Leptospiroză
Borrellia Boala Lyme
Listeria monocytogenes Meningită, sepsis

15
 Reacţii adverse

 Reacţii de hipersensibilizare :
 reacţii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/
bronhospasm),
 febră medicamentoasă,
 rash,
 sindrom Steven-Johnson,
 boala serului
 Reacţii la nivelul SNC: convulsii
 Reacţii hematologice: anemie hemolitică- rară
 Reacţia Herxheimer (datorită distrucţiei masive a
spirochetelor): encefalita toxica si miocardita
16
B. Peniciline rezistente la penicilinaze
 Activitate antibacteriană: Staphylococcus aureus (meticilino-
sensibil)
 Indicaţii : infecţii stafilococice localizate/generalizate
Dozele de peniciline rezistente la penicilinaze
Antibiotic Doze- adult Doze- copil
Oxacillina/ nafcilina 2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 4-12 h) 50-100 mg/zi
Cloxacilina 4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h) 100-200 mg/kg/zi
Dicloxacilina 1-4 g/zi (6-8 h) 50-100 mg/kg/zi

 Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la ansamblul

betalactaminelor
 Reacţii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncţie hepatică
(oxacilina), neutropenie reversibilă (nafcilina)
 Contraindicaţii: perioada tardivă a sarcinii şi la nou-născuţi (poate
precipita icterul nuclear) 17
C. Aminopeniciline

Doze de aminopeniciline
Antibiotic Doze - adult Doze - copil
Ampicilina Po:2-4 g/zi; 50-100 mg/zi
im,iv: 4-12 g/zi 100-300 mg/zi
Amoxicilina Po, im, iv: 1-8 g/zi 25- 200 mg/kg/zi
Bacampicilina 0,8- 2,4 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Metampicilina 2-12 g/zi 50-200 mg/kg/zi
Pivampicilina 1-3 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Amoxicilina-ac. clavulanic 2-3 g/zi 30-40 mg/kg/zi
Ampicilina-sulbactam 3- 4,5 g/zi 30-40 mg/kg/zi

18
 Activitate antimicrobiană şi indicaţii terapeutice
Spectru antimicrobian Indicaţii
Mai activă decât Penicilina G pe:
•Enterococcus spp. •Pneumonie
•Meningită
Mai puţin activă decât penicilina G pe: •Sepsis
•S.Pyogenes •Endocardită
•Neisseria spp. •Antrax
•Colstridium spp. •Difterie
•Leptospiroză
Activă pe: •Boala Lyme
•C.Diphteriae •Profilaxia unor
infecţii
•B.Anthracis stomatologice
•Bordetella pertussis
•Treponema pallidum, Leptospira
•Borrellia
•Listeria monocytogenes
•Yersinia pestis, H.influenzae

Anumite specii de enterobacterii neproducătoare de beta-

lactamaze:
E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi, Shigella spp.,
Vibrio spp.

19
D. Peniciline antipseudomonas
carboxipeniciline şi ureidopeniciline

Dozele de peniciline antipseudomonas

Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Ticarcilina 250 mg/kg/zi 75-100 mg/kg/zi
Ticarcilina + acid clavulanic 12,4- 18,6 g/zi 150-300 mg/kg/zi
Mezlocilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi
Piperacilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi
Piperacilina + tazobactam 4,5- 13,5 g/zi 100-300 mg/kg/zi

20
 Activitatea antibacteriană şi indicaţiile penicilinelor
antipseudomonas
Spectrul antimicrobian al penicilinelor Indicaţii
antipseudomonas
Ticarcilina:
Proteus
Enterobacter
Serratia
Pseudomonas - Infecţii severe cu
germeni sensibili
Piperacilina: spectrul ampicilinei + - Infecţii polimicrobiene
Serratia marcescens Biliare
Enterobacter cloacae Digestive
Citrobacter Genito-urinare
Bacteroides fragilis
Pseudomonas
Proteus
Klebsiella

21
Monobactam

Spectrul antimicrobian al aztreonam Indicaţii

Coci Gram negativ aerobi :
N.gonorrhoeae
N.meningitidis
Bacili Gram negativ aerobi: Infecţii severe cu germeni
Salmonella, Shigella sensibili
Haemophilus Infecţii polimicrobiene:
E.coli •Biliare
Sensibilitate inconstantă sau moderată: •Digestive
Pseudomonas, •Genito-urinare
Enterobacter,
Citrobacter,
Klebsiella

