Abraxane 5mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Abraxane 5 mg/ml pulbere pentru suspensie perfuzabil.

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare flacon conine paclitaxel 100 mg (sub form de paclitaxel-albumin).

Dup reconstituire, fiecare ml suspensie conine paclitaxel 5 mg (sub form de paclitaxel-albumin) .

Excipieni

Dup reconstituire, medicamentul conine aproximativ 425 mg sodiu pe doz.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Pulbere pentru suspensie perfuzabil.

Suspensia reconstituit are un pH de 6-7,5 i o osmolalitate de 300-360 mOsm/kg.

Pulberea este de culoare alb pn la galben.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Monoterapia cu Abraxane este indicat pentru tratamentul cancerului de sn metastatic la pacieni

aduli la care tratamentul primar pentru boala metastatic nu a fost eficace i pentru care tratamentul
standard coninnd antraciclin nu este indicat (vezi pct. 4.4).

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Doza de Abraxane recomandat este de 260 mg/m2, administrat intravenos n decurs de 30 de minute,
o dat la 3 sptmni.

Ajustarea dozei n timpul tratamentului:

La pacienii care prezint neutropenie sever (numr de neutrofile <0,50 x 109/l timp de o sptmn
sau mai mult) sau neuropatie senzorial sever n timpul tratamentului cu Abraxane, doza trebuie
redus la 220 mg/m2 pentru administrrile ulterioare. n urma reapariiei neutropeniei severe sau a
neuropatiei senzoriale severe trebuie efectuat o nou reducere a dozei, la 180 mg/m2. Abraxane nu
trebuie administrat pn cnd numrul de neutrofile nu revine la >1,5 x 109/l. Pentru neuropatia
senzorial de gradul 3, se ntrerupe tratamentul pn la revenirea la gradul 1 sau 2, urmat de o
reducere a dozei pentru toate administrrile ulterioare.

Pacieni cu insuficien hepatic:

n prezent, nu sunt disponibile date suficiente pentru a recomanda modificrile dozei la pacienii cu
insuficien hepatic uoar pn la moderat, care s asigure o toxicitate acceptabil meninnd n
acelai timp eficacitatea. Pacienii cu insuficien hepatic sever nu trebuie tratai cu paclitaxel (vezi
pct. 4.4. i 5.2).

Pacieni cu insuficien renal:

Nu au fost realizate studii la pacienii cu insuficien renal i nu sunt disponibile date suficiente n
prezent pentru a recomanda modificri de doz la pacienii cu insuficien renal (vezi pct. 5.2).

Copii i adolesceni:

Sigurana i eficacitatea Abraxane la copii nu a fost nc stabilit. Abraxane nu prezint utilizare

relevant la copii i adolesceni n indicaia de cancer de sn metastatic.

Pacieni vrstnici:

n studiile clinice, nicio reacie toxic nu a aprut considerabil mai frecvent la pacienii vrstnici la care s-
a administrat Abraxane.

Mod de administrare

Abraxane trebuie administrat numai sub supravegherea unui specialist oncolog, n uniti specializate n
administrarea medicamentelor citotoxice.

Pentru instruciuni privind reconstituirea medicamentului nainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni.

Alptarea.

Pacieni cu valori iniiale ale numrului de neutrofile <1,5 x 109/l.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Abraxane este o formulare a paclitatexelului sub form de nanoparticule legate de albumin care ar
putea avea proprieti farmacologice substanial diferite fa de alte formulri ale paclitaxelului (vezi
pct. 5.1 i 5.2). Abraxane nu trebuie utilizat n locul sau substituit cu alte formulri ale paclitaxelului.

Hipersensibilitate:

Dac apar reacii de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie ntrerupt imediat,

trebuie iniiat tratamentul simptomatic, iar la acel pacient nu trebuie reiniiat tratamentul cu paclitaxel.

