Lecia la tema : Intoxicaii cu pesticide organofosforice.

Planul leciei : 1.Proprietile substanelor OF. 2. Mecanismul de aciune a substanelor OF . 3. Simptomele clinice ale otrvirilor acute cu substane OF.

Pesticidele organofosforice (OF) cu aciune neuroparalitic sunt foarte periculoase i duntoare.

Reprezint substane crstaline dure sau transparente, de culoare galben-cafenie, deseori lichide uleioase, care au un miros specific neplcut caracteristic pentru zoman ( cu un miros slab de camfor).

Pentru celelalte substane mirosul nu e caracteristic. Aceste toxine se evapor la temperaturi mari i deci fiind substane lichide mai grele dect apa, uor se descompun n dizolvani organici (xilol, toluol, aceton, cloroform .a.), i greu se dizolv n ap. Unele preparate (clorofos, metilaetofos .a.) se descompun n ap. La fierbere ele sunt stabile.

O proprietate important a substanelor OF este stabilitatea lor mic, care este legat de proprietatea lor de a se hidroliza repede n decurs de cteva zile n mediu bazic sub aciunea temperaturilor nalte.

Nimeresc n organism prin cavitatea bucal, piele, prin intermediul cilor respiratorii.
n cavitatea bucal, absorbia ncepe imediat, apoi continu n stomac i n intestinul subire, de unde nimeresc n circuitul sangvin, apoi prin bariera hematoparenchimatoas i hematoencefalic se rspndete n toate organele i esuturile aproape uniform.

n organism substanele organofosforice (OF) se supun complet sau parial transformrilor metabolice. Procesele de oxidare (desulfuraia oxidativ, N-dealchilarea, O-dealchilarea .a.) decurg intracelular.

Un rol important n metabolismul substanelor organofosforice l joac procesele de reducere care decurg n prezena reductazelor, cofermentului NAD. Activitatea reductazelor e deosebit de nalt n ficat i rinichi i ca rezultat pot s se formeze compui mult mai toxici. Transformrile substanelor OF n organism decurg dup tipul sintezei letale, cu prevalen n ficat.

Principala metod de dezintoxicare a substanelor OF este hidroliza fermentativ.

Ca rezultat substanele liposolubile se transform n hidrosolubile i se elimin prin rinichi. Fermenii de baz care particip la hidroliza substanelor OF sunt fosfatazele, carboxilesterazele, carboxilamidazele.

Substanele OF se elimin n form neschimbat prin cile respiratorii (2025%), cu urin (30%), restul (50%) se supun metabolismului n ficat i se elimin cu urina sub form de metabolii.

Dup gradul de toxicitate substanele OF pot fi mprite n 4 grupe:

substane otrvitoare cu aciune puternic: tiofos, mercaptofos, metiletiltiofos, netofos, oxametil;

substane foarte otrvitoare: metilmercaptofos, fosfamid, DDBF, bazudin, antioidal, ftalofos, benzofosfat;.

substane cu toxicitate medie :

clorofos, carbofos, metilnitrofos, triclormetofos-3, caifos;

Pesticidele organofosforice sunt substane otrvitoare cu aciune neuroparalitic.

Ele provoac la nceput supraexcitarea brusc a sistemului nervos parasimpatic i central, convulsii a ntregului corp, iar dup aceea inhibiia sistemului nervos din cauza paraliziei centrului respirator.

. Substanele OF nu provoac nici o modificare inflamatorie la locul de ptrundere n organism i nu manifest aciune excitant asupra terminaiilor nervoase senzitive. Mecanismul lor biochimic se explic prin aciunea negativ asupra metabolismului acetilcolinic i transmiterii impulsurilor nervoase n sinaps.

Substanele OF inhib funciile colinesterazei i ca rezultat apare dereglarea metabolismului acetilcolinei, care se manifest asupra sistemului nervos central i vegetativ, precum i dereglarea activitii organelor interne i a musculaturii scheletice. Acetilcolina este doar un mediator al SNC.

La transmiterea impulsului de pe nervii motori ctre muchi n toi ganglionii, la trecerea excitaiei de pe fibrele postganglionare parasimpatice pe celulele efectoare, care inerveaz glandele sudoripare, acetilcolina se acumuleaz n terminaiunile fibrelor nervoase i sub influena impulsurilor provoac depolarizarea membranei, modificarea permeabilitii ei, redistribuia ionilor de K i Na, de care depinde transmiterea excitaiei nervoase.

Substanele OF ptrund uor n centrii activi ai colinesterazei, o inhib i ca rezultat fermentul i pierde proprietatea de a hidroliza acetilcolina. Acetilcolina se acumuleaz n organism n doze toxice, provocnd otrvirea. Cu ct mai puternic sunt evideniate proprietile anticolinesterazice ale substanei date (de exemplu VI-gaze), cu att mai nalt este toxicitatea.