22
Carbapeneme
 Carbapenemele pot fi utilizate în monoterapie sau în
asociere, frecvent cu aminoglicozidele (pentru evitarea
emergenţei de tulpini rezistente, pentru creşterea vitezei de
bactericidie şi pentru extinderea spectrului antibacterian
 Reacţii adverse
 Convulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la vârstnici, la cei cu
IRC şi afecţiuni cerebrovasculare
 Foarte rare la meropenem
 Rar- cefalee, greţuri, vărsături la ertapenem

Antibiotic Doze - adult Doze – copil

Imipenem 2 g/zi, iv 30-60 mg/kg/zi
Meropenem 3 g/zi, iv 40 mg/kg/zi
Ertapenem 1 g/zi, im,iv
23
 Activitatea antimicrobiană şi indicaţiile carbapenemelor
Spectrul antimicrobian Indicaţii
Coci Gram pozitiv (excepţie S.aureus meti/R)
Streptococcus gr.A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans Infecţii severe cu germeni
S.Aureus Oxa-S multirezistenţi
Enterococcus faecalis (Imipenem) Infecţii abdominale, osteo-
articulare, respiratorii,
Coci şi bacili Gram negativ cutanate
N.gonorrhoeae Infecţii nosocomiale
N.meningitidis Infecţii polimicrobiene
H.influenzae Meningite (meropenem)
M.catarrhalis
E.coli
Salmonella spp.
Shigella spp.

24
 Activitatea antibacteriană şi indicaţiile carbapenemelor
Spectrul antimicrobian Indicaţii
Coci şi bacili Gram negativ
Serratia spp.
Ps.aeruginosa
Acinetobacter
Aeromonas spp.
Klebsiella Infecţii severe cu germeni
Enterobacter multirezistenţi
Citrobacter Infecţii abdominale,
Proteus mirabilis, vulgaris osteo- articulare,
Burkholderia cepacia (meropenem) respiratorii, cutanate
Xantomonas maltophilia (imipenem) Infecţii nosocomiale
Providencia spp. Infecţii polimicrobiene
Morganella spp. Meningite (meropenem)
Anaerobi Gram pozitiv
Peptostreptococcus
Clostridium spp.
Anaerobi Gram negativ
Bacillus fragilis

25
Cefalosporine de prima generaţie
Dozele de cefalosporine de prima generaţie CIG
Antibiotic Doze –adult Doze – copil
Cefazolin 1-6 g/zi, iv,im (la 6-8 h) 60 mg/kg/zi (la 8 h)
Cefadroxil 1-2 g/zi, po 30 mg/kg/zi (la 12 h)
Cefalexin 1-2 g/zi, po (la 6h) 25-50 mg/kg/zi (la 6 h)

Activitatea antibacteriană şi indicaţiile CIG

Spectrul antimicrobian Indicaţii
S.pneumoniae Infecţii respiratorii
Streptococcus (excepţie enterococcus) Infecţii urinare
Staphylococcus Oxa-S Infecţii ale pielii

26
Reacţii adverse

 Hipersensibilizarea primară- la cefalosporine (1-2%);

încrucişată- la pacienţii cu hipersensibilizare la peniciline
(5-10%)
 Reacţii locale: durere, flebită
 Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree,
hepatotoxicitate, (TGP, TGO, FA)
 Nefrotoxicitate,
 Reacţii hematologice: neutropenie, trombocitopenie,
test Coombs +

27
 Cefalosporine de a 2-a generaţie
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Cefamandol 3-6 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Cefuroxim 1,5- 4,5 g/zi, im,iv 50 mg/kg la 8 h, iv,
10-15 mg/kg x2/zi, po
Cefprozil 500 mg /zi, po 10-15 mg/kg x 2 (max 1 g/zi)
Cefamicine:
Cefotetan 2-6 g/zi, iv (la 12h) 30-60 mg/kg/zi
Cefoxitin 3-6 g/zi , iv (la 4-8 h) 80-160 mg/kg/zi (la 6 h)

