WC 500126966

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Ecansya 150 mg comprimate filmate

2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat filmat conine capecitabin 150 mg.

Excipient(i) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conine lactoz anhidr 7 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimate filmate (comprimate)

Ecansya 150 mg comprimate filmate sunt de culoarea piersicii, nuan deschis, de form alungit,
biconvex, cu lungimea de 11,4 mm i limea de 5,3 mm, marcate cu 150 pe o fa i plane pe
cealalt fa.
4.
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
Ecansya este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienilor cu cancer de colon stadiul III (Stadiul
Duke C) dup intervenia chirurgical (vezi pct. 5.1).
Ecansya este indicat pentru tratamentul cancerului colorectal metastazat (vezi pct. 5.1)
Ecansya este indicat pentru tratamentul de prim linie al pacienilor cu cancer gastric avansat n
asociere cu chimioterapie pe baz de sruri de platin (vezi pct. 5.1)
Ecansya este indicat n asociere cu docetaxel (vezi pct. 5.1) pentru tratamentul pacienilor cu cancer
mamar local avansat sau cu cancer mamar metastazat dup eecul chimioterapiei citotoxice. Terapia
anterioar trebuie s fi inclus o antraciclin. Ecansya este, de asemenea, indicat n monoterapie pentru
tratamentul pacienilor cu cancer mamar local avansat sau metastazat dup eecul terapiei cu taxani i
antraciclin sau pentru care terapia cu antraciclin nu mai este indicat.
4.2
Doze i mod de administrare
Ecansya trebuie prescris numai de ctre un medic specialist cu experien n utilizarea medicamentelor
antineoplazice. n timpul primului ciclu de tratament, se recomand monitorizarea atent a tuturor
pacienilor.
Tratamentul trebuie ntrerupt dac se observ progresia bolii sau toxicitate inacceptabil. Dozele
standard i dozele reduse, calculate n funcie de suprafaa corporal pentru determinarea dozelor
iniiale de Ecansya de 1250 mg/m2 i 1000 mg/m2 sunt prezentate n tabelele 1 i, respectiv, 2.
Doze
Doze recomandate (vezi pct. 5.1)
Monoterapie
2
Cancer de colon, colorectal i cancer mamar

Doza iniial recomandat de capecitabin administrata n monoterapie pentru tratamentul adjuvant al
pacienilor cu cancer de colon, pentru tratamentul cancerului colorectal metastazat sau al cancerului
mamar local avansat sau metastazat, este de 1250 mg/m2 administrat de dou ori pe zi (dimineaa i
seara; echivalent cu 2500 mg/m2 doz zilnic total) timp de 14 zile, urmat de o perioad de 7 zile de
pauz. Tratamentul adjuvant la pacienii cu cancer de colon stadiul III este recomandat pentru o
perioad de 6 luni.
Terapie asociat
Cancer de colon, colorectal i cancer gastric
n terapia asociat, doza iniial recomandat de capecitabin trebuie redus la 800-1000 mg/m2
administrat de dou ori pe zi, timp de 14 zile, urmat de o perioad de 7 zile de pauz sau pn la
625 mg/m2 de dou ori pe zi, cnd este administrat continuu (vezi pct.5.1). n cazul tratamentului
asociat cu irinotecan, doza iniial recomandat este de 800 mg/m2, administrat de dou ori
pe zi, timp de 14 zile, urmat de o perioad de 7 zile de pauz, n asociere cu irinotecan 200
mg/m2 n ziua 1. Adugarea de bevacizumab la schema terapeutic nu afecteaz doza iniial de
capecitabin. La pacienii crora li se administreaz capecitabin n asociere cu cisplatin,
premedicaia pentru meninerea hidratrii adecvate i premedicaia antiemetic, conform Rezumatului
caracteristicilor produsului pentru cisplatin, trebuie iniiate naintea administrrii de cisplatin. La
pacienii crora li se administreaz capecitabina n asociere cu oxaliplatin este recomandat
premedicaia cu antiemetice conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru oxaliplatin.
Tratamentul adjuvant la pacienii cu neoplasm de colon stadiul III este recomandat pentru o perioad
de 6 luni.
Cancer mamar
n asociere cu docetaxel, doza iniial recomandat de capecitabin este de 1250 mg/m2 de 2 ori pe zi
timp de 14 zile urmat de o pauz de 7 zile, asociat cu docetaxel n doz de 75 mg/m2 n perfuzie
intravenoas cu durata de 1 or, la intervale de 3 sptmni. Medicaia anterioar cu un glucocorticoid
oral, cum este dexametazona, conform rezumatului caracteristicilor produsului pentru docetaxel,
trebuie nceput nainte de administrarea docetaxel la pacienii tratai cu asocierea docetaxel plus
capecitabin.
Calcularea dozei de Ecansya
Tabelul 1.
Calcularea dozei standard i dozei reduse n funcie de suprafaa corporal pentru o doz
iniial de capecitabin de 1250 mg/m2
Valoarea dozei 1250 mg/m2 (de dou ori pe zi)
Doza total
1250 mg/m2
Suprafaa
corporal (m2)
1.26
1,27 1,38
1,39 1,52
1,53 1,66
1,67 1,78
1,79 1,92
1,93 2,06
2,07 2,18
Doza per
administrare
(mg)
1500
1650
1800
2000
2150
2300
2500
2650
Numrul de comprimate
de150 mg, comprimate de 300
mg i/sau 500 mg per
administrare (pentru fiecare
administrare de dimineaa i
seara)
150 mg
300 mg
500 mg
1
1
1
1
1
-
3
3
3
4
4
4
5
5
Doza redus
(75%)
Doza redus
(50%)
950 mg/m2
625 mg/m2
Doza per
administrare
(mg)
1150
1300
1450
1500
1650
1800
1950
2000
Doza per
administrare
(mg)
800
800
950
1000
1000
1150
1300
1300
2,19
2800
2150
1450
Tabelul 2. Calcularea dozei standard i dozei reduse n funcie de suprafaa corporal pentru o doz
Doza total
Numrul de comprimate de150
Doza redus
Doza redus
mg, comprimate de 300 mg mg
(75%)
(50%)
i/sau 500 mg per administrare
(pentru fiecare administrare de
750 mg/m2
500 mg/m2
2
1000 mg/m
dimineaa i seara)
Suprafaa
Doza per
Doza per
Doza per
corporal (m2)
administrare
150 mg 300 mg
500 mg
administrare
administrare
(mg)
(mg)
(mg)
1,26
1150
1
2
800
600
1,27 - 1,38
1300
1
2
1000
600
1,39 - 1,52
1450
1
1
2
1100
750
1,53 - 1,66
1600
2
2
1200
800
1,67 - 1,78
1750
1
2
2
1300
800
1,79 - 1,92
1800
1
3
1400
900
1,93 - 2,06
2000
4
1500
1000
2,07 - 2,18
2150
1
4
1600
1050
2,19
2300
1
4
1750
1100
Ajustri ale dozei n timpul tratamentului:
Date generale
Toxicitatea datorat administrrii capecitabinei poate fi controlat prin tratament simptomatic i/sau
modificri ale dozei (ntreruperea tratamentului sau reducerea dozei). Odat doza redus, nu trebuie
crescut mai trziu. Pentru acele manifestri ale toxicitii considerate de medicul curant ca fiind puin
probabil s devin grave sau s pun viaa n pericol, de exemplu: alopecie, alterri ale gustului,
modificri ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat cu aceeai doz, fr reducere sau ntrerupere.
Pacienii tratai cu capecitabin trebuie informai asupra necesitii ntreruperii imediate a
tratamentului dac apare toxicitate moderat sau sever. Dozele de capecitabin omise din motive de
toxicitate nu se nlocuiesc. Mai jos sunt prezentate modificrile de doze, recomandate n caz de
toxicitate.
Tabelul 3.
Schema de reducere a dozei n cazul terapiei cu capecitabin (Ciclu de 3 sptmni sau

tratament continuu).
Ajustarea dozei pentru
Gradele de toxicitate
Ajustrile dozei n cadrul unui ciclu de
urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
Se menine valoarea dozei
Se menine valoarea
Gradul 1
dozei
Gradul 2
Prim manifestare
Se ntrerupe pn la reducerea la gradul 0-1
100%
A doua manifestare
75%
A treia manifestare
50%
A patra manifestare
Se ntrerupe definitiv tratamentul
nu este cazul
Gradul 3
Prima manifestare
75%
A doua manifestare
50%
A treia manifestare
nu este cazul
Gradul 4
Prima manifestare
50%
sau
4

urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
Dac medicul consider c este n beneficiul
pacientului s continue tratamentul, se
ntrerupe pn la reducerea la gradul 0-1
A doua manifestare
nu este cazul
n conformitate cu criteriile comune de toxicitate stabilite de Grupul pentru studiu clinic-Institutul

Naional de Cancer Canada (GSC-INCC) (versiunea 1) sau cu Criteriile de Terminologie Comun
pentru evenimentele adverse (CTCEA) ale Programului de Evaluare a Terapiei pentru Cancer,
Institutul Naional de Cancer USA, versiunea 4.0. Pentru sindromul mn - picior i
hiperbilirubinemie, vezi pct. 4.4.
Toxicitate hematologic: Pacienii cu numr iniial de neutrofile <1,5 x 109/l i/sau numr de
trombocite <100 x 109/l nu trebuie tratai cu capecitabin. Dac o evaluare de laborator neprogramat,
n timpul unui ciclu de tratament, arat o scdere a numrului neutrofilelor sub 1,0 x 109/l sau o
scdere a numrului trombocitelor sub 75 x 109/l, tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt.
Ajustri ale dozelor din cauza toxicitii pentru schema terapeutic cu cicluri de 3 sptmni, cnd
capecitabina este administrat n asociere cu alte medicamente
n cazul apariiei toxicitii, atunci cnd capecitabina este administrat n asociere cu alte
medicamente, n schema terapeutic cu cicluri de 3 sptmni, trebuie fcute ajustri ale dozelor de
capecitabin datorit toxicitii, conform tabelului 3 de mai sus i conform rezumatului
caracteristicilor produsului pentru medicamentul(medicamentele) corespunztor(corespunztoare).
La nceputul unui ciclu de tratament, dac este indicat o amnare a tratamentului, fie pentru
capecitabin, fie pentru medicamentele asociate, administrarea ntregii terapii trebuie amnat, pn
cnd sunt ndeplinite condiiile de rencepere a tratamentului sunt ndeplinite pentru toate
medicamentele.
n timpul unui ciclu de tratament, pentru acele manifestri ale toxicitii considerate de medicul curant
ca nefiind legate de tratamentul cu capecitabin (de exemplu, neurotoxicitate sau ototoxicitate), atunci
tratamentul cu capecitabin trebuie continuat iar doza celuilalt medicament antineoplazic trebuie
ajustat conform Informaiilor de Prescriere corespunztoare.
Dac tratamentul cu cellalt (celelale) medicament(e) trebuie ntrerupt definitiv, tratamentul cu
capecitabin poate fi reluat cnd sunt ndeplinite condiiile de rencepere a tratamentului cu acest
medicament.
Aceast recomandare se aplic pentru toate indicaiile i pentru toate grupele speciale de pacieni.
Ajustri ale dozelor din cauza toxicitii, cnd capecitabina este administrat sub form de tratament
continuu n asociere cu alte medicamente:
n cazul apariiei toxicitii, atunci cnd capecitabina este administrat sub form de tratament
continuu n asociere cu alte medicamente, trebuie fcute ajustri ale dozelor de capecitabin, datorit
toxicitii, conform tabelului 3 de mai sus i conform rezumatului caracteristicilor produsului
corespunztor pentru medicamentul (medicamentele) corespunztor (corespunztoare).
Ajustri ale dozei pentru grupele speciale de pacieni
Insuficien hepatic
Datele de siguran i eficacitate disponibile la pacienii cu insuficien hepatic sunt insuficiente
pentru a permite recomandri de ajustare a dozei. Nu exist informaii privind insuficiena hepatic
datorat cirozei sau hepatitei.
Insuficien renal
Capecitabina este contraindicat la pacienii cu insuficien renal sever (clearance-ul creatininei sub
5
30 ml/min [Cockroft i Grault] la nceputul tratamentului). Incidena evenimentelor adverse de gradul

3 sau 4 la pacienii cu insuficien renal moderat (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min la nceputul
tratamentului) este crescut n comparaie cu populaia general. La pacienii cu insuficien renal
moderat la nceperea tratamentului se recomand o reducere la 75% pentru o doz iniial de
1250 mg/m2. La pacienii care prezint iniial insuficien renal moderat, nu este necesar reducerea
dozei pentru o doz iniial de 1000 mg/m2. La pacienii cu insuficien renal uoar (clearance-ul
creatininei 51-80 ml/min la nceputul tratamentului) nu se recomand ajustarea dozei iniiale. Se
recomand urmrirea atent i ntreruperea prompt a tratamentului n cazul n care pacientul
manifest evenimente adverse de gradele 2, 3 sau 4 n timpul tratamentului i ajustri ulterioare ale
dozei dup cum este subliniat n tabelul 3 de mai sus. n cazul n care, n timpul tratamentului,
clearance-ul calculat al creatininei scade pn la o valoare sub 30 ml/min, tratamentul cu capecitabin
trebuie ntrerupt. Aceste recomandri de ajustri ale dozei pentru insuficiena renal se aplica att n
cazul monoterapiei, ct i n cazul utilizrii n asociere (vezi i subpunctul Vrstnici de mai jos).
Vrstnici
n timpul monoterapiei cu capecitabin, nu este necesar ajustarea dozei iniiale. Totui, reaciile
adverse de gradul 3 sau 4 legate de tratament au fost mai frecvente la pacienii cu vrsta 60 ani dect
la pacienii mai tineri.
Pacienii vrstnici ( 65 ani), care urmeaz tratament cu capecitabin n asociere cu alte medicamente,
au prezentat mai multe reacii adverse de grad 3 i grad 4, inclusiv acele reacii adverse care duc la
ntreruperea tratamentului, comparativ cu pacienii mai tineri. Este recomandat controlul atent al
pacienilor cu vrsta 60 ani.
n asociere cu docetaxel: la pacienii cu vrsta de 60 ani sau mai mare, s-a observat o incidena
crescut a reaciilor adverse legate de tratament cu gradele 3 sau 4 i a reaciilor adverse grave
legate de administrarea tratamentului (vezi pct. 5.1). Pentru pacienii cu vrsta de 60 ani sau
peste se recomand reducerea dozei iniiale de capecitabin pn la 75% (950 mg/m2 de dou
ori pe zi). Dac la pacienii cu vrsta 60 ani tratai cu doza iniial redus de capecitabin n
asociere cu docetaxel nu se observ nici un semn de toxicitate, doza de capecitabin poate fi
crescut cu precauie pn la 1250 mg/m2 de dou ori pe zi.
Copii i adolesceni
Capecitabina nu prezint utilizare relevant la copii i adolesceni n indicaiile cancer de colon,
colorectal, gastric i cancer mamar.
Mod de administrare
Ecansya comprimate trebuie nghiit cu ap, n decurs de 30 de minute dup mas.
4.3
Contraindicaii
Antecedente de reacii adverse severe i neateptate la tratamentul cu fluoropirimidine,

Hipersensibilitate la capecitabin, fluorouracil sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct.
6.1,
La pacienii cu deficien cunoscut de dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) (vezi pct. 4.4),
n timpul sarcinii i alptrii,
La pacienii cu leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie severe,
La pacienii cu insuficien hepatic sever,
La pacienii cu insuficien renal sever (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min),
Tratament asociat cu sorivudin sau analogii nrudii chimic, cum este brivudina (vezi pct. 4.5),
Dac exist contraindicaii la oricare dintre a medicamentele din terapia asociat, acel
medicament nu trebuie utilizat.
4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Toxicitatea limitativ pentru doz include diaree, dureri abdominale, grea, stomatit, sindromul
mn - picior (reacie cutanat mn-picior, eritrodisestezie palmo-plantar). Cele mai multe reacii
adverse sunt reversibile i nu necesit ntreruperea definitiv a tratamentului, dei este posibil c unele
doze s fie suspendate sau reduse.
6
Diaree. Pacienii cu diaree sever trebuie supravegheai cu atenie i trebuie s li se administreze

fluide i electrolii de substituie dac sunt deshidratai. Pot fi utilizate tratamentele antidiareice
obinuite (de exemplu, loperamid). Diareea de gradul 2 (COT INCC) este definit ca o cretere a
numrului de scaune pn la 4-6 pe zi sau scaune nocturne, diareea de gradul 3 ca o cretere a
numrului de scaune pn la 7-9 pe zi sau incontinen i malabsorbie. Diareea de gradul 4 este
caracterizat prin creterea numrului de scaune la 10 pe zi, diaree hemoragic evident sau
necesitatea de aport parenteral. Dac este necesar, se va reduce doza (vezi pct. 4.2).
Deshidratarea. Deshidratarea trebuie prevenit sau corectat n momentul instalrii. Pacienii cu
anorexie, astenie, grea, vrsturi sau diaree se pot deshidrata rapid. Deshidratarea poate determina
insuficien renal acut, n special la pacienii cu funcia renal compromis preexistent sau atunci
cnd capecitabina este administrat concomitent cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice.
Insuficiena renal acut aprut ca o consecin a deshidratrii poate fi potenial letal. Dac se
produce deshidratare de gradul 2 (sau mai mare), tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt imediat
i deshidratarea corectat. Tratamentul nu trebuie reiniiat pn cnd pacientul este rehidratat i
cauzele acceleratoare au fost corectate sau controlate. Ajustrile dozei aplicate ar putea fi cele
responsabile de accelerarea apariiei evenimentelor adverse i se vor aplica, dac este necesar (vezi
pct. 4.2).
Sindromul mn-picior (cunoscut, de asemenea, ca reacie cutanat mn-picior sau eritrodisestezie
palmo-plantar sau eritem al extremitilor produs de chimioterapie). Gradul 1 al acestui sindrom este
definit prin amoreal, disestezie/parestezie, furnicturi, tumefiere nedureroas sau eritem al minilor
i/sau picioarelor i/sau disconfort care nu duce la ntreruperea activitilor normale ale pacientului.
Gradul 2 este definit ca eritem i tumefacie dureroas a minilor i/sau picioarelor i/sau disconfort
care afecteaz activitile zilnice ale pacientului.
Gradul 3 este definit ca descuamare umed, ulceraii, vezicule i dureri marcate ale minilor i/sau
picioarelor i/sau disconfort sever care duce la incapacitatea pacientului de a lucra sau a efectua
activitile zilnice.
Dac se manifest gradul 2 sau 3, tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt pn la dispariia
simptomelor sau scderea lor n intensitate, pn la gradul 1. n caz de sindrom mn-picior de gradul
3, dozele urmtoare de capecitabin trebuie sczute. n cazul administrrii capecitabinei n asociere cu
cisplatin, utilizarea vitaminei B6 (piridoxin) nu este recomandat pentru tratamentul simptomatic
sau tratamentul profilactic secundar al sindromului mn-picior, deoarece rapoartele publicate au
artat c este posibil reducerea eficacitii cisplatinei. Exist unele dovezi care arat c,
dexpantenolul este eficient n profilaxia sindromului mn-picior la pacienii tratai cu capecitabin.
Cardiotoxicitate. Cardiotoxicitatea a fost asociat cu tratamentului cu fluoropirimidine, incluznd
infarct miocardic, angin pectoral, aritmii, oc cardiogen, moarte subit i modificri ale
electrocardiogramei (incluznd cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT). Aceste reacii
adverse pot fi ntlnite mai frecvent la pacienii cu antecedente de boal coronarian. La pacienii
tratai cu capecitabin s-au raportat aritmii cardiace (fibrilaie ventricular, torsada vrfurilor i
bradicardie), angin pectoral, infarct miocardic, insuficien cardiac i cardiomiopatie. Este necesar
pruden la pacienii cu antecedente de boli cardiace, aritmii i angin pectoral semnificative (vezi
pct. 4.8).
Hipo- sau hipercalcemia. n timpul tratamentului cu capecitabin s-a raportat hipo- sau hipercalcemie.
Este necesar pruden n caz de hipo- sau hipercalcemie preexistent (vezi pct. 4.8).
Afeciuni ale sistemului nervos central sau periferic. Este necesar pruden la pacienii cu afeciuni
ale sistemului nervos central sau periferic, de exemplu metastaze cerebrale sau neuropatie (vezi pct.
4.8).
Diabet zaharat sau tulburri electrolitice. Este necesar pruden la pacienii cu diabet zaharat sau
tulburri electrolitice, ntruct acestea pot fi agravate n timpul tratamentului cu capecitabin.
Anticoagulante cumarinice. ntr-un studiu de interaciune cu warfarin n doz unic, s-a constatat o
cretere semnificativ a valorii medii a ASC (+57%) a S-warfarinei. Aceste rezultate sugereaz o
interaciune, probabil datorat unei inhibitii a sistemului izoenzim 2C9 - citocromului P450 de ctre
capecitabin. Pacienilor tratai n acelai timp cu capecitabin i cu un anticoagulant cumarinic oral,
trebuie s li se verifice atent rspunsul anticoagulant (INR sau timpul de protrombin) i s li se
ajusteze adecvat doza de anticoagulant (vezi pct. 4.5).
Insuficien hepatic. n absena datelor de siguran i de eficacitate la pacienii cu insuficien
hepatic, utilizarea capecitabinei trebuie monitorizat cu atenie n cazul pacienilor cu disfuncii
uoare sau moderate ale ficatului, indiferent de prezena sau absena metastazelor hepatice.
Administrarea capecitabinei trebuie ntrerupt n cazul n care apar creteri legate de tratament ale
bilirubinei de >3,0 x LSVN sau ale aminotransferazelor hepatice (ALT, AST) de >2,5 x LSVN.
Tratamentul cu capecitabin n monoterapie poate fi reluat cnd bilirubina scade la 3,0 x LSVN sau
aminotransferazele hepatice scad la 2,5 x LSVN.
Insuficien renal. Incidena reaciilor adverse de gradul 3 sau 4 la pacienii cu insuficien renal
moderat (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min) este crescut n comparaie cu populaia general
(vezi pct. 4.2 i pct. 4.3).
Deficien de DPD. Toxicitatea sever, neateptat, rar (de exemplu stomatit, diaree, neutropenie i
neurotoxicitate) asociat administrrii de 5-FU, a fost atribuit unei deficiene a activitii DPD. Cu
toate acestea, nu poate fi exclus o legtur ntre nivelurile sczute ale DPD i efectele toxice,
potenial fatale, crescute ale 5-FU.
Pacienii cu deficien cunoscut de DPD nu trebuie tratai cu capecitabin (vezi pct. 4.3). La pacienii
tratai cu capecitabin, la care nu a fost diagnosticat deficiena de DPD, pot aprea fenomene toxice
care se manifest asemntor cu supradozarea acut i care pot pune viaa n pericol (vezi pct. 4.9). n
cazul apariiei unei toxiciti acute de gradul 2-4, tratamentul trebuie ntrerupt imediat, pn la
remiterea fenomenelor de toxicitate observate. ntreruperea definitiv a tratamentului trebuie luat n
considerare n funcie de evaluarea clinic a debutului, durata i severitatea toxicitii observate.
Complicaii oftalmologice: Pacienii trebuie monitorizai cu atenie pentru identificarea complicaiilor
oftalmologice, cum sunt keratita i tulburrile corneene, n special dac acetia prezint antecedente de
tulburri oculare. Tratamentul tulburrilor oculare trebuie iniiat utiliznd metode clinice adecvate.
Reacii adverse cutanate severe: Ecansya poate determina apariia de reacii adverse cutanate severe,
precum sindromul Stevens-Johnson i necroliza epidermic toxic. Administrarea de Ecansya trebuie
ntrerupt definitiv la pacienii la care apar reacii adverse cutanate severe n timpul tratamentului.
ntruct medicamentul conine lactoz anhidr ca excipient, pacienii cu afeciuni ereditare rare de
intoleran la galactoz, deficit de lactaz Lapp sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz, nu
trebuie s utilizeze acest medicament.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Au fost efectuate studii privind interaciunile numai la aduli.

