AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

6408/2006/01; 6409/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

GABARAN 600 mg comprimate filmate GABARAN 800 mg comprimate filmate 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

GABARAN 600 mg comprimate filmate Un comprimat filmat conine gabapentin 600 mg. GABARAN 800 mg comprimate filmate Un comprimat filmat conine gabapentin 600 mg Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate GABARAN 600 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare alb, inscripionate cu cerneal de culoare neagr pe una din fee cu ,,G 600 . GABARAN 800 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare alb, inscripionate cu cerneal de culoare neagr pe una din fee cu ,,G 800 . 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Durere neuropat Gabaran este indicat in tratamentul durerii neuropate. Epilepsie Aduli i copii peste 12 ani: Gabaran este un medicament antiepileptic indicat ca tratament adjuvant al convulsiilor pariale sau al convulsiilor pariale cu fenomene de generalizare secundar, la pacienii care nu au atins un control satisfctor al bolii sau care au intoleran la anticonvulsivantele standard utilizate ca monoterapie sau n asocieri. Copii cu vrsta ntre 6- 12 ani: Gabaran poate fi utilizat ca tratament adjuvant al convulsiilor pariale i al convulsiilor pariale cu generalizare secundar, la copiii cu vrste ntre 6-12 ani, care nu au atins un control satisfctor al bolii sau care au intoleran la anticonvulsivantele standard utilizate ca monoterapie sau n asocieri, dac raportul beneficiu /risc este considerat favorabil. Tratamentul cu gabapentin trebuie iniat i supravegheat de un specialist neurolog.

Copii cu vrste sub 6 ani: Gabaran nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vrsta de 6 ani datorit insuficienei datelor privind sigurana i eficacitatea n administrarea la acest grup de vrst . 4.2 Doze i mod de administrare

Durere neuropat Aduli (vrste peste 18 ani): Doza maxim de gabapentin este 1800 mg pe zi. Ajustarea dozelor de gabapentin pn la o doz eficace poate progresa rapid i poate fi atins dup cteva zile prin administrarea a 300 mg odat pe zi n prima zi, 300 mg de dou ori pe zi n ziua a doua i 300 mg de trei ori pe zi n ziua a treia, aa cum este decris n urmtorul tabel: Ajustarea dozelor cretere iniial Doz Ziua 1 900 mg 300 mg odat pe zi Ziua 2 300 mg de dou ori pe zi Ziua 3 300 mg de trei ori pe zi

Dup aceea, doza poate fi crescut cu cte 300 mg pe zi, cu administrare divizat n trei prize pn la maxim 1800 mg pe zi. Nu este necesar divizarea dozelor n mod egal n timpul perioadei de ajustare a dozei de gabapentin. Nu este necesar monitorizarea concentraiilor plasmatice ale gabapentinei pentru optimizarea tratamentului. Intervalul maxim ntre dou administrri, n cazul administrrii de trei ori pe zi, nu trebuie s depeasca 12 ore. Gabapentina se administreaz indiferent de orarul meselor. ntreruperea administrarrii, reducerea dozei sau substituirea cu un medicament alternativ se face treptat, pe o durat de minim o sptmn. Pacieni n vrst Pacienii n vrst pot necesita ajustarea dozei datorit alterrii funciei renale odat cu naintarea n vrst. Epilepsie Aduli i copii cu vrsta peste 12 ani: Efectul antiepileptic s-a atins n general la doze ntre 900 i 1200 mg / zi. Nu este necesar monitorizarea concentraiei plasmatice de gabapentin pentru optimizarea tratamentului. Ajustarea pn la o doz eficace poate progresa rapid i poate fi atins dup cteva zile prin administrarea a 300 mg odat pe zi n prima zi, 300 mg de dou ori pe zi n ziua a doua i 300 mg de trei ori pe zi n ziua a treia, aa cum este decris n tabelul de mai sus. Dup aceea, doza poate fi crescut cu cte 300 mg pe zi, cu administrare divizat n trei prize egale pn la maxim 2400 mg pe zi. Intervalul maxim ntre dou administrri, n cazul administrrii de trei ori pe zi, nu trebuie s depeasca 12 ore. Gabapentina se administreaz indiferent de orarul meselor. Dac se ntrerupe administrarea i/sau se adaug un alt medicament antiepileptic acest lucru se face treptat, pe o durat de minim o sptmn. Pacieni vrstnici Pacienii n vrst pot necesita ajustarea dozei datorit alterrii funciei renale odat cu naintarea n vrst. Copii cu vrsta ntre 6 12 ani Doza recomandat de gabapentin este de 25 35 mg / kg i zi divizat n 3 prize zilnice. Creterea pn la o doz eficace poate fi fcut pe o perioad de 3 zile, administrnd 10 mg/kg i zi n prima zi, 20 mg/kg i zi n a doua zi i 35 mg/kg i zi n ziua a treia.
2

