HIPNOTICE

Somnul este o stare de repaus a organismului, alternnd periodic cu starea de veghe (ritm nictemeral), manifestat prin modificri ale activitii psihice, funciilor motorii i vegetative. Somnul este necesar pentru meninerea sntii, influennd creterea la copii, activitatea din starea de veghe i echilibrul psihofiziologic la toate vrstele. Durata somnului fiziologic variaz cu vrsta: 20-22 ore la nou-nscut; 16-18 ore la 1-2 ani; 14-16 ore la 2-4 ani; 12 ore la 8-9 ani; 8-10 ore la 15 ani; 7-9 ore la aduli; 5-7 ore la btrni. Aceste valori sunt orientative, oamenii diferind ntre ei i n ce privete nevoia de somn. n timpul somnului fiziologic cale mai multe funcii se gsesc la nivel bazal. Se produc: suprimarea micrilor voluntare i relaxarea muchilor striai; creterea pragului reflexelor cu incapacitatea de a recepiona exerciii externe sub o anumit intensitate, scderea excitabilitii centrului respirator, bradipnee, creterea amplitudinilor respiraiei i a bioxidului de carbon din snge; scderea tonusului centrului termoregulator i a temperaturii corpului; creterea tonusului vegal, diminuarea frecvenei cardiace, mrirea diastolei, scderea metabolismului bazal. Sunt cunoscute dou forme de somn, dou stri diferite n timpul somnului: - Somnul lent (NREM), cu unde lente i ample pe eeg, caracter ciclic (n 8 ore, la omul normal, fiind 4-6 cicluri de cte circa 90 minute), ocupnd 80% din durata somnului i avnd profunzimi diferite, mai adnci n prima jumtate a nopii, scznd n a doua jumtate ; - Somnul paradoxal (rapid, REM), cu traseu puin voltat i frecven de 8 -12 unde/sec, cu micri oculare rapide i f recvente, acupnd la adult 20% din durata somnului, dureaz minute, succede periodic tipului precedent, n timpul lui sunt plasate visele. Tulburrile somnului Ritmul nictemeral veghe-somn poate fi tulburat n dou sensuri, hipersomnie i piposomnie. Insomnia adevrat este excepional de rar. Este important a sublinia c starea de hiposomnie la fiecare subiect trebuie evaluat prin raportare la persoana respectiv i nu la un timp normal arbitrar. Hiposomniile sunt clasificate dup mai multe criterii: - n funcie de timpul cnd se manifest: a) Hiposomnii iniiale sau tulburri de adormire. Se manifest n anxietate, excitaii emoionale. b) Hiposomnii intermitente sau somn discontinuu, nsoesc adesea strile depresive. c) Hiposomnii terminale sau trezirea precoce, ntlnite la vrstnici. d) Inversia ritmului nictemeral. n funcie de cauze: a) Tulburri de somn psihogene, datorate emoiilor mari i prelungite, strilor

nevrotice. b) Tulburri psihotice, consecutive psihozelor (ex: schizofrenie, sindrom maniaco depresiv). c) Tulburri de somn neurologice, n afeciuni cerebrale traumatice, tumorale, etc. d) Tulburri de somn simptomatice, n afeciuni care produc durere, tuse, diaree, poliurie. e) Tulburri toxice ale somnului, prin exces de cafein, amine de trezire. Pentru inducia somnului se folosesc dou grupe mari de substane: cu efect hipnotic, care foreaz somnul, avnd aceast aciune i la animale, cu efect hipnogen, care induc somnul, n cazul cnd instalarea acestuia este dificil, datorit unor tulburri psihice. Substanele hipnotice sau somnifere sunt deprimante ale SNC care, administrate n anumite doze, produc inhibiia lui ntr-un grad asemntor cu cel ntlnit n somnul fiziologic. n timpul somnului hipnotic se observ pierderea cunotinei, suprimarea activitii psihice, scderea multor funcii pn aproape de nivelul