RAPORT DE PRACTIC BioPract - POSDRU/109/2.

1/G/81570

Numele i prenumele studentului : CURTAU MIHAI VICTOR Universitatea / Facultatea: Universitatea de tiine Agronomice i Medicin Veterinar

Bucureti Facultatea de Biotehnologii Instituia i departamentul n care a desfurat stagiul de practic:

S.C. LaborMed Pharma S.A. - Departamentul de Producie Domeniul de activitate: Cercetare, producie i distribuie medicamente generice

moderne, OTC i suplimente alimentare comprimate i capsule Date contact instituie: Bd-ul Theodor Pallady, 44B, Sector 3, Bucureti; Tutore desemnat: Ioana Prodan, Director Producie; email:

ioana.prodan@labormed.eu; el: 0213180377 Perioad i durata stagiului de pregtire practic: 09 Iulie 2012 - 27 Iulie 2012; 90 ore

6 ore/zi Apreciere tutore: A se vedea recomandarea anexat la finalul documentului Apreciere profesor responsabil de practic: -

Coninutul raportului de practic: Obiectivele de practic Activitile desfurate Observaii personale Concluzii

Obiectivele de practic
Familiarizarea cu obiectul i importanta industriei farmaceutice; cercetare, producie, distribuie medicamente generice i suplimente alimentare. Familiarizarea noastr cu fluxul de personal din departamentul de producie. Adaptarea la condiiile interne de securitate i sterilitate schimbarea hainelor de strad, echiparea cu lucruri curate i cu echipament adecvat repartizat pe culori n funcie de aria de desfurare a activitii. Contactul cu fiecare arie a departamentului de producie, a proceselor i etapelor din producia unui medicament ce se desfoar n acele arii. Familiarizarea cu utilajele i aparatura folosit: de la Hopper i balane din aria de cntrire; mixer, usctor n pat fluidizat, moar calibratoare aria de granulare calibrare; utilaje de comprimare, desprfuire i componentele accesorii ale acestora, mainile de ncapsulare i filmare aria de comprimare, aria de ncapsulare, aria de acoperire cu film polimeric; mainile i prile componente ale acestora din ariile de ambalare primar i secundar. Interaciunea cu efii de personal i operatorii fiecrei arii. Instruirea privind fluxul de produse finite i materiale de ambalare secundar, colectiv i expediie n secia de producie. Familiarizarea cu documentele tip: Proceduri operative standard (POS); documente extrem de importante n bun funcionare a departamentului i a activitii acestuia.

Activitile desfurate

De-a lungul celor trei sptmni la LaborMed Pharma, am reuit, n departamentul de producie, s vd cum are loc realizarea unui medicament de la materie prim pn la produs finit, dar i s punctez fiecare obiectiv de practic enumerate anterior. Din prima zi de practic am fost pui fa n fa cu ceea ce nseamn securitatea i siguran n munc, att a personalului companiei dar i a produselor finale. Tot ce nseamn contact uman nseamn o posibil surs de contaminare a medicamentului, astfel se ncearc eliminarea oricrei surse de microbi. Totul pleac de la vestiare, nainte de intrarea pe secia de producie. Orice operator, ef sau alt personal se schimb de hainele de strad, se echipeaz cu haine curate i echipament de protecie. n camerele intermediare personalul i schimb nclmintea, se echipeaz cu hainele de lucru specifice (codificate pe culori efii sunt mbrcai n alb, operatorii de pe liniile principale de producie n albastru/bleu, operatorii de la ambalarea secundar n vernil/verde deschis, iar operatorii din spaiul de depozit n negru).