Pentru tratamentul de ntreinere se recomand urmtoarele doze: Greutate (kg) 26-36 37-50 Doza total mg / zi 900 1200

Ajustarea dozei la pacienii cu alterarea funciei renale sau la pacieni hemodializai. Ajustarea dozei este recomandat la pacienii cu funcie renal alterat sau la pacienii hemodializai aa cum este descris n urmtorul tabel: Pacieni cu funcie renal alterat Doza de ntreinere a Gabaran la pacienii aduli cu funcie renal alterat Clearance-ul Doza total zilnica mg / zi creatininei Doza uzual 80 900 1200 2400 600 600 1200 50-79 300 300 600 30-49 150b 300 300 15-29 150b 150b < 15 150b a doza total zilnic trebuie administrat n 2 prize. Dozele folosite pentru pacienii cu funcie renal normal (clearance-ul creatininei >80 ml/min) sunt ntre 900-2400 mg/zi. Reducerea dozelor se recomand la pacienii cu funcie renal alterat (clearance-ul creatininei < 79ml/min). b a se administra 300 mg o dat la dou zile. Pacieni hemodializai Pentru pacienii hemodializai care nu au primit niciodat gabapentin se recomand o doz iniial de 300 400 mg, urmat de 200 300 mg la fiecare 4 ore dup edina de hemodializ. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la gabapentin sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Dei nu exist dovezi privind apariia convulsiilor de rebound n cazul gabapentinei, ntreruperea brusc a tratamentului la pacienii epileptici poate declana status epilepticus. Dac medicul consider necesar reducerea dozei, ntreruperea sau nlocuirea tratamentului cu alt medicament antiepileptic, acest lucru trebuie fcut treptat, pe o durat de minim o sptmn. n general gabapentina nu este considerat eficace n tratamentul absenelor epileptice. Pacienii tratai cu gabapentin pot prezenta tulburri comportamentale sau de dispoziie. Astfel de situaii au fost observate la pacienii tratai cu gabapentin dei nu a fost stabilit o legtur cauzal. Se recomand precauie la pacienii cu psihoze n antecedente. La nceperea terapiei cu gabapentin au fost raportate la anumii pacieni cu sau fr boli psihice n antecedente, episoade psihotice. Majoritatea acestor cazuri s-au rezolvat la ntreruperea tratamentului cu gabapentin sau la reducerea dozei. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

n cazul asocierii gabapentinei cu alte medicamente antiepileptice, concentraiile plasmatice de gabapentin sau ale altor medicamente antiepileptice nu sunt modificate.

Nu au fost observate interaciuni ntre gabapentin i fenantoin, acid valproic, carbamazepin sau fenobarbital. Farmacocinetica gabapentinei n faza de echilibru este similar la subiecii sntoi i la pacienii epileptici tratai cu medicamente antiepileptice. Administrarea concomitent de gabapentin i contraceptive orale coninnd noretisteron i/sau etinil estradiol nu influeneaz farmacocinetica de platou a niciunuia dintre acestea. n studiile clinice n care gabapentina s-a administrat concomitent cu antiacide coninnd aluminiu i magneziu, biodisponibilitatea gabapentinei s-a redus pn la 24 %. Se recomand administrarea de gabapentin la aproximativ 2 ore de la administrarea antiacidului. S-a observat o diminuare uoar a excreiei renale de gabapentin la administrarea concomitent de cimetidin dar fr semnificaie clinic. Excreia renal de gabapentin nu este afectat de probenecid. Alimentele nu au influen asupra famacocineticii gabapentinei. Deoarece s-au observat rezultate fals-pozitive ale testrii proteinuriei cu trusa dipstick cnd gabapentina a fost adugat tratamentului cu alte medicamente antiepileptice, se recomand teste mai specifice cum ar fi precipitarea cu acid sulfosalicilic pentru determinarea proteinuriei. 4.6 Sarcina i alptarea

