Farmacologie

Universitatea Apollonia din Iasi

Facultatea de Medicina Dentara
FARMACOLOGIE
- SUPORT DE CURS
-
FARMACOLOGIA este tiina care se ocup cu toate aspectele interaciunii dintre biosisteme i
substanele chimice, proprietile fizico-chimice i utilizrile biologice ale substanelor studiate,
precum i de unele aspecte privind sursele substanelor farmacologic active (29).
Farmacologia studiaz relaiile de cauzalitate i legile dup care se desfoar
fenomenele din cadrul domeniului de studiu.
Mai concret, dup dicionarul Robert, farmacologia se ocup cu studiul medicamentelor,
aciunea lor i modul de utilizare.
Noiunea de medicament sau drog definete, n sens larg, orice substan care poate
influena natura vie, iar n sens restrns, o substan utilizat n vederea prevenirii, ameliorrii
sau diagnosticrii bolii (30). Deci, medicamentul este o molecul bine definit a crui parcurs n
organism este bine cunoscut, iar efectele benefice sunt suficient de importante pentru a putea fi
pus n circuitul terapeutic (1).
Farmacocinetica
DEFINIIE
CUR !
Farmacologie
Farmacocinetica studiaz parcursul medicamentului n organism, dar i influena
organismului asupra medicamentului. Organismul poate aciona limitnd absorbia, inactivnd
substana de baz sau grbind eliminarea renal, digestiv sau pulmonar.
Farmacocinetica studiaz fenomene ce intervin n:
- absorbie (influx)
- distribuie
- biotransformare
- eliminare (eflux),
mai ales sub aspect cantitativ n relaie cu aciunea farmacologic n timp a medicamentului.
Farmacocinetica permite:
- cunoaterea profilului farmacocinetic
- parametrii micrii i transformrii medicamentului n organism
- concentraia plasmatic (tisular)
- efectul farmacologic (43).
-
Fig. 1: Reprezentarea schematic a absorbiei, distribuiei, biotransformrii i eliminrii unui
medicament.
Farmacocinetica permite o mai bun alegere a cii de administrare, a momentului
administrrii, o dozare optim pentru a obine efectul terapeutic cel mai bun (ntotdeauna
corelarea se va face n context clinic i evolutiv al bolii) (1).
Scopul farmacocineticii este de a furniza cunotinele necesare adaptrii posologiei
pentru a obine concentraiile plasmatice ale unui medicament cu un efect optim, adic cea mai
bun eficacitate, cu efecte indezirabile minime (1).
Medicament la
situsul de
administrare
1. ABSORBIE
Medicament n plasm
influx
2. Distribuie
E!"#
Medicament $i%sau
metab&liii n urin' (ecale'
bil
). E!IMI*ARE
Medicament intratisular
+. BIO,RA*SORMARE
Metab&lii n esuturi
Farmacologie
Prezena medicamentelor n organism depinde de proprietile lor fizico-chimice ct i de
procesele biochimice i fiziologice care intervin:
- predominant fizico-chimice: n cazul absorbiei, distribuiei i eliminrii,
- predominant biochimice: n cazul metabolizrii.
Avnd cunotine de farmacocinetic se poate lrgi sfera de cunoatere a
medicamentului prin prospectarea de structuri medicamentoase noi, innd seama de relaia
dintre structur, proprietile fizico-chimice i cele farmacocinetice, farmacodinamice i
toxicologice (43).
n farmacologia clinic, singurul parametru direct accesibil fiind concentraia plasmatic a
medicamentului, se studiaz variaia acestei concentraii (poate urca, cobor sau rmne
constant) ntr-un interval de timp considerat (1).
Diferenele farmacocinetice ntre medicamente provin esenial din facilitatea cu care
acestea traverseaz membranele biologice i de viteza lor de biotransformare (1).
Dispoziia medicamentului sau a metaboliilor si activi la nivelul organului receptor
depinde de trei factori:
- viteza i nivelul de eliberare a substanelor active din produsul farmaceutic i
absorbia consecutiv,
- "e#ectul primului pasa$% ceea ce determin trecerea n circulaia sanguin a unei
fraciuni intacte din medicamentul absorbit la nivel gastro-intestinal i care a trecut
bariera hepatic,
- un proces complex de legare i transportare de ctre proteinele plasmatice, fixare
tisular, repartizare n lichidele organismului, de metabolizare i eliminare.
n concluzie, cinetica medicamentelor implic urmtoarele etape: absorbia, distribuia,
metabolizarea (biotransformarea) i excreia (eliminarea) (29, 33).
&RINCI&ALII &ARAME'RI FARMACOCINE'ICI
Farmacocinetica se ocup de studiul concentraiei plasmatice a medicamentului, singurul
parametru accesibil.
Pentru a aborda acest termen trebuie s definim:
a.timpul de njumtire (T1/2): timpul necesar pentru ca valoarea concentraiei
plasmatice s diminue la jumtate; cunoaterea timpului de njumtire permite evaluarea
numrului de prize pe zi pentru a obine concentraia plasmatic dorit.
Farmacologie
n marea majoritate a cazurilor timpul de njumtire este independent de doza de medicament
administrat. Doar n cteva cazuri excepionale el variaz n funcie de doz: poate crete sau
diminua n funcie de saturarea unui mecanism (de eliminare, catabolism sau fixarea pe
proteinele plasmatice) (1).
b. ASC (aria de sub curb) sau AUC (area under cure) corespunde integralei
concentraiei plasmatice ntr-un interval de timp dat.
n practic se utilizeaz urmtoarea formul:
unde,
ASC = ([C] x t)
[C] = concentraia msurat
t = intervalul de timp ntre cele dou msurtori.
ASC-ul se exprim n miligrame sau grame/liltru/or.
Rolul su principal este de a permite msurarea biodisponibilitii unui medicament (1).
c. bi!disp!nibilitateareprezint procentul de medicament administrat care ajunge n
compartimentul central. n general, este msurat comparnd ASC obinut dup administrarea
aceluiai medicament pe cale intravenoas cu o alt cale, cel mai adesea oral.
d. termenul de c!mpartimentcuprinde:
- primul compartiment care este un volum real (volumul sanguin)
- al doilea compartiment care este un volum fictiv n care medicamentul este distribuit
(ansamblul organismului, exceptnd sngele) (1).
e. "!lumul aparent de distribuie ("d) este un volum fictiv, exprimat n litri/kg, n care
este distribuit medicamentul, presupunnd c este omogen (concentraia tisular medie este
egal cu cea plasmatic).
(d ) D*C
+
n care,
Vd = volumul de distribuie,
D = doza,
C0 = concentraia iniial,
Exemplu: dac doza este de 100 mg administrat i.v., iar concentraia sa iniial n
plasm este de 10 mg/l, se poate deduce c volumul de distribuie este de 10 litri (1).
Farmacologie
#. Clearance$ul este fracia unui volum teoretic totalmente epurat pe unitatea de timp.
Clearance,ul plasmatic este volumul aparent de plasm epurat n unitatea de timp.
Clearance,ul total sau glo-al este fraciunea volumului aparent de distribuie, care este
totalmente epurat n unitatea de timp.
n concluzie, clearance-ul total depinde de constanta de eliminare i, deci, de timpul de
njumtire i de volumul de distribuie (1).
%. &lat!ul (stead' state)
Corespunde unei stri de echilibru atins dup un numr de administrri. Dac doza i
frecvena de administrare sunt stabile, atunci i concentraia obinut va fi stabil (platoul se
atinge dup aproximativ cinci timpuri de njumtire) (1).
C.ILE DE ADMINI'RARE A MEDICAMEN'ELOR
Calea de administrare este determinat de:
proprietile medicamentului (hidrosolubilitate, liposolubilitate, ionizare)
scopul terapeutic urmrit (aciune imediat, administrare controlat, restricie pe o
cale de administrare) (29).
Administrarea medicamentelor se realizeaz n principiu pe dou ci principale:
enteral
parenteral.
A. EN'ERAL.
!/ Oral
Este cea mai comun cale de administrare, dar este i cea mai variabil i implic cel mai
complicat parcurs ctre locul int. Unele medicamente sunt absorbite la nivelul stomacului, dar
duodenul este frecvent situsul major de intrare n circulaia sistemic datorit suprafeei mari de
absorbie.
Cele mai multe medicamente absorbite n tractusul gastro-intestinal, ptrund n circulaia
portal i trec prin ficat nainte de a fi distruibuite n circulaia general.
Aici are loc e#ectul primuluipasa$% unde sunt metabolizate majoritatea medicamentelor
i astfel este diminuat eficacitatea medicaiei administrat oral.
De exemplu, mai mult de 90% din nitroglicerin este neutralizat n cursul unui singur
pasaj hepatic, ceea ce face ca locul de administrare de elecie a acestui medicament n urgen
s fie sublingual tocmai pentru a evita metabolizarea hepatic.
Farmacologie
ngestia alimentelor concomitent administrrii medicamentoase poate influena absorbia;
prezena alimentelor n stomac ntrzie evacuarea gastric, astfel nct medicamentele care sunt
degradate de ctre sucul gastric (ex. penicilina G) devin non-disponibile pentru absorbie.
Medicamentele enterosolubile sunt protejate de mediul gastric acid, iar administrarea lor sub
aceast form medicamentoas poate preveni iritaia gastric.
Dup modul de condiionare medicamentele pot cpta valene multiple, care favorizeaz
absorbia intestinal (efervescente, capsule , comprimate cu efect retard sau eliberare
controlat).
0/ u-lingual/
Plasarea sublingual a medicamentului permite un contact direct i prelungit cu mucoasa
i circulaia local capilar, ceea ce permite ptrunderea direct a principiului activ n torentul
sanguin.
Administrarea unui agent pe aceast cale are avantajul c medicamentul "unteaz
efectul primului pasaj hepatic.
1/ Rectal
Se utilizeaz pentru administrarea local sau pentru a "unta " calea de metabolizare
hepatic, pentru c 50% din circulaia rectal nu se vars n port, de asemenea se folosete
aceast cale de administrare pentru a evita aciditatea gastric sau n afeciunile care se
manifest cu vrsturi.
Este una din principalele ci de administrare a medicamentelor la copii sau la persoanele
incontiente (29, 33, 43).
2/ &AREN'ERAL
Administrarea parenteral este utilizat pentru medicamentele care sunt slab absorbite n
tractul gastro-intestinal i pentru agenii instabili pe aceast cale de administrare, cum este
insulina.
Administrarea parenteral este utilizat deasemenea n cazul pacientului incontient,
precum i n situaii care necesit instalarea rapid a efectului medicamentului
Administrarea parenteral ofer cel mai bun control al dozei i efectului medicamentului
n corp.
!/ Intravascular
njectarea intravenoas (i.v.) este cea mai comun cale parenteral.
Farmacologie
Pentru medicamentele care nu se absorb enteral, frecvent constituie singura alternativ.
Prin administrare intravenoas medicamentul evit tractul gastro-intestinal i deci primul pasaj
metabolic hepatic.
Reprezint o cale de administrare n care se obine efect rapid, dar i cu un grad mare de
risc, pentru c substana activ introdus intravenos nu mai poate fi eliminat (prin vom ca n
cazul medicaiei din tractul gastro-intestinal). Prezint un mare grad de risc de contaminare
bacterian, poate induce hemoliz sau poate cauza reacii adverse prin eliberarea prea rapid a
concentraiilor mari de medicament n plasm i esuturi; de aceea rata injectrii trebuie
controlat cu atenie.
Aceeai pruden se cere i n administrarea medicamentelor intraarterial.
0/ Intramuscular 3i/m/4
Medicamentele administrate intramuscular pot fi soluii apoase sau preparate dept
(suspensie de medicament ntr-un vehicul non apos - etilenglicol sau ulei de alune) care au
grade de absorbie difereniate (preparatul dept se absoarbe mai lent furniznd o doz susinut
de-a lungul unei perioade lungi de timp).
1/ u-cutanat 3s/c/4
Aceast cale de administrare, ca i cea muscular, implic un proces de absorbie i este
mai lent dect cea venoas.
Administrarea subcutan minimalizeaz riscurile asociate administrrii intravenoase.
Alte exemple de medicamente ce se utilizeaz prin administrare subcutanat includ
solidele precum i capsulele din silastic, care conin contraceptivul levonorgestrel i care sunt
administrate sub form de implant cu aciune pe termen lung i infuzoarele mecanice
programabile care pot elibera insulin n anumite cazuri de diabet.
C/ AL'E C.I DE ADMINI'RARE
!/ In5alarea
Permite eliberarea medicamentului pe o suprafa mare de mucoas a tractului respirator
i a epiteliului pulmonar, producnd un efect aproape la fel de rapid ca i injectarea
intravenoas. Se utilizeaz ca i cale de administrare pentru substanele gazoase sau pentru
cele ce pot fi vaporizate.
Calea este n mod particular eficient i convenabil pentru pacienii cu afeciuni
respiratorii deoarece medicamentul este eliberat direct ctre situsul de aciune, iar efectele
adverse sistemice sunt minimizate.
0/ Intrana6al
Farmacologie
Desmopresinul este administrat intranazal n tratamentul pacienilor cu diabet insipid;
calcitonina este un hormon peptidic utilizat n tratamentul osteoporozei i este disponibil sub
form de spray nazal. Cocaina este administrat de dependeni tot intranazal pentru a obine un
efect rapid i comod. Este necesar ns, o stare normal a mucoasei nazale.
1/ Intratecal * intraventricular
n anumite afeciuni este necesar ca medicamentul s fie administrat direct n LCR
(meningite).
7/ 'opic
Calea de administrare topic se utilizeaz atunci cnd vrem s obinem un efect local al
medicamentului care poate fi aplicat pe tegument sau pe mucoase (conjunctival,
auricular,vaginal etc)
8/ 'ransdermal
Aceast cale de administrare conduce la efecte sistemice prin aplicarea cutanat a
medicamentului, de obicei prin intermediul unui plasture transdermal. Rata absorbiei poate
varia seminficativ, dependent de caracteristicile fizice cutanate i de situsul aplicrii. Aceast
cale este cel mai frecvent utilizat pentru eliberarea prelungit a medicamentelor (nitroglicerina).
Variaia concentraiilor plasmatice a unui medicament este n funcie de modalitatea de
administrare.
Cei trei factori eseniali care trebuie avui n vedere n cazul administrrii repetate a unui
medicament sunt:
- doza administrat,
- frecvena administrrii
- timpul de njumtire.
Durata persistenei n organism a unui medicament crete odat cu doza administrat i
cu timpul de njumtire.
Dac exist un interval suficient de timp ntre dou administrri nu se produce
acumularea medicamentului.
Dac frecvena de administrare a unui medicament este suficient sau timpul de
njumtire este destul de lung, persist o concentraie rezidual a medicamentului n momentul
unei administrri ulterioare. n acest caz, repetarea administrrii medicamentului la intervale
constante duce la o cretere progresiv a concentraiei sale pn la atingerea unei concentraii
maximale sau a unui platou (apare dup un timp echivalent cu durata a cinci timpi de
njumtire).
Farmacologie
Existena platoului se explic prin faptul c doza administrat rmne constant, n timp
ce cantitatea de medicament eliminat crete treptat pn la a compensa cantitatea adus prin
fiecare nou admnistrare (43).
A2OR2IA 9I DIFU:IA MEDICAMEN'ELOR
Medicamentul este capabil, prin gruprile chimice pe care le posed, s duc la
modificarea suprafeei celulare cu care vine n contact, deci s modifice proprietile acesteia
(33).
Di6olvarea ;i di#u6ia medicamentelor
(i)!larea substanelor medicamentoase este un proces care precede absorbia lor n
circulaia general i poate fi o etap limitant, de aceea este important pentru
biodisponibilitatea medicamentelor.
Cedarea substanei medicamentoase din forma farmaceutic poate fi influenat
semnificativ de proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase i ale formei
farmaceutice. Disponibilitatea farmaceutic sau cedarea substanei medicamentoase este
determinat n principal de viteza de cedare din forma farmaceutic.
Viteza de dizolvare a unei substane medicamentoase solide este definit prin cantitatea
care intr n soluie n unitatea de timp, n condiii standardizate de interfa solid/lichid,
temperatur i compoziie a solventului (23, 47).
n biofarmacie viteza de dizolvare este viteza cu care substana medicamentoas se
dizolv din produsul medicamentos (form farmaceutic dozat) sau din pri ale acestuia n
timpul testrii (23).
Eliberarea substanelor medicamentoase din forme farmaceutice cu cedare modificat
Formele farmaceutice cu cedare modificat sunt produse medicamentoase n care printr-
un procedeu tehnologic se asigur eliberarea substanei medicamentoase cu o vitez mic,
prelungind absorbia n circulaia general, deci realizarea de niveluri medicamentoase
terapeutice, mrind n ultim instan efectul terapeutic n timp.
Formele medicamentoase cu cedare modificat pot fi:
- cu cedare prelungit sau susinut
- cu cedare ntrziat.
Farmacologie
Substanele medicamentoase care se preteaz la o astfel de formulare
sunt cele cu timpul de njumtire scurt, 3 4 ore i cu indice terapeutic mare. Acestea se mai
numesc i medicamente cu cedare prelungit sau susinut.
Atunci cnd doza unitar conine o fraciune de substan
medicamentoas cu dizolvare rapid n stomac i o alta cu o acoperire gastrorezistent
(enterosolubil) produsul se numete cu cedare ntrziat.
Eliberarea substanelor medicamentoase din sisteme farmaceutice cu cedare modificat
implic att dizolvarea, ct i difuzia.
Cedarea prelungit sau ntrziat se realizeaz prin crearea de forme farmaceutice cu
ajutorul unor polimeri. n funcie de mecanismul difuziei (de cedare a formei active) se disting
(23):
- sisteme rezervor sau cu membran
- sisteme de tip matri sau monolitice
- sisteme hibride (laminate sau multiple)
- sisteme biodegradabile
- sisteme activate prin solvent (presiune osmotic; umflarea polimerului dup mbibare
sisteme gonflabile)
- sisteme controlate magnetic.
Cunoaterea vitezei de cedare este cel mai important factor de prevedere al
biodisponibilitii i a evalurii calitii formelor farmaceutice.
Difuzia este principalul mod de transfer al substanelor medicamentoase prin
membranele biologice, adic de absorbie n circulaia general, dup ce a avut loc cedarea (sau
dizolvarea) lor din formele farmaceutice administrate pe diferite ci (23).
'raversarea mem-ranelor de c<tre medicamente
Compoziia i structura membranei plasmatice este n jur de 60% fosfolipide i 40%
proteine.
Lipidele care intr n compoziia membranelor sunt amfipatice deoarece sunt formate
din molecule care au o extremitate polar (hidrofil) i o extremitate nepolar (hidrofob). Este
vorba, n esen, despre:
- glicerofosfolipide sau glicerol substituit,
- sfingolipide (care deriv din sfingozin un alcool substituit de ctre acizi grai i o
grup polar); ele se mpart n 3 clase:
- sfingline,
- cerebomielozide,
Farmacologie
- gangliozide.
- colesterolul, alctuit dintr-un nucleu steranic, substituit de o grupare polar OH i
dintr-un lan flexibil nepolar. El se intercaleaz ntre celelalte lipide ntrind structura
membranar.
Aceste lipide amfipatice, glicerofosfolipidele i sfingolipidele, se orienteaz n mod natural
sub form de dublu strat cu extremitile polare situate la exterior i cu cele nepolare n centru.
Fluiditatea dublului strat depinde n mod evident de temperatur, dar i de compoziia sa; acizii
grai nesaturai care formeaz lanuri mai puin lineare cresc fluiditatea membranar mai mult dect cei
saturai.
&roteinele se inser n dublul strat lipidic, fie la exterior, fie la interior, fie
transmembranar.
Aceste proteine constituie:
- receptorii membranari (cel mai adesea glicoproteine care asigur comunicarea
intercelular),
- structuri care asigur schimbul de ioni i de alte molecule ntre celul i exterior:
pompe de tipul Na
+
/K
+
-ATPaza dependente, canale i transportatori membranari.