Interaciuni cu alte medicamente
Substraturi pentru izoenzima 2C9 a citocromului P-450: Cu excepia warfarinei, nu s-au efectuat
studii formale privind interaciunile medicament-medicament ntre capecitabin i alte substraturi ale
CYP2C9. Trebuie acordat o atenie deosebit atunci cnd capecitabina este administrat concomitent
cu substraturi ale izoenzimei 2C9 (de exemplu fenitoin). Vezi, de asemenea, interaciunile cu
anticoagulantele cumarinice de mai jos i pct. 4.4.
Anticoagulante cumarinice: la pacienii care utilizeaz capecitabin concomitent cu anticoagulante
derivai cumarinici, cum sunt warfarina i fenprocumona s-au raportat modificri ale parametrilor de
coagulare i/sau sngerare. Aceste reacii apar n cteva zile pn la cteva luni de la iniierea
8
tratamentului cu capecitabin, i, n puine cazuri, n decurs de o lun dup ntreruperea tratamentului.

ntr-un studiu clinic de interaciune farmacocinetic, dup o doz unic de 20 mg warfarin,
tratamentul cu capecitabin a crescut ASC a S-warfarinei cu 57%, cu o cretere de 91% a valorii INR.
Deoarece metabolizarea R-warfarinei nu este afectat, aceste rezultate indic faptul c tratamentul cu
capecitabin reduce activitatea izoenzimei 2C9, dar nu are niciun efect asupra izoenzimelor 1A2 i
3A4. Pacienii care sunt tratai concomitent cu anticoagulante cumarinice i capecitabin trebuie
monitorizai regulat pentru observarea modificrilor parametrilor de coagulare (timp de protrombin
sau INR) i trebuie s li se ajusteze adecvat doza de anticoagulant.
Fenitoin: n timpul tratamentului concomitent cu capecitabin i fenitoin au fost raportate n cazuri
izolate concentraii plasmatice crescute de fenitoin care s-au manifestat prin simptome ale intoxicaiei
cu fenitoin. Pacienii care utilizeaz fenitoin concomitent cu capecitabin trebuie monitorizai
regulat pentru evidenierea concentraiilor plasmatice crescute de fenitoin.
Acid folinic/acid folic: un studiu asupra asocierii capecitabinei cu acid folinic arat c acidul folinic
nu are un efect major asupra farmacocineticii capecitabinei i a metaboliilor si. Cu toate acestea,
acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei capecitabinei, iar toxicitatea acesteia poate fi
amplificat de acid folinic: doza maxim tolerat (DMT) de capecitabin administrat n monoterapie
n cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/m2 pe zi, n timp ce n cazul asocierii cu
acid folinic (30 mg administrat oral de dou ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/m2 pe zi.
Toxicitatea crescut poate fi relevant atunci cnd are loc trecerea de la o schem de tratament cu 5FU/LV la o schem de tratament ce conine capecitabin. De asemenea, aceasta poate fi relevant n
cazul administrrii suplimentare de acid folic pentru deficiena de folat, din cauza similaritii dintre
acidul folinic i acidul folic.
Sorivudin i analogi: a fost descris o interaciune medicamentoas semnificativ clinic ntre
sorivudin i 5-FU, rezultat din inhibarea dihidropirimidin dehidrogenazei de ctre sorivudin.
Aceast interaciune, care duce la creterea toxicitii fluoropirimidinei, este potenial fatal. De aceea,
capecitabina nu trebuie administrat n asociere cu sorivudin sau analogi chimici ai acesteia, cum este
brivudina (vezi pct. 4.3). Trebuie s existe o perioad de ateptare de cel puin 4 sptmni ntre
sfritul tratamentului cu sorivudin i analogii si chimici cum este brivudina i nceputul terapiei cu
capecitabin.
Antiacide: a fost studiat efectul antiacidelor care conin hidroxid de aluminiu i hidroxid de magneziu
asupra farmacocineticii capecitabinei. S-a observat o mic cretere a concentraiei plasmatice a
capecitabinei i a unuia dintre metabolii (5- DFCR); nu a existat nici un efect asupra celor 3
metabolii majori (5-DFUR, 5-FU i FBAL).
Alopurinol: s-au observat interaciuni ale 5-FU cu alopurinol, cu o posibil descretere a eficacitii 5FU. Trebuie evitat utilizarea concomitent de capecitabin i alopurinol.
Interferon alfa: n asociere cu interferon alfa-2a (3 milioaneUI/m2 pe zi), DMT de capecitabin a fost
de 2000 mg/m2 pe zi, n comparaie cu 3000 mg/m2 pe zi pentru capecitabin administrat n
monoterapie.
Radioterapie: DMT de capecitabin n monoterapie, utiliznd schema terapeutic intermitent, este de
3000 mg/m2 pe zi, n timp ce n asociere cu radioterapia pentru cancer rectal, DMT de capecitabin
este de 2000 mg/m2 pe zi, utiliznd, fie schema continu, fie administrarea zilnic, de luni pn vineri,
n cursul unui ciclu de 6 sptmni de radioterapie.
Oxaliplatin: nu apar diferene semnificative clinic privind expunerea la capecitabin sau metaboliii
si, la sruri de platin libere sau sruri de platin totale, atunci capecitabina este administrat n
asociere cu oxaliplatin sau n asociere cu oxaliplatin i bevacizumab.
Bevacizumab: nu exist efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor
farmacocinetici ai capecitabinei sau ai metaboliilor si n prezena oxaliplatinei.
Interaciunea cu alimente
n toate studiile clinice, pacienii au fost instruii s ia capecitabin ntr-un interval de 30 minute dup
mas. Deoarece datele de siguran i eficacitate actuale se bazeaz pe administrarea cu alimente, se
recomand ca doza de capecitabin mpreun cu alimentele. Administrarea cu alimentele reduce viteza
de absorbie a capecitabinei (vezi pct. 5.2).
4.6
Fertilitatea, sarcina i alptarea
Femei cu potenial fertil /Contracepia la brbai i femei

Femeile aflate la varsta fertil trebuie sftuite s nu rmn gravide n timpul tratamentului cu
capecitabin. Dac pacienta rmne gravid n timpul tratamentului cu capecitabin, trebuie s i se
explice riscul potenial pentru ft. Trebuie utilizat o metod de contracepie eficient n timpul
tratamentului.
Sarcina
Nu exist studii de utilizare a capecitabinei la femeile gravide; totui, trebuie presupus c aceasta poate
duna ftului dac se administreaz la femeia gravid. n studiile de toxicitate asupra funciei de
reproducere la animale, capecitabina a determinat moartea embrionului i a avut efecte teratogene.
Aceste efecte sunt cele ateptate pentru derivaii de fluoropirimidin. Capecitabina este contraindicat
n timpul sarcinii.
Alptarea
Nu se cunoate dac capecitabina se excreteaz n laptele matern. La femelele de oarece s-au gsit n
lapte cantiti mari de capecitabin i de metabolii ai acesteia. Alptarea trebuie ntrerupt n timpul
tratamentului cu capecitabin.
Fertilitatea
Nu exist date privind impactul Ecansya asupra fertilitii. Studiile clinice pivot cu Ecansya au inclus
femei aflate la vrsta fertil i brbai, care au acceptat s utilizeze o metod acceptabil de
contracepie, pe toat durata studiului i o perioad rezonabil de timp dup, pentru a evita o potenial
sarcin. n studiile efectuate la animale au fost observate efect asupra fertilitii (vezi pct. 5.3)
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Capecitabina are o influen minor sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje. Capecitabina poate provoca ameeli, oboseal i grea.
4.8
Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran

Profilul general de siguran pentru capecitabin se bazeaz pe datele de la peste 3000 pacieni tratai
cu capecitabin n monoterapie sau capecitabin n asociere cu diferite scheme de chimioterapie din
indicaii multiple. Profilurile de siguran pentru capecitabin n monoterapie sunt comparabile pentru
cancerul mamar metastazat, cancerul colorectal metastazat i tratamentul adjuvant al cancerului de
colon. Vezi pct. 5.1 pentru detalii privind studiile majore, inclusiv design-ul studiului i rezultatele
importante privind eficacitatea.
Cele mai frecvent raportate i/sau relevante clinic reacii adverse la medicament (RAM), legate de
tratament, au fost tulburri gastrointestinale (n special diaree, grea, vrsturi, dureri abdominale,
stomatit), sindromul mn-picior (eritrodisestezie palmo-plantar), fatigabilitate, astenie, anorexie,
cardiotoxicitate, accentuarea disfunciei renale la cei cu funcie renal compromis preexistent i
tromboz/embolism.
Tabelul rezumatului reaciilor adverse
RA considerate de investigator a fi posibile, probabile, sau n mic msur legate de administrarea de
10
capecitabin sunt enumerate n tabelul 4, pentru capecitabin administrat n monoterapie i n tabelul

5 pentru capecitabin n asociere cu diferite scheme de chimioterapie, din indicaii multiple. Pentru a
clasifica RA n funcie de frecven, se folosete urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10),
frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000),
foarte rare (<1/10000). n cadrul fiecrei grupe de frecven, RA sunt prezentate n ordinea
descresctoare a gravitii.
Capecitabina n monoterapie:
Tabelul 4 enumer RA asociate cu administrarea capecitabinei n monoterapie pe baza analizei globale
a datelor de siguran din trei studii clinice majore care au inclus peste 1900 pacieni (studiile
M66001, SO14695 i SO14796). Fiecare RA a fost adugat la grupa de frecven corespunztoare
conform incidenei generale din analiza global.
Tabelul 4. Rezumatul RA raportate la pacienii tratai cu capecitabin n monoterapie
Aparate i
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Rare/Foarte rare
sisteme
(din experiena
Toate gradele
Toate gradele
Infecii i
infestri
Infecii cu
virusul herpetic,
rinofaringit,
infecii ale
tractului
respirator
inferior
Tumori
benigne,
maligne i
nespecificate
Tulburri
hematologice
i limfatice
Neutropenie,
anemie
Tulburri ale
sistemului
imunitar
Tulburri
metabolice i
de nutriie
Anorexie
Deshidratare,
Scdere n
greutate
11
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Sepsis, infecii ale
tractului urinar,
celulit, amigdalit,
faringit, candidoz
oral, grip,
gastroenterit,
infecii fungice,
infecii,
abces dentar
Lipom
Neutropenie febril,
pancitopenie,
granulocitopenie,
trombocitopenie,
leucopenie, anemie
hemolitic, creterea
INR (International
normalised Ratio)
/timp de protrombin
prelungit
Hipersensibilitate
Diabet, hipokalemie,
tulburri ale
apetitului,
malnutriie,
hipertrigliceridemie,
ulterioar punerii
pe pia)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Confuzie, atac de
panic, dispoziie
depresiv, scderea
libidoului
Afazie, tulburri de
memorie, ataxie,
sincop, tulburri de
echilibru, tulburri
senzoriale,
neuropatie periferic
Reducerea acuitii
vizuale, diplopie
Tulburri
psihice
Insomnie,
depresie
Tulburri ale
sistemului
nervos
Cefalee,
letargie, ameeli,
parestezie,
disgeuzie
Tulburri
oculare
Creterea
secreiei
lacrimale,
conjunctivit,
iritaie ocular
Tulburri
acustice i
vestibulare
Tulburri
cardiace
Vertigo, durere la
nivelul urechilor
Angin instabil,
angin pectoral,
ischemie miocardic,
fibrilaie atrial,
aritmie, tahicardie,
tahicardie sinusal,
palpitaii
Tulburri
vasculare
Tromboflebit
Tulburri
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Dispnee,
epistaxis,
tuse, rinoree
Tromboz venoas
profund,
hipertensiune
arterial, peteii,
hipotensiune
arterial,
bufeuri, rcirea
extremitilor
Embolism pulmonar,
pneumotorax,
hemoptizie, astm,
dispnee de efort
12
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Leucoencefalopatie
toxic (foarte rar)
Stenoza canalului
lacrimal (rar),
tulburri la nivelul
corneei (rare),
keratit (rar),
keratit punctat
(rar)
Fibrilaie
ventricular (rar),
prelungirea
intervalului QT
(rar), torsada
vrfurilor (rar),
bradicardie (rar),
vasospasm (rar)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Tulburri
gastrointestin
ale
Diaree, vrsturi,
grea, stomatit,
durere abdominal
Hemoragie
gastrointestinal
, constipaie,
durere la nivelul
abdomenului
superior,
dispepsie,
flatulen,
xerostomie
Tulburri
hepatobiliare
Afeciuni
cutanate i ale
esutului
subcutanat
Sindrom de
eritrodisestezie
palmo-plantar
Tulburri
musculoscheletice i
ale esutului
conjunctiv
Hiperbilirubine
mie, valori
anomale ale
testelor funciei
hepatice
Erupie
cutanat,
alopecie, eritem
xerodermie,
prurit
hiperpigmentare
cutanat, erupie
cutanat
macular,
descuamarea
pielii,
dermatit,
tulburri de
pigmentare,
afeciuni ale
unghiilor
Durere la
nivelul
extremitilor,
dureri de spate,
artralgii
Tulburri
renale i ale
cilor urinare
13
Mai puin frecvente

Severe i/sau care
pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Obstrucie
intestinal,
ascit, enterit,
gastrit, disfagie,
durere la nivelul
abdomenului
inferior, esofagit,
disconfort
abdominal,
tulburare de reflux
gastro-esofagian,
colit, scaune
hemoragice
Icter
Vezicule, ulcer
cutanat,
erupie cutanat
tranzitorie, urticarie,
reacii de
fotosensibilitate,
eritem palmar,
inflamaie la nivelul
feei, purpur,
reactivarea
sindromului postiradiere
Inflamaie la nivelul
articulaiilor, durere
osoas, dureri
faciale,
rigiditate musculoscheletic, slbiciune
muscular
Hidronefroz,
incontinen urinar,
hematurie, nicturie,
creterea creatininei
sanguine
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Insuficien hepatic
(rar), hepatit
colestatic (rar)
Lupus eritematos
cutanat (rar), reacii
adverse cutanate
severe precum
sindromul StevensJohnson i necroliza
epidermic toxic
(foarte rare) (vezi
pct. 4.4)
Aparate i
sisteme
Tulburri ale
aparatului
genital i
snului
Tulburri
generale i la
nivelul locului
de
administrare
Leziuni,
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Hemoragie vaginal
Fatigabilitate,
astenie
Febr, edem
periferic, stare
general de ru,
durere toracic
non-cardiac
-
Edem, frisoane,
sindrom pseudogripal,
rigiditate, creterea
temperaturii corpului
Vezicule, supradozaj
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Capecitabina n terapie asociat:

Tabelul 5 enumer RA asociate cu utilizarea capecitabinei n asociere cu diferite scheme de
chimioterapie n indicaii multiple, pe baza datelor de siguran de la peste 1400 pacieni. RA au fost
adugate la grupa de frecven corespunztoare (foarte frecvente sau frecvente), n funcie de cea mai
mare inciden observat n oricare dintre studiile clinice majore, i au fost adugate numai in cazul n
care s-au observat a fi n plus fa de cele raportate pentru capecitabin n monoterapie sau ntr-o
grup superioar de frecven comparativ cu capecitabina n monoterapie (vezi tabelul 4). RA mai
puin frecvente raportate pentru terapia asociat cu capecitabin sunt similare cu RA raportate pentru
capecitabin n monoterapie sau raportate pentru medicamentul de asociat n monoterapie (n literatur
i/sau n Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv).
Unele RA sunt reacii observate frecvent cu medicamentul de asociat (de exemplu neuropatie
senzorial periferic cu docetaxel sau oxaliplatin, hipertensiune arterial observat cu bevacizumab);
cu toate acestea, nu poate fi exclus o exacerbare n cazul terapiei cu capecitabin.
Tabelul 5.
Rezumatul RA raportate la pacienii tratai cu capecitabin n asociere, n plus fa de

cele observate cu capecitabin monoterapie sau raportate ntr-o grup superioar de
frecven comparativ cu capecitabin in monoterapie
Aparate i sisteme Foarte frecvente
Frecvente
Rare/Foarte rare (din
Toate gradele
Infecii i infestri
Tulburri
hematologice i
limfatice
Neutropenie,
leucopenie,
+
anemie, +febr
neutropenic,
+
Toate gradele
Herpes zoster, infecii ale
tractului urinar, candidoz
oral, infecii ale tractului
respirator superior, rinite,
grip, +infecii, herpes
oral
Supresie medular,
+
neutropenie febril
14
experiena ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i sisteme
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri
metabolice i de
nutriie
Foarte frecvente
Toate gradele
trombocitopenie
Scderea
apetitului
alimentar
Tulburri psihice
Tulburri ale
sistemului nervos
Parestezie,
dizestezie,
neuropatie
periferic,
neuropatie
periferic
senzorial,
disgeuzie, cefalee
Creterea secreiei
lacrimale
Tulburri oculare
Tulburri acustice
i vestibulare
Tulburri cardiace
Tulburri
vasculare
Edemul
membrelor
inferioare,
hipertensiune
arterial,
+
embolism i
tromboze
Durere n gt,
disestezie
faringian
Tulburri
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Tulburri
gastrointestinale
Tulburri
Constipaie,
dispepsie
Frecvente
Toate gradele
Hipersensibilitate
Hipokalemie,
hiponatremie,
hipomagnezemie,
hipocalcemie,
hiperglicemie
Tulburri de somn,
anxietate
Neurotoxicitate, tremor,
nevralgie, reacie de
hipersensibilitate,
hipoestezie
Tulburri vizuale,
xeroftalmie,
durere la nivelul ochilor,
tulburri ale vederii,
vedere nceoat
Tinitus, hipoacuzie
Fibrilaie atrial, ischemie
miocardic/infarct
Eritem facial,
hipotensiune arterial,
crize hipertensive,
bufeuri, flebit
Singultus, durere faringolaringian, disfonie

Hemoragie gastrointestinal superioar,
ulceraie la nivelul
cavitii bucale, gastrit,
meteorism abdominal,
boal de reflux gastroesofagian, durere bucal,
disfagie, hemoragie
rectal, durere la nivelul
abdomenului inferior,
disestezie oral,
parestezie oral,
hipoestezie oral,
disconfort abdominal
Funcie hepatic anormal
15

experiena ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i sisteme
hepatobiliare
Afeciuni cutanate
i ale esutului
subcutanat
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Alopecie,
afeciuni ale
unghiilor
Tulburri musculo- Mialgie, artralgie,

scheletice i ale
durere la nivelul
esutului conjunctiv extremitilor
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Tulburri generale
i la nivelul locului
de administrare
Febr, slbiciune,
+
letargie,
intoleran la
cldur
Leziuni, intoxicaii
i complicaii
legate de
procedurile
utilizate
Hiperhidroz, erupie
cutanat eritematoas,
urticarie, transpiraii
nocturne
Durere la nivelul
articulaiilor, spasme
musculare, trismus,
slbiciune muscular
Hematurie, proteinurie,
scderea clearance-ului
renal al creatininei,
disurie

experiena ulterioar
punerii pe pia)
Insuficien renal
acut aprut ca o
consecin a
deshidratrii (rar)
Inflamaia mucoaselor,
durere la nivelul
membrelor, durere,
frisoane, durere toracic,
boal pseudo-gripal,
+
febr, reacie asociat
perfuziei, reacie la locul
de injectare, durere la
locul perfuziei, durere la
locul de injectare
Contuzii
Pentru fiecare termen, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de toate gradele. Pentru termenii marcai cu un
+, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de grad 3-4. RA au fost adugate n funcie de cea mai mare
inciden observat n oricare dintre studiile clinice majore privind asocierea terapeutic.
Descrierea reaciilor adverse selectate

Sindrom mn-picior (vezi pct. 4.4)
Pentru doza de capecitabin de 1250 mg/m2 de dou ori pe zi n zilele 1 pn la 14 la intervale de 3
sptmni, s-a observat o frecven de 53% pn la 60% de SMP de toate gradele n studiile cu
capecitabin n monoterapie (coninnd studiile de terapie adjuvant n cancerul de colon, tratamentul
cancerului colorectal metastazat i tratamentul cancerului mamar) i o frecven de 63% a fost
observat n braul capecitabin/docetaxel pentru tratamentul cancerului mamar metastazat. Pentru
doza de capecitabin de 1000 mg/m2 de dou ori pe zi n zilele 1 pn la 14 la intervale de 3
sptmni, s-a observat o frecven de 22% pn la 30% de SMP de toate gradele n cazul terapiei
asociate cu capecitabin.
O meta-analiz a 14 studii clinice cu date de la peste 4700 pacieni tratai cu capecitabin n
monoterapie sau capecitabin n asociere cu diferite scheme chimioterapice utilizate n multiple
indicaii (cancer de colon, colorectal, gastric sau mamar) a artat c SMP (de toate gradele) a aprut la
2066 (43%) pacieni dup un timp median de 239 zile [I 95% 201, 288] de la nceperea tratamentului
cu capecitabin. n toate studiile n care s-a administrat asocierea terapeutic, urmtoarele covariabile
au fost semnificativ statistic asociate cu un risc crescut de dezvoltare a SMP: doz iniial crescut de
capecitabin (gram), doz cumulativ sczut de capecitabin (0,1*kg), intensitate crescut a dozei
relative n primele ase sptmni, durat crescut a tratamentului din studiu (sptmni), vrst
crescut (cu creteri de 10 ani), sexul feminin i statusul bun al performanei ECOG la momentul
16
iniial (0 comparativ cu 1).

