1

ENZIMELE N SER
Enzimele = proteine care catalizeaz reacii chimice.
Principii de dozare: se msoar scderea substratului ntr-un interval de timp dat sau se msoar formarea
produsului de reacie ntr-un interval de timp dat.
Unitatea de msur = n sistemul internaional este katalul (kat); uzual se folosete unitatea enzimatic/litru
(U/L); 1kat = cantitatea de enzim care convertete 1 mol de substrat /secund; 1U = cantitatea de enzim
care poate cataliza reacia unui micromol de substrat/minut (n condiii date de pH, temperatur etc.); 1U =
16,7 nanokat.

Clasificarea - n funcie de proveniena :
Enzime intrinseci = sintetizate n ficat i secretate activ n plasm, unde ndeplinesc o anumit funcie -
ex. : colinesteraza seric, proenzimele din cascada coagulrii etc.
Enzime extrinseci = nu au substrat fiziologic n plasm:
- Enzime ale secreiilor exocrine care ajung n plasm prin difuziune - ex.: amilazele, fosfataza
alcalin; valorile lor serice pot fi patologic modificate:
o sczute n atrofia glandei respective
o crescute n leziuni ale glandelor sau obstrucii ale canalelor excretorii
- Enzime intracelulare - ex. transaminazele; normal au valori sczute n plasm - concentraia lor
seric crescnd cnd apare o leziune a esutului n care se gsesc. Creterea concentraiei serice n
leziuni depinde de: localizarea intracelular a enzimei (ex. o enzim citoplasmatic iese mai uor
din celul dect una situat n organitele celulare), existena sau nu a unei bariere inflamatorii,
vascularizaia esutului afectat, gradul de solubilitate i difuzibilitate al enzimei, viteza de eliminare
i catabolizare al enzimei. Localizarea unei enzime n anumite organe/esuturi i creterea ei n ser
pot fi folosite n diagnosticul de suferin de organ.
Exemple de enzime n ser:
Transaminazele
1. TGP (transaminaza glutamat-piruvic) = GPT = ALAT (alanin-amino-transferaza) =
ALT

Catalizeaz transferul gruprii -amino de pe
alanin pe grupul -ceto al ketoglutaratului
(glutamat+piruvat -cetoglutarat + alanin).

Sedii principale: hepatocit ( 90% din enzim se gsete intracitoplasmatic); n cantiti mici: miocardiocit,
celule musculare, rinichi.
N = 7 - 41 U/l

Valori patologice ale concentraiei serice :
- creteri importante (> 10X valoarea maxim de referin): n hepatite acute virale, necroz toxic
acut a ficatului, suferin hipoxic-ischemic acut hepatic
- creteri moderate (< 10X val. max. de referin): n hepatite cronice, ciroz hepatic, infarct miocardic
acut (IMA)

2

2. TGO (transaminaza glutamic oxal-acetic) = GOT = ASAT (aspartat-amino-
transferaza) = AST

Catalizeaz transferul gruprii -amino de pe aspartat
pe grupul -ceto al cetoglutaratului
(oxaloacetat+glutamat aspartat+-cetoglutarat).

Sedii principale: hepatocit (40% din enzim se gsete n mitocondrii, 60% n citoplasm), miocardiocit, celul
muscular striat, eritrocit, celule renale.
N = 12 38 U/l

Valori patologice ale concentraiei serice :
- creteri importante (> 10X valoarea maxim de referin): n hepatite acute virale, necroz toxic
acut a ficatului, IMA
- creteri moderate (pn la 10X val. max. de referin): n hepatopatii cronice, sindroame de colestaz
(staz n sistemul cailor biliare), boli ale musculaturii striate

Discuie:
Nivelul seric al ambelor transaminaze este crescut n majoritatea afeciunilor hepatice; nivelul lor seric este
asociat de obicei cu activitatea procesului patologic, dar nu este direct proporional cu severitatea,
prognosticul afeciunii sau cu gradul de disfuncie hepatic:
Chiar n formele severe de hepatit alcoolic nivelul transaminazelor depete rar 200 -300 U/l.
Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l apar frecvent n forme de gravitate
divers (inclusiv forme uoare) ale hepatitelor acute.
Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l pot apare la scurt timp dup o obstrucie
biliar acut.
Dup necroz hepatocitar important nivelele serice ale TGO i TGP sunt sczute (pseudo-
normalizate) pentru c nu mai exist suficiente celule viabile care s produc aceste enzime.

