Farmacologie an universitar 2011-2012

ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 1

Particulariti farmacodinamice ale opiaceelor cu implicaii n terapie

Opiaceele acioneaz asupra receptorilor opioizi (miu), (kappa), (delta), (epsilon),
(sigma), cuplai cu proteina G. Prin urmare, se produc:
- inhibarea activitii adenilatciclazei (are ca rezultat scderea concentraiei intracelulare
de AMPc),
- activarea canalelor de K+ (are ca rezultat hiperpolarizarea membranei neuronale),
- blocarea i inactivarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente presinaptice (de Ach, NA,
substan P, glutamat i serotonin).

Stimularea R presinaptici determin:
blocarea i inactivarea canalelor de Ca
2+
voltaj-dependente, ceea ce are ca rezultat
inhibarea eliberrii de neurotransmitori excitatori (Ach, NA, glutamat, substan
P, serotonin);
creterea sensibilitii receptorilor 5HT3 pentru serotonin.
Stimularea R postsinaptici determin activarea canalelor de K
+
ceea ce are ca rezultat
hiperpolarizarea membranei neuronale.
Stimularea R (localizai presinaptic) determin blocarea i inactivarea canalelor de Ca
2+

voltaj-dependente, cu inhibarea eliberrii de Ach, NA, substan P, glutamat i
serotonin, precum i scderea sensibilitii receptorilor 5HT
3
pentru serotonin i
scderea produciei de IP
3
i DAG.
Stimularea R (localizai presinaptic) determin blocarea canalelor de Ca
2+
voltaj
dependente se produce inhibarea eliberrii de Ach, NA, substan P, glutamat,
serotonin, DA i PG, precum i scderea sensibilitii receptorilor pentru aceti
neurotransmitori.

Administrarea de morfin la pacienii cu durere reduce intensitatea durerii, iar pacienii
se simt mai confortabil (chiar dac durerea mai persist). La unii apare chiar o stare de euforie
(datorit dispariiei stresului datorat prezenei durerii). n schimb, aceeai doz de morfin,
administrat unor persoane sntoase, fr dureri, determin apariia unei stri neplcute, cu
grea i vrsturi, o stare de somnolen, iar dac doza crete, se produce deprimare respiratorie.
Opiaceele, prin aciune asupra receptorilor opioizi la nivelul SNC, determin inhibarea
transmiterii durerii (datorit hiperpolarizrii membranare i datorit inhibrii eliberrii de
neuromediatori implicai n transmiterea durerii). Efectul analgezic se realizeaz la nivelul
componentei somatice centrale a durerii (aciune asupra cilor de transmitere a durerii), dar i
asupra componentei afective a durerii (modul de percepere a durerii la nivel central). Prin
urmare, morfina i ali agoniti ai receptorilor opiacei sunt indicate ca analgezice pentru:
- tratamentul durerii cronice din neoplazii sau din alte alte dureri cronice dect
neoplaziile (reumatism cronic degenerativ, poliartrit reumatoid);
- tratamentul dureri acute, dar numai dup ce s-a pus diagnosticul afeciunii: durerea din
abdomenul acut chirurgical (colici renoureterale, biliare) sau durerea din infarctul miocardic
acut.
n tratamentul durerii acute, administrarea de morfin se realizeaz numai dup ce s-a pus
diagnosticul afeciunii (abdomen acut chirurgical, infarct miocardic) pentru a nu se masca un
Farmacologie an universitar 2011-2012
ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 2