Spectrul antimicrobian al C2G Indicaţii

Spectrul C1G + : Sinuzite
H.influenzae Otite
N.gonorrhoeae Angine
E.coli, Klebsiella (inconstant sensibile) (în caz de eşec al
Pentru cefoxitin: terapiei cu penicilina G
Gram negativ anaerobi : (Bacteroides fragilis)- sau recurenţe)
activitate moderată
28
Cefalosporine de a 3-a generaţie
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Cefoperazonă 4 g/zi 30-60 mg/kg/zi
Cefotaxima 3-8 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Ceftazidima 3-6 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Ceftriaxonă 2 g/zi (<65 ani) 50-75 mg/kg/zi
1 g/zi (>65 ani
Ceftizoxima 2-12 g/zi 30-60 mg/kg/la 8h
Latamoxef 2-6 g/zi -
Orale
Cefixima 400 mg/zi, po 8 mg/kg/zi ÷ 2 prize
Cefpodoxima 200-400 mg/zi 10 mg/kg ÷ 2 prize
Ceftibuten 400 mg/zi 4,5 mg/kg ÷ 2 prize
Cefdinir 600 mg/zi (1-2 prize) -

29
 Activitatea antibacteriană şi indicaţiile C3G

Spectrul antimicrobian al C3G Indicaţii

Bacterii aerobe Gram negativ: C3G parenterale:
E.coli, Shigella, Proteus, Salmonella Infectii severe
•Sepsis
Activitate inconstantă pe: •Meningite
Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, •Bronhopneumonii
Enterobacter Infecţii nosocomiale
Infecţii la neutropenici
Anaerobi – activitate modestă: Antibioprofilaxie în
numai Ceftizoxima chirurgie

Activitate antipseudomonas: C3G orale:

Ceftazidime •Infecţii ORL recidivante
•Infecţii BP recidivante
Coci Gram pozitiv: •Infecţii urinare
mai puţin active

30
 Cefalosporine de a 4-a generaţie
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Cefepime 2-4 g/zi, iv 150 mg/kg/zi a 8 h
Cefpirom 2-4 g/zi, iv

Spectrul antimicrobian al C4G Indicaţii

Cefepime: Infecţii severe
Pseudomonas Sepsis
Serratia Infecţii neuromeningee
C.freundii rezistente la ceftazidima, aztreonam Infecţii bronhopulmonare
Mai activă pe S.aureus decât C3G Infecţii nosocomiale
Cefpirom: Infecţii la neutropenici
Enterobacteriaceae Infecţii urinare
Pseudomonas
Bacterii Gram pozitiv
Mai puţin activă pe anaerobi decât cefoxitin

C3G sunt inactive pe:

Listeria, enterococ, stafilococ oxa-R, Chlamydia, Mycoplasma, Bacteroides fragilis
31
 Lincosamide – inhiba sinteza bact.
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Clindamicina 0,6-2,4 g/zi, po, im, iv, (la 6-8 h) 8-25 mg/kg, po
15-40 mg/kg, im,iv
Lincomicina 0,6-1,8 g/zi, im, iv, po (la 8 h) 30-60 mg/kg/zi, po
10-20 mg/kg/zi, im/iv

Spectrul antimicrobian al Indicaţii

lincosamidelor
Bacterii anaerobe GP şi GN Infecţii osoase şi articulare
(Clostridii, Bacteroides fragilis) Infecţii cu anaerobi (excepţie meningita)
Staphylococcus Profilaxia endocarditei infecţioase în caz
Streptococcus (excepţie de alergie la penicilină
enterococcus) R.A – colita pseudomembranoasă

32
Aminoglicozide
 Mecanism de acţiune: acţionează la nivelul ribozomului bacterian, cu
perturbarea lecturii codului genetic şi inhibarea tuturor etapelor
sintezei proteice.
 Aminoglicozidele sunt antibiotice rapid bactericide, iar asocierea cu
betalactaminele, fluorochinolonele şi antibioticele polipeptidice este
sinergică
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Amikacina 15 mg/kg/zi (12-24 h) 15 mg/kg/zi
Dibekacina 3 mg/kg/zi (12-24 h) -
Gentamicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 2-4 mg/kg/zi
Netilmicina 4-7 mg/kg/zi (8,12,24 h) 6-9 mg/kg/zi
Sisomicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3-5 mg/kg/zi
Tobramicina 3-5 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3 mg/kg/zi
Kanamicina 15 mg/Kg/zi (12 h) 15 mg/kg/zi
Streptomicina 0,5-1 g/zi (24 h) 30-50 mg/kg/zi
Isepamicina 15 mg/kg/zi -
33
 Spectrul antimicrobian al Indicaţii
aminoglicozidelor
Netilmicina, gentamicina, tobramicina,
sisomicina, dibekacina:
•Staphylococcus
•E.coli În asociere !
•Listeria monocytogenes Infecţii urinare
•Inconstant: Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Endocardita infecţioasă
Serratia Infecţii bronhopulmonare
Infecţii cu Listeria
Infecţii cu germeni
Amikacina: multirezistenţi (terapie de
•Staphylococcus primă intenţie)
•Bacilli aerobi GN: E.coli, Serratia, Enterobacter, Bruceloză
Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Acinetobacter Tuberculoză

