Partea II.

MEDICAMENTUL OBIECTIVUL PRINCIPAL AL FARMACIEI

Capitolul 11.

MANAGEMENTUL PRODUCERII INDUSTRIALE A MEDICAMENTELOR

11.1. Cerine generale privind producerea de medicamente 11.2. Reguli de bun practic de fabricaie 11.3. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice industriale 11.4. Documentaia tehnologic 11.5. Pregtirea personalului pentru activitate n producerea farmaceutic

11.1. Cerine generale privind producerea de medicamente.

Pe parcursul secolului precedent tema industrializrii medicinii i farmaciei era foarte actual, deoarece, spre deosebire de alte domenii ale activitii omenirii, pentru care revoluia industrial a avut loc n secolele XVI-XIX, sfera medicinii i farmaciei i-a gsit resursele n dezvoltarea industriei abia cu nceputul anilor 2030 ai secolului XX. Dezvoltarea acestei sfere n ultimii ani decurge furtunos datorit investiiilor masive n cercetrile tiinifice. Industria farmaceutic este prima n topul industriilor, care investesc n cercetare i dezvoltare. Astfel numai n ultimii ani investiiile n cercetarea i dezvoltarea ramurii farmaceutice au alctuit cca. 16% din volumul circuitului i s-au plasat pe locul nti, ntrecnd chiar i domeniul tehnologiilor informaionale. Industria farmaceutic contemporan, bazndu-se pe un volum imens de cercetri fundamentale, utiliznd n arsenalul su sinteza chimic fin, metode biotehnologice, ingineria genetic, dispunnd de centre i laboratoare analitice pe rformante, folosete toate realizrile noi n aceste domenii, ncepnd de la modelarea computerizat a medicamentelor i culminnd cu exploatarea sistemelor mondiale de telecomunicaii pentru reclama produselor sale. Una dintre particularitile producerii industriale a medicamentelor este profilizarea ei n cadrul ramurii, adic crearea ntreprinderilor specializate pentru producerea unei nomenclaturi limitate de produse. O astfel de specializare permite orientarea spre elaborarea i implementarea tehnologiilor avansate pentru producerea unui anumit tip de produse. Industria farmaceutic a Republicii Moldova, ncepnd cu a. 2006 a pornit s se dezvolte ascendent, numrul ntreprinderilor de fabricaie a medicamentelor majorndu-se de la 1(a. 2005) la 25 (a. 2010). Se atest i creterea volumului produciei medicamentelor autohtone, a vnzrilor pe piaa intern i a exportului (fig. 11.1.). ntreprinderea industrial de fabricaie a medicamentelor, n afar de licena pentru desfurarea activitii farmaceutice, trebuie s posede, n mod obligatoriu, Autorizaie de fabricaie pentru fiecare unitate de produs n parte. Autorizaia este necesar chiar dac formele medicamentoase industriale fabricate sunt destinate exclusiv exportului. ntreprinderea trebuie s dispun de autorizaie att pentru fabricaia parial ct i total i pentru diferite procese de divizare, ambalare sau schimbare a formei de prezentare. Pentru obinerea autorizaiei de fabricaie, solicitantul trebuie s ndeplineasc urmtoarele cerine cumulative: s specifice medicamentele i formele farmaceutice care sunt fabricate i de asemenea locul unde ele sunt fabricate i/sau controlate;
292

25,00 25,00 20,33 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 2006 Volumul produciei 2007 2008 2009 2010 Volumul exportului Volumul vnzrilor interne 19,00 13,72 13,20 8,43 3,24 20,89