Diaree (vezi pct. 4.4)
Capecitabina poate determina apariia diareei, care a fost observat la pn la 50% dintre pacieni.
Rezultatele unei meta-analize a 14 studii clinice cu date de la peste 4700 pacieni tratai cu
capecitabin au artat c n toate studiile n care s-a administrat asocierea terapeutic, urmtoarele
covariabile au fost semnificativ statistic asociate cu un risc crescut de dezvoltare a diareei: doz
iniial crescut de capecitabin (gram), durat crescut a tratamentului din studiu (sptmni), vrst
crescut (cu creteri de 10 ani) i sexul feminin. Urmtoarele covariabile au fost semnificativ statistic
asociate cu un risc sczut de dezvoltare a diareei: doz cumulativ sczut de capecitabin (0,1*kg) i
intensitate crescut a dozei relative n primele ase sptmni.
Cardiotoxicitate (vezi pct. 4.4)
Suplimentar RA descrise n tabelele 4 i 5, urmtoarele RA cu o inciden mai mic de 0, 1%, au fost
asociate cu utilizarea monoterapiei cu capecitabin, pe baza analizei globale a datelor de siguran
clinic din 7 studii clinice care au inclus 949 pacieni (2 studii clinice de faz III i 5 de faz II n
cancerul colorectal metastazat i n cancerul mamar metastazat): cardiomiopatie, insuficien cardiac,
moarte subit i extrasistole ventriculare.
Encefalopatie
Suplimentar RA descrise n tabelele 4 i 5, i pe baza analizei globale de mai sus din datele de
siguran clinic din 7 studii clinice, encefalopatia a fost, de asemenea, asociat cu utilizarea
monoterapiei cu capecitabin, cu o inciden mai mic de 0, 1%.
Grupe speciale de pacieni
Pacieni vrstnici (vezi pct. 4.2)
O analiz a datelor de siguran la pacienii cu vrst 60 ani tratai cu capecitabin n monoterapie i
o analiz a pacienilor tratai cu terapie asociat de capecitabin plus docetaxel, a artat o cretere n
incidena reaciilor adverse la tratament de grad 3 i 4 i a reaciilor adverse grave la tratament,
comparativ cu pacienii cu vrst < 60 de ani. De asemenea, pacienii cu vrst 60 ani tratai cu
capecitabin plus docetaxel s-au retras mai timpuriu din tratament din cauza reaciilor adverse,
comparativ cu pacienii cu vrst < 60 ani.
capecitabin au artat c n toate studiile n care s-a administrat asocierea terapeutic, vrst crescut
(cu creteri de 10 ani) a fost semnificativ statistic asociat cu un risc crescut de dezvoltare a SMP i
diareea i cu un risc sczut de dezvoltare a neutropeniei.
Sex
capecitabin au artat c n toate studiile n care s-a administrat asocierea terapeutic, sexul feminin a
fost semnificativ statistic asociat cu un risc crescut de dezvoltare a SMP i diareei i cu un risc sczut
de dezvoltare a neutropeniei.
Pacieni cu insuficien renal (vezi pct. 4.2, 4.4 i 5.2)
O analiz a datelor de siguran la pacienii tratai cu capecitabin n monoterapie (cancer colorectal)
cu insuficien renal iniial a artat o cretere n incidena reaciilor adverse la tratament de grad 3 i
4 comparativ cu pacienii cu funcie renal normal (36% la pacienii fr insuficien renal n=268,
comparativ cu 41% n uoar n=257, respectiv 54% n moderat n=59) (vezi pct. 5.2). Pacienii cu
alterarea moderat a funciei renale prezint o rat crescut a scderii dozei (44%) comparativ cu 33%
i 32% la pacienii fr sau cu insuficien renal uoar, i o cretere a retragerilor timpurii din
tratament (21% retrageri n timpul primelor dou cicluri) comparativ cu 5% i 8% la pacienii fr sau
cu insuficien renal uoar.
Raportarea reaciilor adverse suspectate
17
Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9
Supradozaj
Manifestrile supradozajului acut includ grea, vrsturi, diaree, mucozit, iritaii i sngerri la
nivelul tractului gastro-intestinal, deprimarea mduvei osoase. Tratamentul supradozajului include
intervenii terapeutice i de susinere obinuite, avnd scopul de a corecta manifestrile clinice
prezente i de a preveni posibilele complicaii ale acestora.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: antineoplazice, antimetabolii, codul ATC: L01BC06

Capecitabina este un carbamat de fluoropirimidin necitotoxic care, administrat oral, acioneaz ca un
precursor al fraciunii 5-fluorouracil (5-FU) citotoxice. Capecitabina este activat prin intermediul
ctorva etape enzimatice (vezi pct. 5.2). Enzima implicat n ultima etap de transformare n 5-FU,
timidin fosforilaza (ThyPase) se gsete n esuturile tumorale, dar i n esuturile normale, obinuit la
o valoare sczut. n cazul modelelor de cancer xenogref la om, capecitabina a demonstrat un efect
sinergic n asociere cu docetaxel, care poate fi n legtur cu creterea valorii timidin-fosforilazei de
ctre docetaxel.
Exist dovezi c metabolismul 5-FU pe cale anabolic blocheaz reacia de metilare a acidului
dezoxiuridilic n acidul timidilic, interfernd consecutiv sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN).
ncorporarea 5-FU duce, de asemenea, la inhibarea sintezei de ARN i proteine. Deoarece ADN i
ARN sunt eseniale pentru diviziunea i creterea celular, 5-FU poate determina un deficit de
timidin, care provoac cretere dezechilibrat i moartea celulelor. Efectele lipsei de ADN i ARN
sunt mai evidente asupra acelor celule care prolifereaz mai rapid i care metabolizeaz 5-FU cu vitez
mai mare.
Cancer colorectal i de colon:
Monoterapia cu capecitabin n tratamentul adjuvant al cancerului de colon
Datele dintr-un studiu clinic controlat, de faz III, multicentric, randomizat, efectuat la pacienii cu
cancer de colon stadiul III (Duke C) susin utilizarea capecitabinei n tratamentul adjuvant al
pacienilor cu cancer de colon (studiul XACT; M66001). n acest studiu, 1987 pacieni au fost
repartizai prin randomizare pentru tratamentul cu capecitabin (1250 mg/m2 de dou ori pe zi timp de
2 sptmni urmate de 1 sptmn de pauz i administrate n cicluri de trei sptmni, timp de 24
sptmni) sau 5-FU i leucovorin (schema Mayo: leucovorin 20 mg/m2 i.v. urmat de 5-FU 425 mg/m2
n bolus i.v. n zilele 1 pn la 5 la intervale de 28 zile, timp de 24 sptmni). Capecitabina a fost cel
puin echivalent cu 5-FU/LV i.v. n ceea ce privete perioada de supravieuire fr semne de boal n
populaia din protocol (rata de risc 0,92; I 95% 0,80-1,06). n toat populaia randomizat, testele
pentru diferenele dintre capecitabin i 5-FU/LV privind supravieuirea fr semne de boal i
supravieuirea general au artat rate de risc de 0,88 (I 95% 0,77-1,01; p=0,068), respectiv de 0,86 (I
95% 0,74-1,01, p=0,060). Valoarea median a perioadei de urmrire la momentul analizei a fost de 6,9
ani. ntr-o analiz Cox multivariabil, pre-planificat, a fost demonstrat superioritatea capecitabinei
comparativ cu 5-FU/LV administrat n bolus. Urmtorii factori au fost pre-specificai n planul de
analiz statistic pentru includerea n model: vrsta, perioada de timp de la intervenia chirurgical
pn la randomizare, sex, valorile iniiale CEA, prezena iniial a ganglionilor limfatici i ara. S-a
demonstrat superioritatea capecitabinei fa de 5-FU/LV n ceea ce privete supravieuirea fr
manifestri de boal, n toat populaia randomizat (rata de risc 0,849; I 95% 0,739 - 0,976;
p=0,0212), precum i pentru supravieuirea general (rata de risc 0,828; I 95% 0,705 - 0,971; p =
18
0,0203).
Terapia adjuvant asociat n cancerul de colon
Datele rezultate n urma unui studiu clinic controlat, de faz 3, multicentric, randomizat, efectuat la
pacieni cu neoplasm de colon stadiul III (Duke C) susin utilizarea capecitabinei n asociere cu
oxaliplatin (XELOX) n tratamentul adjuvant al pacienilor cu neoplasm de colon (studiul NO16968).
n cadrul acestui studiu clinic, 944 de pacieni au fost repartizai prin randomizare n cicluri cu durata
de 3 sptmni, timp de 24 de sptmni n grupul de tratamentul cu capecitabin (1000 mg/m2 de
dou ori pe zi timp de 2 sptmni urmate de o sptmn de pauz) n asociere cu oxaliplatin
(130 mg/ m2 perfuzie intravenoas cu durata de peste 2 ore, n ziua 1 a fiecrui ciclu de 3 sptmni);
942 de pacieni au fost repartizai prin randomizare n grupul de tratament cu leucovorin i 5-FU n
bolus. n urma analizei primare a DFS (supravieuirea fr semne de boal) n populaia tip ITT, s-a
demonstrat c XELOX este semnificativ superior fa de 5-FU/LV (RR=0,80; I 95% = [0,69; 0,93];
p=0,0045). Rata DFS la 3 ani a fost de 71% pentru XELOX comparativ cu 67% pentru 5-FU/LV.
Analiza criteriului final secundar de evaluare al RFS (supravieuirea fr progresia bolii) susine aceste
rezultate prin o RR de 0,78 (I 95% =[0,67; 0,92]; p=0,0024) pentru XELOX comparativ cu 5-FU/LV.
XELOX a demonstrat o tendin superioar a SG cu o RR de 0,87 (I 95% =[0,72; 1,05]; p=0,1486)
care se traduce prin scderea cu 13% a riscului de deces.
Rata SG la 5 ani a fost de 78% pentru XELOX comparativ cu 74% pentru 5-FU/LV. Datele privind
eficacitatea au fost obinute n urma monitorizrii pentruoad un timp median de observaie de 59 de
luni pentru SG i de 57 de luni pentru DFS. Rata retragerilor din studiu datorit evenimentelor adverse
a fost mai crescut n braul de tratament cu XELOX n asociere (21%) comparativ cu braul de
tratament cu 5-FU/LV (9%) n monoterapie la populaia tip ITT.
Monoterapia cu capecitabin n cancerul colorectal metastazat
Datele obinute n dou studii multicentrice, randomizate, controlate, de faz III, cu protocol identic
(SO14695; SO14796), susin utilizarea capecitabinei ca tratament de prim linie al cancerului
colorectal metastazat. n aceste studii, 603 pacieni au fost repartizai prin randomizare pentru
tratamentul cu capecitabin (1250 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o
sptmn de pauz, n cicluri de 3 sptmni). 604 pacieni au fost repartizai prin randomizare
pentru tratamentul cu 5-FU i leucovorin (schema Mayo: 20 mg/m2 leucovorin i.v., urmate de
425 mg/m2 5-FU n bolus i.v., n zilele 1 pn la 5, la intervale de 28 zile). Obiectivul general al
studiului, rata de rspuns n toat populaia randomizat (evaluarea investigatorului) a fost de 25,7%
(capecitabin) comparativ cu 16,7% (schema Mayo); p0,0002. Valoarea median a timpului pn la
progresie a fost de 140 zile (capecitabin) comparativ cu 144 zile (schema Mayo). Valoarea median a
perioadei de supravieuire a fost de 392 zile (capecitabin), fa de 391 zile (schema Mayo). n
prezent, nu exist date comparative privind monoterapia cu capecitabin n cancerul colorectal fa de
asocierile terapeutice de prim linie.
Terapie asociat de prim linie n tratamentul cancerului colorectal metastazat
Datele din studiul clinic (NO16966) de faz III, multicentric, randomizat, controlat, susin utilizarea
capecitabinei n asociere cu oxaliplatin sau n asociere cu oxaliplatin i bevacizumab pentru
tratamentul de prim linie n cancerul colorectal metastazat. Studiul a avut dou pri: o parte iniial
cu 2 brae, n care 634 pacieni au fost repartizai prin randomizare n dou grupuri diferite de
tratament, incluznd XELOX sau FOLFOX-4 i, consecutiv, o parte factorial 2x2 n care 1401
pacieni au fost repartizai prin randomizare n patru grupuri diferite de tratament, incluznd XELOX
plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab i FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Vezi tabelul 6 pentru schemele terapeutice.
Tabelul 6.
Schemele terapeutice n studiul clinic NO 16966 (mCRC)
FOLFOX-4
sau
FOLFOX-4 +
Tratament
Oxaliplatin
Leucovorin
Doza iniial
85 mg/m2 i.v. 2 ore
200 mg/m2 i.v. 2
ore
19
Mod de administrare
Oxaliplatin n ziua 1, la intervale de 2
sptmni
Leucovorin n ziua 1 i 2, la intervale de 2
Bevacizumab
XELOX
sau
XELOX+
Bevacizumab
5-Fluorouracil:
Tratament
5-Fluorouracil
Doza iniial
Mod de administrare
400 mg/m2 bolus
sptmni
i.v., urmate de
5-fluorouracil bolus/perfuzie i.v., fiecare n ziua
600 mg/m2 i.v. 22
1 i 2, la intervale de 2 sptmni
ore
Placebo sau
5 mg/kg i.v. 30-90
Ziua 1, nainte de FOLFOX-4, la intervale de
Bevacizumab
minute
2 sptmni
Oxaliplatin
130 mg/m2 i.v. 2
ore
sptmni.
Capecitabin administrat oral de dou ori pe zi
Capecitabin
1000 mg/m2
timp de 2 sptmni (urmat de 1 sptmn
administrare oral
pauz de tratament)
de dou ori pe zi
Placebo sau
7,5 mg/kg i.v. 30Ziua 1, nainte de XELOX, la intervale de
Bevacizumab
90 minute
3 sptmni
injecie n bolus i.v. imediat dup leucovorin
n cadrul comparaiei generale a fost demonstrat non-inferioritatea braului care conine XELOX,
comparativ cu braul care conine FOLFOX-4, exprimat n termenii supravieuirii fr progresie, n
cazul populaiei de pacieni eligibili i populaiei tip intenie de tratament (vezi tabelul 7). Rezultatele
arat c asocierea XELOX este echivalent cu asocierea FOLFOX-4 n ceea ce privete supravieuirea
general (vezi tabelul 7). O comparaie a asocierii XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus
bevacizumab a fost o analiz exploratorie pre-specificat. Aceast comparaie desfurat n subgrupul
de tratament, a artat c asocierea XELOX plus bevacizumab a fost similar cu asocierea FOLFOX-4
plus bevacizumab, n ceea ce privete supravieuirea fr progresie (rata de rise 1,01; I 97,5% 0,84 1,22). Valoarea median a perioadei de urmrire n momentul analizei primare n populaia tip intenie
de tratament a fost de 1,5 ani; datele provenite din analiza unui an suplimentar de urmrire sunt, de
asemenea, incluse n tabelul 7. Cu toate acestea, analiza SFP n timpul tratamentului nu a confirmat
rezultatele analizei privind SFP general i SG: rata de risc pentru XELOX comparativ cu FOLFOX-4
a fost de 1,24 cu I 97,5% 1,07 - 1,44. Dei analizele de sensibilitate arat c diferenele dintre
schemele terapeutice i dintre momentele evalurii tumorii influeneaz analiza SFP n timpul
tratamentului, o explicaie complet pentru acest rezultat nu a fost gsit.
Tabelul 7.
Rezultatele principale privind eficacitatea din analiza non-inferioritii studiului clinic

NO16966
ANALIZA PRIMAR
FOLFOX-4/FOLFOX-4+P/
XELOX/XELOX+P/
FOLFOX-4+BV
XELOX+BV
(EPP*: N = 937; ITT**:
(EPP*: N=967; ITT**: N=1017)
N= 1017)
Populaie
Valoarea median a timpului pn la eveniment (zile)
Parametru: Supravieuirea fr progresie
EPP
241
259
ITT
244
259
Parametru: Supravieuirea general
EPP
577
549
ITT
581
553
1 AN SUPLIMENTAR DE URMRIRE
Populaie
EPP
242
259
ITT
244
259
EPP
600
594
ITT
602
596
RR
(I 97,5%)
1,05 (0,94; 1,18)
1,04 (0,93; 1,16)
0,97 (0,84; 1,14)
0,96 (0,83; 1,12)
RR
(I 97,5%)
1,02 (0,92; 1,14)
1,01 (0,91; 1,12)
1,00 (0,88; 1,13)
0,99 (0,88; 1,12)
*EPP= populaia de pacieni eligibili; **ITT= populaie tip intenie de tratament

ntr-un studiu clinic de faz III, randomizat, controlat (CAIRO), a fost studiat efectul utilizrii
20
capecitabinei, la o doz iniial de 1000 mg/m2 timp de 2 sptmni, la intervale de 3 sptmni, n

asociere cu irinotecan, pentru tratamentul de prim linie al pacienilor cu cancer colorectal metastazat.
Au fost randomizai 820 de pacieni pentru a li se administra, fie tratament secvenial (n=410), fie
tratament asociat (n=410). Tratamentul secvenial const n tratament de prim linie cu capecitabin
(1250 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de 14 zile), tratament de linia a doua cu irinotecan (350 mg/m2 n
ziua 1) i tratament de linia a treia cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 14 zile) n
asociere cu oxaliplatin (130 mg/m2 n ziua 1). Tratamentul asociat const n tratament de prim linie
cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de 14 zile) n asociere cu irinotecan (250 mg/m2
n ziua 1) (XELIRI) i tratament de linia a doua cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi, timp
de 14 zile) plus oxaliplatin (130 mg/m2 n ziua 1). Toate ciclurile de tratament au fost administrate la
intervale de 3 sptmni. Valoarea median a supravieuirii fr progresie pentru populaia tip intenie
de tratament, pentru tratamentul de prim linie cu capecitabin n monoterapie, a fost de 5,8 luni (I
95% 5,1 - 6,2 luni) i pentru XELIRI a fost de 7,8 luni (I 95% 7,0 - 8,3 luni; p=0,0002). Totui,
aceasta a fost asociat cu o cretere a incidenei toxicitii gastro-intestinale i a neutropeniei n timpul
tratamentului de prim linie cu XELIRI (26% i 11% pentru XELIRI, respectiv pentru tratamentul de
prim linie cu capecitabin).
XELIRI a fost comparat cu 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) n trei studii clinice randomizate, la pacieni
cu cancer colorectal metastazat. Schemele de tratament XELIRI au inclus capecitabin 1000 mg/m2 de
dou ori pe zi, n zilele 1 pn la 14 dintr-un ciclu de 3 sptmni, n asociere cu irinotecan 250 mg/m2
n ziua 1. n cadrul celui mai mare studiu clinic (BICC-C), pacienii au fost randomizai pentru a li se
administra tratament deschis FOLFIRI (n=144), 5-FU (mIFL) n bolus (n=145) sau XELIRI (n=141) i
au fost randomizai suplimentar pentru a li se administra tratament dublu-orb cu celecoxib sau cu
placebo. Valoarea median a SFP a fost de 7,6 luni pentru FOLFIRI, 5,9 luni pentru mIFL (p=0,004
atunci cnd a fost comparat cu FOLFIRI) i de 5,8 luni pentru XELIRI (p=0,015). Valoarea median a
SG a fost de 23,1 luni pentru FOLFIRI, 17,6 luni pentru mIFL (p=0,09) i de 18,9 luni pentru XELIRI
(p=0,27). Pacienii tratai cu XELIRI au prezentat o toxicitate excesiv la nivel gastro-intestinal,
comparativ cu FOLFIRI (diaree 48% i 14% pentru XELIRI, respectiv pentru FOLFIRI).
n studiul clinic EORTC, pacienii au fost randomizai pentru a li se administra tratament deschis cu
FOLFIRI (n=41) sau XELIRI (n=44) i au fost randomizai suplimentar pentru a li se administra
tratament dublu-orb cu celecoxib sau cu placebo. Valorile mediane ale perioadelor de SFP i de
supravieuire general (SG) au fost mai mici n cazul XELIRI comparativ cu FOLFIRI (SFP 5,9
comparativ cu 9,6 luni i SG 14,8 comparativ cu 19,9 luni) i, n plus, au fost raportate incidene
excesiv de mari ale diareei la pacienii crora li s-a administrat schema terapeutic cu XELIRI (41%
XELIRI, 5,1% FOLFIRI).
n studiul publicat de Skof et al., pacienii au fost randomizai pentru a li se administra FOLFIRI sau
XELIRI. Rata general de rspuns a fost de 49% n braul cu XELIRI i de 48% n braul cu FOLFIRI
(p=0,76). La finalul tratamentului, 37% dintre pacienii din braul cu XELIRI i 26% dintre cei din
braul cu FOLFIRI nu au prezentat nicio dovad a prezenei bolii (p=0,56). Toxicitatea a fost similar
n cazul celor dou tipuri de tratament, cu excepia neutropeniei, care a fost raportat mai frecvent la
pacienii tratai cu FOLFIRI.
Monatgnani et al. a utilizat rezultatele din cele trei studii clinice menionate mai sus pentru a furniza o
analiz global a studiilor randomizate care au avut ca scop compararea schemelor de tratament
FOLFIRI i XELIRI n tratamentul CRCm. O reducere semnificativ a riscului de progresie a bolii a
fost asociat tratamentului FOLFIRI (RR, 0,76; I 95%, 0,62-0,95; P <0,01), datorat parial toleranei
sczute la schemele de tratament XELIRI utilizate.
Datele dintr-un studiu clinic randomizat (Souglakos et al., 2012) care a avut drept scop compararea
FOLFIRI + bevacizumab cu XELIRI + bevacizumab, nu au artat diferene semnificative ntre
tratamente n ceea ce privete SFP sau SG. Pacienii au fost randomizai pentru a li se administra
FOLFIRI plus bevacizumab (Braul-A, n=167) sau XELIRI plus bevacizumab (Braul-B, n=166).
Pentru Braul B, schema terapeutic XELIRI a utilizat capecitabin 1000 mg/m2 de dou ori pe zi,
timp de 14 zile + irinotecan 250 mg/m2 n ziua 1. Valorile mediane ale supravieuirii fr progresie a
bolii (SFP) au fost de 10,0 i de 8,9 luni; p=0,64, ale supravieuirii generale de 25,7 i 27,5 luni;
p=0,55 i ale ratelor de rspuns de 45,5% i 39,8%; p=0,32 pentru FOLFIRI-Bev, respectiv pentru
21
XELIRI-Bev. La pacienii tratai cu XELIRI + bevacizumab a fost raportat o inciden semnificativ

mai mare de diaree, neutropenie febril i de reacii adverse cutanate de tip mn-picior, cu ntrzieri
ale administrrii tratamentului, reduceri ale dozelor i ntreruperi ale tratamentului semnificativ
crescute comparativ cu pacienii tratai cu FOLFIRI + bevacizumab.
Datele provenite dintr- un studiu clinic de faz II randomizat, controlat, multicentric (AIO KRK 0604)
susin utilizarea capecitabinei cu o doz iniial de 800 mg/m2 timp de 2 sptmni, administrat la
interval de 3 sptmni, n asociere cu irinotecan i bevacizumab, pentru tratamentul de prim linie al
pacienilor cu cancer colorectal metastazat. 120 de pacieni au fost repartizai prin randomizare pentru
a li se administra o schem de tratament XELIRI modificatcu: capecitabin (800 mg/m2 de dou ori
pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o perioad de 7 zile de pauz), irinotecan (200 mg/m2 sub
form de perfuzie cu durata de 30 minute, n ziua 1, la intervale de 3 sptmni) i bevacizumab
(7,5 mg/kg sub form de perfuzie cu durata de 30 pn la 90de minute, n ziua 1 la interval de 3
sptmni); 127 de pacieni au fost randomizai pentru a li se administra tratament cu capecitabin
(1000 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o perioad de 7 zile de pauz),
oxaliplatin (130 mg/m2 sub form de perfuzie cu durata de 2 ore, n ziua 1, la interval de 3 sptmni)
i bevacizumab (7,5 mg/kg sub form de perfuzie cu durata de 30 pn la 90 de minute, n ziua 1, la
interval de 3 sptmni). Dup o perioad medie de urmrire a populaiei din studiul clinic de
26,2 luni, rspunsurile la tratament au fost cele prezentate n tabelul de mai jos:).
Tabelul 8
Rezultatele principale privind eficacitatea din studiul clinic AIO KRK