bazal. Hipnoticele au efecte gradate, n funcie de doz:sedare, somn hipnotic, somn narcotic, coma, moarte. Efectul hipnotic precedat de somnolen, se instaleaz cu constrngere i se ,anifest indiferent dac subiectul sufer sau nu de hiposomnie. Din efectul hipnotic subiectul poate fi trezit cu oarecare dificultate. Calitativ somnul produs de hipnotice nu este identic cu cel fiziologic. Multe hipnotice diminu durata i intensitatea somnului paradoxal. Barbituricele, de ex., diminu durata somnului paradoxal i o cresc pe a celui lent. Prin repetarea administrrii se poate produce treptat o datorie de somn paradoxal iar la oprirea tratamentului poate apare un rebound al acestuia, cu vise dezagreabile. Benzodiazepinele produc perturbri mai reduse asupra ritmului somnului. Hipnoticele au efecte asupra respiraiei, aparatului cardiovscular, temperaturii corpului. Produc efecte adverse, inclusiv obinuin (uneori ncruciat) i dependen. Hipnogenele, numite i euhipnotice, cresc dispoziia pentru somn. Aciunea lor asupra SNC nu este gradat, funcie de doz, nu au efect narcotic. Aciunea de inducie a somnului este n funcie de starea fizic i psihic a subiectului. Obinuina este rar, ca i dependena. Efectul hipnotic nu este precedat de somnolen, nu apare constrngerea la somn, subiectul este uor de trezit. CLASIFICAREA HIPNOTICELOR 1) Ureide ciclice: barbiturice 2) Ureide aciclice: bromizoval 3) Piperidindione: glutetimida 4) Benzodiazepine: nitrazepam 5) Alcooli: triclofos, clorobutanol 6) Aldehide: cloralhidrat, paraldehida 7) Diverse: triptofan.

BARBITURICE- Sunt ureide 9derivai acilai ai ureei) ciclice, derivate ale acidului barbituric (maloniluree). Acest acid, rezultat din condensarea ac. Malonic cu ureea, poate fi considerat i un derivat de pirimidin (2,4,6 -tri-cetohexahidropirimidin), n terapeutic se utilizeaz: - derivai ai acidului barbituric, prin substituiri la carbonul 5; - derivai barbiturici N-alchilai; - derivai ai acidului tiobarbituric. Substanele din prima grup se mai numesc i barbiturice-hipnotice, cele din grupa a doua i a treia, barbiturice-narcotice. Aciunea barbituricelor active asupra SNC este influenat de factori multipli: solubilitate n ap i lipide, ionizare, biotransformare, eliminare, etc. Aceti factori sunt determinai la rndul lor de structura chimic. Farmacocinetic Barbituricele se absorb bine dup administrare oral, rectal sau intramuscular. Absorbia din tubul digestiv se face mai bine pentru forma nedisociat a moleculei. n snge barbituricele sunt transportate n parte legate de albuminele plasmatice, n parte dizolvate. Procentul de substan legat de albumine este diferit: 65 pentru tiopental, 40-45 pentru pentobarbital, 40-60 pentru fenobarbital, fr importan pentru barbital. Substanele difuzeaz n toate esuturile i lichidele din organism, distribuindu -se neuniform. Concentraii mai mari se gsesc mai mari n ficat i rinichi, mai mici n muchi i plmni. n creier nu se gsesc cantiti mai mici dect n alte esuturi. Distribuia barbituricelor n diferite arii corticale pare a fi uniform. Barbiturricele traverseaz placenta. Scderea pH-ului sanguin determin trecerea unor proporii mai mari n esuturi i csderea concentraiei lor sanguine. La nivelul esuturilor barbituricele sunt fixate, n parte, de proteinele celulare, n proporii asemntoare cu cele menionate n plasm. T impul necesar difuzrii substanelor din snge n creier este relativ mare la barbital i fenobarbitalm scurt la