CELULELE SANGVINE

RAPORTOR: Sajin Rodica, rezident pediatru an. I, catedra Pediatrie nr.1 COORDONATOR: DHM, prof.univ.,

V.urea

 Procesul

de formare a celulelor sanguine este denumit HEMATOPOIEZ.

Organele

hematopoiezei - mduva osoas i timus Organele periferice splin,ganglionii limfatici,amigdalele,plcile Peyer

centrale ale

 Mduva

osoas este constituit din strom (populaie heterogen de celule reticulare, mecanocite formatoare de fibre reticulare), n ochiurile creia se afl celulele hematopoietice propriu-zise i celule de alte tipuri (celule endoteliale, adipocite, fibroblati, osteoblati etc.).

Un organism adult are cam 1,5 kg mduv roie. Cantitatea ei variaz n funcie de nevoia de oxigen a organismului.
Cnd aceste nevoi sunt reduse (spre btrnee), o parte din mduva roie intr n repaus, celulele se ncarc cu lipide i mduva roie se transform n mduv galben. Spre btrnee, mduva galben sufer un proces de transformare fibroas i devine mduv cenuie.

Celulele stem
Potenial

reproductiv nelimitat Nedifereniate

Polipoten - posibilitate de difereniere n

oricare din predecesoarele seriei hematopoietice

Auroreglare Rennoire continu

Celul stem

Cultur de Celule stem

Sistemul vascular al maduvei osoase este adaptat funcional pentru producerea de celule sanguine. Sinusurile venoase medulare, spre deosebire de cele splenice, sunt alctuite numai dintr-un singur strat de celule endoteliale, membrana bazal i adventicea fiind discontinue. Spaiul dintre sinusoide este populat de celule hematopoietice active i de esut grsos.

Mecanismul eliberrii celulelor sangvine din mduv este insuficient cunoscut; celulele prsesc parenchimul medular i ptrund n sinusurile venoase, prin fenestraiile celulelor endoteliale, dar modul de apariie a acestor fenestraii nu este clar. Un factor important care regleaz pasajul prin sinusoide este deformabilitatea celular. Astfel, reticulocitele, eritrocitele mature i granulocitele sunt mult mai deformabile dect precursorii lor i pot strbate fenestraiile sinusurilor.

Pe msura naintrii pe linia celular, scade volumul celulei, scade volumul nucleului care devine mai compact (se transcrie un numr mai redus de gene pentru proteinele specifice), scade numrul de organite, bazofilia citoplasmei se atenueaz.
Astfel:

blast = celula tnr pro = nainte cit = celula evoluat meta = dup

PROMIELOCIT

MIELOCIT

METAMIELOCIT

FROTIU SANGVIN

Exist opinii c reglarea activitii celulelor stem hematopoietice depinde de contactul intim cu una sau mai multe tipuri de celule stromale i de citokine din mduva osoas.

Proliferarea i maturarea celulelor pregenitoare sunt influenate de o categorie special de factori de cretere, secretai de celule stromale (macrofage, celule endoteliale i fibroblati); interleukina 3 (IL-3), factorul stimulator al coloniilor de macrofage i granulocite (GM-CSF), factorul stimulator al coloniilor de granulocite (G-CSF) i factorul stimulator al coloniilor de macrofage (MCSF).

 Rata

eritopoiezei este controlat de eritropoietin, un hormon secretat de rinichi. Producia de eritropoietin este stimulat de scderea aportului de oxigen la nivelul tesuului renal.

Leucopoieza medular se poate intensifica att sub influena stimulilor nervoi plecai de la centrii de reglare, ct i sub influena unor substane chimice numite leucopoietine.
Creterea numrului de leucocite circulante poate avea loc i fr o cretere prealabil a leucopoiezei, numai prin mobilizarea rezervorului medular de leucocite. Acest mecanism asigur un rspuns precoce al organismului fa de invazia agenilor strini.

Reglarea leucopoiezei se face prin

mecanisme neuro-umorale complexe. Centrii de leucopoiez sunt situai n hipotalamus. Activitatea acestor centri se intensific atund cnd n snge crete concentraia acizilor nucleici rezultai din distrugerea leucocitelor btrne. n cazul ptrunderii n organism a unor ageni patogeni are loc, de asemenea, o stimulare prin antigene a leucopoiezei, urmat de creterea peste normal a leucocitelor, fenomen numit leucocitoz.