Streptomicina:
M.tuberculosis, Brucella
Kanamicina:
M.tuberculosis

34
Aminoglicozidele
 Aminoglicozidele sunt inactive pe bacteriile strict
anaerobe, pe streptococ, treponeme şi pneumococ
 Reacţii adverse:
 Nefrotoxicitate (necroză tubulară şi insuficienţă renală)-
reversibilă după întreruperea terapiei şi accelerată de
administrarea simultană de diuretice de ansă
 Ototoxicitate: hipoacuzie (datorită toxicităţii cohleare),
vertij, nistagmus (datorită leziunilor vestibulare)
 Blocaj neuromuscular – rar, dar cu potenţial letal (paralizie
respiratorie, stop respirator)

35
Ciclinele
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Prima generaţie
Tetraciclină 1-2 g (6 h), po 25-50 mg/kg/zi
Oxitetraciclină 1-2 g (12 h), iv 10-20 mg/kg/zi
Rolitetraciclină 300 mg, im -
A 2-a generaţie
Limeciclină 10-30 mg/kg (12 h) 10-15 mg/kg/zi
Metaciclină 10-30 mg/kg (12 h)
A 3-a generaţie
Doxiciclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi

Minociclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi

36
Ciclinele

 Ciclinele prezintă o excelentă penetrare intracelulară şi

intrabacteriană
 Reacţii adverse
 Greţuri, vărsături, diaree
 Hepatotoxicitate
 Hipertensiune intracraniană benignă
 Depuneri în dinţi, agenezia smalţului
 Dismicrobism şi enterită stafilococică
 Fototoxicitate
 Trombocitopenie/ anemie hemolitică (mai rară în cazul roli/doxi/
minociclinei)
 La minociclină: simptome vestibulare.
 Tetraciclina este interzisă la copii < 8ani şi în cursul sarcinii.

37
 Spectrul antimicrobian al Indicaţii
ciclinelor
N.gonorrhoeae
Yersinia
Brucella
Pasteurella Bruceloză
Infecţii bronho- pulmonare
Legionella pneumophila cu Mycoplasma
Vibrio cholerae pneumoniae, Chlamydia
Erlichia canis Holeră
Infecţii genitale cu
Mycoplasma pneumoniae Chlamydia
Rickettsia, Chlamydia Profilaxia şi tratamentul
Treponema malariei
Boala Lyme
Borrelia Boala zgârieturii de pisică
Nocardia
Leptospira
Propionibacterium acnes

38
Macrolide
 Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteinelor prin
fixarea pe subunitatea 50 S a ribozomilor bacterieni.
Antibiotic Doze- adult Doze- copil
14 atomi C
Eritromicina 2-3 g/zi, po
Claritromicina 0,5 -2 g/zi, po 25-50 mg/kg/zi
Diritromicina 0,5 mg/zi, po -
Roxitromicina 300 mg/zi 5-8 mg/kg/zi
15 atomi C: Azalide
Azitromicina 500 mg/zi, po 10 mg/kg/zi
16 atomi C
Spiramicina 2-3 g/zi;4,5-9 mil UI/zi 50.000 UI/kg/zi
Josamicina 1-2 g/zi 30-50 mg/kg/zi
Sinergistine
Pristinamicina 3 g/zi, po 50-100 mg/kg
Virginiamicina 3g 50-100 mg/zi

39
Macrolide
 Reacţii adverse
 Anorexie, greţuri, vărsături (mai rar cu azithromicina/ claritromicina)
 Hepatită colestatică (1/1000 administrări)
 Alungirea QT / tahicardie ventriculară.

Spectrul antimicrobian al
macrolidelor
Streptococcus A, C, G
Staphylococcus oxa S
Moraxella catarrhalis
H.influenzae
Bordetella pertussis
Corynebacterium diphteriae
Erysipelotrix
Campylobacter
Treponema
Indicaţii
Bronşită
Pneumonie atipică
Pneumonia cu Legionella
Infecţii ale pielii
Infecţii digestive (Campylobacter,
Criptosporidium)
Infecţii genitale
Toxoplasmoza (în sarcină)
Angiomatoză bacilară
Infecţii stomatologice

