INFECIA CU VIRUSUL

IMUNODEFICIENEI
UMANE





Virusul imunodeficienei umane (HIV)
produce o infecie cronic, progresiv i practic
ireversibil, cu alterarea mecanismelor de aprare ale
gazdei, instalarea sindromului de imunodeficien
dobndit (SIDA) cu apariia infeciilor oportuniste
i/ sau a proceselor maligne i cu atingeri, n grade
diferite, a sistemului nervos, cu evoluie invariabil
spre deces.

Originea pandemiei
Pan
Troglodytes
SIVcpz/
HIV
Infecia cu HIV a fost iniial o
zooantroponoz
HIV-1
Antroponoz

Raportrile iniiale
5 iunie 1981: 5 cazuri de PCP la
brbai homosexuali UCLA
(MMWR)






3 iulie 1981: 26 cazuri noi
10 decembrie 1981: 3 articole
n NEMJ cu descrierea cazurilor
Gottlieb MS NEJM
2001;344:1788-91
HIV-1 (pandemic)
HIV-2 (Africa i cazuri de import)
HIV-1 -subtipuri M (A-K), O, N
n SUA i Europa de vest predomin
subtipul B
premiul Nobel medicin 2008-pentru
descoperirea HIV

Structura HIV
Structura HIV:
genom viral- 2 molecule ARN
monocatenar; 3 gene majore, 6 gene
reglatorii
p7, p9- implicate n reglarea expresiei
genelor
enzime virale necesare repplicrii i
integrrii genomului viral: RT, INT, PRO
nucleocapsida- p24
prot. major-p17, prot. Matriceal
anvelopa- gp120, atg. viral major-
gp 41, factor fuzeon

Ciclul replicrii virale
1. Ataarea
2. Internalizarea virusului
3. Transformarea ARN n ADNdc, sub ac.
RT
4. Integrarea n genomul cel. gazd
5. Transcrierea AND proviral n ARNm sub
ac. ARN polimerazei cel. gazd
6. Translaia ARNm n prot.
7. Asamblarea prot. virale cu ARN
viral=nucleocapside fiice
8. nmugurirea
9. Eliberaea virionilor maturi ce pot infecta
alte celule

July 2008 e
Global estimates for adults and children, 2007
People living with HIV 33 million [30 36 million]
New HIV infections in 2007 2.7 million [2.2 3.2 million]
Deaths due to AIDS in 2007 2.0 million [1.8 2.3 million]
July 2008 e
Total: 33 million (30 36 million)
Western &
Central Europe
730 000
[580 000 1.0 million]
Middle East & North
Africa
380 000
[280 000 510 000]
Sub-Saharan Africa
22.0 million
[20.5 23.6 million]
Eastern Europe
& Central Asia
1.5 million
[1.1 1.9 million]
South & South-East
Asia
4.2 million
[3.5 5.3 million] Oceania
74 000
[66 000 93 000]
North America
1.2 million
[760 000 2.0 million]
Latin America
1.7 million
[1.5 2.1 million]
East Asia
740 000
[480 000 1.1 million]
Caribbean
230 000
[210 000 270 000]
Adults and children estimated to be living with HIV,
2007
Infecia HIV/SIDA n Romnia
Particularitatea epidemiologic -transmitere
orizontal-parenteral masiv la copii nscui
ntre 1987 i1990
Fenomenul a survenit n contextul unei politici
demografice aberante, cu efecte negative directe i
colaterale, n asociere cu criza din sistemul de sntate
Infecie cu HIV-1 subtip F
TOTAL HIV/SIDA (CUMULATIV 1985-2009) DIN CARE:
15.899
Cazuri HIV/SIDA copii (0-14 ani la data diagnosticului)
9.790
Cazuri HIV/SIDA aduli (> 14 ani la data diagnosticului)
6.109
Total decese SIDA 5.500
Pierdui din eviden HIV/SIDA copii + aduli
562
NUMR PACIENI HIV/SIDA N VIA
9.851
TOTAL SIDA (CUMULATIV 1985-2009)
11.511
Cazuri SIDA copii (0-14 ani la data diagnosticului)
7.781
Cazuri SIDA aduli (> 14 ani la data diagnosticului)
3.730
TOTAL HIV (CUMULATIV 1992-2009)
4.388
Cazuri SIDA copii (0-14 ani la data diagnosticului)
2.009
Cazuri HIV aduli (> 14 ani la data diagnosticului)
2.379
Sursa: Compartimentul pentru Monitorizarea i Evaluarea infeciei HIV/SIDA n Romnia IBI Prof.Dr.M.Bal
MINISTERUL SNTII PUBLICE
INSTITUTUL NAIONAL DE BOLI INFECIOASE PROF.DR.MATEI BAL
Compartimentul pentru Monitorizarea i Evaluarea Infeciei HIV/SIDA n Romnia
DATE GENERALE LA 30 IUNIE 2009
MINISTERUL SNTII PUBLICE
INSTITUTUL NAIONAL DE BOLI INFECIOASE PROF.DR.MATEI BAL
Compartimentul pentru Monitorizarea i Evaluarea Infeciei HIV/SIDA n Romnia
DATE GENERALE LA 30 IUNIE 2009
*vrsta actuala
Total pacieni n eviden activ HIV+SIDA
8.857
Copii (0-14 ani*)
264
Aduli (> 14 ani*)
8.593
Total pacieni n tratament ARV
7.566
Copii (0-14 ani*)
198
Aduli (> 14 ani*)
7.362
Ci de transmitere a infeciei cu HIV
sexual -contact sexual de orice tip -
- principala cale de transmitere
- riscuri diferite
prin snge - instrumentar medical i nemedical nesterilizat
(seringi, ace de sering v. utilizatorii de droguri i.v.,
ace pentru body-piercing, tatuaje, foarfeci pt
manichiur, pedichiur, lame de ras)
- expunerea pielii lezate la snge contaminat
- transfuzii de snge contaminat, transplant de organe
(donator infectat), fertilizri in vitro (sperma
contaminat)
vertical (de la mam la ft) -antepartum, intrapartum,
prin alptare
Care credei c este riscul de
infectare n cazul transmiterii:
sexuale ?
prin snge -transfuzie, CDIV,
accident profesional?
verticale?
HIV nu se transmite prin:
Strngere de mn
Atingere
mbriare
Srut de curtoazie
Folosire n comun a veselei i a tacmurilor
Folosire n comun a diverselor obiecte de la locul de
munc, coal, grdini
Folosire n comun a duului, a toaletei, bazinelor de nnot
De pe clanele uilor
ntepturi de insecte
Exist vreo diferen
ntre HIV i SIDA?
Stadializarea infeciei cu HIV