Pe parcursul stagiului de practic am purtat halat alb, lung, pe care l-am schimbat sptmnal, fr nclminte de schimb, dar am purtat dou straturi de acoperitori de nclminte i capeline acoperitori pentru pr. Mtile chirurgicale de unic folosin sunt extrem de importante astfel nct personalul s nu respire, strnute, elibereze particule de saliv (factori contaminani) asupra substanelor medicamentoase, fie ele n stadiu incipient sau chiar n faza final. Mnuile de unic folosin, de asemenea, sunt importante pentru ca personalul s nu ia contact cu substanele chimice potenial periculoase, psihotrope i stupefiante. Am nvat despre curarea spaiilor de fabricaie i ambalare clasificate i a spaiilor neclasificate i importanta acestora n pstrarea unor condiii de sterilitate ct mai mare n spaiile de producie. Se ntocmete lunar un program de curenie i rotire a agenilor de sanitizare n spaiile clasificate i dezinfectarea furtunelor i filtrelor de la staia de purificare a apei. Se emit pentru spaii i utilaje/echipamente etichete cu mesajele A SE CURA (etichete roii), CURAT (etichete verzi) i etichete roz (A SE CURA) pentru spaiile ce necesit o curenie ntre dou serii ale aceluiai produs farmaceutic. Laboratorul de control microbiologic preleveaz probe la intervale regulate i prin sondaj i stabilete dac este necesar schimbarea agentului de curenie, mrirea concentraiilor i mrirea frecvenei de curenie. Este extrem de important i managementul deeurilor rezultate n urma procesului de producie (clasificarea, colectarea, ambalarea etichetarea i stocarea). Deeurile se refer la toate produsele/materialele rezultate n urma unor activiti care nu au sau nu pot avea o utilizare proprie i sunt destinate distrugerii/reciclrii. Pot fi deeuri care se refer la substana medicamentoas final (deeuri stupefiante fosfat de codein; deeuri psihotrope: alprazolam, bromozepam, nitrazepam; deeuri probiotice). Aceste deeuri periculoase dar i materialele care au luat contact cu acestea se ambaleaz n saci de polietilena, se sigileaz i se eticheteaz

corespunztor. Deeurile sunt cntrire i sunt predate depozitului de deeuri din cadrul depozitului central. La intrarea pe secie spaiul se mparte n arii dup cum urmeaz: Aria de cntrire Aria de aria de mcinare Aria de granulare calibrare Aria de omogenizare Aria de comprimare Aria de umplere capsule Aria de acoperire cu film polimeric Aria ambalare primar Aria ambalare secundar Ariile de depozit intermediar al produselor medicamentoase Aria de curare Biroul central Aria destinat laboratorului de control interfazic i laboratorului de cercetare-dezvoltare. Exist dou situaii majore n activitatea de producie. Prima, este aceea cnd produsul final este unul deja foarte bine pus la punct, cu o reet stabil i n toate etapele de producie se cunosc toate detaliile i toi parametrii necesari. A doua situaie cea n care produsul final este realizat n colaborare cu departamentul de cercetare, cnd se fac treceri ale parametrilor i cunotinelor de la stadiul experimental de laborator, la cel intermediar i n final n stadiul de regim continuu de fabricaie. Cel de-al doilea este mai rar, dar se realizeaz pentru c n mod constant apar medicamente noi, formulri noi ale unor medicamente proaspete sau se schimb furnizorii unei substane active sau a unor excipieni i astfel toat formularea nou trebuie testat. Pentru a satisface cerinele pieei cu un anumit produs, acesta i ncepe viaa n departamentul de producie, n aria de cntrire, unde se aduc din depozit materiile prime deja testate de departamentul de analize.

n funcie de reet materiile prime (substane active, excipieni, substane de pudrare, substane pentru liani, filmul polimeric pentru filmarea comprimatelor, etc.) se cntresc, se trec ntr-un BIN de capacitate mare sau mic n funcie de produs sau n butoaie de inox i se trec mai departe pe fluxul tehnologic. n acest caz apar dou situaii. Produsele trecute n BIN sunt de cele mai multe ori, produse care nu necesit operaiile de mixare cu un liant, granulare, calibrare. BIN-ul este transportat la un omogenizator i dup stocat n aria Figure 1: Recipient tip BIN din otel-inox intermediar. Produsele trecute n butoaie de inox sunt cele IMA (Industria Macchine care vor merge la etapa de granulare.
Automatiche) Credit foto: http://www.ima-pharma.com/