XELOX + bevacizumab
(ITT: N=127)
Supravieuire fr progresie a bolii dup 6 luni
ITT
76%
I 95%
69 - 84%
Valoare median a supravieuirii fr progresie a bolii
ITT
10,4 luni
I 95%
9,0 12,0
Valoare median a supravieuirii generale
ITT
24,4 luni
I 95%
19,3 30,7
XELIRI modificat +
bevacizumab
(ITT: N= 120)
Risc relativ
I 95%
Valoare p
84%
77 - 90%
12,1 luni
10,8 13,2
0,93
0,82 1,07
p=0,30
25,5 luni
21,0 31,0
0,90
0,68 1,19
p=0,45
Terapie asociat n tratamentul de linia a doua n cancerul colorectal metastazat

capecitabinei n asociere cu oxaliplatin pentru tratamentul de linia a doua n cancerul colorectal
metastazat.
n acest studiu, 627 pacieni cu carcinom colorectal metastazat, crora li s-a administrat anterior
tratament cu irinotecan n asociere cu o schem terapeutic cu fluoropirimidine ca terapie de prim
linie, au fost repartizai prin randomizare pentru tratament cu XELOX sau FOLFOX-4. Pentru schema
de administrare pentru XELOX sau FOLFOX-4 (fr asocierea cu placebo sau bevacizumab), vezi
tabelul 6. S-a demonstrat c XELOX nu este inferior fa de FOLFOX-4, n ceea ce privete
supravieuirea fr progresie n populaia per-protocol i n populaia tip intenie de tratament (vezi
tabelul 9). Rezultatele arat c pentru supravieuirea general, asocierea XELOX este echivalent cu
asocierea FOLFOX-4 (vezi tabelul 9). Valoarea median a perioadei de urmrire n momentul analizei
principale n populaia tip intenie de tratament a fost de 2,1 ani; datele provenite din analiza a 6 luni
suplimentare de urmrire sunt, de asemenea, incluse n tabelul 9.
Tabelul 9

NO16967
ANALIZA PRIMAR
XELOX
FOLFOX-4
(PPP*: N=251; ITT**:
(PPP*: N = 252; ITT**:
N=313)
N= 314)
Populaie
RR
22
(I 95%)
PPP
154
168
ITT
144
146
PPP
388
401
ITT
363
382
6 LUNI SUPLIMENTARE DE URMRIRE
Populaie
PPP
ITT
166
154
146
143
PPP
393
402
ITT
363
382
*PPP= populaie per-protocol; **ITT= populaie tip intenie de tratament
1,03 (0,87; 1,24)

0,97 (0,83; 1,14)
1,07 (0,88; 1,31)
1,03 (0,87; 1,23)
RR
(I 95%)
1,04 (0,87; 1,24)
0,97 (0,83; 1,14)
1,05 (0,88; 1,27)
1,02 (0,86; 1,21)
Cancer gastric avansat:

Datele dintr-un studiu clinic controlat, de faz III, randomizat, multicentric, efectuat la pacienii cu
cancer gastric avansat susin utilizarea capecitabinei n tratamentul de prim linie al pacienilor cu
cancer gastric avansat (ML 17032). n acest studiu, 160 pacieni au fost repartizai prin randomizare
pentru tratamentul cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 2 sptmni urmate de 7 zile
de pauz) i cisplatin (80 mg/m2 perfuzie cu durata de 2 ore, la fiecare 3 sptmni). n total, 156
pacieni au fost repartizai prin randomizare pentru tratamentul cu 5-FU (800 mg/m2 pe zi, perfuzie
continu, n zilele 1 pn la 5, la fiecare 3 sptmni) i cisplatin (80 mg/m2 sub form de perfuzie cu
durata de 2 ore, n ziua 1, la fiecare 3 sptmni). Capecitabina n asociere cu cisplatin nu a fost
inferioar asocierii 5-FU cu cisplatin n ceea ce privete supravieuirea fr progresie n analiza per
protocol (raport de risc 0,81; I 95% 0,63-1,04). Valoarea median a supravieuirii fr progresie a fost
de 5,6 luni (capecitabin +cisplatin) versus 5,0 luni (5-FU+cisplatin). Raportul de risc pentru durata
supravieuirii (supravieuirea general) a fost similar cu raportul de risc pentru supravieuirea fr
progresie (raport de risc 0,85; I 95% 0,64-1,13). Durata median a supravieuirii a fost de 10,5 luni
(capecitabin +cisplatin) versus 9,3 luni (5-FU+cisplatin).
Datele dintr-un studiu clinic de faz III, randomizat, multicentric, ce compar capecitabina cu 5-FU i
oxaliplatina cu cisplatina la pacienii cu cancer gastric avansat susin utilizarea capecitabinei n
tratamentul de prim linie al pacienilor cu cancer gastric avansat (REAL-2). n acest studiu, 1002
pacieni au fost repartizai prin randomizare, dup o schem factorial 2x2, ntr-unul din urmtoarele 4
brae:
-
-
-
ECF: epirubicin (50 mg/m2 n bolus i.v., n ziua 1, la fiecare 3 sptmni), cisplatin
(60 mg/m2 sub form de perfuzie intravenoas cu durata de dou ore, n ziua 1, la fiecare 3
sptmni) i 5-FU (200 mg/m2 administrat zilnic n perfuzie intravenoas continu, printr-o
linie central).
ECX: epirubicin (50 mg/m2 n bolus i.v., n ziua 1, la fiecare 3 sptmni), cisplatin
sptmni) i capecitabin (625 mg/m2, de dou ori pe zi, administrat continuu).
EOF: epirubicin (50 mg/m2 n bolus i.v., n ziua 1, la fiecare 3 sptmni), oxaliplatin
sptmni) i 5-FU(200 mg/m2 administrat zilnic n perfuzie intravenoas continu, printr-o
linie central).
EOX: epirubicin (50 mg/m2 n bolus i.v., n ziua 1, la fiecare 3 sptmni), oxaliplatin
23
Analizele de eficacitate primare ale populaiei per protocol, au demonstrat o non-inferioritate a

supravieuirii generale pentru schemele terapeutice cu capecitabin versus schemele terapeutice cu 5FU (raport de risc 0,86; I 95% 0,8 - 0,99) i pentru schemele terapeutice cu oxaliplatin versus
schemele terapeutice cu cisplatin (raport de risc 0,92; I 95% 0,80 - 1,1). Valoarea median a
supravieuirii generale a fost de 10,9 luni pentru schemele terapeutice cu capecitabin i 9,6 luni
pentru schemele terapeutice cu 5-FU. Valoarea median a supravieuirii generale a fost de 10,0 luni
pentru schemele terapeutice cu cisplatin i de 10,4 luni pentru schemele terapeutice cu oxaliplatin.
Capecitabina a fost, de asemenea, utilizat n asociere cu oxaliplatin pentru tratamentul pacienilor cu
cancer gastric avansat. Studiile efectuate cu capecitabin in monoterapie au artat c aceasta prezint
activitate n cancerul gastric avansat.
Cancer de colon, colorectal i gastric avansat: meta-analiz
O meta-analiz efectuat pentru ase studii clinice (studiile SO14695, SO14796, M66001, NO16966,
NO16967, M17032) susin nlocuirea 5-FU cu capecitabin n monoterapie i terapie asociat n
cancerul gastro-intestinal. Analiza complet include 3097 pacieni crora li s-au administrat scheme
terapeutice care conin capecitabin i 3074 pacieni crora li s-au administrat scheme terapeutice care
conin 5-FU.Valoarea median a perioadei de supravieuire general a fost de 703 zile (I 95%: 671;
745) la pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin capecitabin i 683 zile (I
95%: 646; 715) la pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin 5-FU. Rata de
risc pentru supravieuirea general a fost de 0,94 (I 95%: 0,89; 1,00, p=0,0489), ceea ce arat c
schemele terapeutice care conin capecitabin sunt non-inferioare schemelor terapeutice care conin 5FU.
Cancer mamar
Terapia asociat cu capecitabin i docetaxel n cancerul mamar local avansat sau metastazat
Date dintr-un studiu controlat de faz III randomizat multicentric, susin utilizarea capecitabinei n
asociere cu docetaxel pentru tratamentul pacienilor cu cancer mamar localizat avansat sau metastazat
dup eecul chimioterapiei citotoxice, incluznd o antraciclin. n acest studiu, 255 pacieni au fost
randomizai pentru a li se administra tratament cu capecitabin (1250 mg/m2 de dou ori pe zi timp de
2 sptmni urmate de 1 sptmn de pauz i docetaxel 75 mg/m2 sub form de perfuzie
intravenoas de 1 or la intervale de 3 sptmni). 256 pacieni au fost randomizai pe tratament cu
docetaxel n monoterapie (100 mg/m2 sub forma de perfuzie intravenoas de 1 or la intervale de 3
sptmni). Supravieuirea a fost superioar n braul de terapie asociat capecitabin + docetaxel
(p=0,0126). Valoarea median a perioadei de supravieuire a fost de 442 zile (capecitabina +
docetaxel), comparativ cu 352 zile (docetaxel n monoterapie). Obiectivul general al studiului, rata de
rspuns n toat populaia randomizat (evaluarea investigatorului) a fost de 41,6% (capecitabin +
docetaxel), comparativ cu 29,7% (docetaxel n monoterapie); p=0,0058. Timpul pn la progresia bolii
a fost mai mare n braul de terapie asociat capecitabin+docetaxel (p<0,0001). Valoarea median a
timpului pn la progresie a fost de 186 zile (capecitabin + docetaxel), comparativ cu 128 zile
(docetaxel n monoterapie).
Monoterapia cu capecitabin dup eecul chimioterapiei care conine taxani, antracicline i pentru
cei la care terapia cu antracicline nu este indicat
Datele din dou studii multicentrice de faz II susin utilizarea monoterapiei cu capecitabin pentru
tratamentul pacienilor, dup eecul terapiei cu taxani i antracicline sau pentru cei la care terapia cu
antracicline nu este indicat. n aceste studii, 236 pacieni au fost tratai cu capecitabin (1250 mg/m2
de dou ori pe zi timp de 2 sptmni urmate de 1 sptmn de pauz). Obiectivul general al
studiului, rata de rspuns (evaluarea investigatorului) a fost de 20% (la primul studiu) i 25% (la al
doilea studiu). Valoarea median a timpului pn la progresia bolii a fost de 93, respectiv 98 zile.
Valoarea median a perioadei de supravieuire a fost de 384 i 373 zile.
Toate indicaiile terapeutice
24

indicaii (cancer de colon, colorectal, gastric sau mamar) a artat c pacienii tratai cu capecitabin la
care a aprut sindromul mn-picior (SMP) au avut o perioad global de supravieuire mai lung
comparative cu pacienii la care nu a aprut SMP; perioad median global de supravieuire de 1100
zile (I 95% 1007;1200), comparativ cu 691 zile (I 95% 638; 754), cu o rat a riscului de 0,61 (I 95%
0,56; 0,66).
5.2
Proprieti farmacocinetice
Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluat pentru un interval doze de 502-3514 mg/m2 i zi.
Parametrii capecitabinei, 5'-dezoxi-5-fluorocitidinei (5-DFCR) i ai 5-dezoxi-5-fluorouridinei (5DFUR), msurai n zilele 1 i 14, au fost similari. ASC pentru 5-FU a fost cu 30-35% mai mare n
ziua a 14-a. Reducerea dozei de capecitabin determin scderea expunerii sistemice la 5-FU mai mult
dect proporional cu doza, datorit farmacocineticii neliniare a metabolitului activ.
Absorbie
Dup administrare oral, capecitabina este absorbit rapid i n proporie mare, dup care urmeaz
transformarea n proporie mare n metabolii, 5-DFCR i 5-DFUR. Administrarea cu alimente scade
viteza de absorbie a capecitabinei, dar cu consecine minore asupra ASC a 5-DFUR i a
metabolitului urmtor, 5-FU. La doza de 1250 mg/m2 n ziua a 14-a, administrat dup ingerarea de
alimente, concentraiile plasmatice maxime (Cmax exprimate n g/ml) ale capecitabinei, 5- DFCR, 5DFUR, 5-FU i FBAL au fost de 4,67; 3,05; 12,1; 0,95, respectiv de 5,46. Timpul pn la atingerea
concentraiilor plasmatice maxime (Tmax exprimat n ore) a fost de 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 i 3,34.
Valorile ASC0- exprimate n gh/ml au fost de 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 i 36,3.
Distribuie
Studiile in vitro asupra plasmei umane au dovedit c legarea de proteine, n special de albumin,
pentru capecitabin, 5- DFCR, 5-DFUR i 5-FU, se face n proporie de 54%, 10%, 62% i 10%.
Metabolizare
Capecitabina este mai nti metabolizat de ctre carboxilesteraza hepatic la 5-DFCR, care este apoi
transformat n 5-DFUR de ctre citidin dezaminaz, localizat mai ales n ficat i esuturile tumorale.
n continuare, se produce activarea catalitic a 5-DFUR de ctre timidin fosforilaz (ThyPase).
Enzimele implicate n activarea catalitic sunt prezente n esuturile tumorale dar i n esuturile
normale, dei n mod uzual n cantiti mici. Biotransformrile enzimatice secveniale ale capecitabinei
la 5-FU realizeaz concentraii mai mari ale acestuia n esuturilor tumorale. n cazul tumorilor
colorectale, formarea de 5-FU este localizat n mare parte n celulele stromale ale tumorii. Dup
administrarea oral de capecitabin la pacienii cu cancer colorectal, raportul dintre concentraia 5-FU
n tumorile colorectale, fa de esuturile adiacente, a fost de 3,2 (ntr-un interval de la 0,9 la 8,0).
Raportul dintre concentraia 5-FU n tumor i plasm este de 21,4 (ntr-un interval de la 3,9 la 59,9;
n=8) n timp ce raportul dintre concentraia n esuturile sntoase i plasm este de 8,9 (ntr-un
interval de la 3,0 25,8; n =8). Activitatea msurat a timidin fosforilazei a fost de 4 ori mai mare n
tumora colorectal primar, dect n esutul normal adiacent. Studii imunohistochimice au artat c
timidin fosforilaza este localizat n mare parte n celulele stromale ale tumorii.
5-FU este catabolizat, n continuare, pe calea dihidropirimidin dehidrogenazei (DPD), cu formarea
unui metabolit mult mai puin toxic: dihidro-5-fluorouracil (H2FU). Dihidropirimidinaza scindeaz
inelul pirimidinic la acid 5-fluoro-ureidopropionic (FUPA). n final, -ureido-propionaza scindeaz
FUPA la -fluoro--alanin (FBAL), care este eliminat pe cale urinar. Activitatea dihidropirimidin
dehidrogenazei (DPD) este etapa limitant a vitezei biotransformrii. Deficitul de DPD poate duce la
creterea toxicitii capecitabinei (vezi pct. 4.3 i pct. 4.4).
Eliminare
Timpul de njumtire plasmatic (t1/2 exprimat n ore) al capecitabinei, 5- DFCR, 5- DFUR, 5-FU
i FBAL este 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 i 3,23. Capecitabina i metaboliilor si sunt excretai
predominant n urin; 95,5% din doza de capecitabin administrat se regsete n urin. Eliminarea
prin materiile fecale este minim (2,6%). Metabolitul cel mai important excretat n urin este FBAL,
25
care reprezint 57% din doza administrat. Aproximativ 3% din doza administrat se excret n urin
n form netransformat.
Terapia asociat
Studiile de faz I care evalueaz efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel
i invers nu au artat niciun efect al capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel
(Cmax i ASC) i niciun efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5-DFUR.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacieni
O analiz farmacocinetic populaional a fost realizat n urma tratrii cu capecitabin a 505 pacieni
cu cancer colorectal, cu o doz de 1250 mg/m2 de dou ori pe zi. S-a constatat c, farmacocinetica 5'DFUR, 5-FU i FBAL nu este influenat semnificativ statistic de ctre sex, prezena sau absena
metastazelor hepatice la iniierea tratamentului, indicele de performan Karnofsky, bilirubina total,
albumina seric, ASAT i ALAT.
Pacieni cu insuficien hepatic cauzat de metastaze hepatice: un studiu farmacocinetic la pacieni
cu cancer care prezint insuficien hepatic uoar pn la moderat datorat metastazelor hepatice, a
artat c biodisponibilitatea capecitabinei i expunerea la 5-FU pot crete n comparaie cu pacienii
fr insuficien hepatic. Nu exist date de farmacocinetic la pacienii cu insuficien hepatic
sever.
Pacieni cu insuficien renal: un studiu farmacocinetic efectuat la pacienii cu cancer care prezint
insuficien renal uoar pn la sever, a artat c, farmacocinetica capecitabinei i 5-FU nu este
influenat de clearance-ul creatininei. Clearance-ul creatininei influeneaz expunerea sistemic la 5DFUR (ASC crete cu 35% la o scdere a clearance-ului creatininei cu 50%) i la FBAL (ASC crete
cu 114% la o scdere a clearance-ului creatininei cu 50%). FBAL este un metabolit fr activitate
antiproliferativ.
Vrstnici: conform unei analize farmacocinetice asupra unei populaii incluznd pacieni cu un interval
larg de vrst (27 pn la 86 ani), dintre care 234 (46%) avnd 65 ani sau mai mult, vrsta nu
influeneaz farmacocinetica 5-DFUR i 5-FU. ASC de FBAL crete odat cu vrsta (creterea vrstei
cu 20% duce la creterea ASC de FBAL cu 15%). Aceasta se datoreaz, probabil, modificrii funciei
renale.
Factori dependeni de ras
Dup administrarea oral (n=18) a 825 mg/m2 capecitabin de dou ori pe zi timp de 14 zile, pacienii
japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 36% mai mic i ASC cu aproximativ 24% mai mic dect
pacienii caucazieni (n=22). n cazul FBAL, pacienii japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 25%
mai mic i ASC cu aproximativ 34% mai mic dect pacienii caucazieni. Relevana clinic a acestor
diferene nu este cunoscut. Nu au aprut diferene semnificative ntre expunerile la ali metabolii (5DFCR, 5-DFUR i 5-FU).
5.3
Date preclinice de siguran
n studii de toxicitate cu doze repetate, administrarea oral zilnic de capecitabin la maimua

cynomolgus i oareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului
gastrointestinal i esuturilor limfatic i hematopoietic. Aceste fenomene toxice au fost reversibile. La
administrarea de capecitabin s-au observat, de asemenea, o toxicitate cutanat, caracterizat prin
modificri degenerative/regresive. Capecitabina nu a fost toxic pentru ficat i SNC. n urma
administrrii intravenoase de capecitabin (100 mg/kg) la maimua cynomolgus, s-a constatat o
toxicitate cardiovascular (de exemplu prelungirea intervalelor PR i QT); aceasta nu se manifest la
administrarea oral repetat (1379 mg/m2 i zi).
Un studiu de carcinogenitate la oarece, desfurat timp de 2 ani, nu a evideniat un potenial
cancerigen pentru capecitabin.
n studii standard de fertilitate, la femelele de oarece crora li s-a administrat capecitabin s-a
26
observat afectarea fertilitii; totui, acest efect a fost reversibil dup o perioad fr tratament. n plus,
n timpul unui studiu de 13 sptmni, s-au observat modificri atrofice i degenerative ale organelor
de reproducere la oarecii masculi; totui, aceste efecte au fost reversibile dup o perioad fr
tratament (vezi pct. 4.6).
n studii de embriotoxicitate i teratogenitate desfurate la oareci s-au observat o cretere a resorbiei
fetale i a teratogenitatii, legate de doz. La maimu s-au produs avorturi spontane i moarte
embrionar la doze mari, dar nu s-a manifestat teratogenitate.
Capecitabina nu a avut efect mutagen in vitro, asupra bacteriilor (test Ames) sau asupra celulelor de
mamifer (test de mutagenitate pe celule de hamster chinezesc V79/HPRT). Cu toate acestea, ca i ali
analogi nucleozidici (de exemplu, 5-FU), capecitabina a avut efect clastogen asupra limfocitelor
umane (in vitro) i o tendin de pozitivare n testele pe micronucleii din mduva osoas la oarece (in
vivo).
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Nucleul comprimatului:
Lactoz anhidr
Celuloz microcristalin (E460)
Croscarmeloz sodic
Hipromeloz
Stearat de magneziu.
Filmul comprimatului:
Hipromeloz
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid rou de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172).
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
Blistere din aluminiu/aluminiu

3 ani
Blistere din PVC/PVdC/aluminiu
3 ani
6.4
Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.
A nu se pstra la temperaturi peste 30C.
6.5
Natura i coninutul ambalajului
Blistere din aluminiu/aluminiu sau PVC/PVDC/aluminiu a cte 10 comprimate, ambalate n cutii a

27
cte 30, 60 sau 120 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fr cerine speciale
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
KRKA, d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

30 comprimate filmate: EU/1/12/763/001
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
Data primei autorizri: 20 aprilie 2012

10.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
28
1.