1. Infecia primar - sdr.retroviral acut (sdr. de tip mono-
nucleozic, aprut la 2-4 spt. de la momentul infectant; S3-
S12- apariia atc. antiHIV
2. Stadiul asimptomatic-10-11-ani la adolesceni i aduli,
aspecte particulare la copilul infectat vertical
3. Stadiul simptomatic
-timpuriu :APG, suferine dermatologice, modif. biologice
- intermediar: manifestri generale nespecifice, diaree
trenant, candidoz oral, infecii bacteriene ORL,
pulmonare;CD4=200-500cel/mmc
- tardiv, sever = SIDA, cu infecii oportuniste i boli maligne,
CD4<200 cel/mmc
Aspecte clinice n infecia
cu HIV
Clinica infeciei cu HIV

Suferine respiratorii

1. Infecii respiratorii superioare: angine, laringite(VHS,
CMV,fungi, micobacterii atipice, limfoame), otite (frecvente
la copii; forme maligne cu Ps. Aeruginosa), sinuzite(10-15%,
cronice, recidivante,greu de tratat),
2. Suferine ale tractului respirator inferior: pneumonii
(etiologie corelat cu std. imunodepresiei-pneumococic ,
TBC tipic i atipic,virale-VEB, VSR, grip, protozoare,
fungice:Pn.jiroveci, criptoccocus, candida, histoplasma; PIL,
suferine maligne (limfoame, Kaposi, tumori), pleurezii
infecioase
Clinica infeciei cu HIV

Suferine cardiovasculare

-frecven variabil: 14-93%
- aritmii, HTP, CMD, pericardit, endocardite bacteriene i
nebacteriene, moarte subit, arteriopatie
-ageni etiologici: M.tuberculosis, CMV, VHS, fungi,
Staphylococcus
- patogenie:miocardite virale, deficite nutriionale i n
microelemente-Zn, Se, anemia, factori imunologici i
autoimuni, aciunea toxic a medicamentelor
!! S-au evideniat secvene ADN-HIV n cardiomiocite
Clinica infeciei cu HIV
Suferine digestive
Cavitatea bucal:infecii virale( VHS, PV, VEB, VVZ),
fungice (candidoza pseudomembranoas, atrofic, angular,
hiperplazic), neoplazii, alte manifestri (ulceraii, peteii)
Esofagite: fungice, virale (CMV, VHS), MAC
Boala diareic acut: bacterii (Salm, Shigella, Yersinia,
MAC), protozoare, fungi, virusuri (CMV; ADV; rotavirusuri),
postmedicamentoas
Suferine hepatice: inflamaia cronic a ficatului, coinfecie cu
virusuri hepatitice, alte virusuri, hepatite postmedicamentoase
(CTX), inf. oportuniste hepatice (M. tuberculosis, funfi, MAC;
parazii)
Suferine hepatobiliare, pancreatita, neoplazii (sarcom Kaposi)
Clinica infeciei cu HIV

Suferine renale

-manifestri renale:proteinuria (80%), piuria(50%),
infeciile urinare(20%), microhematuria (15%)
- nefropatia HIV-hialinoz segmentar i focal, cu evoluie
sever
-GN proliferative difuze
alte manifestri: microangiopatia trombotic,( la cei cu PTI)
GN extramembranar (n coinfecia cu HBV)
Clinica infeciei cu HIV

Suferine hematologice
- anemia:15-20% din cazurile simptomatice, 90% n SIDA;
multifactorial- HIV, reacii toxice medicamentoase:AZT,
dapsona; infecii oportuniste (MAC; p. carinii,
parvovirusuri), infiltrate tumorale
- trombocitopenia: distrucie mediat imunologic,
hematopoiez ineficient, efecte adverse medicamentoase
-neutropenia- multifactorial
- hipereozinofilia de etiologie neprecizat: IL3, IL4
- modificri medulare
Clinica infeciei cu HIV

Suferine neurologice: toxoplasmoza cerebral, encefalopatia
HIV, leucoencefalopatia multifocal progresiv, limfoame,
meningoencefalite, polineuropatii distale, deficite neurologice
tranzitorii, poliradiculonevrite
Suferine cutaneo-mucoase: infecioase, non-infecioase
(dermatit atopic, seboreic, vasculite, erupii
postmedicamentoase, neoplazii)
Suferine reumatologice, oftalmologice, endocrine
Sindromul caectizant
Neoplazii oportuniste
Manifestri clinice copil HIV+
Adenopatie persistent generalizat
Candidoz orofaringian
Herpes simplex
Zona zoster
Scabie
Varicel sever
Parotidit cronic bilateral
Molluscum contagiosum
Pneumonie cu Pn.jirovecii
Tuberculoza
Sarcom Kaposi
Toxoplasmoza cerebral
Wasting sindrom




Categorii
imunologice
Categorii clinice
LyT CD4
A
asimptomatic,
APG, infecie
acut
B
Simptomatic
(nonA, nonC)
C
Boli
indicatoare
de SIDA
>500/mmc
(> 29%)
A1 B1 C1
200-500/mmc
(14-28%)
A2 B2 C2
< 200/mmc
(< 14%)
A3 B3 C3

Clasificarea clinico-imunologic a infeciei
cu HIV la adult (CDC 1993)
!!SIDA imunologic= CD4<200 cel/mmc
Clasificarea infeciei cu HIV la adult (II)

Categoria A: asimptomatic, APG, infecie acut
Categoria B:
Angiomatoza bacilar
Boala inflamatorie pelvin
Candidoza orofaringian
Candidoza vulvovaginal(persist, recidivant, rezist.la trat)
Displazie cervical, carcinom celular in situ
Herpes zoster,2 epis/an sau 1 episod la mai mult de un dermatom
Leucoplakia proas a limbii
Listerioza
Neuropatia periferic
Purpura trombocitopenic idiopatic
Manifestri constituionale: febr sau diaree mai mult de 1 lun


Clasificarea infeciei cu HIV la adult (III)

Categoria C (SIDA):

Candidoz traheal, bronic, esofagian
Cancerul cervical invaziv
Coccidioidomicoz diseminat, extrapulmonar
Criptoccocoza extrapulmonar
Criptosporidioza intestinal cronic
Citomegalviroza extrahepatic, splenic, ganglionar
Encefalopatia asociat cu HIV;
Herpes simplex: cronic, esofagita, bronita, pneumonia
Histoplasmoza diseminat sau extrapulmonar