Conceptele de structur membranar sunt nc destul de discutate, aceast ipotez a
membranei de tip "mozaic fluid fiind cea mai acceptat (1, 43).
Exist mai multe posibiliti de traversare a membranei.
Pentru a penetra n celul, medicamentele trebuie s strbat membrana; pentru a trece
dintr-un compartiment n altul medicamentele trebuie s traverseze mai multe membrane.
Membranele sunt formate din mai multe celule legate unele de altele mai mult sau mai puin
strns. Aceste celule sunt dispuse pe o membran bazal mai mult sau mai puin permeabil
pentru molecule.
Se distinge astfel:
- pasajul transcelular,
- pasajul paracelular,
- filtrul poros.
Pasajul transcelular
Dac celulele sunt strns legate unele de altele, cum este n cazul celulelor endoteliului
capilarelor cerebrale, medicamentul trebuie s traverseze celulele, adic "membrana
citoplasmatic pentru a ajunge dintr-un compartiment n altul.
Pasajul paracelular
Farmacologie
Dac celulele epiteliale transmembranare sunt unite ntre ele prin jonciuni mai laxe,
moleculele pot traversa prin aceste jonciuni numite de comunicare ("gap junctions).
&asa$ transcelular &asa$ paracelular 3"gap $unctions%4
Fig. 2: Modaliti de pasaj dintr-un compartiment n altul a medicamentului (modificat dup Allain,
1996).
Filtrul poros
Unele epitelii, cum ar fi cel renal glomerular, sunt strbtute de pori care pot lsa s
treac molecule de talii inferioar dimensiunii porului. La nivelul glomerulului renal, moleculele
care au o greutate molecular sub 68.000, pot teoretic traversa membrana. Totui trebuie inut
cont i de ali parametri ai moleculelor, cum ar fi ncrctura electric i flexibilitatea (1, 33, 43).
(i#u)iunea pasi prin dublul strat lipidic
Traversarea dublului strat lipidic se face fr consum de energie din partea celulei. Dublul
strat lipidic membranar constituie o barier:
- impermeabil pentru ionii de K
+
, Na
+
i Cl
-
, moleculele polare, chiar neionizate, cum ar
fi glucoza i proteinele;
- permeabil pentru moleculele nepolare, liposolubile sau hidrofobe cu mas
molecular mic sau medie, de asemenea pentru moleculele n stare gazoas i
pentru moleculele mici cu polaritate slab;
Migrarea prin membran se face de la o soluie cu concentraie mai mare ctre soluia cu
concentraie mai mic, pn se obine un echilibru. Viteza de pasaj depinde de suprafaa
membranei, concentraiile de o parte i de alta a membranei i de o constant de difuziune k
esenial legat de liposolubilitatea sa i de asemenea de dimensiunea moleculei (cu ct este mai
mic, cu att pasajul este facilitat).
Viteza de traversare se poate calcula dup formula:
V = KxSx(C
2
-C
1
)
unde:
K = constanta de difuziune,
Farmacologie
S = suprafaa membranei
C1, C2 = concentraia mai mic, respectiv, mai mare, de o parte i de alta a membranei.
Caracterul liposolubil al unei molecule este determinat de msurarea coeficientului de
partaj ntre un solvent apos i un solvent organic (ex. hexanul). Moleculele liposolubile sau
apolare se acumuleaz n solventul organic, iar cele polare n ap.
Polaritatea unui medicament depinde de ionizarea sa; se disting trei categorii:
- molecule ntotdeauna ionizate, indiferent de pH, de exemplu cele care au n
componen un amoniu cuaternar. Aceste molecule, n principiu, nu traverseaz
dublul strat lipidic prin difuziune pasiv.
- Molecule neutre neionizate indiferent de pH, cum este cazul solvenilor organici care
traverseaz uor dublul strat lipidic (1).
- Molecule a cror ionizare depinde de pH: care traverseaz dublul strat lipidic n stare
neutr, dar nu i n stare ionizat. Medicamentele acide se disociaz n mediu bazic,
iar bazele n mediu acid pentru a se transforma n molecule ionizate. PKa a unui acid
este pH-ul la care se gsete disociat n proporie de 50%.
- Fixarea medicamentelor pe proteinele plasmatice, care poate merge de la 0 la 99%,
modific pasajul membranar; n stare liber, adica nefixate pe proteinele plasmatice,
medicamentele liposolubile, dac exist un gradient de concentraie favorabil,
traverseaz membranele lipidice, spre deosebire de medicamentele legate de
proteine plasmatice (cum ar fi albuminele sau de alte proteine tisulare) care nu
traverseaz membrana (1).
Farmacologie
Fig. 3:Pasajul transmembranar al unui medicament (M) n funcie de legarea de proteine (P)
(modificat dup Allain, 1996).
Transp!rtul acti
Transportul activ se realizeaz prin structurile proteice membranare cu consum de
energie furnizat de metabolismul celular.
ransportul activ direct realizat prin pompele membranare
Transportul activ necesit un aport de energie, n general furnizat de ATP. Pompa
Na
+
/K
+
ATP-az dependent, Mg
++
dependent utilizeaz energia ATP-ului pentru repolarizarea
celular lsnd s ias trei ioni de Na
+
i s intre doi ioni de K
+
, ceea ce realizeaz o diferen de
potenial de o parte i de alta a membranei.
Exist de asemenea o pomp Ca
++
-ATP-az dependent, localizat la nivelul membranei
plasmatice i a reticulului endoplasmatic, precum i o pomp H
+
/K
+
ATP-az dependent.
O protein membranar particular este P-glicoproteina sau P170 deoarece greu
a. molecule implicate n metabolism, cum ar fi glucoza, acizii aminai, unii mediatori i
medicamentele cu structur chimic apropiat. Energia necesar pentru
transportarea lor poate fi realizat printr-un gradient de Na
+
.
Compartiment extracelular Compartiment intracelular
M M M
+
P P membrana celular
MP MP
Farmacologie
Cinetica pasajului se realizeaz cu o vitez maxim i cu posibilitatea de competiie ntre
moleculele vecine. Dac sodiul i substratul traverseaz membrana n acelai sens, transportul
se numete "sinport i dac traversarea este n sens opus traversare este de tip !antiport".
b. Transport activ prin canale i transportatori pentru Na
+
, K
+
, Ca
++
i Cl
-
:
- canale a cror deschidere i nchidere depinde de diferena de potenial
intra/extracelular (se deschid n timpul depolarizrii)
- receptori care pot fi activai sau inhibai prin diveri mediatori
- transportatori (ex. pentru Na
+
i Ca
++
).
Transp!rtul prin e*!cit!) +i end!cit!)
E#ocitoza const n eliminarea din celul a moleculelor coninute n vezicule care
fuzioneaz cu membrana plasmatic i elibereaz coninutul lor la exterior. Acesta este modul de
eliberare al mediatorilor.
Endocitoza const n absorbia de ctre o celul a unei molecule extracelulare; dup
includerea moleculei ntr-o vezicul format prin invaginarea plasmalemei, aceasta ptrunde n
citoplasm. Acest proces este utilitzat de hepatocit pentru a capta diverse molecule mari, cum ar
fi, lipoproteinele i transferina (1, 43).
2IODI&ONI2ILI'A'EA 9I 2IOEC=I(ALENA
!/ 2iodisponi-ilitatea
Biodisponibilitatea este cantitatea relativ de substan medicamentoas din doza
administrat sub forma unui produs farmaceutic, pe o anumit cale de administrare, care s-a
absorbit nemodificat n circulaia general (mrimea absorbiei) precum i viteza cu care acest
proces are loc (viteza absorbiei)
- mrimea absorbiei este un parametru cantitativ care are importan n cazul
medicamentelor care se administreaz cronic.
- viteza de absorbie este un parametru cinetic cu importan mai mare n cazul
medicamentelor care se folosesc n doze unice (7, 39)
De obicei biodisponibilitatea se determin n raport cu un preparat de referin.
Biodisponibilitatea se calculeaz folosind aria de sub curba concentraiei plasmatice n
funcie de timp notata ASC.
Valori mici ale biodisponibilitii pot arta o absorbie incomplet.
Bd = !SC"#!SCi$ x 1""
Farmacologie
Biodisponibilitatea msoar proporia de medicament disponibil pentru aciune(1, 33, 43).
0/ 2ioec5ivalen>a
Bioechivalena reprezint o biodisponibilitate egal, adic absena unei diferene
semnificative a mrimii i vitezei absorbiei unei substane medicamentoase din forme
farmaceutice echivalente sau alternative, administrate n aceeai doz molar, n condiii
similare.
Stabilirea bioechivalenei ntre dou produse farmaceutice, unul care se testeaz i
cellalt care este produsul de referin, se face printr-o evaluare statistic corespunztoare,
respectnd normele stabilite pentru substana medicamentoas i formele farmaceutice studiate.
Atunci cnd este vorba de o substanmedicamentoas nou, este necesar
caracterizarea sa farmacocinetic i un studiu de biodisponibilitate absolut sau relativ.
Dac este vorba de un nou produs farmaceutic care conine o substan
medicamentoas aprobat, este necesar un studiu de bioechivalen (30, 33, 43).
2IO'RANFORMAREA MEDICAMEN'ELOR
ndiferent de modul n care au fost introduse n organism medicamentele, majoritatea
sufer un proces de biotransformare.
Biotransformarea const, de obicei, n reducerea pn la dispariie a activitii
medicamentelor i grbirea eliminrii lor prin variate procese biochimice.
Medicamentele sunt transformate prin aceleai mecanisme biochimice ca i metaboliii
endogeni. Dac medicamentul este o substan pe care organismul o utilizeaz n mod
fiziologic, acesta va fi metabolizat conform programelor genetic determinate.
Dac medicamentele au o structur pentru care organismul nu dispune de mecanismele
biochimice necesare, acesta se va elimina nemodificat. Dac organismul dispune de
mecanisme de biotransformare adecvate, medicamentele vor suferi modificrile pe care cile
metabolice le pot efectua asupra structurii respective.
Medicamentul nu creaz ci noi de biotransformare (30).
Biotransformarea poate influena efectele unui medicament astfel (30):
- formeaz un metabolit inactiv dintr-un drog activ,
- formeaz un metabolit activ dintr-un drog iniial inactiv,
- formeaz un metabolit activ dintr-un drog iniial activ,
- formeaz un metabolit toxic dintr-un drog iniial netoxic.
Modificarea asupra medicamentelor depinde i de starea de funcionare a cii metabolice
care produce transformarea; aceasta poate fi:
Farmacologie
- normal
- incomplet dezvoltat (prematuri, nou-nscui)
- epuizat (prin mbtrnire)
- alterat (de procese patologice).
De acest lucru trebuie inut cont n ajustarea dozelor la pacienii cu diverse afeciuni
cronice sau la anumite categorii: btrni, copii, femei gravide.
Transformrile metabolice necesit att enzime microsomale hepatice, dar i enzime
nemicrosomale din ficat i alte esuturi.
Biotransformarea se realizeaz n dou faze:
$ Faza % implic un sistem enzimatic de oxidare cu funcii mixte, care cresc polaritatea
moleculei, adic se mrete solubilitatea n ap a medicamentelor.
Un rol important n oxidrile microsomale l are citocromul P450, o hemoprotein cu rol n
obinerea de oxigen activ necesar n oxidarea multor medicamente.
Forma oxidat a acestui citocrom este redus de NADPH citocrom P450 reductaza.
$ Faza %%. n aceast faz au loc reacii de conjugare, medicamentul combinndu-se cu
un substrat endogen prin gruparea sa polar, rezultnd metabolii intens polari.
n general metabolizarea reduce liposolubilitatea i crete solubilizarea moleculei.
Fr aceste mecanisme medicamentele s-ar acumula i ar duce la intoxicarea
organismului (substanele cu liposolubilitate mare nu pot fi eliminate nici prin bil, nici prin rinichi,
fiind recaptate de celulele tubilor renali).
Metabolizarea se realizeaz prin urmtoarele tipuri de reacii:
1. ,*idri. Reacia de oxidare a medicamentelor const ntr-un proces de hidroxilare care
necesit oxigen, NADPH i un sistem enzimatic micosomial cunoscut sub numele de
monooxigenaz.
&istemul monoo#igenazei cuprinde NADPH-citocrom P450-reductaza; acest sistem este
lipsit de specificitate i au fost descrise
a.o#idri microsomale'
- hidroxilarea aromatic (fenobarbitalul, fenitoina, chinidina, warfarina),
- hidroxilare alifatic (amfetamina, amobarbital, fenilbutazon, spironolacton)
- reacii de S-oxidare (clorpromazina, thioridazida)
- N-dezalchilarea aminelor secundare i teriare (aminofenazona, codeina, morfina,
lidocaina)
- N-oxidarea aminelor teriare (clorpromazin, nicotin, activarea unor carcinogeni)
Farmacologie
- O-dealchilarea esterilor cu formare de alcooli (codeina n morfin, fenacetina n
paracetamol, griseofulvin, papaverin)
- S-demetilare (metilthiopurina n mercaptopurina)
- Dezaminare (amfetamina n fenilaceton)
- Desulfurare (metisazon, thiopental care se transform n pentobarbital)
b. (#idri nemicrosomale sau alcool)o#idarea
2. -eacii de reducere. Se produc sub influena unor enzime microsomiale extrahepatice.
- Nitroreduceri cu formare de amine (cloramfenicol, nitrazepam)
- Cetoreducere cu formare de alcooli (aldosteron, cortizon n hidrocortizon, prednison
n prednisolon)
3. -eacii .idr!litice (procaina este hidrolizat n acid paraaminobenzoic i dietilaminoetanol)
4. -eacii de sinte) sau de c!nju%are. Sunt importante pentru metabolizarea i detoxifierea
medicamentelor i a unor substane introduse voluntar n organism. Conjugarea se
realizeaz cu acidul glucuronic, cu acidul acetic, sulfuric sau cu grupri metilice.
Glucuronoconjugarea la nivelul gruprilor amino, carboxil, sulfhidril, oxidril este catalizat de
glucuroniltransferaza hepatic.
Exemple de glucuronoconjugare cu formare de glucuronizi: acid acetilsalicilic, acid nicotinic,
cloramfenicol, fenacetin, meprobamat (30, 42).
O serie de alte biotransformri sunt catalizate de enzime nemicrosomale (enzime libere
solubile) din ficat, plasm i alte esuturi. Au loc urmtoarele reacii de oxidare, de hidroliz,
transsulfurare, conjugri cu acid acetic, metilic, sulfat, glicin i glutation, inclusiv formarea de
ribonucleotide i nucleozide.
Metabolizarea medicamentelor depinde de gruparea funcional prezent n molecul,
aceasta indicnd tipul de reacie metabolic.
Biotransformarea decurge, de cele mai multe ori, dup o cinetic e#ponenial de ordinul
%, dependent de cantitatea de medicament. Concentraia realizat de dozele uzuale este mult
mai mic dect cea necesar saturrii enzimelor, ceea ce face ca reaciile biochimice s nu fie
limitate.
Exist cteva substane, printre care i alcoolul etilic care sunt metabolizate dup o
cinetic de ordinul *+ cu ritm constant, indiferent de cantitatea de substrat.
Unele medicamente cum sunt salicilaii, fenitoina, dicumarolul se metabolizeaz dup o
cinetic de ordinul pentru doze relativ mici i dup o cinetic de ordinul 0, cu o vitez sczut
pentru cantitile care depesc aceste doze, saturnd enzimele metabolizante (43).
Farmacologie
/etab!li)area dr!%uril!r stere!selectie
Muli compui exist n dou figuraii opuse (droguri chiralice). Aceti enantiomeri pot
avea efecte biologice diferite i pot fi metabolizai diferit (levo-ibuprofenul inhib sinteza de
prostaglandine, pe cnd dextroizomerul su nu)(30).
Deoarece numeroase medicamente sunt de fapt amestecuri racemice (proporii egale din
fiecare stereoizomer) exist posibilitatea ca numai jumtate din doza administrat s fie activ,
de aceea se recomand prepararea medicamentelor formate din stereoizomerul activ.
0act!ri care in#luenea) metab!li)area medicamentel!r
1. &timularea metabolizrii prin inducie enzimatic. Multe medicamente sunt capabile
s activeze propria lor metabolizare, precum i a altor substane active de ctre enzimele
hepatice microsomale.
Din aceast categorie fac parte:
- hipnoticele (fenobarbitalul)
- unii hormoni (steroizii anabolizani)
- hidrocarburile cancerigene (benzpirenul)
Exist trei tipuri de inducie enzimatic:
inducia de tip fenobarbital (cea mai obinuit) crete nivelul citocrom
P450 i a NADPH2- citocrom c reductaza ca urmare a depresiei transcripiei ADN
ARN n nucleu i o eventual stabilizare lizozomal. Efectul inductor are spectru larg.
nducia de tip spironolacton care produce creterea nivelului de
NADPH2- citocrom C reductaz
nducia de tip 3-metil colantren care produce o form modificat a
citocromului P450 care are o alt specificitate de substrat.
Administrarea a unui inductor enzimatic n timpul unui tratament cu alte medicamente, le
poate reduce eficacitatea dac metabolizarea le inactiveaz sau le poate crete activitatea sau
toxicitatea dac metabolizarea acioneaz n acest sens (25).
,. %n-ibarea metabolizrii.
Practic inhibitorii sintezei proteice inhib fenomenul de inducie enzimatic i scad
capacitatea de metabolizare a medicamentelor. nhibarea enzimelor metabolizante este cu
importan clinic pentru c determin n mod obinuit o cretere a efectului i a toxicitii
(semnificaia este mare cnd este implicat citocromul P450).
Farmacologie
3. .i specifice de metabolizare exist pentru mediatorii neurotransmisiei, hormoni sau
alte substane chimice produse de organism (vezi farmacologia special).
4. /egarea de proteinele plasmatice.
Unele medicamente se metabolizeaz foarte greu, cum ar fi fenilbutazona, pentru c este
legat de proteinele plasmatice n proporie de 99%, cunoscndu-se faptul c medicamentele
libere, nelegate se metabolizeaz mult mai uor.
5. Diferene de specie 0i diferene individuale.
Dup doze egale de medicament, reacia terapeutic sau toxic poate fi diferit n funcie
de specie, de aceea extrapolarea rezultatelor de la animale la om poate da, uneori, erori.
Chiar n cadrul aceleiai specii apar manifestri diferite, de exemplu HN folosit n
tratamentul tuberculozei este metabolizat mai lent de o parte a populaiei umane, caracter care
se transmite genetic.
Concluzia care rezult este aceea c pentru practic dozele trebuiesc individualizate, de
cte ori este posibil s se determine concentraia sanguin i c asocierile medicamentoase pot
influena metabolizarea.
6. Vrsta 0i se#ul.
La persoanele foarte tinere (copii) i la persoanele n vrst s-a constatat o sensibilizare
la activitatea farmacologic a medicamentelor. Scderea metabolizrii s-a constatat la pubertate
i la btrnee (ar putea fi legat de scderea activitii enzimelor metabolizante).
Diferene de sex s-au constatat n metabolizarea unor medicamente ca benzodiazepine,
estrogeni, salicilai.
7. Diverse boli.
Boli hepatice care afecteaz arhitectura i funciile hepatice i scad oxidazele
microsomale, ceea ce reduce metabolizarea medicamentelor (dozele trebuiesc ajustate).
Cancerul hepatic reduce coninutul de citocrom P450. Bolile cardiace prin reducerea fluxului
sanguin hepatic afecteaz metabolizarea medicamentelor. nsuficiena respiratorie cronic
afecteaz hidroliza unor medicamente (procaina). Diverse disfuncii endocrine, pot afecta
metabolizarea (diabetul modific metabolizarea medicamentelor evideniat prin valori diferite ale
timpilor de njumtire, de exemplu ai fenilbutazonei, tolbutamidei) (30, 43).
