HEPATITELE CRONICE

DEFINIIE:
Procese necro-inflamatorii i fibrotice hepatice cu o evoluie de peste 6 luni.

HEPATITELE CRONICE

ETIOLOGIE:
virusul hepatitic B virusul hepatitic D virusul hepatitic C cauz autoimun boala Wilson (deficit de ceruloplasmin deficitul de alfa 1 antitripsin cauz medicamentoas (oxifenisatinul, izoniazida, nitrofurantoinul, alfa-metildopa, etc.)

HEPATITELE CRONICE

DIAGNOSTIC:
clinic frecvent asimptomatic
biologic sindrom de citoliz

paraclinic ecografic splenomegalie

histologic PBH

- ncadrarea histologic - prognostic - elemente diagnostice

HEPATITELE CRONICE

STADIALIZAREA HISTOLOGIC: - prin PBH fragment bioptic fixare i colorare cu HE sau coloraii speciale Descierea i cuantificarea leziunilor scorul Knodell: - N necroz - L leziune - I inflamaie - F fibroz - activitatea necroinflamatorie grading - evaluarea fibrozei - staging

HEPATITELE CRONICE

Hepatit cronic Clasificarea Fukuiama FORM HAI FIBROZ

Minim
Uoar

03
47

0
0

Medie
Sever

8 12
13 - 18

12
23-4

HEPATITELE CRONICE

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B (HBV)

2. HEPATITA CRONIC B ASOCIAT CU VIRUS D (HDV) 3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C (HCV) 4. HEPATITA AUTOIMUN

HEPATITELE CRONICE - HBV

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B (HBV) EPIDEMIOLOGIE: - la noi n ar 5-10%

- aprox. 10% din cazuri cronicizeaz

- rezervorul natural persoanele infectate - virusul existnd n snge, saliv i alte secreii

HEPATITELE CRONICE - HBV

Transmitere: A.Orizontal - parenteral sau percutan - contact fizic non-sexual - contact sexual B. Vertical - perinatal

HEPATITELE CRONICE - HBV

HVB: - familia Hepatnaviridae - tropism hepatocelular - lezarea ficatului prin inducerea unui rspuns imun mediat celular - evoluie cronic CH HCC STRUCTUR: - CORE:
ADN parial dublu catenar, monocatenar, ADN polimeraz Ag HBc, Ag HBe - Nucleocapsida Ag HBs

HEPATITELE CRONICE - HBV

MARCHERI SEROLOGICI: -Ag HBsmarcher de infeciozitate - persistena peste 6 luni cronicizare -Anti HBc marcher de trecere prin boal -Ag HBe antigen de replicare -Anti HBe seroconversie, mutant -Anti HBsimunizare prin infecie/vaccinare -DNA HBV replicare viral (tehnic PCR)

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou clinic:

-ters, frecvent asimptomatic

-descoperire ntmpltoare

-sindrom neurasteniform
-hepatomegalie

-splenomegalie
-moment infectant din anamnez

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou biologic: - sindrom hepatocitolitic (2-3xN) - sindrom inflamator ( globuline crescute) -sindrom hepatopriv puin modificat -sindrom bilioexcretor rar -marcheri virusali Ag HBs, Ag HBe, DNA HBV, anti D -stadializarea - PBH

HEPATITELE CRONICE - HBV

TRATAMENT: Msuri generale alcoolul contraindicat Dieta medicamente hepatotrope vaccinarea membrilor anturajului medicaia antiviral - interferon - analogi nucleozidici

HEPATITELE CRONICE - HBV

Indicaii de tratament parametrii a.Virusologici: Ag HBs+, Ag HBe/antiHBe+, DNA HBV+ n ser b. Biologici: transaminaze crescute de peste 2xVN, de peste 6 luni

c. Histologici: scorul Knodell peste 6.

HEPATITELE CRONICE - HBV

Variante de rspuns - Criteriul eficien

-rspuns complet: dispariia din ser a martorilor de replicare viral, seroconversie e, normalizarea AST, ALT, reducerea scorului Knodell cu cel putin 2 puncte. -rspuns parial -non-rspuns

Criteriul temporal:
-rspuns susinut -rspuns nesusinut -reactivare

HEPATITELE CRONICE - HBV

INTERFERONUL alfa recombinat (Intron A, Roferon A) doza 5 MU/zi, 4-6 luni urmrirea lunar a transaminazelor i
hemoleucogramei cu trombocite contraindicaii: forme nereplicative, transaminaze normale, leuco-trombocitopenie, tulburri psihice, ciroz hepatic decompensat. efecte adverse: flu-like syndrom, astenie, scdere ponderal, alopecie, leucotrombocitopenie, depresie, delir, distiroidie, cardiopatie, manifestri autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HBV

ANALOGII NUCLEOZIDICI:

-Lamivudina i Adefovir
-Lamivudina doza 100 mg/zi, 24 luni.