Coraporturi dimensionale ntre eritrocit, trombocit i leucocit

NEUTROFILE
Valori normale: N. Segmentate 2.500-5.500 la mm 3 N. Nesegmentate 50-250 la mm 3 Aproximativ 60 % din nr. total de neutrofile este n mduva osoas, sub 40 % - n diferite esuturi i doar mai puin de 1% sunt n sngele periferic. Din acest procent jumtate circul propriu-zis, iar cealalt jumtate este sechestrat n capilare, constituind generaia granulocitar marginal

LEUCOCITE NEUTROFILE

Neutrofilele sunt elemente sangvine care rspund la semnale chemotactice i prsesc capilarele printr-un proces complex care implic: marginaia celulelor (apropierea de endoteliul vaselor sangvine) ataarea la peretele vasului i ieirea din capilar prin spaiul dintre celulele endoteliale (proces denumit extravazare sau diapedez).

Migrarea este determinat de mai muli factori: substane produse de microorganisme, semnale emise de celule participante la procesul inflamator, etc. De exemplu, interleukina 1 (IL-1) este eliberat de macrofage n caz de infecii sau leziuni tisulare; histamina este produs de bazofilele circulante, celule mastocite i plachete sangvine i are ca efect dilatarea capilarelor i a venelor.

La nivelul esuturilor infectate, neutrofilele anihileaz organismele invadatoare (ex. bacterii) i apoi le inger prin fagocitoz. Acest proces are loc n permanen chiar i la persoanele sntoase. Neutrofilele in sub control populaiile de bacterii comensale existente n mod normal n organismul uman n colon, cavitatea bucal sau la nivelul gtului.

EOZINOFILE - de la 25-250 n mm 3

Pot fagocita complexe Ag-Ac i anumite microorganisme, au activitate bactericid mai puin pronunat fa de neutrofile. Implicate n reacii alergice de tip imediat, ndeplinind n cadrul acestora rol protectiv i regulator, prin neutralizarea histaminei, a substanei lent reactive a anafilaxiei. Particip i n reacii alergice de tip ntrziat, prin interaciuni cu monocite, limfocite T cu memorie.

EOZINOFIL

EOZINOPENIA
Administrare

de ACTH Sindrom Cushing Situaii de stres

EOZINOFILIA Alergii Parazitoze Boli dermatologice cronice (dermatit exfoliativ,pemfigus,psoriazis,dermatit herpetiform) Tumori (hemoblastoze,sarcoidoz,cancer hepatic primar,tumori ovariene,uterine) Alte boli (Periarterita nodoas cu afectarea pulmonilor, colita ulceroas nespecific, coree,scarlatin,TBC cazeoas a ganglionilor limfatici)

BAZOFILE- pn la 30 n mm 3

Un singur bazofil poate lega de la 10.000 la 40.000 molecule Ig E. Dup legare, are loc degranularea bazofilului cu eliberare de SBA i participare nemijlocit la reacia alergic de tip imediat.

BAZOFILIA
Leucemie
Eritremie

granulocitar cronic

Colit

ulceroas nespecific Urticarie Mastocitoz

BAZOPENIA- dificil de stabilit, din cauza

nr. foarte mic de bazofile din snge

Hipertiroidism Stadiul acut al unei infecii Terapia de durat cu GCS Absena ereditar a bazofilelor Reacie de stres Ulcer peptic Hemoragie

BAZOFIL

Limfopoieza

Limfocitele deriv din celula precursoare

a limfopoiezei, cu sediul n mduva roie hematogen. Organismul produce dou tipuri de limfocite: limfocitele T", sau timodependente i limfocitele B" sau burso-dependente. Primele se dezvolt sub influena timusului iar ultimele, sub influena unor structuri echivalene cu bursa lui Fabricius de la psri (mduva osoas).

La adult, mduva roie produce limfocite B iar ganglionii limfatici si splina, ambele tipuri.

Limfocitele B sunt responsabile de rspunsul imunitar umoral: ele sunt specializate n producerea de anticorpi, pe care i secret dup ce s-au transformat n plasmocite i difuzeaz n umorile organismului. Spre deosebire de limfocitele T care recunosc numai antigenul modificat, prelucrat i prezentat n asociaie cu moleculele CMH, limfocitele B recunosc att forma prelucrat, ct i forma nativ, nemodificat a antigenului solubil.

LIMFOCIT-B

Sediul sintezei imunoglobulinelor este plasmocitul.

Plasmocitul este celula difereniat terminal, care nu se divide i triete cteva zile. Ea sintetizeaz molecule identice de imunoglobuline (monoclonale), cu o singur specificitate de legare fa de un epitop antigenic, cu o rat de circa 2000 molecule/secund.