Am asistat la producerea AMIDOARONA LPH 200mg, comprimate pentru o producie final de 500000 comprimate i 16666 uniti comerciale. Dup cntrirea materiilor prime se trece n aria de cntrire liant unde se se cntrete liantul folosit n procesul de formare a granulei umede; n cazul acesta liantul este ap pur. n tancul de mixare, prin vaacumare se introduc pulberile
Figure 2: Recipient tip butoi inox IMA (Industria Macchine Automatiche); Credit foto: http://www.ima-pharma.com/

din containerele de inox i urmat apoi de mixare i pulverizarea/stropirea liantului cu ajutorul unei pompe

peristaltice. Mixerul este prevzut cu trei palete orizontale i un sistem de cuite laterale (rotor angular) care amestec i creeaz granula umed. Cu ajutorul unei pompe se vaacumeaz coninutul n tancul de uscare (usctorul n pat fluidizat Ghibli). Dup uscare, granula se calibreaz din nou printr-o sit de mai mici dimensiuni, ajungnd apoi n BIN; BIN-ul se cntrete pentru a se stabili pierderile. n funcie de reet i de produs se mai adug un amestec de pudrare a granulei uscate.
Figure 3: Vas preparare lianti - IMA; Credit foto: http://www.imapharma.com/

BIN-ul se amesteca la omogenizator.

Dup toate procesele granula uscat, calibrat i pudrata ajunge n aria de stocare intermediar. De acolo operatorul din aria de comprimare i ia produsul i ncepe operaia de comprimare sau ncapsulare.
Figure 4: Mixer granulator IMA;

Credit foto: http://www.ima-pharma.com/

Figure 5: Uscator in pat fluidizat Ghiblii 200 (dreapta) si model de laborator (stanga) IMA; Credit foto: http://www.ima-pharma.com/

Figure 6: Uscator in pat fluidizat Ghibli 200 LaborMed Pharma; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

Figure 7: Aria de cantarire Operatorul manevreaza Hopper-ul prevazut cu balanta pentru cantarirea materiilor prime si desertarea acestora in BIN; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

Activitile de comprimare/filmare/ncapsulare sunt mprite n ariile de comprimare, aria de ncapsulare i aria de acoperire cu film polimeric. Am asistat la comprimarea produsului AMIDOARONA LPH 200mg comprimate; 150kg masa granular pentru comprimarea a a 500.000 comprimate. Comprimatul are un aspect uniform, cu structura compact, omogena, fetele biconvexe i margini intacte. Una din fete este gravat cu litera A (Amidoarona) i 200 (concentraia produsului 200mg) separate printr-o linie median. Operatorul are rolul de a verifica aspectul vizual al produsului. S nu prezinte ciobituri, crpturi, exist i posibilitatea ca la unele produse s se lipeasc granula de vrfurile poansoanelor, iar produsul final s prezinte zone cu adncituri i masa final mai mic. Aria de comprimare este dotat i cu un aparat care selecteaz la un numr de mii de comprimate (10.000. 50.000), 5 sau 10 comprimate pentru care verifica greutatea, diametrul, nlimea i rezistena comprimatelor nregistrnd n computer un raport care va fi ataat dosarului de fabricaie. Pn s ajung comprimatele n saci de polietilena i n ldie, comprimatele sunt trecute
Figure 8: Desprafuitor din aria de comprimare; Credit foto: Http://www.toreuse.com/tag/industria-macchineautomatiche/

printr-un desprfuitor prevzut cu o tav spiralat, ascendenta care vibreaz permanent. Ajunse la captul coloanei comprimatele sunt desprfuite i cad printr-un furtun n lad de colectare.

Figure 9: Masina de comprimare IMA; Credit foto: http://www.ima-pharma.com

Exist medicamente care dup comprimare merg direct la ambalarea primar, dar exist i medicamente care necesit o operaiune de acoperire cu film polimeric. n aceast privin, am asistat la filmarea produsului SIMVASTATIN 20mg. Comprimatele finale au culoarea marocrmiziu (datorit pigmenilor din suspensia utilizat, a unor oxizi de fier), cu aspect uniform, margini intacte i forma biconvexa. Comprimatele se introduc n cuva unitii, se pornete maina i cu ajutorul unor pompe peristaltice se transporta suspensia n cuva de filmare. Cu ajutorul aerului sub presiune, suspensia se pulverizeaz/atomizeaz foarte fin. Operatorul supravegheaz procesul i parametrii procesului; ia constant msurtori asupra greutii comprimatelor, monitorizeaz temperatura din cuva de amestec cu ajutorul unui termometru digital IR i inspecteaz aspectul vizual al produsului filmat. Unele substane/formule medicamentoase necesita aceste operaii de filmare pentru a proteja substana activa i excipienii de anumii factori (temperaturi extreme, radiaii UV) dar i un rol important n farmacodinamie pentru c unele substane necesita o eliberare ntrziat i o rezisten la degradrile enzimatice sau acide din diferite compartimente (saliva, sucuri gastrice sau intestinale).

