AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

6299/2006/01

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

LOGEST 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare drajeu conine gestoden 0,075 mg i etinilestradiol 0,02 mg. Pentru excipieni, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Drajeuri 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Contracepie. 4.2 Doze i mod de administrare Cum trebuie administrat Logest Drajeurile trebuie administrate n ordinea inscripionat pe ambalaj n fiecare zi i aproximativ la aceeai or cu o cantitate suficient de lichid. Trebuie administrat cte un drajeu pe zi timp de 21 zile. Blisterul urmtor este nceput dup un interval de 7 zile de pauz (fr administrare), n care apare, de obicei, sngerarea de ntrerupere. Aceasta debuteaz, de obicei, n la 2-3 zile dup administrarea ultimului drajeu i e posibil s nu dispar nainte de nceperea urmtorului blister. Cum trebuie nceput administrarea Logest Dac nu a fost utilizat un contraceptiv hormonal (cel puin cu o lun nainte)

Administrarea drajeurilor trebuie nceput n prima zi a ciclului menstrual (adic n prima zi a menstruaiei). Administrarea poate fi nceput i n intervalul dintre zilele 2-5, dar, n timpul primului ciclu menstrual, se recomand asocierea unei metode contraceptive de barier n primele 7 zile de administrare. nlocuirea unui alt contraceptiv oral combinat (COC)

Administrarea Logest trebuie nceput n prima zi dup ultima administrare a formei farmaceutice care conine substan activ a COC anterior i cel mai trziu n prima zi dup ultima administrare a formei farmaceutice care nu conine substan activ sau a formei farmaceutice placebo a COC anterior.
1

nlocuirea unui alt contraceptiv care conine doar progestogen (comprimat, form farmaceutic injectabil sau implant) sau a unui sistem cu cedare intrauterin (SCI) de progestogen

Administrarea Logest poate fi nceput n orice zi de administrare a comprimatului anterior, n cazul utilizrii unui implant sau SCI, n ziua ndeprtrii acestora iar n cazul utilizrii formelor farmaceutice injectabile n ziua n care trebuie efectuat urmtoarea injectare, dar n toate aceste cazuri se recomand asocierea unei metode contraceptive de barier n primele 7 zile de administrare. Administrarea dup un avort n primul trimestru de sarcin

Administrarea poate fi nceput imediat. n cazul acesta nu trebuie asociate alte msuri contraceptive. Administrarea dup natere sau dup un avort n al doilea trimestru de sarcin

Pentru administrarea la femei care alpteaz, vezi pct 4.6. Administrarea trebuie nceput n zilele 21-28 dup natere sau dup avort n al doilea trimestru de sarcin. n cazul n care administrarea este nceput mai trziu, trebuie asociat o metod contraceptiv de barier n primele 7 zile de administrare. Totui, dac a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclus diagnosticul de sarcin naintea nceperii administrrii COC sau trebuie s se atepte pn la apariia primei menstruaii. Omiterea administrrii unei doze Dac au trecut mai puin de 12 ore de la momentul obinuit al administrrii, protecia contraceptiv nu este diminuat. Administrarea drajeului omis trebuie fcut ct mai curnd posibil iar celelalte drajeuri trebuie administrate la ora obinuit. Dac au trecut mai mult de 12 ore de la momentul obinuit al administrrii, protecia contraceptiv poate fi diminuat. n acest caz administrarea ulterioar poate fi ghidat de 2 reguli: 1. Administrarea drajeurilor nu trebuie ntrerupt mai mult de 7 zile. 2. Este necesar administrarea continu timp de 7 zile pentru o supresie adecvat a axului hipotalamo-hipofizaro-ovarian. n conformitate cu aceste reguli, administrarea poate fi fcut dup cum urmeaz: Sptmna 1

Drajeul omis trebuie administrat ct mai curnd posibil, chiar dac sunt administrate concomitent astfel 2 drajeuri. Urmtoarele drajeuri trebuie administrate la ora obinuit. n plus, trebuie asociat o metod contraceptiv de barier (prezervativ) n urmtoarele 7 zile. Dac a avut loc un contact sexual n intervalul de 7 zile precedente, trebuie avut n vedere posibilitatea existenei sarcinii. Riscul de apariie a sarcinii este cu att mai mare cu ct a fost omis administrarea mai multor drajeuri i cu ct aceasta s-a produs mai aproape de intervalul de pauz. Sptmna 2