pentobarbital i ciclobarbital i foarte scurt la tiobarbiturice. Acest timp este influenat de coeficientul de repartiie lipide/ap . Viteza dispariiei din plasm a pentobarbitalului, barbitalului i fenobarbitalului este respectiv de 15, 3, 5 i 1/100 pe or.Perioada forte scurt n care se realizeaz echilibrarea concentraiei barbituricelor N-metilate i tiobarbituricelor n snge i n creier determin obinerea unei concentraii nalte n creier la foarte scurt timp dup administrare i.v. Ulterior substanele trec din nou n snge i n cteva minute sunt redistribuite n alte esuturi, ceea ce determin scderea concentraiei n esutul nervos i dispariia aciunii. n contrast cu acestea, echilibrarea lent a concentraiei barbituricelor hipnotice ntre snge i creier, determin difuzarea lor de la nceput i n alte organe. n acest caz fenomenul redistribuirii nu se mai produce. Aciunea acestor substane este influenat ns n msur mai mare de metabolizarea i eliminarea lor. n general, viteza de metabolizare a barbituricelor hipnotice i viteza eliminrii lor sunt factorii cei mai importani care detrmin evoluia lor n organism i deci durata de aciune. Barbitalul este foarte puin metabolizat, fenobarbitalul circa 75% (15% n 24 ore), amobarbitalul 50%, n general, cu ct un barbituric este metabolizat n

proporie mai mare, cu att are aciunea mai scurt. Metabolizarea barbituricelor hipnotice se face prin: - hidroxilarea substituenilor de la carbonul 5, sub influena enzimelor microsomal e hipnotice (fenilul este hidroxilat n proporia para); - oxidarea alcoolilor primari i secundari rezultai n urma reaciilor precedente, de ctre enzime hepatice nelocalizate pe formaiuni intracelulare, cu formarea de cetone i acizi; - conjugarea n microsomi a metaboliilor hidroxilai cu acidul glicuronic; - hidroliza inelului acidului barbituric. Enzimele care intervin n metabolismul barbituricelor nu sunt specifice. n insuficien hepatic metabolizarea barbituricelor se face mai lent, ceea ce duce la prelungirea aciunii i la creterea toxicitii. Metabolizarea poate fi influenat prin asociere cu substane care inhib enzimele implicate n procesele menionate, potennd i prelungind aciunea lor. Dac se administreaz mai mult timp unele barbiturice, la om sau la animale de experien, organismul respectiv poate deveni capabil s metabolizeze cantiti crescute din substana respectiv sau din alte barbiturice. Deci barbituricele produc inducie enzimatic (stimuleaz propria lor metabolizare precum i altor substane), ceea ce duce la instalarea toleranei. Cea mai mare parte din barbiturice i metaboliii lor se elimin prin urin, cantiti mici prin bil, fecale i secreie lactat. Barbituricele care nu sunt metabolizate n organism se elimin nemodificete pe cale renal. Pentru aceste substane viteza de leiminare este factorul predominant care determin durata aciunii. n general, aceste barbiturice au durat lung de aciune. Barbituricele care se metabolizeaz n organism se elimin n cantiti reduse prin urin, sub form neschimbat i au aciune de scurt durat. Astfel, pentobarbitalul i amobarb italul administrate n doze sedative nu pot fi recuperate din urun. Peste 90% din pentobarbitalul administrat oral se elimin renal sub form de metabolii. Eliminarea renal a barbituricelor se face prin filtrare glomerular i reabsorbie tubular . n cazul fenobarbitalului 80-90% din substana filtrat glomerular este reabsorbit tubular. Este reabsorbit forma acid, nedisociat, liposolubil. Eliminarea