E?CREIA MEDICAMEN'ELOR
Medicamentele, dac au suferit sau nu procese de biotransformare vor fi eliminate din
organism prin mai multe ci: biliar, intestinal, prin plmn . Eliminarea prin saliv, prin lapte,
Farmacologie
prin piele sunt cantitativ minore. Cea mai important cale de eliminare este ns calea renal
(30).
Pe aceast cale, medicamentele se elimin prin filtrare glomerular, substanele care
circul liber n plasm avnd o eliminare mai rapid fa de cele care circul legate.
Capilarele glomerulare, foarte permeabile, filtreaz majoritatea medicamentelor cu
excepia compuilor macromoleculari. Trecerea moleculelor n urina primar este n funcie de
cantitatea de plasm filtrat (exprimat prin clearance-ul creatininei) i de msura n care se
leag de proteinele plasmatice.
Reabsorbia tubular se face prin difuziune i realizeaz trecerea medicamentului din
urina primar prin epiteliul tubular, ctre interstiiu i snge. Substanele liposolubile difuzeaz i
se reabsorb mai rapid; ionii i moleculele polare nu pot difuza i rmn n urin. Metabolizarea
crescnd polaritatea favorizeaz eliminarea urinii. Reabsorbia urinar este influenat i de pH.
Acidifierea urinii crete disocierea i favorizeaz eliminarea substanelor bazice, alcalinizarea
crete disocierea i favorizeaz eliminarea substanelor acide (ex. acidul acetilsalicilic).
Mecanismul de transport activ are un rol important n eliminarea unor substane
medicamentoase din organism.
Exist un sistem transportor pentru acizii organici (anioni), care funcioneaz pentru
medicamentele acide, inclusiv metaboliii conjugai i altul pentru bazele organice (cationi) care
funcioneaz pentru medicamentele bazice. Cele dou grupe de medicamente pot intra n
competiie pentru secreia tubular, micorndu-i eliminarea (probenecidul diminueaz excreia
penicilinei ambele molecule fiind acide).
Rata eliminrii medicamentelor depinde i de starea de funcionare a rinichiului,
eliminarea scznd odat cu scderea filtrrii glomerulare pn la valoarea critic a clearance-
ului creatininei de 10-20 ml/min.
nsuficiena renal inaparent clinic sau cea manifest pot determina creterea anormal
a nivelelor medicamentului n snge prin ntrzierea eliminrii sale ceea ce poate genera efecte
adverse.
Calea digestiv constituie o cale de eliminare pentru unele medicamente. Prin saliv se
pot elimina medicamente ca bromurile, chinina, metale grele, alcaloizi.
Deoarece unele medicamente realizeaz n saliv concentraii asemntoare celor din
plasm, ele se pot doza n saliv, atunci cnd recoltarea sngelui prezint dificulti.
Prin bil se pot excreta: hormonii steroidieni, ampicilina, eritromicina, lincomicina,
rifampicina, tetraciclinele, digitoxina, chinina, tubocurarina, vinblastina. Eliminarea prin bil se
Farmacologie
face folosind mecanisme transportoare active. Parte dintre substanele care ajung n intestin
odat cu bila se reabsorb i intr n circuitul enterohepatic, mentinndu-se timp ndelungat n
organism.
La nivelul intestinului gros, care constituie calea de eliminare a medicamentelor
insolubile, se pot observa i unele medicamente care se elimin prin mucoasa intestinal, cum
este morfina.
Eliminarea pulmonar este predominant pentru substanele volatile sau gazoase mai
ales anestezicele generale.
Eliminarea prin piele poate fi important terapeutic n cazul griseofulvinei n micozele
cutanate
Prin glanda mamar se pot elimina o serie de substane n lapte care pot fi toxice pentru
sugar (nicotina, chininina, mercurul) (33, 43).
CUR0@
Farmacodinamia
DEFINIIA
Farmacodinamia studiaz efectele medicamentelor, locul i mecanismul lor de
aciune. Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz efectele favorabile ale
medicamentelor asupra organismului.
Spectrul de cunoatere a farmacodinamiei implic (11):
1. studiul aciunilor farmacodinamice i parametrii care i caracterizeaz
2. factorii care influeneaz aciunea farmacodinamic
Activitatea biologic a medicamentului presupune:
CUR 0
Farmacologie
- o interaciune iniial de ordin chimic sau fizico-chimic cu moleculele
organismului - ac>iune primar<
- se declaneaz apoi un complex de reacii care au ca rezultat e#ectul
#armacologic glo-al (42).
O aciune farmacodinamic poate fi manifestat n sensul amplificrii sau
deprimrii unui proces fiziolgic sau fiziopatologic.
Potrivit legii fundamentale a farmacodinamicii medicamentul nu creaz funcii noi
n organism, aciunea i reglarea asupra acestora se realizeaz pe structurile existente,
asupra crora medicamentul are efect de modelare sau de monitorizare (30).
&RINCI&ALII &ARAME'RII AI ACIUNII FARMACODINAMICE
Aciunea farmacodinamic este caracterizat de mai muli parametri:
ensul ac>iunii.
Aciunea poate fi:
- Stimulatoare (eAcitant<), obinndu-se prin ridicarea tonusului funcional
- inhibitoare sau deprimant</
De menionat c medicamentul acioneaz pe structurile existente, pe receptorii
proprii fiecrui organism, n consecin nu exist "receptori farmacologici (ei sunt
preformai, determinai genetic).
Medicamentele nu pot crea nici o funcie nou ntr-un organism ele putnd stimula
sau inhiba funciile pentru care este programat biosistemul respectiv.
&oten>a 3intensitatea ac>iunii4/
Reprezint capacitatea unei substane medicamentoase de a avea activitate
biologic.
Potena de aciune este n relaie cu doza cu ct potena este mai mare cu att
doza este mai mic.
n practic se poate compara activitatea biologic a dou sau mai multe substane
active, fcnd raportul dozelor care produc acelai efect (bioechivalena).
Laten>a
Msoar timpul scurs de la administrarea unui medicament pn la apariia
efectului farmacodinamic. Este dependent de mai muli factori:
-calea de administrare
Farmacologie
-forma farmaceutic
-strucura chimic a substanei
-parametrii farmacocinetici.
E#icacitatea
Proprietatea unui medicament exprimat prin efectul maxim posibil (efect
terapeutic).
'impul e#ectului maAim
Pentru unele categorii de medicamente (anticoagulante, cardiotonice) este
necesar s fie cunoscut,pentru a se obine o eficacitate maxim n timp util.
electivitatea/
Reprezint unul din dezideratele terapiei farmacologice i n particular ale
farmacodinamiei. Reprezint proprietatea medicamentului de a influena un substrat ct
mai limitat din organism (majoritatea medicamentelor au un "spectru de aciune)
Durata de ac>iune
Cunoaterea duratei de aciune a medicamentului este absolut necesar pentru a
determina i adapta intervalul dintre administrri (priza).
Durata de aciune este dependent de proprietile farmacocinetice. Actualmente
se caut forme medicamentoase care se pot administra la intrevale ct mai mari s aib
eficacitate maxim (21).
Locul de ac>iune a medicamentului
h , la nivel eAtracelular sau n rezervoarele de lichid transcelular (sucuri digestive,
LCR, umoarea apoas, endolimfa, lichid articular). Ex: antiacidele gastrice,
enzimele digestive acioneaz n tractusul intestinal; heparina neutralizeaz
proteinele de coagulare n snge; sodiu, calciu, EDTA cheleaz plumbul extracelular;
antibioticele acioneaz asupra bacteriilor din LCR.
, la nivel celular@
) la nivelul membranei celulare.
Foarte multe medicamente acioneaz asupra membranei celulare pe care o
influenteaz direct sau prin intermediul receptorilor. Se produc:
- modificri ale permeabilitii
Farmacologie
- translocare ionic
- modificare n funcia unor enzime membranare
- dezorganizarea membranei.
Membranele excitabile conin canale care constituie sisteme transportatoare
pasive pentru ioni conform gradientului de concentraie. Trecerea pasiv a ionilor
condiioneaz variaiile de potenial, care determin att excitaia i conducerea
impulsului, ct i inhibiia.
Canalele ionice membranare fac parte dintr-o familie de proteine glicozilate
complexe. Ele cuprind cteva peptide dintre care una major, mai voluminoas, include
porul apos+ un senzor de voltaj, receptorii specifici pentru semnalele chimice i mecanice
de poart. Celelalte peptide au funcii de reglare.
Fig. 5: Receptorul nicotinic pentru acetilcolin: canal ionic cu mecanism de poart
(dup Katzung, 1998).
Specificitatea canalelor ionice este conferit de ctre un mecanism defiltru
dependent de o anumit form, anumite dimensiuni i anumite grupri chimice.
1ecanismele de poart deschid i nchid drumul ionilor realiznd activarea,
respectiv inactivarea canalelor. Aceste fenomene sunt atribuite deplasrii sarcinilor
electrice purtate de anumite grupri chimice sau rotaiei unor dipoli moleculari (aa cum
se presupune pentru canalele de sodiu).
Porile pot fi comandate electric, prin modificarea potenialului membranar
(canalele pentru Na
+
i cele pentru K
+
din membrana axonal sau canalele de Ca
++
din
miocard i muchii netezi vasculari).
Alte canale i dechid porile prin mecanisme chimice, ca urmare a modificrilor
conformaionale determinate de cuplarea unor molecule active cu receptorii specifici
Farmacologie
(canalele comune pentru Na
+
i K
+
din membranele sinaptice sunt deschise sub influena
transmitorului chimic sau a unor molecule analoage).
Anumite toxine influeneaz electiv transportul ionilor prin diferite canale,
constituind instrumente de studiu preioase. Astfel tetrodoxina blocheaz selectiv
transportul ionilor de sodiu acionnd n poriunea extern a canalului respectiv, fr s
modifice mecanismul de poart.
Neurotoxinele din veninul de scorpion inhib inactivarea conductivitii sodiului i
activeaz conductivitatea potasiului.
Neurotransmitorii, homonii, autacoizii, medicamentele pot influena canalele
ionice direct sau prin intremediul unor mecanisme biochimice, ceea ce explic efectele
lor.
Astfel acionarea receptorilor nicotinici de ctre acetilcolin i ali agoniti
colinergici deschide canalul pentru Na
+
i K
+
, cu influx masiv de ioni de sodiu,
depolarizare i generarea potenialului post sinaptic excitator.
Anestezicele locale i generale ptrund prin membrana neuronal lipidic,
modificndu-i fluiditatea i interacionnd cu proteinele consecutiv ele modific indirect
canalele sodiului, interfernd mecanismul de poart i reducnd conductivitatea maxim
pentru acest ion, ceea ce poate bloca impulsul nervos.
Canalele calciului de tip L, voltaj dependente, care se gsesc n cantitate mare n
miocard i muchii vaselor, pot fi blocate prin nifedipin, verapamil sau diltiazem
peptida alfa din componena acestor canale conine receptori specifici pentru aceste
substane. Blocantele canalelor calciului inhib consecutiv influxul de Ca
++
ncetinind
procesul de depolarizare la nivelul nodulului sinusal i atrioventricular, deprimnd
contractilitatea miocardului i provocnd vasodilataie.
Receptorii GABA din creier, care formeaz un complex cu canalele pentru Cl
-
,
sunt acionai de benzodiazepinele tranchilizante, cu deschiderea acestor canale, influx
de ioni de clor, hiperpolarizare i potenial postsinaptic inhibitor.
Refacerea i meninerea potenialului membranar este asigurat prin mecanisme
transportoare pompe ionice care funcioneaz specific pentru anumii ioni, cu
consum de energie mpotriva gradientului de concentraie. Pompa de Na
+
/K
+
,
reprezentat de o ATP-az sensibil la ioni i pompa de calciu menin concentraia
fiziologic de Na
+
, K
+
i Ca
++
. Ele asigur gradientul de concentraie care condiioneaz
translocarea pasiv a ionilor prin canalele membranare. nhibitorii metablolismului
Farmacologie
energetic blocheaz pompele ionice, dar nu modific transportul pasiv prin membranele
celulare.
Glicozidele tonicardiace inhib funcia unei ATP-aze sarcolemice sensibil la Na
+
i K
+
, de la nivelul celulelor miocardice, determinnd pierdere de potasiu i acumulare de
sodiu intracelular; ionii de sodiu sunt schimbai ulterior cu ionii de calciu din afara celulei,
creterea disponibilului de calciu, fiind responsabil de aciunea inotrop pozitiv.
Membranele celulare conin enzime importante pentru starea membranei i
pentru metabolismul celular: adenilat ciclaza i guanilat ciclaza+ catalizeaz formarea
nucleotizilor ciclici AMPc i GMPc 2 fosfolipaza . care pune n funcie sistemul
fosfatidilinozitol/Ca
++
i fosfolipaza 3,+ care iniiaz formarea PAF i eicosanoizilor.
Multe medicamente i datoresc efectele influenrii acestor enzime determinante
pentru funciile celulare.
Unele substane acioneaz brutal asupra membanelor celulare, alterndu-le,
impiedicnd funciile fiziologice, chiar distrugnd celule. Aa se explic, de exemplu,
efectul bactericid sau fungicid al unor dezinfectante sau al unor antibiotice (polimixine,
nistatina, amfotericina B) (42).
-1C1&T,-22
Probabilitatea existenei receptorilor a fost sugerat n 1878 de Langley i apoi de
Erlich n 1909 care afirmau c drogurile acioneaz doar pe "inte specializate de la
nivelul celulei. Cercetri ulterioare au confirmat existena acestor locuri specializate, nu
numai pe membrana celular, ci i n interiorul celulei, acestea devenind inte
terapeutice n terapia multor boli.
Astzi se admite c un loc specific de legare a drogului care ndeplinete cele
dou criterii (de ancorare i de traducere a semnalului) poate fi considerat receptor.
Farmacologie
Fig. 6: Topologia transmembranar a unui receptor tip "serpentin (dup
Katzung, 1998).
Legarea receptorului cu o molecul endogen sau cu un medicament va fi urmat
de o modificare specific n starea receptorului (stimul), modificare care va genera un
lan de evenimente ("transfer de stimul) care se vor finaliza ntr-un rspuns (contracie,
secreie, transmitere de impuls).
Capacitatea drogului de a se combina cu receptorul a fost numit afinitate, iar
proprietatea de a produce un rspuns consecutiv cuplrii receptorului a fost definit ca
eficacitate sau activitate intrinsec. Aceste noiuni s-au dovedit utile pentru diferenierea
aciunilor agoniste sau antagoniste fa de receptor. Locurile din snge sau esuturi pe
care drogul se poate fixa fr a declana un rspuns au fost numite receptori muisau
"discrei
2denti#icarea +i i)!larea recept!ril!r.
Prin a-ord<ri #i6iologice s-a ncercat realizarea legturii ntre modul cum se
comport receptorii, natura i modul lor de aciune.
A-ord<rile -ioc5imice s-au bazat pe cinetica enzimatic, elaborndu-se astfel
"teoria standard a receptorilor. Prin metode biochimice efectuate n experimente pe
esuturi izolate s-a ajuns la izolarea i purificarea receptorilor ceea ce a permis i permite
n continuare att clasificarea lor, ct i proiectarea de medicamente cu aciune
specific.
A-ordarea genetic< reprezint o opiune mai nou, care utiliznd metoda clonrii
i a analizei secveniale a reuit s evidenieze numeroase subtipuri de receptori i
izoreceptori precum i diverse proteine de cuplare.
Studii de mutagenitate efectuate n ultimii 10 ani au furnizat numeroase date ce
sugereaz c, n unele cazuri, agonitii i antagonitii se leag de locuri diferite ale
receptorului ceea ce aduce argumente pentru diferenierea competitivitii directe de cea
realizat prin interaciunea allosteric.
Inerac>iunea medicament B receptor
Drogul care prezint a#initate (posibilitatea fixrii drogului cu formarea unui
complex) pentru un anumit receptor, determin n urma fixrii o activitate intrinsec care
Farmacologie
este definit drept capacitatea drogului de a produce o rearanjare a moleculei
receptorului prin transfer de fore+ de radicali sau de modificri de conformaie. Aceast
rearanjare permite apoi declanarea altor modificri cum ar fi: deschiderea porilor,
activare enzimatic,etc
Conform teoriei standard a receptorilor, relaia dintre afinitate i eficacitate a fost
exprimat prin ecuaii simple bazate pe legea aciuniii maselor.
Un alt factor de progres n receptorologie l-a adus conceptul de "aciune la dou
capete".
Conform acestei teorii proteina receptoare dup recunoaterea i fixarea drogului
se modific. Aceast modificare mbuntete capacitatea de legare a receptorului
activat de proteina de cuplare aflat i ea cu un pol n membran i cu cellalt n
citoplasm.
De aici se deduce c, de fapt, sunt dou domenii de recunoatere pe receptor
care sunt relevante pentru activitatea unui agonist: domeniul extracelular pentru
recunoaterea agonistului i domeniul citoplasmatic pentru legarea de proteine de
cuplare. De aici apare posibilitatea ca receptorii s rspund diferit la acelai agonist n
diferite membrane, dac proteinele de cuplare sunt diferite (30).
3gonism 0i antagonism pe receptori. Variabilitatea receptorilor.
n conformitate cu teoria activitii intrinseci deosebim:
- agoni;ti deplini care au activitate intrinsec maxim
- agoni;ti par>iali care provoac efecte submaximale.
Dac se noteaz valoarea maxim a activitii intrinseci cu 1 i lipsa de activitate
dat de antagoniti cu 0, agonitii pariali vor fi situai ntre aceste dou valori.
Medicamentele care interacioneaz cu receptorii prevenind exercitarea aciunii
unui agonist au fost numite antagoni;ti #armacologici speci#ici.
Antagonismul poate fi :
, competitiv cnd competiia se desfoar pentru locul de afinitate al
receptorului i n acest caz creterea progresiv a concentraiei antagonistului
inhib rspunsul dat de agonist i invers.
Farmacologie
, necompetitiv cnd antagonistul se poate combina ireversibil cu receptorul su
i poate inhiba unele etape ale transferului de stimul. Afinitatea pentru agonist se
pstreaz, dar activitatea intrinsec nu se poate manifesta.
Rspunsul la un drog depinde de numrul de receptori disponibili i acest numr
poate fi afectat de prezena continu a drogului, caz n care numrul lor scade (ex.,
receptorii la insulin), proces numit reglare descendent 4!do5n regulation"6.
Procesul invers n care se constat creterea numrului de receptori dac
stimularea este redus (cretetrea sensibilitii la adrenalin i noradrenalin a organelor
denervate) este numit reglare ascendent 4"up regulation"6 (30).
7eceptorii suplimentari sau !de rezerv" 4!sparereceptors"6 reprezint un concept
relativ recent introdus, concept ce ajut la explicarea faptului c sensibilitatea unei celule
sau esut la o anumit concentraie de agonist ar putea depinde nu numai de afinitatea
receptorului de a fixa drogul, ci i de concentraia total a receptorilor. De exemplu, dac
ntr-un esut sunt 90% receptori de "rezerv atunci efectul agonist maxim va fi realizat
numai prin ocuparea a 10% din numrul total de receptori. Astfel se explic de ce
agonitii cu afinitate slab pentru receptori pot determina rspunsuri majore la
concentraii joase.
Demonstrarea existenei unor locusuri de fixare multipl pe anumii receptori,
locusuri ce pot fi independente sau dependente unul de cellalt i care pot avea
capacitate de activare (de regul prin mecanism allosteric) probeaz posibilitatea
influenrii afinitii sau eficacitii unui drog de ctre alt drog.