40
Macrolide
Spectrul antimicrobian al macrolidelor Indicaţii
(continuare)
Legionella Bronşită
Mycoplasma Pneumonie atipică
Pneumonia cu
Chlamydia Legionella
Rickettsia Infecţii ale pielii
Infecţii digestive
Coci Gram negativ (Campylobacter,
Bartonella Criptosporidium)
Infecţii genitale
Vibrio spp. Toxoplasmoza (în
Toxoplasma gondii (spiramicina, roxitromicina, sarcină)
claritromicina) Angiomatoză
bacilară
Mycobacterii atipice, Helicobacter pylori (claritromicina) Infecţii
Sinergistine stomatologice
Staphylococcus oxa –R
Pneumococ
Anaerobi Gram pozitiv

41
Glicopeptide
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Vancomicina 1,5-2 g, iv (12 h) 0-30 zile: 15 mg/kg/zi
Teicoplanin 200-400 mg/zi > 30 zile: 10 mg/kg/zi
(încărcare: 12 mg/kg la 12 h x 3)
Oritavancin 200 mg/zi 3 mg/kg/zi
Dalbavancin

 Spectrul antimicrobian
 Staphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA)
 Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (PRP)
 Enterococcus
 Clostridium difficile
 Reacţii adverse
 Dureri locale, endoflebită
 Eliberare brutală de histamină- risc de şoc anafilactic şi deces
 “red man syndrome” (rash generalizat)
42
Cloramfenicol

 Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteică la nivel

bacterian. Doze:
 > 28 zile: 12,5- 25 mg/kg la 6 h.
 Copii mari şi adulţi: 50 mg/kg/zi (la 6 ore interval)
 Copii mari şi adulţi cu meningită: 100 mg/kg/zi (la 6 h interval)
 Reacţii adverse
 Sindromul cenuşiu (la nou-născut şi prematuri): vărsături,
letargie, cianoză, hipotensiune, respiraţie neregulată- datorită
acumulării de drog nemetabolizat;
 Toxicitate hematologică: inhibiţie medulară reversibilă, toxicitate
medulară
 Reacţii de hipersensibilizare: reacţii dermatologice
 Reacţie Herxheimer

43
 Spectrul antimicrobian al Indicaţii
cloramfenicolului
Coci Gram pozitiv
S.aureus, S.epidermidis, S.pneumoniae,
Peptococcus/Peptostreptococcus
Coci Gram negativ şi cocobacili
 N.gonorrhoeae
 Pasteurella multocida
 H.influenzae, Brucella spp. •Abces cerebral
 Bordetella pertussis •Empiem subdural
Bacili Gram pozitiv •Meningita
 Corynebacterium diphteriae •Febra tifoidă
 Listeria monocytogenes •Infecţii determinate de
 Clostridium spp. rickettsii, clamidii,
 Propionibacterium acnes micoplasme
 Actinomyces israelii
 Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bacili Gram negativ
E.coli, S.typhi, Proteus mirabilis
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsii

44
Clasificarea biologica a quinolonelor Clasificarea microbiologică
Grupa I : spectru limitat
Acid nalidixic
Flumequine
Acid oxolinique Enterobacteriaceae
Acid piromedique
Acid pipemedique
Cinoxacine
Grupa II : spectru larg – fluoroquinolone Enterobacteriaceae şi H.influenzae
Neisseria spp.
Staphylococus coagulazo negativ
Pefloxacin : 400 mg la 12 -24 h, iv, po Patogeni intracelulari (Mycoplasma
Norfloxacin: 400 mg la 12 h, po spp.)
Ciprofloxacin: 500-750 mg la 12h, iv, po
Lomefloxacin: 400 mg/zi P.aeruginosa
Ofloxacin: 200-400 mg la 12h, po Acinetobacter spp.
Enoxacin Vibrio holerae
M.tuberculosis, M.leprae
Grupa III: spectru extins – fluoroquinolone Spectrul grupei II + S.pneumoniae
Moxifloxacina: 400 mg la 24 h, iv, po Streptococcus spp. +/- anaerobi
Levofloxacina: 250-500 mg la 24h, po
Gemifloxacina: 320 mg la 24 h po
Gatifloxacina: 400-600 mg la 24 h, iv, po

45
Quinolone
 Indicaţii: pneumoniii, infecţii genito-urinare, meningite, sepsis,
endocardite, etc., în asociere cu betalactamine, aminoglicozide,
glicopeptide, etc.
 Reacţii adverse:
 Toxicitate SNC: variază de la cefalee, insomnie, obnubilare,
coşmaruri, agitaţie, la convulsii şi psihoze toxice
 Reacţii cutanate şi hipersensibilizare: fotosensibilitate, rash, prurit
 Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, dureri abdominale, etc.
 Toxicitate hepatică:
 toxicitate medulară
 Reacţii cardiovasculare: hipertensiune, flebită
 Artropatie, tendinită (Achile);
 cristalurie (ciprofloxacin)
 Prudenţă la copii

