FAM.

PARAMYXOVIRIDAE

 virusuri care determina infectii la: - mamifere: pesta (bovine, capre, oi), jigodia canina, boli murine (v. Sendai) - om: boli respiratorii, rujeola, oreillonul, infectii persistente (PESS) clasificare: - genul paramyxov.: v. paragripale 1, 2, 3, 4; v. urlian - genul morbilliv: v. rujeolos - genul pneumov.: v. sincitial respirator

 caractere generale comune: - virioni pleomorfi (sferici/filamentosi), 150-300 nm - constitutie: a. invelis (lipoproteic) cu proiectii exterioare (spiculi) glicoproteice: - proteina HN (hemaglutinanta si neuramindazica pe hematii gaina/cobai) gen paramyxov - proteina HA (activitate hemaglutinanta pe hematii de maimuta) - gen morbilliv. - proteina G (fara activitate) - gen pneumov. - factori de fuziune (Fo): activare prin clivaj (toate genurile), rol in infectivitate, hemolitica - proteina M (fata interna invelis): rol in ansamblare nucleocapsida : - genom: o macromol. ARN monocatenar (5-8 x 10/ da), sens negativ, 6 gene - simetrie capsida helicoidala cu proteine: NP (paramyxov.), NC (morbilliv),N (pneumov.) - rol de protectie ARN; proteinele L si P + polimeraze/transcriptaze

 rezistenta la agentii fizici si chimici - sensibile la solventii organici si detergenti dat. invelis lipidic - eter, acetona, Tween 80 - UV si lumina solara inhiba infectivitatea - labile la +22 - +25, cateva zile - se pastreaza indelungat: 70, N-lichid, liofilizate multiplicarea: - atasarea prin proteinele de suprafata (H, N) - factorul Fo se cliveaza proteolitic: F1si F2 care determina fuzionarea invelis cu membrana celulara si patrundere in cel. virion. ARNv cu sens si transcriptaza sint ARN cu sens + si apoi ARN progen si ARN m pentru sinteza proteine virale - replicarea si ansamblarea in citoplasma, invelirea la membranei celulare si eliberare prin inmugurire - factorii de fuziune produc sincitii proprietati genetice: - stabile genetic - mutanti ts (conditionat letali) si defectivi interferenti (particule DI) - toate au un tip antigenic (exceptie paragripale cu 4 tipuri)

PARAMYXOVIRUS

GENUL PARAMYXOVIRUS (v. paragripale )

Paramyxovirus

 4 tipuri agenti a unor boli respiratorii endemo epidemice la varste mici cultivare: 1. culturi primare umane (rinichi embrionar) sau simiene; efect citopatic lent sincitial; prezenta HAD 2. animale de laborator: hamster, cobai la inoculare i. nazala boala usoara, sobolan bumbac infectie pulmonara 3. oua embrionate: cultivare i. amniotica slaba (5-7 zile la 340C) > lichid amniotic hemaglutineaza h. gaina/cobai

 patogeneza : - poarta intrare respiratorie contact direct bolnav (tuse, stranut) - incubatie: 3-6 zile, multiplicare in cai respiratorii superioare - adulti: infectii usoare/inaparente - copii / sugari : febra , crup (para 1 si 2), pneumonie/bronhopneumonie (para 1 si 3); para 4 da infectii minore imunitate: - rezistenta depinde de IgA si IgE local (mucoasa nazala) si mai putin de atc umorali - raspuns imun specific de tip - atc hemaglutino inhibanti, fixatori de complement, neutralizanti diagnostic de laborator: - produse patologice: secretii nazo-faringiene, sputa, fragmente organe (post mortem) a. examen direct: IF (celule tract respirator), ELISA, RT-PCR specificitate de tip b. izolare/identificare; culturi de celule primare, linii simiene (LL -MK2) - efect sincitial, HAD (h. umane/cobai), IF, ELISA c. diagnostic serologic: teste in dinamica (ELISA, SN, HAI, RFC) - infectie acuta: IgM - reactii incrucisate cu urlian

 epidemiologie: - sursa: omul bolnav , contact direct, contagiozitate (30-40%) - evolutii epidemice: toamna si iarna - susceptibilitate >: copiii mici - tipul 3 cel mai frecvent - rezistenta: max. 12 luni, reinfectii frecvente profilaxie: nu sunt vaccinuri eficiente

VIRUSUL URLIAN

ag. cauzal al parotiditei epidemice (infectia gl. parotide) incubatie: 2-3 saptamini cultivare: culturi primare de rinichi de maimuta Rhesus si linii cel vero, Hela-efect lent, sincitial - oua embrionate: multiplicare in cav alantoidiana - animale: gazda naturala omul. Experimental: maimuta, caine, iepure, soarece, hamster nou-nascut (tulpini neurotrope prin proteina NH) patogeneza: - transmitere: saliva si secretii respiratorii (picat Pflugge) - multiplicare primara in epit. respirator si ggl regionali, diseminare viremica la gl. salivare, testicole, ovare, pancreas (infectare limfocite T); multiplicare secundara in epiteliul duct parotidian (edem, infiltratie limfomonocitara, degenerscenta, atg prezente) cu marire de volum gl. (inflamatie). Leziuni similare testicole. - eliminare prin: urina - izolare v.: saliva (1-6 zile), sange (3-5 zile), fecale/urina (10 zile) - afectare SNC (50%): meningism usor (pleiocitozalcr), meningo encefalite (0,5%) (mononucleare disem. infectia prin plexuri choroide/neuronal - alte localizari: miocardite, pancreatite (diabet juvenil), nevrite auditive (hipoacuzie), orhite/ovarite (sterilitate)