Acest mod de interrelaie a dus la cristalizarea conceptelor de antagonist
allosteric i de contraantagonist sau agonist invers/ Descoperirea faptului c unele
substane cum sunt betacarbolinele, dei se fixeaz pe receptorul benzodiazepinic
determin efecte stimulante (provoac anxietate) a dus la noiunea de agonist invers i a
fost explicat prin posibilitatea existenei receptorului benzodiazepinic n multiple stri ce
pot fi modificate prin aciune la diferite locusuri allosterice (Haefely W., 1990)
Sisteme de mesa%eri secun)i
Neurotransmitori, diferite substane reglatoare endogene i unele medicamente
agoniste analoage care acioneaz receptorii specifici sunt considerai ca mesageri
primi/
Farmacologie
Mesagerii "primi pot transmite mesajul chimic direct, influend funcionalitatea
canalelor ionice incorporate n macromoleculele receptoare sau pot transmite mesajul
indirect prin intermediul unor mesageri secun6i care aparin economiei metabolice
celulare.
mplicarea mesagerilor secunzi n transmiterea informaiei la nivelul celulelor
implic un tip particular de receptor membranar i prezena unor proteine membranare
(polipeptida receptoare n form de serpentin)(43).
Principalele sisteme de mesageri secunzi sunt :
$ &istemul format din proteinele 8+ adenilciclaz 0i 31Pc
Proteinele G reprezint o familie de proteine reglatoare coninnd guanin ce se
afl n legtur cu diveri receptori: muscarinici, i -adrenergici, serotoninici,
gabaergici i dopaminergici.
n funcie de esut, un agonist poate determina cuplarea cu una sau alta dintre
proteinele de cuplare, realizndu-se astfel efecte stimulatoare sau inhibitoare dei
receptorul poate fi acelai.
$ &istemul fosfatidilinozitolic.
Acest sistem implic prezena n membran a fosfatidilinozitol-difosfatului (PP
2
),
implicat n transmiterea mesajului n vederea fosforilrii proteinelor.
$ &istemul .a9calmodulin
Creterea calciului ionic liber din citosol poate servi ca mesager secund. El se
poate lega de calmodulin sau de alte proteine fixatoare de calciu.
Complexul Ca/calmodulin activeaz un numr mare de enzime cum ar fi
fosfodiesteraza implicat n hidroliza AMPc sau miokinaza lanurilor uoare (important
pentru contracia muchiului neted)(43).
&istemul acizilor gra0i
n 1994, Graber i colaboratorii au descris un sistem de traducere a semnalului
intracelular prin intermediul acizilor grai provenii din fosfolipide membranare (acid
arahidonic, acid oleic, acid linoleic etc), care se pot cupla la rndul lor cu sisteme
anterioare descrise sau pot modula canale ionice (Ca
+
,K
+
,Cl
-
; Na
+
) .
Aciunea medicamentel!r la nielul !r%anitel!r intracelulare
Diferite formaiuni intracelulare pot fi locul de aciune al medicamentelor:
Farmacologie
- nucleul bogat in acizi nucleici este inta unor substane citotoxice. Agenii
alkilani polifuncionali formeaz puni pe catenele de ADN, mpiedicnd sinteza sa i
mitoza, ceea ce explic efectul anticanceros. Hormonii steroizi, dup ce se combin
cu un receptor din citoplasm, ptrund n nucleu unde se fixeaz de ADN,
modificnd procesul de transcripie al ARN-ului.
) ribozomii+ unde are loc sinteza proteic, pot fi sediul de aciune al unor
antibiotice (ce pot interfera funcia ribozomilor bacterieni - inhibnd formarea
proteinelor sau determinnd formarea de polipeptide anormale).
- mitocondriile+ care conin enzimele ce intervin n respiraia celular, reprezint
locul unde acioneaz cianurile, care blocnd citocromoxidaza ntrerup reaciile de
oxidoreducere.
) lizozomii' glucocorticoizii n concentraii mari stabilizeaz membranele
lizozomale protejndu-le de agresiunea generatoare de inflamaie contribuind la
efectul antiinflamator i la proprietile antioc ale acestei clase de medicamente.
Aciunea medicamentel!r la nielul sinapsel!r
Una din cele mai importante caracteristici ale sinapselor o reprezint capacitatea
lor de a suferi influene reglatoare externe, inclusiv medicamentoase ceea ce face ca
anumite funcii s poat fi modulate (vezi detalierea n partea de farmacologie special).
Ac>iunea direct< a medicamentelor asupra e#ectorilor
Aciunea direct asupra structurilor efectoare implic probabil acionarea sau
blocarea unor receptori fenomene de membran, ca i intervenia sistemelor mesagere
secunde
Anumite substane acioneaz n afara celulelor; de exemplu heparina care inhib
factorii coagulrii ce se gsesc n snge.
Unele medicamente acioneaz direct asupra secreilor glandulare antiacidele
gastrice, neutralizeaz acidul clorhidric din sucul gastric, mucoliticele desfac fibrele de
mucin din secreiile traheobronice.
Mecanismul de ac>iune al medicamentelor
Reprezint preocuparea principal a farmacodinamiei. Studiul mecanismului de
aciune a medicamentului permite:
Farmacologie
- diferenierea ntre aciunile primare !aciuni" i evenimentele declanate de
acestea !efecte" (care reprezint un complex de reacii ce au ca rezultat
efectul farmacologic global)
- posibiltatea de a obine un medicament cu aciune intit cu un anumit
mecanism de aciune
- diminuarea efectelor secundare
- asocierea medicamentelor tiinific n strategia terapeutic.
a. Mecanisme bazate pe aciuni fizico-chimice simple
Medicamente care acioneaz formnd un strat protector fa de agenii fizici
sau chimici (unguentele cu silicon utilizate n industria chimic, unguentele ce absorb
radiaii ultraviolete).
Unele substane sunt folosite n tratamentul intoxicaiilor cu rol de a absorbi
substanele toxice din coninutul gastrointestinal (crbunele activat),
nlocuitorii de plasm (sunt macromolecule cu rol n corectarea volemiei) pot fi:
substitueni de tip Dextran 40 sau 70 care sunt soluii coloidale ce asigur presiunea
osmotic i cea coloid osmotic; substitueni de tipul soluie cloruro-sodic 0,9 % i ser
glucozat 33% - sunt soluii fiziologice asigurnd numai presiunea osmotic, de aceea
efectul lor este scurt pentru c se elimin repede.
Purgativele i diureticele osmotice sunt substane care ajunse n mediul intern
atrag apa, realiznd creterea peristaltismului, respectiv a presiunii hidrostatice i a
filtrrii glomerulare, favoriznd epurarea organismului.
Substane de contrast utilizate pentru radiodiagnostic (sulfatul de bariu)
Substane care modific pH-ul local: antiacidele (carbonatul de calciu sau de
magneziu) i spermicidele (acidific mediul intravaginal)
Substane care denatureaz specific proteinele: nitratul de argint (pentru
cauterizarea plgilor), detergenii i halogenii peroxizi folosii ca dezinfectani (care
denatureaz structura lipoproteic a membranelor, respectiv blocheaz sistemele
enzimatice ale bacteriilor).
Substane utilizate ca i chelatori - capteaz ionii metalici i se elimin odat cu
ei (pentru intoxicaia cu arsenic se folosete dimercaptopropanolul).
b. Medicamente ce acioneaz prin mecanisme enzimatice
Farmacologie
Activitatea enzimatic poate fi influenat prin mai multe mecanisme:
inhibiia enzimatic (aprotinina este inhibitor de tripsin i kalicrein folosit n
tratamentul pancreatitelor acute i a strilor de oc; ANS inhib enzime productoare
de enzime),
competiia cu substratul enzimatic normal, astfel de medicamente se numesc
antimetabolii i se caracterizeaz prin aceea c exist o asemnare foarte mare ntre
structura lor chimic i cea a substratului (metabolitului) normal. Enzima
funcioneaz normal, dar ncorporeaz pri anormale n produsul de sintez (ex.
sulfamidele au activitate antimicrobian pentru c intr n competiie de substrat cu
acidul paraaminobenzoic i l nlocuiesc n sinteza microbian de acid folic rezultnd
un produs fals, incapabil s mai asigure nmulirea bacteriilor).
Deplasarea coenzimei i cuplarea cu apoenzima- se formeaz complexe incapabile
de a executa programul enzimei respective (anticoagulantele cumarinice deplaseaz
vitamina K ce are rol de coenzim de pe enzimele ce sintetizeaz protrombina i
ali factori de coagulare).
Unele vitamine joac rol de coenzime, pe care organismul nu le poate sintetiza i pe
care le procur, n mod normal, din alimentaie. n diverse carene acestea trebuie
nlocuite prin aport medicamentos ntruct sunt eseniale pentru metabolism (de ex.
Vitamina B
1
(tiamina) joac rol de coenzim n decarboxilarea alfa cetoacizilor la
nivelul metabolismului glucidic; Vitamina B
2
(riboflavina) are rol de coenzim n unele
etape enzimatice ale lanului respirator; Vitamina B
6
(piridoxina) este coenzim n
procesele legate de metabolizarea aminoacizilor, mai ales a triptofanului).
Efecte allosterice pe enzime, medicamentul se leag pe enzim n alt loc dect
situsul de activitate, producnd o modificare a randamentului situsului de activitate.
c/ Medicamente ce ac>ionea6< prin intermediul receptorilor
Receptorii reprezint macromolecule cu rol de transmitere a informaiei n cadrul
unui sistem biologic. Localizarea lor poate fi :
pe suprafaa celulei (acetilcolina, hormonii, prostaglandinele)
n interiorul celulei - citosol (pentru hormonii steroizi), intranuclear (pentru
triiodotironina)
la nivel sinaptic.
Farmacologie
Au funcie de traductori, transformnd o informaie aferent (adus de un
mesager chimic) ntr-un rspuns celular. Din punct de vedere chimic sunt molecule care
leag selectiv, saturabil i cu afinitate mare un ligant. Tipul receptorilor fiecrei celule
este determinat genetic.
Celulele din organism primesc i transmit informaii. Transmisia se efectueaz
printr-un hormon sau prin sisteme de cuplaj celular.
Coordonarea activitii celulare se efectueaz n scop adaptativ i se realizeaz
prin semnale chimice date de substane biologic active reunite sub numele de
"mesageri primari (hormoni, neuromediatori sau hormoni locali, sistemul APUD) (21,
43).
&ropriet<>ile receptorilor
1. se cupleaz n anumite puncte numite situsuri deafinitate 0i situsuri de activitate cu
substane ce au o structur complementar din punct de vedere spaial i repartiie a
sarcinilor electrice (dup modelul "cheie - broasc).
2. n urma cuplrii receptorii i modific structura spaial i repartiia sarcinilor
electrice, iniiind o serie de evenimente celulare urmate de rspuns din partea celulei
respective.
3. modificrile produse (spaiale i electrice) duc la pierderea afinitii pentru mesagerul
chimic cu care s-a cuplat i care prsete receptorul nemodificat (fa de enzim
care odat cuplat cu substratul duce la modificarea structurii substratului).
4. n mod normal receptorii sunt stimulai de celule ce au rol fiziologic: alte molecule pot
stimula receptorii numai dac configuraia lor spaial i electric este suficient de
apropiat de cea a moleculelor fiziologice (medicamentele ce acioneaz la nivelul
receptorilor au o structur foarte asemntoare cu aceste substane fiziologice.
n consecin: nu e*ist recept!ri #armac!l!%ici3 recept!rii #iind pre#!rmai3
determinai %enetic. /edicamentele nu p!t crea nici ! #uncie n!u ntr$un
!r%anism3 ele put4nd stimula sau in.iba #unciile pentru care este pr!%ramat
bi!sistemul respecti.
5 legtura dintre receptor i mesagerul chimic trebuie s fie reversibil; forele
intermoleculare sunt slabe (ionice, puni de hidrogen, Van der Waals).
6 Pentru ca molecula de medicament cuplat s declaneze secvena procesului
fiziologic pentru care este destinat receptorul, trebuie ca legtura dintre cele dou
Farmacologie
componente s se realizeze secvenial n succesiunea situs de afinitate - situs de
activitate(eficacitate) i s se produc stimulul. Acest lucru este realizat de agonist
care are o structur aproape identic cu cea a agonistului natural n ambele zone.
Antagonistul (blocant cu aciune intrinsec) este substana ce menine blocat
receptorul avnd i aciune intrinsec, dar mai slab ca cea a agonistului. Sunt
identici sau foarte asemntori cu agonistul la partea moleculei ce cupleaz cu
situsul de afinitate, dar difer de agonist la partea ce se leag de situsul de
activitate.
Transferul de informaie de la receptor la celul se realizeaz prin intermediul celui
de-al doilea mesager (calea AMPc, fosfatidil - inozitol, eicosanoizilor).
d/ Mecanisme -a6ate pe eli-erarea unor su-stan>e active din depo6itele
celulare
Stimularea unor receptori, dar i traumatismele, arsurile, radiaiile pot provoca
eliberarea din celule a unor substane active, care la rndul lor acioneaz asupra
receptorilor altor celule din vecintate sau la distan, determinnd reacii locale i
generale. Fenomene puternice de eliberare pot provoca i reaciile antigen anticorp.
Agenii care produc eliberarea direct a substanelor active din depozitele celulare
(fr intervenia unor factori de tip imunologic) se numesc eli-eratori/
De exemplu, efedrina este un simpaticomimetic care eliberaz noradrenalina din
terminaiile neuronilor adrenergici; curarizantele pot provoca efecte nedorite n timpul
anesteziei prin eliberarea de histamin cu producerea de bronhospasm i hipotensiune
arterial.
e/u-stan>e cu ac>iune relativ speci#ic< prin #ormarea de leg<turi covalente
Compuii organofosforici blocheaz covalent, ireversibil colinesteraza pe cnd d-
neurotoxinele din veninurile de cobr se leag de receptorii pentru acetilcolin blocnd
ireversibil transmisia neuromuscular.
#/Mecanisme de ac>iune pe canale ionice
Majoritatea medicamentelor bloc-eaz total sau parial transportul ionic
transmembranar al cationilor. Toate canalele au o structur proteic cu o anumit
specificitate pentru anumii ioni. Astzi se tie, cel puin pentru unele tipuri de canale, c
Farmacologie
exist mai multe stri funcionale dect nchis/deschis. Este posibil ca blocarea unui
canal ionic s se fac de ctre substane ce se leag n locuri diferite din structura
canalului.
Exist substane ce deprim transportul transmembranar:
- blocante ale canalelor de Ca
++
(nifedipina, diltiazemul, verapamilul)
- blocante ale canalelor de Na
+
(chinidina)
- blocante ale canalelor de K
+
(clorpropramida blocheaz canalele de K
+
-ATP
dependente)
- blocante ale canalelor de Cl
-
(picrotoxina)
- blocante ale mai multor canale.
Exist i substane farmacologic active care activeaz canalele ionice (muscimolul
activeaz canalele de Cl
-
).
g/ Medicamente ce ac>ionea6< direct pe aparatul genetic al celulei/
De exemplu, ciclofosfamida, bleomicinele A2 i B2.
5/ Medicamente ce ac>ionea6< cu #ormare de %pori% mem-ranari
n urma activrii complementului se formeaz un complex care realizeaz un "por
la nivelul membranei celulare bacteriene, modificnd integritatea morfofuncional
(nistatinul acioneaz astfel asupra ciupercii, dar i asupra celulelor umane fiind astfel
toxic n tratament ndelungat). n intoxicaii cu 3manita muscaria mecanismul este
asemntor asupra celulei hepatice.
5/ Medicamente ce ac>ionea6< prin cuplarea de radicali li-eri/
Radicalii liberi de tipul ionului superoxid agresioneaz celulele determinnd
distrucii tisulare. n organism exist substane endogene (vitamina E) care capteaz
aceti radicali.
'ipuri de ac>iune medicamentoas<
n funcie de anumite criterii exist mai multe tipuri de aciune:
Cn #unc>ie de intensitate ;i utilitate aciunea poate fi:
- principal care poate avea o anumit intensitate i pentru care medicamentul
este utilizat n terapeutic.
Farmacologie
- secundar+ de intensitate mai mic, care poate fi: - benefic (aciunea uor
euforizant a corticoizilor)
- advers (uscciunea gurii dup atropin).
dup< modul de utili6are@
- aciune local topic sau n tubul digestiv
dup< selectivitate , medicamentele pot aciona:
- specific pe farmacoreceptori (Vezi subcapitolul precedent)
- nespecific pe unele structuri ale materiei vii prin mecanisme fizico chimice simple
sau fizice simple. Efectul se poate datora reaciei acide sau bazice pe care o produce
(antiacidele). Anestezicele locale blocheaz transmisia impulsului nervos, probabil
prin aciune nespecific de modificare a fluiditii membranelor neuronale
dup< mecanismul de ac>iune@
- direct pe receptori
$ indirect (aspirina prin inhibiie enzimatic)
dup< reversi-ilitate@
- ireversibil (rar)
- reversibil dureaz pn la eliminarea sau inactivarea substanei administrate.
din punct de vedere terapeutic aciunea poate fi:
- etiotrop (etiologic), acioneaz asupra cauzei bolii
- patogenic (interfer mecanismele fiziopatologice)
- simptomatic (acionez pe efecte: febra, cefaleea etc).
- de substituie (n terapia hormonal: insulina) (43).
FAC'ORI CE INFLUENEA:. FARMACODINAMIA MEDICAMEN'ELOR
Factorii care pot influena aciunea farmacodinamic, sunt multipli, intervin cu
pondere diferit, variabil n timp.
Aciunea farmacodinamic depinde de :
- medicament: - structura chimic
- doz
- parametri farmacocinetici (absorbie, distribuie, concentraie
sanguin)
- interaciuni cu alte medicamente, alimente sau alcool
- organism:
Farmacologie
- specie, tip de sistem nervos, tip de metabolism, vrst, sex,
greutate, starea fiziologic sau patologic.
- 3lte condiii
- calea de administrare,
- timpul i ritmul administrrii
- temperatura ambiant
Rela>ia structur< , e#ect
Este stabilit faptul c exist o relaie direct ntre structur chimic (configuraia
chimic a medicamentelor) i efectul farmacodinamic obinut. Mici modificri n molecul
sunt capabile s influeneze i activitatea intrinsec.
De exemplu, fenilefrina are un hidroxil lips ceea ce face ca fa de adrenalin
aceasta s aib o aciune pur d-stimulant.
Substituirea unor radicali face ca unele molecule s nu mai fie vulnerabile la
aciunea unor enzime.
Metacolina care este un simpaticomimetic cu aciune direct, este mai eficient
fa de acetilcolin pentru c, introducnd o grupare metilic n imediat apropiere a
atomului unde acioneaz AchE, aciunea enzimei este blocat (fenomenul se numete
mpiedicare steric : modificarea configuraiei n zona n care acioneaz enzima).
Farmacologie
Unele medicamente dei pstreaz structura de baz, efectele sunt diferite. n
cazul inhibitorilor competitivi se pstreaz asemnri ntre structura histaminei i
antihistaminicelor.
- Antihistaminicele H1 au n structur un lan foarte asemntor cu lanul lateral al
histaminei.
- Antihistaminicele H2 au un nucleu identic sau foarte apropiat de nucleul imidazolic
al histaminei (43).
Miorelaxantele reprezint o clas de medicamente care au structuri diferite, dar
efecte asemntoare.
n concluzie, relaia structur/aciune poate fi abordat sub trei aspecte:
- structur asemntoare efecte asemntoare (ex: nucleu ciclopentano-
perhidrofenantrenic - glicozizii cardiaci)
- structur asemntoare - actiune diferit (ex: levo dextronoradrenalina).
- structur diferit aciune asemntoare (miorelaxantele, anestezicele generale).
Farmacologie
Mici modificri operate n structura unui medicament pot duce la obinerea de
efecte farmacodinamice diferite. Acest lucru a creat posibilitatea de a trece la sinteza
dirijat a medicamentelor.
Tabel: Relaia structur-aciune a diverselor grupe de medicamente
tructura E#ectul Grupa de
medicamente
asemntoare diferit asemntor diferit
D D Glicozizi
D D Noradrenalina
D D Anestezice,
miorelaxante
Rela>ia do6< B e#ect
Dozaeste cantitatea de medicament care produce un anumit efect din partea
organismului. Este o noiune inseparabil de cea de medicament.