Dup toate aceste operaiuni avem un produs farmaceutic final, cu aspect comercial, vandabil. Acesta trece la etapa de ambalare primar, unde se va blisteriza, urmnd a trece n acelai timp la ambalarea secundar. Blisterele sunt trecute ntr-un pliant (cutie de carton inscripionata cu numele produsului, concentraia substanei active, alte informaii legate de produs i compania productoare, valabilitatea produsului), alturi de un prospect. Pn la nceperea procesului de ambalare, ariile primare i secundare trebuiesc aprovizionate cu materiile prime necesare. eful echipei de ambalare emite o solicitare de materiale ctre Depozitul Central de Ambalaje, iar operatorii i responsabilii de linia de ambalare fac recepia calitativ i cantitativ a materialelor de ambalare. Materialele de ambalare se refer la pliante, prospecte, etichete autocolante, role de folie PVC, PVC/PVDC, folie aluminiu inscripionata. Se verific conformitatea materialelor de ambalare tiprite cu materele n vigoare prezente n dosarul de fabricaie. Materialele de ambalare secundar colectiv i de expediie sunt stocate pe europaleti i se refer la pliante, prospecte, folie termocontractabil, banda autoadeziv personalizata, cutii de carton, autocolante.

Figure 10: Masina de ambalare primara IMA; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

Din punct de vedere al proteciei muncii operatorul ambalare se prezint n aria de lucru purtnd complet i corect echipamentul de protecie. Responsabilul mecanic verifica echiparea mainii cu piesele de format pentru capsule (placa de sudare, plac inferioar i superioar de formare,

foarfec, subansamblul de rejectare cu flapsuri, etc). Operatorul stabilete temperatura de sudare i poziioneaz folia de aluminiu inscripionata conform diagramelor. Maina de ambalat n blistere este dotat cu camera video i sistem de analiza. Se verific astfel umplerea blisterelor cu comprimate i nregistreaz blisterele incomplete pe care le rejecteaz. Mainile sunt dotate cu un sistem de alimentare (feeder) al comprimatelor. Este format dintr-o plnie de alimentare, oala vibratoare, cuva de depozitare praf i elevatorul pentru comprimate SWIFT-LIFT. Pe lng acestea maina de ambalat are i o plac cu cifre i contraserie care staneaz seria i valabilitatea produsului
Figure 11: Feeder alimentare comprimate pentru operatia de blisterizare; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

pe blister, foarfec de tiere blistere i transportoare ctre ambalarea secundar.

banda

Am asistat la ambalarea primar a produsului EUBIOTIC capsule. S-au ambalat 1.000.000 capsule pentru obinerea a 50.000 uniti comerciale. Fiecare capsula conine aproximativ 180mg amestec i fiind un supliment probiotic acesta conine culturi de Bifidobancterium lactis, Bifidobacterium
Figure 12: Palnie vibratoare pentru alimentarea cu comprimate; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

bifidolactum, Lactobacillus acidophilus, etc. Fiecare blister rezultat de la maina de

blisterizat conine 10 capsule dispuse pe dou rnduri. La ambalarea secundar se realizeaz un pliant cu dou blistere i un prospect. Pentru ambalarea colectiv se grupeaz 10 pliante ntr-o folie termocontractabil i ambalarea de expediie conine 120 pliante ntr-o cutie de carton sigilat cu banda autoadeziv personalizata i etichetat corespunztor. Am vzut i ambalarea produsului Acid Acetilsalicilic OZONE 500mg; s-au blisterizat 300.000 comprimate albe pentru a obine 15.000 uniti comerciale. Un blister final conine 10 comprimate dispuse pe dou rnduri, iar ambalarea primar consta ntr-un pliant, dou blistere i

un prospect. Pentru ambalarea colectiv se grupeaz 10 pliante ntr-o folie termocontractabil i ambalarea de expediie conine 200 pliante ntr-o cutie de carton sigilat cu banda autoadeziv personalizata i etichetat. Cutiile finale sunt depozitate pe europaleti pn la finalizarea ambalrii unei serii de fabricaie.
Figure 13: Pliant final EUBIOTIC; Credit foto: http://trademark.markify.com/trademarks/c tm/labormed+eubiotic/010025757

Printr-o not de predare-primire se transfera seria de produs din aria de ambalare, n spaiul tampon i n Depozitul Central.