Clasificarea infeciei cu HIV la adult (IV)
Categoria C (continuare)
Isosporidioza intestinal cronic
Leucoencefalopatia multifocal progresiv
Limfom Burkitt, primar cerebral, imunoblastic
Micobacterioze netuberculoase
Pneumonia bacterian recidivant
Pneumonie cu Pn. Jiroveci
Sarcom Kaposi
Septicemia recidivant cu specii de Salmonella
Sindromul caectizant
Toxoplasmoza cerebral
Tuberculoza cu orice localizare
!!N.B.O dat ncadrat ntr-o categorie, bolnavul nu mai poate
fi trecut ntr-o afeciune mai puin sever
Diagnostic de confirmare a infeciei cu HIV

Teste screening:
-detectarea atc. anti-HI1i/sau HIV2: teste imunoenzimatice
(ELISA)-folosirea ca atg. a proteinelor virale specifice
purificate, realizate prin tehnici de recombinare
- confirmare prin Western-blot: detecteaz atc.folosind prot.
HIV separate prin electroforez i transferate pe benzi de
nitroceluloz (>2 benzi) R. fals pozitive i fals negative!!
(putei gsi exemple pentru ambele situaii ??)
Diagnostic direct: detectarea atg.p24, cultura viral,
detectarea acizilor nucleici virali (PCR-folosirea unor
primeri cunoscui pentru identificarea secvenelor de ADN
proviral sau ARN genomic HIV

Test Western blot
Western blot-HIV
Particularitile infeciei cu HIV la copil

- epidemiologic: transmitere vertical:in utero, perinatal
-clinic: vrsta medie de debut a simptomatologiei clinice-8
luni, infecii bacteriene recidivante, pneumonia interstiial
limfoid, encefalopatia progresiv HIV, tulburri de nutriie
-dg. pozitiv- pn la 15-18 luni:cultur viral i/sau ADN-
HIVproviral, ARN-HIV sau condiii clinice de std.C
-modele evolutive: precoce sever(20%, inf.in utero, deces
la 4-5ani), lent progresiv(60-70%, perinatal, deficit imun
instalat n 2-10 ani), categorie cu evoluie similar
nonprogresorilor aduli (5-10%- cu stare de sntate bun i
CD4 relativ normale la 8-10 ani de la infectare)
!!CD4 la copil n funcie de vrst
Clasificarea infeciei cu HIV la copil
Categoria N: asimptomatici sau numai una din condiiile de la A
Categoria A (simpt.uoar):
limfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie, dermatit, parotidit
Categoria B (simpt.medie):
Anemie(Hb<8g%), neutropenie, trombocitopenie
Candidoz orofaringian persistent peste 2 luni
Cardiomiopatie
Diaree recurent/cronic
Febr persistent peste 1 lun
Hepatit
Herpes zoster(peste 2 dermatoame)
Leiomiosarcom
Meningit, bacteriemie, pneumonie, septicemie (1 episod)
Nefropatie
Pneumonie interstiial limfoid
Stomatit recidivant cu VHS
Toxoplasmoz(peste vrsta de 1 lun)
Varicel diseminat
Clasificarea infeciei cu HIV la copil
Categoria C (simptomatologie sever= SIDA)-continuare

Leucoencefalopatia multifocal progresiv
Limfom Burkitt, primar cerebral, imunoblastic sau cu celule
B, cu celule mici nedifereniate
Micobacterioze netuberculoase
Pneumonia bacterian recidivant
Pneumonie cu Pn. Jiroveci
Sarcom Kaposi
Septicemia recidivant cu specii de Salmonella (netifoidice)
Sindromul caectizant
Toxoplasmoza cerebral (dup vrsta de 1 lun)
Tuberculoza cu orice localizare



Tratamentul antiretroviral






Principii de tratament ARV 1


1. Replicarea continu a HIV determin deteriorarea
sistemului imun i progresia spre SIDA.

Infecia cu HIV este practic ntotdeauna agresiv,
supravieuirea pe termen lung fr expresie clinic a
disfunciilor sistemului imun este foarte rar (5%)
Principii de tratament ARV 2
2. Nivelurile plasmatice de ARN HIV indic amploarea
replicrii HIV i rata de distrugere a celulelor T CD4+
asociat, n timp ce nivelul celulelor T CD4+ indic
extinderea leziunilor sistemului imun deja produse.
Determinri repetate ale celor 2 parametri

3. Deoarece rata progresiei infeciei difer printre PIH,
deciziile terapeutice trebuie individualizate pe baza
riscului indicat de Vi i CD4+
Principii de tratament ARV 3
4. 4. Scopul TARV trebuie s fie:
- supresia maxim a replicrii virale, cu atingerea i
meninerea nivelului de Vi sub limita deteciei
ultrasensibile pe termen ct mai lung;
- ncetinirea progresiei spre SIDA;
- reducerea morbi- mortalitii SIDA asociate;
- creterea duratei de via n condiii calitative bune
Principii de tratament ARV 3


Folosirea unor asocieri puternice de ARV cu
scopul supresiei replicrii HIV sub pragul de
detecie ultrasensibil limiteaz potenialul de
selecie a unor tulpini rezistente la medicaia
antiretroviral
Principii de tratament ARV 4

5. Cea mai eficient soluie pentru atingerea obiectivului
este iniierea i folosirea concomitent a unor scheme
care conin molecule diverse de ARV cu care Px nu a mai
fost tratat i care nu prezint rezisten ncruciat cu
ARV folosite anterior
6. Fiecare molecul ARV folosit ntr-o combinaie trebuie
s fie administrat n regim optim (doze, interval, raport
cu alimentaia etc)
Principii de tratament ARV 5
7. Medicamentele ARV disponibile sunt limitate ca numr
i mecanisme de aciune, unele prezentnd n plus
rezisten ncruciat n cadrul clasei

8. Femeile trebuie s primeasc terapia ARV optim
indiferent dac sunt sau nu gravide

9. Aceleai principii ale TARV se aplic la copii, adoleceni
i aduli, dar n pediatrie se ine seam de particularitile
farmacologice, virusologice i imunologice legate de
vrst
Principii de tratament ARV 6