Substanele OF i exercit aciunea toxic asupra sistemului nervos i se manifest prin transpiraii abundente, salivaie, bronhoree, spasmul musculaturii bronice, muchilor retinei cu dezvoltarea miozei; aciune nicotinic legat de excitarea N-colinoreceptorilor (hiperchinezie de tip horeic i mioclonic); aciune curar (dezvoltarea paraliziilor periferice).

n afar de aceasta, substanele OF mai au proprietatea de a aciona asupra fermeniilor proteolitici, modificnd tabloul clinic al sngelui periferic. Aciunea central se manifest prin convulsii clonice i tonice, dereglri psihice, dereglri ale cunotinei pn la starea de com.

Mecanismul necolinergic al substanelor OF se caracterizeaz prin proprietatea lor de a fosforila unele proteine, de a aciona asupra fermenilor proteolitici, de a modifica sngele periferic, de a aciona asupra ficatului .a.

Tabloul clinic al intoxicaiilor cu substane organofosforice este tipic. Deosebirea dintre formele clinice depinde, n primul rnd, de doz i cile de ptrundere n organism, de gradul de manifestare a simptomelor de excitare central i periferic a sistemelor M i Ncolinoreactive.

Simptomele clinice ale otrvirilor acute cu substane OF reprezint reflectarea a dou faze principale n dezvoltarea procesului toxic: toxicogen,- atunci cnd survine reacia de combinare a colinesterazei cu inhibitorul i somatogen, cnd are loc acomodarea organismului la nivelul sczut de colinesteraz. n toate cazurile de otrvire peroral cu substane OF au loc dereglri din partea SNC, care se manifest prin dereglarea activitii psihice i modiificri evideniate a activitii bioelectrice a creierului.

Dereglrile activitii psihice se caracterizeaz prin dezvoltarea timpurie a sindromului astenic, psihozei de intoxicaie sau a strii de com. Mioza este unul din simptomele principale care apare n intoxicaiile cu substane OF i se manifest aproape la majoritatea bolnavilor prin dereglri ale vederii sub form de perete naintea ochilor; diplopie, nistagm vertical i orizontal. Mioza se determin i dup cteva ore dup moartea bolnavului.

Afectarea sistemului nervos periferic se caracterizeaz prin slbirea tonusului muscular, durere la palpaia muchilor membrelor. Unul din simptomele principale n cazul dat este miofibrilaia hiperchinezie de tip mioclonic. Dereglrile respiraiei n 80-85% cazuri sunt determinate de dereglri obturatoare ale glandelor bronice.

Dereglrile din partea sistemului cardiovascular se manifest prin sindrom hipertonic precoce, dereglarea ritmului i conductibilitii inimii, prin oc toxic. Din partea tractului gastrointestinal, ca rezultat al spasmului evidenial al musculaturii netede a stomacului i intestinelor, se constat urmtoarele simptome: grea, vom, dureri accesive n abdomen, diaree.

Colica intestinal poate s se dezvolte chiar i n caz de otrviri uoare, cnd celelalte simptome de intoxicaie sunt evideniate slab. Afectarea rinichilor nu este caracteristic pentru intoxicaia dat i se manifest prin dezvoltarea sindromului rinichi de oc la bolnavii cu stri grave de otrvire complicat cu colaps ndelungat. n caz de graviditate este posibil avortul spontant sau naterea prematur.

Starea uoar sau miotic se constat n stadia incipient a intoxicaiei. Dup 15-20 min de aciune a substanelor OF asupra organismului bolnavii acuz cefalee, vertij, scderea activitii vizuale, grea, vom, excitaie psihomotorie. Obiectiv determinm mioz moderat, transpiraie, hipersalivaie, bronhoree. Apare voma cu dureri spastice n abdomen. Tensiunea arterial este mrit, se determin o tahicardie uoar.

Starea medie sau astmatic se caracterizeaz prin : excitaie psihomotorie, care treptat se schimb cu inhibiia, dezvoltarea strii somnoroase, iar n unele cazuri apare coma. Este caracteristic pentru aceast stadie mioza cu lipsa reaciei pupilelor la lumin. n unele cazuri survine miofibrilaia total, apare bradicardie sau tahicardie pronunat, tensiunea arterial 250/160 mm ai col. de Hg, apoi activitatea cardiovascular scade. Apar tenesme, scaun lichid, diureza involuntar.

Starea grav sau convulsiv. n acest stadiu, bolnavii n majoritatea cazurilor sunt n stare de com profund, care decurge prin slbirea tuturor reflexelor sau prin areflexie complet. Se nregistreaz mioz, hiperhidroz. Hipertonusul muscular, miofibrilaiile i convulsiile tonice dispar, nlocuindu-se prin stare paralitic a musculaturii. Predomin formele centrale de inhibiie a respiraiei i dezvoltarea ocului exotoxic. Se micoreaz contraciile cardiace pn la 2040 bt/min sau poate s apar o tahicardie pronunat, mai mult de 120 bt/min, apare hipotenzie profund pn la colaps profund.