Valoarea nivelului seric al GPT i GOT e folositoare pentru diagnosticarea i monitorizarea activitii
bolilor parenchimatoase hepatice acute i cronice.
Valoarea propriu-zis a transaminezelor se coreleaz slab ns cu prognosticul afeciunii hepatice, cu
excepia formelor acute de necroz hepatic n care valorile transaminazelor sunt extrem de mari (ex. n
sindromul alcool-paracetamol pot depi 9.000U/l)
Raportul TGP/TGO
Raportul ntre valorile serice ale transaminazelor

este >1 n majoritatea tipurilor de afeciuni

hepatice.
Raport

<1 ntlnim n :
- Afeciuni hepatice alcoolice : alcoolul stimuleaz creterea secreiei de TGO n plasm i scade
activitatea ALT (datorit deficitului de piridoxin care apare n alcoolism).
- Afeciuni hepatice cu necroz important: hepatit acut fulminant, necroz toxic hepatic; n
aceste situaii raportul ALT/AST subunitar are valoare prognostic : ex. o hepatita acut viral cu
raport ALT/AST<1 are un prognostic mai prost.
- +/- n ciroza hepatic exist necroz hepatocitar
n afeciuni miocardice, musculare

<1.
Not: administrarea unor medicamente poate determina creterea moderat a concentraiei serice a
transaminazelor fr s existe leziuni celulare hepatice: antiinflamatorii nesteroidiene, barbiturice, etc.

3

LDH (lactic dehidrogenaza)


Oxideaz lactatul la piruvat (genernd
NADH) sau reacia revers.

LDH se gsete n aproape toate esuturile; mai ales in: miocardiocit, celula muscular striat, hepatocit,
eritrocit etc.
Valori patologice ale concentraiei serice a LDH totale:
- Creteri importante n IMA, anemii hemolitice, anemie megaloblastic, necroz hepatic, unele
neoplazii.
- Creteri moderate n: hepatite; distrofii musculare; neoplazii; infecii (CMV, EBV); hipoxie i/ sau staz
pulmonar i/sau multiorgan.

LDH este un tetramer format din 2 tipuri de subuniti M i/sau H n pondere variabil care determin
existena a 5 isoenzime (LDH1-5):
LDH1 (H4), LDH2 (H3M1) predominante n miocardiocit i eritrocit creteri n: infarct miocardic
acut, anemie hemolitic, megaloblastic.
LDH3 (H2M2) predominant n plmni, pancreas creteri n: pancreatit, infarct pulmonar; unele
cancere.
LDH4 (H1M3), LDH5(M4) predomin n hepatocit i celula muscular striat creteri n: afeciuni
hepatice, afeciuni musculare.


CK (CPK, creatin-fosfokinaza)

Valori patologice ale concentraiei CK serice totale: crete n IMA, miocardite, afeciuni ale musculaturii
striate, TCC (traumatism cranio-cerebral) etc.

CK este un dimer format din 2 subuniti M(muscle)/B (brain); exist 3 izoenzime(CK1-3):
CK-MM(CK1) predomin att n esutul muscular (> 95% din totalul CK) ct i n miocard (70 75% din
totalul CK) valori n miozite, traumatism muscular .a. afeciuni ale musculaturii striate, afeciuni
miocardice
CK-MB(CK2) specific miocardului n IMA, miocardite
NOTA: CK-MB este considerat specific miocardic pentru c la nivelul acestuia
reprezint aprox. 25 - 30% din totalul CK pe cnd la nivelul muchilor scheletici doar < 5%
CK-BB(CK3) specific esutului cerebral n AVC (accident vascular cerebral), TCC (traumatism
cranio-cerebral); unele neoplazii ex. de sn, pulmonar (marker tumoral)

PA (fosfataza acid)
Fosfataza acid = catalizeaz eliberarea unei grupri fosfat dintr-un substrat n condiii de pH acid (optim 5).
Surse multiple: prostat, os, rinichi, etc. Cea mai important surs = prostata
Valori serice crescute n: afeciuni ale prostatei, metastaze osoase ale altor cancere, leucemie mielocitar.
PAP (fosfataza acid prostatic)
Creteri patologice ale valorilor serice n: cancerul prostatic (folosit ca marker tumoral), dar i n afeciuni
benigne ale prostatei (inflamaii, hipertrofie benign), traumatizarea prostatei (posibil i n cursul unor

4

manevre, ex. cateterizare urinar). Creterile semnificative ale valorilor serice sunt mai frecvent asociate
cu cancerul de prostat.
ALP (fosfataza alcalin)
Catalizeaz eliberarea fosfatului dintr-un substrat la pH alcalin (9 -10). Exist diferite celule care produc ALP. Se
poate doza ALP total sau se pot doza izoenzimele specifice esutului de origine.

