FIZIOLOGIE GENERAL

CURS 1 SUMAR 1. Organizarea funcional a membranei celulare Lipidele membranei celulare: Fosfolipide Colesterol Glicolipide Proteinele membranei celulare: periferice integrale 2. Schimburile de substane prin membrana celular Transport pasiv: difuziune simpla (prin dublu strat lipidic, prin canale ionice) difuziune facilitata osmoza Transport activ: primar (pompe ionice) secundar (co-transport, antiport)

FIZIOLOGIA MEMBRANEI CELULARE Membrana celular este un complex molecular lipidoproteic care delimiteaz celula ca entitate funcional i controleaz schimburile dintre celule i mediul extracelular. n 1981, Palade i Farquhart au definit membrana celular ca organul care mediaz i controleaz interaciunile celulei cu toate componentele mediului, fie ele molecule mici, molecule mari sau alte celule. 1.1. ORGANIZAREA FUNCIONAL A MEMBRANEI CELULARE Structura membranei celulare a putut fi identificat prin utilizarea tehnicilor de microscopie electronic. Astfel, n 1972, Singer i Nicolson au elaborat modelul mozaicului fluid lipidoproteic, unanim acceptat astzi, conform cruia membrana celular este constituit dintr-o matrice fosfolipidic, de consisten fluid, n care macromolecule proteice plutesc asemntor unor iceberguri.
glicoproteine

Proteine integrale

Dublu strat fosfolipidic

colesterol

1.1.1. LIPIDELE MEMBRANEI CELULARE Lipidele membranare sunt reprezentate de fosfolipide, colesterol i glicolipide.
1

1. Matricea fosfolipidic - Cuprinde, n principal, fosfatidilcolin, sfingomielin, fosfatidilserin i fosfatidiletanolamin. - Fiecare molecul fosfolipidic prezint dou extremiti: una hidrofil (polar) alctuit din glicerol, colin i o grupare fosfat i una hidrofob (apolar) reprezentat de dou grupri hidroxil esterificate cu acizi grai. Datorit caracterului amfoter, fosfolipidele se dispun n dou straturi monomoleculare opuse, formnd dublul strat fosfolipidic. Capetele hidrofile sunt orientate spre periferie, iar cele hidrofobe sunt orientate central, unele spre altele. Roluri: 1). este factor determinant al permeabilitii selective a membranei. Mebrana este: permeabil pentru molecule liposolubile (acizi grai, etanol) i molecule de gaz (O2 i CO2), care strbat cu uurin matricea fosfolipidic; parial permeabil pentru ap i molecule hidrofobe mici; impermeabil pentru molecule hidrosolubile.

2) Fosfolipidele membranare reprezint substratul aciunii unor enzime membranare care furnizeaz mesageri intracelulari i extracelulari. Mesagerii intracelulari apar n prezena fosfolipazei C (PLC) care acioneaz asupra inozitolfosfolipidelor membranare, n special asupra fosfatidilinozitol-4,5bifosfatului (PIP2). Astfel, se formeaz diacilglicerol (DAG) i inozitoltrifosfat (IP3), mesageri secundari cu rol important n modularea contraciei muchiului neted. DAG activeaz proteinkinaza C (PKC) implicat n fosforilarea anumitor proteine intracelulare, iar IP3 induce eliberarea Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic.

Mesagerii extracelulari apar sub aciunea fosfolipazei A2 care elibereaz din membran acidul arahidonic, precursor al derivailor eicosanoizi (mediatori ai inflamaiei). Acidul arahidonic poate fi metabolizat pe calea ciclooxigenazei, rezultnd prostaglandinele sau pe calea lipooxigenazei, rezultnd leucotrienele.