10. Persoanele cu infecie acut primar primesc
obligatoriu tratament sub form de asocieri

11. PIH, chiar cele sub tratament i cu vi sub limita
deteciei ultrasensibile, trebuie considerate infectante
Procesul de cercetare dezvoltare a unor molecule
noi ARV este continuu...
= ani de zile de eforturi i investiii...
Procesul de aprobare FDA - de durat
Se cere FDA scurtarea procedurilor de aprobare
Procesul de aprobare FDA - scurtat sub
presiunea PIH, - aprobri accelarate
pe baz de markeri surogat (CD4, VL)
Atitudinea ambivalent a PIH fa de TARV...
ARV aprobate
INNRT
1987 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
INRT
F
u
s
i
o
n
Inhibitori
de fuziune

Ziagen
Combivir
Videx Retrovir Zerit
HIVID Epivir
Trizivir Viramune
Rescriptor
Sustiva
Norvir
INVIRASE
Agenerase
Crixivan
FORTOVASE
Kaletra VIRACEPT
2001
Viread
2002 2003
Reyataz
IP
FUZEON
Emtriva
200 4
Lexiva
Ultimele molecule...
Bevirimat
IP
INNRT
INRT
Inhibitori maturaie
Maraviroc
GS-9137
TMC278
Etravirina
Apricitabina
Brecanavir
Inhibitori de
Integraz
Inhibitori de intrare
(anti-gp120, CCR5)
CXCR4
inhibitors
Raltegravir
TNX-355
2010 2009 2008 2007 2006
Vicriviroc
Arsenalul antiretroviral


Clase ARV

- Inhibitori nucleozidici/nucleotidici de RT (INRT)
- Inhibitori non-nucleozidici de RT (INNRT)
- Inhibitori de proteaz (IP)
- Inhibitori de fuziune (IF)
- Inhibitori de coreceptori CCR5
- Inhibitori de integraz
- ...inhibitori de maturizare

Strategiile terapeutice din
HIV/SIDA

1981- 1986 Etapa tratamentelor empirice
1987 prezent: Etapa tratamentului tiinific
1987 -1993 Monoterapia
1994 -1995 Biterapia
1996 prezent - asocieri multiple
HAART cu IP
Combinaii HAART (i fr IP)
> 2000: Superizare ( potenare, simplificare,
rafinare, ngduin...)
M
o
d
i
f
i
c
a
r
e
a

A
R
N

(
l
o
g
1
0

c
o
p
i
i
/
m
l
)

Evoluia strategiilor terapeutice n infecia
HIV/SIDA - biterapia 1991-1995
1996 - Paradigma terapeutic a lui HO:
eradicarea HIV prin supresia medicamentoas prelungit
a replicrii nu a fost probat!


1994 D. HO descoper c n
faza de laten, asimptomatic
are loc o confruntare acerb,
continu ntre HIV i SImun.
- determin ncrctura viral din
snge dovedete producia zilnic
masiv de virioni
- dezvolt conceptul de terapie
combinat cu includerea IP n ideea
de a reduce ncrctura viral sub
limita deteciei
- paradigma terapeutic a
eradicrii infeciei n civa ani
(termen corectat n mai multe
rnduri chiar de D.Ho) de
tratament n regim asociat prin
meninerea sub control a replicrii
HIV
Evoluia continu a HAART/ART-c
1996 2006 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Primul
inhibitor
de proteaz
(IP) aprobat
1995
Prima
combinaie
n doz fix
(tripl)
aprobat
Primul
inhibitor
de fuziune
aprobat
Numrul de
ageni ARV noi
aprobai
(19962007)
5 0 2 2 1 1 2 1
Prima
combinaie
n doz fix
(dubl)
aprobat
Primul
INNRT
aprobat

Primul ARV
cu adm
o dat pe zi
aprobat

Primul
IP /r
aprobat
1 2
1
www.emea.europa.eu/; http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01408.html
2007
2
Primul
inhibitor
de integraz
aprobat
Primul
antagonist
CCR5
aprobat
ARV, antiretroviral; CCR, receptorul pentru chemokine (CC motif); INNRT, inhibitor non-nucleaozidic de revers transcriptasz;
IP, inhibitor de proteaz
Prima
combinaie
HAART
n doz fix
aprobat
Progresia ctre SIDA/Decese
0
5
10
15
20
25
30
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Luni
J AMA 1998 & CMAJ 1999
Fr TARV
Mono-terapie
Dubl-terapie
Tripl therapie
Modificri n rata mortalitii i a
excesului de mortalitate
Bhaskaran K et al pentru CASCADE Collaboration JAMA. 2008;300(1):51-59
Riscul de deces la 15 ani de la seroconversie se
apropie de cel din populaia general
Bhaskaran K et al pentru CASCADE Collaboration JAMA. 2008;300(1):51-59
Prin integrarea n TARV a noilor achiziii
terapeutice , sperana de via a PIH se
apropie de cea a populaiei generale
n 25 de ani de TARV:
- Cel mai mare succes: Tx combinat -strategia
HAART ( Vancouver 1996)
- Probleme conexe:
- Diagnosticul tardiv
- Aderena
- Cost/resursa uman
- Infecia nu se vindec/nu se poate opri
progresia
- Scopul: IVi < 50 cc/mL

Cel mai mare eec: prevenia la nivel naional,
regional i mondial
2000: Superizarea
- etapa perfecionrilor, rafinrilor,
mbuntirilor, potenrilor,
simplificrilor, ngduinei...

Principiul
Totul pentru un VL jos i un CD4 sus, la o
PIH creia i merge bine n viaa de zi cu zi
Tratamentul HAART (1996)
supresia viremiei plasmatice
o beneficii clinice
o reducerea mortalitii prin boli SIDA-asociate
informaii privind dinamica replicrii virale
o progrese n terapie
o detectarea HIV prin metode PCT hiper-ultrasensibile a ARN
HIV (<5 cc/ml) la PX la care nivelul ARN HIV sczuse sub
limita deteciei ultrasensibile (< 50 cc/ml) sub HAART
limfocite T CD4 neactivate infectate persistent, n sngele
periferic, din care s-au evideniat virusuri competente de
replicare
existena unor rezervoare celulare i sanctuare de
HIV
Rspuns CD4 la HAART eficient
Reducerea VL in plasma
Dinamica reducerii VL
1999 - HIV nu se poate eradica!
I. Celulare (Finzi, Wong, Science, 1997)
- limfocite T CD4 n repaus
- monocite/macrofage
- altele?
II.Anatomice
- esutul limfatic (Ruiz, AI DS, 1999)
- LCR (Prometheus, Venturi, J I D, 2000
- tract genital (Eron, AI DS, 1999)
- retina
III. Mecanisme moleculare
- reverstranscripi pariali sau complei, preintegrai
- provirus integrat
Sanctuare
0.0001
0.001
0.01
0.1
1
10
100
1000
10000
0 1 2 3 4 5 6 7
Durata HAART (ani)
F
r
e
c
v
e
n

a


(
p
e
r

1
0
6

c
e
l
u
l
e
)

