Sunteți pe pagina 1din 6

Cercetare clinic

Infecia cu virus hepatitic B i C la pacienii cu


limfoame maligne non-Hodgkin: prevalen,
particulariti clinice, biologice, evolutive i
terapeutice
Tnde Trk-Vistai, Ljubomir Petrov
Secia Hematologie, Institutul Oncologic Cluj Napoca
Rezumat
Obiective. Stabilirea prevalenei infeciei cu virus hepatitic B (HBV) i C
(HCV) la pacienii cu limfoame non-Hodgkin cu celule B (LNH-B) i identificarea
particularitilor clinice, biologice, evolutive i terapeutice ale limfoamelor cu infecie
viral asociat.
Material i metod. Am efectuat un studiu retrospectiv pe 200 pacieni cu
LNH-B diagnosticai i tratai la Clinica de Hematologie Cluj-Napoca, la care s-a
fcut screening virusologic, dintre care s-au identificat i caracterizat cei cu
infecie viral asociat. S-au analizat parametrii demografici, clinici, bioumorali
i terapeutici. Prevalena infeciei virale a fost comparat cu datele furnizate de
Centrul de Transfuzie Sanguin Cluj-Napoca i datele din literatur. Pentru analiza
statitstic s-a utilizat testul hi-ptrat i Fisher.
Rezultate. Prevalena infeciei la lotul studiat a fost de 15% pentru HBV, 20%
pentru HCV i 3% pentru HBV+HCV, semnificativ mai mare dect la populaia general. Hepatocitoliza sever dup tratament a fost mai frecvent n cazul HBV asociat
cu limfoame agresive. Modificri ale schemei de chimioterapie au fost necesare la
24% din pacieni. La pacienii care au primit tratament antiviral, incidena hepatocitolizei a fost mai mic i au fost nregistrate mai puine modificri ale tratamentului.
Concluzii. Prevalena ridicat a infeciei cu HBV i HCV la pacienii cu
LNH-B sprijin teoria implicrii patogenetice a acestor virusuri n apariia lor. Asocierea tratamentului antiviral la terapia specific limfomului poate preveni apariia
hepatitei severe i permite respectarea dozelor i schemelor de chimioterapie.
Screeningul virusologic al pacienilor cu LNH-B este obligatorie pentru prevenirea
acestor complicaii.
Cuvinte cheie: limfom non-Hodgkin, virus hepatitic B, virus hepatitic C,
chimioterapie.
Hepatitis B and C virus infection in patients with nonHodgkin malignant lymphoma: prevalence, clinical, biological, evolution and therapeutic particular features
Abstract
Objectives. Investigating the prevalence of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis
C virus (HCV) in B-cell non-Hodgkins lymphoma (B-NHL) patients and identification
of clinical, biological, evolutive and therapeutic features of viral infection-associated
lymphomas.
Methods. We retrospectively studied 200 patients with B-NHL, screened for
hepatitis viruses and treated at the Hematology Clinic Cluj-Napoca. We identified
and characterised those who tested positive. Demographic, clinical, biological and
therapeutic datas were analyzed. Prevalence of HBV and HCV infection was compared
with data reported by the Blood Transfusion Center Cluj-Napoca and data from the
literature. For statistical analysis the chi-square and Fisher tests were used.
Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2

