LEUCEMIILE ACUTE

LEUCEMIILE ACUTE Leucemiile acute sunt proliferri maligne clonale n care este afectat capacitatea de difereniere i de maturare a celulei stem pluripotente sau a progenitorilor sus-situai, cu apariia de celule imature (blastice) care invadeaz mduva osoas hematogen i teritoriile extramedulare. Invadarea mduvei osoase hematogene duce la dislocarea hematopoiezei normale i instalarea insuficienei medulare, cu apariia pancitopeniei n periferie, exprimat clinic prin prezena sindromului anemic, infecios i hemoragipar.

Etiologia leucemiilor acute este necunoscut, la apariia bolii concurnd mai muli factori: fizici : radiaii ionizante i electromagnetice; chimici:- solveni organici (benzen, toluen), medicamente (cloramfenicol, fenilbutazon, ageni alchilani); virali: HTLV1 (human T leukemia lymphoma virus 1); genetici incidena familial crescut n unele boli congenitale (agamaglobulinemia legat de sex, sindromul Wiskott-Aldrich, imunodeficiena combinat congenital); boli congenitale caracterizate prin fragilitate cromozomial (sindrom ataxie-telangiectazie, anemia Fanconi); alte anomalii cromozomiale congenitale (sindrom Down, Klinefelter, Patau).

LAL1 Leucemia acut microlimfoblastic: proliferare limfoblastic omogen, cu elemente de talie mic, atingnd rareori dublul diametrului unui limfocit mic. Raportul nucleo-citoplasmatic este crescut. Nucleul este n general regulat, nucleolul este de talie mic, puin evident sau frecvent invizibil; cromatina nuclear este n general fin. Citoplasma apare ca o coroan perinuclear i este greu vizibil; bazofilia este variabil. Este forma comun de LAL la copil, avnd o rat nalt de remisiuni complete 95%).

LAL2 leucemia acut macrolimfoblastic : proliferare limfoblastic heterogen, majoritatea limfoblatilor fiind de talie mare, depind dublul diametrului unui limfocit mic. Nucleu are form neregulat, cu contur n anco; nucleoli sunt vizibili n majoritatea cazurilor, variind ca numr i dimensiuni, fiind mai frecvent de talie mare. Cromatina nuclear este de aspect variabil, mai condensat. Citoplasma este mai bogat, cu bazofilie variabil, uneori important. Este forma de LAL predominant la adult avnd o rat a remisiunilor complete de circa 80%.

LAL3 - leucemia acut cu celule Burkitt like proliferare limfoblastic omogen, cu elemente de talie mare (15-20 m). Nucleul este rotund sau ovalar. Cromatina nuclear este dens, cu unul sau mai muli nucleoli bine individualizai n majoritatea celulelor. Citoplasma este abundent, coninnd numeroase vacuole citoplasmatice;bazofilia este intens. Este mai frecvent la copil i adulii tineri. Citogenetic, se ntlnete frecvent translocaia 8;14.

LAL 2

LAL 3

Clasicarea morfologic a LAM: Mo = citologic neidentificabil; apartenena de linia mieloid poate fi stabilit doar la analiza imunofenotipic. M1 = mieloblastic fr difereniere; M2 = mieloblastic cu difereniere (peste 10% component granulocitar maturativ); M2Ba = varianta cu bazofilie crescut; M3 = promielocitar; M3v = promielocitar , varianta hipogranular

M4 = mielo-monocitar: component monocitar (monoblati-monocite) >20% n MO; M4Eo = varianta cu eozinofilie; M5 = monoblastic: componenta monocitar > 80%; M5a = monoblastic; monoblati > 80% din componenta monocitar; M5b = monoblastic cu difereniere : monoblati < 80% din componenta monocitar

= M6=eritroleucemia acut (Di Gugliemo): eritroblatii reprezint > 50% din celulele medulare, iar mieloblatii > 30% din celulele medulare non-eritroide. In funcie de ponderea relativ a componentei eritroide i mieloide, exist o subdivizare a LAM6: M6a = M6 tradiional, cu mieloblati > 30%; M6b = eritroleucemia pur: celulele eritroide foarte tinere, proeritroblatii reprezint > 30% din componenta eritroid; M6c = forma mixt, cu > 30% mieloblati i > 30% proeritroblati.

M7=leucemia acut megacarioblastic (mielofibroza acut): megacarioblatii nu pot fi identificai cu precizie dect prin evidenierea de markeri plachetari imunologici (CD61) sau ultrastructurali (prin microscopie electronic).

LAM M0

LAM M1-M2

LAM M2

LAM M3

LAM 3V

LAM 4

LAM 5

LAM 6

Seria leucocitar: n funcie de numrul i calitatea leucocitelor din sngele periferic, leucemiile se mpart n 3 categorii: 1. forme leucemice : numr mare de leucocite, multe fiind leucemice; 2. forme subleucemice: numr normal de leucocite, din care o parte sunt leucemice; 3. forme aleucemice: numr normal sau sczut de leucocite, fr celule leucemice.

Pe frotiul de snge periferic se evideniaz celule imature, nucleolate (blati ) n procente variabile i celule mature (expresie a hematopoiezei restante), cu existena hiatusului leucemic ( lipsa formelor de tranziie, intermediare, ntre celulele tinere i elementele mature). Seria eritrocitar : anemie sever, normocrom, normocitar. Seria trombocitar: prezint variaii numerice n funcie de evoluia bolii ( iniial numrul trombocitelor poate fi normal, pentru ca n stadiile avansate s apar trombocitopenia absolut) i modificri de form (macrotrombocite), alterri ale structurii i colorabilitate diferit. Se observ megacariocite, fragmente de nuclei megacariocitari cu resturi de citoplasm trombocitogen

Examenul frotiului de mduv osoas hematogen: De obicei mduva osoas este hipercelular (avnd aspect monomorf datorit infiltraiei masive cu blati leucemici), mai rar evideniindu-se mduv hipocelular (LAM7). Prezena blatilor > 30% reprezint principalul criteriu de diagnostic morfologic al leucemiilor acute. Seriile celulare normale sunt mult reduse ca urmare a insuficienei medulare, uneori practic inexistente

Imunofenotiparea cu anticorpi monoclonali permite identificarea antigenelor specifice fiecrui tip de leucemie acut: HLA-DR, CD34, CD11, CD13, CD14, CD33 (LAM); Tdt, CD10, CD19, CD20, CD22 (LAL-B); Tdt, CD2, CD3, CD5, CD7 (LAL-T). Studiul cariotipului Permite evidenierea unor anomalii structurale sau numerice. Exist i un procent mare de cazuri de leucemii acute cu cariotip normal. In LAM se ntlnesc frecvent : t (8;21) - LAM2; t (15;17) - LAM3; inv.16 -LAM4-Eo , t(9;11) -LAM5; anomalii 3q-, 8+ n orice tip de LAM. Anomaliile numerice sunt mai frecvente n LAL dect n LAM. In 30% din cazurile de LAL, mai ales la copii, se observ hiperploidie ( > 47 cromozomi) ; rar apare hipoploidie (< 46 cromozomi); frecvent apare i pseudodiploidia

Modificri bio-umorale: hiperuricemie; creterea VSH-ului; creterea lizozimului seric n proliferrile monocitare; creterea LDH-ului ; hipocolesterolemie; hipoalbuminemie; creterea metabolismului bazal; studiul hemostazei este obligatoriu pentru evidenierea unui eventual CID; studiul funciei renale este indicat pentru depistarea tulburrilor metabolice sau a infiltraiei leucemice renale.