Creteri ale valorilor serice:
De origine placentar crete:
- fiziologic n sarcin
- patologic n cancere ale organelor genitale feminine, cancer de sn, cancer pulmonar (marker
tumoral)

De origine osoas
- crete fiziologic n perioadele de cretere la copii i adolesceni, n perioada de formare a calusului
dup o fractur
- creteri patologice n afeciuni maligne (osteosarcom, metastaze osoase ale altor cancere - folosit
ca marker tumoral) i non-maligne (boala Paget a osului se folosete pentru urmrirea evoluiei
afeciunii -, hiperparatiroidie, osteomalacie)

De origine intestinal crete:
- fiziologic postprandial
- patologic n afeciuni inflamatorii intestinale, infarct mezenteric, perforaie.

De origine hepatobiliar (parenchim i celule ale ductelor biliare; de secreie exocrin) - creteri mai
ales n sindroamele de colestaz extra- sau intra-hepatic (face parte din enzimele de colestaz ). De
obicei (nu ntotdeauna) gradul de cretere a valorii serice se coreleaz cu severitatea obstruciei. Apar
valori serice crescute i n alte boli hepatice active. Creterea ALP n afeciunile hepatobiliare se
datoreaz nu numai excreiei biliare sczute dar i unei sinteze crescute de ALP; aceast sintez
crescut are aparent ca trigger creterea concentraiei de sruri biliare.

n sindroamele de colestaz creterea ALP se asociaz cu creterea celorlalte enzime de colestaz (cea
mai utilizat fiind GGT ) i cu creterea bilirubinei conjugate (respectiv a celei directe).
n bolile hepatice infiltrative, precum i n colestaza intrahepatic localizat (ex. tumor intrahepatic)
creterea ALP e mai precoce i mai sensibil dect bilirubina direct care poate fi normal la nceput.

Alte cauze: sarcoidoz, tireotoxicoz, amiloidoz, n perioada de reparare a leziunilor tisulare dup
inflamaie (ex. dup un IMA ; creterea ALP se datoreaz fibroblatilor), insuficien renal (nu se
folosete ns ca marker), administrarea unor medicamente, ex. fenitoin.

Valori serice sczute n hipotiroidism, malnutriie, anemii severe.

GGT (gama-glutamil transferaza)
E o enzima de membran celular.
Origine : celule hepatice, celule ale epiteliului cilor biliare, celule tubulare renale, pancreas etc.
Creteri patologice ale valorilor serice : sindroame de colestaz, boli hepatice active, afeciuni renale,
alcoolism (chiar n absena unei afectri hepatice, probabil datorit induciei enzimei de ctre alcool).

5

GGT are valoare predictiv negativ mare (> 90%) pentru afeciunile hepatice = dac GGT este normal,
probabilitatea ca pacientul s NU aib o boal hepatic este > 90%.
GGT nu crete de obicei n afeciuni osoase, la copii (perioada de cretere) sau n sarcin, deci creteri
asociate de GGT i ALP nu sunt datorate acestor condiii ci unei afeciuni hepatice/unui sindrom de
colestaz.
alte enzime de colestaz : 5 NT (5-nucleotidaza), LAP (leucin-amino-peptidaza).

Amilazele

= hidrolaze care acioneaz asupra legturilor glicozidice -1,4 fiind eseniale n digestia amidonului.
Au un clearance seric de ~ 2 h; se filtreaz i se elimin urinar (au greutate molecular mic) i se pot doza i
n urin (amilazurie).

De origine salivar - modificri patologice ale valorilor serice:
- valori crescute n: inflamaii, leziuni ale glandelor, obstrucia canalelor de excreie
- valori sczute n atrofia glandelor.

De origine pancreatic - modificri patologice ale concentraiei serice
Creteri importante n pancreatitele acute (valori de peste 5 X N au specificitate crescut pentru
pancreatita acut; nivelul creterii nu se asociaz ns cu prognosticul) - ncep s creasc n ser la 2-12h,
ating vrful seric la ~24 ore de la debut, rmn crescute ~ 3-5 zile; amilazuria apare la mai puin de 24h
de la creterea seric i se menine 7-10 zile dup normalizarea valorilor serice.
o Aspecte particulare
amilazuria poate s nu apar/nu e corelat cu amilazemia dac pancreatita acut se complic cu
insuficien renal acut.
n pancreatitele cu necroz pancreatic f. extins concentraia seric a amilazei poate fi sczut
(pseudonormalizat) pentru c nu mai exist suficiente celule pancreatice care s sintetizeze i
s secrete enzima.
Creteri moderate n: cancer pancreatic, pancreatita cronic cu perioade de acutizri.
Concentraii serice sczute n pancreatita cronic (apare atrofia glandei).
Mai pot apare creteri ale amilazei n: sd. de colestaz, asociate sau nu cu co-afectare pancreatic,
peritonit, obstrucie intestinal, infarct mezenteric, hemoragii intra-abdominale, dup chirurgie
abdominal; cetoacidoza diabetic; neoplasm ovarian, pulmonar; traumatism cranian.