Reducerea lent a rezervorului de
celule T CD4
+
infectate latent cu HIV
(N=cca 1 milion de celule/PIH )

(PIH sub HAART cu VL < LD
(50)
cca 7 ani)
-
Timp de eradicare
> 73.4 ani
0.00001
Chun et al., Nature Med.1995
Chun et al., Nature, 1997
Finzi et al., Science, 1997
Wong et al. Science, 1997
Chun et al., PNAS, 1997
Finzi et al., Nature Med., 1999
Siliciano et al., Nature Med.2003

Strategii propuse pentru eradicarea HIV
(Pomerantz, R., 1999)

I. Opiuni terapeutice
1. Activarea celulelor latente (IL-2, anticorpi mc OKT3, -IF pt. M)
2. Hidroxiureea (nerecomandat de FDA)
3. Citoreducia (limitarea nr. de c. T CD4+ activate ar fi urmat de inhibarea
replicrii HIV)
i. Ciclofosfamida
ii. Hidroxiureea ?
4. Ageni farmacologici penetrani ai barierei hemato-tisulare
5. Intensificarea HAART pentru ablaia replicrii criptice
6. Combinaii 1-5
7. Terapie imun
8. Terapie molecular

II Paradigmele oncologiei
1. Terapie de inducie HAART susinut
2. Ablaia bolii reziduale latena, replicare criptic, sanctuare
Noi strategii terapeutice
Terapie genic
Imunomodulatori
Inhibitori de maturare
Hormon de cretere recombinat (-timus-CD4)
Vaccinuri terapeutice
Noi ageni ARV din clasele cunoscute (INRT-
Reversit, INNRT-GW695634, IP-TMC 114
Transplant de celule stem cu deleie 32
Scopurile majore ale TARV rmn:
(DHHS, 2008 vs DHHS 2003)
reducerea morbiditii HIV-asociate i prelungirea
supravieuirii
mbuntirea calitii vieii
restabilirea i conservarea funciei imunologice
supresia maximal i durabil a ncrcturii virale
prevenirea transmiterii verticale a HIV
Tratament de linia a II-a
Evaluare n vederea iniierii TARV

- Dorina de a ncepe tratamentul
- Gradul de complian la tratament
- ncrctura viral, CD4+, starea clinic
- Efectele secundare poteniale, imediate i pe termen
lung
- Stilul de via
- Posibilele interaciuni medicamentoase
- Medicaia disponibil
CHEIA SUCCESULUI : MOTIVAREA MAXIM
DIN START
Ghidurile despre iniierea terapiei antiretrovirale
>100 000
<200: Da
200-350: posibil
Da ~Nu Brazilia
>100 000
<200: Da
200-350: posibil
Da ~Da Frana
Vi nalt
<200: Da
200-350: posibil
Da ~Da U.K.
>50 000-100 000
<200: Da
200-350: posibil
Da ~Da
IAS-
USA
>55 000
<200: Da
200-350: posibil
Da ~Da DHHS
Asimptomatic: Vi
Asimptomatic:
CD4
Simptomatic
Infecie
acut

Org.
Beneficiile poteniale ale iniierii timpurii a TARV
Controlul replicrii virale i a mutaiilor, reducerea cantitii de
virus
Prevenirea progresiei imunodeficienei; potenialul conservrii
sau reconstruciei sistemului imun
ntrzierea progresiei spre SIDA i prelungirea vieii
Reducerea riscului de selectare a tulpinilor rezistente (vs. terapie
tardiv)
Reducerea riscului toxicitii medicamentoase (vs terapie tardiv)
Posibila reducere a riscului transmiterii virusului
Riscurile poteniale ale iniierii timpurii a TARV
Reducerea calitii vieii prin reacii adverse i inconvenientele
unor scheme supresive maximale
Dezvoltarea rapid a rezistenei medicamentoase
Limitarea opiunilor ulterioare a ARV datorit dezvoltrii
rezistenei
Toxicitate pe termen lung necunoscut
Durata eficienei necunoscut
Posibila transmitere de tulpini rezistente
Rezistena HIV la ARV i
aderena la tratament
HIV se reproduce i dezvolt mutaii n fiecare
zi, continuu i consistent
10
9
10
10
virusuri nou produse zilnic
Approximativ 1 000 000 10 000 000 mutaii pe zi!
HIV
CD4
HIV
HIV
HIV
HIV
HIV
HIV
HIV
CD4
CD4
CD4
HIV
HIV
HIV
HIV
HIV
HIV
Prevalena rezistenei medicamentoase la naivi
(Kuridzes D, Topics in HIV medicine, 2007, 15, 150)
10%
4%
7%
2%
11%
8%
2%
1%
6%
5%
0,4%
0%
Oricare
INRT
INNRT
IP
2003-2006
(3130)
2000
(299)
1998
(257)
ARV
Prevalena rezistenei la antiretrovirale n SUA - 2004
Instal rezist la HAART
n HAART, mutaiile se cumuleaz progresiv
Aparitia rezistentei virale 1
Non-aderena favorizeaz rezistenele
Non-aderena se coreleaz cu rezistena i
eecul terapeutic
%

P
x

c
u

v
i

n
e
d
e
t
e
c
t
a
b
i
l

70
60
50
40
30
20
10
0
80
90
Nivel de aderen, %
>95

9095

8090

7080

<70

Aderena redus se asociaz cu inefficiena TARV, progresia rapid spre
SIDA i dezvoltarea rezistenei.
Paterson 2000; Sethi 2004; Bangsberg 2005; Laurent 2005
Rezistena la ARV
Factori asociai cu scderea aderenei
Durata tratamentului
Depresia
Abuzul de alcool
Nencrederea n eficiena tratamentului
Modificarea minim a markerilor biologici
Nr. de tablete de luat zilnic
Doze frecvente
Absena simptomatologiei
Efectele secundare i r. adverse
Modificri n activitatea zilnic datorate tratamentului
Factori care cresc aderena la TARV
Contacte strnse
Tratamentul suferinelor asociate
Acces la sprijin
Sprijin social
mbuntirea markerilor
imunologici
Reducerea vizitelor la medic
Consolidarea aderenei
Stabilirea schemei zilnice
Monitorizarea administrrii
Administrarea
medicamentelor
Dinamica infeciei cu HIV
Dezvoltarea rezistenei
Scopurile terapiei
Numele medicamentelor
Cum se administreaz
Efecte adverse
Alegerea asocierilor
Educaie
Feele
ntunecate ale TARV
Interaciuni medicamentoase
ntre ARV din aceeai clas

ntre ARV din clase diferite

ARV-alte medicamente (ex- rifampicin,
antifungice, hipolipemiante, antiacide, etc.)