46
Ketolide

 Utilizat în prezent : Telitromicina

 Activitate antibacteriană
 Coci Gram pozitiv, inclusiv Streptococcus pyogenes, S.aureus,
S.pneumoniae, rezistenţi la macrolide
 Patogeni Gram negativ: H.influenzae, Moraxella catarrhalis
 Legionella pneumophila
 Mycoplasma pneumoniae
 Chlamydia pneumoniae

 Doza 800 mg/zi (doză unică/zi)

47
 Oxazolidinone - Linezolid
 Activitatea antibacteriană: patogeni bacterieni Gram pozitiv:
 S.aureus meticilino-rezistent MRSA
 S.epidermidis
 Pneumococi penicilino-rezistenţi PRP
 Enterococ vanco-rezistent VRE
 Tulpini de enterococ vanco-intermediare VISA
 Indicaţii
 Pneumonia comunitară şi nosocomială
 Infecţii ale pielii
 Alte infecţii cu germeni Gram pozitiv rezistenţi
 Doze: 600 mg x2/zi sau 25 mg/kg/zi
 Excreţie : hepatică 70% + renală 30%
 Reacţii adverse : greţuri, diaree, decolorarea limbii, candidoză orală;
rar- diaree determinată de C.difficile

48
Metronidazol şi alţi nitroimidazoli
 Metronidazolul agent bactericid : activarea oxireducerii, efect toxic al
produşilor intermediari reduşi, eliberarea produşilor finali inactivi.
 Doza depinde de infecţie
 Giardiază: 250 mg x2/zi, 5-7 zile, sau 2 g/zi, 3 zile
 Infecţii anaerobi:
 i.v. 15 mg/kg apoi 7,5 mg/kg (administrare la 6 h)
 p.o. 1-2 g/zi în 2-4 doze
 Activitate antimicrobiană: Bacteroides fragilis, B.melaninigenicus,
Prevotella, Fusobacterium spp., coci Gram negativ şi Gram pozitiv anaerobi,
Cl.perfringens, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis
 Reacţii adverse
 Majore: convulsii, encefalopatie, disfuncţie cerebeloasă, neuropatie
periferică, colită membranoasă
 Minore: tulburări gastrointestinale, rash, urticarie, ginecomastie
 Tinidazolul eficient în doză unică pentru tratamentul trichomoniazei şi al
giardiazei.
 Alţi compuşi: ornidazolul, carnidazolul şi secnidazolul
49
 Sulfonamide şi trimetoprim
 Sulfonamidele sunt antibacteriene bacteriostatice care inhibă
creşterea bacteriană prin interferarea cu sinteza acidului folic
microbian.
 Reacţii adverse: greţuri, vărsături, diaree, rash, febră, depresie, icter,
necroză hepatică, sindrom boala serului-like, necroză tubulară,
anemie hemolitică, anemie aplastică, agranulocitoză, sindrom
Steven-Johnson, leucopenie.

Antibiotic Activitate antimicrobiană

Organisme Gram pozitiv
•S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Enterococcus fecalis,
Sulfadiazina Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus
Sulfisoxazol antracis
Sulfametoxazol Organisme Gram negativ
Sulfadoxina •E.coli, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, H.influenzae,
N.meningitidis
Alte: Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides

50
Trimetoprim

 Inhibitor al dihidrofolat reductazei, disponibil atât ca

agent izolat, cât şi în combinaţie cu sulfametoxazolul
(trimetoprim 80 mg; sulfametoxazol 400 mg)
 Indicaţii clinice:
 Infecţii ale tractului urinar
 Infecţii ale tractului respirator (bronşita acută)
 Infecţii ale tractului gastrointestinal (febra tifoidă, diareea
cauzată de E.coli enterotoxigen)
 Gonoree, bruceloză, infecţii periodontale, nocardioză
 Infecţii cu Pneumocystis

51
Lipopeptide

 Daptomicina = primul antibiotic aparţinând unei noi

clase de antibiotice, lipopeptidele ciclice.
 Mecanism de acţiune: partea lipofilică se inseră în membrana
celulară bacteriană şi determină formarea unor canale ce facilitează
efluxul ionilor de potasiu, ducând în final la depolarizarea
membranei celulare cu inhibiţia sintezei macromoleculare şi
moartea celulei bacteriene, deşi structura celulară rămâne intactă.
 Daptomicina este bactericidă şi activă pe majoritatea cocilor Gram
pozitiv, inclusiv pe S.aureus meticilino-rezistent, vancomicin-
rezistent, enterococi vancomicin- rezistenţi.
 Este indicată :
 Infecţii complicate ale pielii şi ţesuturilor moi : 4 mg/kg/zi, iv, doză
unică
 Endocardite: 6 mg/kg/zi, iv.

