KETOPROFEN 100 mg/2 ml Solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila, 100 mg/2 ml Compoziia O fiola (2 ml) solutie injectabila/concentrat

pentru solutie perfuzabila contine ketoprofen 100 mg i excipieni: propilenglicol, alcool etilic 96%, alcool benzilic, hidroxid de sodiu, ap pentru preparate injectabile. Grupa farmacoterapeutic: antiinflamatoare i antireumatice nesteroidiene; derivai de acid propionic. Indicaii terapeutice Tratamentul simptomatic, de scurta durata, al puseelor acute din: - reumatismul abarticular (tendinita, bursita, sinovita, capsulita), - artrite microcristaline, - artroze, - fibrozite, - spondilita cervicala, - guta, - lombalgii, radiculalgii severe, Tratamentul durerii de cauza neoplazica sau posttraumatic (contuzii, entorse, luxatii). Contraindicaii - hipersensibilitate la ketoprofen, la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipientii medicamentului, - antecedente de astm bronic determinat de administrarea de ketoprofen sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, acid acetilsalicilic), - ulcer gastro-duodenal n evoluie, - hemoragii gastro-intestinale, cerebrovasculare sau alte hemoragii in evolutie, - insuficienta hepatica severa, - insuficienta renala severa, - insuficienta cardiaca severa necontrolata terapeutic, - tulburari de hemostaza sau tratament concomitent cu anticoagulante (contraindicatie legata de calea de administrare intramuscular), - copii cu varsta sub 15 ani, - sarcina, dupa luna a V-a (dup 25 saptamani de amenoree). Precauii Hemoragia gastro-intestinal sau ulcerul/perforaia poate s apar n orice moment n cursul tratamentului, fr semne premonitorii sau antecedente. Riscul relativ crete odat cu vrsta, starea de slbiciune, scderea ponderal, la pacienii cu disfuncii plachetare sau care fac tratament anticoagulant sau antiagregant plachetar concomitent (vezi Interaciuni). Dac apar sngerri gastro-intestinale sau ulcer, tratamentul trebuie ntrerupt imediat. Daca apar tulburari vizuale, cum ar fi incetosarea vederii, trebuie intrerupt tratamentul pana la un examen oftalmologic complet.

Interaciuni Asocieri nerecomandate: - alte antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, salicilati in doze mari): cresc riscul ulcerogen si de aparitie a hemoragiilor digestive (prin efect sinergic aditiv).
1

- anticoagulante orale si heparina administrata parenteral: creste riscul de hemoragii prin inhibarea functiei plachetare si agresarea mucoasei gastro-intestinale; atunci cand aceasta asociere terapeutica nu se poate evita se recomanda supraveghere clinica si biologica. - ticlopidina: creste riscul hemoragic (prin efect sinergic antiagregant plachetar); se recomanda supraveghere clinica si biologica (inclusiv timpul de sangerare). - litiul: cresterea litemiei pana la valori toxice (prin scaderea excretiei renale de litiu); se recomanda monitorizarea litemiei si ajustarea dozelor de litiu in timpul si dupa tratamentul cu antiinflamatoare nesteroidiene. - metotrexatul (pentru doze care depasesc 15 mg/saptamana): cresterea toxicitatii hematologice a metotrexatului (prin scaderea clearance-ului renal de metotrexat, de catre antiinflamatoare si prin deplasarea de catre acestea a metotrexatului de pe proteinele plasmatice); se recomanda respectarea unui interval de 12 ore intre initierea sau oprirea tratamentului cu ketoprofen si doza de metotrexat. - probenecidul: creste concentratia plasmatica a ketoprofenului liber si a celui legat de proteinele plasmatice, prin scaderea clearance-ului plasmatic si scaderea legarii de proteine. Asocieri care necesita precautie: - diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inhibitori de angiotensina II: determina insuficienta renala acuta la pacientii deshidratati (scaderea filtrarii glomerulare prin scaderea sintezei prostaglandinelor renale), scaderea efectului antihipertensiv al inhibitorilor enzimei de conversie si inhibitorilor de angiotensina II. Se recomanda hidratarea pacientilor si supravegherea functiei renale. - metotrexatul la doze mici (sub 15 mg/saptamana): se recomanda controlul hemogramei in timpul primei saptamani de asociere terapeutica. - pentoxifilina: cresterea riscului hemoragic (se recomanda supraveghere clinica si monitorizarea timpului de sangerare). - zidovudina: risc de toxicitate asupra hematiilor (prin actiune asupra reticulocitelor), cu producerea unei anemii severe dupa 8 zile de asociere terapeutica. Asocieri de care trebuie tinut cont: - alte antiagregante plachetare (abciximab, eptifibatid, clopidogrel, iloprost, ticlopidin i tirofiban), heparin n doze profilactice: risc crescut de hemoragie. - alte medicamente in asociere cu ketoprofenul cresc riscul de aparitie al hiperkaliemiei: sarurile de potasiu, diureticele hiperkaliemiante, inhibitorii enzimei de conversie, inhibitorii angiotensinei II, alte antiinflamatoare nesteroidiene, heparine (cu greutate moleculara mica sau nefractionate), ciclosporina, tacrolimus. - betablocante, diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie: scaderea efectului antihipertensiv, prin inhibarea de catre ketoprofen a prostaglandinelor vasodilatatoare. - ciclosporin: risc de aditie al efectelor nefrotoxice, mai ales la pacientii varstnici. - trombolitice: cresterea riscului hemoragic. Atenionri speciale