b. Colesterolul din structura membranei are rol n flexibilitatea i stabilitatea membranei. c. Glicolipidele mpreun cu glicoproteinele i proteoglicanii formeaz zona periferic a membranei celulare, numit glicocalix sau atmosfera pericelular, cu rol important n interaciunile celulei cu mediul extracelular. Cele mai complexe glicolipide membranare conin acidul sialic (acid N-acetilneuraminic) care confer suprafeei externe a membranei o ncrctur electricnegativ. 1.1.2. PROTEINELE MEMBRANEI CELULARE Proteinele membranare reprezint jumtate din masa membranei i stabilesc cu lipidele un raport de 1/50 (o molecul proteic la 50 de molecule de lipide). Reprezint un element activ din structura membranei, care determin proprietile i funciile specifice ale acesteia. n funcie de relaiile pe care le stabilesc cu matricea fosfolipidic, proteinele membranare se clasific n proteine extrinseci i intrinseci. a. Proteinele extrinseci (periferice) Caracteristici: - sunt situate la suprafaa extern sau intern a matricei fosfolipidice, de care sunt slab ancorate prin fore electrostatice. - au o mare mobilitate lateral i vertical, n planul membranei; se pot ataa i detaa temporar, formnd agregate funcionale complexe. Roluri: - rol enzimatic: la nivelul suprafeei externe (lipoproteinlipaza, acetilcolinesteraza, etc), la nivelul suprafeei interne (adenilatciclaza, guanilatciclaza, etc). - Proteinele extrinseci dispuse spre suprafaa intern a matricei au, n majoritatea lor, proprieti contractile i formeaz citoscheletul membranar. Ele constituie o important zon de ancorare a proteinelor incluse n membran, precum i a sistemelor contractile intracelulare. De asemenea, particip la procese de fosforilare i defosforilare implicate n procese dinamice celulare, cum ar fi fagocitoza, emiterea de pseudopode, etc. b. Proteinele intrinseci (integrale) Caracteristici: - sunt proteine cu structur asimetric care strbat matricea fosfolipidic de pe o fa pe alta. - sunt puternic ancorate prin legturi hidrofobe i hidrofile, avnd o mobilitate redus. Rol: - glicoproteinele, puternic glicozilate la nivelul poriunilor extracelulare, participa mpreun cu glicolipidele la formarea glicocalixului. - pot fi canale ionice sau proteine transportoare, - pot ndeplini rol de receptori membranari.

n ansamblu, proteinele membranare pot ndeplini urmtoarele funcii: Proteine enzime (ex. adenilatciclaza, fosfolipaza C cu rol n sinteza mesagerilor secundari); proteine - canal (acvaporinele, canalele ionice); proteine transportoare (carrier) - pompe ionice, cotransportori, schimbtori; proteine - receptor; proteine - reglatoare (proteinele G); proteine de ataare intercelular (integrinele) i proteinele de comunicaie intercelular (conexonii). 1.2. SCHIMBURILE DE SUBSTANE PRIN MEMBRANA CELULAR Procesul de traversare a substanelor prin membran se numete transport membranar. Mecanismul de transport depinde de permeabilitatea membranei pentru o substan dat, proprietate care este: selectiv - membrana permite trecerea numai a anumitor substane; asimetric - membrana este traversat numai ntr-un singur sens; dinamic - depinde de metabolismul celular i de condiiile de mediu.

n funcie de dimensiunea substanei de transport se descriu sisteme de microtransfer (pentru micromolecule) i sisteme de macrotransfer (pentru macromolecule). n funcie de natura forelor care asigur sistemele de microtransfer se descriu: Transport pasiv: - difuziune simpl prin dublu strat lipidic - prin canale ionice - difuziune facilitat - osmoz Transport activ: - primar - secundar

1.2.1.TRANSPORTUL PASIV Caracteristici: - se desfoar spontan, sub aciunea unor fore fizice - fr consum de energie - n virtutea unor gradiente pn la atingerea strii de echilibru:
4

gradientul de concentraie gradient de potenial electric gradient electrochimic (reunete gradientul de concentraie i gradientul de potenial electric; substana difuzeaz spontan din regiunea cu concentraie mai ridicat spre cea cu concentraie sczut, la care n cazul particulelor ncrcate electric, intervine suplimentar sarcina i diferena de potenial electric dintre cele dou suprafee ale membranei, existnd permanent tendina deplasrii particulelor ctre acea fa a membranei ncrcat cu sarcina de semn contrar).

gradient de presiune osmotic/presiune hidrostatic (apa i substanele micromoleculare traverseaz membrana celular dinspre partea cu Ph mai mare spre partea cu Ph mai mic; acest mecanism st la baza transportului prin filtrare)