52
Glicilcicline

 Tigeciclina – primul antibiotic al clasei, derivat din

minociclină.
 Activă pe:
 Majoritatea bacililor Gram negativ (cu excepţia P.aeruginosa,
Proteus spp., Providentia spp.) incluzând şi tulpinile producătoare
de ESBL şi Acinetobacter spp. multirezistente
 Coci Gram pozitiv multi-drog rezistenţi: MRSA şi enterococ
rezistent la glicopeptide
 Bacterii intracelulare (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)
 Anaerobi şi Bacteroides fragilis
 Mycobacterii cu creştere rapidă (M.abscesus, M.chelonae,
M.fortuitum)
 Mecanism de acţiune: atât tetraciclinele, cât şi gliciciclinele se
leagă de subunitatea ribozomală 30S, în plus glicilciclinele previn
încorporarea aminoacizilor în lanţurile peptidice şi elongarea acestora.
53
Rifamicine
 Mecanism de acţiune: rifampicina este bactericidă prin inhibarea ARN-
polimerazei ADN dependentă, interferând, astfel, sinteza proteică
Spectru antimicrobian al rifampicinei Indicaţii
S.aureus (inclusiv MRSA) Infecţii stafilococice
S.epidermidis Infecţii osteo-articulare
L.monocytogenes Infecţii cu Legionella, Brucella
Streptococcus pyogenes
Clostridium difficile
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes Rifabutin (ansamicina) activă
N.gonorrhoeae pe: Mycobacterium - avium
N.meningitidis complex (MAC), Mycobacterium
Branhamella catharralis fortuitum
M.tuberculosis
M.kansaii Doze:
C.trahomatis -TBC : 10 mg/kg/zi
C.psittaci - infecţii stafilococice:
Coxiella burneti 20 mg/kg/zi
Brucella spp.

54
Polimixine

 Polimixina E – Colistinul este activ pe bacili Gram negativ

(cu excepţia Proteus spp.).
 Se recomandă în infecţii cu germeni multirezistenţi:
Pseudomonas aeruginosa şi Acinetobacter baumanni
 Doza p.o. în infecţii digestive cu Salmonella, Shigella:
100.000 UI/kg/zi la 6 ore
Doza i.m. : 50.000 UI/kg/zi
Doza i.v.: 30.000 UI/kg/zi

55
Terapia antifungică

Clasificare Reprezentanţi antifungici

Inhibitori ai mitozei fungilor Griseofulvina
Poliene Nistatin, amfotericina B
Substitute de pirimidină Flucitozina
Azoli
Imidazoli Miconazol, clotrimazol, ketoconazol
Triazoli Fluconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol
Alilamine Naftifina, terbinafina,
Tiocarbamaţi Tolnaftat
Inhibitori de beta 1-3 glucan sintetaza Caspofungin
Inhibitori ai sintezei chitinei Nikomicina
Dimetil morfoline Amorolfina

56
 Mecanismul de acţiune al azolilor antifungici
 Inhibă C14-alfa-demetilaza fungică 3A dependentă de
citocromul P450, având ca rezultat
 Scăderea ergosterolului
 Acumularea de steroli toxici
 Deteriorarea membranei citoplasmatice
 Mecanismul de acţiune al Amphotericinei B
 Se cuplează cu ergosterolul din membrana celulară fungică
conducând la :
 Creşterea permeabilităţii membranei celulare
 Golirea de conţinutul citoplasmatic
 Moartea fungilor

57
Inhibitorii sintezei de glucan
 Echinocandinele/pneumocandinele
 Caspofunginul
 Anidulafunginul
 Micafunginul
 Papulacandinele
 Terpenoizii acidici
Β (1,3)- D-glucan este parte integrală a peretelul celulei fungice,
specific fungilor, nu se găseşte în celulele mamiferelor
Echinocandinele au activitate
1. Puternică pe speciile de Candida, Aspergillus, Saccharomyces
cerevisiae
2. Intermediară Histoplasma capsulatum, Coccidioides imitis,
Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schencki, Epidermophyton
3. Slabă Cryptococcus neoformans, Fusarium. Trichosporon
58
Reacţii adverse