Starea fulger se caracterizeaz prin apariia brusc a simptomelor. n 5-15 min apare cianoza, colapsul, oprirea respiraiei, moartea. n cazul intoxicailor cu substane OF pot surveni urmtoarele complicaii: pneumonia, psihoze tardive de intoxicaie, polinevrite, care apar peste cteva zile dup otrvire.

n cazul contactului cu substane OF, n primul rnd, trebuie de mbrcat masca antigaz. Se efectueaz prelucrarea sanitar a pielii cu inactivani corespunztori, se evacueaz bolnavul din focar; la primele semne de intoxicaii se administreaz antidotul respectiv i se efectueau msuri de reanimaie n caz de necesitate. Antidoturile substanelor OF se mpart n dou grupe: colinolitice i reactivatori ai colinesterazei.

Colinoliticii sunt antidoturi funcionale, care cupleaz simptomele de supraexcitare a sistemelor colinoreactive. Reactivatorii colinesterazei sunt antidoturi cu aciune dezintoxicant, care ntr n reacie chimic cu substane OF, restabilind activitatea colinesterazei care a fost inhibat de aciunea substanelor OF sau prentmpin inhibiia fermentului dac a fost administrat n scop profilactic pn la contactul cu substanele OF.

Atropina sulfat este principalul preparat antidot colinolitic, care ntr n legtur cu sistemele M-colinoreactive ale sinapselor, blochiaz M-colinoreceptorii la nivel postisimpatic i formeaz o barier ce nu d voie s acioneze surplusul de acetilcolin, care s-a acumulat. Astfel, atropina foarte uor scoate aciunea muscarin a substanelor OF i la administrarea oportun ea protejeaz organismul de 1-2 doze mortale de substane otrvitoare.

Se folosete soluia de atropin sulfat de 0,1%-1 ml n ampule. Doza administrat depinde de gradul intoxicaiei. E nevoie de administrarea repetat a atropinei, deoarece aciunea ei e de scurt durat. Administrarea atropinei este contraindicat n caz de paralizie, la insuficien de oxigen, deoarece poate provoca fibrilaia ventriculelor i stop cardiac. n primul rnd, trebuie luate msurile de nlturare a hipoxiei, apoi se administreaz atropina n doze mari.

n cazurile utilizrii unor doze mari se va lua n consideraie eventuala hiperatropinizare. Alt contraindicaie de administrare a atropinei este tahicardia brusc, care poate evolua ulterior n fibrilaie ventricular nsoit de fenomene de psihoz.. n scopul compensaiei aciunii slabe a atropinei, se folosesc colinoliticii centrali, deoarece au proprietatea de a ptrunde n sistemul nervos central.

Afin n fiole sau sering tub cte 1 ml, s/c sau i/m cte 1-3 mg i repetat cte 1-2 mg n dependen de gradul afectrii.
Taren n fiole de 1 mg sau comprimate de 0,2 g se administreaz parenteral cte 1-2 ml sau intern cte 1-2 comprimate.

Ciclozil soluie de 3% sau 0,2 % se administreaz parenteral cte 0,5-1 ml.

Antidoturile enumerate au aciune M- i Ncolinolitic, de aceea sunt mult mai efective dect atropina. Ciclozilul are i aciune toxic, de aceea trebuie folosit cu precauie. Colinoliticii sunt mult mai efectivi la administrarea precoce, pn la apariia simptomelor grave de intoxicaie.

Se vor utiliza, de asemenea, i aa preparate ca: -metamezil 0,25% n ampule soluie;

-tropacina soluie de 3% - 1 ml care are aciune mai mult M-colinolitic; -arpenal soluie de 2% n fiole; -aprofen soluie de 1% n fiole cu aciune Ncolinolitic.

Se poate utiliza i scopolamina, care, spre deosebire de atropin, are aciune sedativ i somnifer, din care considerente urmeaz s fie administrat mpreun cu atropina. Se poate administra seduxen, care este un tranchilizant cu aciune sedativ, anticonvulsiv i miorelaxant. Din preparatele reactivatoare a colinesterazei fac parte: pralidoxima, diperoxim, izonitrazin, obidoxim.

Terapia-antidot n caz de otrviri cu substane OF este subdivizat n 2 perioade. n primele dou zile se aplic terapiaantidot intensiv; se administreaz colinolitici i reactivatori ai colinesterazei pn la ieirea pacientului din stare convulsiv, peste fiecare 15-30 min, apoi peste 4-6 ore n dependen de gradul afectrii.

n perioada urmtoarelor 7-10 zile se aplic terapia-antidot de susinere; se administreaz colinolitici la nceput de 3, apoi de 2 ori pe zi. n scop profilactic se recomand administrarea, chiar n zona focarului, a tetraciclinei i sulfadimetoxinei.

Pacienii fiind apoi evacuai din focar, li se acord asisten medical calificat. n primul rnd, se efectueaz prelucrarea total a pielii. Este obligatorie oxigenobaroterapia, se administreaz preparate din grupul antibioticelor i sulfanilamidelor n scopul prevenirii dezvoltrii pneumoniei. De asemenea, se administreaz preparate: din grupul glicozidelor cardiace, diuretice, antispumoase, desensibilizante, dezintoxicante .