Tipuri de transport pasiv A. DIFUZIUNE SIMPL - presupune transportul n virtutea unor gradiente pn se instaleaz starea de echilibru ( steady state). - se desfoar n ambele sensuri, gradientul de concentraie stabilind mrimea difuziunii nete. Se realizeaz: prin dublul strat lipidic: pentru moleculele puternic liposolubile (acizi grai, alcool) i a moleculelor de gaz (O2, CO2), dar i apei i a moleculele hidrofobe mici care pot traversa bariera lipidic din cauza dimensiunilor reduse. Prin canale ionice i, respectiv, a apei prin canale de ap (acvaporine). Canale ionice membranare Caracteristici: - sunt proteine integrale din structura membranei - asigur transportul selectiv, unidirecional al anumitor ioni, cu diametrul < 8 nm, n sensul gradientului electrochimic al acestora. - intensitatea fluxului ionic este exprimat prin conductan ionic, evaluat n Siemens. Canalele ionice au o conductan de ordinul pS (1pS = 10 -12 S), prin canal putnd trece 1 milion ioni/sec. n ansamblu, un canal ionic prezint: canal de trecerea al ionilor - porul sau canalul ionic propriu-zis; filtrul de selectivitate - prin dimensiunile, forma i sarcina sa electric asigur permeabilitatea selectiv a canalului; una sau dou pori - configuraii moleculare tranzitorii datorit crora canalele ionice prezint o dinamic (gating mecanism); un senzor - structur receptiv la aciunea unor factori de control, celulari i extracelulari, care comand dinamica porilor.
5

n funcie de natura factorilor care controleaz dinamica canalelor ionice se descriu: - canale ionice voltaj-dependente; - canale ionice operate mecanic; - canale ionice operate de ligand.

a. Canalele ionice voltaj-dependente - sunt prezente n neuroni i n variate tipuri de celule musculare. - dinamica lor este dependent de valoarea potenialului transmembranar, iar fluxul de ioni determin, la rndul su, modificarea potenialului transmembranar. - Se descriu: canale rapide de Na+, canale de K+, canale lente de Ca2+ i canale de Cl-. a1. Canale rapide de Na+ - se gsesc n membrana neuronului, a fibrei musculare cardiace i scheletice. - se deschid n urma depolarizrii membranei celulare pn la valoarea potenialului prag i permit un influx masiv de Na+ cu efect depolarizant. Se nchid n momentul repolarizrii.
Canalul de Na+ prezint o poart de activare - notat m i una de inactivare - notat h. Porile prezint urmtoarea dinamic: la valoarea potenialului de repaus - canalul de Na+ este nchis, bariera de activare m este nchis i cea de inactivare h este deschis; n faza de depolarizare - canalul de Na + este deschis, poarta de activare m se deschide atunci cnd se atinge o depolarizare cu amplitudinea de 10-15 mV i canalul permite trecerea curentului de Na + spre interior; n faza de repolarizare - canalul de Na+ este inactivat, poarta h se nchide lent, inactivnd dup un scurt interval (1 ms), curentul de Na + rezultat n urma deschiderii porii m. Canalul n stare inactivat, are poarta m deschis i poarta h nchis i dup 6 ms trece n stare de repaus.

a2. Canale de K+ - se gsesc n toate structurile excitabile - au rol n meninerea potenialului membranar de repaus i n repolarizarea membranei care urmeaz dup marile depolarizri din timpul potenialului de aciune. - controleaz nivelul excitabilitii celulare.
Aceste canale au o singur poart de activare ( n) care se deschide tardiv, la 6 ms dup stimulare, i care permite un eflux de K+ cu efect hiperpolarizant.

a3. Canale lente de Ca2+ - sunt canale lente - prezint o permeabilitate selectiv att pentru Ca2+, ct i pentru Na+. - sunt activate n urma depolarizrii celulare i permit un influx de Ca 2+ cu implicaii deosebite n excitabilitatea, contracia i secreia celular.
6

- se descriu trei tipuri de canale de Ca2+, notate L, T i N. Dintre acestea, canalul de tip L se gsete n fibra muscular cardiac i neted, avnd rol n cuplarea excitaiei cu contracia. - sunt sensibile la aciunea unor blocante utilizate n terapeutic, cum sunt Nifedipina, Verapamilul i Diltiazemul. a4. Canale de Cl- se gsesc n celulele epiteliului tractului digestiv i celulele epiteliului cilor aeriene - se deschid n urma depolarizrii, iar influxul de Cl - rezultat are un efect repolarizant sau hiperpolarizant. b. Canalele ionice operate mecanic - se activeaz la ntinderea membranei celulare (stretch). - Se gsesc n: - celulele musculare netede (pe sarcolem), asigurnd un influx de Na + i Ca2+ cu rol depolarizant. - celulele endoteliale - celule senzoriale. Ex: n celulele auditive din canalul cohlear, deformarea mecanic a cililor deschide canale ionice urmate de un influx cationic depolarizant, generator al potenialului local de receptor. c. Canalele ionice operate de ligand - sunt reglate prin modificri conformaionale induse de aciunea unor substane biologic active extracelulare (ligand extracelular) sau a unui mesager intracelular (ligand intracelular). c1. Canalele ionice operate de liganzi extracelulari - particip la formarea unor complexe structurale receptoare. Cele mai importante sunt prezentate n tabel: Canal Na+ Receptor nicotinic Ligand Ach Localizare Efect postsinaptic Sinapse de tip excitator: Influx de Na+ placa motorie, SNC,Depolarizare SNV periferic
Sinapse de tip inhibitor:Influx de ClSNC Hiperpolarizare