ARV-alimente
Boala de reconstrucie imun
Cronologia dezvoltrii moleculelor ARV si a raportrii sindroamelor
lipodistrofice
Sindroame asociate cu:
Inhibitori de proteaz I P
S i n d r o m l i p o d i s t r o f i c I N R T ( d 4 T > A Z T )
a s o c i a t c u I P g a z d a
a l i f a c t o r i

A Z T d d I 3 T C d 4 T


1 9 8 7 1 9 9 6 1 9 9 8 1 9 9 9 2 0 0 0



M o d i f i c a r i p r e - H A A R T M o d i f i c a r i p o s t - H A A R T

masei celulare corporale pierdere/acumulare selectiva de grasime cu
scdere ponderala c o n s e r v a r e a m a s e i c e l u l a r e c o r p o r a l e s i a g r e u t a t i i
creterea trigliceridelor (SIDA) trigliceridelor, LDL, VLDL colesterol
LDL & HDL-C HDL colesterol
Nu rezisten la insulin Rezistenta la insulina

Asociate cu severitatea infeciei cu HIV Asociate cu controlul medicamentos al infectiei cu HIV
Toxicitatea de clas a TARV
INRT INNRT IP
Toxicitate mitocondrial
Hipersensibilitate
Tulburri metabolice
neuropatie
miopatie
pancreatit
mielotoxicitate
hepatite
acidoz lactic
lipoatrofie

rash
febr
afectare
multiorganic
manifestri SNC

hiperlipidemie
rezisten la insulin
diabet
grsimilor viscerale
...

Mecanisme
poteniale
ale
modificrilor
metabolice
la
PIH
tratate
n regim
HAART
Dup Grinspoon&Carr,
N Engl J Med 2005;352:48-62.
Dishomeostazii
induse
medicamentos
MMM la bolnavii cu infecie HIV/SIDA
Metabolismul glucidic
Rezisten la insulin

Scderea toleranei la glucoz

Creterea glicemiei a jeun

Diabet zaharat franc (rar)
MMM la bolnavii cu infecie HIV/SIDA

Metabolismul lipidic

Trigliceride
Colesterol total
LDL colesterol
VLDL colesterol
HDL colesterol
MMM la bolnavii cu infecie HIV/SIDA

Alte modificri

Lactacidemia & acidoza lactic
Osoase
osteopenie
osteoporoz
necroza avascular
Tiroidiene ?
Sindromul mitocondrial
Generale: pierdere progresiv n greutate, oboseal,
lactat seric crescut
Muscular: miopatie, mialgii, wasting muscular,
oboseal, slbiciune, creterea CPK
Cardiac: cardiomiopatie
Sistem nervos periferic: dureri, parestezii, pierderea
sensibilitii, areflexie
Hepatic: hepatomegalie, creterea enzimelor, acidoz
lactic
Pancreas: pancreatit, amilaza seric crescut
esut adipos: lipoatrofie (tipic periferic)
Lipodistrofie cervical
Lipodistrofie dorsal HAART
Hiperlipotrofie visceral
Ginecomastie HAART
Lipoatrofie periferic
Lipoatrofie
periferic
Lipoatrofie facial
Tratamentul infeciilor oportuniste
Agent etiologic Tratament de
prim intenie
Tratament de
ntreinere
Alternati ve terapeutice
P. jiroveci Cotrimoxazol Cotrimoxazol
Dapsona
Pentamidina (aerosoli)
Clindamicina+
Primachina
Toxoplasma Pirimetamina +
Sulfadiazina
Pirimetamina Pirimetamina +
Clindamicina
I sospora belli Cotrimoxazol ?
Cotrimoxazol
Fansidar
Pirimetamina
(+ac.folic)
V.herpes simplex Aciclovir De evitat
Discutabil la persoanele cu
recidive dup ntre-ruperea
tratamentului iniia
HSV-rezistente:
Foscarnet
Aplicaiile locale de aciclovir
sunt ineficiente
Citomegalovirus Ganciclovir
Foscarnet
Ganciclovir
Foscarnet
V. varicela-zoster Aciclovir - n doze
mari
In caz de rezisten,
Foscarnet
Candida Local: miconazol,
nistatin
Sistemic:fluconazol
In caz de recidive:
fluconazol,ketoconazol,
itraconazol
Itraconazol
Ketoconazol
Tulpiniazol-rezistente
Amfotericin B
Cryptococus
neoformans
Amfotericina B
5-flucitozina
Fluconazol Fluconazol
Coccidioi des Amfotericina B Fluconazol Itraconazol
Fluconazol
M.tuberculosis INH+EMB+PZ
+Rf
INH+Rf Tulpini rezistente i
multirezistente: n fun-ie de
sensibilitate
Micobacterii nonTB EMB+macrolid
(azitromicina/clari-
tromicina) Rf

amikacina
? Ciprofloxacina
Rifabutina
Clofazimin
- n asocieri de 3/4/5
Profilaxia infeciei cu HIV
Transmiterea vertical materno-fetal
Transmiterea sexual
Transmiterea profesional

Transmiterea materno-fetal
a infeciei cu HIV
Feminizarea pandemiei
Femeile ca % din adulii trind cu HIV/SIDA



Kaiser family HIV AIDS Policy Fact Sheet 2008
Sarcina i infecia cu HIV
Sarcina crete tolerana fa de
produsul de concepie
Sarcina + HIV scade competena
sistemului imunitar:
CD4 < 200 celule/mm3 risc de
agravare a bolii
CD4 > 200 celule/mm3 nu s-a
evideniat agravarea infeciei HIV
Infecia cu HIV influeneaza sarcina
naterea prematur
hipotrofia fetal
risc malformaii fetale
risc complicaii obstetricale