Ac>iunea. n funcie de doz, un medicament poate avea aciune:
- local
- sistemic: - terapeutic
- toxic.
Relaia dintre doza unei substane active i efectul produs este o funcie
caracteristic pentru fiecare medicament. Aceasta poate fi reprezentat sub forma unei
curbe ntr-un sistem cartezian: pe abscis fiind trecut concentraia cel mai adesea
logaritmul zecimal iar pe ordonat efectul exprimat n procente.
Reprezentarea n acest sistem de coordonate are avantajul c pentru diverse
concentraii ale unei substane curbele doz efect sunt paralele (25).
Efectul este direct proporional cu :
- doza de medicament
- cantitatea de receptori disponibili
- afinitatea pentru receptori.
nregistrarea grafic a relaiei doz-concentraie-efect realizeaz:
- o curb -iperbolic cu convexitatea n sus
Farmacologie
-o curb sigmoid dac nregistrarea este semilogaritmic /og doz)efect (log D-
E) nregistrare care permite detalierea datelor corespunztoare dozelor mici i
cuprinderea unui domeniu de doze mai larg.
Fig. 8: Curba hiperbolic doz-efect (A) i curba sigmoid doz-efect (B) (dup
Stroescu, 1997).
Cnd dou medicamente acioneaz asupra acelorai receptori, producnd acelai
tip de efect, forma curbelor este aceeai.
Cnd mecanismul de aciune a dou medicamente este diferit, forma curbelor se
deosebete.
Fig. 9: Curbele log doz-efect (dup Stroescu, 1997):
A curbe sigmoide pentru dou substane care acioneaz n acelai mod, au
aceeai eficacitate, dar poten diferit.
B curbele log doz-efect pentru dou substane cu eficacitate diferit (substana
1- agonist deplin, substana 2 agonist parial)
nregistrarea curbelor doz-efect este interpretabil dac este nsoit de
prezentarea tuturor datelor expeirmentului (pe ce animal s-a lucrat, pe ce organ, condiii
Farmacologie
de lucru, valorile temperaturii, TA). Lucru pe acelai organ poate da curbe diferite n
condiii asemntoare dac vrem s obinem efecte diferite.
Doza se exprim n grame raportate la greutatea global, la copii se exprim n
g/kg corp, iar n cazuri deosebite (terapii antitumorale) raportarea se face pe m
2
.
E Do6ele Cn eAperiment se utilizeaz n studiul faramcologic (29):
- do6a medie e#icace DE8+: cantitatea de medicament care provoac la o specie
animal efectul dorit al 50% dintre animale.
- do6a letal< medie DL8+: doza de medicament care administrat unei specii
animale omoar 50% din animalele de experien.
- do6a letal< a-solut< DL!++: doza care omoar toate animalele luate n lucru.
Indicele terapeutic sau #act!rul relati desecuritate este raportul dintre DL50
i DE50 :
Pentru ca un medicament s poat fi utilizat, valoarea indicelui su terapeutic
trebuie s fie mai mare de 10, ceea ce presupune o bun tolerabilitate.
+ Do6ele Cn studiul clinic
Din punct de vedere a intensitii efectului se deosebesc:
- do6a e#ectiv< care produce un anumit efect farmacodinamic:
- doza minim activ (liminar, prag) care produce un efect
farmacodinamic studiat
- doza medie care produce efect farmacodinamic la jumtate din indivizii
tratai
- doza ma#im care reprezint cea mai mare cantitate de medicament ce
poate fi administrat fr a produce efecte toxice.
- do6a toAic< care determin efecte toxice
- do6a letal</
/atitudinea terapeutic reprezint intervalul dintre doza minim terapeutic i doza
maxim terapeutic fr a provoca efecte toxice.
DL8+*DE8+ ) I'
Farmacologie
n utilizarea clinic indicele terapeutic va rezulta din raportul:
ndicii terapeutici ai medicamentelor variaz foarte mult. De ex: atropina are un
indice terapeutic cu o mare marj de siguran (de la 1mg pn la valori mari n
intoxicaii). Tonicardiacele au indicele terapeutic foarte mic, existnd bolnavi la care
efectele adverse legate de doz apar la doze mai mici dect cele eficiente (de aceea
dau intoxicaii frecvente).
Pentru aprecierea indicelui terapeutic real al unei substane trebuie s cunoatem
pe lng DE50 i DT50 i curbele de eficacitate i toxicitate n totalitatea lor. n ultimul
timp aceste valori (cronovariabile) au fost nlocuite cu "paliere de toxicitate.
Interac>iunea medicamentelor
nteraciunile mdicamentoase se pot utiliza cu scop terapeutic, realizndu-se
asocieri medicamentoase care influeneaz una sau mai multe aciuni farmacodinamice
ale substanelor asociate.
Asocierile pot avea:
$ avantaje '
- potenarea efectului unuia sau mai multor medicamente
- diminuarea efectelor adverse
- tratarea concomitent a mai multor cauze sau simptome la acelai bolnav
- utilizarea de doze mai mici cu diminuarea riscului terapeutic i a costului
tratamentului
$ dezavantaje:
- scderea sau anularea efectului terapeutic
- accentuarea efectelor terapeutice pn la apariia efectelor adverse
- sumarea efectelor adverse.
Efectele interaciunii medicamentoase pot fi :
- sinergice,
- antagonice,
- indiferente.
IT = DT50/DE50
Farmacologie
inergismul: reprezint accentuarea efectelor medicamentelor asociate care se
traduc prin creterea intensitii, duratei i a rapiditii instalrii efectului. Exist dou
tipuri de fenomene sinergice.
- #enomene de sumare (adiie) care apar la substanele care acioneaz asupra
aceluiai substrat. Efectul total este egal sau mai mic dect suma efectelor
substanelor asociate.
- #enomene de poten>are care apar la substane ce acioneaz pe substraturi
diferite, dar n acelai sens. Efectul asocierii este mai mare dect suma efectelor
separate.
Antagonismul se exprim prin diminuarea, anularea sau inversarea efectelor
substanei asociate.
n afara interaciunii dintre medicamente exist posibilitatea ca acestea s
interacioneze cu substante auxiliare folosite la prepararea formelor farmaceutice, cu
alimentele sau cu aditivii alimentari, cu alcoolul sau cu tutunul.
In#luen>e #armacodinamice ce >in de organism
: Greutatea corporal<
Dozele se calculeaz n funcie de greutatea corporal global (greutatea medie a
unui individ adult 70kg) sau la copii g/kg corp.
Substanele liposolubile care se vor acumula n esutul adipos trebuie
administrate de regul n cantiti mai mari.
: eAul
Cercetrile au artat diferene de metabolizare i n amplitudinea efectului
medicamentos n funcie de sex. De exemplu, la sexul feminin morfina are o aciune
excitant mai puternic, iar substanele analgezice antipiretice de tipul aspirinei au efect
mai bun.
:(Frsta
nflueneaz sensibil aciunea medicamentelor:
) /a copii:
Farmacologie
- raportat la greutatea corpului metabolismul apei la copil este mai mare (la nou
nscut de 3-4 ori mai mare ca la adult).
- gradul de maturare a funciilor SNC, plmn, ficat, rinichi i a sistemului
enzimatic
- vrsta la copilul mic este foarte important, constatndu-se deosebiri foarte
mari la intervale foarte mici
) /a btrni'
- prezint reacii deosebite la medicamente datorit modificrilor degenerative.
- detoxifierea n ficat este mai mic.
- numrul de neuroni este mai mic.
- efectul barbituricelor este mai mic, dar tolereaz mai bine alcoolul i morfina.
: Calea de administrare
Calea de administrare poate influena:
- calitatea aciunii medicamentelor (tipul de aciune)
- intensitatea aciunii farmacodinamice (potena, latena i durata de aciune).
Medicamentele pot avea aciuni diferite dac se administreaz pe ci diferite:
- sulfatul de magneziu:
- administrat oral este laxativ
- administrat sistemic este antispastic i inhibitor al SNC
- procaina, lidocaina:
- administrat local (infiltraii) are efect anestezic
- administrat sistemic are efect antiaritmic i anticonvulsivant.
n funcie de calea de administrare latena unei aciuni farmacodinamice crete n
ordine:
i/v/ G i/m/ G s/c/G oral/
Durata aciunii este proporional cu latena.
ntensitatea (potena)crete n ordinea:
oral G s/c/ G i/m/ G i/v/
: t<rile patologice
Farmacologie
Un organism bolnav, care are diferite dereglri funcionale, este mai sensibil la
aciunea farmacodinamic dect cel sntos. Funciile fiind deficitare (mai ales cele
matabolice sau de epurare), farmacocinetica medicamentelor poate fi modificat ceea
ce va determina efecte toxice mai frecvente i mai grave.
Unele medicamente acioneaz numai dac exist o stare patologic i anume
asupra unor funcii dereglate:
- antipireticele scad febra, dar nu au aciune asupra temperaturii normale
- analgezicele i manifest aciunea n prezena durerii
- bronhodilatatoarele sunt active numai la persoane care prezint
bronhoconstricie
- digitalicele au un efect inotrop pozitiv, numai dac miocardul este insuficient
- tranchilizantele sunt active n stri de hiperexcitabilitate.
Diferite stri patologice pot modifica aciunea farmacodinamic a multor
medicamente:
- scade efectul medicamentelor administrate oral atunci cnd tranzitul este
accentuat, iar timpul de contact al medicamentelor cu mucoasa digestiv este
redus.
- Strile emotive produc spasm piloric ceea ce determin stagnarea
medicamentelor n stomac i trec n snge n cantitate mai mare, n timp ce
substanele care se absorb intestinal vor avea absorbia ntrziat.
- Bolnavii cu insuficien hepatic au o capacitate diminuat de sintez a
proteinelor. La acetia, anticoagulantele cumarinice, care acioneaz prin
blocarea sintezei hepatice a protrombinei, sunt mai active dect la normali.
Ciroticii suport greu morfina, putnd intra n com.
- Uremicii au o sensibilitate crescut la tiopental inducia anesteziei generale
apare la doze de dou ori mai mici dect la normali. Colimicina la aceast
categorie de bolnavi produce tulburri neuropsihice grave.
- Bolnavii cu ATS cerebral avansat pot face accidente vasculare dup
administrarea medicamentelor antihipertensive la doze neadecvate.
: Momentul administr<rii medicamentelor
Farmacologie
Momentul administrrii medicamentelor poate influena absorbia ct i aciunea
acestora inclusiv cea local. Corticoizii au aciune farmacodinamic n funcie de ritmul
circadian, timpul optim pentru admnistrarea lor este dimineaa ntre orele 6 i 8.
Administrarea hormonilor feminini este deasemenea corelat cu ritmul circamensual (2).
Administrarea medicamentelor trebuie corelat i cu bioritmurile (vezi capitolul de
cronofarmacologie).
REAC'I(I'A'EA INDI(IDUAL. LA MEDICAMEN'E
Practica a demonstrat c administrarea unui medicament n doze egale la diferii
indivizi, chiar n condiii asemntoare nu provoac ntotdeauna efecte similare. Acest
fapt se datoreaz reactivitii deosebite a organismului uman fa de aciunea
medicamentelor.
Printre modificrile particulare care pot apare la administrarea medicamentelor
citm:
- toleran>a este consecina unei sensibiliti reduse sau a lipsei de sensibilitate a
organismului la unele aciuni ale medicamentelor. Ea poate fi o toleran nnscut
sau dobndit i n acest din urm caz poart numele de o-i;nuin>< i const n
diminuarea treptat a efectelor unei substane administrat n mod repetat.
Obinuina este n general un fenomen reversibil care dispare dac se ntrerupe
administrarea drogului pentru un timp.
- Dependen>a apare la unele medicamente i este de dou feluri: #i6ic< ;i psi5ic<.
Dependena psihic const n necesitatea psihic imperioas de a administra
drogul, iar dependena fizic este caracterizat de apariia unor simptome de
gravitate variabil ce constituie aa numitul sindrom de abstinen, care se
instaleaz la suprimarea drogului. Se deduce astfel c drogul se integreaz n
anumite procese celulare sau subcelulare constituind n mod obligatoriu o verig
necesar pentru asigurarea funciilor normale ale organismului.
- 'a5i#ilaAia este fenomenul care const n diminuarea pn la dispariie a efectului
unui medicament administrat repetat n intervale scurte de timp. Se cunoate
tahifilaxia provocat de efedrin care este explicat printr-un dublu mecanism:
epuizarea rezervelor de mediator chimic i aciune direct la nivelul receptorului.
- Idiosincra6ia const n declanarea unor reacii particulare ale organismului
obinute prin exagerarea unor efecte cunoscute sau prin apariia unor efecte
Farmacologie
deosebite. Acest fenomen poate fi consecina, fie a unei sensibiliti naturale, fie a
sensibilizrii la droguri. Uneori cauza acestor fenomene poate fi de natur genetic,
capitol n care vor fi prezentate mai pe larg aceste aspecte.
- Cumularea const n amplificarea efectelor unui medicament chiar pn la
fenomene toxice, n urma administrrii sale repetate, fie acumulrii
medicamentului, fie a sumrii efectului n timp. n unele cazuri este vorba de o
deficien a funcionrii anumitor organe, fapt care face ca biotransformrile i
eliminarea medicamentului s fie ncetinit sau chiar mpiedicat.
- La oameni reaciile psihice care pot interveni pe parcursul evoluiei unei boli pot
modifica semnificativ efectele farmacologice. Din aceast cauz pentru a evalua
efectul real al drogurilor independent de factorii psihici, s-a imaginat aa numitul
place-o. Acesta este de obicei constituit de o substan lipsit de aciune
terapeuitic ns ntr-o form de prezentare identic cu cea a medicamentului
experimentat cu care este administrat concomitent la loturi de bolnavi care nu sunt
informai asupra diferenei dintre preparate. Astfel s-a stabilit c peste 30% din
efectele unor medicamente (tranchilizante, de exemplu) se datoreaz efectului
placebo, adic autosugestiei bolnavului.
Farmacologie
Farmacoepidemiologia
DEFINIIA
Farmacoepidemiolgia este o ramur nou a farmacologiei care se ocup cu
studiul administrrii i al efectelor medicamentelor n studii populaionale mari (14).
Prescrierea de medicamente trebuie s realizeze o evaluare mai bun a
raportului beneficiu/risc pentru fiecare medicament i pacient n parte.
Terapeutul, trebuie s cunoasc foarte bine efectele medicamentelor pe care le
prescrie s evalueze efectele terapeutice dar i pe cele nocive i deasemenea va trebui
s in cont de modificarea acestor efecte de ctre starea clinc a pacientului. La
acestea se adaug suferinele reprezentate de efectele advese ale medicamentelor,
care constituie o adevrat patologie medicamentoas.
n 1981, Dobrescu arat c farmacoepidemiologia este ramura corespondent
aplicativ a farmacotoxicologiei cu dou funcii principale una profilactic i una de
combatere.
O2IEC'UL FARMACOE&IDEMIOLOGIEI
Farmacoepidemiologia ofer date care s permit o evaluare ct mai bun a
raportului beneficiu/risc pentru fiecare drog i pacient n parte.
Obiectul de studiu este reprezentat de:
- tipurile i tendinele reaciilor adverse pe grupe de medicamente, grupe de
vrst, zone geografice
- evoluia reaciilor adverse corelat cu consumul medicamentelor
CUR 1
Farmacologie
- studierea i elaborarea de msuri, urmrind mpiedicarea apariiei tulburrilor
farmacotoxicologice
- elaborarea de msuri i metode pentru ntreruperea i diminuarea procesului
epidemiologic
- formularea legilor generale ale procesului epidemilolgic medicamentos (14).
n concluzie, farmacoepidemiologia i mprumut obiectul de studiu de la
farmacologia clinic, iar de la epidemiologie metodele de studiu.
&ROCEUL E&IDEMIOLOGIC MEDICAMEN'O
Procesul epidemiologic medicamentos este reprezentat de totalitatea
fenomenelor patologice i a tulburrilor economico sociale care se manifest n rndul
unei populaii afectate de aspectele farmacotoxicologice ale unui medicament.
Procesul epidemiologic medicamentos este determinat de anumii factori:
- factori determinani'
- izvorul epidemiogen (medicamentul cu structura sa chimic care- imprim
un anumit profil advers)
- populaia receptiv, cu particulariti dependente de factori genetici,
reactivitate, comportament
- factori favorizani'
- supradozarea relativ sau absolut
- asocieri de medicamente cu interaciuni posibile
- asocieri cu unele alimente
- ali factori naturali (geografici, climatici)
- factori economico sociali (14)
REACIILE AD(ERE MEDICAMEN'OAE
Cmpul caracteristic de preocupare a farmacoepidemiologiei este studiul reaciilor
adverse la medicamente.
Reacia advers medicamentoas reprezint, dup Organizaia Mondial a
Sntii, orice reacie duntoare ce apare ntmpltor n cursul unui tratament cu
medicamentul respectiv administrat n doza obinuit folosit la om.
Organizaia Mondial a Sntii utilizeaz urmtorii termeni referitori la reaciile
adverse:
Farmacologie
- Reac>ie advers< sigur<: un eveniment clinic (ce cuprinde i modificrile
paraclinice aferente), ce apare ntr-o relaie temporal foarte sugestiv, dup
administrarea medicamentului i care nu poate fi explicat prin boli asociate sau
terapii concomitente. Rspunsul la ntreruperea administrrii este plauzibil.
Evenimentul trebuie s fie bine definitivat farmacologic sau fenomenologic,
folosind dac este nevoie readmnistrarea.
- Reac>ie advers< pro-a-il<: un eveniment clinic cuprinznd i tulburrile
paraclinice aferente cu succesiune temporal legat sugestiv de administrarea
medicamentului, care este improbabil determinat de alte afeciuni sau terapii i
care prezint un rspuns clinic convenabil la sevraj. Readministrarea nu este
necesar pentru aceast definiie.
- Reac>ie advers< posi-ila: un eveniment clinic, cuprinznd i modificrile
paraclinice aferente, cu o succesiune temporal posibil legat de
administrarea medicamentului, dar care poate fi explicat i prin boli
concomitente sau prin alte tratamente. Pot s lipseasc sau s fi neclare
informaii despre ntreruperea administrrii
- Reac>ie advers< impro-a-il<: un eveniment clinic, cuprinznd i modificri
paraclinice, cu o relaie temporal fa de administrare, care face ca o relaie
cauzal s fie improbabil i n care o explicaie plauzibil poate fi oferit de
alte medicamente, substane chimice sau boli asociate.
- Reac>ie advers< condi>ionat<*neclasi#icat<: un eveniment clinic, cuprinznd
i modificri paraclinice, raportat ca fiind efect advers, dar pentru care sunt
eseniale mai multe date n vederea evalurii corecte sau informaiile sunt nc
examinate.
- Reac>ie advers< neevalua-il<*neclasi#ica-il<: un raport sugernd o reacie
advers, dar care nu poate fi judecat deoarece informaiile sunt insuficiente
sau contradictorii i nu pot fi suplimentate sau verificate.
Reac>ii adverse de tip I
1. Sunt reacii ce rezult din aciunea farmacologic normal+ dar exagerat la
administrarea unui medicament n doze terapeutice.
2. Pot aprea trei categorii de pacieni:
- cei neobinuit de susceptibili la aciunea medicamentului,
Farmacologie
- pacienii care au primit o doz mai mare de medicament dect se
administreaz n mod obinuit,
- pacienii care au primit o doz convenional de drog, dar au o capacitate
redus de a-l metaboliza sau a-l excreta (la care apare un nivel anormal de
crescut de medicament).
3. Sunt previzibile, pe baza cunotiinelor anterioare despre farmacologia
medicamentului respectiv.
4. Sunt deobicei dependente de doz (frecvena lor crete cu numrul dozei, iar
diminuarea dozei amelioreaz simptomele).