Drajeul omis trebuie administrat ct mai curnd posibil, chiar dac sunt administrate concomitent astfel 2 drajeuri. Urmtoarele drajeuri trebuie administrate la ora obinuit. Dac administrarea a fost fcut corect n intervalul de 7 zile precedente primului drajeu omis, nu este necesar utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totui, dac nu este acest caz sau dac au fost omise mai multe drajeuri, se recomand asocierea unei metode contraceptive suplimentare n urmtoarele 7 zile. Sptmna 3
2

Riscul diminurii siguranei efectului contraceptiv este iminent datorit apropierii de perioada de pauz. Totui, prin ajustarea schemei de administrare, poate fi prevenit diminuarea efectului contraceptiv. Prin adoptarea oricreia dintre urmtoarele 2 variante, nu este necesar utilizarea unor metode contraceptive suplimentare n cazul n care administrarea drajeurilor a fost fcut corect n intervalul de 7 zile precedente primului drajeu omis. n alte cazuri se recomand s se respecte prima dintre cele 2 opiuni prezentate mai jos i, de asemenea, s asocieze o metod contraceptiv suplimentar n urmtoarele 7 zile. 1. Drajeul omis trebuie administrat ct mai curnd posibil, chiar dac sunt administrate concomitent astfel 2 drajeuri. Urmtoarele drajeuri trebuie administrate la ora obinuit. Urmtorul blister trebuie nceput imediat dup terminarea blisterului curent, adic nu trebuie s existe perioad de pauz. Este puin probabil apariia sngerrii de ntrerupere, dar pot s apar sngerri minore (pete de snge) sau sngerri spontane n zilele de administrare. 2. Poate fi recomandat ntreruperea administrrii drajeurilor din blisterul curent. Trebuie lsat apoi un interval de pn 7 zile de pauz care s includ i zilele n care a fost omis administrarea i apoi trebuie nceput un blister nou. Dac este omis administrarea mai multor drajeuri i nu apare sngerarea de ntrerupere n primul interval de pauz obinuit, trebuie avut n considerare existena sarcinii. Administrarea n cazul apariiei tulburrilor gastro-intestinale n cazul apariiei tulburrilor gastro-intestinale severe, absorbia poate fi incomplet i trebuie asociate msuri contraceptive suplimentare. Dac apar vrsturile n decurs de 3-4 ore dup administrarea drajeului, pot fi urmate recomandrile fcute n cazul omiterii administrrii. Dac nu este dorit modificarea schemei de administrare, trebuie administrat/administrate alt/alte drajeu/drajeuri dintr-un blister de rezerv. Administrarea pentru schimbarea momentului apariiei menstruaiei sau pentru ntrzierea apariiei acesteia Pentru a ntrzia momentul apariiei menstruaiei trebuie continuat, fr pauz, administrarea cu un alt blister de Logest. Acest fel de administrare poate fi continuat atta timp ct se dorete, pn la terminarea celui de-al doilea blister. n timpul administrrii prelungite pot s apar sngerri minore sau spontane. Administrarea obinuit a Logest poate fi reluat dup intervalul de 7 zile de pauz. Pentru a schimba momentul apariiei menstruaiei se recomand reducerea viitorului interval de pauz cu cte zile se dorete. Cu ct este mai scurt acest interval, cu att este mai mare riscul de absen a sngerrii de ntrerupere i de apariie a sngerrilor minore sau spontane n timpul utilizrii blisterului urmtor (exact ca n cazul ntrzierii apariiei menstruaiei). 4.3 Contraindicaii

COC nu trebuie utilizate n cazul existenei oricreia dintre afeciunile prezentate mai jos. Dac oricare dintre aceste afeciuni debuteaz n timpul utilizrii COC, administrarea acestora trebuie ntrerupt imediat. Prezena sau antecedente ale unor afeciuni trombotice/tromboembolice venoase sau arteriale (de exemplu: tromboz venoas profund, embolie pulmonar, infarct miocardic) sau accident vascular cerebral. Prezena sau antecedente ale unor prodrome ale trombozei (de exemplu: criz anginoas, angin pectoral). Antecedente de migren cu simptome neurologice de focar. Diabet zaharat cu afectare vascular. Prezena unuia sau mai multor factori de risc sever ai trombozei venoase sau arteriale pot, de asemenea, constitui o contraindicaie (vezi pct. 4.4).
3