2.

Excipient(i) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conine 15 mg lactoz anhidr
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimate filmate (comprimate).

Ecansya 300 mg comprimate filmate sunt de culoare alb pn la aproape alb, de form alungit,
cealalt fa.
4.
DATE CLINICE
4.1
4.2
pacienilor.
Doze
Monoterapie
29

Doza iniial recomandat de capecitabin, administrat n monoterapie, pentru tratamentul adjuvant al
perioad de 6 luni.
Terapie asociat
asociat cu irinotecan, doza iniial recomandat este de 800 mg/m2, administrat de dou ori pe zi,
timp de 14 zile, urmat de o perioad de 7 zile de pauz, n asociere cu irinotecan 200 mg/m2 n ziua 1.
Adugarea de bevacizumab la schema terapeutic nu afecteaz doza iniial de capecitabin. La
pacienii crora li se administreaz capecitabin n asociere cu cisplatin, premedicaia pentru
meninerea hidratrii adecvate i premedicaia antiemetic, conform Rezumatului caracteristicilor
produsului pentru cisplatin, trebuie iniiate naintea administrrii de cisplatin. La pacienii crora li
se administreaz capecitabin n asociere cu capecitabin i oxaliplatin este recomandat
premedicaia cu antiemetice conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru oxaliplatin.
de 6 luni.
Cancer mamar
capecitabin.
Tabelul 1.
Doza total
1250 mg/m2
Suprafaa
corporal (m2)
1,26
1,27 1,38
1,39 1,52
1,53 1,66
1,67 1,78
1,79 1,92
1,93 2,06
2,07 2,18
Doza per
administrare
(mg)
1500
1650
1800
2000
2150
2300
2500
2650
mg i/sau 500 mg per
seara)
150 mg
300 mg
500 mg
1
1
1
1
1
-
3
3
3
4
4
4
5
5
30
Doza redus
(75%)
Doza redus
(50%)
950 mg/m2
625 mg/m2
Doza per
administrare
(mg)
1150
1300
1450
1500
1650
1800
1950
2000
Doza per
administrare
(mg)
800
800
950
1000
1000
1150
1300
1300
2,19
2800
2150
1450
Doza total
Doza redus
Doza redus
(75%)
(50%)
750 mg/m2
500 mg/m2
2
1000 mg/m
dimineaa i seara)
Suprafaa
Doza per
Doza per
Doza per
corporal (m2)
administrare
150 mg 300 mg
500 mg
administrare
administrare
(mg)
(mg)
(mg)
1,26
1150
1
2
800
600
1,27 - 1,38
1300
1
2
1000
600
1,39 - 1,52
1450
1
1
2
1100
750
1,53 - 1,66
1600
2
2
1200
800
1,67 - 1,78
1750
1
2
2
1300
800
1,79 - 1,92
1800
1
3
1400
900
1,93 - 2,06
2000
4
1500
1000
2,07 - 2,18
2150
1
4
1600
1050
2,19
2300
1
4
1750
1100
Date generale
Toxicitatea datorat administrrii capecitabinei poate fi controlat prin tratament simptomatic i/sau
toxicitate.
Tabelul 3.

urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
Se menine valoarea
Gradul 1
dozei
Gradul 2
Prim manifestare
100%
A doua manifestare
75%
A treia manifestare
50%
A patra manifestare
nu este cazul
Gradul 3
Prima manifestare
75%
A doua manifestare
50%
A treia manifestare
nu este cazul
Gradul 4
Prima manifestare
50%
sau
31

urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
A doua manifestare
nu este cazul

Naional de Cancer Canada (GSC-INCC) (versiunea 1) sau cu Criteriile de terminologiei Comun
Toxicitate hematologic
Pacienii cu numr iniial de neutrofile <1,5 x 109/l i/sau numr de trombocite <100 x 109/l nu trebuie
tratai cu capecitabin. Dac o evaluare de laborator neprogramat, n timpul unui ciclu de tratament,
arat o scdere a numrului neutrofilelor sub 1,0 x 109/l sau o scdere a numrului trombocitelor sub
75 x 109/l, tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt.
Ajustri ale dozelor din cauza toxicitii pentru schema terapeutic cu cicluri de 3 sptmni, cnd
capecitabina este administrat n asociere cu ale medicamente
pentru capecitabin, conform tabelului 3 de mai sus i conform rezumatului caracteristicilor
produsului pentru medicamentul(medicamentele) corespunztor(corespunztoare).
capecitabin, fie pentru medicamentele asociate, administrarea tuturor ntregii terapii trebuie amnat
pn cnd sunt ndeplinite condiiile de rencepere a tratamentului sunt ndeplinite pentru toate
medicamentele.
tratamentul cu capecitabin trebuie continuat iar doza celuilalt medicament trebuie ajustat conform
Informaiilor de Prescriere corespunztoare.
Dac tratamentul cu cellalt (celelalte) medicament(e) antineoplazic(e) trebuie ntrerupt definitiv,
tratamentul cu capecitabin poate fi reluat cnd sunt indeplinite condiiile de rencepere a
tratamentului cu acesr medicament.
Ajustri ale dozelor din cauza datorit toxicitii, cnd capecitabina este administrat sub form de
tratament continuu n asociere cu ale medicamente
toxicitii, conform tabelului 3 de mai susdeasupra i conform rezumatului caracteristicilor produsului
corespunztor pentru medicamentul(medicamentele) corespunztor(corespunztoare).
Insuficien hepatic
Insuficien renal
32
trebuie ntrerupt. Aceste recomandri de ajustri ale dozei pentru insuficiena renal se aplic att n
Vrstnici
Pacienii vrstnici ( 65 ani), care urmeaz tratament cu capecitabin n asociere cu alte medicamente,
au prezentat mai multe reacii adverse de grad 3 i grad 4, inclusiv acele reacii adverse care duc la
asociere cu docetaxel nu se observ niciun semn de toxicitate, doza de capecitabin poate fi
Copii i adolesceni:
Capecitabina nu prezint utilizare relevant la copii i adolesceni n indicaiile cancer de colon,
colorectal, gastric i cancer mamar.
Mod de administrare
Ecansya comprimate trebuie nghiite cu ap, n decurs de 30 de minute dup mas.
4.3
4.4
Contraindicaii
Hipersensibilitate la capecitabin, fluorouracil sau la oricare dintre excipienii enumerai la
punctul 6.1,
Dac exist contraindicaii la oricare dintre medicamentele din terapia asociat, acel
33

insuficien renal acut, n special la pacienii cu funcia renal compromis preexistent sau atunci
cnd capecitabina este administrat concomitent cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice.
Insuficiena renal acut aprut ca o consecin a deshidratrii poate fi potenial letal. Dac se
produce deshidratare de gradul 2 (sau mai mare), tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt imediat
i deshidratarea corectat. Tratamentul nu trebuie reiniiat pn cnd pacientul este rehidratat i
cauzele acceleratoare au fost corectate sau controlate. Ajustrile dozei aplicate ar putea fi cele
responsabile de accelerarea apariiei evenimentelor adverse i se vor aplica, dac este necesar (vezi
pct. 4.2).
activitile zilnice.
pct. 4.8).
4.8).
34
interaciune, probabil datorat unei inhibitii a sistemului izoenzim 2C9-citocrom P450 de ctre
capecitabin. Pacienilor tratai n acelai timp cu capecitabin i cu un anticoagulant cumarinic oral,
trebuie s li se verifice atent rspunsul anticoagulant (INR sau timpul de protrombin) i s li se
ajusteze adecvat doza de anticoagulant (vezi pct. 4.5).
Administrarea de capecitabinei trebuie ntrerupt n cazul n care apar creteri legate de tratament ale
Complicaii oftalmologice. Pacienii trebuie monitorizai cu atenie pentru identificarea complicaiilor
Reacii adverse cutanate severe: Ecansya poate determina apariia de reacii adverse cutanate severe,
4.5

cu substraturi ale izoenzimei 2C9 (de exemplu fenitoin). Vezi, de asemenea, interaciunea cu
anticoagulantele - derivai de cumarin de mai jos i pct. 4.4.
35

Acid folinic/acid folic: un studiu asupra asocierii capecitabinei cu acid folinic arat c acidul folinic nu
are un efect major asupra farmacocineticii capecitabinei i a metaboliilor si. Cu toate acestea, acidul
folinic are efect asupra farmacodinamiei capecitabinei, iar toxicitatea acesteia poate fi amplificat de
acid folinic: doza maxim tolerat (DMT) de capecitabin administrat n monoterapie n cadrul
schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/m2 pe zi, n timp ce n cazul asocierii cu acid folinic
(30 mg administrat oral de dou ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/m2 pe zi. Toxicitatea crescut
poate fi relevant atunci cnd are loc trecerea de la o schem de tratament cu 5-FU/LV la o schem de
tratament ce conine capecitabin. De asemenea, aceasta poate fi relevant n cazul administrrii
suplimentare de acid folic pentru deficiena de folat, din cauza similaritii dintre acidul folinic i
acidul folic.
capecitabin.
capecitabinei i a unuia dintre metabolii (5-DFCR); nu a existat niciun efect asupra celor 3 metabolii
majori (5-DFUR, 5-FU i FBAL).
Interferon alfa: n asociere cu interferon alfa-2a (3 millioaneUI/m2 pe zi), DMT de capecitabin a fost
monoterapie.
si, la sruri de platin libere sau sruri de platin totale, atunci cnd capecitabina este administrat n
Interaciunea cu alimente: n toate studiile clinice, pacienii au fost instruii s ia capecitabina ntr-un
36
interval de 30 minute dup mas. Deoarece datele de siguran i eficacitate actuale se bazeaz pe
administrarea cu alimente, se recomand ca doza de capecitabin mpreun cu alimentele.
Administrarea cu alimentele reduce viteza de absorbie a capecitabinei (vezi pct. 5.2).
4.6

Femeile aflate la varsta n perioada fertil trebuie sftuite s nu rmn gravide n timpul tratamentului
cu capecitabin. Dac pacienta rmne gravid n timpul tratamentului cu capecitabin, trebuie s i se
tratamentului.
Sarcina
Nu exist studii de utilizare a capecitabinei la femeile gravide; totui, trebuie presupu c aceasta
capecitabina poate duna ftului dac se administreaz la femeia gravid. n studiile de toxicitate
asupra funciei de reproducere la animale, capecitabina a determinat moartea embrionului i a avut
efecte teratogene. Aceste efecte sunt cele ateptate pentru derivaii de fluoropirimidin. Capecitabina
este contraindicat n timpul sarcinii.
Alptarea
Nu se cunoate dac capecitabina se excretz n laptele matern. La femelele de oarece s-au gsit n
Fertilitatea
femei aflate la varsta fertil i brbai, care au acceptat s utilizeze o metod acceptabil de
contracepie, pe toata durata studiului i o perioad rezonabil de timp dup, pentru a evita o potenial
sarcin.n studiile efectuate la animale au fost observate efecte asupra fertilitii (vezi pct. 5.3)
4.7
4.8
Reacii adverse

Cele mai frecvent raportate i/sau relevante clinic reacii adverse la medicament (RAM), legate de
tromboz/embolism.
37

frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000),
Tabelul 4 enumer RA asociate cu administrarea de capecitabin ei n monoterapie pe baza analizei
globale a datelor de siguran din trei studii clinice majore care au inclus peste 1900 pacieni (studiile
Aparate i
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin
Rare/Foarte rare
sisteme
frecvente
(din experiena
Toate gradele
Toate gradele
Infecii i
infestri
Infecii cu
virusul herpetic,
rinofaringit,
infecii ale
tractului
respirator
inferior
Tumori
benigne,
maligne i
nespecificate
Tulburri
hematologic
e i limfatice
Neutropenie,
anemie
Tulburri
ale
sistemului
imunitar
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Sepsis, infecii ale
tractului urinar,
celulit, amigdalit,
faringit, candidoz
oral, grip,
gastroenterit,
infecii fungice,
infecii,
abces dentar
Lipom
Neutropenie
febril,
pancitopenie,
granulocitopenie,
trombocitopenie,
leucopenie, anemie
hemolitic,
creterea INR
(International
normalised Ratio)
/timp de
protrombin
prelungit
Hipersensibilitate
38
ulterioar punerii
pe pia)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin
frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Severe i/sau care
pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Diabet,
hipokalemie,
tulburri ale
apetitului,
malnutriie,
hipertrigliceridemie
,
Confuzie, atac de
panic, dispoziie
depresiv, scderea
libidoului
Afazie, tulburri de
memorie, ataxie,
sincop, tulburri
de echilibru,
tulburri senzoriale,
neuropatie
periferic
Reducerea acuitii
vizuale, diplopie
Tulburri
Anorexie
metabolice i
de nutriie
Deshidratare,
scdere n
greutate
Tulburri
psihice
Insomnie,
depresie
Tulburri
ale
sistemului
nervos
Cefalee,
letargie, ameeli,
parestezie,
disgeuzie
Tulburri
oculare
Creterea
secreiei
lacrimale,
conjunctivit,
iritaie ocular
Tulburri
acustice i
vestibulare
Tulburri
cardiace
Vertigo, durere la
nivelul urechilor
Angin instabil,
angin pectoral,
ischemie
miocardic,
fibrilaie atrial,
tahicardie sinusal,
palpitaii
Tulburri
vasculare
Tromboflebit
Tromboz venoas
profund,
hipertensiune
arterial, peteii,
hipotensiune
arterial,
bufeuri, rcirea
extremitilor
39
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Leucoencefalopatie
toxic (foarte rar)
Stenoza canalului
lacrimal (rar),
tulburri la nivelul
corneei (rare),
keratit (rar),
keratit punctat
(rar)
Fibrilaie
ventricular (rar),
prelungirea
intervalului QT
(rar), Torsada
vrfurilor (rar),
bradicardie (rar),
vasospasm (rar)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin
frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Tulburri
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Dispnee,
epistaxis,
tuse, rinoree
Tulburri
gastrointesti
nale
Diaree, vrsturi,
grea, stomatit,
durere
abdominal
Hemoragie
gastrointestinal
, constipaie,
durere la nivelul
abdomenului
superior,
dispepsie,
flatulen,
xerostomie
Tulburri
hepatobiliar
e
Afeciuni
cutanate i
ale esutului
subcutanat
Sindrom de
eritrodisestezie
palmo-plantar
Hiperbilirubine
mie, valori
anomale ale
testelor funciei
hepatice
Erupie
cutanat,
alopecie, eritem
xerodermie,
prurit
hiperpigmentare
cutanat, erupie
cutanat
macular,
descuamarea
pielii,
dermatit,
tulburri de
pigmentare,
afeciuni ale
unghiilor
40
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Embolism
pulmonar,
pneumotorax,
hemoptizie, astm,
dispnee de efort
Obstrucie
intestinal,
ascit, enterit,
gastrit, disfagie,
durere la nivelul
abdomenului
inferior, esofagit,
disconfort
abdominal,
tulburare de reflux
gastro-esofagian,
colit, scaune
hemoragice
Icter
Vezicule, ulcer
cutanat,
erupie cutanat
tranzitorie,
urticarie, reacii de
fotosensibilitate,
eritem palmar,
inflamaie la
nivelul feei,
purpur, reactivarea
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Insuficien
hepatic (rar),
hepatit colestatic
(rar)
Lupus eritematos
cutanat (rar), reacii
adverse cutanate
severe precum
sindromul StevensJohnson i
necroliza
epidermic toxic
(foarte rare) (vezi
pct. 4.4)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin
frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Tulburri
musculoscheletice i
ale esutului
conjunctiv
Durere la
nivelul
extremitilor,
dureri de spate,
artralgii
Tulburri
renale i ale
cilor
urinare
Tulburri
ale
aparatului
genital i
snului
Tulburri
generale i
la nivelul
locului de
administrare
Fatigabilitate,
astenie
Febr, edem
periferic, stare
general de ru,
durere toracic
non-cardiac
Leziuni,
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Inflamaie la
nivelul
osoas, dureri
faciale,
rigiditate musculoscheletic,
slbiciune
muscular
Hidronefroz,
incontinen
urinar,
sanguine
Hemoragie
vaginal
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar punerii
pe pia)
Edem, frisoane,
temperaturii
corpului
Vezicule,
supradozaj

mare inciden observat n oricare dintre studiile clinice majore, i au fost adugate numai n cazul n
care s-au observat afi n plus fa de cele raportate pentru capecitabin n monoterapie sau ntr-o
grup superioar de frecven comparativ cu capecitabina n monoterapie (vezi tabelul 4). RA mai
puin frecvente raportate pentru terapia asociat cu capecitabin sunt similare cu RA raportate pentru
capecitabin n monoterapie sau raportate pentru medicamentul de asociat n monoterapie (n literatur
i/sau n Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv).
41
Tabelul 5.

frecven comparativ cu capecitabin monoterapie
Aparate i sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Infecii i infestri
Tulburri
hematologice i
limfatice
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri
metabolice i de
nutriie
Neutropenie,
leucopenie,
+
anemie, +febr
neutropenic,
trombocitopenie
+
Scderea apetitului
alimentar
Tulburri psihice
Tulburri ale
sistemului nervos
Parestezie,
disestezie,
neuropatie
periferic,
neuropatie
periferic
senzorial,
disgeuzie, cefalee
Creterea secreiei
lacrimale
Tulburri oculare
Tulburri acustice i
vestibulare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Edemul membrelor
inferioare,
hipertensiune
arterial,
+
embolism i
tromboze
Durere n gt,
disestezie
faringian
Constipaie,
dispepsie
Tulburri
respiratorii, toracice
i mediastinale
Tulburri
gastrointestinale
Toate gradele
grip, +infecii, herpes oral
Supresie medular,
+
neutropenie febril
Hipersensibilitate
Hipokalemie,
hiponatremie,
hipomagnezemie,
hipocalcemie,
hiperglicemie
Tulburri de somn,
anxietate
hipersensibilitate,
hipoestezie
Tulburri vizuale,
xeroftalmie,
tulburri ale vederii, vedere
nceoat
Tinitus, hipoacuzie
miocardic/infarct
Eritem facial, hipotensiune
arterial, crize
hipertensive,
bufeuri, flebit
ulceraie la nivelul cavitii
bucale, gastrit, meteorism
42
experiena ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
abdominal, boal de reflux
gastro-esofagian, durere
bucal, disfagie, hemoragie
disestezie oral, parestezie
oral, hipoestezie oral,
Alopecie, afeciuni
ale unghiilor
Hiperhidroz, erupie
nocturne
Durere la nivelul
musculare, trismus,
slbiciune muscular
disurie
durere la nivelul
membrelor, durere,
boal pseudo-gripal,
+
de injectare, durere la locul
perfuziei, durere la locul de
injectare
Contuzii
Tulburri
hepatobiliare
Afeciuni cutanate i
ale esutului
subcutanat
Tulburri musculoscheletice i ale

esutului conjunctiv
Mialgie, artralgie,
durere la nivelul
extremitilor
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Tulburri generale
de administrare
Febr, slbiciune,
+
letargie,
intoleran la
cldur

experiena ulterioar
punerii pe pia)
Insuficien renal acut

aprut ca o consecin
a deshidratrii (rar)
Leziuni, intoxicaii i complicaii legate de

procedurile utilizate
+
Pentru fiecare termen, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de toate gradele. Pentru termenii
marcai cu un +, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de grad 3-4. RA au fost adugate n
funcie de cea mai mare inciden observat n oricare dintre studiile clinice majore privind asocierea
terapeutic.
Sindrom mn-picior ( vezi pct. 4.4)
43

Encefalopatie
monoterapiei cu capecitabin, cu o inciden mai mic de 0,1%.
diaree i cu un risc sczut de dezvoltare a neutropeniei.
Sex
fost semnificativ statistic asociat cu un risc crescut de dezvoltare a SMP i diareea i cu un risc sczut
44
4.9
Supradozaj
5.
5.1

ctre docetaxel.
mai mare.
n bolus i.v. n zilele 1 pn la 5, la intervale de 28 zile, timp de 24 sptmni). Capecitabina a fost cel
45
p=0,0212), precum i pentru supravieuirea general (rata de risc 0,828; I 95% 0,705 - 0,971;
p=0,0203).
pacieni cu neoplasm de colon stadiul III (Duke C), susin utilizarea capecitabinei n asociere cu
n acest cadrul acestui studiu clinic, 944 de pacieni au fost repartizai prin randomizare n cicluri cu
durata de 3 sptmni, timp de 24 de sptmni n grupul de tratament cu capecitabin (1000 mg/m2
de dou ori pe zi timp de 2 sptmni urmate de o sptmn de pauz) n asociere cu oxaliplatin
rezultate prin o RR de 0,78 (I 95% =[0,67; 0,92]; p=0,0024) pentru XELOX comparativ cu 5-FU/LV.
XELOX a demonstrat o tendin superioar a SG cu o RR de 0,87 (I 95% = [0,72; 1,05]; p=0,1486)
46
Tabelul 6.