5. Au inciden i morbiditate ridicat, dar mortalitate mic (hemoragia la
anticoagulante).
Reac>ii adverse de tip II
1. Sunt reacii complet aberante, neanticipate de aciunile farmacologice cunoscute ale
unui medicament atunci cnd este administrat n doze terapeutice.
2. Sunt deobicei imprevizibile, nefiind observate n cursul programelor convenionale de
screening toxicologic i farmacologic.
3. Dei incidena i morbiditatea sunt deobicei mici, mortalitatea este ridicat.
4. Nefiind legate de doz, nu sunt ameliorate de scderea ei, pentru aceasta este
obligatorie sistarea complet a administrrii medicamentului ex: hipertermia malign
la anestezice (36,38).
Este dificil a incrimina medicamentele n apariia diferitelor reacii secundare, de
aceea se impune studiul lor la grupe populaionale mari. Farmacoepidemiologia, prin
modelele oferite, a permis efectuarea de studii controlate ce urmresc dac efectul
advers studiat apare mai frecvent la populaia expus dect la cea neexpus.
Exist numeroase studii care arat importana iatrogeniei medicamentoase:
- Reaciile adverse medicamentoase reprezint 15% din totalul bolilor,
- 10 - 20% dintre toi pacienii dezvolt o reacie advers,
- 1 - 8% din internrile n spital sunt cauzate de o iatrogenie medicamentoas,
iar dintre acestea 2 -12% se soldeaz cu deces
- apariia efectelor adverse prelungete perioada spitalizrii la cel puin 10% din
pacieni
- n SUA se nregistreaz 140.000 decese cauzate de reacii adverse anual
- efortul financiar pentru reducerea riscurilor medicamentoase este uria
Farmacologie
- practic orice medicament poate produce reacie advers letal (14).
'I&URI DE 'UDII CLINICE FOLOI'E HN FARMACOE&IDEMIOLOGIE
n studiul epidemiologic se folosesc urmtoarele tipuri de studii:
!/ tudii de tip co5ort<
O cohort reprezint un grup de subieci urmrii mpreun n timp. Exist dou
tipuri de studii cohort:
- prospective n care cercettorul definete eantionul i msoar factorii de risc
nainte s apar orice efect
- retrospective n care cercettorul definete eantionul i colecteaz date
despre factorii de risc dup ce au aprut efectele.
Fig. 12: Studiu prospectiv de tip cohort.
0/ Studii transersale
Aceste studii analizeaz prezena unei situaii ntr-o populaie la unanumit
moment, far nici o referire la trecut sau intenia de a urmri n viitor.
Se mai numesc studii de prevalen sau de supraveghere. Fa de studile cohort
msurtorile se fac toate odat, fr perioad de urmrire.
1/ tudii ca6 B martor
n cazul bolilor rare, studiille cohort, ct i studiile transversale sunt scumpe,
necesitnd mii de pacieni pentru identificarea factorilor de risc.
Factor de risc prezent
Factor de risc absent
Prezent
Populaie studiat
B&al Absena
b&lii
Absena
b&lii
B&al
E$anti&n
-iit&r
Farmacologie
n timp ce studiile cohort urmresc n timp persoanele cu risc pentru a vedea
cine face boala, iar studiile transversale privesc un singur moment n timp, studiile caz -
martor sunt n general retrospective.
Un exemplu clasic de studiu caz - martor este descoperirea relaiei dintre
thalidomid i malformaiile membrelor observate la copiii nscui n Germania htre
1959- -1960.
7/ tudii eAperimentale
Studiile experimentale sunt studii de tip cohort n care cercettorul
"manipuleaz factorul studiat i observ efectul asupra unui rezultat.
&RECRIEREA RAIONAL. A MEDICAMEN'ELOR
Orict de mult farmacologie ar ti un medic, aceasta rmne fr valoare dac
nu se reflect n calitatea reetelor pe care le prescrie.
Medicul, cnd formuleaz un diagnostic, are mai multe posibiliti de tratament,
dar cel mai adesea recurge la tratamentul cu substane medicamentoase, care prezint
avantaj sub aspectul eficacitii, a varietii formelor farmaceutice de administrare i a
preului de cost convenabil. Cu excepia urgenelor n care medicul administreaz direct
medicamentul bolnavului, n rest, bolnavul nsui, familia sau personalul mediu
spitalicesc se nsrcineaz cu aplicarea farmacoterapiei.
Apare, deci, indispensabil necesitatea ca medicul s indice n scris substanele
sau specialitile farmaceutice care trebuiesc utilizate, doza i modul de administrare
Aceast indica>ie scris<I prin care se cere prepararea sau eli-erarea unor
medicamente ;i Cn care se arat< modulI do6a ;i durata de tratamentI constituie
REE'A 3prescrip>iaI ordonan>a4 medical< 30J4/
n procesul de formulare medicul trebuie s in seama de dou aspecte eseniale
relaiile risc / beneficiu i cost / beneficiu.
Greelile de prescriere sunt att prin lips ct i prin exces, iat cteva ilustrri:
- folosirea de medicamente toxice sau cu efect aditiv atunci cnd sunt disponibili
ageni mai siguri (barbiturice n loc de benzodiazepine)
- folosirea unui medicament care nu este de loc necesar (antibiotice n infecii
virale necomplicate)
Farmacologie
- folosirea de medicamente ineficiente intr-o anumit afeciune (vasodilatatoare
n demena senil)
- folosirea de medicamente costisitoare n loc de echivalentul lor mai ieftin
(cefalosporine cu spectru larg pentru infecii uoare)
- continuarea unei terapii de lung durat cnd aceasta nu mai este necesar
(folosirea mai mult de patru luni a unor agoniti H2) (14).
Exist studii care au demonstrat efectul pozitiv al programelor educaionale asupra
practicilor de prescriere. Printre factorii care sunt responsabili de prescrierea
suboptim, enumerm factori ce in de medic, factori ce in de destinatar (pacient),
factori ce in de farmacist i nu n ultim instan de relaia medic farmacist
pacient. Enumerm civa factori ce in de medic, care de fapt este cel mai
responsabil n monitorizarea terapiei:
- incapacitatea medicilor de a se documenta permanent cu privire la date noi
eseniale despre riscurile i beneficiile administrrii de medicamente,
- aciune exagerat de promovare a anumitor medicamente ale unor
companii,
- subpromovarea de substane foarte eficiente, dar nonprofitabile,
- simple erori de omisiune,
- cererea particular pentru un anumit medicament din partea pacientului i
acceptarea de ctre medic, chiar dac acesta nu este justificat tiinific,
- ncrederea exagerat n experiena clinic, n opoziie fa de datele
tiinifice,
- protocoale terapeutice depite (14).
Medicul va trebui s in seama de afirmaia lui Hipocrat "ori aplici corect un
procedeu terapeutic ori nu)l mai recomanda".
n concluzie, #armacoepidemiologia are dou forme de activiti:
- activitate de pro#ilaAie care implic:
- profilul advers al fiecrei substane,
- contraindicaiile,
- precauii necesare la diferite categorii de bolnavi.
- activitate de com-atere a #enomenelor #armacotoAicologice ce are dou aspecte :
- depistarea precoce i diagnosticul corect al reaciilor adverse, urmate de
nregistrarea i raportarea lor, activitate inregistrat n cadrul farmacovigilenei.
Farmacologie
- aplicarea tratamentului adecvat (14).
FARMACO(IGILENA (vezi lp nr. 19)
IN'ERAC IUNI MEDICAMEN'OAE 3ve6i lp nr/ !J4
CRONOFARMACOLOGIA
!/ I'ORIC
Crono#armacologia a fost introdus ca o categorie epistemologic n 1960 de
ctre Halberg, dar primele ipoteze i ncercri au fost datorate, n 1814, lui Virey.
Halberg i colaboratorii si stabilesc (n studiile din 1954 1959) c toxicitatea
acut a drogului administrat este influenat nu numai de factorii fizici, chimici,
fiziopatologici, ci i de momentul administrrii drogului.
Friedman si Walker, n 1972, au stabilit c substanele colinomimetice,
acetilcolina, oxotremorina, fiziostigmina experimentate pe oarece sunt mai toxice la ora
24
oo
dect agenii colinolitici atropina sau scopolamina, care sunt mai toxice la ora 12
oo
.
Bruguerolle i colab., n 1988, a stabilit c fenobarbitalul la aceleai roztoare
prezint i o cronotoxicitate circanual cu un vrf n ianuarie.
0/ DEFINIIAI DOMENIUL DE 'UDIUI CO&UL CRONOFARMACOLOGIEI
Bioritmurile sunt considerate mecanisme prin care organismele pot m<sura
timpul ;i spa>iul/ unt adev<rate ceasornice -iologice cvadri sau
pluridimensionale/
Orice ritm poate #i sc5emati6at printr,! arm!nic sinusal sau oscila>ie de
relaAare/
2ioritmul este alc<tuit din urm<toarele elemente@
, amplitudinea 3intensitatea4
- peri!ada , intervalul unei oscila>ii complete
- #recena , num<rul de perioade pe unitatea de timp
- #a)a , po6i>ia Cnceputului oscila>iei #a>< de punctul de origine/
Acr!#a)a este msur a timpului de la un punct de referin pn la punctul cel
mai nalt al ritmului.
Farmacologie
Ritmurile -iologice au urm<toarele pr!prieti:
- originea genetic (cronogenetic),
- persistena n absena semnelor i informaiilor temporale aduse prin
sincronizatorii (;eitgeberii) exogeni,
- specificitatea parametrilor n raport cu structura considerat,
- dependena de mediul extern i intern, ct i de antrenarea orologiilor
biologice centrale.
Ritmurile circadiene i circanuale, precum i alte modificri periodice ce duc la
rspunsuri ale organismului la stimuli fizici, chimici sau toxici (medicamente, alimente),
reprezint fenomene frecvente i unele cu manifestri caracteristice.
Ritmurile biologice reprezint adaptri ale fiecrei specii la mediu, care variaz
continuu, genernd ritmurile circadiene i circanuale.
Cronofarmacologia studiaz:
- efectele medicamentelor raportate la timpul biologic ce se refer la "ceasurile
organismului i organizarea lor,
- influenele exercitate asupra constantelor ce definesc bioperiodicitatea
endogen.
Pentru a evidenia mai bine modificrile determinate de medicamente se pot
obine date legate de :
- crono#armacocinetic< ce implic studiul modificrilor temporale n absorbia,
distribuia, metabolismul i eliminarea unui drog i preciznd impactul orei de
administrare asupra biodisponibilitii, traduse direct prin indicii matematicii
proprii,
- croneste6ia studiaz modificrile temporale ale susceptibilitii biologice care
include pe cele ale receptorilor celulelor int sau ale organelor, ale
permeabilitii membranare etc, cu alte cuvinte variaiile temporale ale modului
de aciune a medicamentului, adic a farmacodinamiei sale,
- Cronergia reprezint studiul modificrilor ritmice ale rspunsului organismului
la efectul total pozitiv i negativ al unui drog, conform cronofarmacocineticii
i cronesteziei sale (2).
copul cronofarmacologiei este de a studia variaiile dependente de timp ale
farmacologiei n vederea optimizrii utilizrii lor cronoterapeutice.
Farmacologie
2IOO&'IMI:AREA MEDICAIEI presupune obinerea unei aciuni curative i a
unei tolerane biolgice maxime cu reacii adverse i toxicitate minime n raport cu
momentul administrrii medicamentelor.
Folosind astfel medicamentele se obine o eficien maxim la doze minime
"homeopatice sau toleran maxim la doze mari.
IN CONCLU:IE, cronoterapeutica ncearc s biooptimizeze efectul
medicamentelor:
- pe de o parte, prin folosirea unor doze ct mai mici de substan activ, care s
fie ct mai "cronoeficiente cnd sunt date ntrun anumit context biologic temporal
("homeopatizarea terapiei) sporind cronotolerana, adic s diminueza toxicitatea.
- pe de alt parte, s se poat administra doze unice ridicate (n terapia
neoplazic) la ore la care efectele secundare sunt mult diminuate.
Idealul ar #i g<sirea unei "pilule crono-iotice% care s< corecte6e -ioritmurile
alterate ca mecanisme #i6iopatologice pre6umtive ale -olii/
Se avanseaz deja conceptul de CHRONOM al unei variabile bioritmice
(presiunea sanguin, filtrarea glomerular, fluxul respirator). Prin monitorizarea acestora
va fi realizat interferena farmacologic oscilant sub forma de "cronobiotice ori
"cronizatori (2).
FARMACOGENE'ICA
DEFINIII
0armac!%eneticastudiaz variaiile interindividuale ale enzimelor implicate n
metabolizarea medicamentelor, precum i ale receptorilor i transportorilor specifici.
Diferenele nregistrate printre subiecii umani normali, n ceea ce privete
eficacitatea unor ageni terapeutici i riscul pentru manifestarea unei stri de toxicitate,
sunt cauzate de existena mai multor alele care codific enzime deosebite prin
activitatea lor metabolic. Aceste constituii sunt denumite polimorfisme genetice.
0armac!%en!micastudiaz impactul unor trsturi fenotipice ereditare n
farmacologie i toxicologie, urmrete analiza locilor implicai n metabolizarea
Farmacologie
medicamentelor cu scopul identificrii alelelor care afecteaz eficacitatea
medicamentelor sau determin o reacie advers la un anumit medicament (38).
Farmacogenomica este ramur a farmacogeneticii, tiin de grani care are
obiect de studiu variaiile genetice interindividuale ale enzimelor implicate n
metabolizarea medicamentelor, ale receptorilor i transportorilor.
nterrelaia dintre efectul terapeutic al medicamentului i substratul genetic
individual se exprim la nivelul metabolizrii acestuia prin intermediul enzimelor
inductibile <drog = metabolizante".
Asemntor fenomenului de inducie represie descris de Jacob i Monod n
cadrul reglrii adaptative a expresiei genelor la procariote, aceste enzime de rezerv
care controleaz transformarea medicamentelor i/sau a unor produi intermediari, au o
sintez calitativ i cantitativ condiionat de prezena medicamentului n organism,
acesta din urm avnd rol inductor.
Genele care codific sinteza acestor enzime pot fi normale sau modificate sub
aciunea unor mutaii, avnd drept consecin apariia unor deficite enzimatice
nnscute, calitative sau cantitative, denumite enzimopatii.
Aceste anomalii enzimatice se caracterizeaz prin:
a. sinteza insuficient a enzimei care determin ca efectul agentului
farmacologic s apar la doze mai reduse, cu reacii toxice la doze normale;
b. sinteza unei enzime atipice care determin fenomene similare celor amintite
mai sus; n cazul n care enzima atipic induce o cale de metabolizare
anormal, pot apare efecte secundare prin produi intermediari toxici;
c. sinteza unei enzime noi+ anormale+ activ n degradarea medicamentului,
care determin lipsa efectului farmacologic la doza uzual, genernd tendina
de supradozare.
Pentru medicul practician neavizat de manifestrile clinice, uneori foarte grave,
ale fenomenului de inducie represie enzimatic dup administrarea unor
medicamente, trebuie precizat c, n astfel de cazuri, msurile de reanimare pot fi
ineficiente, nsoite chiar de pierderea bolnavului prin apnee, hemoliz prelungit,
methemoglobinemie etc (38).
Farmacologie
EFEC'UL &OLIMORFIMELOR GENOMULUI UMAN AU&RA R.&UNULUI
LA DROGURI
Agenii farmacologici sunt mai eficieni pentru unii oameni dect pentru ceilali.
Variaia individual a rspunsului la medicamente este o problem clinic
deosebit de important. Variaiile individuale pot merge de la absena rspunsului la un
agent farmacologic, pn la apariia de reacii adverse sau la interaciuni ntre
medicamente atunci cnd sunt utilizate mai multe medicamente simultan.
Consecinele clinice variaz de la un uor disconfort pn la simptome severe sau
chiar exitus. Un studiu din Marea Britanie sugereaz c una din cinsprezece spitalizri
sunt datorate reaciilor adverse medicamentoase (48); un alt studiu efectuat n Statele
Unite estimeaz c anual peste 100.000 de pacieni mor, iar 2,2 milioane sunt afectai de
reaciile adverse la medicamentele prescrise .
Rspunsurile diferite la droguri pot fi determinate de:
diferene n rata metabolizrii drogului controlate de o enzim,
molecula receptor de care se leag drogul poate avea afiniti diferite
datorate polimorfismelor genice,
boala poate fi un amestec de subtipuri diferite cu mecanisme de producere
i metabolisme diferite.
Distribuia pacienilor n funcie de rspunsul la medicamente i de genotipul
receptorilor se poate explica astfel:
n grupul de pacieni refractar la tratament majoritatea prezint variante
mutante ale receptorilor,
- efect farmacologic extins
- reacii adverse medicamentoase
- absena activrii prodrogului
- toxicitate medicamentoas
- creterea dozei eficiente
- metabolizarea prin ci alternative
- exacerbarea interaciunilor
medicamentoase.
Farmacologie
n grupul cu rspuns slab la tratament, majoritatea pacienilor prezint
varianta normal,
n grupul pacienilor cu rspuns bun, predomin variantele cu hiperexpresia
receptorilor.
Tabelul 7: Frecvena rspunsului ineficient sau refractar la cteva clase de
medicamente (Wolf, 2000)
Clasa de medicamente R<spuns ine#icient sau
re#ractar
nhibitori selectivi ai recaptrii
serotoninei
10 25 %
nhibitori ACE 10 30 %
Beta blocante 15 25 %
Antidepresive triciclice 20 50 %
nhibitori de HMG Co
reductaz
30 70 %
Agoniti beta 2 40 70 %
Variaiile genei implicate n metabolizarea drogului sunt responsabile pentru apariia
urmtoarelor grupuri de indivizi:
indivizi cu metabolism lent, care prezint o mutaie ce inactiveaz gena,
indivizi cu metabolism normal, care prezint dou copii ale genei,
indivizi cu metabolism rapid, care prezint mai mult de dou copii ale genei
(amplificare genic) ceea ce produce nivele nalte de expresie ale enzimei.
tudii recente arat< c< genotipul contri-uie la r<spunsul di#eren>iat la
medicamenteI dup< cum se o-serv< din urm<toarele eAemple@
- Rspunsul la tratamentul cu tacrine la pacienii cu maladia Alzheimer n funcie
de genotipul lor ApoE: pacienii cu alele ApoE 2/3 au un rspuns de 4 ori mai
puternic la tacrine fa de pacienii cu alele ApoE 4 (13).
- Rspunsul la pravastatin la pacienii aterosclerotici n funcie de genotipul lor
CETP: pacienii aterosclerotici cu genotip B
1
/B
1
pentru gena CETP (proteina de
transfer a esterilor colesterolului) au un prognostic mai rezervat, evideniat prin
scderea diametrului mediu al lumenului n decurs de un an comparativ cu
Farmacologie
pacienii cu genotip B
1
/B
2
i B
2
/B
2
. Pravastatinul amelioreaz prognosticul doar la
pacienii cu genotipul B
1
/B
1
(22).
- Rspunsul la al-uterol la pacienii astmatici n legtur cu genotipul receptoriilor
beta-2 adrenergici: copiii astmatici cu genotipul Arg/Arg n poziia 16 a genei
receptorului beta-2 adrenergic au un rspuns mai bun la albuterol
(bronhodilatator) dect copiii cu genotipurile Arg/Gly sau Gly/Gly .
- Tratamentul cu inhibitori ai ALOX 5 la pacienii astmatici i genotipul lor ALOX 5:
pacienii cu alelele ALOX 5 ale genei 5-lipooxigenazei care asigur producia
normal a enzimei au rspuns bine la tratamentul cu inhibitorii ALOX 5 (inhibitori
ai leucotrienelor) n timp ce 6% din pacieni, cu variante alelice care produc mai
puin enzim nu au rspuns la tratament. Aceasta pledeaz pentru existena
unor subtipuri de astm cu importan n rspunsul la medicamente .