Hematologie:

Abraxane determin frecvent supresia mduvei osoase (n principal neutropenie). Neutropenia este
dependent de doz i reprezint toxicitatea care limiteaz doza. n timpul tratamentului cu Abraxane
trebuie efectuat monitorizarea frecvent a numrului de celule sanguine. Pacienii nu trebuie retratai
cu cicluri ulterioare de Abraxane pn cnd neutrofilele nu revin la >1,5 x 109/l, iar trombocitele nu
revin la >100 x 109/l.
Neuropatia:

Abraxane determin frecvent neuropatie senzorial, dei apariia de simptome severe este mai puin
frecvent. n general, apariia neuropatiei senzoriale de gradul 1 sau 2 nu necesit reducerea dozei.
Dac apare neuropatie senzorial de gradul 3, tratamentul trebuie ntrerupt pn la revenirea la gradul
1 sau 2, dup care se recomand reducerea dozei pentru toate administrrile ulterioare de Abraxane
(vezi pct. 4.2).

Insuficien hepatic:

Deoarece toxicitatea paclitaxelului poate fi crescut n prezena insuficienei hepatice, administrarea

Abraxane la pacienii cu insuficien hepatic trebuie efectuat cu precauie. La pacienii cu insuficien
hepatic poate exista un risc mai mare de toxicitate, mai ales de tipul mielosupresiei, i la astfel de
pacieni trebuie monitorizat atent dezvoltarea mielosupresiei profunde.

Pacienii cu insuficien hepatic sever (bilirubin >5 x LSN sau AST/ALT >10 x LSN) nu au fost studiai i
nu trebuie tratai cu Abraxane. Regimul de dozaj adecvat pentru pacienii cu insuficien hepatic mai
puin sever este necunoscut. Trebuie luat n considerare o scdere a dozei la pacieni cu valori ale
bilirubinei >2 LSN, deoarece clearance-ul paclitaxelului este sczut la pacieni cu concentraii crescute
ale bilirubinei (vezi pct. 5.2.).

Cardiotoxicitate:

n rndul persoanelor aflate n tratament cu Abraxane au fost raportate rare cazuri de insuficien
cardiac congestiv i disfuncie ventricular stng. Majoritatea acestor persoane au fost anterior
expuse la medicamente cardiotoxice cum sunt antraciclinele sau aveau antecedente patologice cardiace.
Ca urmare, pacienii crora li se administreaz Abraxane trebuie monitorizai cu atenie de ctre medici
n eventualitatea apariiei de evenimente cardiace.

Metastaze la nivelul SNC

Eficacitatea i sigurana Abraxane la pacienii cu metastaze la nivelul sistemului nervos central (SNC) nu
a fost stabilit. n general, metastazele la nivelul SNC nu sunt bine controlate de chimioterapia sistemic.

Simptome gastro-intestinale:

Dac pacienii manifest grea, vrsturi i diaree dup administrarea Abraxane, pot fi tratai cu
medicamente antiemetice i constipante utilizate n mod obinuit.

Excipieni:

Cnd este reconstituit, Abraxane conine aproximativ 425 mg sodiu pe doz. Acest fapt trebuie luat n
considerare de pacienii ce urmeaz o diet cu restricie de sodiu.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Nu s-au efectuat studii privind interaciunile.

Metabolizarea paclitaxelului este catalizat parial de izoenzimele citocromului P450, CYP2C8 i CYP3A4
(vezi pct. 5.2). Prin urmare, administrarea paclitaxelului concomitent cu medicamente despre care se
tie c inhib (de exemplu ketoconazol i alte antimicotice imidazolice, eritromicin, fluoxetin,
gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir i nelfinavir) sau stimuleaz (de exemplu
rifampicin, carbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) CYP2C8 sau CYP3A4, trebuie ntreprins cu
precauie.

Abraxane este indicat n monoterapie. Abraxane nu trebuie utilizat n asociere cu alte medicamente
anticanceroase.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Contracepia la brbai i femei:

Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze msuri contraceptive eficace n timpul tratamentului
cu Abraxane i pn la 1 lun dup tratament. Pacienilor de sex masculin tratai cu Abraxane li se
recomand s nu conceap un copil n timpul tratamentului i pn la 6 luni dup tratament.