Figure 14: Pliant pentru produsul Acid Acetilsaliclic OZONE 500mg aspectul pliantului inainte de a fi preluat de masina de ambalare secundara si inainte de a se introduce cele doua blistere si prospectul; Credit foto: Mihai Curtasu

Figure 15: Doua blistere plus prospectul pentru produsul Acid Acetilsalicilic OZONE 500mg; Credit foto: Mihai Curtasu

Figure 16: Ambalarea finala pliant, blistere, prospect; Credit foto: Mihai Curtasu

Figure 17: Operator Labormed in etapa de ambalare secundara se introduc in cutii de carton seturile de 10 pliante grupate cu ajutorul foliei termocontractibile, se sigileaza cutia cu banda autoadeziva si se aplica una autocolant cu detalii despre produsul din cutie. Credit foto: http://www.labormed.eu/media/

Am nvat despre Procedurile Operative Standard (POS) documente extrem de importante n activitatea departamentului de producie. Aceste documente sunt create pentru absolut toate operaiunile ce se desfoar n acest departament i cuprind informaii despre cerinele i datoriile fiecrui angajat n anumite situaii sau n anumite etape ale unui proces; conin informaii despre modul de operare al unui utilaj i specificaiile acestuia (informaii mai detaliate i mai complexe dect ceea ce este trecut n dosarul de fabricaie al produsului). n POS-uri se gsesc referine la documente utile ntr-o anumit tem (de exemplu: manualul de operare al unei mainrii; Ghidul privind bun practic de fabricaie pentru medicamentele de uz uman (ANM); referiri la alte POS-uri din cadrul companiei ex: modul de aciune n caz de intervenie pe un utilaj din zona de producie informaii utile pentru departamentul/echipa tehnic i de ntreinere; etc.) La nceputul POS-urilor se mai regsesc definiii i prescurtri ai unor termeni ce se vor regsi n document, de exemplu : MIC-A = medicament de investigaie clinic test; DFS = dosar de fabricaie al seriei. POS-ul descrie procedura de operare n cazul unui utilaj i avertizeaz eful de echip i operatorii existeni n arie de prezena unor pericole. De exemplu: mainile de ambalat au piese n micare care pot cauza striviri sau amputri i subansamble care pot ajunge la temperaturi foarte nalte i pot cauza arsuri grave. n funcie de aria de desfurare a procesului, Procedura Operativ Standard face referire la nregistrrile ce trebuiesc realizate de ctre personalul operator i de ctre efi (de exemplu: caietul ariei i dosarul de fabricaie/ambalare). ntr-una din zilele de practic am realizat o vizit la laboratorul de analiza din cadrul Departamentului de asigurarea i controlul calitii. Laboratorul este foarte bine dotat, cu echipament nou i performant printre care numeroase HPLC-uri cuplate cu spectrometrie de mas, gaz-cromatografe i echipamente de uz obinuit ntr-un laborator, balante analitice, nie i hote pentru lucrul cu substane periculoase, bai de ultrasonare, etc. Aici se testeaz toat materia prim primit, nimic nu intr pe linia de producie fr s primeasc avizul de calitate al laboratorului. Se testeaz pentru impuriti (HPLC), analiza calitativa, se testeaz puritatea substanelor active, temperatura de topire, umiditatea. Se realizeaz numeroase teste i asupra produsului final pentru a determina dac corespund cu cerinele farmacopeei europene i romaneti. n timp se fac i teste de stabilitate (produsele sunt meninute ntr-o camer cu temperatura controlat i umiditate constant) dar i teste de stabilitate n condiii extreme (temperaturi nalte sau radiaii - lumina).