12,38 8,37 6,55 4,55 1,99 4,12

6,70

Figura 11.1. Dinamica pieei medicamentelor autohtone (mln. USD) s aib la dispoziie, pentru fabricaia medicamentelor spaii adecvate i suficiente, echipament tehnic i posibiliti de control n acord cu cerinele GMP n ceea ce privete att fabricarea i controlul ct i depozitarea medicamentelor; pentru testri speciale (medicamentele destinate studiilor de cercetare, dezvoltare, testrilor preclinice, clinice), controlul calitii medicamentului poate fi realizat pe baz de contract ncheiat ntre ntreprinderea de producie i cea de control, n afara locului de producie, n uniti de control autoriz ate/recunoscute de Ministerul Sntii; s aib la dispoziie serviciile unei sau mai multor persoane calificate. Persoan Calificat (qualified person QP) este persoan definit n cadrul unitii de producere, a lua decizia de acceptare spre producere a seriilor substanelor importate i de eliberare a seriei de produs. Autorizaia de fabricaie se emite de ctre Agenia Medicamentului, numai dup ce s-a asigurat de acurateea informaiilor furnizate printr-o inspecie efectuat de inspectorii si i este valabil 3 ani. Autorizaia se elibereaz numai pentru spaiile, medicamentele i formele farmaceutice specificate n cerere. Forma Autorizaiei de fabricaie a medicamentului este prezentat n caseta 11.1. ntreprinderea deintoare a unei autorizaii de fabricaie este obligat: s aib la dispoziie serviciile unui personal care s corespund cerinelor legale existente n Republica Moldova att n ceea ce privete fabricaia ct i controlul;
293

Caseta 11.1.
MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA AGENIA MEDICAMENTULUI

AUTORIZAIE DE FABRICAIE
_________ n conformitate cu Legile nr. 1456-XII din 25.05.93 Cu privire la activitatea farmaceutic, nr. 1409-XIII din 17.12.97 Cu privire la medicamente, Agenia Medicamentului, n baza documentelor prezentate, autorizeaz fabricarea pe teritoriul Republicii Moldova a produsului medicamentos:
_____________________________________________________________________
(denumirea produsului medicamentos i forma farmaceutic)

Cu formula de fabricaie:

Fabricat de ___________________________________________________________
(Denumirea ntreprinderii farmaceutice productoare de medicamente)

Condiiile de calitate sunt cele prevzute de documentul analitico normativ al produsului medicamentos ___________________________________________________
(DAN)

Orice modificare a compoziiei, tehnologiei de fabricaie sau a calitii acestuia, duce n mod automat la anularea autorizaiei date. Valabil pn la _______________ 20__ Directorul Ageniei Medicamentului
L

Numele, prenumele

_________________20__

s pun pe pia medicamentele autorizate numai n acord cu legislaia din Republica Moldova; s anune n prealabil Agenia Medicamentului despre orice schimbri pe care dorete s le fac n informaiile furnizate conform cerinelor stipulate mai sus; n orice situaie, Agenia Medicamentului va fi imediat informat dac persoana calificat este nlocuit neateptat;
294

s permit inspectorilor organelor abilitate accesul n orice moment n subdiviziunile sale; s permit persoanei calificate s-i exercite sarcinile sale, spre exemplu prin punerea la dispoziia sa a mijloacelor necesare. Pentru organizarea producerii industriale a medicamentelor mai sunt necesare urmtoarele condiii: cererea pe pia s asigure rentabilitatea producerii; stabilitatea materiei prime i a materialelor de condiionare, precum i a produsului finit, ce asigur valabilitatea lui pe perioada de timp demonstrat; standardizarea materiei prime i a medicamentelor finite pentru asigurarea calitii produciei corespunztor cerinelor documentaiei tehnice de normare; producerea ritmic a medicamentelor n scopul asigurrii continue pentru satisfacerea cererii pe pia. Sarcina prioritar n sfera producerii medicamentelor este crearea complex ului industrial eficient i competitiv pentru asigurarea producerii, n primul rnd, a medicamentelor incluse n Lista celor eseniale i vitale, ce ar permite consolidarea independenei i securitii rii. Criteriile puse la baza organizrii producerii oricrui medicament sunt calitatea nalt i asigurarea rentabilitii producerii. Cerine speciale sunt prevzute pentru fabricarea produselor farmaceutice sterile. Principala cerin n producerea acestor forme farmaceutice este reducerea la minimum a riscului contaminrii microbiene i pirogenice. Medicamentele sterile trebuie s fie produse n zone sterile, n care accesibilitatea personalului i/sau a obiectelor trebuie s se permit prin ecluze. n zonele sterile toate suprafeele trebuie s fie netede, impermiabile i nedeteriorate pentru a reduce la minimum formarea i acumularea particulelor sau microorganismelor, precum i pentru a putea utiliza mijloacele de curare, iar la necesitate a celor dezinfectante. Zonele sterile trebuie s fie pregtite astfel, nct s corespund standardelor de curenie, iar aerul s fie trecut prin filtre de eficacitate corespunztoare. Diversele operaii pentru pregtirea componentelor (cum ar fi materialele de ambalare i etanare), fabricarea propriu zis a produciei, ambalarea i sterilizarea trebuie s se realizeze n zone separate n interiorul zonei sterile.