Lipaza seric

Are specificitate mai mare dect amilaza pentru afectarea pancreatic, dar o sensibilitate mai mic; pt.
diagnostic se folosesc de obicei mpreun. Lipaza nu crete n afeciuni ale glandelor salivare.
n pancreatita acut ncepe s creasc la 3-6 ore de la debut, atinge vrful seric la ~ 24 ore; revine la valori
normale dup 7 10 zile.
Valori serice i n: cancerul pancreatic, sd. de colestaz, infarct mezenteric, peritonit.

Colinesteraza seric (pseudocolinesteraza)

Sintetizat de ficat i secretat activ n plasm (poate fi folosit ca marker al sintezei proteice hepatice); e o
esteraz nespecific, hidrolizeaz diferii esteri ai colinei.

6

Modificri patologice ale valorilor serice:
- scade n boli hepatice cu scderea sintezei de proteine (persistena valorilor sczute indic
cronicizarea); intoxicaia cu organofosforice.
- crete cnd e stimulat sinteza proteic a ficatului: n convalescene dup hepatite acute; n pierderi de
proteine (ex. sindrom nefrotic).
*poate fi util pentru evaluarea funciei hepatice pre- i post- transplant.



DIAGNOSTICUL INFARCTULUI MIOCARDIC PE BAZA TESTELOR DE LABORATOR
Enzime cardiace i ali markeri miocardici
Troponina (complex troponina I,C,T - regleaz interaciunea actin - miozin la nivelul miocardiocitului)
- troponina T - protein reglatoare n fibra muscular scheletic i miocardic; se evalueaz
troponina T specific cardiac (cTnT)
- troponina I proteina reglatoare specific n fibra musculara miocardic; specific cardiac (cTnI)
CK-MB
TGO(AST)
AST/ALT>1
LDH total; sau mai specific LDH 1,2
mioglobina - este nespecific pt. miocard

Enzime/marker iniial maxim
(vrf seric)
normalizarea Observatii
cTnT 4-6h 11h 10-14 zile crete de 20X normalul; cel mai specific i
sensibil test
cTnI 4-6h 11h 3-6 zile cel mai specific i sensibil test
CK-MB 4-6h 12-24h 48h relativ specific
CK total 46h 12-24h 48-72h specificitate sczut
ASAT 12h 24-48h 3-4 zile ASAT/ALAT>1; specificitate joas
LDH1,2 24-48 h 48-72h 7-10 zile LDH1>LDH2; specificitate joas
Mioglobina 3h 9h 30h nespecific ; mioglobinurie dup 3 ore

Ca i EKG-ul, markerii biologici sunt urmrii n dinamic n IMA.
Utilitatea modificrilor enzimatice dinamice din infarctul miocardic acut :
- contribuie la diagnosticul pozitiv de IMA (alturi de semnele i simptomele clinice, alte teste paraclinice
ex. EKG) i fac diagnosticul diferenial cu alte afeciuni.
- se apreciaz timpul scurs de la debutul IMA (pt. a se alege conduita terapeutic cea mai potrivit).
- se poate aprecia aproximativ ntinderea zonei de necroz.

n IMA va aprea secundar necrozei i un sindrom inflamator acut biologic (ex.fibrinogen, CRP, etc.).