ClNa+ K+

GABA-ergic GABA specific

AA excitatoriSinapse de tip excitator:Influx de Na+ (glutamat) SNC Eflux de K+

c2. Canalele ionice operate de liganzi intracelulari - prezint n general situsuri de fixare a liganzilor la nivelul porilor de activare ale canalului. - Ex: - la nivelul celulelor epiteliale (epitelii de absorbie), - principalii liganzi intracelulari care moduleaz dinamica unor canale ionice de Na +, K+, Cl-, dar i de ap (acvaporine) sunt: Ca2+ citosolic, AMPc i GMPc. c3. Canalele ionice operate de receptori prin proteine G - au o dinamic reglat de proteine reglatorii intramembranare ce opereaz direct sau prin mesageri secundari. c4. Canalele intercelulare (conexonii) - se gsesc la nivelul jonciunii permeabile dintre celule, numit gap jonction. - fiecare conexon este format din 2 hemicanale, aparinnd celor dou membrane aflate n apoziie. Fiecare hemicanal are 6 uniti proteice care delimiteaz un por cu diametru de 1,5
7

nm, permeabil pentru molecule cu diametru mic, cum ar fi: apa, ionii, nucleotidele, vitaminele, produii de metabolism celular i mesagerii secundarii. acidoza intracelular i creterea Ca2+ citosolic suprim conductana conexonilor.

Conexonii sunt numeroi la nivelul fibrei musculare cardiace i netede, funcionnd ca adevrate sinapse electrice ce asigur trecerea excitaiei de la o celul la alta.

B. DIFUZIUNEA FACILITAT - transportul pasiv al substanelor organice neionizate care nu pot traversa membrana dect cu ajutorul unei proteine carrier specifice. Substana este fixat pe partea membranei unde aceasta este n concentraie mai mare, iar proteina carrier, prin modificri conformaionale care nu necesit consum energetic, o transfer pe partea membranei unde concentraia substanei este mai mic. - viteza de transfer este mai mare n comparaie cu difuziunea simpl - rata difuziunii depinde de gradientul de concentraie i de disponibilitatea transportorului. Astfel, difuziunea facilitat are un caracter limitativ - se poate desfura pn la o valoarea maxim (Tmax). - Capacitatea de transport poate fi influenat de intervenia anumitor substane biologic active. De exemplu, difuziunea facilitat a glucozei crete de 10-20 de ori n prezena insulinei, prin creterea numrului de transportori specifici pentru glucoz. Exemple: absorbia fructozei i a unor AA la nivelul epiteliului intestinal

C. OSMOZA - reprezint procesul de trecere a apei printr-o membran semipermeabil, dinspre soluia mai diluat spre cea mai concentrat (n sensul gradientului de concentraie al apei). - n funcie de permeabilitatea selectiv a membranei, gradientul de presiune osmotic determin sensul i mrimea transferului de ap (solvent) i de particule osmotic active (solvii) - NaCl, glucoz, uree, proteine: dac dou soluii cu osmolariti diferite sunt puse n contact printr-o membran permeabil, att pentru ap, ct i pentru solvii, gradientul de presiune osmotic determin transferul solviilor dinspre soluia cu presiune osmotic mai mare spre cea cu presiune osmotic mai
8

mic, iar a apei n sens invers. Starea de echilibru osmotic este atins fr ca volumele celor dou soluii s se modifice; dac dou soluii cu osmolariti diferite sunt puse n contact printr-o membran semipermeabil, permeabil pentru ap, dar nu i pentru solvii, gradientul de presiune osmotic determin transferul apei dinspre soluia cu presiune osmotic mai mic spre cea cu presiune osmotic mai mare. Atingerea strii de echilibru osmotic este asociat cu modificarea volumelor celor dou soluii. n acest caz, gradientul de presiune osmotic asigur difuziunea net a apei n sensul gradientului su de concentraie, fie prin matricea fosfolipidic, fie prin canale de ap.