11.2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Cu producerea de medicamente se pot ocupa persoanele fizice i juridice, ntreprinderile farmaceutice industriale, uzinele i laboratoarele de microproducie, ce dispun de o baz tehnico-material corespunztoare, cadre calificate, ct i de
295

condiii pentru efectuarea controlului produsului finit. Pentru realizarea acestei activiti persoanele fizice i juridice trebuie s dein licen pentru activitate farmaceutic cu specificaia genului concret fabricaia medicamentelor. Licena de producere se elibereaz n baza cererii, la care se anexeaz descrierea ncperilor de producie, utilajului, informaia despre organizarea producerii, a personalului de conducere, tehnic i auxiliar, precum i nomenclatura medicamentelor preconizate pentru producere. O condiie important n licenierea productorilor farmaceutici este respectarea cerinelor GMP, care se apreciaz n rezultatul inspectrii. n licen se nscrie categoria preparatelor, permise pentru producere la ntreprinderea dat (se anexeaz lista lor), numele conductorului responsabil de produc ere, de controlul calitii produciei QP i alte funcii (ambalarea, marcarea .a.). Deintorul licenei de producere trebuie s produc medicamentele n aa fel, nct s asigure corespunderea lor destinaiei i s exclud riscul pentru pacieni, legat de inofensivitate, calitate sau eficien. Atingerea acestui scop este obligaiunea conducerii i necesit participarea i responsabilitatea personalului tuturor seciilor ntreprinderii la toate nivelurile, precum i a furnizorilor i distribuitorilor. Producia acestor ntreprinderi trebuie s corespund cerinelor documentaiei tehnice de normare. Producerea de medicamente n condiiile actuale se bazeaz pe tehnologii performante, ce asigur calitatea produsului finit conform cerinelor standardelor internaionale. Acestea sunt regulile GMP. Regulile de bun practic de fabricaie prezint acea parte a asigurrii calitii, care garanteaz c producia se controleaz n permanen la corespunderea standardelor de calitate, corelate cu destinaia ei. Regulile GMP sunt orientate, n primul rnd, spre micorarea riscului prezent n oriice proces de producie farmaceutic. Compartimentele principale ale regulilor GMP sunt: managementul calitii; personalul; localurile i echipamentele; documentaia; fabricaia; controlul calitii; contractul de fabricaie i de control; reclamaiile i retragerea produsului; autoinspecia. Regulile de bun practic de fabricaie a medicamentelor, est e acea parte a
296