 Amfotericina B : tromboflebită, nefrotoxicitate, efecte

hematologice (anemie, leucopenie)
 Flucitozina : rash, diaree, disfuncţie hepatică, în prezenţa
azotemiei- leucopenie, trombocitopenie, enterocolită.
 Ketoconazol : anorexie, greţuri, vărsături, hepatită
 Itraconazol : greţuri, disconfort abdominal, vărsături, hepatită
 Fluconazol : rar- cefalee, alopecie, anorexie

59
 Antifungic Doze Indicaţii
Poliene 1 mg/kg (T=2-2,5 g) Micoze profunde: Candida, Aspergillus
Amfotericina B Cryptococcus, Hystoplasma
Flucitozina 150 mg/kg/zi în 4 doze Criptococoze, candidoză, cromomicoză

Imidazoli
Ketoconazol 400 mg/zi (>400 mg/zi în
infecţii severe
Itraconazol 200 mg/zi x2
200 mg x3/zi primele 3 zile
Fluconazol 100 mg o dată pe zi
100-400 mg
400 mg/zi- 2 luni
Voriconazol I- 6mg/kg iv/ 400 mg/zi po
II- 4 mg/kg iv (200 mg(zi po)
Posaconazol 400 mgx 2/ zi
Candidoză cutanată cr., histoplasmoză,
blastomicoză, coccidioidomicoză,
Candidoză vaginală
Micoze profunde
Candidoză orofaringiană
Candidoză esofagiană
Meningită criptococozică
Aspergiloză, Candida krusei, Fusarium,
Aspergillus, Candida, Fusarium

Caspofungin I- 70 mg Candidoză, aspergiloză, inf.

II- 50 mg/zi iv x 2-4 săpt. Sacharomices cerevisiae
Terbinafina 250 mg/zi Candida
60
 Terapia antivirală
Produs antiviral Mecanism de Virus afectat Doze
acţiune
Inhibă ADN polimeraza H.simplex, varicelo-zoster, 10 mg/kgc/zi, po/iv
ACYCLOVIR CMV

Efecte adverse ! : nefropatie reversibilă, tulburări GI, flebită, cefalee, encefalopatie

VALACYCLOVIR Idem Acyclovir Idem Acyclovir 1 g x 3/zi

Efecte adverse : la fel cu Acyclovir + microangiopatie trombotică

GANCYCLOVIR Idem Acyclovir CMV ± HS,VZ, HHV8 5 mg/kgc/zi

E.A. ! : supresie medulară (granulocitopenie)-frecv. IRA, febră, cefalee, encefalopatie, flebită, rash

PENCICLOVIR Idem Acyclovir

Topic, fără absorbţie sistemică. E.A. : fără

FAMCICLOVIR Idem Penciclovir Herpes simplex, zoster 0,5g x 3/zi

E.A. ! : cefalee, greţuri, diaree, interacţiuni medicamentoase

61
 Produs
Mecanism de acţiune Virus afectat Doze
antiviral
Inhibă ADN polimeraza + CMV, acyclovir HSV 60 mg/kgc/zi la 8 h
FOSCARNET revers transcriptaza rezistent, VZV
E.A. : IRA, dezechilibre electrolitice (hipocalcemie), greţuri, vărsături, anemie, ulcere genitale

RIBAVIRINA Interferează cu ARN mesager Febra Lassa, 0,5/0,6 g x 2 /zi, po

hantavirus, HC cr.
E.A. : anemie, iritaţii oculare, dermatologice, bronhospam
Inhibă ADN viral şi revers VHB cr., HIV-1 100 mg/zi, po
LAMIVUDINA
transcriptaza
E.A.: acidoză lactică, hepatomegalie cu steatoză- rar
Bloc prot. canalului ionic, Virusul gripal A 100 mg/zi, 2,2
AMANTADINA alterând pH intracelular mg/kg/zi
E.A.: greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- rar, deces prin hiperdoză-rar

RIMANTADINA Idem amantadina Idem amantadina 200 mg/zi, 5 mg/kg/zi

E.A. : greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- mai rar decât amantadina
INTERFERON ALFA/ Interferă cu sinteza HVB, HVC (posibil D),
PEGINTERFERON proteinelor virale HHV8, papillomavirus
E.A. : simp.influenza-like, tulb.GI, depresie, supresie medulară, fenomene autoimune.

62