 4.4

Pancreatit sau antecedente ale acesteia, asociat cu hipertrigliceridemie sever. Prezena sau antecedente ale unor boli hepatice severe atta timp ct valorile funciilor hepatice nu au revenit la normal. Prezena sau antecedente ale tumorilor hepatice (benigne sau maligne). Tumori dependente de hormonii sexuali (de exemplu: tumori ale organelor genitale sau ale glandelor mamare) diagnosticate sau suspectate. Sngerare vaginal de cauz nediagnosticat. Sarcin diagnosticat sau suspectat. Hipersensibilitate la oricare dintre componenii medicamentului. Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Atenionri Dac oricare dintre afeciunile/factorii de risc menionate/menionai mai sus sunt prezente/prezeni, trebuie evaluat pentru fiecare femeie n parte beneficiul terapeutic al utilizrii COC n funcie de riscul posibil nainte ca aceasta s decid nceperea utilizrii acestora. n cazul agravrii, exacerbrii sau a apariiei de novo a oricror dintre aceste afeciuni sau factori de risc, femeia trebuie s se adreseze medicului su. Acesta trebuie s decid dac utilizarea COC poate fim continuat sau trebuie ntrerupt. Tulburri circulatorii

Studiile epidemiologice au sugerat o asocierea ntre utilizarea COC i riscul crescut de apariie a bolilor trombotice i tromboembolice arteriale i venoase cum sunt: infarctul miocardic, atacul vascular cerebral, tromboza venoas profund i embolia pulmonar. Aceste evenimente apar rar. Tromboembolismul venos (TEV), care se manifest ca tromboz venoas profund i/sau embolie pulmonar, poate s apar n timpul utilizrii tuturor COC. Incidena anual aproximativ a TEV este de aproximativ 4 din 10000 femei care utilizeaz contraceptive orale ce conin doze mici de estrogen (<0,05 mg etinilestradiol) comparativ cu 0,5-3 din 10000 femeile care nu utilizeaz contraceptive orale. Incidena anual a TEV asociat sarcinii este de 6 din 10000 gravide. Foarte rar, a fost raportat la cele care utilizeaz COC apariia trombozei la nivelul altor vase de snge, de exemplu la nivelul arterelor i venelor hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene. Nu exist un acord referitor la asocierea dintre apariia acestor evenimente i utilizarea COC. Simptomatologia evenimentelor trombotice/tromboembolice venoase sau arteriale poate include: durere unilateral i/sau tumefiere la nivelul piciorului, durere n piept sever aprut brusc indiferent dac iradiaz sau nu la nivelul braului, dificultate a respiraiei aprut brusc, apariia brusc a tusei, apariia cefaleei neobinuite, severe, prelungite, pierderea brusc, parial sau complet, a vederii, diplopie, vorbire neclar sau afazie, vertij, pierderea contienei cu sau fr convulsii focalizate, fatigabilitate sau diminuarea sensibilitii care afecteaz brusc o parte sau un segment al corpului, tulburri motorii, abdomen acut. Riscul de apariie a evenimentelor trombotice/tromboembolice venoase sau arteriale sau al accidentului vascular cerebral crete cu: vrsta; fumatul (riscul crete cu ct fumatul este mai excesiv i vrsta este mai naintat, mai ales n cazul femeilor cu vrst peste 35 ani); antecedente heredo-colaterale (adic tromboembolism venos sau arterial aprut vreodat la frai sau la prini la o vrst tnr). Dac este suspectat predispoziia ereditar, este necesar avizul unui medic specialist nainte de luarea deciziei de a utiliza COC; obezitate (indice de mas corporal peste 30 kg/m2); dislipoproteinemie;
4