final este influenat de fluxul urinar i pH -ul urinei. Reabsorbia este influenat de cantitatea de ap reabsorbit. n timpul diurezei forate se elimin de 5-6 ori mai mult barbituric n mod normal. Alcalinizarea urinei mpiedic reabsorbia fenobarbitalului dar influeneaz puin alte barbiturice. Datorit eliminrii lente i metabolizrii reduse, barbitalul i fenobarbitalul pot produce fenomene de cumulare, dac sunt administrate zilnic. Mecanism de aciune Asupra SNC barbituricele au aciune deprimant, de intensitate i durat variabile, funcie de structura chimic, doz, cale de administrare etc. Se pot obine diferite stadii de deprimare, de la simpla sedare la narcoz. n general efectele diferitelor barbiturice asupra SNC se difereniaz n ce privete intensitatea, perioada de laten i durata. Din punctul de vedere al intensitii deprimrii SNC i innd seama de utilizarea terapeutic barbituricele se mpart n: a) barbiturice hipnotice i sedative;

b) barbiturice narcotice. innd seama de durata de aciune, barbituricele pot fi grupate n patru categorii: 1) Cu aciune de lung durat (6-10 ore): barbital, fenobarbital. Latena este n medie o or. 2) Cu aciune de durat medie (circa 6 ore): amobarbital. Latena este 20 -30 minute. 3) Cu durat scurt de aciune (2-3 ore): ciclobarbital, pentobarbital. Latena 15-20 minute. 4) Cu aciune de foarte scurt durat (10-20 minute): hexobarbital, tiopental. La doze mici barbituricele au aciune sedativ, de nlturare a tensiunii nervoase, anxietii. Efectul apare n general la doze egale cu 1/5 - 1/3 din dozele hipnotice. Dozele medii sunt hipnotice. La doze suficiente toate barbituricele produc narcoz. Barbituricele sedative i hipnotice nu sunt potrivite pentru astfel de utilizare ntruct au durata de aciune prea mare. Un numr mic de barbiturice au aciune anticonvulsivant, fiind utilizate n tratamentul epilepsiei. La trezirea din somn dup barbiturice de lung durat bolnavii sunt somnoleni pentru cteva ore. Barbituricele au aciune analgezic , mai slab dect morfina. Mecanismul ar consta n mpiedicarea reaciei la durere i mai puin n ridicarea pragului durerii. Barbituricele poteneaz efectul altor analgezice. n doze sedative i hipnotice produc o scdere mic a temperaturi corpului, de obicei de intensitate asemntoare celei din somnul fiziologic.Doze mai mari deprim centrul re gulator. Barbituricele sedative i hipnotice au efect redus asupre mduvei spinrii. La doze mari cresc pragul pentru stimularea senzorial. Barbituricele administrate oral n doze sedative sau hipnotice nu influeneaz practic tensiunea arterial, ritmul i debitul cardiac, electrocardiograma. Doze mari de pentobarbital i hexobarbital pot deprima vagul prin efect periferic, accelernd ritmul cardiac. Toate barbituricele administrate n cantiti importante produc vasodilataie periferic i hipotensiune arterial prin deprimarea centrului vasomotor. Efectul este mai intens la bolnavi de hipertensiune arterial, la care scad att tensiunea sistolic ct i cea diastolic. Farmacotoxicologie Barbituricele cu aciune de lung durat produc frecvent somnolen i ameeli, dup trecerea efectului hipnotic. Alte efecte adverse sunt: erupii cutanate (prin sensibilizare), greuri, vrsturi. Experimental i la om se poate dezvolta tolerana la barbiturice pentru aciunea hipnotic, efect care apare dup 10 -20 zile de administrare regulat. Tolerana dispare prin ntreruperea administrrii pentru o perioad.ntreruperea brusc poate fi urmat , dup 24 -48 or, de apariia sindromului de abstinen, care n cazuri grave este esemntoare cu crizele de mare ru epileptic.n forma uoar i medie sindromul de abstinen, se manifest prin nelinite, agitaie, tremurturi ale extremitilor, tahicardie, mialgii, transpiraii, astenie, ameeli, insomnie, greuri i vrsturi, febr, colaps cardio -vascular.Uneori confuzii, delir, halucinaii. Sindromul de abstinen nu apare dac se recurge la scderea treptat a dozelor de barbiturice administrate. Barbituricele pot produce