-inhibitor al ADN polimerazei.

-genereaz forme mutante YMDD.

-Adefovirul pentru non responsivi i pentru mutanii YMDD.

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

2. HEPATITA CRONIC CU VIRUS B I D (HDV) -virus defectiv, suprainfecteaz purttorii de HBV -calea de transmitere: parenteral/sanguin, sexual.

-coinfecie sau suprainfecie

-evoluie spre ciroz

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

Clinic: hepatit acut pe fondul unei hepatite

cronice HBV.

Diagnostic:
-markeri serologici: AgHBs, AgHD, antiHD -teste funcionale hepatice -histologia

Tratament
INTERFERON 3x10 MU/spt. sau 5 MU/zi 12 luni.

HEPATITELE CRONICE - HCV

3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C: -cunoscut din 1990 (anterior hepatit nonA nonB). -rat de cronicizare foarte nalt 70-80%. -20-30% din cazuri evolueaz spre ciroz. -ARN virus ce conine anvelop lipidic i nucleocapsida (RNA-HCV). -prezint 6 genotipuri (genotip 1b) -intervine prin mecanism citopatogen direct i prin mecanism mediat imunologic.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Transmitere: -parenteral: transfuzii, hemofilici, hemodializai, toxicomani, transplantul de organe, manevre chirurgicale, stomatologice etc -sexual. -vertical. -calea intrafamilial nonsexual. Sursa de infecie: omul bolnav. Receptivitatea populaiei general.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Tablou clinic: -ters sau absent cel mai frcvent -sindrom neurasteniform, inapeten, mialgii, dureri n hipocondrul dr. -icter, hepatosplenomegalie.

Manifestri extrahepatice:
- purpur trombocitopenic, artralgii, crioglobulinemie mixt, porfiria cutanea tarda, tiroidit autoimun, glomerulonefrit membranoas, hepatit autoimun etc.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Evaluare biologic: -etiologia: Ac anti HCV, RNA HCV (PCR). - genotiparea. -sindromul de citoliz. -ecografic: splenomegalie. -evaluare morfologic: PBH -evaluarea manifestrilor extrahepatice.

HEPATITELE CRONICE - HCV

EVOLUIE. COMPLICAII: -hepatit cronic ciroz hepatic hepatocarcinom! -manifestri extrahepatice: purpur, glomerulonefrit IRC -asociere cu alte boli autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HCV

TRATAMENT: a.Msuri generale: interzicerea consumului de alcool. b. Terapia medicamentoas: PEG-INTERFERON 15microgr/spt. + RIBAVIRIN 1000-1200 mg/zi timp de 12 luni (1b). -supravegherea tratamentului: lunar hemoleucogram cu trombocite, transaminaze.

HEPATITELE CRONICE - HCV

MODALITI DE RSPUNS: -criteriul eficien: - complet: normalizarea transaminazelor, negativarea RNA HCV, ameliorare histologic. - incomplet -intreruperea efectului -non rspuns. -criteriul temporal: -susinut -nesusinut -recdere.

HEPATITELE CRONICE - HA

HEPATITA AUTOIMUN: -se caracterizeaz prin afectare hepatic cronic i manifestri imune sistemice; afecteaz predominent sexul feminin. -sugerat de aparia unei suferine hepatice cronice la o pacient cu hipergamaglobulinemie, febr artralgii i maekeri virusali negativi. -etiopatogenie: datorit predispoziiei genetice sau unu factor exogen, seful devine nonself.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU CLINIC: -mai zgomotos dect la hepatitele cronice virusale. -debut la o femeie tnr cu astenie, febr, artralgii. -manifestri imune: tiroidit, amenoree, anemie hemolitic autoimun, glomerulonefrit cronic, purpur trombocitopenic, poliartrit reumatoid, etc.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU BIOLOGIC: -sindrom de citoliz. -hipergamaglobulinemie -modificri imune autoantcorpi: - ANA anticorpi antinucleari - SMA anticorpi antimuchi neted. - anti LKM1 (liver kidney microsomal) - anti LSP (liver specific protein). -examen histologic.

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC POZITIV: HA TIPURI: - tip1: ANA, SMA (cea mai frecvent) - tip2: anti LKM1 -tip3: anti LSP (foarte rar)

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC DIFERENIAL: -hepatite cronice virale -hepatite cronice medicamentoase -boala Wilson -deficit de alfa1 antitripsin

-hepatopatia cronic alcoolic

-ciroza biliar primitiv.

HEPATITELE CRONICE - HA

TRATAMENT: -CORTICOTERAPIA: se ncepe cu Prednison 30-60 mg/zi pentru cteva spt., pn la scderea transaminazelor, apoi se sacde doza de Prednison cu 5 mg/spt. pn la o doz de intrainere minim (10-15 mg/zi) cu care se continu minim 6 luni, pn la remisiunea complet. -IMUNOSUPRESOARE: Azatioprina singur sau n asociere cu Prednison.