hipertensiune arterial; migren; boal cardiac valvular; fibrilaie atrial; imobilizare prelungit, intervenii chirurgicale majore, orice intervenie chirurgical la nivelul picioarelor sau traumatisme majore. n aceste situaii se recomand ntreruperea utilizrii COC (cu cel puin 4 sptmni nainte n cazul unei intervenii chirurgicale elective), reluarea acestuia putnd fi fcut dect dup 2 sptmni de la mobilizarea complet. Nu exist un acord referitor la rolul posibil al varicozitilor venoase i tromboflebitei superficiale n etiologia tromboembolismului venos. Trebuie avut n vedere riscul crescut al tromboembolismului n perioada puerperal (pentru detalii vezi pct. 4.6). Alte afeciuni care au fost asociate cu apariia evenimentelor adverse circulatorii includ diabetul zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindromul uremic hemolitic, boala intestinal inflamatorie cronic (boala Crohn sau colita ulcerativ) i anemia falciform. Creterea frecvenei i severitii migrenei n timpul utilizrii COC (ceea ce poate constitui un prodrom al accidentului vascular cerebral) poate fi un motiv de ntrerupere imediat a administrrii COC. Factorii biochimici care pot indica o predispoziie ereditar sau dobndit pentru tromboz venoas sau arterial includ rezistena la proteina C activat (PCA), hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombin III, deficitul de protein C, deficitul de protein S, anticorpii antifosfolipidici (anticorpii anticardiolipin, anticoagulantul lupic). Cnd este analizat raportul risc/beneficiu, medicul trebuie s aib n vedere c tratamentul adecvat al afeciunii poate diminua riscul asociat al trombozei i riscul asociat sarcinii este mai mic dect ce asociat cu utilizarea de COC cu doze sczute de substane active (<0,05 mg etinilestradiol). Tumori

Unele studii epidemiologice au indicat un risc crescut de apariie a cancerului de col uterin n cazul celor care utilizeaz COC o perioad ndelungat, dar nu exist nc consens referitor la msura n care aceste date pot fi influenate de ctre efectele comportamentului sexual i ali factori precum papilomavirusul uman (HPV). O meta-analiz a 54 studii epidemiologice a raportat c exist o uoar cretere a riscului relativ (RR = 1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femeile care utilizeaz COC. Riscul suplimentar dispare treptat n decurs de 10 ani dup ntreruperea utilizrii COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vrst sub 40 ani, numrul suplimentar de cancere mamare diagnosticate la femeile care utilizeaz sau care au utilizat recent COC este mic raportat la riscul general de apariie a cancerului mamar. Aceste studii nu furnizeaz date referitoare la etiologie. Modul de apariie a riscului crescut poate fi datorat diagnosticrii precoce al cancerului mamar la femeile care utilizeaz COC, a efectelor biologice sau asocierii celor 2 factori. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care utilizeaz COC tinde s fie mai puin avansat fa de cel diagnosticat la femeile care nu utilizeaz COC. Alte afeciuni

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredo-colaterale ale acestei afeciuni pot avea un risc crescut de apariie a pancreatitei n timpul utilizrii COC. Dei a fost raportat apariia unor creteri uoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizeaz COC, creterile relevante clinic sunt rare. Totui, dac apare hipertensiune arterial persistent, semnificativ clinic, n timpul utilizrii COC, medicul trebuie s decid, ca o msur de precauie, ntreruperea administrrii i efectuarea tratamentului hipertensiunii arteriale. Atunci cnd este considerat adecvat,
5