Nu s-a stabilit sigurana n administrare la femeile nsrcinate. Studiile asupra funciei de reproducere la oarece, obolan i iepure cu doze de 50, 30 i 25 de ori mai mari dect doza zilnic de 3600 mg adminstrat la om, nu au evideniat nici un efect advers asupra fertilitii sau ale ftului datorit administrrii de gabapentin. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt ntotdeauna concludente pentru rspunsul la om, medicamentul se administreaz n sarcin doar dac este necesar. Gabapentina este excretat n laptele uman dar nu se cunoate efectul asupra sugarului alptat. Deoarece multe medicamente sunt excretate n laptele uman i datorit potenialului reaciilor adverse ale gabapentinei asupra sugarilor alptai, trebuie luat o decizie dac se ntrerupe alptarea sau administrarea medicamentului, n funcie de importana medicamentului pentru mam. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Gabapentina acioneaz asupra sistemului nervos central i poate produce somnolen, ameeli sau alte simptome. Aceste evenimente adverse uoare i moderate pot fi potenial periculoase n cazul pacienilor care conduc sau folosesc utilaje, n mod particular pn cnd se stabilete experiena individual a fiecrui pacient cu medicamentul. 4.8 Reacii adverse

Durere neuropat Pe baza studiilor controlate cu placebo cele mai frecvente reacii adverse ( > 1/ 10) asociate tratamentului durerii neuropate cu gabapentin sunt ameeli i somnolen. Reacii adverse frecvente ( ntre 1 /10 i 1/100) sunt: diaree, xerostomie, edeme periferice, cretere n greutate, tulburri de mers, amnezie, ataxie, tulburri de gndire, erupie cutanat , ambliopie. Reacii adverse mai puin frecvente ( ntre 1/100 i 1/1000) sunt: leziuni accidentale, astenie, durere dorsal, constipaie, flatulen, grea, confuzie, hipoestezie, vertij, dispnee i faringit. Epilepsie (aduli) Deoarece gabapentina a fost cel mai adesea administrat n asociere cu alte medicamente anticonvulsivante, nu a fost posibil determinarea clar a medicamentului asociat reaciilor adverse. Pe baza studiilor dublu orb controlate cu placebo cele mai frecvente reacii adverse ( >1/10) sunt : somnolena i ameeli. Reacii adverse frecvente ( ntre 1 /10 i 1/100) sunt: ataxie, oboseal, nistagmus, tremor, diplopie, ambliopie, dizartrie, amnezie, astenie, parestezie, artralgie, purpur, dispepsie, anxietate, cretere n greutate, infecii ale tractului urinar i faringit. Reacii adverse mai puin frecvente ( ntre 1/100 i 1/1000) sunt: leucopenie, nervozitate, rinit i impoten.

Ca i n cazul altor medicamente antiepileptice au fost raportate rar: incontinen urinar, pancreatit, creterea valorilor testelor funcionale hepatice, eritem multiform i sindrom Stevens Johnson fr a se stabili o relaie cauzal cu tratamentul. Rar au fost raportate confuzie, depresie, labilitate emoional, ostilitate, tulburri de gndire i psihoze / halucinaii. Au fost raportate la pacienii cu diabet fluctuaii ale glucozei, mialgie, cefalee, grea i / sau vrsturi. Epilepsie (copii) Cele mai frecvente reacii adverse (>10 %) observate n studiile controlate cu placebo pe termen lung la copii au fost labilitate emoional, nervozitate i tulburri de gndire. Aceste reacii adverse sunt uoare sau moderate iar necesitatea ntreruperii sau reducerii dozei au fost ocazionale. n cadrul studiilor de terapie asociat controlate cu placebo la copii, reaciile adverse care au avut loc cu o inciden de 2% sau mai mare dect n grupul placebo au fost: somnolena, oboseal, creterea n greutate, ostilitate, labilitate emoional, ameeli, hiperkinezie, grea/vrsturi, infecii virale, febr, bronit, infecii respiratorii. Unele dintre aceste reacii adverse pot fi atribuite bolilor virale ale copilriei. Experiena post marketing Alte evenimente adverse postmarketing (asociate cu tratarea epilepsiei i/sau durereii neuropate) includ insuficien renal acut, reacii alergice incluznd urticarie, alopecie, angioedem, durere toracic, hepatit, icter, halucinaii, tulburri de mers cum ar fi diskinezie i distonie, palpitaii, trombocitopenie i tinitus. Au mai fost raportate reacii adverse datorate ntreruperii brute a tratamentului cu gabapentin. Cele mai frecvente reacii adverse au fost anxietate, insomnie, grea, dureri i transpiraie. 4.9 Supradozaj