- Tratamentul cu omeprazol al infeciei cu >elicobacter p?lori la pacienii ulceroi, n
funcie de genotipul CYP2 C19: efectul diferenelor genetice a metabolizrii
omeprazolului asupra ratei de vindecare a infeciei cu >elicobacter p?lori i a
ulcerului peptic la pacienii japonezi cu alele mutante pentru gena CYP2 C 19
care determin un status mai srac al metabolizrii, au cele mai mari rate de
vindecare, probabil datorit unei doze efective mai mari dect la pacienii cu
metabolism rapid sau intermediar.
Un alt factor important este reprezentat de diferenele etnice n rspunsul la
droguri. Agenii antihipertensivi au rate diferite de eficacitate la diferite grupuri etnice
(24):
- n general, negrii rspund mai bine la diuretice dect la betablocante n cazul
monoterapiei,
- chinezii sunt mai sensibili la betablocantul propranolol, n ceea ce privete
frecvena cardiac i tensiunea arterial, dect caucazienii,
- orientalii necesit, n general, doze mai mici de droguri psihotrope (sruri de litiu,
antihipertensive, neuroleptice) dect caucazienii (24).
Farmacologie
Tabel 8: Cele mai frecvente polimorfisme farmacogenetice ale enzimelor drog-
metabolizante umane (Weber, 1997):
Citocrom &78+ (oxidare): CYP2D6 slab metabolizatori
6% din caucazieni
2% din afro-americani
1% din orientali
Codein<I nortriptilin<I deAtrometor#an -
Metabolizatori ultra-rapizi:
20% din etiopieni
7% din spanioli
1,5% din scandinavieni
'ol-utamid<I dia6epamI i-upro#enI Kar#arin<:
CYP2C19 slab metabolizatori
23% din orientali
4% din caucazieni
Me#enitoin<I omepra6ol@ N,AcetLl trans#era6<
(acetilare) Slab metabolizatori
60% din albi,
60% din afro-americani
20% din orientali
DENTFCAREA VARANTELOR GENETCE ASOCATE CU DVERSE REAC|
ADVERSE MEDCAMENTOASE
Mult mai aproape de aplicarea clinic< se a#l< determinarea variantelor
genetice care a#ectea6< e#icien>a agentilor #armacologici u6uali/ &re6en>a
polimor#ismelor Cn oricare din genele care codi#ic< receptorii medicamentelorI
molecule de transport sau #actorii de semnali6are celular<I pot #i indicatori
importan>i ai r<spunsului clinic/ Cele mai u;or eAploata-ile polimor#isme sunt cele
implicate Cn meta-oli6area medicamentelor/ &olimor#ismele #unc>ionale ap<rute Cn
oricare dintre aceste gene poate duce #ie la lipsa e#ectului terapeuticI #ie la
eAacer-area sa/
Farmacologie
Exemplificm cu cteva din cele mai frecvente polimorfisme farmacogenetice ale
enzimelor drog-metabolizante umane care pot duce la apariia de reacii adverse:
Citocromul &78+s
Citocromul &78+s repre6int< o #amilie poligenic< de en6ime locali6at<
predominant 5epaticI care este responsa-il< de eliminarea meta-olic< a celor mai
multe medicamente #olosite Cn medicin</ (aria-ilitatea genetic< a nivelului de
eApresie ;i a #unc>iei acestor en6ime a#ectea6< ma$or e#icien>a medicamentelor/ La
indivi6ii %sla-i meta-oli6atori% genele care codi#ic< citocromul &78+s con>in
#recvent muta>ii inactivante care duc la a-sen>a complet< a en6imei active ;i la
compromiterea sever< a capacit<>ii de a meta-oli6a medicamente/ Ast#elI muta>iile
genei care codi#ic< citocromul &78+ CM&0CJI care meta-oli6ea6< Kar#arinaI
a#ectea6< r<spunsul pacientului la acest medicament ;i cre;te do6a necesar<
3Ait5alI !JJJ4/
Polimorfismele afecteaz nu numai disponibilitatea agentului farmacologic, dar
pot fi, deasemenea, un factor important n conversia prodrogului n forma activ.
De exemplu, codeina este metabolizat n morfin de ctre citocromul CYP2D6,
iar efectul analgezic nu este obinut la pacienii "slabi metabolizatori pentru CYP2D6.
Cit!cr!mul &567 C8&2(9
Citocromul CM&0DNI cunoscut ;i ca de-risoOuin,5idroAila6aI are un
polimor#ism accentuat ;i este inactiv la NP din indivi6i/ Hn Marea 2ritanie mai
multe milioane de oameni pre6int< riscul unui meta-olism neadecvat ;i apari>iei de
reac>ii adverse Cn momentul prescrierii de medicamente care sunt su-strat pentru
CM&0DN/ Multe din aceste medicamente sunt utili6ate pentru tratamentul unor
a#ec>iuni neuropsi5ice ;i cardiovasculare Cn care #ereastra terapeutic< este Cngust<
;i e#ectele adverse sunt #recvente/
Farmacologie
Tabelul 9: Medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 CYP2D6
(Meyer, 2000)
1edicamente utilizate n tratamentul bolilor neuropsi-ice'
Amitriptylina, clomipromina, cozapina, desipramina,
desmetilcitalopram, fluvoxamina, fluoxetina, haloperidolul,
imipramina, levopromazina, maprotiline, mianserin,
nortriptilina, olanzapina, paroxetine, perfenazine,
risperidone, thioridazina, tranilcipromina, venalfaxine,
zuclopenthixol.
1edicamente utilizate n tratamentul bolilor
cardiovasculare'
Alprenolol, amiodarona, flecainide, indoramina,
Mexiletina, nimlodipina, oxprenolol, propranolol, timolol.
Alt< variant< apare ca urmare a ampli#ic<rii Cn Cntregime a genei CM&0DNI la
unii indivi6i eAistFnd c5iar !1 copii ale genei aran$ate Cn tandem 3Qo5anssonI!JJ14/
Acest polimor#ism de ampli#icare #ace ca indivi6ii s< meta-oli6e6e medicamentele
atFt de rapid CncFt nu se pot o->ine e#ecte terapeutice la do6ele u6uale/ De
eAempluI s,a estimat c< o do6< 6ilnic< de !+,0+ mg de nortriptilin< ar #i su#icient<
pentru un pacient %sla- meta-oli6ator%I pe cFnd pentru un "meta-oli6ator
ultrarapid% care mo;tene;te mai multe copii ale genei CM&0DN necesit< pFn< la
8++ mg pe 6i/
Probleme clinice pot apare la coadministrarea de medicamente care inhib
CYP2D6, fcndu-l inactiv. Astfel chinidina, un puternic inhibitor CYP2D6 exagereaz
efectele altor droguri prescrise concomitent sau poate mpiedica activarea metabolic a
altor droguri de ctre CYP2D6, cum ar fi codeina.
'5iopurin,metiltrans#era6a
Un alt polimor#ism cu importan>< clinic< apare Cn ca6ul en6imei t5iopurin,
metiltrans#era6a 3'&M'4I care r<spunde de meta-olismul agen>ilor antitumorali N,
mercoptopurina ;i N,t5ioguanina 3LennardI!JJ+4/
Farmacologie
Polimorfismul genetic al acestui locus este asociat cu dificultatea obinerii unei
doze eficiente a acestor ageni chimioterapici la copiii cu leucemie. Copiii cu deficiene
ereditare de TPMT demonstreaz o toxicitate hematopoetic sever cnd sunt tratai cu
aceti ageni chimioterapici, care sunt necesari n doze mari pentru a obine remisiunea
clinic.
&olimor#ismul '&M' este relativ rarI ap<rFnd la aproAimativ !P din
popula>ia cauca6ian< 35omo6igo>i4I care mani#est< r<spunsuri toAice eAagerate la
do6e normale de t5iopurin<R ast#el #enotipul '&M' pote #i un #actor important Cn
tratamentul e#icient al leucemiei la copii/ Unele centre medicale #urni6ea6< de$a un
serviciu de diagnostic #enotipic Cn scopul conducerii cu maAim< e#icien>< a
tratamentului cu N, mercaptopurin</
De#icitul de pseudocolinestera6< 3apneea la succinilcolin<4
Colinesteraza plasmatic (pseudocolinesteraza, butirilcolinesteraza sau
colinesteraza nespecific) este o enzim cu greutatea molecular de 320.000 i cu o
structur tetraedric. Se ntlnete n plasm i n majoritatea esuturilor, dar nu i n
eritrocite. Ea degradeaz acetilcolina eliberat la nivelul jonciunilor neuromusculare.
Timpul de njumtire al pseudocolinesterazei a fost estimat la 8 16 ore; ea
este foarte stabil n probele de ser i poate fi pstrat pentru perioade lungi la
temperaturi de 20 C fr a-i pierde activitatea. Pseudocolinesteraza este produs n
ficat, deci n cazurile de insuficien a funciei hepatocelulare scade activitatea sa.
Pseudocolinesteraza exist sub variate forme enzimatice, cu afiniti diferite fa
de suxamethoniu, un medicament miorelaxant utilizat frecvent n procedurile de
anestezie general. Variantele ereditare ale enzimei intereseaz anestezistul ntruct
durata de aciune a succinilcolinei, mivacuriumului i, n unele cazuri, a anestezicelor
locale esterificate este determinat de activitatea acestui sistem enzimatic (Hall et al,
1966).
n mod normal, dup administrarea preoperatorie de suxamethoniu,
butirilcolinesteraza normal, prezent n plasm, asigur degradarea sa rapid, cu un
timp de njumtire de patru minute.
Succinilcolina este hidrolizat printr-un proces n dou etape: nti pn la
succinilmonocolin i apoi la acid succinic.
Farmacologie
S-a estimat c doar 5% din cantitatea de agent farmacologic injectat ajunge la
nivelul plcii motorii, datorit unei combinaii hidroliz-difuziune de la nivelul plasmei.
Excreia urinar i legarea de proteine joac roluri fr importan n eliminarea
succinilcolinei, durata de aciune fiind determinat de rata metabolismului.
ntre indivizii unei populaii exist un polimorfism al metabolizrii drogului bazat pe
existena unor alele rare, notate dup cum urmeaz: E
1
u
forma normal, E
1
a
forma
atipic, E
1
f
alela fluororezistent (fluoridul inhib activitatea colinesterazei normale), E
1
s
alela de tip ,silent (care nu produce enzima) i alela necunoscut pentru enzima de
tip Cynthiana (cu activitate crescut). Locusul alelei a fost determinat pe braul lung al
cromosomului 3 (3q25).
ndivizii homozigoi pentru alela atipic (E
1
a
E
1
a
) vor sintetiza o enzim atipic, fr
afinitate pentru degradarea substratului (miorelaxantul); la aceti indivizi, dup
administrarea preoperatorie de suxamethoniu se nregistreaz brusc i n mod
imprevizibil o apnee prelungit de la 2 3 minute la cteva ore necesitnd msuri
urgente de reanimare. Chiar heterozigoii (E
1
u
E
1
a
), care au o frecven n populaie de
1:25.000 i care posed 50% din activitatea normal a enzimei, pot dezvolta o apnee
anormal de lung.
ncidena purttorilor de alele atipice este variabil la diferite populaii: caucazienii
au o frecven mai mare a alelelor E
1
a
i E
1
f
, care sunt rare la populaiile mongole.
Tabel 10: Caracteristicile biochimice ale unor variante ale pseudocolinesterazei
(dup Rosenberg H. et al, 1996).
Genotip
Activitatea
colineste,
ra6ic< 3u*!+4
Num<rul
de
di-ucain<
Num<rul
de #luorid
Num<r de
clorid
Num<r de
succinilcolin<
E
u
E
u
677-1860 78-86 55-65 1-12 89-98
E
a
E
a
140-525 18-26 16-32 46-58 4-19
E
u
E
a
285-1008 51-70 38-55 15-34 51-78
E
u
E
#
579-900 74-80 47-48 14-30 87-91
E
#
E
a
475-661 49-59 25-33 31.36 56-59
E
#
E
s
351 63 26 25 81
Exist mai multe proceduri pentru testarea activitii pseudocolinesterazei.
Majoritatea metodelor se bazeaz pe reacia unei thiocoline (ex. butirilthiocolin) cu ser
sau plasm coninnd colinesteraz. Produsul de reacie este cuplat cu acidul 5,5`-
Farmacologie
dithiobis-(2-nitrobenzoic) i formeaz un produs colorat care poate fi urmrit
spectrofotometric.
Kalow et al, au artat pentru prima oar c att modificrile calitative, ct i cele
cantitative ale enzimei determin durata apneei; el a mai observat c la acele persoane
care manifest sensibilitate la succinilcilin, anestezicul local dibucaina (Nupercaina)
inhib hidroliza substratului benzilcolin mai puin dect la subiecii cu rspuns normal la
succinilcolin.
Procentul de inhibiie al reaciei a fost numit num<rul de di-ucain</ Acest numr
este constant pentru fiecare individ i nu depinde de concentraia enzimei, ceea ce l
face deosebit de util n depistarea persoanelor susceptibile.
Distribuia discontinu a numerelor de dibucain (tabelul 10) sugereaz un model
de transmitere monogenic: indivizii cu valoarea numrului de dibucain n jur de 80 sunt
homozigoi normali, iar cei cu valori n jur de 20 sunt homozigoi atipici cu prelungirea
marcat a activitii succinilcolinei. ndivizii cu valori n jur de 60 sunt heterozigoi i au
un rspuns aproape normal la succinilcolin.
ntruct fluoridul hidrolizeaz in vitro substratul enzimei (mai puin la pacienii cu
alela E
f
) s-a descris i un num<r de #luorid; s-au mai descris un num<r de clorid iun
num<r de succinilcolin< (tabelul 10) cu utilitate variabil n diagnosticarea
susceptibilitii la apnee produs de succinilcolin.
Cu ajutorul tehnicilor actuale de genetic molecular s-au descris detaliat
mutaiile punctiforme care caracterizeaz variantele alelice; probabil aceste descoperiri
vor duce la crearea unor teste de diagnostic mai precis a susceptibilitii la apnee.
Dei este un miorelaxant antidepolarizant, mivacurium este metabolizat n
cantiti semnificative tot de ctre pseudocolinesteraz; ca urmare pot apare episoade
de apnee i la administrarea de mivacurium (36).
n ambele cazuri, tratamentul apneei const n continuarea ventilaiei artificiale,
perfuzia cu dou uniti de snge (aduce cantiti suficiente de pseudocolinesteraz) i
administrarea de 0,03 mg/kg neostigmin.
&OI2ILI'.I 9I 'ENDINE AC'UALE HN FARMACOGENE'IC.
Farmacogenetica este un domeniu de interes crescnd n medicin i n industria
farmaceutic. Pentru medicii ai cror pacieni nu rspund n conformitate cu ateptrile
la terapia medicamentoas, farmacogenetica reprezint att un motiv de ngrijorare ct
Farmacologie
i de speran. Numeroase droguri care au produs rspunsuri variabile sau reacii
adverse severe au trebuit s fie retrase de pe pia provocnd pierderi importante
industriei farmaceutice i de aceea multe companii ncearc s-i minimalizeze pierderile
prin pretestarea metabolizrii produselor lor, folosind enzime variabile genetic, care
produc rspunsuri diferite.
'estarea #armacogenetic< este #olosit< Cn mod curent doar Cntr,un num<r
limitat de spitale universitare ;i de centre de eAcelen>< speciali6ate/ tadiul cel mai
avansat pare a #i atins de ><rile scandinave/ Cea mai utili6at< aplica>ie este
#olosirea genotip<rii CM&0DN pentru a a$usta do6a de agen>i #armacologici Cn -olile
psi5ice 37+4/
Mai multe laboratoare independente furnizeaz industriei farmaceutice i practicii
medicale o gam larg de servicii de testare la nivel de ADN a polimorfismelor
farmacogenetice. Este totui dificil de a prezice dac industria farmaceutic va asimila
testarea farmacogenetic ca o metod de rutin n indicaiile de prescriere a
medicamentelor cu metabolizare polimorf.
Pn recent singura posibilitate de a identifica un pacient cu risc genetic pentru o
anumit reacie advers era testarea fenotipic cu administrarea unor ageni
farmacologici markeri. Asemenea proceduri sunt invazive ceea ce reprezint un
dezavantaj fa de testele moderne bazate pe analiza ADN care necesit mici probe de
esut (snge obinut din puncia pulpei degetului, celule obinute prin raclarea mucoasei
bucale sau foliculi piloi) i permit determinarea rapid i cert a profilului farmacologic
al pacientului.
Aplicabilitatea clinic a testrii farmacogenetice depinde de importana relativ a
fiecrui polimorfism n determinarea conduitei terapeutice. Medicii trebuie s fie prevenii
dac un agent farmacologic prescris este supus variabilitii farmacogenetice i trebuie
s cunoasc aplicabilitatea datelor teoretice.
Cercetrile farmacogenetice au ctigat enorm datorit progresului actual al
geneticii moleculare i a secvenializrii genomului n cadrul >uman 8enome Project;
acestea se datoreaz dezvoltrii de tehnologii care permit screeningul rapid al
polimorfismelor specifice ct i avansrii cunoaterii secvenelor genice n cazul unor
gene care codific enzime, canale ionice i alte tipuri de receptori implicai n rspunsul
la medicamente.
Cercetrile n farmacogenetic evolueaz n dou direcii principale:
Farmacologie
- identificarea genelor specifice i a produilor acestora, asociai cu diverse boli
care ar putea fi inte pentru noi medicamente,
- identificarea genelor i a variantelor alelice care afecteaz rspunsul individual
la agenii farmacologici uzuali.
Cile de dezvoltare care se ntrevd n viitorul apropiat sunt (26):
- stabilirea unor principii de prescriere bazate pe studii clinice pentru
medicamentele susceptibile de a avea un metabolism polimorf;
- n cazul prescrierii simultane a mai multor ageni farmacologici se va ine cont
de ajustarea dozei n funcie de genotip i de posibilitatea interaciunilor
medicamentoase;
- stabilirea unor profiluri farmacogenetice personale prin identificarea
genotipurilor individuale ale pacienilor;
- testarea farmacogenentic va reduce n mod substanial necesitatea
spitalizrii i a costurilor sale datorat reaciilor adverse medicamentoase,
producerea de noi medicamente pentru pacienii cu genotipuri specifice
("stratificarea medicamentelor).
'estarea #armacogenetic< ar putea #i primul eAemplu al aplic<rii anli6ei ADN
la nivel popula>ionalI dar mai este Cnc< o cale lung< pFn< la apari>ia unor Situri
#armacogenetice disponi-ile pentru medicii curan>i Cn vederea identi#ic<rii
medicamentelor la care este sensi-il un anumit pacient 37+4/
Totui exist suficiente date care susin afirmaia c farmacogenetica va deveni
deosebit de important n serviciile de sntate, n viitorul apropiat; s-ar putea ca peste
nu muli ani s fie considerat lipsit de etic a dministra anumite medicamente fr a fi
testat n prealabil profilul farmacogenetic. Capacitatea de a identifica indivizii sensibili
nainte de a administra medicamentul are i o important component economic,
eliminndu-se empirismul n stabilirea dozei i reducnd costurile de spitalizare datorate
reaciilor adverse.
De6voltarea #armacogeneticii este unul din mecanismele prin care
prescrip>ia medical< va evolua de la empirismul actual la tratamentul
medicamentos individuali6atI de aceea consider<m esen>ial ca acest domeniu s<
#ac< parte din curriculumul pentru Cnv<><mFnt superior medical 3774/
Farmacologie
O alt< direc>ie important< a #armacogeneticii o constituie r<spunsurile
individuale Cn ca6ul terapiei %enice/ EAist< de$a re6ultate promi><toare Cn terapia
oncologic< o->inute cu a;a numi>ii "agen>i antisens%I su-stan>e ce pot interveni la
nivelul ADN,ului celulei canceroase pentru a declan;a mecanismele apoptoticeI
dar reactivitatea interindividual< este Cnc< pu>in cunoscut< Cn acest ca6/
Farmacologie
-
Medicatia /N/C/ ;i N(
AN?IOLI'ICER =I&NO'ICER AN'IDE&REI(ER NEUROLE&'ICE
AN?IOLI'ICE
Efectul anxiolitic se caracterizeaz prin atenuarea/suprimarea strii de anxietate, de
diverse etiologii.