243

Hematologie
Results. The prevalence of hepatitis viruses in B-NHL patients was 15% for
HBV, 20% for HCV and 3% for double HBV+HCV infection, significantly higher then
in the general population. Severe hepatocytolisis after chemotherapy was more frequent
in agressive lymphomas associated with HBV infection. Changing of the planned
chemotherapy was seen in 24% of the patients. The incidence of hepatocytolisis and of
chemotherapy changes were lower in patients who received antiviral therapy.
Conclusions. High prevalence of HBV and HCV infection in B-NHL patients
proves their role in lymphomagenesis. The addition of antiviral treatment to
chemotherapy can prevent severe hepatitis and treatment modifications. Virological
screening is mandatory in order to prevent these complications.
Keywords: non-Hodgkins lymphoma, hepatitis B virus, hepatitis C virus,
chemotherapy.
Introducere
n ultimul deceniu au aprut numeroase studii care
au cercetat asocierea dintre infecia cu virusul hepatitic
C (HCV), respectiv virusul hepatitic B (HBV) i bolile
limfoproliferative, n special limfoamele non-Hodgkin
(LNH) de linie B. Ambele virusuri pot cauza att afectare
hepatic cronic, ct i manifestri extrahepatice.
HCV este un virus ARN cu tropism preponderent
hepatic, ns poate infecta i se poate replica i n celulele
hematopoietice. Apariia LNH la pacienii cu HCV
se datoreaz stimulrii antigenice cronice care duce
la proliferarea iniial policlonal, apoi monoclonal a
limfocitelor B, teorie susinut de remisiunile aprute dup
tratamentul antiviral [1]. Asocierea HCV-LNH a fost prima
dat descris n 1994 de ctre Ferri i colaboratorii acestuia
[2], observaie care a fost confirmat de un numr mare de
studii [3-6]. ntr-un studiu meta-analitic bazat pe 15 studii,
s-a demonstrat un risc relativ semnificativ mai mare de
limfom non-Hodgkin la pacienii cu HCV, comparativ cu
cei fr infecie [7].
HBV este un virus ADN capabil s se integreze n
genomul celulei gazd, persistnd att n hepatocite, ct i n
celulele mononucleare din snge, mecanismul patogenetic
al apariiei limfomului fiind probabil tot cel al stimulrii
antigenice cronice al limfocitelor B [1]. Un studiu cohort
efectuat n Coreea de Sud a artat un risc semnificativ mai
mare de limfom non-Hodgkin la persoanele infectate cu
HBV, fa de subiecii neinfectai [8]. Meta-analiza a 12
studii publicate a confirmat aceast constatare [9].
Romnia face parte din grupa de ri europene cu
risc crescut de infecie cu HBV i HCV, conform raportului
Centrului European pentru Prevenia i Controlul Bolilor,
cu o prevalen de 4-6% pentru HBV i 2-4% pentru HCV
[10].
Rezultatele studiilor referitoare la prevalena infeciei cu HBV i HCV n LNH sunt controversate, existnd
discrepane ntre zonele geografice, cea mai mare prevalen
Articol intrat la redacie n data de: 31.12.2011
Primit sub form revizuit n data de: 13.02.2012
Acceptat n data de: 15.02.2012
Adresa pentru coresponden: tunde.torok@yahoo.com

244

fiind raportat de italieni, japonezi, coreeni, americani i


romni, iar cea mai mic de rile nordice. De asemenea,
exist discrepan dintre raportrile din aceeai ar, cum
ar fi Turcia [11-15].
n lumina acestor date ne-am propus s efectum un
studiu retrospectiv al pacienilor cu limfom non-Hodgkin
cu celule B diagnosticai n Clinica de Hematologie, la care
s-a fcut screening virusologic pentru HBV i HCV, cu
scopul de a analiza prevalena acestor infecii la limfoamele
de linie B i a identifica particulariti clinico-biologice,
evolutive i terapeutice ale LNH cu celule B asociate cu
infecie HBV i HCV.
Material i metod
Am efectuat un studiu retrospectiv pe baza foilor de
observaie ale 200 de pacieni neconsecutivi diagnosticai
n Clinica de Hematologie n perioada 2001-2010 cu LNH
de linie B, la care s-a determinat virusologie hepatic (la
restul cazurilor nu s-a efectuat screening virusologic), cu
vrsta cuprins ntre 21 i 78 ani (media 51 de ani), 105
(52 %) femei i 95 (42%) brbai, cu urmtoarele tipuri
histologice: LNH difuz cu celule mari B - 81 cazuri, LNH
de zon marginal - 42 de cazuri, LNH foliculare - 36 de
cazuri, LNH limfocitice - 33 de cazuri, LNH cu celule de
manta - 3 cazuri, LNH tip Burkitt - 2 cazuri i alte 3 cazuri
- cu histologie neclasificabil.
Diagnosticul de LNH s-a pus pe baza biopsiei
ganglionare cu coloraii imunohistochimice, utiliznd
clasificarea WHO i clasificarea REAL modificat a
neoplaziilor limfoide [16,17]. Diagnosticul de infecie
cu HBV i HCV s-a stabilit prin evidenierea urmtorilor
markeri serologici: antigenul HBs pentru HBV, respectiv
anticorpii anti-HCV pentru HCV (metoda imunochimic
cu detecie prin electrochemiluminescen ECLIA).
S-au analizat parametrii demografici (vrst, sex),
clinici (modalitate de debut al bolii, prezena sau absena
semnelor generale de tip B - febr, transpiraii, scdere n
greutate) i s-a efectuat stadializarea conform sistemului
Ann-Arbor.
La pacienii cu infecie cu HBV i HCV s-au
monitorizat urmtorii parametri bioumorali: VSH, LDH,

Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2

Cercetare clinic
probe hepatice - TGO, TGP, bilirubin (Bi), fosfataz
alcalin seric (FAS), acestea din urm fiind urmrite att
nainte, ct i dup tratament; s-a analizat tipul de tratament
administrat i rspunsul la tratament. S-a efectuat analiza
statistic a parametrilor clinici i biologici, precum i
corelaia dintre aceti parametri, a tratamentului urmat i a
rspunsului la tratament.
Lotul martor pentru prevalena infeciei cu HBV
i HCV n zona noastr geografic a fost reprezentat de
donatorii benevoli de snge de la Centrul de Transfuzie
Sanguin Cluj-Napoca, din perioada 2001-2010 (160.837
de donatori), fcndu-se comparaia i cu datele raportate
n literatur [10].
Pentru prelucrarea statistic a datelor a fost utilizat
testul hi-ptrat, iar n cazul unor eantioane mici s-a utilizat
testul F (Fisher). Pragul de semnificaie pentru testele folosite
a fost =0,05. Prelucrarea statistic s-a efectuat n aplicaia
Excel (din pachetul Microsoft Office 2003) sau online cu
aplicaiile OpenEpi v.2.3.1 i SISA. Reprezentarea grafic
a rezultatelor s-a efectuat cu aplicaia Excel [18,19].
Rezultate
Am gsit 74 de cazuri de limfoame cu celule B
asociate cu HBV i/sau HCV, 40 de sex feminin i 34 de sex
masculin (54, respectiv 46%), cu vrsta cuprins ntre 25 i
78 ani (media de vrst 53,87 ani). Prevalena infeciei cu
HBV i HCV a fost de 15% pentru HBV (29 cazuri), 20%
pentru HCV (40 cazuri) i 3% pentru infecia dubl.
Prevalena infeciei n lotul martor a fost de
1,1% pentru HBV i 0,1% pentru HCV. Comparativ cu
prevalena infeciei cu HBV i HCV la populaia general
din Romnia, am gsit o asociere statistic semnificativ
(p <0,05) i intens statistic semnificativ (p< 0,001) ntre
prezena HBV, respectiv HCV i apariia LNH-B.

Fig. 1. Prevalena infeciei cu HBV i HCV la pacienii cu


LNH-B, comparativ cu populaia general din Romnia.

Tabelul I. Tipurile histologice asociate cu HBV i HCV.


Tip histologic
HBV
HCV
HBV+HCV
LNH de zon marginal
4
7
splenic
LNH de zon marginal
3
nodal
LNH de zon marginal
2
1
1
extranodal
LNH difuz cu celule mari B 10
18
3
LNH folicular
6
4
LNH limfocitic
3
7
1
LNH cu celule de manta
1
LNH tip Burkitt
1
Alte tipuri (neclasificabile) 2
-

Stadiul bolii n momentul diagnosticului a fost n


mai mult de jumtate din cazuri (58%) avansat III i IV,
organul afectat n stadiul IV fiind n majoritatea cazurilor
(80%) mduva osoas. Semne generale tip B au prezentat
41 dintre pacieni (55%). Debut extranodal au prezentat
25 cazuri - 34%, organele cel mai frecvent afectate fiind
splina, ficatul, stomacul i amigdalele.