Pacientii care au prezentat in antecedente reactii alergice la acid acetilsalicilic (sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene) au un risc crescut de a dezvolta reactii alergice la ketoprofen: astm bronsic alergic, urticarie, edem angioneurotic. Pacientii astmatici pot dezvolta dupa administrarea de ketoprofen criz sever de astm bronic. Pacientii cu antecedente de astm bronsic, rinita cronica, sinuzita cronica, polipoza cronica au un risc crescut de manifestari alergice la oricare dintre antiinflamatoarele nesteroidiene. Ketoprofenul trebuie administrat cu precauie i sub strict monitorizare la pacienii cu antecedente de afeciuni digestive (ulcer, colit ulceroas, boal Crohn). Pacienii cu fotosensibilitate sau reacii fototoxice n antecedente, trebuie monitorizai cu atenie.
2

La pacienii cu afeciuni cardiace, ndeosebi la vrstnici, starea clinic se poate agrava datorit reteniei hidrosaline. La aceti pacieni, se impune o monitorizare strict a funciei cardiace i renale. La inceputul tratamentului se recomanda monitorizarea diurezei si a functiei renale in urmatoarele situatii: pacienti cu insuficienta cardiaca, ciroza hepatica, nefropatii, insuficienta renala cronica, varstnici, pacienti aflati sub tratament cu diuretice. Inhibitia sintezei de prostaglandine la nivel renal de catre ketoprofen poate interfera cu functia renala, mai ales in prezenta unei boli renale preexistente. Ca si alte antiinflamatoare nesteroidiene, prin proprietatile sale analgezice, antipiretice si antiinflamatoare, ketoprofenul poate masca semnele si simptomele unei infectii acute (mai ales febra). La pacientii cu teste hepatice modificate sau cu afectiuni hepatice in antecedente, trebuie monitorizata concentratia transaminazelor; au fost descrise cazuri rare de icter si hepatite dupa administrarea de ketoprofen. Antiinflamatoarele nesteroidiene trebuie sa fie intrerupte cu cel putin 2 zile inaintea interventiilor chirurgicale, datorita tendintei acestora de a interfera cu coagularea sangelui. La varstnici se recomanda utilizarea unor doze mai mici, atat la inceputul tratamentului, cat si ca doze de intretinere; pacientii varstnici au un risc mai mare de aparitie a reactiilor adverse. Sarcina i alptarea Studiile la animale nu au evideniat nici un fel de efecte teratogene. n absena efectelor teratogene la animale, nu sunt de ateptat efecte malformative la om. Pe baza datelor actuale, substanele responsabile de malformaii la om s-au dovedit a fi teratogene la animale, n studii bine conduse, la dou specii. La om nu au fost raportate malformaii specifice legate de administrarea n primul trimestru de sarcin. Totui, sunt necesare studii epidemiologice suplimentare pentru a confirma absena oricrui risc. In primul si al doilea trimestru de sarcina a fost studiat potentialul teratogen al ketoprofenului la animale, dar acesta a fost mascat de efectul toxic matern (hemoragiile aparute in timpul gestatiei). Intrucat siguranta administrarii ketoprofenului la gravide nu a fost evaluata, se recomanda evitarea produsului in primul si al doilea trimestru de sarcina. Administrarea la femeia gravida in trimestrul al al II-lea i al III-lea poate determina: - la fat: toxicitate cardiopulmonara (hipertensiune arteriala pulmonara, cu inchiderea prematura a canalului arterial) si disfunctie renala pana la insuficienta renala cu oligoamnios. - la mama si la nou nascut: prelungirea timpului de sangerare, intarzierea nasterii Prin urmare, administrarea de ketoprofen se va face numai daca este strict necesar in primele cinci luni de sarcina, iar incepand din luna a VI-a este contraindicata. Ketoprofenul se excreta in lapte, de aceea nu se recomanda administrarea in timpul alaptarii. Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Pacienii trebuie avertizai despre posibila apariie a ameelilor, somnolenei, convulsiilor sau a tulburrilor vizuale. Se recomand s nu se conduc vehicule i s nu se foloseasc utilaje dac apar astfel de simptome. Doze i mod de administrare Doza recomandata este de 100 200 mg ketoprofen (1 2 fiole Ketoprofen 100 mg/2 ml) pe zi. Doza zilnic va fi divizat n dou prize. Tratamentul injectabil cu ketoprofen se va face in cure scurte (2 -3 zile). Dac este necesar, se va continua tratamentul cu forme pentru administrare oral sau rectala.
3