diagnostic care reprezint o urgen chirurgical. De aceea, ntre contraindicaiile absolute se
numr abdomenul acut chirurgical.
n grupul altor analgezice indicate pentru tratamentul durerii cronice este un alt compus
natural, Codeina (pentru dureri de intensitate uoar sau moderat din stomatologie sau n
chirurgia buco-maxilo-facial).
Dintre compuii de semisintez indicai ca analgezice pentru tratamentul durerii cronice,
se folosesc Dihidrocodeina, Oxicodon, Hidrocodon.
Heroina este indicat pentru analgezie, mai ales, n neoplaziile aflate n stadiile terminale.
Dintre compuii de sintez se folosesc Meperidina, analgezic cu efecte de tip atropinic,
foarte eficient n colici viscerale, n reumatismul cronic degenerativ, n infarctul de miocard (n
special, cel cu hipotensiune arterial sau cu bradicardie) i Metadona, eficient pentru
tratamentul durerii cronice.
Alte opiacee de sintez prezint efecte analgezice mult mai puternice dect morfina
(Fentanyl prezint efect de analgezic de 80-100 ori mai mare dect morfina, Sufentanyl prezint
efect de analgezic de 1000 ori mai mare dect morfina), de aceea sunt indicate pentru
mpiedicarea perceperii durerii: n preanestezie, intraoperator pentru anestezia general
echilibrat, n neuroleptanalgezie.
Cu efect analgezic se mai folosete Tramadol (agonist parial al receptorilor opiacei i
blocant al recaptrii de NA i serotonin) indicat pentru tratamentul durerilor de intensitate
uoar sau moderat.
Agonitii-antagonitii receptorilor opiacei sunt bune analgezice (Pentazocina, Nalbufina,
Nalorfina, Butorfanol).
Prin aciunea opiaceelor la nivelul SNC, se produce deprimarea respiraiei i scderea
sensibilitii centrului respirator la variaiile concentraiei de CO2, de aceea morfina este
contraindicat la persoane cu insuficien repiratorie (criz de astm bronic, bronhopneumopatia
cronic obstructiv).
Prin aciunea direct a opiaceelor la nivelul centrului tusei din SNC se produce inhibarea
activitii la nivelul acestuia. Dintre opiacee, ca antitusive indicate n tratamentul tusei uscate
este utilizat Codeina. Aceasta este contraindicat n tusea productiv. Ca antitusive indicate n
tratamentul tusei uscate se mai folosesc Propoxifen, Lexopropoxifen, Dextropropoxifen.
Prin aciunea direct a opiaceelor la nivelul zonei chemoreceptoare a SNC se produce
inducerea de greuri i vrsturi, ceea ce explic de ce Meperidina prezint avantaje fa de alte
opiacee, prin efectele de tip atropinic (de inhibare a producerii de greuri i vrsturi).
Prin aciunea opiaceelor la nivelul SNC, se mai produc euforie: prin aciune pe receptorii
, sedare (n special, la vrstnici), mioz, rigiditatea trunchiului (datorit aciunii pe receptorii
opioizi medulari), adicie (dependen psihic i fizic).

Prin aciunea opiaceelor la nivelul aparatului cardiovascular, se produce vasodilataie,
reducerea rezistenei vasculre periferice i inhibarea reflexelor baroreceptorilor. Datorit acestor
efecte, opiaceele (Morfina):
- sunt indicate n edemul pulmonar acut,
- determin, ca efecte adverse, bradicardie, hipotensiune arterial, creterea presiunii
intracraniene;
- sunt contraindicate n insuficiena cardiac sever, tulburrile de ritm, bradicardie,
blocul atrio-ventricular, hipertensiunea intracranian.

Farmacologie an universitar 2011-2012
ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 3

Prin aciunea la nivelul aparatului respirator, se produce creterea tonusului
musculaturii bronice, scderea secreiei bronice, de aceea, opiaceele sunt contraindicate la
persoane cu insuficien repiratorie (criz de astm bronic, bronhopneumopatie cronic
obstructiv).

Opiaceele determin stimularea eliberrii de histamin, deci, declaneaz reacii
imunologice de tip I.

Prin aciunea la nivelul aparatului digestiv se produce creterea tonusului peretelui
gastro-intestinal i scderea peristaltismului musculaturii gastro-intestinale, scderea secreiei
glandelor gastro-intestinale, constipaie, spasm al sfincterului Oddi, reflux pancreatic. Prin
urmare, opiaceele determin ca efecte adverse, constipaie (n administrare cronic), spasm al
sfincterului Oddi cu reflux biliar i pancreatic.

Prin aciunea la nivelul aparatului uro-genital se produce creterea tonusului i
scderea peristaltismului musculaturii cilor uro-genitale, spasm al sfincterului vezicii urinare,
inhibarea contraciilor uterine. Prin urmare, opiaceele pot determina retenie acut de urin. Sunt
contraindicate n travaliu, sarcin, alptare.

Opiaceele interfer cu eliberarea de ADH (de aceea este necesar atenie la utilizarea lor
n preanestezie i perioperator, deoarece pot determina ca efect advers oligoanurie), STH,
prolactin i scad eliberarea de LH.

Alte efecte periferice ale opiaceelor sunt reprezentate de efectele imunomodulatoare:
chemotaxia PMN, proliferarea limfocitelor T, producia de anticorpi de tip Ig.

Mioza, rigiditatea trunchiului i constipaia sunt efecte farmcodinamice la care nu se
obine obinuin n administrarea cronic.

Antagonitii receptorilor opiacei (Naloxone, Naltrexone, Nalmefene) sunt indicai n
ocul post-traumatic cu leziuni medulare, ocul septic (opiopeptidele endogene intervin n
mecanismele fiziopatologice ale ocului).