Transmiterea perinatal a HIV
Sarcina
15 %
5-10%
10-15%
Alaptare
Rata transmiterii infeciei
HIV la nou-nscut
N
a
s
t
e
r
e
Factori care influeneaz riscul
transmiterii verticale

Factori materni

Factori obstetricali

Factori fetali i asociai alptrii la sn
Factorii materni ce influeneaz
transmiterea vertical a HIV
Factorii obstetricali ce influeneaz
transmiterea vertical
Factorii fetali i asociai alptrii la sn
ce influeneaz transmiterea vertical
Managementul gravidei
Medicul de familie ce are n eviden femeia la vrsta
fertil depisteaz sarcina

Consiliere i testare pentru infecia cu HIV- Ordinul
889 /5.11 1998 privind metodologia de depistare a
gravidelor HIV pozitive i profilaxia activ a
transmiterii materno-fetale a infeciei HIV

ndrumare gravid HIV+ la infecionist i specialist
obstetric-ginecologie
Supravegherea antepartum a gravidei HIV+
Anamneza-date epidemiologice
Examenul clinic general
Evaluarea paraclinic iniial i n dinamic
Stabilirea stadiului clinico-imunologic al
infeciei cu HIV i a atitudinii terapeutice
Evaluarea clinic i paraclinic la
gravida HIV+
Atitudinea terapeutic
pentru gravida HIV+
Consiliere

Tratament antiretroviral

Cezarian electiv la 38 sptmni

Ablactare

TARV la gravid
TARV are ca scopuri:
mpiedicarea progresiei infeciei la mam
prevenirea tramsmiterii verticale

Se administreaz antepartum, intra- i postpartum
Momentul iniierii i schema ARV depind de mai
muli factori : stadiul inf., momentul prezentrii la
medic, evoluia sarcinii, efecte adverse, etc.

Cezariana electiv
Programat la 38 sptmni, membrane
intacte
La gravide cu v > 1000 cc/ml
Aprecierea riscurilor cezarian pentru mam
vs. beneficii copil-decizia specialistului
obstetrician
Ablactarea
Educaie mam privind ablactarea

Recomandri terapeutice pentru ablactare

Formule lapte praf, nvarea mamei s
prepare laptele praf
Atitudinea fa de nou-nscutul
din mam HIV+
Monitorizarea copilului
HL-nainte i dup profilaxia cu ZDV
Profilaxie cu CTX pentru PCP
Evaluare diagnostic :v la natere, 1, 3, 6 luni
Evitarea vaccinrii BCG i antipolio oral pn la
stabilirea statusului privind infecia cu HIV
Monitorizarea mamei
Evaluare imuno-virusologic trimestrial

Urmrire reacii adverse TARV: acidoz lactic,
hepatotoxicitate, hiperglicemie, etc.

Postpartum-ngrijiri de specialitate obstetric, boli
infecioase, medic de familie, consiliere
contraceptiv, consiliere psihologic
TRANSMITEREA VERTICAL A HIV
15-35%
~2%
Screening prenatal
Tratament sau profilaxie mam
Profilaxie copil
Cezarian
Alimentaie artificial
Prevenie
Transmiterea sexual
educaie sexual
abstinen sau monogamie (mono-andrie)
sex protejat (prezervativ)
depistarea i tratarea prompt a bolilor cu
transmitere sexual
prevenirea abuzului sexual asupra copiilor
Profilaxia postexpunere NU EXIST DATE
CERTE PRIVIND EFICIENA

Deocamdat, cel mai bun vaccin anti-HIV rmne
prezervativul Luc Montagner
Condomul feminin
NIAID Director
Anthony S. Fauci :
Dei beneficiul
iniial va fi un numr
mai redus de brbai
HIV+,
n timp circumcizia
brbatului adult ar
putea duce la mai
puine infecii la
femei n zonele
Globului unde HIV
disemineaz primar
heterosexual
Circumcizia adultului
reduce cu pn la 48-53 %
infeciile cu HIV la brbat
Se elimin o zon f bogat n celule
Langerhans; cu keratinizarea ulterioar a
glandului Probleme religioase,
ideologice, etice
Recomandri pentru PPE cu ARV
(Katz M, Gerberding, 1999)
Risc crescut: sex vaginal sau anal receptiv sau
penetrant neprotejat, I
Partenerul este cunoscut ca infectat cu HIV sau
aparine unei categorii de risc (homosexual, CDIV,
prostituat) I
Expunerea a fost un fapt izolat iar pacientul accept
pentru viitor sexul protejat I
Expunerea s-a produs < 72 de ore
Profilaxia transmiterii parenterale


-controlul donatorilor de snge
-limitarea transfuziilor la indicaii medicale stricte
- ncurajarea autotransfuziilor
- folosirea acelor i seringilor de unic folosin
- sterilizare corect a instrumentarului chirurgical
- combaterea consumului de droguri
- programe de furnizare de seringi de unic folosin pt cei
care nu renun la comsum.
A doua cale major - consumul de droguri...
Aspecte epidemiologice ale transmiterii infeciei cu HIV n
practica medical


- CDC a demonstrat c prin uscarea produselor
biologice, HIV i reduce concentraia din acestea n
cteva ore cu 90-99%

- utiliznd culturile pe esuturi, HIV a putut fi detectat
totui n produsele biologice pstrate i peste 15 zile, la
t
o
camerei, iar la 37C dup 11 zile.
Riscul de infecie cu HIV dup expunerea
profesional
Definiie:
personalul de ngrijire medical cu risc de expunere
profesional reprezint persoanele angajate, medicii
de diverse grade (primari, specialiti, stagiari,
rezideni), studenii, asistentele medicale, infirmierele,
voluntarii, care
prin activitatea lor sunt implicai n contactul cu
pacienii, sngele pacienilor sau cu produsele
biologice provenite de la acetia (conform definiiei
CDC extinse).

Expunerea profesional accidental
Definiie
Leziune transcutan
(ex: neptur,
tietur)
Escoriaii
Dermatite

Produse biologice pentru
care trebuie s se aplice
precauiile universale:
Snge
esuturi
Sperma
Secreiile vaginale
sau alte produse
care conin snge
vizibil
probele de
laborator care conin
HIV (ex. concentrate
virale)

Contact
(prelungit, extins)
Riscul de infecie cu HIV dup
expunerea profesional
Rezultatele supravegherii cazurilor cu
infectie HIV profesional la personalul
medical (CDC 1991-2001):


57 de cazuri de lucrtori din domeniul sanitar
au suferit seroconversie pentru HIV n urma
expunerii profesionale, dintre care 24 au
dezvoltat SIDA.
Riscul profesional de infecie cu HIV a personalului
sanitar
Specialiti: 19 lucrtori n laborator,
24 asistente, 6 medici, 2 tehnicieni chirurgi, 1
tehnician de dializ , 1 terapeut, 1 personal
auxiliar, 1 tehnician la morg, 2 muncitori la
ntreinere
Mod de expunere: 48 percutanat, 5 muco-
cutanat, 2 ambele expuneri i 2 au avut o cale de
expunere necunoscut.