sistemului de asigurare a calitii, care garanteaz c produsele sunt fabricate i controlate n mod consecvent dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i conform cerinelor Certificatului de nregistrare sau specificaiei produsului. Regulile se aplic att produciei ct i controlului calitii, ele reglementeaz: definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea lor sistematic n acord cu experiena dobndit, astfel nct acestea s poat asigura fabricarea n mod consecvent a medicamentelor de calitatea cerut i care s corespund specificaiilor lor; validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnif icative ale acestuia; asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea GMP i anume: personal calificat i instruit n mod corespunztor; localuri i spaii adecvate; echipamente i ntreinere corespunztoare; materiale, recipiente i etichete corespunztoare; proceduri i instruciuni aprobate; depozitarea i transportul corespunztoare. redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor, aplicabile n mod specific facilitilor respective; instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor; nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea riguroas a procedurilor i instruciunilor, astfel nct produsul obinut s corespund calitativ i cantitativ specificaiilor; orice deviere semnificativ trebuie nregistrat i investigat; documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al fiecrei serii; acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i uor accesibil; distribuia (angro) medicamentelor n condiii care s micoreze riscul privind calitatea lor; existena unui sistem de retragere a oricrei serii de produs de pe piaa farmaceutic; examinarea reclamaiilor privind medicamentele comercializate, investigarea cauzelor neconformitilor de calitate i luarea msurilor adecvate, att n ceea ce privete produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repetrii neconformitii. n anexele la regulile GMP sunt reglementate cerine speciale fa de fabricaia anumitor grupe concrete de produse, fa de unele procese i aplicaii tehnologice:
297

fabricarea produselor medicamentoase sterile; fabricarea produselor medicamentoase biologice de uz uman; fabricarea produselor radiofarmaceutice; fabricarea gazelor medicinale; fabricarea produselor medicamentoase de origine vegetal; prelevarea probelor de materii prime i a materialelor de ambalare; fabricarea lichidelor, cremelor i unguentelor; fabricarea medicamentelor sub form de aerosoli presurizai pentru inhalat, cu valv dozatoare; sisteme computerizate; utilizarea radiaiilor ionizate la fabricarea produselor medicamentoase; fabricarea produselor medicamentoase pentru investigaie clinic; fabricarea produselor medicamentoase derivate din snge i plasm umane; calificarea i validarea; certificarea de ctre persoana calificat i lansarea seriei; lansarea parametric; reguli de bun practic de fabricaie pentru substane farmaceutice active. Pentru implementarea cu succes a cerinelor GMP sunt necesare cunotine de specialitate i respectarea unui complex de reguli speciale, precum i crearea la lucrtorii din ramura dat a mentalitii i viziunii specifice asupra producerii farmaceutice. Regulile GMP preconizeaz validarea proceselor critice, precum i schimbri n procesul tehnologic, care pot influena calitatea produciei. Prin noiunea de validare se nelege culegerea i aprecierea datelor, ncepnd cu elaborarea i continund cu perioada de producere, care garanteaz, c procesele de producere, incluznd instalaiile, ncperile, personalul, materia prim, pot atinge rezultatele scontate permanent i pe o perioad ndelungat.

11.3. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice industriale.

Subdiviziunea de baz a ntreprinderii farmaceutice industriale (fig. 11.2.) destinat producerii unui tip de producie este secia de producie. Fiecare secie la rndul su are cteva sectoare sau compartimente unde se efectueaz operaiile unitipice, ce formeaz un anumit proces tehnologic. De exemplu, secia de tabletare are sectoarele de amestecare a ingredientelor, granulare, uscarea granulatului, presarea masei tabletare .a.
298

DIRECTOR NTREPRINDERE Controlul gestiunii Contabilitate Aprovizionare Logistic Director producie Informatic Depozitare

Secia forme lichide

Secia de unguente

Secia de comprimate

Forme interne Asigurarea calitii

Forme externe

Colire

Laborator de control

Analize fizice

Analize chimice Servicii generale

Analize bacteriologice Servicii tehnice

Servicii sociale

Serviciul personal

Figura 11.2. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice industriale Linia tehnologic n secia de fiole realizeaz ciclul tehnologic nchis, nc epnd cu splatul fiolelor i ncheindu-se cu controlul puritii soluiei n fiole. Fiecare secie este condus de un ef de secie cu urmtoarele atribuii: asigurarea producerii i pstrarea produciei n corespundere cu documentaia aprobat pentru atingerea calitii cerute; aprobarea instruciunilor, ce in de operaiile de producere i asigurarea nd eplinirii lor stricte; asigurarea aprecierii i semnrii documentelor de producere de ctre persoana responsabil nainte de transmiterea n secia de control a calitii; controlul strii i deservirii seciei, ncperilor i utilajului; asigurarea realizrii proceselor corespunztoare de validare;
299