dependen psihic, fiind utilizate fie singure fie n asociere cu alte substane . ntoxicaia acut se produce de obicei prin supradozarea voluntar a barbituricelor n scop de sinucidere sau la toxicomani. Doza toxic este de 3-6 ori mai mare dect cea hipnotic, doza letal de cel puin 10 ori mai mare. Se observ mioz, confuzie, delir, cefalee, ataxie, tahicardie, hipo sau areflectivitate, nistagmus lateral, deprimarea respiraiei, cianoza tegumentelor care devin umede, hipotermie pn la oc, anurie, com Moartea se produce prin paralizia centrului respirator. Intoxicaii fac adesea infecii pulmonare, favorizate de tulburrile respiratorii i colaps. Barbituricele sunt hipnoticele cel mai frecvent utilizate n prezent n insomnii datorate hiperexcitabilitii nervoase, anxietii, suprasolicitrii. Sunt folosite barbiturice cu perioad de laten scurt ( i cu durat de aciune scurt, ex: ciclobarbitalul) n cazul cnd bolnavul adoarme cu dificultate i cele cu aciune de durat medie sau lung (fenobarbital, amobarbital), dac insomnia apare n a doua jumtate a nopii. Cnd insomnia se datorete tusei, barbituricele se asociaz cu un sedativ al tusei iar cnd se adtorete durerii se asociaz cu un analgezic. Contraindicaii. Sindrom parkinsonian. Insuficien hepatic, renal, cardiac grave. Porfirie. Conductori auto. Barbituricele trebuie administrate cu pruden la btrni, la debili. Interaciuni. Accentueaz aciunea deprimant central a barbituricelor: fenotiazine, benzodiazepine, IMO, antihistaminice. Prelungesc aciunea barbituricelor: sulfoniluree, aneurina, ac. nicotinic, biotin. Diminu efectele barbituricelor: insecticide clorurate, alcalinizantele urinii. Barbituricele poteneaz efectele: etanolului, hipnoticelor, anestezicelor generale. Barbituricele diminu efectele: antidepresivelor triciclice, fenilbutazonei, doxiciclinei, progestativelor de sintez, hipoglicemiantelor orale, hormonilor steroizi, griseofulvinei, anticoagulantelor de sintez. Asocierea barbiturice- amidopirin poate produce accidente neurologice la persoane suferind de porfirie acut. Reprezentani Amobarbital Prticulariti fizico-chimice. Pulbere alb, solubil n ap 1/1 500. Se folosete i sarea de sodiu, solubil n ap 1/1. Soluia srii sodice 10% are pH peste 11 iar soluia 3,6% este izoosmotic cu serul. Partculariti farmacocinetice. Absorbie bun digestiv, sarea de sodiu mai repede. Circul legat 61% de proteinele serice. Biotransformare n ficat. Excreia 50% ca hidroxiamobarbital inactiv, T1/2=12-27 ore. Produse industriale: Dormital, Distonocalm, flacon cu 20 drajeuri coninnd 0,025 g amital sodic, asociat cu substane parasimpato- si simpatolitice. Mod de administrare. Oral aduli, sedativ 1/4-1/2 comprimat de 1-3 ori /zi. Hipnotic 1-2 comprimate seara, cu jumtate de or nainte de culcare. n insuficien renal se folosesc doze uzuale. Amobarbitalul sodic se administreaz i.v. i i.m. La copii ca sedativ 2-6 mg/kg/zi, divizat n 2-4 prize, oral sau rectal.