Factori care contribuie la riscul profesional
de infecie cu HIV
Factori de expunere
Calea de expunere (transcutanat, mucoase, cutanat)

Mrimea inoculului:
Dimensiunile instrumentului care a produs leziunea
Tipul de ac (perforat/solid)
Gradul contaminarii (urme vizibile de snge, ac
folosit anterior n vene sau artere)
Profunzimea rnii
Tipul de contaminare (ex. snge, lcr, lichid pleural)
Factori care contribuie la riscul profesional
de infecie cu HIV
Factori legai de surs
Mrimea viremiei
Stadiul de boal
Virus circulant liber
Tratament ARV

Rata infeciilor per expunere:
- transcutan: 0, 31% (20/6135 nepturi)
- mucoas: 0 0,1% (1/ 1143, 0/2172)
Precauiile Universale
Sngele i alte produse biologice provenite de la toi
pacienii vor fi considerate potenial infectate cu HIV,
virusul hepatitei B i ali ageni patogeni cu
transmitere sanguin
Ageni patogeni cu transmitere sanguin:
VH B
VH C
VH D
HIV
Sifilis
Malarie
- - -
X X
Montarea de catetere
venoase, efectuarea de
puncii venoase
- - -
X X
Recoltarea de snge
- - -
X X
Examinarea pacientului cu
atingerea sngelui,
mucoaselor, altor produse
biologice
- - - - X
Examinarea pacientului
fr a atinge snge, alte
produse biologice,
mucoase
- - - - -
Ajustarea ritmului unei PEV
deja montate
- - - - -
Anamneza, discuii cu
pacientul
Ochelari de
protecie
Masc
deprotecie
Halat de
protecie
Mnui de
protecie
Splarea
minilor
Procedura

Msuri de protecie a personalului sanitar
Ochelari de
protecie
Masc de protecie
Halat de
protecie
Mnui de
protecie
Splare
mini
Procedura

X X X X X
Operaii / intervenii de
urgen care pot produce
stropirea cu snge sau alte
produse biologice
X X X X X
Montarea de accesorii
arteriale
X X X X X
Intubare i/sau endoscopie
idem
X X X
Manipularea materialelor de
orice fel, murdare
idem
X X X
Montarea de catetere sau
sonde pe diverse ci
Se folosesc: halate, masc, ochelari
de protecie, dac se anticipeaz
stropirea cu snge sau alte produse
biologice
X X X
Aspirarea
Atitudinea postexpunere
profesional la HIV (OMS 984/1994)
1.ngrijiri primare- fundamentale !
splare cu ap i spun (rnile, tegumente)
cltire cu ap sau ser fiziologic (mucoase)
NU se recomand aplicarea agenilor caustici, injectarea
antisepticelor sau dezinfectantelor n ran

2. Evaluarea gravitii situaiei
3. Raportarea evenimentului
4. Evaluarea clinic i serologic
5. Stabilirea unei scheme de chimioprofilaxie ARV
6. Supravegherea serologic i profilaxia hepatitei B
Evaluarea nevoii de urmrire a expunerii
profesionale
Tipul expunerii
plag percutanat
expunerea mucoaselor
expunerea tegumentului nonintact
mucturi cu rezultat n expunere la snge a ambelor persoane implicate
Tipul i cantitatea de produs biologic
snge
lichide coninnd snge
lichid sau esut potenial infectant (sperm, secreii vaginale, lichid
cefalorahidian, sinovial, pleural, peritoneal, pericardic i amniotic)
contact direct cu concentrat de virus
Statusul infecios al sursei: AgHBs, Ac anti VHC, HIV
Susceptibilitatea persoanei expuse
vaccinul anti hepatit B i statusul de rspuns la vaccinare
statusul imun la VHB, VHC i HIV
Profilaxia postexpunere (PPE)
n general, nu se justific PPE.
Totui, se ia n considerare
PPE cu 2 medicamente
neptur cu un ac dintr-un container de
evacuare

n general, nu se justific PPE.
Totui, se ia n considerare
PPEcu 2 medicamente
Persoana surs decedat, fr probe
disponibile pentru testarea HIV
+ PPE (3 ARV)

Infecie HIV simptomatic, SIDA,
seroconversie acut sau ncrctur viral
mare.
+ PPE (2 ARV) Infecie HIV asimptomatic sau ncrctur
viral mic (de ex., <1.500 copii ARN /ml)

*Expresia a lua n considerare PPE nseamn c PPE este opional i
trebuie s aib la baz decizia individual ntre persoana expus i clinicianul
care trateaz
*dac PPE este oferit i nceput, iar sursa este determinat mai trziu a fi
HIV negativ, PPE trebuie ntrerupt
Profilaxia ARV postexpunere
accidental profesional

n funcie de codul de expunere i codul statusului
HIV al sursei se decide oportunitatea iniierea
profilaxiei ARV
Iniierea profilaxiei ARV n 1-2 ore dup accident,
timp de 4 sptmni
Testarea persoanei expuse profesional la 6 spt., 3,
6 luni, opional la 1an

ORIUNDE, RESPECT
PRECAUIUNILE UNIVERSALE!
Testarea HIV

Centre de testare (voluntar, gratuit)
Centre de transfuzii judeene
Laboratoarele epidemiologice din cadrul ASP
judeene
Centre Regionale, Spitale
Laboratoare private
- Consiliere pre- i post testare
- Confidenial
- Exist i posibilitatea testelor anonime
- Gratuit sau contra cost
- La recomandarea medicului /la cerere
- Rezultatul se comunica personal i e confidenial
Managementul Px HIV+
Echip medical multidisciplinar: medic
infecionist, asistent medical, asistent social,
psiholog, medici de alte specialiti (pediatru,
dermatolog, neonatolog, ginecolog, chirurg,
neurolog, medic de familie, etc)

colaborare strns cu familia Px, ONG, instituii
de nvmnt, autoriti locale, pentru o bun
asisten medical i integrare socio-profesional
a Px HIV+