1.2.2. TRANSPORTUL ACTIV Caracteristici: - se realizeaz contra gradientului - este posibil numai n prezena unui proteine carrier specifice. Proteinele transportoare prezint un numr limitat de situsuri de legare pentru substana pe care o transport sau pentru un numr limitat de substane, nrudite chimic. De exemplu, glucoza i aminoacizii folosesc transportori specifici, dar mai muli aminoacizi nrudii chimic pot utiliza aceeai protein transportoare, participnd la un transport activ competitiv. - are un caracter limitativ, determinat de disponibilitatea transportorului (rata de transfer a substanei este direct proporional cu concentraia acesteia pn n momentul n care situsurile sunt complet ocupate i se atinge rata maxim de transport (Tmax). - se realizeaz cu consum de energie. Transportul activ este principalul mecanism prin care se asigur diferena de concentraie a substanelor ntre mediul intracelular i extracelular. Prin mecanism activ sunt transportate molecule organice mari (monozaharide, AA, proteine) i ioni (Na+, K+, Ca2+, Fe2+, H+, etc). Transportul activ depinde de energetica celular, energia necesar fiind proporional cu logaritmul raportului dintre concentraiile de o parte i de alta a membranei: Energie (cal/osm) = 1400 log C1/C2 Conform acestei formule, transportul contra gradient a unui osmol de substan, la o diferen de concentraie de 10 ori, necesit 1400 calorii. n funcie de sursa de energie care asigur desfurarea procesului, transportul activ poate fi primar i secundar. A. Transportul activ primar - se caracterizeaz prin faptul c proteina transportoare este n acelai timp i ATP-az. Aceasta hidrolizeaz ATP-ul n ADP i fosfat anorganic (Pi) i elibereaz energia necesar transportului. ATP-azele implicate n transportul ionilor, contra gradientelor electrochimice, se numesc pompe ionice. Cele mai cunoscute pompe ionice sunt: pompa Na+/K+ (Na+/K+-ATP-aza); pompa H+/K+ (H+/K+ - ATP-aza); pompa de Ca2+ (Ca 2+-ATP-aza);
9

pompele protonice (H+-ATP-azele).

Pompele ionice Pompele ionice sunt ATP-aze transportoare specifice, contra gradient i cu mare consum energetic. Cele mai importante pompe ionice sunt: a. Pompa Na+/K+ - este cea important dintre ATP-azele de transport, Mg2+ dependent. - Structur: este format din 2 subuniti - catalitice i 2 subuniti - reglatorii: subunitatea prezint situsuri de fixare interne pentru Na+, ATP i Mg2+, situsuri de fixare externe pentru K+ i ouabain situs de fosforilare - de fixare a gruprii Pi; subunitatea asigur translocarea pompei din citoplasm n membran i distribuia polarizat a pompei pe suprafaa celular.

- Mecanism: transport 3Na+ spre exterior i 2K+ spre interior, pentru fiecare molecul de ATP hidrolizat, respectnd urmtoarele secvene: 1. ocuparea situsurilor interne cu 3 Na+, 1 ATP i 1 Mg2+; 2. hidroliza ATP-ului cu eliberare energiei i a gruprii Pi; 3. fixarea gruprii Pi (sub aciunea unei kinaze) la nivelul situsului de fosforilare, urmat de creterea afinitii pompei pentru Na+; 4. utilizarea energiei pentru modificarea conformaional a proteinei, cu expunerea situsurilor de Na+ pe faa extern a membranei i disocierea Na+ n mediul extracelular; 5. ocuparea situsurilor externe cu 2 K+ ; 6. ndeprtarea gruprii Pi (sub aciunea unei fosfataze), urmat de creterea afinitii pentru K+ ; 7. revenirea proteinei la conformaia iniial, cu expunerea situsurilor de K+ pe faa intern membranei i disocierea K+ n mediul intracelular. - Roluri: - mecanism principal de asigurare a homeostaziei celulare. - menine potenialul de repaus i particip la refacerea echilibrului ionic dup repolarizare (fiind o pomp electrogenic, determin o ncrcare electronegativ a membranei la interior). Activarea sa n exces determin hiperpolarizarea membranei, iar inhibiia sa determin o uoar depolarizare - ntreine gradientul de Na+ necesar transportul activ secundar. Pentru realizarea acestor funcii, pompa Na+/K+ consum o mare parte din energia celular, aproximativ 50% pentru neuron i nefrocit i 10% pentru fibra muscular i hepatocite. - Factori reglatori: - este activat de insulin, hormonii tiroidieni, catecolamine - este inhibat de ouabain i de tonicardiace (digoxin).
10