Sarcina:

Datele privind utilizarea paclitaxelului n timpul sarcinii la femei sunt foarte limitate. Se suspecteaz c
paclitaxelul determin defecte congenitale grave cnd este administrat n timpul sarcinii. Studiile la
animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Abraxane nu trebuie
utilizat n timpul sarcinii i la femeile aflate la vrsta fertilcare nu utilizeaz msuri contraceptive
eficace, cu excepia cazului n care starea clinic a mamei impune tratament cu paclitaxel.

Alptarea:

Nu se cunoate dac paclitaxelul se excret n laptele uman. Din cauza posibilitii apariiei de reacii
adverse grave la sugarii alptai la sn, Abraxane este contraindicat n timpul alptrii. Alptarea trebuie
ntrerupt pe durata tratamentului.

Fertilitatea:

Abraxane a determinat infertilitate la obolanii masculi (vezi pct. 5.3). Pacienii de sex masculin trebuie
s cear sfatul n privina conservrii spermei, anterior tratamentului, datorit posibilitii de apariie a
infertilitii ireversibile determinate de tratamentul cu Abraxane.

Brbaii i femeile activi sexual trebuie s utilizeze metode de contracepie eficiente n timpul
tratamentului i pn la ase luni dup tratament pentru brbai i o lun dup tratament pentru femei.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Abraxane are o influen minor sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi
utilaje. Abraxane poate determina reacii adverse, cum ar fi oboseala (foarte frecvent) i ameeli
(frecvent), care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje. Pacienii trebuie
sftuii s nu conduc i s nu foloseasc utilaje dac se simt obosii sau ameii.

4.8 Reacii adverse

Mai jos sunt prezentate cele mai frecvent ntlnite i importante apariii de reacii adverse raportate la
229 pacieni cu cancer de sn cu metastaze tratai cu 260 mg/m2 Abraxane o dat la trei sptmni ntr-
un studiul clinic pivot de faz III.

Tulburri hematologice i limfatice: Neutropenia a fost cea mai nsemnat reacie toxic hematologic
(raportat la 79% dintre pacieni) i a fost rapid reversibil i dependent de doz; leucopenia a fost
raportat la 71% dintre pacieni. Neutropenia de gradul 4 (<0,5 x 109/l) a aprut la 9% dintre pacienii
tratai cu Abraxane. Neutropenia febril a aprut la patru pacieni tratai cu Abraxane. Anemia (Hb <10
g/dl) a fost constatat la 46% din pacienii care luau Abraxane i a fost sever (Hb <8 g/dl) n trei cazuri.
Limfopenia a fost constatat la 45% dintre pacieni.

Tulburri ale sistemului nervos: n general, frecvena i severitatea neurotoxicitii au fost dependente
de doz la pacienii la care s-a administrat Abraxane. Neuropatia periferic (n principal neuropatie
senzorial de gradul 1 sau 2) a fost constatat la 68% dintre pacienii tratai cu Abraxane, 10% fiind
cazuri de gradul 3 i niciun caz de gradul 4.

Tulburri gastro-intestinale: Greaa a aprut la 29% dintre pacieni, iar diareea, la 25% dintre pacieni.

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat: Alopecia a fost constatat la 90% dintre pacienii tratai
cu Abraxane.

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv: Artralgia a aprut la 32% dintre pacienii tratai
cu Abraxane i a fost sever n 6% din cazuri. Mialgia a aprut la 24% dintre pacienii tratai cuAbraxane
i a fost sever n 7% din cazuri. Simptomele au fost, de obicei, trectoare, au survenit de cele mai multe
ori la trei zile dup administrarea de Abraxane i au disprut n interval de o sptmn.

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare: Astenia/epuizarea a fost raportat de ctre 40%
dintre pacieni.

5. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Celgene Europe Limited

Riverside House

Riverside Walk

Windsor

SL4 1NA

Marea Britanie

6. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/07/428/001

7. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

11 ianuarie 2008