Incompatibiliti in soluie. Cefalotina, codeina fosforic, fitomenadiona, hidrocortizon hemisuccinat, hidroxizina, insulina, meperidina, morfina, noradrenalina, penicilina G, procaina, streptomicina, tetraciclina, vancomicina. Ciclobarbital Proprieti fizico-chimice. Pulbere alb, solubil n ap 1/800. La conservare se descompune lent. Sarea calcic este mai stabil. Este solubil n ap 1/100. Particulariti farmacocinetice. Absorbie digestiv. Circul legat 70% de proteinele serice. Biotransformare n ficat. Produse industriale, ciclobarbital, plic cu 10 comprimate de 0,2 g. Mod de administrare. Oral aduli, sedativ 50-100 mg de 1-2 ori pe zi. Hipnotic 200400 mg, cu 30 minute nainte de culcare. Copii, peste un an, 50-200 mg. Fenobarbital Proprieti fizico-chimice. Pulbere alb, solubil n ap 1/1000. Se folosete sarea de sodiu, solubil n ap 1/3. Soluie apoas 10% a srii de sodiu are pH peste 11 i se descompune lent. Particulariti farmacocinetice. Absorbie digestiv. Circul legat 40 -60% de proteinele serice. Biotransformat n ficat, cu rata de 1% pe or i excretat renal, netransformat 27-50%. Eliminare mai mare n urin alcalin. T1/2=48 -144 ore. Induce enzimele microzomiale hepatice. Traverseaz placenta, realiznd la ft 95% din concentraia seric de la mam. Produse industriale. Fenobarbital: flacon cu 10 comprimate de 0,1 g; cutie cu 10 comprimate de 0,010 g; fiole de 2 ml cu 0,2 g fenobarbital n propilenglicol (sol. 10%). Mod de administrare. Aduli. Oral, sedativ. 15-30 mg de 2-4 ori pe zi. Hipnotic, 100200 mg seara, cu o or nainte de culcare. Inj. I.m., Anticonvulsivant 1-3 fiole pe zi. Copii. Oral sau rectal. Sedativ 6 mg/kg/24 ore, repartizat n 2-4 prize i.m. Anticonvulsivant 3-5 mg/kg. Bromizoval Particulariti fizico-chimice. Substan cristalizat, incolor, inodor, cu gust amar, puin solubil n ap, uor solubil n alcool. Particulariti farmacodinamic. Aciunea inhibitoare asupra SNC este slab, sedativ i hipnotic. Efectul hipnotic dup 20 -40 de minute i dureaz 3-5 ore. Nu se observ excitaia premergtoare somnului i nici somnolen dup trezire. Are i aciune anticonvulsivant slab.Nu influeneaz respiraia i circulaia. Nu este analgezic. Se utilizeaz ca hipnotic i sedativ. Produse industriale. Bromizoval comprimate a 0,30 g. Mod de administrare. Oral, aduli, ca sedativ un comprimat de 2 -3 ori pe zi, ca hipnotic 2-3 comprimate cu 30 minute nainte de culcare. Copii: 1-15 ani, - un comprimat de 1-3 ori pe zi:; 3 luni- 1 an comprimat de 1-3 ori pe zi.

Glutetimida Proprieti fizico- chimice. Pulbere alb, insolubil n ap. Particulariti farmacocinetice. Se absoarbe neregulat din tubul digestiv. Circul legat 54% de proteinele serice. Dup administrarea parenteral difuzeaz rapid n toate esuturile. Este metabolizat aproape complet n organism, aprnd un metabolit activ. Metaboliii se elimin lent prin urin. Sub 2% se elimin ca atare. T =5-22 ore. Proprieti farmacodinamice. Glutetimida are aciune deprimant asupra SN C asemntoare cu barbituricele, producnd sedare i somn, cu laten de 15 -30 minute i cu durat de circa 6 ore i trezire fr somnolen rezidual. Are efecte slabe analgezice i anticonvulsivante i aciune anticolinergic, mai ales la nivelul ochiului, glandelor salivare i muchilor intestinali. Are efecte adverse reduse. Nu se cumuleaz. Produce tulburri digestive, erupii cutanate, ameeli, stri confuzionale, hipotensiune