Hipermetioninemia

Elaborat-Stoica Mihaela ,M1510

 Informații generale
• Definitie - Hipermetioninemia este un exces de metionină din aminoacizi, în sânge.
• Alte denumiri –
Deficiency of methionine adenosyltransferase
glycine N-methyltransferase deficiency
GNMT deficiency
Hepatic methionine adenosyltransferase deficiency
MAT deficiency
MET
methionine adenosyltransferase deficiency
methioninemia
S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency

• Frecventa - Doar un număr mic de cazuri au fost raportate. Incidența reală este
dificil de determinat, totuși, deoarece multe persoane cu hipermetininemie nu au
simptome
 Cauza
• Gena MAT1A deleția

• Locația citogenetică: 10q22.3

• Exoni – 9 , Introni 8
• Se expresează in ficat,rinichi, creier și limfocite

• Funcțiile
Nivel molecular- codifică adenoziltransferaza metioninei, cunoscută și ca sintetaza
S-adenozilmetionină
Nivel celular - catalizează formarea adenosilmetioninei din metionină și ATP. Adenosilmethionina
este un important donor de metil în majoritatea reacțiilor de transmetilare.
Nivel de organism – asigura dezvoltare normala a organismului in special a SNC
Consecintele
• La nivel molecular –lipsa proteinei

• La nivel celular – nu are loc formarea adenosilmetioninei din

metionină și ATP, se deregleaza procesele celulare,
transmetilare, lipsa de substrat pentru dezolvoltarea celulei,
producerea nuceloidelor pentru ADN, suferă dezvoltarea
neuronală

• La nivel de organism – dezvoltare intirziată si insuficientă a

organelor si SNC cu dereglări ognitive și motorii
Patogeneza
• Nu are loc catalizarea reacției în două etape care implică
transferul fragmentului adenosil al ATP la metionină pentru a
forma S-adenosilmetionină și tripolifosfat, care este ulterior
clivat la PPi și Pi.
S-adenozilmetionina este sursa de grupări metil pentru
majoritatea metilațiilor biologice. Este un intermediar în
sinteza fosfolipidelor,iar in lipsa metioninei ca ți conseință
avem dereglarea diferențierii celulare,controlul ciclului
celular,migrația celulelor,proliferarea celuleor,apoptoza.
Simptome
Simptomele care au fost descrise includ:
• Probleme cu dezvoltarea psihomotorie și cu inteligența
• Tremur
• Contracții anormale ale mușchilor,
• Mișari necontrolate și neordonate,
• Dureri de cap severe,
• Mișcari anormale ale ochilor (nistagmus),
• Abilitatea de a face mișcări rapide alternantă (dysdiadochokineză),
• Reflexele tendinoase crescute,
• Vorbire dificilă și dizabilități de învățare,
• Dereglări de somn.
• Eruptiiutanate sub forme de papule
Evoluția bolii
• Mulți copii cu hipermetininemie (MET) nu vor dezvolta
niciodată semne sau simptome ale afecțiunii. Bebelușii care
primesc tratament nu au, de obicei, complicații de sănătate.
Ele pot avea o creștere și dezvoltare sănătoasă.

• Bebelușii care prezintă semne de MET și nu primesc tratament

sunt expuși unui risc pentru dizabilități intelectuale, intirzierea
in crestere , intirziere in dezvoltare , mițcări necontrolate,
vorbire dificilă ,tonus muscular slab.
Diagnosticul bolii
• Clinic
Examen fizic minuțios
Evalurea istoriei familiare

• Paraclinic
Analiza in singe a metioninei
Analiza in urina a metioninei si compusii acesteia
Testarea unei mostre foarte mici de piele la cantitatea de
metionină.
USG, CT, IRM în caz de afectare a organelor ( la nerespectarea
dietei si apelarea tardivă la doctor)
Diagnostic genetic

• Registrul de testare genetică: deficit de glicină N-

metiltransferază
• Registrul de testare genetică: deficit de metionină
adenoziltransferazei hepatice
• Registrul de testare genetică: Hipermetioninemia cu
deficiență de hidrolază a s-adenosilhomocisteinei
• FISH
• PCR
Tratament
• Bebelușii cu hipermetininemie (MET) ar putea fi nevoiți
să fie pe o dietă limitată pentru a evita metionina de
aminoacizi. Tratamentul urmărește obținerea nivelurilor
de metionină în jur de 500 până la 600 μmol / l.
• Medicul poate recomanda, de asemenea, alimente
speciale sau formule pentru copiii cu TEP,care vor dura
toată viața.
• Se poate indica suplimentarea cu S-adenozilmetionină
(SAMe) (suplimentarea cu AdoMet)
Genetica si profilaxia bolii
• Transmiterea- AR , AD
• Genotipul persoanelor afectate -homozigot , heterozigot
• Riscul de recurență -25 % pentru AR
pentru AD -100 % pentru cei homozigoti
50 % petru ccei heterozigoti

• Metode de profilaxie
Testele genetice pentru viitorii părinți si diagnosticul prenatal
Screeningul medical regulat la un anumit interval
Bibliografie
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5798556/
• https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MAT1A#location
• https://en.wikipedia.org/wiki/Hypermethioninemia
• https://
rarediseases.info.nih.gov/diseases/8397/methionine-adenosyl
transferase-deficiency
• https://www.malacards.org/card/hypermethioninemia
• https://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions
/hypermethioninemia