Sinteza imunoglobulinelor se face cu rate distincte n diferite celule B, n raport cu gradul lor de difereniere.

O celul B nestimulat antigenic sintetizeaz circa 106 molecule de imunoglobulin pe zi, cu rol, n primul rnd, de receptori membranari de antigen, iar un plasmocit produce pn la 2000 molecule de imunoglobulin/secund, toate avnd rolul de anticorpi plasmatici.

Anticorpii ndeplinesc urmtoarele funcii eseniale: se combin specific cu antigenele solubile i formeaz complexe antigen-anticorp, care sunt epurate de macrofage neutralizeaz toxinele se leag specific cu determinanii antigenici virali i neutralizeaz infeciozitatea virionilor opsonizeaz microorganismele dintr-un focar infecios fixeaz complementul pe suprafaa unui antigen celular i efectul este liza (bacterioliza, citoliza, hemoliza).

Limfocitele T sunt celulele sistemului imunitar a caror maturare se face in timus, gland situat n partea de sus a pieptului, n spatele sternului. Limfocitele T se difereniaz n dou populaii responsabile de rspunsul imunitar de tip celular:

1. Limfocitele TCD4 auxiliare sau T helper, sau simplu T4, sunt specializate n secreia de citokine sau interleukine, molecule care le permit sa coopereze cu alte celule.

2. Limfocitele TCD8 cuprind dou tipuri de celule- limfocitele citotoxice, capabile s ucid celulele infectate de un virus, i limfocitele T supresoare, al cror rol este acela de a controla rspunsurile imunitare.

Celulele Natural Killer sunt celulele nrudite cu limfocitele T, cu care mpart anumii markeri membranari. Celulele NK sunt dotate cu o activitate citotoxic natural, pe care o exercit n mod spontan pentru a distruge celulele infectate de virusuri sau celulele canceroase.

LIMFOCIT -T

LIMFOCITOZA

Infecii virale Unele infecii bacteriene cronice Leucemia limfocitar cronic

REACIA LEUCEMOID DE TIP LIMFOCITAR:

Mononucleoza infecioas Uneori n TBC,sifilis,bruceloz

MONOCITE
O ptrime circul propriu-zis n snge, restulformeaz pool-ul capilar marginal Trecute n esuturi, devin macrofage. Coraportul monocite:macrofage este de 1:400 Macrofagele- fagociteaz particule strine,macromolecule,colagen,celule sangvine, hemoglobina,complexe imune Prelucreaz antigenul i-l reine la suprafa, fcndu-l mai accesibil pentru limfocite

MONOCITOZA

Infecii bacteriene subacute i cronice ( Endocardita bacterian, TBC, bruceloz, sifilis) Infecii parazitare ( malaria, leishmanioza, Calaazar) Hemoblastoze ( Leucemie granulocitar cronic, maladia Hodgkin, limfom non-Hodgkin) Alte stri ( Colit ulceroas nespecific, LES, sarcoidoz, artrit reumatoid, mononucleoz infecioas, n perioada de convalescen dup infecii, convalescena dup agranulocitoz, dup splenectomie)

MACROFAG

CELULE SANGVINE

VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR MAJORAT CONSIDERABIL N (>30 mm/or): Boli oncologice (mielom multiplu, macroglobulinemie Waldenstrem, leucemie, cancer) Boli de sistem Infecii grave Boli renale grave Anemia pernicioas

MAJORAT MODERAT (< 30 mm/or): Boli infecioase acute i cronice Procese purulente localizate Infarct miocardic acut Vasculita hemoragic Hipertireoz Diabet zaharat decompensat Hepatite Hemoragii interne Intoxicaii cu mercur i arsenic

MICORAT sau ABSENT: Eritremie oc anafilactic Decompensare cardiac sever Nevroze Epilepsie Drepanocitoz Hemoglobonopatia C

TROMBOCITE

TROMBOCITOZA PRIMAR: Eritremie Leucemie granulocitar cronic Mielofibroz SECUNDAR: Reumatism articular acut, artrit reumatoid, colit ulceroas,TBC,ciroz hepatic,osteomielit,amiloidoz,hemoragie acut,carcinom,limfoame,dup splenectomie sau administrare de Vincristin

ERITROCITE

ERITROCITE FORMND CHEAGUL

 Analiza

general de snge este un procedeu de diagnostic simplu, orientativ i relativ informativ. Hematopoieza este foarte sensibil la aciunea factorilor mediului ambiant i intern, ceea ce se reflect n caracteristicile sngelui periferic.

V MULUMESC PENTRU ATENIE