Tratament
Doza iniial
Mod de administrare
FOLFOX-4 Oxaliplatin
85 mg/m2 i.v. 2
sau
ore
sptmni
FOLFOX-4 + Leucovorin
200 mg/m2 i.v. 2 Leucovorin n ziua 1 i 2, la intervale de 2
Bevacizumab
sptmni
ore
2
5400 mg/m bolus 5-fluorouracil bolus/perfuzie i.v., fiecare n
ziua 1 i 2, la intervale de 2 sptmni
Fluorouracil
i.v., urmate de
2
600 mg/m i.v.
22 ore
Placebo sau
5 mg/kg i.v. 30Ziua 1, nainte de FOLFOX-4, la intervale
Bevacizumab 90 minute
de 2 sptmni
XELOX
Oxaliplatin
130 mg/m2 i.v. 2 Oxaliplatin n ziua 1, la intervale de 3
sau
ore
sptmni.
XELOX+
Capecitabin administrat oral de dou ori
Capecitabin 1000 mg/m2
Bevacizumab
pe zi timp de 2 sptmni (urmat de 1
administrare
oral de dou ori sptmn pauz de tratament)
pe zi
Placebo sau
7,5 mg/kg i.v. 30- Ziua 1, nainte de XELOX, la intervale de
Bevacizumab 90 minute
3 sptmni
5-Fluorouracil: injecie n bolus i.v. imediat dup leucovorin
comparativ cu braul care conine FOLFOX-4, exprimat n termenii supravieuirii fr progresie, n
cazul populaiei de pacieni eligibili i a populaiei tip intenie de tratament (vezi tabelul 7).
Rezultatele arat c asocierea XELOX este echivalent cu asocierea FOLFOX-4 n ceea ce privete
supravieuirea general (vezi tabelul 7). O comparaie a asocierii XELOX plus bevacizumab versus
FOLFOX-4 plus bevacizumab a fost o analiz exploratorie pre-specificat. Aceast comparaie
desfurat n subgrupul de tratament, asocierea XELOX plus bevacizumab a fost similar cu
asocierea FOLFOX-4 plus bevacizumab, n ceea ce privete supravieuirea fr progresie (rata de rise
1,01; I 97,5% 0,84 - 1,22). Valoarea median a perioadei de urmrire n momentul analizei primare n
populaia tip intenie de tratament a fost de 1,5 ani; datele provenite din analiza unui an suplimentar de
urmrire sunt, de asemenea, incluse n tabelul 7. Cu toate acestea, analiza SFP n timpul tratamentului
nu a confirmat rezultatele analizei privind SFP general i SG: rata de rise pentru XELOX comparativ
cu FOLFOX-4 a fost de 1,24 cu I 97,5% 1,07 - 1,44. Dei analizele de sensibilitate arat c
diferenele dintre schemele terapeutice i dintre momentele evalurii tumorii influeneaz analiza SFP
n timpul tratamentului, o explicaie complet pentru acest rezultat nu a fost gsit.
Tabelul 7.

NO16966
ANALIZA PRIMAR
XELOX/XELOX+P/
FOLFOX-4+BV
XELOX+BV
(EPP*: N = 937; ITT**:
(EPP*: N=967; ITT**: N=1017)
N= 1017)
Populaie
EPP
241
259
ITT
244
259
EPP
577
549
ITT
581
553
Populaie
47
RR
(I 97,5%)
1,05 (0,94; 1,18)
1,04 (0,93; 1,16)
0,97 (0,84; 1,14)
0,96 (0,83; 1,12)
RR
(I 97,5%)
ANALIZA PRIMAR
XELOX/XELOX+P/
FOLFOX-4+BV
XELOX+BV
(EPP*: N = 937; ITT**:
(EPP*: N=967; ITT**: N=1017)
N= 1017)
EPP
242
259
ITT
244
259
EPP
600
594
ITT
602
596
1,02 (0,92; 1,14)

1,01 (0,91; 1,12)
1,00 (0,88; 1,13)
0,99 (0,88; 1,12)
capecitabinei, lao doz iniial de 1000 mg/m2 timp de 2 sptmni la intervale de 3 sptmni, n
asociere cu irinotecan pentru tratamentul de prim linie al pacienilor cu cancer colorectal metastazat.
ziua 1), tratament de linia a treia cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 14 zile) n
cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 14 zile) asociat cu irinotecan (250 mg/m2 n
ziua 1) (XELIRI) i tratament de linia a doua cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de
14 zile) plus oxaliplatin (130 mg/m2 n ziua 1). Toate ciclurile de tratament au fost administrate la
de tratament, pentru tratamentul de prim linie cu capecitabin n monoterapie a fost de 5,8 luni (I
48

Datele provenite dintr- un studiu clinic de faz II randomizat, controlat, multicentric (AIO KRK 0604)
susin utilizarea capecitabinei cu o doz iniial de 800 mg/m2 timp de 2 sptmni, administrat la
intervale de 3 sptmni, n asociere cu irinotecan i bevacizumab, pentru tratamentul de prim linie al
pacienilor cu cancer colorectal metastazat. 120 pacieni au fost repartizai prin randomizare pentru a li
se administra tratament cu capecitabin n asociere cu irinotecan (XELIRI) i bevacizumab:
capecitabin (800 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o perioad de 7 zile de
pauz), irinotecan (200 mg/m2 sub form de perfuzie cu durata de 30 minute, n ziua 1, la intervale de
3 sptmni) i bevacizumab (7,5 mg/kg sub form de perfuzie cu durata de 30 pn la 90 minute, n
ziua 1 la intervale de 3 sptmni); 127 de pacieni au fost randomizai pentru a li se administra
tratament cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o
perioad de 7 zile de pauz), oxaliplatin (130 mg/m2 sub form de perfuzie cu durata de 2 ore, n
ziua 1, la interval de 3 sptmni) i bevacizumab (7,5 mg/kg sub form de perfuzie cu durata de 30
pn la 90 de minute, n ziua 1, la interval de 3 sptmni). Dup o perioad medie de urmrire a
populaiei din studiul clinic de 26,2 luni, rspunsurile la tratament au fost cele prezentate n tabelul de
mai jos:
Tabelul 8

XELOX + bevacizumab
XELIRI modificat +
Risc relativ
bevacizumab
I 95%
(ITT: N=127)
(ITT: N= 120)
Valoare p
ITT
76%
84%
I 95%
69 - 84%
77 - 90%
ITT
10,4 luni
12,1 luni
0,93
I 95%
9,0 12,0
10,8 13,2
0,82 1,07
p=0,30
ITT
24,4 luni
25,5 luni
0,90
I 95%
19,3 30,7
21,0 31,0
0,68 1,19
p=0,45
Datele din studiul clinic (NO16967) de faz III, randomizat, multicentric, controlat, susin utilizarea
metastazat.
49

Tabelul 9.

NO16967
ANALIZA PRIMAR
FOLFOX-4
XELOX
(PPP*: N = 252; ITT**:
(PPP*: N=251; ITT**: N=313)
N= 314)
Populaie
PPP
154
168
ITT
144
146
PPP
388
401
ITT
363
382
Populaie
PPP
ITT
166
154
146
143
PPP
393
402
ITT
363
382
RR
(I 95%)
1,03 (0,87; 1,24)
0,97 (0,83; 1,14)
1,07 (0,88; 1,31)
1,03 (0,87; 1,23)
RR
(I 95%)
1,04 (0,87; 1,24)
0,97 (0,83; 1,14)
1,05 (0,88; 1,27)
1,02 (0,86; 1,21)
Cancer gastric avansat

brae:
-
50
-
-
linie central).
linie central).

cancer gastric avansat. Studiile efectuate cu capecitabin in monoterapie au artat c aceasta
capecitabin prezint activitate n cancerul gastric avansat.
cancerul gastrointestinal. Analiza complet include 3097 pacieni crora li s-au administrat scheme
conin 5-FU.
Valoarea median a perioadei de supravieuire general a fost de 703 zile (I 95%: 671; 745) la
pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin capecitabin i 683 zile (I 95%:
646; 715) la pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin 5-FU. Rata riscului
pentru supravieuirea general a fost de 0,94 (I 95%: 0,89; 1,00, p=0,0489), ceea ce arat c schemele
terapeutice care conin capecitabin sunt non-inferioare schemelor terapeutice care conin 5-FU.
Cancer mamar
Date dintr-un studiu controlat de faz III randomizat, multicentric, susin utilizarea capecitabinei n
(p=0,0126). Valoarea median a perioadei de supravieuire a fost de 442 zile (capecitabin +
a fost mai mare n braul de terapie asociat capecitabin+docetaxel (p<0,0001). Valoarea median a
51

Toate indicaiile terapeutice
0,56; 0,66).
5.2
Parametrii capecitabinei, 5'-dezoxi-5-fluorocitidinei (5-DFCR) i ai 5-dezoxi-5-fluorouridinei (5DFUR), msurai n zilele 1 i 14, au fost similari. ASC pentru 5-FU a fost cu 30-35% mai mare n
Absorbie:
Distribuie
Metabolizare
n=8) n timp ce raportul dintre concentraia n esuturile sntoase i plasm este de 8.9 (ntr-un
52

Eliminare
Terapia asociat
i invers nu au artat niciun efect al capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel
(Cmax i ASC) i niciun efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5- DFUR.
cu cancer colorectal, cu o doz de 1250 mg/m2 de dou ori pe zi. S-a constatat c, farmacocinetica 5'DFUR, 5-FU i FBAL nu este influenat semnificativ statistic de ctre sex, prezena sau absena
sever.
antiproliferativ.
renale.
Factori dependeni de ras:
dup administrarea oral (n=18) a 825 mg/m2 capecitabin de dou ori pe zi timp de 14 zile, pacienii
japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 36% mai mic i ASC cu aproximativ 24% mai mic dect
pacienii caucazieni (n=22). n cazul FBAL, pacienii japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 25%
mai mic i ASC cu aproximativ 34% mai mic dect pacienii caucazieni. Relevana clinic a acestor
diferene nu este cunoscut. Nu au aprut diferene semnificative ntre expunerile la ali metabolii (5DFCR, 5-DFUR i 5-FU).
5.3

53
cynomolgus i oareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului gastrointestinal, i esuturilor limfatic i hematopoietic. Aceste fenomene toxice au fost reversibile. La
n studii de embriotoxicitate i teratogenitate desfurate la oareci s-a observat o cretere a resorbiei
fetale i a teratogenitii, ate legate de doz. La maimu s-au produs avorturi spontane i moarte
embrionar la doze mari, dar nu s-a manifestat teratogenitate.
vivo).
6.
6.1
Lista excipienilor
Lactoz anhidr
Croscarmeloz sodic
Hipromeloz
Hipromeloz
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid rou de fer (E172)
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3

3 ani
3 ani
54
6.4

6.5

6.6
Fr cerine speciale
7.
8.

9.

10.
55
1.

2.

Excipieni cu efecte cunoscute:
Fecare comprimat filmat conine 25 mg lactoz anhidr.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimate filmate (comprimate)

Ecansya 500 mg comprimate filmate sunt de culoarea piersicii, de form alungit, biconvex, cu
lungimea de 15,9 mm i limea de 8,4 mm, marcate cu 500 pe o fa i plane pe cealalt fa.
4.
DATE CLINICE
4.1
4.2
pacienilor.
Doze
Monoterapie
56
Doza iniial recomandat de capecitabin, administrat n monoterapie, pentru tratamentul adjuvant al

perioad de 6 luni.
Terapie asociat
asociat cu irinotecan, doza iniial recomandat este de 800 mg/m2, administrat de dou ori pe zi,
timp de 14 zile, urmat de o perioad de 7 zile de pauz, n asociere cu irinotecan 200 mg/m2 n ziua 1.
Adugarea de bevacizumab la schema terapeutic nu afecteaz doza iniial de capecitabin. La
pacienii crora li se administreaz capecitabin n asociere cu cisplatin, premedicaia pentru
meninerea hidratrii adecvate i premedicaia antiemetic, conform Rezumatului caracteristicilor
produsului pentru cisplatin, trebuie iniiate naintea administrrii de cisplatin. La pacienii crora li
se administreaz capecitabin in asociere cu oxaliplatin este recomandat premedicaia cu antiemetice
conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru oxaliplatin.
de 6 luni.
Cancer mamar
capecitabin.
Tabelul 1.
Doza total
1250 mg/m2
Suprafaa
corporal (m2)
1.26
1,27 1,38
1,39 1,52
1,53 1,66
1,67 1,78
1,79 1,92
1,93 2,06
2,07 2,18
2,19
Doza per
administrare
(mg)
1500
1650
1800
2000
2150
2300
2500
2650
2800
mg i/sau 500 mg per
seara)
150 mg
300 mg
500 mg
1
1
1
-
1
1
1
3
3
3
4
4
4
5
5
5
57
Doza redus
(75%)
Doza redus
(50%)
950 mg/m2
625 mg/m2
Doza per
administrare
(mg)
1150
1300
1450
1500
1650
1800
1950
2000
2150
Doza per
administrare
(mg)
800
800
950
1000
1000
1150
1300
1300
1450
Doza total
Doza redus
Doza redus
(75%)
(50%)
750 mg/m2
500 mg/m2
2
1000 mg/m
dimineaa i seara)
Suprafaa
Doza per
Doza per
Doza per
corporal (m2)
administrare
150 mg 300 mg
500 mg
administrare
administrare
(mg)
(mg)
(mg)
1,26
1150
1
2
800
600
1,27 - 1,38
1300
1
2
1000
600
1,39 - 1,52
1450
1
1
2
1100
750
1,53 - 1,66
1600
2
2
1200
800
1,67 - 1,78
1750
1
2
2
1300
800
1,79 - 1,92
1800
1
3
1400
900
1,93 - 2,06
2000
4
1500
1000
2,07 - 2,18
2150
1
4
1600
1050
2,19
2300
1
4
1750
1100
Date generale
Toxicitatea datorat administrrii de capecitabinei poate fi controlat prin tratament simptomatic i/sau
toxicitate.
Tabelul 3.

urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
Se menine valoarea
Gradul 1
dozei
Gradul 2
Prim manifestare
100%
A doua manifestare
75%
A treia manifestare
50%
A patra manifestare
nu este cazul
Gradul 3
Prima manifestare
75%
A doua manifestare
50%
A treia manifestare
nu este cazul
Gradul 4
Prima manifestare
50%
sau
58

urmtorul ciclu/doz
tratament
(% din doza iniial)
A doua manifestare
nu este cazul

Naional de Cancer Canada (GSC-INCC) (versiunea 1) sau cu Criteriile de terminologiei Comun
Toxicitate hematologic: Pacienii cu numr iniial de neutrofile <1,5 x 109/l i/sau numr de
trombocite <100 x 109/l nu trebuie tratai cu capecitabin. Dac o evaluare de laborator neprogramat,
n timpul unui ciclu de tratament, arat o scdere a numrului neutrofilelor sub 1,0 x 109/l sau o
scdere a numrului trombocitelor sub 75 x 109/l, tratamentul cu capecitabin trebuie ntrerupt.
Ajustri ale dozelor din cauza datorit toxicitii, pentru schema terapeutic cu cicluri de 3
sptmni, cnd capecitabina este administrat n asociere cu ali medicamente antineoplazice:
pentru capecitabin, conform tabelului 3 de mai susdeasupra i conform rezumatului caracteristicilor
produsului pentru medicamentul(medicamentele) corespunztor(corespunztoare).
capecitabin, fie pentru medicamentele asociate, administrarea tuturor ntregii terapii trebuie amnat,
pn cnd sunt indeplinite condiiile de rencepere a tratamentului sunt ndeplinite pentru toate
medicamentele.
tratamentul cu capecitabin trebuie continuat iar doza celuilalt medicament antineoplazic trebuie
ajustat conform Informaiilor de Prescriere corespunztoare.
Dac tratamentul cu cellalt (celelalte) medicament(te) antineoplazic(e) trebuie ntrerupt definitiv,
tratamentul cu capecitabin poate fi reluat cndsunt indeplinite de rencepere a tratamentului cu acesr
medicament..
Ajustri ale din cauza datorit toxicitii, cnd capecitabina este administrat sub form de tratament
continuu n asociere cu ale medicamente
toxicitii, conform tabelului 3 de mai sus deasupra i conform rezumatului caracteristicilor produsului
corespunztor pentru medicamentul(medicamentele) corespunztor(corespunztoare).
Insuficien hepatic
Insuficien renal
59

trebuie ntrerupt. Aceste recomandri de ajustri ale dozei pentru insuficiena renal se aplic att n
Vrstnici
Pacienii vrstnici ( 65 ani) care urmeaz tratament cu capecitabin n asociere cu ali ageni, au
prezentat mai multe reacii adverse de grad 3 i grad 4, inclusiv acele reacii adverse care duc la
asociere cu docetaxel nu se observ niciun semn de toxicitate, doza de capecitabin poate fi
Copii i adolesceni
Capecitabina nu prezint utilizare relevant la copii i adolesceni n indicaiile de cancer de colon,
colorectal gastric i cancer mamar.
Mod de administrare
Ecansya comprimate filmate trebuie nghiite cu ap n termen de 30 de minute dup mas.
4.3
Contraindicaii

Hipersensibilitate la capecitabin, fluorouracil sau la oricare dintre excipienii enumerai la
punctul 6.1,
Dac exist contraindicaii la oricare dintre medicamentele din terapia asociat, acel
4.4
60
insuficien renal acut, n special la pacienii cu funcia renal compromis preexistent sau
atunci cnd capecitabina este administrat concomitent cu medicamente cunoscute a fi
nefrotoxice. Insuficiena renal acut aprut ca o consecin a deshidratrii poate fi potenial
letal. Dac se produce deshidratare de gradul 2 (sau mai mare), tratamentul cu capecitabin trebuie
ntrerupt imediat i deshidratarea corectat. Tratamentul nu trebuie reiniiat pn cnd pacientul este
rehidratat i cauzele acceleratoare au fost corectate sau controlate. Ajustrile dozei aplicate ar putea fi
cele responsabile de accelerarea apariiei evenimentelor adverse i se vor aplica, dac este necesar
(vezi pct. 4.2).
activitile zilnice.
pct. 4.8).
4.8).
interaciune, probabil datorat unei inhibitii a sistemului 2C9-citocrom P450 de ctre capecitabin.
61
Pacienilor tratai n acelai timp cu capecitabin i cu un anticoagulant cumarinic oral, trebuie s li se

verifice atent rspunsul anticoagulant (INR sau timpul de protrombin) i s li se ajusteze adecvat
doza de anticoagulant (vezi pct. 4.5).
Administrarea de capecitabinei trebuie ntrerupt n cazul n care apar creteri legate de tratament ale
Complicaii oftalmologice. Pacienii trebuie monitorizai cu atenie pentru identificarea complicaiilor
Reacii adverse cutanate severe:Ecansya poate determina apariia de reacii adverse cutanate severe,
4.5

cu substraturi ale izoenzimei 2C9 (de exemplu fenitoin). Vezi, de asemenea, interaciunea cu
anticoagulantele - derivai de cumarin de mai jos i pct. 4.4.
62
Acid folinic/acid folic: un studiu asupra asocierii capecitabinei cu acid folinic arat c acidul folinic nu
are un efect major asupra farmacocineticii capecitabinei i a metaboliilor si. Cu toate acestea, acidul
folinic are efect asupra farmacodinamiei capecitabinei, iar toxicitatea acesteia poate fi amplificat de
acid folinic: doza maxim tolerat (DMT) de capecitabin administrat n monoterapie n cadrul
schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/m2 pe zi, n timp ce n cazul asocierii cu acid folinic
(30 mg administrat oral de dou ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/m2 pe zi. Toxicitatea crescut
poate fi relevant atunci cnd are loc trecerea de la o schem de tratament cu 5-FU/LV la o schem de
tratament ce conine capecitabin. De asemenea, aceasta poate fi relevant n cazul administrrii
suplimentare de acid folic pentru deficiena de folat, din cauza similaritii dintre acidul folinic i
acidul folic.
capecitabin.
capecitabinei i a unuia dintre metabolii (5- DFCR); nu a existat nici un efect asupra celor 3
metabolii majori (5-DFUR, 5-FU i FBAL).
Interferon alfa: n asociere cu interferon alfa-2a (3 millioaneUI/m2 pe zi), DMT de capecitabin a fost
monoterapie.
si, la sruri de platin libere sau sruri de platin totale,atunci cnd capecitabina este administrat n
Interaciunea cu alimente: n toate studiile clinice, pacienii au fost instruii s ia capecitabina ntr-un
interval de 30 minute dup mas. Deoarece datele de siguran i eficacitate actuale se bazeaz pe
administrarea cu alimente, se recomand ca doza de capecitabin mpreun cu alimentele.
63
Administrarea cu alimentele reduce viteza de absorbie a capecitabinei (vezi pct. 5.2).

