Lecia la tema : Intoxicaii acute cu antidepresive. Planul leciei : 1. Intoxicaii acute cu Derivai triciclici. 2. Intoxicaii acute cu Inhibitori ai monoaminooxidazei.

ei. 3. Intoxicaii acute cu Derivaii -feniletilamine. 4. Intoxicaii acute cu Alcaloizii purinici.

 Medicamentele antidepresive produc intoxicaii acute, intoxicaii accidentale (mai ales la copii) i efecte adverse. Derivai triciclici. Derivaii triciclici sau timolepticele, n afar de intoxicaiile acute i efectele adverse, mai prezint riscul teratogenezei. Dintre aceste substane pot fi enumerate imipramina, doxepina, amitriptilina. Ele sunt livrate sub form de comprimate sau fiole (25 mg substan activ).

 Antidepresivele triciclice sunt substane cristaline albe sau slab glbui. Bazele sunt slab solubile n ap, dar solubile n acizi diluai i n solveni organici (cloroform, diclormetan, eter etilic). Srurile sunt solubile n ap, n cloroform. Absorbia pe cale digestiv este relativ ntrziat, consecutiv efectului M-colinolitic.

 Nivelul sangvin scade rapid, concentraia tisular maxim realizndu-se n plmni. Biotransformarea este masiv i are loc att la nivelul sistemului triciclic prin hidroxilare urmat de conjugare, ct i la nivelul radicalului. Se elimin pe cale renal, traverseaz bariera placentar.

 Aciunea toxic la nivelul SNC se manifest prin efecte excitante i deprimante. Imipramina produce hipertermie, prezint aciune Mcolinolitic i toxicitate cardiovascular. Aciunea este potenat de IMAO. Antidepresivele triciclice poteneaz aciunea barbituricelor i amfetaminelor. Doza letal pentru adult este apreciat la 1,5-2 g.

 Simptomatologie. Intoxicaia acut se caracterizeaz prin uscciuneaa gurii, somnolen, stare de ebrietate, confuzii i halucinaii. n evoluie se instaleaz coma, nu prea profund. Semnele caracteristice sunt hiperreflexia osteotendinoas, crizele convulsive generalizate cu aspect epileptiform, hipertermia, midriaza. Se mai nregistreaz i deprimarea respiratorie (pn la apnee) i tulburri renale (oligurie, retenie de urin).

 Gradul de gravitate a evoluiei intoxicaiei este determinat de tulburrile renale (oligurie, retenie de urin), precum i de dereglri cardiovasculare (care apar dup 4-6 ore de la ingestie), manifestate prin hipotensiune (uneori colaps, mai ales la copii), tulburri ale coordonrii micrilor, persistnd pericol stopului cardiac. Letalitatea chiar i n cazurile care beneficiaz de asistena medical este destul de ridicat (3%).

 Efecte adverse mai importante se manifest prin: tulburri digestive (scderea apetitului, uscciunea gurii cu dificultate n deglutiie, ntrzierea tranzitului), tulburri hepatice (icter colestatic), tulburri neuropsihice (somnolen sau insomnii, anxietate, agitaie psihomotorie, halucinaii, hiperreflexie, agravarea crizelor convulsive la epileptici),

 tulburri oculare (fotofobie, midriaz, creterea presiunii intraoculare, agravarea glaucomului), tulburri cardiovasculare (hipotensiune, tahicardie, aritmii), tulburri renale (tulburare de miciune, retenie urinar), erupii cutanate i tulburri hematologice (eozinofilie). n tratamentele cu posologie forte se produc leziuni miocardice i deprimare respiratorie. Antidepresivele triciclice produc malformaii congenitale din care cauz sunt interzise n primul trimestru de sarcin.

 Tratamentul. n intoxicaiile cu antidepresive se efectueaz spltur gastric, urmat de administrarea unui purgativ salin i epurarea renal (relativ slab) prin diureza osmotic se refer la tratamentul tulburrilor cardiovasculare, insuficiena respiratorie i al convulsiilor.

 Inhibitori ai monoaminooxidazei. Aceste substane produc intoxicaii acute i efecte adverse foarte grave n asociere cu unele medicamente. Dintre numeroii derivai reinem fenelzinul, iproniazida, hidrazida. Se absorb rapid, nivelul sangvin se menine ridicat. Biotransformarea se face prin scindare hidrolitic. Noxidare i conjugare (acilare).

 Se presupune c izopropilhidrazina se metabolizeaz prin N-hidroxilare, iar metabolitul format, printr-o serie de reacii, conduce la formarea de ioni carboniu care se leag de proteinele hepatice, producnd n anumite condiii necroza hepatic. Se elimin pe cale renal. Aciunea toxic se manifest prin excitarea i deprimarea SNC, efecte cardiovasculare i respiratorii.