arterial. Dup administrarea prelungit i doze mari de glutetimid, oprirea brusc poate produce sindrom de abstinen asemntor cu barbituricele. Se utilizeaz n stri nevrotice, anxioase, depresive. Sedativ. Nu se administreaz n sarcin. Glutetimida diminu efect ul anticoagulantelor cumarinice dup circa o sptmn de administrare. Produse industriale : Noxyron, flacon cu 10 comprimate a 0,25 g glutetimid. Mod de administrare. Oral, 1-2 comprimate cu 15-20 minute nainte de culcare, pentru efect hipnotic. Ca sedativ, 200-250 mg. Nitrazepam Particulariti fizico-chimice. Pulbere galben, insolubil n ap. Particulariti farmacocinetice. Absorbie digestiv (53-94%). Circul legat 85% de proteinele serice. Biotransformat n ficat. Excreie renal 5% netransformat. Excreie prin bil, cu circuit enterohepatic. T = 21-28 ore. Particulariti farmacodinamice. Produce somn apropiat de cel fiziologic, profund, de lung durat. Mrete durata somnului paradoxal. Latena 30-60 minite, durata somnului 6-8 ore. Trezirea este uoar i nu este urmat de somnolen. Poteneaz efectul altor hipnotice, al analgezicelor i al altor deprimante ale SNC. Este slab tranchilizant i miorelaxant. Particulariti farmacotoxicologice. Ameeli, astenie, stri confuzionale, anxietate . Intoxicaia acuta se manifest la doza de 0,2 g la aduli i 1 mg/kg la copii. Se utilizeaz ca hipnotic, antiepileptic i n preanestezie. Nu se administreaz n sarcin, miastenia gravis, intoxicaia alcoolic. Nu se administreaz la conductori auto, la cei care lucreaz n condiii ce necesit integritatea reflexelor. Precauii. La asocierea cu alte inhibitoare ale SNC, potenndu -se reciproc (tranchilizante, neuroleptice, hipnotice, narcotice, analgezice). Produse industriale: Nitrazepam, cutie cu 20 comprimate de 2,5 mg. Mod de administrare. Oral. Comprimatele pot fi luate ntregi, sfrmate sau dizo lvate n ap. Hipnotic. Aduli, 2-4 comprimate nainte de culcare. La btrni se vor administra iniial doze mai mici (1-2 comprimate) pentru a testa sensibilitatea. Copii:

6-14 ani 1-2 comprimate ; 1-6 ani -1 comprimat; 0-1 ani - comprimat. n epilepsie. Copii: sub 1 an 2-4 comprimate pe zi; 1-14 ani 6 comprimate pe zi. Aduli 6-12 comprimate pe zi. Alte hipnotice: Triclofos, Cloralhidrat, Flurazepam, Flunitrazepam, Ethchlorvynol, Chlorobutanolum, Acecarbromalum.

SEDATIVE Sunt deprimante neselective ale SNC care, la doze terapeutice, produc diminuarea hiperexcitabilitii psihomotorii i senzitive, tinznd s readuc la normal tonusul funcional al SNC. De obicei exist o gradare a afectelor sedativ-hipnotic-narcotic. La doze mari sedativele deprim mai intens ntregul SNC ceea ce face de neutilizat aceste substane ca hipnotice. n schimb substanele hipnotice n doze mici au aciune sedativ. De aceea n prezent capitolul substanelor sedative este adesea nglobat n cel al hipnoticelor. Singurele sedative care se mai utilizeaz n terapeutic sunt bromurile i unele produse vegetale (valeriana, pasiflora, crategus). Pe de alt parte efectele sedativelor, care au aciune mai selectiv asupra hiperexcitabilitii psiho-mototrii i senzitivo- senzoriale i efecte deprimante generale mai reduse. Pentru diminuarea sau nlturarea anxietii i hiperexcitabilitii, n timpul strii de veghe, fr a produce somn; sindrom nevrotic; tulburri de climacterium; hipertensiune arterial n stadiul I ; distonii neurovegetative. Ca