7

MARKERI TUMORALI SERICI
Markeri tumorali = substane endogene produse i secretate de tumor sau substane produse de ctre
organism ca rspuns la tumor.
Markerii tumorali serici pot fi utilizai pentru:
- screeningul populaiei sntoase/ populaiei la risc pentru anumite tipuri de cancer/ detectare precoce
- stabilirea prognosticului i a rspunsului predictiv la anumite tipuri de terapii
- monitorizarea pacienilor deja diagnosticai (rspuns la tratament, detectarea recderilor etc.)
Hormoni
-hCG (gonadotrofina corionic uman) - secretat de epiteliul trofoblastic placentar, 2 lanuri :
alfa i beta, subunitatea beta se gsete la normal n serul gravidelor - utilizat pentru monitorizarea
evoluiei sarcinii.
Patologic crescut marker tumoral n:
Tumori trofoblastice (coriocarcinomul, mola)
Tumori cu celule germinative testiculare (seminom testicular/ nonseminom) sau ovariene
(adenocarcinom ovarian)
Tumori cu celule germinative maligne extragonadale, cancer pancreatic
Proteine oncofetale
AFP (alfa1 feto-proteina) relativ specific pentru carcinoame hepato-celulare, metastaze hepatice,
tumori testiculare nonseminom; crete i n afeciuni nonmaligne (vezi LP proteine).
ACE/CEA (antigen carcioembrionar) - normal aflat pe membranele celulelor tubului digestiv
fetal n lunile 2-6 de sarcin, avnd probabil rol n adeziunea intercelular; valori serice normale la
aduli : <2,5ng/ml la nefumtori i 5ng/ml fumtori.
Creteri patologice:
- Afeciuni maligne: n general cancere din sfera digestiv (carcinom colo-rectal, cancer
pancreatic), dar uneori i n alte cancere (cancer mamar, cancer pulmonar etc).
- Afeciuni non-maligne: ciroza hepatic, pancreatite, boli inflamatorii intestinale
Antigene tumorale (pot fi recunoscute de anticorpi monoclonali)
CA125 - relativ specific pentru carcinomul ovarian; poate apare i n cancerul pancreatic; mai poate
apare n afeciuni non-maligne (salpingit, endometrioz, boal inflamatorie pelvin, pancreatit)
CA19-9 - relativ specific pentru carcinom colonic, cancer pancreatic, cancer gastric, carcinom de duct
biliar; poate apare i n afeciuni non-maligne (colecistit, ciroz hepatic, litiaz biliar, pancreatit)
CA15-3 - relativ specific pentru carcinom mamar
PSA (antigen prostatic specific) - apare n cancerul prostatic; poate fi crescut i n afeciuni
benigne ale prostatei.
Enzime
PAP (fosfataza acid prostatic): valori crescute n cancerul prostatic; crete i n afeciuni
benigne ale prostatei.

8

ALP placentar (fosfataza alcalin placentar) (crete fiziologic n sarcin) crete patologic: cancere
ale organelor genitale feminine, cancer mamar, cancer pulmonar.
ALP osoas (crete fiziologic n perioada de cretere la copii/adolesceni, n perioada formrii
calusului post-fractur) crete patologic n osteosarcom, metastaze osoase ale altor cancere; valori
crescute pot apare i n afeciuni non-maligne : boala Paget a osului (considerat afeciune
premalign), osteomalacie, hiperparatiroidism.
NSE (enolaza neuronala specific): neuroblastom, tumori ale sistemului APUD, cancer pulmonar
cu celule mici.




VSH (viteza de sedimentare a hematiilor)
Se msoar nlimea n mm a coloanei de plasm ce se separ n urma sedimentrii hematiilor, ntr-o
or, ntr-un tub de dimensiuni standard (100 mm prin metoda Wintrobe i respectiv 200 mm prin metoda
Westergren mai utilizat pentru c presupune o etap suplimentar de diluie pentru corecia n cazul
anemiilor).
E o metod de determinare uzual i uor de efectuat.

Valorile normale sunt influenate de vrst i prin urmare se folosete urmtoarea formul de corecie:

VSH normal brbai =

VSH normal femei =

VSH este determinat de potenialul zeta care reprezint ncrctura electric care apare la interfaa
dintre o suprafa solid (eritrocitul) i mediul lichid (plasma); practic indic gradul de respingere dintre
eritrocitele din plasm; sinteza crescut de proteine de faz acut i n special de fibrinogen din inflamaie
determin scderea potenialului zeta (fibrinogenul "nvelete" eritrocitele modificndu-le ncrcarea
electric) fapt ce determin agregarea hematiilor i formarea de rulouri eritrocitare care datorit greutii
crescute se sedimenteaz mai rapid conducnd la creterea VSH.
VSH este considerat un indicator direct al inflamaiei deoarece n aceast situaie valoarea lui se
modific ca urmare a creterii sintezei de proteine de faz acut n special a fibrinogenului.
n comparaie cu CRP (proteina C reactiv) VSH crete mai lent i rmne crescut o perioad mai
ndelungat n inflamaie (ultimul care crete, ultimul care scade).
n afar de inflamaie, VSH mai este influenat de: nr. i forma hematiilor i de ali factori care modific
potenialul zeta.


9

Creteri ale valorilor VSH:
- inflamaie, infecie, cancere, limfoame,
leucemii, mielom multiplu
- anemie
- macrocitoz
- sd. nefrotic (crete Fbg.)
- gamapatii monoclonale
- hipercolesterolemie




Valori sczute ale VSH:
- policitemia vera
- microcitoz
- siclemie
- hipofibrinogenemie