Fig. 2. Localizarea n cazul debutului extranodal al LNH asociat


cu HBV i HCV.

Dintre parametrii biologici de evolutivitate a limfomului s-au urmrit VSH-ul i LDH-ul, acestea fiind
normale n 22 (30%), respectiv 31 (42%) de cazuri i mrite
n 52 (70%), respectiv 43 (58%) de cazuri. LDH-ul mrit
s-a gsit mai frecvent n cazul LNH agresive, dar fr
asociere statistic semnificativ.
Diagnosticul hepatopatiei cronice asociate limfomului a fost la aproape jumtate din cazuri - 49%, de purttor/
hepatit cronic inactiv, 43% au fost n stadiul de hepatit
cronic activ, iar 8% au prezentat ciroz hepatic. Probele
hepatice (TGO, TGP, Bi, FAS) au fost normale iniial la
peste jumtate din pacieni, mai mult de jumtate din bolnavi
prezentnd alterarea probelor hepatice dup tratament.

Tipurile histologice mai frecvent ntlnite la LNH


asociate cu virusuri au fost cele indolente, att n cazul
asocierii cu HBV, ct i cu HCV, dar fr a reprezenta o
diferen semnificativ statistic.
Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2

245

Hematologie
Tabelul II. Probele hepatice la pacienii cu HBV i HCV nainte
i dup tratament.
nainte de tratament
Dup tratament
Normale Crescute Normale Crescute
TGO, TGP
40
34
19
55
(Nr. pacieni)
Bi, FAS
58
16
46
28
(Nr. pacieni)

Hepatocitoliza sau accentuarea acesteia a fost observat la 62% (18/29) dintre pacienii cu HBV, la 50%
(20/40) dintre pacienii cu HCV i la 80% (4/5) dintre
pacienii cu infecie dubl HBV i HCV. Hepatit sever
cu creteri marcate ale transaminazelor (mai mari dect de
2x valoarea normal sau dublarea transaminazelor iniiale)
s-a nlnit la 34 pacieni (46%), mai frecvent n cazul HBV
dect n cazul HCV (17/29 - 59%, respectiv 17/40 - 42%).
Aceast asociere a fost semnificativ statistic (p<0,05) n
cazul LNH agresive. Dintre acetiea, 42% (14/34) au primit tratament cu Rituximab. Creterea TGO i TGP s-a
nregistrat n majoritatea cazurilor n timpul curelor de chimioterapie (76% din cazuri), restul pacienilor prezentnd
aceast complicaie dup terminarea tratamentului. Hepatocitoliza a fost observat doar la pacienii care au efectuat
chimio- i/sau imunoterapie cu Rituximab.
Tratamentul administrat a fost n majoritatea cazurilor chimioterapia, n unele cazuri n asociere cu imunoterapie (Rituximab), radioterapie sau tratament chirurgical.
Tabelul III. Mijloacele de tratament la pacienii cu LNH i HBV/
HCV.
LINIA 1
LINIA A 2-A
NUMR
NUMR
TRATAMENT
PACIENI
PACIENI
CHIMIOTERAPIE
37
19
CHEMO-IMUNOTERAPIE 17
3
CHIMIO+RADIOTERAPIE 3
1
SPLENECTOMIE
8
0
SPLENECTOMIE +
4
0
CHIMIOTERAPIE
GASTRECTOMIE +
1
0
CHIMIOTERAPIE
FR TRATAMENT
4
0

Tratamentul antiviral s-a administrat la 17 pacieni


(23%), dintre care la 7 n paralel cu iniierea chimioterapiei,
la 10 s-a adugat pe parcurs. Dei cei 74 de pacieni au fost
depistai cu infecie HBV i/sau HCV, nu s-a putut asocia tratament antiviral dect la o parte din ei, din motive
administrative i economice, iniiindu-se chimioterapia cu
monitorizarea frecvent a probelor hepatice i ajustndu-se
schemele i dozele de chimioterapie n funcie de evoluia
lor. Nu am gsit diferen semnificativ statistic ntre
rspunsul la tratament la cei care au primit terapie antiviral, fa de cei care nu au primit acest tratament.
Modificri ale schemei de tratament iniiale din cauza afectrii hepatice severe s-au ntlnit la 18 pacieni (24%),