 asigurarea instruirii necesare primare i ulterioare a personalului seciei , lund

n consideraie condiiile concurenei. Toate lucrrile legate de utilizarea materiei prime, semifabricatelor i a materialelor se nfptuiesc n corespundere cu instruciunile de serviciu i metodele standard de lucru, care la necesitate se protocoleaz. n procesul de producere este necesar de efectuat controlul cantitativ al materialelor consumate, semifabricatelor i produciei finite. Nu se admite producerea mai multor medicamente concomitent sau consecutiv n una i aceeai ncpere; aparatele, utilajele i ncperile trebuie s fie clar marcate. La toate etapele procesului tehnologic materialele i cel elalte produse trebuie s fie protejate de contaminarea microbian. n ncperile de producere periodic se efectueaz controlul aerului privind coninutul de microorganisme, particule suspendate. Producia finit se marcheaz. Marcarea se aplic pe etichet i ambalajul medicamentului. La fiecare ntreprindere se creeaz o subdiviziune de control a calitii (SCC) n componena creia sunt laboratoare analitice, microbiologice .a. (n dependen de profilul producerii) precum i controlori n seciile ntreprinderii. Funcia de baz a SCC este elaborarea msurilor de realizare a controlului strict asupra ex ecutrii procesului tehnologic complet, corespunztor regulamentului tehnologic. Aceast subdiviziune este independent de celelalte i este condus de un specialist competent, cu calificare i experien corespunztoare. n funciile conductorului SCC intr: s accepte sau nu materia prim, materialul de ambalare, precum i produsele intermediare, nedivizate i producia finit; s aprobe procesele verbale ale seriilor; s asigure efectuarea tuturor cercetrilor necesare; s aprobe specificaiile, instruciunile pentru selectarea probelor, metodelor de control i altor metode de control al calitii; s asigure realizarea proceselor corespunztoare pentru validare; s asigurare instruirea primar i ulterioar a personalului seciei. Aprecierea produciei finite trebuie s cuprind toi factorii ce au tangen cu procesul, inclusiv i condiiile de producere, rezultatele cercetrilor n procesul de producere, sinteza analitic a documentaiei tehnologice, corespunderea specificaiilor pentru producia finit i controlul produciei finite. Personalul SCC trebuie s aib acces n zonele de producere pentru prelevarea probelor i cercetarea lor.
300

11.4. Documentaia tehnologic.

Pentru asigurarea calitii nalte a produciei fabricate n ntreprinderi se elaboreaz i se aprob regulamentul tehnologic pentru fiecare produs n parte. Acest document determin ordinea de activitate a ntreprinderii pentru fabricarea unui anumit medicament. Regulamentul tehnologic include specificaii referitoare la caracteristica produsului finit, schema tehnologic, caracteristica materiei prime i a semifabricatelor, expunerea procesului tehnologic, balana material, deeurile de producere, controlul etapelor producerii, securitatea muncii, protecia mediului nconjurtor. La baza regulamentului tehnologic se afl bilanul material a organizrii procesului tehnologic de acelai tip. Cantitatea substanelor medicamentoase n produsul finit trebuie s corespund cantitii indicate pe ambalaj. Devierile nu trebuie s depeasc limitele stabilite n documentaia analitico-normativ. Pe baza regulamentului se determin normativele tehnico-economice, inclusiv normele de consum ale materiei prime i materialelor, se ntocmesc instruciuni de producere, ale tehnicii securitii, se elaboreaz msuri de utilizare pentru fiecare serie, dosarul seriei, a deeurilor de producere. Compartimentele de baz ale regulamentului tehnologic sunt: 1. caracteristica produsului finit; 2. schema chimic de producere; 3. schema tehnologic de producere; 4. specificarea aparaturii i utilajului; 5. caracteristica materiei prime i a produselor semifinite; 6. descrierea procesului tehnologic; 7. bilanul material; 8. deeuri de producere; 9. controlul n procesul de producere; 10. securitatea muncii, sanitaria de producere, securitatea antiincendiar; 11. protecia mediului ambiant; 12. materiale informative. n afara regulamentului tehnologic la ntreprinderi trebuie s existe un complex de documentaie obligatorie, ce reglementeaz procesul de producere i calitatea produsului finit. n acest set intr: specificaiile, ce stabilesc cerinele fa de calitatea produciei; care sunt documentele normative, ce regleaz relaiile ntre productor i cumprtor; instruciunile de producere, care stabilesc metodele tehnologice, mijloacele tehnice, normele i normativele de producere a medicamentelor. Instruciunile tehnologice trebuie, de asemenea, s conin ordinea predrii i primirii
301