Observaii personale

Trebuie s remarc, poate repetnd ceea ce am descris la nceputul capitolului Activiti desfurate, importanta extraordinar ce se acord calitii mediului n care are loc producia de medicamente. Se ine controlul pe ct posibil asupra contaminanilor i asupra personalului care nsi este o surs major de contaminani. Conteaz enorm utilizarea mnuilor de latex, a mtilor chirurgicale, a capelinelor i a mbrcminii corporale. O regul general ar fi : controlul asupra calitii produsului este mai mare cu ct expunerea personalului este mai mic. Acest lucru este n mare parte realizat graie automatizrii aproape complete asupra proceselor de producie; mainile sunt computerizate, dotate cu zeci de senzori i alarme pentru toate componentele uurnd astfel munca operatorilor ntr-o anumit situaie dar i minimiznd interaciunea cu substanele active sau cu produsul finit. Un exemplu ct se poate de simplist ar putea fi n etapa de ambalare primar, unde se lucreaz cu produsul finit comprimatul nc expus la factorii de mediu extern. Dar n unitile moderne LaborMed, comprimatul ajunge n aria de ambalare primar n saci i n lzi de plastic, iar operatorul nu face dect s deerte comprimatele n tancul de colectare. De acolo totul devine automatizat, dispozitivul SWIFT-LIFT preia cteva kilograme de comprimate pe care le transporta la plnia de alimentare, de acolo comprimatele ajung n oal vibratoare i apoi n godeurile formate n folia de PVC. Singurul moment n care intervine operatorul ariei este acela n care se ntmpl s mai sar un comprimat din blister sau s nu se umple corespunztor. Chiar dac nu ar interveni, maina detecteaz i rejecteaz automat blisterele neconforme. Am observat de asemenea ct de important este interaciunea ntre personalul operator i efii acestora, n rezolvarea unor probleme, n punerea la punct a unui proces tehnologic i elaborarea unui nou medicament. Este foarte important i interaciunea dintre personalul operator i oamenii departamentului de cercetare, atunci cnd se creeaz un nou medicament sau se fac treceri de la nivel de laborator la nivel de producie. Exist n permanen un feedback bidirecional, astfel nct fiecare individ implicat s tie ce are de fcut, s tie unde trebuie s modifice anumii parametrii i rezultatul acestor modificri; de asemenea n tot acest timp se fac raportri i informri ctre personalul de conducere (ef de prepare, ef de producie, director de producie) pentru c acetia au ultimul cuvnt.

Din nefericire pentru noi i proiectul nostru de practic, dar din motive de securitate pentru cei de la LaborMed, nu ni s-a permis fotografierea n ariile de producie, de ambalare sau n laboratoarele de cercetare i analize. De aceea pentru a se nelege totui ceva din activitile desfurate, am apelat la mai mult surse foto n legtur cu utilajele utilizate, spaiul de producie, produsele finale. Am utilizat cteva imagini ce prezint cteva arii de producie din interiorul LaborMed acestea fiind deja fcute publice pe site-ul companiei. Restul imaginilor descriu imagini cu utilaje de producie cum ar fi cele de la IMA Industria Macchine Automatiche. De asemenea pe site-ul LaborMed exist cteva filmulee de prezentare deosebit de interesante care prezint cu explicaiile de rigoare activitatea acestei companii. Se va regsi la finalul acestui raport o anex ce cuprinde sursele exacte ale acestor fotografii.

Concluzii

Am descoperit de-a lungul celor trei sptmni de practic la LaborMed Pharma, ce nseamn cu adevrat domeniul i industria farmaceutic. Pornind de la cercetare, formulare, fabricaie i ambalarea produsului final, pn la depozitare i scoaterea lui pe pia. Numeroase operaiuni ce trebuiesc coordonate foarte precis pentru a asigura un produs final de bun calitate i pentru a aduce prestigiu i venit companiei productoare. Am nvat ce nseamn siguran i securitatea ntr-un departament de producie, astfel nct produsul final s prezinte o calitate superioar i s se ncadreze n normele farmacopeii UE, US i a Romniei, dar i n normele de GMP (Good Manufacturing Practices) i de GPP (Good Pharmaceutical Practice). Este un punct fore al companiei, acela de a acorda multe resurse n domeniul de control i asigurare a calitii produsului, astfel nct produsele finale s fie superioare att c efecte benefice ale substanelor active dar i prin lipsa efectelor secundare nedorite. Acest stagiu de practic mi-a oferit posibilitatea de a nelege ce nseamn comportamentul i modalitatea de integrare ntr-un posibil loc de munc (importanta punctualitii, a disciplinei, respectul fa de regulamentele de ordine interioar, importanta interaciunii cu personalul operator al fiecrei arii dar i cu personalul de conducere director departament, ef secie producie, ef fabricaie, ef tura, etc.) De asemenea, LaborMed Pharma este locul unde am descoperit un ansamblu de oameni deosebii, extrem de profesionali i calificai n domeniul n care activeaz, oameni foarte amabili care m-au ajutat s neleg activitatea pe care o desfoar, detalii n ceea ce privete operarea i controlul mainilor i echipamentelor de lucru i orice alt ntrebare sau nelmurire la care cutm rspuns.