poate fi reluat utilizarea COC dac valorile normotensive pot fi obinute prin tratament antihipertensiv. Urmtoarele afeciuni au fost raportate c apar sau se agraveaz att n cazul existenei sarcinii ct i n cazul utilizrii COC, dar dovezile asocierii dintre acestea i utilizarea COC sunt inconcludente: icter i/sau prurit datorat colestazei, formarea calculilor biliari, porfirie, lupus sistemic eritematos, sindrom uremic hemolitic, coreea Sydenham, herpes gestaional, pierderea auzului datorat otosclerozei. Tulburrile acute sau cronice ale funciei hepatice pot necesita ntreruperea utilizrii COC pn cnd markerii funciei hepatice revin la valori normale. Recurena icterului colestatic care a aprut nti n perioada de sarcin sau n timpul utilizrii anterioare a hormonilor sexuali face necesar ntreruperea utilizrii COC. Dei COC pot avea efecte asupra rezistenei periferice la insulin i asupra toleranei la glucoz, nu exist date referitoare la necesitatea modificrii regimului terapeutic la femeile cu diabet zaharat care utilizeaz COC cu concentraii sczute de substane active (<0,05 mg etinilestradiol). Totui, femeile cu diabet zaharat trebuie s fie monitorizate cu atenie n perioada n care utilizeaz COC. Boala Crohn i colita ulcerativ au fost asociate utilizarea COC. Ocazional, poate s apar chloasma, mai ales la femeile cu antecedente de chloasm gravidic. Femeile predispuse la apariia chloasmei trebuie s evite expunerea la radiaiile solare sau ultraviolete n timpul utilizrii COC. Examinarea/consultul medical nainte de nceperea sau reluarea administrrii COC trebuie efectuate o anamnez complet i un examen fizic, ghidate n funcie de contraindicaii (vezi pct. 4.3) i atenionri (vezi pct. 4.4), care trebuie reperate periodic. Evaluarea medical periodic este, de asemenea, important datorit contraindicaiilor (de exemplu: criza anginoas etc.) sau factorilor de risc (de exemplu antecedentele heredo-colaterale ale trombozei venoase sau arteriale) care pot s se manifeste pentru prima dat n timpul utilizrii COC. Frecvena i natura acestor evaluri trebuie s se bazeze pe ghidurile stabilite de practic i s fie individualizate pentru fiecare femeie n parte dar, n general, trebuie s includ examinri intite ale tensiunii arteriale, snilor, organelor abdominale i pelvine, inclusiv examen cervical citologic. Femeile trebuie s fie avertizate c COC nu protejeaz mpotriva infeciilor cu HIV (SIDA) i altor boli cu transmitere sexual. Diminuarea eficacitii Eficacitatea COC poate fi diminuat n cazul omiterii administrrii drajeurilor, apariiei tulburrilor gastro-intestinale sau a medicaiei concomitente. Controlul diminuat al ciclului menstrual Ca n cazul tuturor COC, pot s apar sngerri neregulate (pete sau sngerri spontane), mai ales n prima lun de utilizare. De aceea, evaluarea oricrei sngerri neregulate poate avea nsemntate doar dup un interval de adaptare de 3 cicluri menstruale. Dac sngerrile neregulate persist sau apar dup o perioad anterioar de cteva cicluri menstruale regulate, trebuie avute n vedere cauze non-hormonale i trebuie luate msurile diagnostice adecvate pentru a exclude existena unei tumori maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul. La unele femei poate s nu apar sngerarea de ntrerupere n intervalul de pauz. Dac COC a fost utilizat conform recomandrilor de la pct. 4.2 este puin probabil ca femeia s fie gravid. Totui, dac COC nu a fost utilizat n conformitate cu aceste recomandri naintea primei absene a sngerrii de

ntrerupere sau dac sunt absente 2 sngerri de ntrerupere, trebuie exclus diagnosticul de sarcin naintea continurii utilizrii COC. Logest conine lactoz i zahr. Pacientele cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp), sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a zaharazei-izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest medicament. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Interaciuni

Interaciunile ntre contraceptivele orale i alte medicamente pot s determine apariia sngerrilor spontane i/sau diminuarea efectului contraceptiv. n literatura de specialitate au fost raportate urmtoarele interaciuni. Metabolizare hepatic: Interaciunile pot s apar cu medicamentele care induc enzimele microzomale ceea ce poate determina creterea clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu: fenitoin, barbiturice, primidon, carbamazepin, rifampicin, i posibil, de asemenea, oxcarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin i medicamente pe baz de suntoare (Hypericum perforatum). Interferarea circulaiei entero-hepatice: unele raportri clinice sugereaz diminuarea circulaiei entero-hepatice a estrogenilor atunci cnd sunt administrate unele antibiotice, care determin scderea concentraiilor plasmatice ale estradiolului (de exemplu: peniciline, tetracicline). Femeile care utilizeaz oricare dintre aceste medicamente trebuie s asocieze o metod contraceptiv de barier concomitent cu utilizarea COC sau s utilizeze o alt metod contraceptiv. n cazul utilizrii medicamentelor inductoare enzimatice trebuie utilizat metoda contraceptiv de barier pe ntreaga durat a administrrii antibioticului i timp de 28 zile dup ntreruperea administrrii acestuia. Femeile care utilizeaz antibiotice (cu excepia rifampicinei i griseofulvinei) trebuie s utilizeze metoda contraceptiv de barier pe durata administrrii antibioticului i timp de 7 zile dup ntreruperea administrrii acestora. Dac perioada de utilizare a metodei contraceptive de barier depete pe cea a administrrii drajeurilor dintr-un blister cu COC, trebuie nceput administrarea drajeurilor din urmtorul blister cu COC fr intervalul obinuit de pauz. Contraceptivele orale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. n consecin, concentraiile plasmatice ale acestora pot fi modificate (de exemplu: ciclosporin). Not: Pentru a identifica potenialele interaciuni trebuie citite Rezumatul Caracteristicilor Produsului al celorlalte medicamente. Teste de laborator