schimbului, obligaiunile, drepturile i responsabilitatea, cerinele pentru securitatea n sectorul dat i regulile de comportare n caz de accidente; metodele standard de lucru, ce reglementeaz anumite tipuri de lucrri (deservirea tehnic i curirea utilajului, validarea, inspectarea, schimbul echipamentului, deriticarea ncperilor .a.) care pot fi folosite n calitate de documente ce completeaz regulamentul tehnologic; dosarele seriilor, ce oglindesc procesele de pregtire a fiecrei serii de produ cie, incluznd producerea, controlul i realizarea; registrele de nregistrare i cele de laborator, documente de eviden i gestiune. Coninutul tuturor felurilor de documente normative trebuie s fie univoc, iar informaia din ele trebuie s fie expus consecutiv i uor supus controlului. Fiecare proces tehnologic trebuie s fie precedat de un proces verbal, n care se indic faptul c tot utilajul i zona de lucru sunt eliberate de producia prec edent, documentele i materialele ce nu vor fi folosite la procesul planificat i c utilajul este curat i gata pentru exploatare. Pentru a admite producia industrial n serii a unui medicament nou, este necesar s fie elaborate i aprobate 3 tipuri de regulamente: de laborator; de producie experimental; de demarare. Fa de documentaie sunt naintate un ir de cerine: documentele trebuie s fie concepute, pregtite, revizuite i distribuite cu grij; trebuie s corespund cu prile relevante ale dosarelor de autorizare, de fabricaie i de punere pe pia; documentele trebuie s fie aprobate, semnate i datate de persoane competente i autorizate; coninutul documentelor nu trebuie s fie ambiguu; titlul, tipul i scopul documentelor trebuie s fie clar exprimate, prezentate ntr-un mod ordonat i trebuie s fie uor de verificat. Documentele reproduse trebuie s fie clare i uor de citit. Reproducerea documentelor de lucru din documentele standard nu trebuie s permit nici o eroare; documentele trebuie s fie revizuite cu regularitate i actualizate. Atunci cnd un document este revizuit, trebuie s existe un sistem care s previn folosirea versiunilor anterioare ale acestuia; documentele nu trebuie s fie n form de manuscris; totui, cnd documentele necesit introduceri de date, acestea vor fi scrise de mn, dar clar, cite i de neters. Spaiul rezervat acestor date trebuie s fie suficient; orice corectur adus unui document trebuie s fie semnat i datat; corectura
302

trebuie s permit citirea informaiei originale. Dac este cazul, trebuie s fie nregistrat motivul corecturii; nregistrrile trebuie s fie efectuate sau completate n momentul n care fiecare aciune a fost realizat i n aa fel nct toate operaiile semnificative privind fabricaia medicamentelor s poat fi reconstituite. Ele trebuie s fie pstrate cel puin un an dup data de expirare a produsului finit; datele se nregistreaz cu ajutorul sistemelor electronice de prelucrare a datelor, prin fotografiere sau prin alte mijloace de ncredere; n aceste cazuri, pr ocedurile detaliate privind funcionarea sistemului folosit trebuie s fie disponibile i exactitatea nregistrrilor s fie verificat. Dac documentele sunt prelucrate prin sisteme electronice de procesare a datelor numai persoane autorizate pot introduce sau modifica datele n computer i trebuie s existe nregistrri ale modificrilor sau anulrilor fcute; accesul trebuie s fie protejat prin parole sau alte mijloace i rezultatul introducerii datelor critice trebuie s fie verificat independent. Dosarele seriei stocate electronic trebuie s fie protejate prin transfer pe suport magnetic, microfilm, hrtie sau oricare alt mijloc. n special, este important ca datele s fie uor disponibile pe perioada pstrrii lor.