 Simptomatologie. Intoxicaia acut se manifest prin tulburri neuropsihice (agitaie, tremur, halucinaii, convulsii, uneori com cu hipertermie ), tulburri cardiovasculare (hipotensiune, tahicardie colaps cardiovascular, uneori criza hipertensiv), retenie urinar. Efectele adverse se manifest prin: tulburri neuropsihice (tremur, insomnii, halucinaii, delir, convulsii), tulburri digestive, hepatice, tulburri cardiovasculare ( hipotensiune, uneori hipertensiune).

 IMAO asociat cu medicamente deprimate ale SNC, antidepresive triciclice, M-colinolitice produce tulburri grave cardiovasculare i nervoase; la asocierea cu narcotice deprim insuficiena circulatorie. Tratamentul se face prin splturi gastrice, diureza osmotic neutr i tratament simptomatic.

 Excitante corticale. Aceste substane prezint un mare risc n inducerea dependenei medicamentoase. Principalii prezentani sunt derivaii feniletilaminei i alcoloizii purinici.

 Derivaii -feniletilamine. Prezint implicaii toxicologice prin intoxicaiile acute voluntare, accidentale (n doping, sau depirea dozelor farmacologice), prin dopingul sportiv sau intelectual i prin reaciile adverse. Dintre acestea putem enumera: amfetamina, benzedrina.

 Amfetamina este un lichid volatil, solubil n solveni organici, iar srurile ei sunt solubile n ap i se absorb rapid la nivelul mucoasei intestinului; se biotransform (50-60%) prin dezaminare oxidativ; se elimin prin rinichi, maxim dup 4 ore dup absorbie, eliminarea fiind favorizat de pH-ul sczut.

 Ca efect imediat se nregistreaz creterea activitii psihice, atenueaz, de asemenea, senzaia de oboseal, mrind rezistena la eforturi fizice. Folosirea acestor preparate n timp poate duce la creterea toleranei. La nivelul SNC amfetaminele prezint o aciune adrenomimetic de 100 ori mai redus dect adrenalina. Asocierea cu antidepresive triciclice se produce sinergism de potenare.

 Simptomatologie. Intoxicaia acut se caracterizeaz prin tulburri gastrointestinale, neuropsihice (agitaie, insomnie, halucinaii, tremur) cardiovasculare (tahicardie, dureri precardiale), manifestri cutanate. Uneori se instaleaz coma convulsiv, colaps cardiovascular i exitus. Poate avea loc o dependen medicamentoas. La ntreruperea administrrii poate surveni sindromul de obstinen care se manifest prin astenie, tremur al extremitilor, apatie, indiferen, tulburri digestive (greuri, vome, diaree).

 Efectele adverse se caracterizeaz prin tulburri digestive (inapeten, dureri abdominale, tulburri de tranzit), dereglri cardiovasculare (hipotensiune, tahicardie, colaps), tulburri neuropsihice (cefalee, vertijuri, insomnie, convulsii, anxietate, halucinaii, delir), tulburri de miciune. Tratamentul intoxicaiilor acute se face prin splturi gastrice (urmat de administrarea unui purgativ salin), epurare renal i tratament simptomatic sedare cu barbiturice, asistena funciei cardiovasculare.

 Alcaloizii purinici. Din aceast grup fac parte: cofeina, teobromina, teofilina, care prezint intoxicaii toxicologice minore prin intoxicaiile acute (abuz de cafea), accidente terapeutice i prin toxicomaniile minore: cofeismul, teismul.

 Alcaloizii purinici se absorb rapid prin tractul gastrointestinal; se biotransform prin Ndemetilare i oxidare pn la acid metiluric; se elimin rapid prin urin i prin lapte. Pot trece bariera placentar. Aciunea toxic se caracterizeaz prin excitarea SNC, efecte cardiovasculare. Tolerana crete. Dozele toxicie depind de sensibilitatea individual. Doza letal la adult 10 g de cofein.

 Simptomatologie. Intoxicaia acut : tulburri gastrointestinale (greuri, vome, diaree, hemoragii la ulceroi), dereglri neuropsihice (cefalee, zgomote n urechi, convulsii, agitaii, delir), tulburri cardiovasculare (tahicardie, puls neregulat), tulburri respiratorii (tahipnee), tulburri renale (poliurie).

Intoxicaie cronic: cefalee rebel, tulburri auditive, vizuale, nelinite, somn agitat, tremur al degetelor, palpitaii, aritmii, poliurie, anorexie, greuri, manifestri cutanate.

 Tratamentul se face prin epurarea gastric, reechilibrare hidroelectrolitic, asistena circulatorie i respiratorie, sedare cu barbiturice.