Ketoprofen 100 mg/2 ml se administreaza i.m. profund sau perfuzabil i.v., dup diluare n soluie de glucoz 5% sau ser fiziologic. Administrarea intravenoasa se va face numai in spital. Mod de administrare : Intramuscular Ketoprofen 100 mg/2 ml se va injecta intramuscular adnc, ncet, n cadranul supero-extern al fesei, n condiii riguros aseptice. Cnd sunt necesare injecii repetate, acestea vor fi fcute alternativ n cele dou fese. Este important s se aspire nainte de injectare pentru a se evita injectarea inadecvat ntr -un vas de snge. Dac n timpul injectrii apar dureri intense, aceasta se va ntrerupe imediat. La pacienii cu protez de old, injecia se va face n cealalt fes. Intravenos Coninutul unei fiole se dizolv n 100 150 ml soluie de glucoz 5% sau ser fiziologic, care se administreaz lent (20 min). Se poate administra o doz maxim de 300 mg pe zi. Deoarece ketoprofenul este sensibil la lumin, flaconul sau punga pentru perfuzie trebuie s fie acoperite cu hrtie neagr sau folie de aluminiu. Incompatibiliti Nu se recomand amestecul Ketoprofen 100 mg/2 ml cu soluii injectabile ce conin tramadol n acelai flacon deoarece se formeaz precipitat. Reacii adverse Tulburari gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, constipatie, flatulenta, anorexie, jena sau durere epigastrica; stomatita si, rar, colita, ulcer gastro-duodenal. La doze de 200 mg pe zi, pe cale orala ketoprofenul accentueaza sangerarile digestive oculte (riscul creste proportional cu cresterea dozei). Factori de risc in aparitia ulcerului gastro-duodenal sunt: varsta inaintata, fumatul, consumul de alcool etilic, stresul, dieta, utilizarea concomitenta a altor antiinflamatoare nesteroidiene. Foarte rar pot s apar: cresterea apetitului alimentar, uscaciunea gurii, eructatii, hipersalivatie, gastrita, hemoragie gastrointestinala (melena, hematemeza, rectoragii), exceptional perforatie gastro-intestinala, ulceratie intestinala, necroza bucala, colita ulceroasa. Tulburari de hipersensibilitate: cazuri rare de edem Quincke si de soc anafilactic; eruptii, rash, prurit, urticarie, eczeme, edem angioneurotic. Tulburari respiratorii: aparitia de crize de astm bronsic si bronhospasm, mai ales la pacientii alergici la acid acetilsalicilic si la alte antiinflamatoare nesteroidiene. Tulburari la nivelul sistemului nervos central: cefalee, vertij, exceptional, parestezii, convulsii, meningite

Tulburari psihice: somnolenta sau insomnie, nervozitate, tulburari de dispozitie, exceptional, amnezie, stari confuzionale, halucinatii, cosmaruri, tulburari de personalitate. Tulburari cutanate: reactii de fotosensibilitate, alopecie, dermatoze buloase (sindrom Stevens-Johnson si sindrom Lyell) - apar in cazuri exceptionale. Tulburari oftalmologice: tulburari vizuale, cum ar fi incetosarea vederii, exceptional, conjunctivite, durere oculara, hemoragie retiniana. Tulburari renale: agravarea unei afectiuni renale preexistente, exceptional, modificari ale testelor renale, insuficienta renala acuta, nefrita interstitiala, sindrom nefrotic, hematurie, tubulopatie acuta. Tulburari hepatice: cresterea transaminazelor, rare cazuri de hepatita, exceptional, steatoza, icter, disfunctie hepatica. Tulburari hematologice: scaderea moderata a concentratiei hemoglobinei, leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoza, aplazie medulara, hipocoagulabilitate, hemoliza, purpura. Tulburari cardiovasculare: hipertensiune arteriala. Altele: edeme. In toate cazurile de aparitie a reactiilor adverse severe, ketoprofenul trebuie intrerupt.
4

Supradozaj Au fost raportate cazuri de supradozaj la doze mai mari de 2,5 g ketoprofen. Simptomatologie: generala - convulsii, senzatie de greutate in membre (inconstant); cardiovasculara hipotensiune arteriala, cu colaps circulator; respiratorie wheezing; ORL -acufene; vizuala - incetosarea vederii; cutanata eruptii cutanate; gastro-intestinala - greata, varsaturi, dureri epigastrice, diaree, hemoragii digestive; la nivelul sistemului nervos central -cefalee, ameteli, agitatie, incoerenta, confuzie, somnolenta, convulsii, coma, deprimare respiratorie Tratament: hidratare, monitorizarea excretiei renale si corectarea acidozei, tratament simptomatic; nu exista antidot specific. Se efectueaza la nevoie, hemodializa sau hemofiltrare. Nu se recomand amestecul Ketoprofen 100 mg/2 ml cu soluii injectabile ce conin tramadol n acelai flacon deoarece se formeaz precipitat. Pstrare A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalaj. A nu se lsa la ndemna copiilor. A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. Ambalaj Cutie cu 5 fiole din sticla bruna prevazute cu punct de rupere a cte 2 ml soluie injectabil/concentrat pentru solutie perfuzabila Productor S.C. Terapia S.A., Romnia Deintorul Autorizaiei de punere pe pia S.C. Terapia S.A., Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, Romnia Data ultimei verificri a prospectului

Noiembrie, 2005