11.5. Pregtirea personalului pentru activitate n producerea farmaceutic.

Stabilirea i meninerea unui sistem satisfctor de Asigurare a calitii i fabricaia corect a produselor medicamentoase se bazeaz pe personal. n ntreprinderea de producere a medicamentelor trebuie s existe personal cu calificare corespunztoare pentru a ndeplini toate sarcinile care sunt n responsabilitatea fabricantului. Responsabilitile individuale trebuie s fie clar cuprinse n fia postului, care este parte integrant a contractului de munc (i trebuie s fie nsuite de fiecare persoan). Tot personalul trebuie s-i nsueasc principiile Regulilor specifice locului de munc i s beneficieze att de o instruire iniial, ct i de o instruire continu, care s cuprind i regulile de igien corespunztoare n raport cu activitatea efectuat. Una din condiiile primordiale n asigurarea producerii medicamentelor de o calitate nalt este pregtirea sistematic a personalului la toate etapele de producere: la executarea operaiilor tehnologice, la exploatarea calitativ a utilajului i la deservirea comunicaiilor inginereti, cldirilor i ncperilor. Reieind din aceasta la fiecare ntreprindere farmaceutic exist sistemul i nstruirii continue a personalului. Acest sistem determin i concretizeaz cerinele standardelor de ramur, indicaiilor metodice i a regulamentelor pn la nivelul
303

sectoarelor de producere. Pentru aceasta se organizeaz cursuri de lecii ntru pregtirea teoretic a personalului i instruirea n vederea cunoaterii documentaiei normative. n afar de aceasta, personalul care a trecut instruirea i atestarea, n activitatea sa practic ulterioar la locurile de munc are posibilitatea s fol oseasc instruciuni i metode pentru control operativ al aciunilor sale. O atenie deosebit n programele de instruire se acord igienei personale, executrii instruciunilor, regulamentelor tehnologice i procedurilor operaionale standard. Una din cele mai eficace forme de pregtire a personalului este studiul individual al instruciunilor i autoverificarea dup teste, precum i autoinspecia. La ndeplinirea testelor se impune folosirea informaiei expuse n instruciuni. Testele pot fi folosite pentru aprecierea eficienei programelor de instruire la sectoarelemodel de producere. La autoinspectare trebuie de luat n consideraie: calitatea elaborrii i testrile clinice a medicamentelor produse; corespunderea tehnologiei medicamentelor produse n serie i produse pentru testri clinice; existena procedurii de rechemare a medicamentului n caz de reclamaie. Perfecionarea programelor i metodelor de instruire a personalului, implementarea autoinspeciei i organizarea interaciunii lor sunt principalele direcii n perfecionarea sistemului de asigurare a calitii produciei de medicamente. Tot personalul (inclusiv i cel ce se ocup de deservirea tehnic) ce lucreaz n zona curat la producerea formelor medicamentoase sterile trebuie periodic s efectueze reciclarea pe disciplinele legate de producerea formelor sterile, inclusiv i problemele ce in de igiena personal i bazele microbiologiei. Lucrtorii ocupai n producerea medicamentelor sterile trebuie s fie instruii c ei sunt obligai s raporteze despre oriice mprejurri, ce pot cauza rspndirea anomalic sau tipic a microorganismelor. n aa fel, producerea de medicamente i calitatea lor sunt organic dependente, deoarece calitatea produciei farmaceutice se formeaz pe parcursul executrii procesului tehnologic lund n consideraie toi factorii cum ar fi starea ncperilor, utilajul, calitatea materiei prime, potenialul de cadre .a.

304