246

dintre care 5 au primit doze reduse sau cure incomplete


(fr antracicline), la 7 pacieni a fost necesar ntreruperea
temporar, iar la 6 ntreruperea complet a chimioterapiei
din cauza hepatitei severe.
Din cei 7 pacieni care au primit tratament antiviral
n paralel cu iniierea chimioterapiei, 6 nu au prezentat
deloc hepatocitoliz sub tratament i nu au fost necesare
modificri ale schemei de chimioterapie. Un pacient a
prezentat hepatocitoliz sever n urma chimioterapiei,
acesta fiind ns i fr rspuns virologic. Dintre cei 10
pacieni la care tratamentul antiviral s-a administrat dup
mai multe cicluri de chimioterapie, 8 au necesitat doar
ntreruperi temporare ale tratamentului, finalizndu-i
schema de tratament, iar 2 nu au putut finaliza tratamentul
i au avut evoluie nefavorabil a limfomului.
Discuii
La lotul nostru de pacieni cu LNH cu celule B
prevalena infeciei cu HBV i HCV a fost de 15% pentru
HBV, 20% pentru HCV i 3% pentru infecia dubl. Avnd
n vedere faptul c nu s-a efectuat un screening virusologic
sistematic la toi pacienii cu LNH-B, aceast investigaie
devenind una de rutin doar n ultimii ani, s-ar putea
ca prevalena infeciei cu HBV i HCV s fie chiar mai
mare n rndul acestei categorii de pacieni. Raportrile
din literatur difer n funcie de zona geografic unde
s-a efectuat studiul, rezultatele noastre fiind asemntoare
cu cele gsite de autorii italieni (16-23% pentru HCV,
8-9% pentru HBV) i japonezi (5- 8% pentru HBV, 11-17%
pentru HCV), n timp ce autorii turci nu gsesc o diferen
semnificativ statistic ntre prevalena HBV i HCV la
pacienii cu LNH cu celule B i grupul control [13,20-24].
n Romnia exist dou studii care raporteaz, de
asemenea, o prevalen mare: unul din 1999 care a gsit
o prevalen de 30,8% pentru HBV i 29,5% pentru HCV
[14], cellalt din 2006 care comunic o prevalen de 13,6%
pentru HBV i 23,6% pentru HCV [15].
n ceea ce privete populaia general din Romnia,
prevalena HBV i HCV, conform Centrului European
pentru Prevenia i Controlul Bolilor, este de 6, respectiv
4%. n lotul martor reprezentat de donatorii benevoli de
snge de la Centrul de Transfuzii Cluj-Napoca, prevalena
infeciei cu HBV i HCV este mult mai mic, de 1,1%
pentru HBV i 0,1% pentru HCV, probabil datorit faptului
c aceti subieci fac parte din categoria de risc cel mai
sczut din populaia general.
Analiznd aceste date, se poate concluziona c
prevalena infeciei cu HBV i HCV este semnificativ mai
mare la pacienii cu LNH cu celule B, dect la populaia
general, susinnd teoria implicrii patogenetice a infeciei
cu HBV i HCV n apariia limfoamelor non-Hodgkin cu
celule B.
n ceea ce privete relaia dintre infecia viral i
caracterul indolent sau agresiv al limfomului, nu am gsit
o diferen semnificativ statistic, dei datele din literatur

Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2

Cercetare clinic
susin o ascociere mai frecvent a HBV cu limfoame
agresive, iar a HCV cu limfoame indolente [15,20,25-27].
Mai mult de o treime din cazuri (34%) au prezentat
debut extranodal, cel mai frecvent fiind afectate splina,
ficatul, stomacul i amigdalele, fapt care susine teoria
infectrii de ctre virusurile hepatitice a acestor organe.
De remarcat c mai mult de jumtate dintre pacieni
(54%) au prezentat probe hepatice normale nainte de
iniierea tratamentului limfomului, iar dup chimio- i/sau
imunoterapie cu Rituximab, la mai mult de jumtate
dintre bolnavi (55%) s-a constatat apariia sau accentuarea
hepatocitolizei i/sau a colestazei.
Hepatocitoliza sau accentuarea ei a fost mai frecvent ntlnit n infecia cu HBV (la 62% din cazuri), dect
n cazul infeciei cu HCV (la 50% din cazuri), iar dintre
cei cu infecie dubl, 80% au prezentat hepatocitoliz sau
accentuarea ei. Deasemenea, hepatocitoliza mai sever
(dublarea valorilor iniiale ale TGO, TGP) a fost mai frecvent ntlnit n cazul HBV asociat cu LNH agresive. Aceste
constatri sunt n concordan cu datele din literatur, care
susin c hepatita sever dup tratament este mai frecvent
ntlnit n cazul HBV, dect al HCV, cu mortalitate de
cca. 4% [1].
O mare parte din pacienii care au prezentat hepatit sever (42%) au primit tratament cu Rituximab, cunoscut pentru efectul imunosupresor pronunat care persist i
dup ntreruperea tratamentului.
Importana asocierii tratamentului antiviral la
chemo-imunoterapia de la iniierea tratamentului este
susinut de constatarea mai frecvent a hepatitei severe
i a modificrilor schemelor de tratament (n sensul unui
tratament incomplet, cu doze reduse de chimioterapice sau
fr antracicline, care ar putea agrava afectarea hepatic
sau n sensul ntreruperilor de tratament temporare sau
definitive) la pacienii care nu au beneficiat de tratament
antiviral n timpul tratamentului limfomului. Nici un
pacient din lotul nostru nu a decedat din cauza unei hepatite
fulminante.
Concluzii
1. Prevalena infeciei cu HBV i HCV la pacienii
cu limfoame non-Hodgkin cu celule B este semnificativ
mai mare dect la populaia general, susinnd teoria
implicrii patogenetice a acestor virusuri n apariia LNH
cu celule B.
2. Asocierea infeciei cu HBV i HCV pune
probleme terapeutice, tratamentul corect al acestor limfoame fiind adesea dificil din cauza efectului imunosupresor al tratamentului, care poate s cauzeze hepatit
sever, ducnd uneori la nerespectarea dozelor sau
schemelor de chimioterapie, ntreruperi temporare sau chiar
definitive ale tratamentului, ceea ce poate afecta negativ
prognosticul acestor pacieni.
3. Asocierea profilactic a tratamentului antiviral
la chemo-imunoterapie ar putea reduce incidena