hipnogene, pot induce somnul, n hiposomniile psihogene. Bromuri Proprieti fizico-chimice. Se folosesc bromurile de sodiu, de potasiu, de amoniu, de calciu. Substane cristalizate, albe, hidrosolubile. Farmacocinetic. Dup administrare oral bromurile se absorb repede, se repartizeaz uniform n organism i sunt excretate lent pe cale renal. Dup administrarea a 1 g bromur eliminarea dureaz 20 -30 zile. Aceast particularitate face ca administrarea repetat s produc fenomene de cumulare. Administrarea a 5-10 g clorur de sodiu pe zi grbete eliminarea bromurilor. Farmacodinamie. La doze terapeutice bromurile produc inhibiia moderat a SNC, calmare i diminuare hiperexcitabilitii, influennd mai ales funciile motorii i senzoriale corticale. n condiii potrivite aceste efecte pot fi urmate de somnolen i somn. Bromurile acioneaz prin nlocuirea clorului care se gsete n mod fiziologic n lichidul extracelular. Aceast modificare influeneaz ndeosebi celulele nervoase. Bromurile favorizeaz procesul de inhibiie i refacerea echilibrului normal dintre acesta i procesul de excitaie. Farmacotoxicologie. La doze mari se produce inhibiia accentuat a SNC, apar tulburri de percepie, gndire, vorbire i memorizare, apoi somn profund i chiar com. Alte efecte produse de bromuri: tulburri digestive, conjunctivit, coriz, erupiicutanate, impoten sexual. Contraindicaii. Nefrit acut, insuficien hepatic grav, insuficien cardiac,

intoleran pentru brom. Produse industriale. Bromosedin, flacon cu 35 g granule efervescente coninnd bromur de sodiu 18,52% bromur de potasiu 2,64% bromur de amoniu 5,2%. Bromur de calciu, fiole de 10 ml cu 1 g substan activ, n soluie apoas injectabil 10%. Nervocalm, flacon cu 125 ml sirop coninnd bromur de sodiu 10,4 %i tinctur sedativ 9%. Pasinal, flacon cu 125 ml sirop coninnd bromur de sodiu 2,4 % extract sedativ 4,8%, extract moale de beladon 0,04%. Mod de administrare. Bromurile se administreaz de obicei pe cale oral, n soluii diluate i dup mese, pentru a mpiedica aciunea iritant gastric. Pentru adult doza seadtiv este de 1-3 g pe zi. Bromosedin, cte o linguri de granule, n jumtat e pahar ap, de 2-3 ori pe zi . Bromura de calciu din fiole se injecteaz numai i.v. lent. 1-2 fiole odat, pn la 3-4 fiole pe zi. Poate fi folosit pentru indicaiile bromului dar i ale calciului (spasmofilie, tulburri alergice). Nervocalm 3-4 lingurie pe zi.Pasinal, cte 1-2 lingurie de 2-3 ori pe zi. Sedative de origine vegetal - Florile i fructele plentelor indigene Crataegus monogyna i C. oxyacantha (pducel). Florile conin triterpenoide (acid olesnolic, acid ursolic), amine, flavone (hiperozida, cvercetina)etc. n fructe se gsesc flavone, antociani, acid clorogenic. Prile aeriene ale plantei Passiflora incarnata. Conin glicozizi, alcaloid (passiflorina). - Rizomul i rdcina plantelor Valeriana officinalis i V sambucifolia. Conin ulei volatil cu terpene, alcaloizi (catinina, valeriana, alfa-metilpirilcetona, valerianona), acid valerianic. Extraveral- flacon cu 20 comprimate coninnd extract uscat de Valerian 0,05 g, extract uscat de Cartagus 0,03 g, fenobarbital 0,02 g. La aduli 2 -3 comprimate pe zi. Nu se administreaz la copii.

SCOALA POSTLICEAL SANITAR VASILE CEL MARE

REFERAT FARMACOTERAPIE HIPNOTICE I SEDATIVE

AMF III Elevi: MIHALCEA DANIELA MUNTEANU CRISTINA NEAGU ADRIAN ndrumtor: Farmacist: ILIE MARLENA