 imunitate: - raspuns umoral: 80% adulti au anticorpi; atc trec transplacentar; atc anti HN (2-3 saptamini maxim 4 sapt) depistare SN, HAI, RFC; atc . fixatori neprotectori - celular: limfocite citotoxice (sange si lcr meningite); raspuns citotoxic dependent atc.; hipersensibilitate intirziate (indivizii imuni au idr pozitiv la v. inactivat) diagnostic laborator: - Produse patologice: saliva, urina, lcr - culturi celulare: primare (umane, simiene); linii celulare: Vero, HeLa ; efect citopatic: celule gigante si sincitii; HAD cu hematii cobai/umane grup 0 . - oua embrionate: HA lichide amniotice; identificare v.: inhibarea HAD, IF, SN, HAI - diagnostic serologic: det. IgM si IgG (probe duble) prin ELISA; mai rar: RFC, HAT epidemiologie: - larg raspindita - sursa: om bolnav (elimina virus 10-12 zile) - transmisie: directa - focare epidemice apar in colectivitati - 30-40% infectii inaparente - receptivitate generala, imunitate durabila profilaxie: - vaccinuri vii atenuate (fibroblaste de embrion de gaina, ou embrionat); eficacitate 90% - vaccinuri inactivate (formol): protectie limitata

GENUL MORBILLIVIRUS Virusul rujeolos

Rindepest virus

 agentul etiologic al rujeolei caracterizata prin: febra, enantem si exantem (tipice), incubatie: 11 zile evolutie endemo-epidemica, contagiozitate extrema cultivare: - culturi celule: culturi primare de rinichi (umane, simiene), primare de embrion de gaina, diploide umane, linii continui (Hep2, HeLa, KB); efect citopatic sincitial stelat, fuziform sau celule gigante - oua embrionate: in amnios - animale: primate (inoc. i.nazala, iv., i. cerebral) boala asem. om (febra, rash, leucopenie)

 patogeneza: - patrunde resp. prin picat Pflugge multiplicare primara (2-4 zile), apoi prin macrofage la ggl. limfatici regionali sange (viremie primara) la SRE (infectie organe limfoide cu febra, catar oculonazal tuse seaca, semn Koplik = pete rosii cu varf alb. Virus prezent in: sange, ggl., splina, pulmoni si se elimina prin secretii respiratorii, lacrimi, urina. Viremia sec = diseminare masiva prin limfocite si monocite in toate tesuturile epitelialesi limfoide. - caracteristici : a. celule gigantice reticulo-endoteliale (100 micro m. multinucleate) prin fuz. cel. in: amigdale, ggl., placi Peyer, splina, apendice viremia primara b. cel. gigante epiteliale in: tegumente, mucoase, conjunctiva, tract respirator/gastrointestinal viremie secundara c. atg prezente in endotelii; modif limfocitare: leucopenie>, leziuni cromozomiale leucocitare; izolare virus din leucocite clinic: rash (maculo-papular), centrifug (fata, trunchi, membre). Apar primii atc si r.i.cel. dispare viremia si cel gigante la o saptamana vindecare urmata de anergie >.

 complicatii: - encefalita acuta la n zile dupa rash. Autoimuna? - encefalita acuta infectioasa (izolare v.) - PESS apare la 2-10 ani (v. defectiv, r.i alterat) - la malnutriti: infectii sec cu mortalitate 5-10% (bronsite, b-pneumonii, enterite, otite; pneumonia cu cel gigante la i. depresie. imunitate: - dupa boala imunitate toata viata - atc materni dau rezistenta 6-8 luni - atc. fata de HA, F, NP prez. in rash, max in covalescenta; reactii HAI, RFC, SN - r. cel.: limfocite citotoxice. Dupa boala r. de hipersensib intirziata negativ 4-5 sapt. diagnostic de laborator: - produse patologice: secretii conj./rinof., sange (leucocite la debut, urina in prima saptamina, creier (necropsie) - examen direct: amprente muc nazala/ ecretii pentru cel gigante: IF (sediment urina, secretii nazale - izolare/identificare (nu este curenta): culturi primare umanesimiene (amnios, rinichi embrionar). Efect citopatic + HA cu hem maimuta; in PESS tesut cerebral cocultivate cu linii Vero . Identif. Prin HAI, SN, RFC, ELISA - diagnostic serologic: seruri perechi (x 4) HAI, RFC, ELISA IgM

epidemiologie : raspindire universala contagiozitate > (95%), frecv > intre 5-7 ani endemica orase, epidemiile sezoniere (iarna primavara) la 3-5 ani sursa: om bolnav cu transmitere directa (secretii respiratorii) receptivitate: universala profilaxie: vaccinuri vii atenuate (Schwarz), v. cultivate pe fibroblaste de embrion de gaina, diploide umane; adm trivaccin 1-5 ani , revaccinare 5 ani (7ani)

GENUL PNEUMOVIRUS Virusul sincitial respirator

VRS

 determina i.r.a la sugari si copiii mici (25% pneumonii si 50% bronsiolite); incubatie de 4-5 zile; < 6 luni infectie severa cultivare: - culturi celulare: diploide umane, linii continui (Hep2); efect sincitial cu incluzii citoplasmatice eosinofile - animale: cimpanzei (infectie experimentala) patogeneza: - v. se multiplica in epiteliul cai respiratorii superioare (necraze), apoi disemineaza la bronhii si parenhimul pulmonar imunitate: rol important IgA secretor si im. celulara diagostic de laborator: - examen direct: IF, ELISA, RT-PCR - izolare/identificare: efect citopatic caracteristic; detectie prin IF sau ELISA - diagnostic serologic: crestere dinamica atc. (x4) prin ELISA, RFC <SN epidemiologie: - epidemii la sugar si copilul mic in sezonul rece; focare in colectivitati