4.6

Femeile aflate la varsta n perioada fertil trebuie sftuite s nu rmn gravide n timpul tratamentului
cu capecitabin. Dac pacienta rmne gravid n timpul tratamentului cu capecitabin, trebuie s i se
tratamentului.
Sarcina
Nu exist studii de utilizare a capecitabinei la femeile gravide; totui, trebuie presuspu c aceasta
capecitabina poate duna ftului dac se administreaz la femeia gravid. n studiile de toxicitate
asupra funciei de reproducere la animale, capecitabina a determinat moartea embrionului i a avut
efecte teratogene. Aceste efecte sunt cele ateptate pentru derivaii de fluoropirimidin. Capecitabina
este contraindicat n timpul sarcinii.
Alptarea
Nu se cunoate dac capecitabina se excretz n laptele matern. La femelele de oarece s-au gsit n
Fertilitatea
femei aflate la varsta n perioada fertil i brbai, care ua acceptatnumai dac au fost de acord s
utilizeze o metod acceptabil de contracepie, pe toata durata studiului i o perioad rezonabil de
timp dup, pentru a evita o potenial sarcin.
n studiile efectuate la animale nu au fost observate efecte asupra fertilitii (vezi pct. 5.3)
4.7
4.8
Reacii adverse

Cele mai frecvent raportate i/sau relevante clinic reacii adverse la medicament (RA), legate de
tromboz/embolism.
64
frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000) i
Tabelul 4 enumer RA asociate cu administrarea de capecitabin n monoterapie pe baza analizei
globale a datelor de siguran din trei studii clinice majore care au inclus peste 1900 pacieni (studiile
Aparate i
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin
Rare/Foarte rare
sisteme
frecvente
(din experiena
Toate gradele
Toate gradele
Infecii i
infestri
Infecii cu virusul
herpetic,
rinofaringit,
infecii ale
tractului
respirator inferior
Tumori
benigne,
maligne i
nespecificate
Tulburri
hematologice
i limfatice
Neutropenie,
anemie
Tulburri ale
sistemului
imunitar
Tulburri
metabolice i
de nutriie
Anorexie
Deshidratare,
scdere n
greutate
65
Severe i/sau care

pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Sepsis, infecii ale
tractului urinar,
celulit, amigdalit,
faringit, candidoz
oral, grip,
gastroenterit,
infecii fungice,
infecii,
abces dentar
Lipom
Neutropenie
febril,
pancitopenie,
granulocitopenie,
trombocitopenie,
leucopenie, anemie
hemolitic,
creterea INR
(International
normalised Ratio)
/timp de
protrombin
prelungit
Hipersensibilitate
Diabet,
hipokalemie,
tulburri ale
apetitului,
malnutriie,
hipertrigliceridemie
,
ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Mai puin
frecvente
Severe i/sau care
pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Confuzie, atac de
panic, dispoziie
depresiv, scderea
libidoului
Afazie, tulburri de
memorie, ataxie,
sincop, tulburri
de echilibru,
tulburri senzoriale,
neuropatie
periferic
Reducerea acuitii
vizuale, diplopie
Tulburri
psihice
Insomnie,
depresie
Tulburri ale
sistemului
nervos
Cefalee, letargie,
ameeli,
parestezie,
disgeuzie
Tulburri
oculare
Creterea secreiei
lacrimale,
conjunctivit,
iritaie ocular
Tulburri
acustice i
vestibulare
Tulburri
cardiace
Vertigo, durere la
nivelul urechilor
Angin instabil,
angin pectoral,
ischemie
miocardic,
fibrilaie atrial,
tahicardie sinusal,
palpitaii
Tulburri
vasculare
Tromboflebit
Tulburri
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Dispnee,
epistaxis,
tuse, rinoree
Tromboz venoas
profund,
hipertensiune
arterial, peteii,
hipotensiune
arterial,
bufeuri, rcirea
extremitilor
Embolism
pulmonar,
pneumotorax,
hemoptizie, astm,
dispnee de efort
66
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar
punerii pe pia)
Leucoencefalopat
ie toxic (foare
rar
Stenoza canalului
lacrimal (rar),
tulburri la
nivelul corneei
(rare), keratit
(rar), keratit
punctat (rar)
Fibrilaie
ventricular
(rar), prelungirea
intervalului QT
(rar), torsada
vrfurilor (rar),
bradicardie (rar),
vasospasm (rar)
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Tulburri
gastrointestin
ale
Diaree, vrsturi,
grea, stomatit,
durere abdominal
Hemoragie
gastrointestinal,
constipaie, durere
la nivelul
abdomenului
superior,
dispepsie,
flatulen,
xerostomie
Tulburri
hepatobiliare
Hiperbilirubinemi
e, valori anomale
ale testelor
funciei hepatice
Afeciuni
cutanate i ale
esutului
subcutanat
Sindrom de
eritrodisestezie
palmo-plantar
Erupie cutanat,
alopecie, eritem
xerodermie, prurit
hiperpigmentare
cutanat, erupie
cutanat
macular,
descuamarea
pielii,
dermatit,
tulburri de
pigmentare,
afeciuni ale
unghiilor
Durere la nivelul
extremitilor,
dureri de spate,
artralgii
Tulburri
musculoscheletice i
ale esutului
conjunctiv
Tulburri
renale i ale
cilor urinare
67
Mai puin
frecvente
Severe i/sau care
pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Obstrucie
intestinal,
ascit, enterit,
gastrit, disfagie,
durere la nivelul
abdomenului
inferior, esofagit,
disconfort
abdominal,
tulburare de reflux
gastro-esofagian,
colit, scaune
hemoragice
Icter
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar
punerii pe pia)
Insuficien
hepatic (rar),
hepatit
colestatic (rar)
Vezicule, ulcer
Lupus eritematos
cutanat,
cutanat (rar),
erupie cutanat
reacii adverse
tranzitorie,
cutanate severe
urticarie, reacii de
precum sindromul
fotosensibilitate,
Stevens-Johnson
eritem palmar,
i necroliza
inflamaie la
epidermic toxic
nivelul feei,
purpur, reactivarea (foarte rare) (vezi
pct. 4.4)
Inflamaie la
nivelul
osoas, dureri
faciale,
rigiditate musculoscheletic,
slbiciune
muscular
Hidronefroz,
incontinen
urinar,
sanguine
Aparate i
sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Toate gradele
Mai puin
frecvente
Severe i/sau care
pot pune viaa n
pericol (grad 3-4)
sau care sunt
considerate
relevante clinic
Hemoragie
vaginal
Tulburri ale
aparatului
genital i
snului
Tulburri
generale i la
nivelul locului
de
administrare
Fatigabilitate,
astenie
Febr, edem
periferic, stare
general de ru,
durere toracic
non-cardiac
Leziuni,
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
Rare/Foarte rare
(din experiena
ulterioar
punerii pe pia)
Edem, frisoane,
temperaturii
corpului
Vezicule,
supradozaj

mare inciden observat n oricare dintre studiile clinice majore, i au fost adugate numai numai n
cazul n care s-au observat afi n plus fa de cele celor raportate pentru capecitabin n monoterapie
sau ntr-o grup superioar de frecven comparativ cu capecitabina n monoterapie (vezi tabelul 4).
RA mai puin frecvente raportate pentru terapia asociat cu capecitabin sunt similare cu RA raportate
pentru capecitabin n monoterapie sau raportate pentru medicamentul de asociat n monoterapie (n
literatur i/sau n Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv).
Tabelul 5.

frecven comparativ cu capecitabin monoterapie
Aparate i sisteme
Foarte frecvente
Frecvente
Toate gradele
Infecii i infestri
Tulburri
hematologice i
Neutropenie,
leucopenie,
Toate gradele
grip, +infecii, herpes
oral
Supresie medular,
+
neutropenie febril
68
experiena ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i sisteme
limfatice
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri
metabolice i de
nutriie
Foarte frecvente
Toate gradele
anemie, +febr
neutropenic,
trombocitopenie
Scderea apetitului
alimentar
Tulburri ale
sistemului nervos
Parestezie,
disestezie, neuropatie
periferic, neuropatie
periferic senzorial,
disgeuzie, cefalee
Creterea secreiei
lacrimale
Tulburri acustice i
vestibulare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Edemul membrelor
inferioare,
hipertensiune
arterial, +embolism
i tromboze
Durere n gt,
disestezie faringian
Tulburri
respiratorii, toracice
i mediastinale
Tulburri
gastrointestinale
Tulburri
hepatobiliare
Afeciuni cutanate i
ale esutului
subcutanat
Toate gradele
Tulburri psihice
Tulburri oculare
Frecvente
Constipaie,
dispepsie
Alopecie, afeciuni
ale unghiilor
Hipersensibilitate
Hipokalemie,
hiponatremie,
hipomagnezemie,
hipocalcemie,
hiperglicemie
Tulburri de somn,
anxietate
hipersensibilitate,
hipoestezie
Tulburri vizuale,
xeroftalmie,
tulburri ale vederii,
vedere nceoat
Tinitus, hipoacuzie
miocardic/infarct
Eritem facial,
hipotensiune arterial,
crize hipertensive,
bufeuri, flebit
ulceraie la nivelul
cavitii bucale, gastrit,
meteorism abdominal,
boal de reflux gastroesofagian, durere bucal,
disfagie, hemoragie
disestezie oral,
parestezie oral,
hipoestezie oral,
Hiperhidroz, erupie
69

experiena ulterioar
punerii pe pia)
Aparate i sisteme
Foarte frecvente
Toate gradele
Tulburri musculoscheletice i ale

esutului conjunctiv
Mialgie, artralgie,
durere la nivelul
extremitilor
Tulburri renale i
ale cilor urinare
Tulburri generale
de administrare
Febr, slbiciune,
+
letargie,
intoleran la cldur
Frecvente
Toate gradele
nocturne
Durere la nivelul
musculare, trismus,
slbiciune muscular
disurie

experiena ulterioar
punerii pe pia)
Insuficien renal
acut aprut ca o
consecin a
deshidratrii (rar)
durere la nivelul
membrelor, durere,
boal pseudo-gripal,
+
de injectare, durere la
locul perfuziei, durere la
locul de injectare
Contuzii
Leziuni, intoxicaii i complicaii legate de

procedurile utilizate
+
Pentru fiecare termen, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de toate gradele. Pentru termenii
marcai cu un +, numrtoarea frecvenei s-a bazat pe RA de grad 3-4. RA au fost
adugate n funcie de cea mai mare inciden observat n oricare dintre studiile clinice
majore privind asocierea terapeutic.
Sindrom mn-picior (vezi pct. 4.4)
70
Encefalopatie
monoterapiei cu capecitabin, cu o inciden mai mic de 0,1%.
diaree i cu un risc sczut de dezvoltare a neutropeniei.
Sex
fost semnificativ statistic asociat cu un risc crescut de dezvoltare a SMP i diareea i cu un risc sczut
71
4.9
Supradozaj
5.
5.1

ctre docetaxel.
mai mare.
n bolus i.v. n zilele 1 pn la 5, la intervale de 28 zile, timp de 24 sptmni). Capecitabina a fost cel
p=0,0212), precum i pentru supravieuirea general (rata de risc 0,828; I 95% 0,705 - 0,971;
p=0,0203).
pacieni cu neoplasm de colon stadiul III (Duke C), susin utilizarea capecitabinei n asociere cu
72

n acest cadrul acestui studiu clinic, 944 de pacieni au fost repartizai prin randomizare n cicluri cu
durata de 3 sptmni, timp de 24 de sptmni n grupul de tratament cu capecitabin (1000 mg/m2
de dou ori pe zi timp de 2 sptmni urmate de o sptmn de pauz) n asociere cu oxaliplatin
rezultate prin o RR de 0,78 (I 95% = [0,67; 0,92]; p=0,0024) pentru XELOX comparativ cu 5-FU/LV.
XELOX a demonstrat o tendin superioar a SG cu o RR de 0,87 (I 95% =[0,72; 1,05]; p=0,1486)
Tabelul 6.
FOLFOX-4
sau
FOLFOX-4 +
Bevacizumab
XELOX
sau
Tratament
Oxaliplatin
Leucovorin
5-Fluorouracil
Placebo sau
Bevacizumab
Oxaliplatin
Doza iniial
85 mg/m2 i.v. 2 ore
200 mg/m2 i.v. 2
ore
400 mg/m2 bolus
i.v., urmate de
600 mg/m2 i.v. 22
ore
5 mg/kg i.v. 30-90
minute
130 mg/m2 i.v. 2
ore
73
Mod de administrare
sptmni
Leucovorin n ziua 1 i 2, la intervale de 2
sptmni
5-fluorouracil bolus/perfuzie i.v., fiecare n ziua
1 i 2, la intervale de 2 sptmni
Ziua 1, nainte de FOLFOX-4, la intervale de
2 sptmni
sptmni.
XELOX+
Bevacizumab
5-Fluorouracil:
Tratament
Capecitabin
Doza iniial
Mod de administrare
1000 mg/m2
Capecitabin administrat oral de dou ori pe zi
administrare oral
timp de 2 sptmni (urmat de 1 sptmn
de dou ori pe zi
pauz de tratament)
Placebo sau
7,5 mg/kg i.v. 30Ziua 1, nainte de XELOX, la intervale de
Bevacizumab
90 minute
3 sptmni
injecie n bolus i.v. imediat dup leucovorin
comparativ cu braul care conine FOLFOX-4, exprimat n termenii supravieuirii fr progresie,
ncazul populaiei de pacieni eligibili i a populaiei tip intenie de tratament (vezi tabelul 7).
Rezultatele arat c asocierea XELOX este echivalent cu asocierea FOLFOX-4 n ceea ce privete
supravieuirea general (vezi tabelul 7). O comparaie a asocierii XELOX plus bevacizumab versus
FOLFOX-4 plus bevacizumab a fost o analiz exploratorie pre-specificat. Aceast comparaie
desfurat n subgrupul de tratament asocierea XELOX plus bevacizumab a fost similar cu asocierea
FOLFOX-4 plus bevacizumab, n ceea ce privete supravieuirea fr progresie (rata de rise 1,01; I
97,5% 0,84 - 1,22). Valoarea median a perioadei de urmrire n momentul analizei primare n
populaia tip intenie de tratament a fost de 1,5 ani; datele provenite din analiza unui an suplimentar de
urmrire sunt, de asemenea, incluse n tabelul 7. Cu toate acestea, analiza SFP n timpul tratamentului
nu a confirmat rezultatele analizei privind SFP general i SG: rata de rise pentru XELOX comparativ
cu FOLFOX-4 a fost de 1,24 cu I 97,5% 1,07 - 1,44. Dei analizele de sensibilitate arat c
diferenele dintre schemele terapeutice i dintre momentele evalurii tumorii influeneaz analiza SFP
n timpul tratamentului, o explicaie complet pentru acest rezultat nu a fost gsit.
Tabelul 7.

NO16966
ANALIZA PRIMAR
XELOX/XELOX+P/
FOLFOX-4+BV
XELOX+BV
(EPP*: N = 937; ITT**:
(EPP*: N=967; ITT**: N=1017)
N= 1017)
Populaie
EPP
241
259
ITT
244
259
EPP
577
549
ITT
581
553
Populaie
EPP
242
259
ITT
244
259
EPP
600
594
ITT
602
596
RR
(I 97,5%)
1,05 (0,94; 1,18)
1,04 (0,93; 1,16)
0,97 (0,84; 1,14)
0,96 (0,83; 1,12)
RR
(I 97,5%)
1,02 (0,92; 1,14)
1,01 (0,91; 1,12)
1,00 (0,88; 1,13)
0,99 (0,88; 1,12)

capecitabinei, la o doz iniial de 1000 mg/m2 timp de 2 sptmni la intervale de 3 sptmni, n
asociere cu irinotecan pentru tratamentul de prim linie al pacienilor cu cancer colorectal metastazat.
ziua 1), tratament de linia a treia cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 14 zile) n
cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de 14 zile) asociat cu irinotecan (250 mg/m2 n
74
ziua 1) (XELIRI) i tratament de linia a doua cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou ori pe zi timp de
14 zile) plus oxaliplatin (130 mg/m2 n ziua 1). Toate ciclurile de tratament au fost administrate la
de tratament, pentru tratamentul de prim linie cu capecitabin n monoterapie a fost de 5,8 luni (I
Datele provenite dintr- un studiu clinic de faz II, randomizat, controlat, multicentric (AIO KRK
0604) susin utilizarea capecitabinei cu o doz iniial de 800 mg/m2 timp de 2 sptmni, administrat
la intervale de 3 sptmni, n asociere cu irinotecan i bevacizumab, pentru tratamentul de prim linie
75
al pacienilor cu cancer colorectal metastazat. 120 pacieni au fost repartizai prin randomizare pentru a
li se administra o schem de tratament XELIRI modificat: capecitabin (800 mg/m2 de dou ori pe zi,
timp de dou sptmni, urmate de o perioad de 7 zile de pauz), irinotecan (200 mg/m2 sub form de
perfuzie cu durata de 30 minute, n ziua 1, la intervale de 3 sptmni) i bevacizumab (7,5 mg/kg sub
form de perfuzie cu durata de 30 pn la 90 minute, n ziua 1 la intervale de 3 sptmni); 127 de
pacieni au fost randomizai pentru a li se administra tratament cu capecitabin (1000 mg/m2 de dou
ori pe zi, timp de dou sptmni, urmate de o perioad de 7 zile de pauz), oxaliplatin (130 mg/m2
sub form de perfuzie cu durata de 2 ore, n ziua 1, la interval de 3 sptmni) i bevacizumab
(7,5 mg/kg sub form de perfuzie cu durata de 30 pn la 90 de minute, n ziua 1, la interval de 3
sptmni). Dup o perioad medie de urmrire a populaiei din studiul clinic de 26,2 luni,
rspunsurile la tratament au fost cele prezentate n tabelul de mai jos:.
Tabelul 8

XELOX + bevacizumab
(ITT: N=127)
ITT
76%
I 95%
69 - 84%
ITT
10,4 luni
I 95%
9,0 12,0
ITT
24,4 luni
I 95%
19,3 30,7
XELIRI modificat +
bevacizumab
(ITT: N= 120)
Risc relativ
I 95%
Valoare p
84%
77 - 90%
12,1 luni
10,8 13,2
0,93
0,82 1,07
p=0,30
25,5 luni
21,0 31,0
0,90
0,68 1,19
p=0,45

metastazat.
Tabelul 9.
Rezultatele principale privind eficacitatea din analiza non-inferioritii studiului

NO16967
ANALIZA PRIMAR
FOLFOX-4
XELOX
(PPP*: N = 252; ITT**:
(PPP*: N=251; ITT**: N=313)
N= 314)
Populaie
PPP
154
168
ITT
144
146
PPP
388
401
ITT
363
382
Populaie
76
RR
(I 95%)
1,03 (0,87; 1,24)
0,97 (0,83; 1,14)
1,07 (0,88; 1,31)
1,03 (0,87; 1,23)
RR
(I 95%)
PPP
154
ITT
143
PPP
393
ITT
363
166
146
1,04 (0,87; 1,24)

0,97 (0,83; 1,14)
402
382
1,05 (0,88; 1,27)

1,02 (0,86; 1,21)

Cancer gastric avansat
brae:
-
-
-
linie central).
linie central).

cancer gastric avansat. Studiile efectuate cu capecitabin in monoterapie au artat c aceasta
77
capecitabin prezint activitate n cancerul gastric avansat.

cancerul gastrointestinal. Analiza complet include 3097 pacieni crora li s-au administrat scheme
conin 5-FU.
Valoarea median a perioadei de supravieuire general a fost de 703 zile (I 95%: 671; 745) la
pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin capecitabin i 683 zile (I 95%:
646; 715) la pacienii crora li s-au administrat scheme terapeutice care conin 5-FU. Rata riscului
pentru supravieuirea general a fost de 0,94 (I 95%: 0,89; 1,00, p=0,0489), ceea ce arat c schemele
terapeutice care conin capecitabin sunt non-inferioare schemelor terapeutice care conin 5-FU.
Cancer mamar
Date dintr-un studiu controlat de faz III randomizat multicentric, susin utilizarea capecitabinei n
(p=0,0126). Valoarea median a perioadei de supravieuire a fost de 442 zile (capecitabin +
a fost mai mare n braul de terapie asociat capecitabin+ docetaxel (p<0,0001). Valoarea median a
Toate indicaiile terapeutice:
0,56; 0,66).
5.2
Parametrii capecitabinei, 5'-dezoxi-5-fluorocitidinei (5-DFCR) i ai 5-dezoxi-5-fluorouridinei (578
DFUR), msurai n zilele 1 i 14, au fost similari. ASC pentru 5-FU a fost cu 30-35% mai mare n
Absorbie
Distribuie
Metabolizare
n=8) n timp ce raportul dintre concentraia n esuturile sntoase i plasm este de 8.9 (ntr-un
Eliminare
Terapia asociat
i invers nu au artat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel
(Cmax i ASC) i nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5- DFUR.
cu cancer colorectal, cu o doz de 1250 mg/m2 de dou ori pe zi. S-a constatat c, farmacocinetica 5'79
DFUR, 5-FU i FBAL nu este influenat semnificativ statistic de ctre sex, prezena sau absena
sever.
antiproliferativ.
renale.
Factori dependeni de ras: dup administrarea oral (n=18) a 825 mg/m2 capecitabin de dou ori pe
zi timp de 14 zile, pacienii japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 36% mai mic i ASC cu
aproximativ 24% mai mic dect pacienii caucazieni (n=22). n cazul FBAL, pacienii japonezi au
prezentat Cmax cu aproximativ 25% mai mic i ASC cu aproximativ 34% mai mic dect pacienii
caucazieni. Relevana clinic a acestor diferene nu este cunoscut. Nu au aprut diferene
semnificative ntre expunerile la ali metabolii (5-DFCR, 5-DFUR i 5-FU).
5.3

cynomolgus i oareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului gastrointestinal, i esuturilor limfatic i hematopoietic. Aceste fenomene toxice au fost reversibile. La
n studii de embriotoxicitate i teratogenitate desfurate la oareci s-a observat o cretere a resorbiei
fetale i teratogenitate legate de doz. La maimu s-au produs avorturi spontane i moarte embrionar
la doze mari, dar nu s-a manifestat teratogenitate.
80
vivo).
6.
6.1
Lista excipienilor
Lactoz anhidr
Croscarmeloz sodic
Hipromeloz
Hipromeloz,
Talc,
Dioxid de titan (E 171),
Oxid rou de fer (E172),
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3

3 ani
3 ani
6.4

6.5

6.6
Fr cerine speciale
7.
81
8.

9.

10.
82
ANEXA II
A.
FABRICANTUL (FABRICANII) RESPONSABIL(I) PENTRU

ELIBERAREA SERIEI
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I

UTILIZAREA
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE

PE PIA
D.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI
83
A.
FABRICANTUL (FABRICANII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricanilor responsabili pentru eliberarea seriei

Accord Healthcare Ltd.
Ground Floor
Sage House
319 Pinner road
North Harrow, Middx HA1 4HF
Marea Britanie
Pharmacare Premium Ltd
HHF 003, Hal Far Industrial Estate Birzebbugia, BBG 3000
Malta
KRKA, d.d., Novo mesto
marjeka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenia
Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical restrictiv (vezi Anexa I: Rezumatul

caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Rapoartele periodice actualizate privind sigurana
Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice
actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de
transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva
2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele.
D.
CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PMR)
Nu este cazul.
84
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
85
A. ETICHETAREA
86
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PENTRU BLISTERE
1.

capecitabin
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
3.
LISTA EXCIPIENILOR
Conine lactoz, vezi prospectul pentru informaii suplimentare.
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
Comprimate filmate
30 comprimate filmate
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
Administrare oral
A se citi prospectul nainte de utilizare.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
Pentru blisterele din PVC/PVdC/aluminiu

87

10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
12.

EU/1/12/763/001 30 comprimate filmate
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical - PR.
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
Ecansya 150 mg
88
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
Blister
1.

Blistere multilingve:
Ecansya 150 mg comprimate
Capecitabin
2.
NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
KRKA
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
ALTE INFORMAII
89

1.

Capecitabin
2.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.
Comprimate filmate
5.
Administrare oral
6.

7.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.

90

10.

11.
12.

13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical -PR.
15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
Ecansya 300 mg
91

TERMOSUDAT
Blister
1.

Capecitabin
2.
KRKA
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
ALTE INFORMAII
92

1.

Capecitabin
2.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.
Comprimate filmate
5.
Administrare oral
6.