Nu au fost raportate fenomene de intoxicaie acut care s pun viaa n pericol la doze de pn la 49 g. Simptomele supradozajului includ ameeli, diplopie, vorbire ngreunat, somnolen, letargie i diaree uoar. Dup un tratament suportiv toi pacienii au fost recuperai. Absorbia redus a gabapentinei la doze mari poate limita absorbia medicamentului i n cazul supradozajului i, n consecin, s reduc gradul de intoxicaie n acest situaie. Dei gabapentina poate fi nlturat prin hemodializ, din experiena acumulat rezult c aceasta nu este de obicei necesar. Totui la pacienii cu insuficien renal hemodializa poate fi necesar. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte antiepileptice, codul ATC: N03A X12 Gabapentina este un analog structural al unui neurotransmitor, acidul gamma-aminobutiric (GABA), dar mecanismul su de aciune este diferit de cel al multor alte medicamente care interacioneaz cu sinapsele GABA. Identificarea i funciile situsului de legare a gabapentinei rmn s fie elucidate i relevana diverselor aciuni ale efectelor anticonvulsive trebuie stabilit. A fost demonstrat activitatea analgezic la animale, pe modele de durere inflamatorie i neuropat. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Dup administrare oral, gabapentina se absoarbe printr-un mecanism saturabil avnd o biodisponibilitate de aproximativ 60%, nefiind influenat de alimente. n urma administrrii unei doze de 300 mg, concentraia plasmatic maxim se atinge dup aproximativ 3 ore. Dup administrri repetate a 800 mg de 3 ori pe zi, concentraia plasmatic la starea de echilibru este de 4 g/ml i se atinge dup 1-2 zile de tratament. Concentraia plasmatic eficace este de 2 g/ml iar concentraii de pn la 20g/ml nu au caracter toxic. Gabapentina se leag puin de proteinele plasmatice, sub 3%. Are un volum mediu de distribuie de 0,80 0,09 l/kg i un clearance plasmatic de 1,6 0,3 ml/min i kg.
5

Timpul de njumtire plasamtic este de aproximativ 6,5 1,0 ore i poate crete la pacienii cu disfuncie renal. Gabapentina nu este metabolizat de i nu influeneaz funcia enzimelor hepatice. La vrstnici clearance-ul renal i rata de eliminare renal descrete proporional cu vrsta. Eliminarea gabapentinei se realizeaz pe cale renal n proporie de 64-68%, iar restul prin fecale. Gabapentina se excret n laptele matern. 5.3 Date preclinice de siguran

Conform datelor din literatura de specialitate, introducerea gabapentinei n dieta oarecilor n doze de 200, 600 i 2000 mg/kg/zi i a obolanilor n doze de 250, 1000 i 2000 mg/kg/zi timp de 2 ani, a determinat o cretere statistic semnificativ a incidenei tumorilor pancreatice cu celule acinare doar la obolanii masculi la dozele cele mai mari. Concentraiile plasmatice cele mai mari de medicament la doza de 2000 mg/kg/zi au fost de 10 ori mai mari dect concentraiile plasmatice la om la doze de 3600 mg/zi. Tumorile pancreatice cu celule acinare la obolanii masculi au un potenial redus de malignizare i nu au afectat rata de supravieuire, nu au metastazat i nu au invadat esuturile din vecintate, fiind similare celor din grupul de control. Relevana acestori tumori pancreatice acinare pentru riscul carcinogen la om nu este clar. Datele disponibile arat c gabapentina nu are potenial genotoxic. Nu a demonstrat activitate mutagen n cadrul bacteriei de teste standard ce folosesc celule bacteriene sau de mamifere n prezena sau absena activrii metabolice. Gabapentina nu induce aberaii cromozomiale structurale n celulele de mamifere in vitro sau in vivo i nici formarea de micronuclei n mduva osoas a hamsterilor. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

GABARAN 600 mg comprimate filmate Nucleu: L-hidroxiceluloz, manitol, crospovidon, talc, stearat de magneziu, poloxamer 407 Film: Opadry 20A59015 Cerneal de imprimare Opacode S-1-17734 GABARAN 800 mg comprimate filmate Nucleu: L-hidroxiceluloz, manitol, crospovidon, talc, stearat de magneziu, poloxamer 407 Film: Opadry 20A59015 Cerneal de imprimare Opacode S-1-17734 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 1 an 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

La temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din Al-PVC-PA/ Al a cte 10 comprimate filmate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

RANBAXY UK LIMITED, 20 Balderton Street, London W1K 6TL, Marea Britanie 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

GABARAN 600 mg comprimate filmate 6408/2006/01 GABARAN 800 mg comprimate filmate 6409/2006/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare-Mai 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2006