complicaiilor hepatice i ar putea permite administrarea


corect a tratamentului.
4. Este necesar screeningul virusologic al tuturor
pacienilor cu LNH de linie B, mai ales c o mare parte din
bolnavi nu prezint semne de afectare hepatic nainte de
tratament.
Bibliografie
1. Vldreanu A-M. Limfoamele n corelaie cu virusurile
limfotrope. Editura Amaltea, 2007; 63-93
2. Ferri C, Caracciolo F, Zignego AL, et al. Hepatitis C virus
infection in patients with non-Hodgkins lymphoma. Br J
Haematol. 1994;88(2):392-394.
3. Pozatto G, Mazzaro C, Crovatto M, et al. Low-grade malignant
lymphoma, hepatitis virus C infection and mixed cryoglobulinemia.
Blood. 1994;84(9):3047-3053.
4. Mele A, Pulsoni A, Bianco E, et al. Hepatitis C virus and Bcell non-Hodgkin lymphomas: an italian multicenter case- control
study. Blood. 2003;102(3):996-999.
5. Duberg A-S, Nordstrom M, Torner A, et al. Non-Hodgkins
lymphoma and other neoplastic malignancies in Swedish patients
with hepatitis C virus infection. Hepatology. 2005;41(3):652-659.
6. Anderson LA, Pfeiffer R, Warren JL, et al. Hematopoietic
malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev.2008;17(11):3069-75.
7. Del Masso L, Franceschi S. Hepatitis C virus and risk of
lymphoma and other lymphoid neoplasms: a meta-analysis
of epidemiologic studies. Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev.2006;15(11):2078-2085.
8. Engels EA, Cho ER, Jee SH. Hepatitis B virus infection and
risk of non-Hodgkin lymphoma in South Korea: a cohort study.
Lancet Oncol 2010;11(9):827-34.
9. Nath A, Agarwal R, Malhotra P, et al. Prevalence of hepatitis B
infection in non-Hodgkins lymphoma. A systematic review and
meta-analysis. Intern Med J.2010;40(9):633-641.
10. European Centre for Disease Prevention and control.
Hepatitis B and C in the UE neighbourhood: prevalence, burden
and screening policies. Stockholm: ECDC; 2010. Available from:
URL:http//www.ecdc.europa.eu/n/Publications
11. Mele A, Pulsoni A, Bianco E, et al. Hepatitis C virus and Bcell non-Hodgkin lymphomas: an italian multicenter case-control
study. Blood. 2003;102:996-999
12. Imai Y, Oshawa M, Tanaka H, et al. High prevalence of
HCV infection in patients with B-cell non-Hodgkins lymphoma:
comparison with birth cohort-and sex-matched blood donors in a
Japanese population. Hepatology. 2002;35:974-976.
13. Sonmez M, Bektas o, Yilmaz M, et al. The relation of
lymphoma and hepatitis B virus/hepatitis C virus infections in the
region of East Black Sea, Turkez. Tumori. 2007;93(6):536-539.
14. Cucuianu A, Patiu M, Duma M. Hepatitis B and C virus
infection in Romanian non-Hodgkins lymphoma patients. Br J
Haematol. 1999;107:353-356.
15. Al-Ghiti AAO, Arbanas T, Diculescu M. Epidemiological
characteristics of hepatitis C and B viral infection in patients
with lymphoproliferations sustain their role in lymphomagenesis.
Medica. 2006;4(1):5-11.
16. Swerdloe SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification
of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, International
Agency for Research in Cancer, Lyon, 2008.
17. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. A revised European-

Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2

247

Hematologie
American classification of lymphoid neoplasms: a proposal form
the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994;84:13611392.
18. OpenEpi Open Source Epidemiologic Statistics for Public
Health, version 2.3.1., http://www.openepi.com/OE2.3/Menu/
OpenEpiMenu.htm
19. SISA Simple Interactive Statistical Analysis, http://www.
quantitativeskills.com/sisa
20. Iwata H, Matsuo K, Takeuchi K, et al. High incidences of
malignant lymphoma in patients infected with hepatitis B or
hepatitis C virus. Haematologica 2004;89:368-370.
21. Yenice N, Gulluk F, Arican N, et al. HCV prevalence in
Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma cases. Turk J Gastroenterol
2003;14(3):173-176.
22. Kuniyoshi M, Nakamuta M, Sakai H, et al. Prevalence of
hepatitis B or C virus infection in patients with non-Hodgkins
lymphoma. J Gastroenterol Hepatol 2001;16(2):215-219.

248

23. Marcucci F, Mele A, Spada E, et al. High prevalence of


hepatitis B virus infection in B-cell non-hodgkins lymphoma.
Haematologica 2006;91:554-557.
24. Kang J, Cho JH, Suh SW, et al. High prevalence of hepatitis
B and hepatitis C virus infections in Korean patients with
hematopoietic malignancies. Ann Hematol 2011;90(2):159-164.
25. Mazzaro C, Zagonel V, Monfardini S, et al. Hepatitis C virus
and non-Hodgkins lymphomas. Br J Haematol 1996;94:544550.
26. De Rosa G, Gabbo ML, De Renzo A, et al. High
prevalnce of hepatitis C virus infections in patients with B-cell
lymphoproliferative disorders in Italy. Am J Hematol 1997;55:7782.
27. Zucca E, Roggero E, Maggi-Solca N, et al. Prevalence
of Helicobacter Pylori and hepatitis C virus infections among
non-Hodgkins lymphoma patients in Southern Swityerland.
Haematologica 2000;85:147-153.

Clujul Medical 2012 Vol. 85 - nr. 2