7.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.

93

10.

11.
12.

13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical - PR.
15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
Ecansya 500 mg
94

TERMOSUDAT
Blister
1.

Capecitabin
2.
KRKA
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
ALTE INFORMAII
95
B. PROSPECTUL
96
Prospect: Informaii pentru utilizator

Capecitabin
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect
1.
Ce este Ecansya i pentru ce se utilizeaz
2.
Ce trebuie s tii nainte s luai Ecansya
3.
Cum s luai Ecansya
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz Ecansya
6.
Coninutul ambalajului i alte informaii
1.
Ce este Ecansya i pentru ce se utilizeaz
Ecansya aparine unui grup de medicamente numite citostatice, care opresc creterea celulelor
canceroase. Ecansya conine capecitabin, care nu este ea nsi un citostatic. Numai dup ce este
absorbit este transformat ntr-un medicament anticanceros activ (mai mult n esuturile tumorale
dect n cele normale).
Ecansya este utilizat n cancerelor de colon, rectale, gastrice sau cancerelor mamar. n plus, Ecansya
este utilizat pentru prevenirea apariiei cancerului de colon dup ndeprtarea complet a tumorii prin
intervenie chirurgical.
Ecansya poate fi utilizat singur sau n asociere cu alte medicamente.
2.
Ce trebuie s tii nainte s luai Ecansya
Nu luai Ecansya:
dac suntei alergic la capecitabin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la punctul 6). Trebuie s v informai medicul dac tii c avei alergie
sau o reacie deosebit la acest medicament,
dac ai avut anterior reacii severe la tratamentul cu fluopirimidine (un grup de medicamente
anticanceroase, precum fluorouracil),
dac suntei gravid sau alptai,
dac avei valori extrem de sczute ale globulelor albe sau trombocitelor n snge (leucopenie,
neutropenie sau trombocitopenie),
dac avei boli hepatice sau renale severe,
dac avei un deficit cunoscut de dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD), enzim implicat n
metabolismul uracilului i al timinei, sau
dac suntei tratat n prezent sau ai fost tratat n ultimele 4 sptmni cu brivudin, sorivudin
sau clase similare de substane ca parte a terapiei herpesului zoster (varicel sau zona zoster).
Atenionri i precauii
97
nainte s luai Ecansya, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului:

dac avei boli ale ficatului sau rinichilor
dac avei sau ai avut afeciuni ale inimii (de (de exemplu bti neregulate ale inimii sau dureri
n piept i dureri de spate rezultate n urma unui efort fizic i din cauza tulburrilor fluxului de
snge de la nivelul inimii)
dac avei afeciuni ale creierului de exemplu, cancerul s-a rspndit la creier, sau afectarea
nervilor (neuropatie))
dac avei dezechilibre ale calciului (observate n urma testelor de snge
dac avei diabet zaharat
dac nu putei s reinei alimentele sau apa n organism din cauza senzaiei de grea sever i a
vrsturilor
dac avei diaree
dac suntei sau deshidratat
dac prezentai dezechilibre ionice n sngele dumneavoastr (dezechilibre electrolitice,
observate n urma testelor)
dac ai avut n trecut afeciuni ale ochilor, deoarece putei avea nevoie de monitorizarea
suplimentar a ochilor dumneavoastr
dac avei o reacie advers sever la nivelul pielii.
Deficien de DPD: Deficiena de DPD este o afeciune rar care apare la natere i care nu este n
mod obinuit asociat cu afeciuni ale inimii dect dac primii medicamente specifice. Dac avei o
deficien de DPD care nu a fost nc diagnosticat i luai Ecansya, putei prezenta forme severe ale
reaciilor adverse enumerate la punctul 4 Reacii adverse posibile. Contactai-l imediat pe medicul
dumneavoastr dac suntei ngrijorat din cauza oricrei reacii adverse sau dac observai orice reacii
adverse nemenionate n acest prospect (vezi punctul 4 Reacii adverse posibile).
Copii i adolesceni
Ecansya nu este indicat pentru administrarea la copii i adolesceni. Nu dai Ecansya copiilor i
adolescenilor.
Ecansya mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai
orice alte medicamente. Acest lucru este foarte important, pentru c administrarea mai multor
medicamente n acelai timp poate accentua sau slbi efectul medicamentelor. Trebuie s fii precaut
mai ales dac utilizai oricare dintre urmtoarele:
medicamente pentru gut (alopurinol),
medicamente anticoagulante (cumarin, warfarin),
anumite medicamente antivirale (sorivudin i brivudin),
medicamente pentru crize epileptice sau tremor (fenitoin),
interferon alfa,
radioterapie i anumite medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului (acid folinic,
oxaliplatin, bevacizumab, cisplatin, irinotecan),
medicamente utilizate pentru a trata deficitul de acid folic.
Ecansya mpreun cu alimente i buturi
Ecansya nu trebuie luat mai trziu de 30 de minute dup mese.
Sarcina i alptarea
nainte de nceperea tratamentului trebuie s spunei medicului dumneavoastr dac suntei gravid,
credei c ai putea fi gravid sau dac intenionai s rmnei gravid.
Nu trebuie s luai Ecansya dac suntei sau credei c ai putea fi gravid. Nu trebuie s alptai dac
luai Ecansya.
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua acest
medicament.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Ecansya v poate produce ameeli, grea sau oboseal. Este deci posibil ca Ecansya s afecteze
98
capacitatea dumneavoastr de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Ecansya conine lactoz
Acest medicament conine lactoz. Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei intoleran la
unele categorii de glucide, adresai-v medicului nainte de a lua acest medicament.
3.
Cum s luai Ecansya
Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutai cu
medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Capecitabina trebuie prescris numai de ctre un medic cu experien n utilizarea medicamentlorlor
pentru tratamentul cancerului.
Comprimatele Ecansya trebuie nghiite ntregi, cu ap, ntr-un interval de 30 de minute dup
mas.
Medicul dumneavoastr v va prescrie doza i schema de tratament potrivite pentru dumneavoastr.
Doza de Ecansya se calculeaz pe baza suprafeei corporale. Suprafaa corporal este calculat n
funcie de greutate i nlime. Doza uzual de Ecansya este de 1250 mg/m2 de suprafa corporal,
luat de dou ori pe zi (dimineaa i seara). Se dau dou exemple: o persoan cu greutatea corporal de
64 kg i nlimea de 1,64 m are o suprafa corporal de 1,7 m2 i trebuie s ia 4 comprimate de
500 mg i 1 comprimat de 150 mg de dou ori pe zi. O persoan cu greutatea corporal de 80 kg i
nlimea de 1,80 m are o suprafa corporal de 2,00 m2 i trebuie s ia 5 comprimate de 500 mg de
dou ori pe zi.
Comprimatele de Ecansya se iau, n mod obinuit, timp de 14 zile, urmate de o perioad de 7 zile de
pauz (cnd nu se ia niciun comprimat). Aceast perioad de 21 zile este un ciclu de tratament.
n asociere cu alte medicamente, doza uzual pentru aduli poate fi mai mic de 1250 mg/m2 de
suprafa corporal i este posibil s fie necesar s luai comprimatele la intervale diferite de timp (de
exemplu, n fiecare zi, fr perioad de pauz).
Medicul dumneavoastr v va spune ce doz trebuie s luai, cnd i pentru ct timp.
Este posibil ca medicul s doreasc ca dumneavoastr s luai o asociere de comprimate a 150 mg, 300
mg i 500 mg pentru fiecare doz.
Luai comprimatele dimineaa i seara, conform prescripiei medicului.
Luai comprimatele ntr-un interval de 30 de minute dup sfritul mesei (mic dejun sau cin).
Este foarte important s luai ntreaga cantitate de medicament, conform prescripiei medicului.
Dac luai mai mult Ecansya dect trebuie
Dac luati mai mult Ecansza dect trebuie, contactai medicul ct mai curnd posibil nainte de a lua
doza urmtoare.
Putei s manifestai urmtoarele efecte adverse dac luai mai mult capecitabin dect trebuie:
senzaie sau stare de ru, diaree, inflamaie sau ulceraie la nivelul intestinului sau gurii, durere sau
sngerare la nivelul intestinului sau stomacului sau depresia mduvei osoase (reducerea anumitor
tipuri de celule ale sngelui). Spunei medicului dumneavoastr imediat dac prezentai oricare din
aceste simptome.
Dac uitai s luai Ecansya
Nu luai doza omis i nici nu dublai doza urmtoare. Continuai tratamentul obinuit i informai
medicul.
Dac ncetai s luai Ecansya
Nu exist reacii adverse provocate de ntreruperea tratamentului cu capecitabin. n cazul n care
99
utilizai anticoagulante cumarinice (care conin, de exemplu fenprocumon), la oprirea tratamentului

cu capecitabin poate fi necesar ca medicul s ajusteze doza de anticoagulant.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
4.
Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
NTRERUPEI imediat tratamentul cu Ecansya i informai-l pe medicul dumneavoastr dac apare
unul dintre urmtoarele simptome:
Diaree: dac avei mai mult de 4 scaune pe zi, mai multe scaune pe zi dect n mod obinuit sau
diaree n timpul nopii.
Vrsturi: dac avei vrsturi mai mult dect o dat pe zi
Grea: dac v pierdei pofta de mncare i cantitatea de alimente mncate n fiecare zi este cu
mult mai mic dect n mod obinuit.
Stomatit: dac avei dureri, roea, umflturi sau ulceraie la nivelul gurii i/sau gtului.
Reacii ale pielii de tip mn-picior: dac prezentai dureri, umflturi, nroire sau furnicturi la
nivelul palmelor i/sau tlpilor.
Febr: dac avei temperatura de 38C sau mai mare.
Infecii: dac v apar semne ale unei infecii cauzate de o bacterie sau un virus, sau alte
organisme,
Dureri n piept: dac prezentai durere localizat n mijlocul pieptului, n special dac apare la
efort.
Sindrom Stevens-Johnson: dac prezentai o erupie trectoare pe piele, dureroas, de culoare
roie sau violacee, care se extinde i dac v apar vezicule i/sau alte leziuni la nivelul
membranelor mucoase (de exemplu, la nivelul gurii sau buzelor), n special dac ai prezentat
anterior sensibilitate la lumin, infecii ale sistemului respirator (de exemplu, bronit) i/sau
febr.
Dac sunt abordate din timp, aceste reacii adverse se pot ameliora n intensitate n decurs de 2-3 zile
de la ntreruperea tratamentului. Dac aceste reacii adverse se manifest n continuare, informai-l
imediat pe medicul dumneavoastr. Acesta v poate recomanda s rencepei tratamentul cu o doz
mai mic.
n plus fa de efectele menioante mai sus, atunci cnd capecitabina este utilizat singur, reaciile
adverse, foarte freevente, care pot afecta mai mult de 1 persoan din 10, sunt:
durere abdominal
erupie trectoare pe piele, uscciunea pielii sau mncrime
oboseal
pierderea apetitului (anorexie).
Aceste reacii adverse pot deveni severe; de aceea, este important ca ntotdeauna s-l informai
imediat pe medicul dumneavoastr la apariia oricrei reacii adverse. Medicul v poate indica s
reducei doza i/sau s ntrerupei temporar tratamentul cu Ecansya. Aceasta v va ajuta s reducei
riscul ca aceste reacii s continue sau s devin severe.
Alte reacii adverse sunt:
Reaciile adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane) includ:
scderi ala numrului de globule albe sau roii ale sngelui (observate in urma testelor)
deshidratare, scdere n greutate
lipsa somnului (insomnie), depresie
durere de cap, somnolen, ameeli, senzaii anormale pe piele (senzaie de amoreal sau
100
furnicturi), modificri ale gustului

iritaii la nivelul ochilor, lcrimare excesiv, nroirea a ochilor (conjunctivit)
inflamaia venelor (tromboflebit)
scurtarea respiraiei, sngerri la nivelul nasului, tuse, curgerea nasului
herpes bucal sau alte infecii herpetice
infecii ale plmnilor sau ale sistemului respirator (de exemplu, pneumonie sau bronit)
sngerare la nivelul intestinului constipaie, durere n partea superioar a abdomenuluiindigestie,
flatulen, uscarea a gurii
erupie trectoare pe piele, cderea prului (alopecie), nroirea pielii, uscarea pielii, mncrime
(prurit), decolorarea pielii, descuamarea pielii, inflamarea pielii, afeciuni ale unghiilor
dureri la nivelul articulaiilor sau membrelor (extremitilor), pieptulul sau dureri de spate
febr, inflamaia membrelor, senzaie general de ru
afectare a funciei ficatului (observat n urma testelor de snge) i creterea nivelului de
bilirubin din snge (excretat de ctre ficat).
Reaciile adverse mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 din 100 presoane) includ:
infecii ale sngelui, infecii ale tractului urinar, infecii ale pielii, infecii la nivelul nasului i
gtului, infecii fungice (inclusiv la nivelul gurii), grip, gastroenterit, abces dentar
noduli sub piele (lipoame)
scderea numrului de celule sanguinee, inclusiv trombocite, subierea sngelui (observat in
urma testelor de snge)
alergie
diabet zaharat, niveluri sczute de potasiu din snge, malnutriie, niveluri crescute de
trigliceride in snge
stare de confuzie, atacuri de panic, stare depresiv, libido sczut
dificulti de vorbire, tulburri de memorie, pierderea coordonrii la mers, tulburri de echilibru,
lein, afectarea nervilor (neuropatie i senzaii neobinuite)
vedere dubl sau nceoat
vertij, durere la nivelul urechilor
bti neregulate ale inimii i palpitaii (aritmii), durere in piept i atac de cord (infarct
miocardic)
cheaguri de snge la nivelul venelor profunde, tensiune arterial ridicat sau sczut, bufeuri,
rcirea membrelor (extremitilor), apariia de pete roiatice pe piele
cheaguri de snge la nivelul venelor pulmonare (embolism pulmonar), plmni colbai, tuse cu
snge, astm bronic, dificulti de respiraie la efort
obstrucie intestinal, acumularea de lichid n abdomen, inflamarea inflamaie la nivelul
intestinului subire sau gros, stomacului sau esofagului, durere la nivelul abdomenului inferior,
disconfort abdominal, arsuri n capui pieptului (refluxul alimentelor din stomac), scaun cu snge
icter (nglbenirea pielii i a ochilor)
ulceraii i bici pe piele, reacii ale pielii la urma expunerii la soare, nroirea palmelor,
umflare sau durere la nivelul feei
inflamaie sau rigiditate articular, dureri osoase, slbiciune sau rigiditate muscular
acumularea de lichid n rinichi, creterea frecvenei de urinare n timpul nopii, incontinen
urinara, snge n urin, creterea nivelului de creatinin n snge (semn al disfunciei renale)
sngerri vaginale neobinuite
umflatur (edem), frisoane i tremurturi.
Unele dintre aceste reacii adverse sunt mai frecvent atunci cnd capecitabina este administrat n
asociere cu cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului. Alte reacii adverse observate
n acest caz sunt:
Reaciile adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane) includ:
scderea nivelul de sodiu, magneziu sau calciu in snge, creterea nivelului de zahr n snge
durere la nivelul nervilor
sunete sau zgomote n urechi (tinitus), pierderea auzului
inflamaie a venelor
sughi, modificare ale vocii
101
durere sau senzaie modificat/anormal la nivelul gurii, dureri la nivelul maxilarului

transpiraii, transpiraii n timpul nopii
spasme musculare
dificultate la urinare, prezena de proteine sau snge n urin
vnti sau reacii la nivelul locul injeciei (provocate de medicamentele administrate n acelai
timp prin injectare).
Reaciile adverse rare (pot afecta pn la 1 din 1000 persoane), includ:

ngustarea sau blocarea canalului lacrimal (stenoza canalului lacrimal)
insuficiena hepatic
inflamaie care duce la disfuncie sau obstrucie a secreiei biliare (hepatit colestatic)
modificri specifice ale electrocardiogramei (prelungirea intervalului QT)
anumite tipuri de aritmii (inclusiv fibrilaie ventricular, torsada vrfurilor i bradicardie)
inflamaie a ochiului care determin durere n ochi i posibile tulburri de vedere
inflamaie a pielii care determin apariia de pete roii acoperite de cruste, din cauza unei
afeciuni a sistemului imunitar.
Reacii adverse foarte rare (pot afecta pn la 1 din 10000 de persoane), includ:
reacii severe la nivelul pielii cum sunt: erupie trectoare pe piele, ulceraie i formare de
vezicule care poate implica apariia de ulceraii la nivelul gurii, nasului, organelor genitale,
minilor, picioarelor i al feei (ochi roii i umflai).
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea,
putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este
menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii
suplimentare privind sigurana acestui medicament.
5.
Cum se pstreaz Ecansya
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.

Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i blister dup EXP. Data de
expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
Pentru blisterele din aluminiu-aluminiu
Pentru blistere din PVC/PVdC/aluminiu
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.
Coninutul ambalajului i alte informaii
Ce conine Ecansya
Substana activ este capecitabina.
Fiecare comprimat filmat conine capecitabin 150 mg, 300 mg sau 500 mg.
Celelalte componente sunt:
Nucleul comprimatului: lactoz anhidr, croscarmeloz sodic, hipromeloz, celuloz
microcristalin, stearat de magneziu.
Filmul comprimatului de 150 mg: hipromeloz, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer, oxid
rou de fer (E172), talc.
102
Filmul comprimatului de 300 mg: hipromeloz, dioxid de titan (E171), talc.

Filmul comprimatului de 500 mg: hipromeloz, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer, oxid
rou de fer (E172), talc.
Cum arat Ecansya i coninutul ambalajului
Ecansya 150 mg comprimate filmate (comprimate) sunt de culoarea piersicii, nuan deschis, de
form alungit, biconvex, cu lungimea de 11,4 mm i limea de 5,3 mm, marcate cu 150 pe o fa
i plane pe cealalt fa.
Ecansya 300 mg comprimate filmate sunt de culoare alb pn la aproape alb, de form alungit,
cealalt fa.
Ecansya 500 mg comprimate filmate sunt de culoarea piersicii, de form alungit, biconvex, cu
lungimea de 15,9 mm i limea de 8,4 mm, marcate cu 500 pe o fa i plane pe cealalt fa.
Ecansya este disponibil n blistere din aluminiu/aluminiu sau PVC/PVDC/aluminiu, ambalate n cutii a
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Fabricanii
Accord Healthcare Limited, Sage house, 319 Pinner Road, Harrow HA1 4HF, Marea Britanie
Pharmacare Premium Limited, HHF 003, Hal Far Industrial Estate Birzebbugia, BBG 3000, Malta
Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Tl/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40

Te.: + 359 (02) 962 34 50
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
esk republika
KRKA R, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Magyarorszg
KRKA Magyarorszg Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Nederland
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
QUALIA PHARMA S.A.

: +30 (0)210 2832941
sterreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
103
Espaa
KRKA Farmacutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 81
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
KRKA France Eurl
Tl: + 33 (0)1 57 40 82 25
Portugal
KRKA Farmacutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Romnia
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 293 91 80
Slovenija
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
sland
KRKA Sverige AB
Smi: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovensk republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Kipa Pharmacal Ltd.

: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)203 751 1888
Acest prospect a fost revizuit n

Medicamente http://www.ema.europa.eu
104

WC 500126966

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

WC 500126966

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Ecansya 150 mg comprimate filmate

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine capecitabin 150 mg.

Comprimate filmate (comprimate)

Doze i mod de administrare

Cancer de colon, colorectal i cancer mamar

Schema de reducere a dozei n cazul terapiei cu capecitabin (Ciclu de 3 sptmni sau

Ajustarea dozei pentru

n conformitate cu criteriile comune de toxicitate stabilite de Grupul pentru studiu clinic-Institutul

30 ml/min [Cockroft i Grault] la nceputul tratamentului). Incidena evenimentelor adverse de gradul

Antecedente de reacii adverse severe i neateptate la tratamentul cu fluoropirimidine,

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Diaree. Pacienii cu diaree sever trebuie supravegheai cu atenie i trebuie s li se administreze

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Au fost efectuate studii privind interaciunile numai la aduli.

tratamentului cu capecitabin, i, n puine cazuri, n decurs de o lun dup ntreruperea tratamentului.

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femei cu potenial fertil /Contracepia la brbai i femei

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Rezumatul profilului de siguran

capecitabin sunt enumerate n tabelul 4, pentru capecitabin administrat n monoterapie i n tabelul

Severe i/sau care

Mai puin frecvente

Severe i/sau care

Mai puin frecvente

Mai puin frecvente

Severe i/sau care

Capecitabina n terapie asociat:

Rezumatul RA raportate la pacienii tratai cu capecitabin n asociere, n plus fa de

Singultus, durere faringolaringian, disfonie

Rare/Foarte rare (din

Tulburri musculo- Mialgie, artralgie,

Rare/Foarte rare (din

Descrierea reaciilor adverse selectate

iniial (0 comparativ cu 1).

Grupa farmacoterapeutic: antineoplazice, antimetabolii, codul ATC: L01BC06

Schemele terapeutice n studiul clinic NO 16966 (mCRC)

Rezultatele principale privind eficacitatea din analiza non-inferioritii studiului clinic

*EPP= populaia de pacieni eligibili; **ITT= populaie tip intenie de tratament

capecitabinei, la o doz iniial de 1000 mg/m2 timp de 2 sptmni, la intervale de 3 sptmni, n

XELIRI-Bev. La pacienii tratai cu XELIRI + bevacizumab a fost raportat o inciden semnificativ

Rezultatele principale privind eficacitatea din studiul clinic AIO KRK

Terapie asociat n tratamentul de linia a doua n cancerul colorectal metastazat

Rezultatele principale privind eficacitatea din analiza non-inferioritii studiului clinic

1,03 (0,87; 1,24)

Cancer gastric avansat:

Analizele de eficacitate primare ale populaiei per protocol, au demonstrat o non-inferioritate a

monoterapie sau capecitabin n asociere cu diferite scheme chimioterapice utilizate n multiple

Date preclinice de siguran

n studii de toxicitate cu doze repetate, administrarea oral zilnic de capecitabin la maimua

Blistere din aluminiu/aluminiu

Precauii speciale pentru pstrare

Blistere din aluminiu/aluminiu

Natura i coninutul ambalajului

Blistere din aluminiu/aluminiu sau PVC/PVDC/aluminiu a cte 10 comprimate, ambalate n cutii a

cte 30, 60 sau 120 comprimate filmate.

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Blistere din aluminiu/aluminiu