Utilizarea contraceptivelor steroidiene pot influena rezultatele unor anumite teste de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai funciilor hepatic, tiroidian, suprarenalian i renal, concentraiile plasmatice ale proteinelor (de transport) de exemplu: globulina de legare a corticosteroizilor i a fraciunilor lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic i parametrii coagulrii i fibrinolizei. Modificrile rmn n general n limitele valorilor normale de laborator. 4.6 Sarcina i alptarea

Administrarea Logest este contraindicat n perioada de sarcin. Dac sarcina apare n timpul administrrii Logest, este contraindicat administrarea ulterioar. Totui, studiile epidemiologice ample nu au indicat un risc crescut al apariiei malformaiilor congenitale la copiii femeilor care au utilizat COC naintea perioadei de sarcin i nici al efectului teratogen n cazul n care COC au fost utilizate din greeal n perioada de nceput a sarcinii.
7

Alptarea poate fi influenat de ctre COC deoarece pot determina diminuarea cantitii de lapte i modificarea compoziiei acestuia. De aceea, utilizarea COC nu este, n general, recomandat pn n momentul ablactaiei. Cantiti mici de contraceptive steroidiene i/sau de metabolii ai acestora pot fi excretate n laptele matern dar nu exist date conform crora acestea pot afecta n mod negativ sntatea sugarului. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu au fost observate efecte ale acestui medicament asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse

Cele mai grave reacii adverse asociate utilizrii COC sunt prezentate la pct. 4.4. Alte reacii adverse care au fost raportate la cele care utilizeaz COC, dar a cror asociere nu a fost nici confirmat dar nici infirmat sunt: Sn: hiperestezie, durere, angorjare, secreie Sistem nervos central: cefalee, migren, modificri ale libidoului, stare depresiv/ modificri ale strii de spirit Tract gastro-intestinal: grea, vrsturi i alte tulburri gastro-intestinale Piele: diverse tulburri cutanate (de exemplu: erupie cutanat, eritem nodos, eritem polimorf) Aparat uro-genital: modificri ale secreiei vaginale Ochi: intoleran la purtarea lentilelor de contact Diverse: retenie hidric, modificri ale greutii, reacii de hipersensibilitate 4.9 Supradozaj

Nu au existat raportri ale unor reacii adverse grave n urma producerii supradozajului. Simptomele care pot s apar n acest caz sunt: grea, vrsturi i, la adolescente, sngerare vaginal uoar. Nu exist antidoturi i trebuie efectuat tratament simptomatic. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: hormonii sexuali i modulatorii sistemului genital, contraceptive hormonale sistemice, progesteroni i estrogeni n combinaii fixe, combinaii, cod ATC: G03A A10 Efectul contraceptiv al COC se bazeaz pe interaciunea unor factori diferii, dintre care cei mai importani sunt considerai inhibiia ovulaiei i modificrile secreiei cervicale. Pe lng efectul contraceptiv, COC posed cteva proprieti benefice care evaluate fa de efectele lor negative (vezi pct. 4.4 i pct. 4.8) influeneaz adoptarea metodei de contracepie. Ciclul menstrual este mai regulat i menstruaia este de cele mai multe ori mai puin dureroas iar sngerarea este mai redus cantitativ. Pe lng aceasta, exist dovezi ale reducerii riscului de apariie a cancerului endometrial i a cancerului ovarian. n plus, COC cu doze mari de substane active (0,05 mg etinilestradiol) au determinat
8

scderea incidenei chisturilor ovariene, bolii inflamatorii pelvine, bolilor benigne ale glandei mamare i a sarcinii ectopice. Rmne de confirmat dac aceste afirmaii sunt valabile i n cazul utilizrii COC cu concentraii mici de substane active. 5.2 Proprieti farmacocinetice Gestoden