b. Pompa H+/K+ - este prezent n celula parietal gastric unde are rol n formarea HCl. - scoate din celul 1H+ i introduce 1K+, c. Pompa de Ca2+ - este caracteristic fibrei musculare: - la nivelul sarcolemei; rol: expulzeaz Ca2+ n mediul extracelular - la nivelul membranei reticulului sarcoplasmatic: asigur recaptarea Ca2+ n principalul depozit de Ca2+ intracelular. - Rolul pompelor de Ca2+ este cel de scdere a concentraiei Ca2+ citosolic de la 10-5 M la 10-7 M, necesar relaxrii musculare. d) Pompele de H+ - se ntlnesc: la nivelul membranelor mitocondriale, fiind implicate n transportul electronilor n timpul fosforilrii oxidative. la nivelul polului apical al nefrocitului distal, asigurnd eliminarea renal a H+, cu rol n meninerea echilibrului acido-bazic. B. Transportul activ secundar - asigur transportul unei substane cuplat cu transportul de Na +, n cadrul unui mecanism de transport care se numete simport, n aceeai direcie (cotransport) sau n direcii opuse (antiport sau schimbtor ionic). Substana transportat poate fi un ion sau o substan organic. Mecanism de transport prezint urmtoarele caracteristici: transportul de Na+ are loc intracelular i n sensul gradientului su de concentraie meninut de pompa Na+/K+ (scoate n permanen 3Na+ i introduce 2K+ pentru 1 ATP); transportul substanei cuplate are loc contra gradient i n funcie de direcia de transfer, acesta poate fi: - cotransport - se desfoar n aceeai direcie cu transportul de Na +; de exemplu Na+/glucoz, Na+/aminoacizi; - schimbtor ionic (antiport) - se desfoar n direcie opus cu transportul de Na +; de exemplu - Na+/Ca2+, Na+/H+.

Cotransportorii Cotransportorii asigur un transport activ secundar pentru ioni i substane organice. Transportul se desfoar n aceeai direcie cu transportul de Na+. Cotransportorii se clasific n: cotranportori ionici - Na+/Cl-, Na+/K+/2Cl-, 2Na+/PO34-; cotransportori organici - Na+/glucide, Na+/aminoacizi. Acest tip de transport poate fi:

11

electroneutru, cnd nu modific potenialul transmembranar. Ex: cotransportul Na +/Cl- este electroneutru deoarece transport dou molecule cu sarcini electrice opuse, care se anuleaz reciproc. electrogen, cnd determin modificri de potenial transmembranar. Ex: n cazul cotransportului Na+/glucoz, la fiecare molecul de glucoz transportat spre interior, mediului intracelular i se mai este adugat o sarcin pozitiv suplimentar care genereaz o depolarizare.

Schimbtorii ionici Schimbtorii ionici sunt proteine care cupleaz transportul a doi ioni n direcii opuse, n cadrul unui transport activ secundar. n funcie de natura ionilor implicai n transport, se deosebesc: schimbtori cationici - Na+/H+, Na+/Ca2+; schimbtori anionici - Cl-/HCO3-. a. Schimbtorul Na+/H+ - electroneutru, scoate din celul 1H+ i introduce 1Na+, contribuind la meninerea constant a pH-ului intracelular. Acest aspect este foarte important n procese biologice cum ar fi: proliferarea, diferenierea celular i sensibilitatea celulei la hormoni. b. Schimbtorul Na+/Ca2+ - electrogen, scoate din celul 1Ca2+ i introduce 3Na+, fiind important mai ales pentru celula miocardic de lucru aflat n repaus, cnd particip la meninerea unei concentraii sczute a Ca2+ citoplasmatic.

SUBIECTE 1. Fosfolipidele membranare 2. Proteinele membranei celulare 3. Fiziologia membranei: transportul pasiv 4. Canale ionice voltaj dependente 5. Canale ionice operate de ligand 6. Fiziologia membranei: transportul activ 7. Pompe ionice

12