 ANEXA
referitoare la sursele imaginilor folosite la intocmirea acestui raport de practica din cadrul programului BioPract - POSDRU/109/2.1/G/81570

Figure 5: Recipient tip BIN din otel-inox IMA (Industria Macchine Automatiche) Credit foto: http://www.ima-pharma.com/Product/EN/ProductsF575/Solid_Dose_Processing_%2f_Manufacturing-S591/Handling-T592/Product_containersQ594/Ph_Bin-M1.html Figure 6: Recipient tip butoi inox IMA (Industria Macchine Automatiche); Credit foto: http://www.ima-pharma.com/Product/EN/ProductsF575/Solid_Dose_Processing_%2f_Manufacturing-S591/Handling-T592/Product_containersQ594/PH_DRUM-M2.html Figure 7: Vas preparare lianti - IMA; Credit foto: http://www.imapharma.com/Product/EN/Products-F575/Solid_Dose_Processing_%2f_ManufacturingS591/Accessories-T629/Wheeled_tanks-Q630/GS_CAR-M12.html Figure 8: Mixer granulator IMA; Credit foto: http://www.imapharma.com/Product/EN/Products-F575/Solid_Dose_Processing_%2f_ManufacturingS591/Granulation-T601/High_shear_mixer_granulatorsQ603/Roto_Mix_%E2%80%93_High_shear_mixers_for_wet_granulation-M4.html Figure 5: Uscator in pat fluidizat Ghiblii 200 (dreapta) si model de laborator (stanga) IMA; Credit foto: http://www.ima-pharma.com/Product/EN/ProductsF575/Solid_Dose_Processing_%2f_Manufacturing-S591/Granulation-T601/Fluid_bed_dryersQ604/Ghibli-M22.html Figure 6: Uscator in pat fluidizat Ghibli 200 LaborMed Pharma; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/# Figure 7: Aria de cantarire Operatorul manevreaza Hopper-ul prevazut cu balanta pentru cantarirea materiilor prime si desertarea acestora in BIN; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/# Figure 8: Desprafuitor din aria de comprimare; Credit foto: Http://www.toreuse.com/tag/industria-macchine-automatiche/ Figure 9: Masina de comprimare IMA; Credit foto: http://www.imapharma.com/Product/EN/Products-F575/Solid_Dose_Processing_%2f_ManufacturingS591/Tableting-T606/Force_feed_die_filling_tablet_presses-Q609/Synthesis_2G-M25.html Figure 10: Masina de ambalare primara IMA; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/#

 Figure 11: Feeder alimentare comprimate pentru operatia de blisterizare; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/# Figure 12: Palnie vibratoare pentru alimentarea cu comprimate; Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/# Figure 13: Pliant final EUBIOTIC; Credit foto: http://trademark.markify.com/trademarks/ctm/labormed+eubiotic/010025757 Figure 14: Pliant pentru produsul Acid Acetilsaliclic OZONE 500mg aspectul pliantului inainte de a fi preluat de masina de ambalare secundara si inainte de a se introduce cele doua blistere si prospectul; Credit foto: Mihai Curtasu Figure 15: Doua blistere plus prospectul pentru produsul Acid Acetilsalicilic OZONE 500mg; Credit foto: Mihai Curtasu Figure 16: Ambalarea finala pliant, blistere, prospect; Credit foto: Mihai Curtasu

Figure 17: Operator Labormed in etapa de ambalare secundara se introduc in cutii de carton seturile de 10 pliante grupate cu ajutorul foliei termocontractibile, se sigileaza cutia cu banda autoadeziva si se aplica una autocolant cu detalii despre produsul din cutie. Credit foto: http://www.labormed.eu/media/multimedia-gallery/infrastructure/#