Absorbie Dup administrare oral gestodenul este absorbit rapid i complet. Concentraiile plasmatice maxime de 3,5 ng/ml este atins dup aproximativ o or dup administrarea unic. Biodisponibilitatea este de aproximativ 99%. Distribuie Gestodenul este legat de proteinele plasmatice i de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Doar 1,3% din concentraia plasmatic total a medicamentului este prezent n form liber, n timp ce 69% este legat specific de SHBG. Creterea concentraiei plasmatice a SHBG indus de ctre etinilestradiol influeneaz cantitatea de gestoden legat de proteinele plasmatice, determinnd creterea fraciunii legate de SHBG i scderea fraciunii legate de albumine. Volumul aparent de distribuie a gestodenului este de 0,7 l/kg. Metabolizare Gestodenul este metabolizat complet pe cile cunoscute de metabolizare ale hormonilor steroidieni. Rata clearance-ului plasmatic este de 0,8 ml/min i kg. Nu au fost observate interaciuni directe n cazul unei singure administrri concomitente a gestodenului i etinilestradiolului. Eliminare Concentraiile plasmatice ale gestodenului scad n 2 faze. Faza terminal a distribuiei este caracterizat printr-un timp de njumtire de aproximativ 12 ore. Gestodenul nu este excretat sub form nemodificat. Metaboliii si sunt excretai n urin i n bil n raport de aproximativ 6:4. Timpul de njumtire prin eliminare a metaboliilor este de aproximativ o zi. Condiiile la starea de echilibru Parametrii farmacocinetici ai gestodenului sunt influenai de ctre concentraiile plasmatice ale SHBG, care sunt crescute de aproximativ 2 ori n cazul administrrii concomitente ale etinilestradiolului. n urma administrrii zilnice a medicamentului concentraiile plasmatice cresc de aproximativ 4 ori atingnd condiiile strii de echilibru n a doua jumtate a ciclului de tratament. Etinilestradiol

Absorbie Dup administrare oral, etinilestradiolul este absorbit rapid i complet. Concentraiile plasmatice maxime de aproximativ 65 pg/ml sunt atinse n 1,7 ore. n timpul absorbiei i primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este intens metabolizat, rezultnd o biodisponibilitate medie oral de aproximativ 45%, cu o larg variaie interindividual de aproximativ 20-65%. Distribuie Etinilestradiolul este legat n proporie mare dar nespecific de albuminele plasmatice (aproximativ 98%) i induce o cretere a concentraiilor plasmatice ale SHBG. A fost raportat o valoare a volumului aparent de distribuie de aproximativ 2,8-8,6 l/kg.
9

Metabolizare Etinilestradiolul este supus conjugrii presistemice att n mucoasa intestinului subire ct i la nivel hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat n primul rnd prin hidroxilare aromatic prin care rezult o varietate larg de metabolii hidroxilai i metilai, care sunt prezeni ca metabolii liberi sau conjugai cu grupri glucuronat i sulfat. Rata clearance-ului a fost raportat ca fiind 2,3-1,7 ml/min i kg. Eliminare Concentraiile plasmatice ale etinilestradiolului scad n 2 faze de distribuie caracterizate prin timpi de njumtire de aproximativ o or i, respectiv, 10-20 ore. Medicamentul nu este excretat sub form nemodificat, metaboliii etinilestradiolului fiind eliminai n urin i bil n raport de 4:6. Timpul de njumtire prin eliminare al metaboliilor este de aproximativ 1 zi. Condiiile strii de echilibru Datorit valorii variabile a timpului de njumtire plasmatic al fazei terminale de distribuie i al administrrii zilnice, concentraiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse dup aproximativ o sptmn. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele preclinice obinute n urma studiilor convenionale de toxicitate a dozelor repetate, genotoxicitate, potenial carcinogen i de toxicitate asupra funciei de reproducere nu evideniaz vreun risc deosebit la om. Totui, trebuie avut n vedere c hormonii sexuali pot favoriza dezvoltarea hormono-dependent unor anumite esuturi i tumori. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Lactoz monohidrat Amidon de porumb Povidon 25000 Stearat de magneziu Zahr Povidon 700000 Macrogol 6000 Carbonat de calciu Talc Cear montanglicol 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 3 ani. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original.

10

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu un blister tip calendar din PVC/Al a 21 drajeuri. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Schering AG Mllerstrasse 178, D-13342 Berlin, Germania 8. NUMRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

6299/2006/01 9. DATA AUTORIZRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZRI

Reautorizare, Martie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2006

11