Administrarea acestor substane poate duce la ameliorarea strii unor bolnavi cu
afeciuni nevrotice sau de tip cortico-visceral.
Tranchilizantele sunt larg utilizate n practic n nevroze, pre i postoperator i n
afeciuni somatice nsoite de anxietate.
Repre6entan>i:
a) Benzodiazepine:
- Diazepam
- Oxazepam
- Medazepam
- Lorazepam
- Bromazepam
b) Anxiolitice nebenzodiazepinice:
- Meprobamat
CUR 7
Farmacologie
- Hidroxizin
- Buspirona
E#ecte adverse: n general sunt bine suportate; pot s produc sedare cu diminuarea
performanelor psiho-motorii (ceea ce implic pruden n utilizarea lor la oferi), iar n cazul
administrrii cronice - dependen.
Indica>ii: stri de anxietate, tensiune psihic (i implicaii - insomnie, cefalee etc.), sindrom
psihovegetativ, stri depresive cu agitaie, sindrom de abstinen la alcoolici, tulburri de
comportament la copii; medicaie pre- i postopratorie, spasme reactive ale musculaturii
striate (psiho-neurogene, miogene sau reumatice), stri spastice la copii.
Dia6epam (Diazepam, Valium, Seduxen) - efectul tranchilizant este intens, deprimarea
motorie marcat, util n afeciuni spastice i convulsivante (status epilepticus, tetanos).
&re6entare: cp. 2mg sau 10mg (flacon cu 30 buci); fiole a 10mg/2ml soluie injectabil
(cutie cu 5 buci).
Administrare: 2-10mg de 1-2 ori/zi; la btrni 2mg de 1-2 ori/zi; intramuscular sau
intravenos lent 2-20mg (se poate repeta dup 3-4 ore).
Nitra6epam (Nitrazepam, Mogadon)
&re6entare: cp. de 2,5mg; seara la culcare 2-4 cp.
OAa6epam (Oxazepam, Adumbran) - este un metabolit activ al Diazepamului, cu aciuni
similare cu acesta.
&re6entare: cp. de 10mg; 1-3 cp./zi.
Clordia6epoAidul (Napoton, Librium) - tranchilizant cu efect peste 8 ore; administrat la
culcare poate induce somnul, acioneaz aditiv cu alcoolul; &re6entare: drajeuri de 10mg;
1 dg. de 3 ori pe zi.
Meda6epam (Medazepam, Rudotel) - utilizat n sindromul psihovegetativ, are proprieti
tranchilizante mai reduse, numit i "tranchilizant de zi".
&re6entare: cp. de 10mg; 1/2-1cp. de 2-3 ori pe zi.
Farmacologie
Ali reprezentani: Triazolam (Triazolam, Alcion), Clonazepam, Flunitrazepam
(Flunitrazepam, Rohypnol)
Mepro-amatul - tranchilizant de durat medie, deprimant psihomotor, inductor al
enzimelor microzomiale hepatice. Este indicat n diverse stri anxioase i n insomnie.
&re6entare: cp. de 400mg (flacon cu 50 buci);
Administrare: 1/2-1 cp. de 2-4 ori pe zi n anxietate, stri de tensiune psihic, insomnie,
sindrom psihovegetativ, sindrom de abstinen, pregtirea anesteziei generale.
=idroAi6ina (Hydroxyzine, Atarax) - tranchilizant cu aciune slab; n plus prezint i un
efect antihistaminic, util n dermatoze cu component psihoafectiv.
&re6entare: drajeuri de 25 mg si fiole cu 100mg/2ml. ndicat n nevroze, stri de anxietate,
tulburri de somn, distonie neurovegetativ, sindrom climacteric, urticarie i dermatoze
alergice, combaterea vomei etc.
Administrare: oral, 2-4 dg. pe zi fracionat la mese; intravenos foarte lent 1/2-1 fiol.
2uspirona (Buspar) - este un anxiolitic "anxioselectiv" (nu are i aciuni hipnotice,
anticonvulsivante i miorelaxante); efectul su anxiolitic este comparabil cu al
Diazepamului.
Ca6uri clinice:
1. Pacienta M.V. n vrst de 53 ani se prezint la medicul de familie cu urmtoarele
simptome: dificulti de adormire de aproximativ o lun de zile, cearcne n jurul ochilor;
locuiete singur, tresare la cele mai mici zgomote, verific uile de la intrare n cursul
nopii de mai multe ori de teama hoilor. Se pune diagnosticul de insomnie anxioas.
Recomandai un tratament n acest caz i prescriei reeta.
2. Pacientul .M. n vrst de 65 ani este internat la clinica oftalmologic cu diagnosticul de
cataract senil i urmeaz a fi operat a doua zi. Pacientul nu a mai suferit intervenii
operatorii pn n prezent, afldu-se ntr-o stare de anxietate. Pacientul este hipertensiv,
prezentnd n antecedente crize hipertensive declanate de emoii puternice. Prescriei
medicaia posibil a fi administrat pacientului seara la culcare n preziua operaiei i cu o
or nainte de actul operator.
Farmacologie
3. Pacienta R.D. n vrst de 45 de ani se prezint la serviciul de dermatologie cu acuze de
prurit la nivelul antebraelor i partea dorsal a mnii, tegumente eritematoase, simptome
accentuate dup utilizarea unor detergeni n gospodria personal. Se pune diagnosticul
de dermatoz alergic. Prescriei un tranchilizant minor indicat pentru aceast situaie.
EDA'I(ELE I =I&NO'ICELE
Efectul sedativ se manifest prin deprimare psiho-motorie cu linitirea pacientului,
uneori somnolen, calmnd strile de excitaie i agitaie psiho-motorie.
Efectul hipnotic const n favorizarea instalrii unui somn asemntor cu cel
fiziologic.
Efectul tranchilizant sau anxiolitic se caracterizeaz prin atenuarea strii de
anxietate.
O-s.: @nele medicamente pot prezenta toate tipurile de efecte menionate mai
sus+ aceste efecte fiind greu de delimitat+ frecvent fiind dependente de doza de
substan medicamentoas administrat.
. =I&NO'ICELE
- n doze mici au efect sedativ, n doze mijlocii hipnotic i n doze mari narcotic.
Repre6entan>i:
1. Ciclo-ar-ital
- prezentare cp. 0.2g
- efect hipnotic pentru inducerea somnului n insomnii; efectul este rapid, se
instaleaz in 15minute i dureaza 3-5 ore, doza recomandat: 1cp. seara, ca hipnotic;
3x1/4 - 1/2 cp./zi, ca sedativ i la copiii peste 5 ani.
2. Amo-ar-ital - are o durat de aciune relativ lung
- prezentare: Amital cp. 300 mg i Dormital cp. 100 mg
Farmacologie
3. Feno-ar-ital
- prezentare cp. 100 mg pentru efect hipnotic; cp. de 15 mg pentru efect sedativ i
fiole 200 mg (Doza Max.=0.25g) ce se administreaza im.
- administrare:
- ca hipnotic 1 cp. seara la culcare (100 mg), ca sedativ 2-3x1cp de 15 mg/zi
- ca antiepileptic (se fac asocieri cu antiepileptice majore) se ncepe cu doze
mici: 50mg/zi apoi 2x100 mg/zi; n criza de epilepsie, n -a zi im. 1-2 fiole apoi se continu
tratamentul oral cu 1 cp. seara la culcare.
=I&NO'ICE NE2AR2I'URICE:
1. Glutetimida
- durata efectului hipnotic 4-8 ore
- se recomand seara la culcare 1-2 cp., se folosete i n insomnii, hiperexcitaie,
pregtirea interveniilor chirurgicale, (cu 1 or nainte de intervenie)
- trezirea din somn e nsoit de senzaie de grea, dezorientare, oscilaii de
tensiune
- poate s apar dependen.
2. 2en6odia6epine
- au efect hipnotic de obicei la doze mai mari
- somnul produs este profund i revigorant
- mai prezint efect tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, anestezic general
superficial (doar la doze mari) i un slab efect inductor enzimatic.
- la ntreruperea tratamentului poate apare un sindrom de abstinen, manifestat
prin: anxietate, agitaie, tulburri de somn, iritabilitate, cefalee, tremor, mialgii, sudoraie i
diaree.
Farmacologie
Reprezentani pentru efectul hipnotic:
1. Nitra6epam (Mogadon)
- prezentare: cp. 2,5 mg Nitrazepam
- efectul se instaleaz mai lent 1/2 -1 or , este recomandat n insomnia produs de
anxietate
- se administreaz seara la culcare 2-4 cp. la aduli; la btrni i copii doza e mai
mic (este bine suportat de pacieni).
AN'IDE&REI(E
De#ini>ie: Sunt medicamente cu aciune stimulant asupra psihicului, care scad sau
nltur simptomatologia depresiv: tristeea, pierderea interesului i a elanului vital,
dificultatea de concentrare, lentoarea n gndire, lentoarea motorie, anorexia. Unele
antidepresive au i aciune anxiolitic.
Clasi#icare ;i repre6entan>i:
1 1. Antidepresive triciclice:
Cu efecte timo-analeptice bazale: au ca efect principal efectul antidepresiv, secundar,
sunt uor anxiolitice i stimuleaz elanul vital.
Imipramina: Antideprin drajee 25 mg
fiole 25 mg/2 ml administrate intramuscular
Clomipramina: Anafranil drajee 10 mg i 25 mg
fiole 25 mg/ 2 ml administrate intramuscular
Nortriptilina: Nortriptilin drajee 10 mg
Cu efecte timoleptice: au ca efect principal efectul anxiolitic; secundar au efect
antidepresiv.
Amitriptilina: Amitriptilin drajee 25 mg,
Farmacologie
fiole 50 mg/ 5 ml
DoAepin: Doxepin, Sinequan drajee 25 mg
fiole 25 mg/ 2 ml, 50 mg/ 2 ml
'rimipramina: Surmontil, Sapilent comprimate 25 i 100 mg
fiole 25 mg/ 2 ml, administrate intramuscular
2. Antidepresive tetraciclice: sunt nrudite cu antidepresivele triciclice, dar au efecte
secundare mai reduse.
Cu efecte timo-analeptice bazale:
Maprotilina: Ludiomil comprimate 10, 25, 50, 75 mg
fiole 25 mg
Cu efecte timoleptice:
Mianserina: Miansan drajee 10 i 30 mg
'ra6odona: Pragmazone
3. IN=I2I'OARELE MONOAMINOO?IDA:EI 3IMAO4:
'ranilcipromina
Fenel6ina
Sunt rar folosite deoarece efectul antidepresiv este slab i efectele adverse sunt
numeroase.
&rincipii de administrare@
1. Tratamentul ncepe cu doze mici (25-75 mg/zi mipramin sau Amitriptilin) care se
cresc progresiv pn la doza terapeutic (150-200 mg/zi).
2. Efectul antidepresivelor se instaleaz lent, de aceea tratamentul nu trebuie ntrerupt
nainte de 14 zile. Totui, dac dup 6 sptmni de tratament nu intervine nici o
ameliorare, este necesar schimbarea antidepresivului cu un altul.
Farmacologie
3. Efectele adverse cele mai frecvente ale antidepresivelor triciclice sunt
cardiotoxicitatea i fenomenele atropinice. Aceste efecte sunt prezente n mult mai mic
msur la antidepresivele tetraciclice.
Cardiotoxicitatea se manifest prin tahicardie, aritmii, pusee de hipertensiune arterial,
rareori hipotensiune arterial, ceea ce contraindic aceste preparate la cei cu infarct
miocardic recent, aritmii, hipertensiune arterial sau tendin la hipotensiune arterial.
Bolnavilor cardiaci ce necesit tratament antidepresiv li se pot administra antidepresive
tetraciclice.
Efectele atropinice contraindic aceste preparate la pacienii cu adenom de prostat sau
glaucom cu unghi nchis.
4. Este contraindicat consumul de alcool n timpul tratamentului cu antidepresive.
5. MAO nu se asociaz niciodat cu un alt antidepresiv, iar dac se schimb un
antidepresiv cu un inhibitor de monoaminooxidaz intervalul dintre cele dou tratamente
trebuie s fie de cel puin 3 sptmni
Este necesar supravegherea bolnavului n timpul tratamentului deoarece
antidepresivele pot crete riscul suicidar, prin dezinhibiie.
Durata terapiei antidepresive este de minim 3-6 luni n funcie de tipul depresiei.
Tratamentul antidepresiv nu se ntrerupe niciodat brusc, existnd riscul
rebound-ului depresiv.
'RA'AMEN'UL HN 2OALA &ARTINON
Clasi#icarea antiparSinsonienelor:
. AntiparSinsoniene dopaminergice: Levodopa
Bromocriptina
Selegelina
Amantadina
. AntiparSinsoniene anticolinergice: Trihexifenidil
Farmacologie
Prociclidina
Biperiden
Orfenadrina
Repre6entan>i:
. AN'I&ARTINONIENE DO&AMINERGICE
1. Levodopa
Este precursorul metabolic al dopaminei.
La nceputul tratamentului efectul unei doze apare n 30 minute -1or i dureaz
aproximativ 5 ore. Dup 5 - 6 ani de tratament eficacitatea diminu i durata efectului
fiecrei doze scade (la aproximativ 1 or), probabil datorit evoluiei leziunilor centrale i
agravrii bolii n timp. Tot dup o perioad de timp de la nceputul tratamentului pot
apare fluctuaii ale rspunsului la tratament n cursul unei zile = fenomenul on-off;
aceasta necesit administrarea de doze mici, repetate, sau preparate retard.
Levodopa nu este eficace n sindromul parkinsonian provocat de neuroleptice.
Asocierea levodopa D in5i-itori de dopa,decar-oAila6<@
dopa-decarboxilaza
Levodopa Dopamin
Aceast transformare are loc att la nivel central, ct i n periferie. Dopamina eliberat
n periferie produce efecte adverse; de aceea s-au introdus inhibitori periferici de dopa-
decarboxilaz: benserazida i carbidopa.
&reparate:
Levodopa D -ensera6id<@
Farmacologie
Madopar 62,5 = capsule cu 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid
Madopar 125 = capsule cu 100 mg levodopa + 25 mg benserazid
Madopar 250 = capsule cu 200 mg levodopa + 50 mg benserazid
Madopar HBS (sistem echilibrat hemodinamic) = capsule retard cu100 mg levodopa +
benserazid 25 mg
Administrare:
Tratamentul ncepe n spital, cu doze crescnd progresiv. niial se administreaz 1
capsul Madopar 62,5 de 3-4 ori / zi. Doza se crete progresiv cu aproximativ 100 mg
levodopa /sptmn, pn la doza obinuit de 400-800 mg Levodopa + 100-200 mg
benserazid pe zi, n 3-4 prize.
Echivalena Levodopa - Madopar:
500 mg Levodopa 125 mg Madopar (100 mg levodopa + 25 mg benserazid)
Madopar HBS sunt capsule retard, eficace n fenomenul on-off. i ncep aciunea la
aproximativ 3 ore dup administrare. Se pot asocia cu Madopar-capsule convenionale.
Levodopa D car-idopa@
NaSomI inemet - comprimate ce conin:
250 mg levodopa + 25 mg carbidopa
100 mg levodopa + 10 mg carbidopa
100 mg levodopa + 25 mg carbidopa
Administrare@
Tratamentul ncepe cu 1/2 cp. de 1-2 ori pe zi, doza se crete cu 1/2 cp. la 1-2 zile; doza
optim este de aproximativ 3-5 cp. pe zi, n 4 prize, naintea meselor.
2. 2romocriptina
Este indicat la bolnavii cu boal Parkinson care nu mai pot fi controlai convenabil cu
Levodopa (mai ales datorit fluctuaiilor diurne).
Farmacologie
Tratamentul ncepe cu doze mici: 1,25 mg de 1-2 ori pe zi, la mese, dozele se cresc
progresiv, cu 2,5 mg la 2-3 zile. Obinuit se administreaz 10- 30 mg/zi, n 4 prize, la
mese; uneori se poate ajunge la doze de 50 mg/zi sau chiar mai mult.
&re6entare: Parlodel cp. 2,5 mg, capsule 5 i 10 mg.
3. Amantadina
Se administreaz oral, 2 100 mg/zi, pn la 400 mg /zi, n cure de 3-4 sptmni,
pentru evitarea toleranei.
&re6entare: Viregyt capsule 100 mg.
4. elegelina
Se administreaz n cazuri incipiente de boal Parkinson sau asociat cu levodopa n
cazurile constituite. Doza obinuit este de 5-10 mg /zi, n 2 prize.
. AN'I&ARTINONIENE AN'ICOLINERGICE:
'ri5eAi#enidil
Este indicat n boala Parkinson i n sindroamele extrapiramidale produse de
neuroleptice.
Tratamentul ncepe cu doze mici (1 mg) care se cresc treptat; doza optim este cuprins
ntre 4 - 40 mg/zi, n 3-4 prize.
&re6entare: RomparSin, comprimate 2 mg.
Ca tratament adjuvant n boala Parkinson se mai folosesc miorelaxante centrale:
Diazepam, Clorzoxazon, Baclofen.
&rincipii de tratament Cn -oala &arSinson:
1. Tratamentul ncepe cu doze mici care se cresc treptat, la cteva zile, sub
supraveghere medical; apariia efectelor secundare (grea, vrsturi, micri
coreiforme) necesit oprirea creterii dozei sau reducerea temporar a acesteia.
Farmacologie
2. Doza zilnic va fi fracionat ntr-un numr de prize, cu att mai mare cu ct doza
total/24 h este mai mare. Levodopa necesit o fracionare maxim a dozelor, mai
ales dup ce au aprut fenomenele on-off; acestea pot rspunde i la o ntrerupere
temporar a tratamentului cu Levodopa ("vacan terapeutic"), ns sub strict
supraveghere, deoarece pot apare achinezie i rigiditate severe.
3. Este de dorit s nu se schimbe fr motiv un medicament eficient, cu o posologie
stabilit.
4. n caz de diminuare a eficienei terapeutice apare necesitatea introducerii unui nou
medicament. Cea mai eficient asociere este cea dintre Levodopa i anticolinergice.
NEUROLE&'ICE
De#ini>ie@ Neurolepticele (tranchilizantele majore) sunt medicamente simptomatice cu
aciune antipsihotic, constnd n atenuarea simptomelor psihotice (halucinaii, delir,
stare confuzional, autism) din bolile psihice.
Clasi#icare:
n funcie de criteriul terapeutic se clasific n:
. Neuroleptice antiproductive (reductoare) care influeneaz simptomele psihotice
productive (delir, halucinaie).
. Neuroleptice antideficitare (dezinhibitorii sau incisive) care acioneaz mai ales
fa de sindroamele deficitare (pierderea iniiativei, indiferen afectiv).
. Neuroleptice sedative
Repre6entan>i@
I/ NEUROLE&'ICE FENO'IA:INICE
!/ Clorproma6ina
Clordelazin dj 25 mg - oral
Plegomazin dj 25 mg - oral
f. 25 mg/5 ml i.v./i.m. n stri psihotice acute
Do6a:
Farmacologie
- ca antipsihotic 100 - 400 mg/zi (cel mult 1000 mg/zi) n 4 prize/zi sau o singur doz
zilnic seara la culcare
- ca antiemetic: 25 - 100 mg/zi
2. Levomeproma6ina
Levomepromazin cp 2 mg, 25 mg - oral
f. 25 mg/1 ml - i.m.
Do6a: 150 - 200 mg/zi
Are aciune sedativ foarte intens.
3. 'iorida6ina dj 5 mg, 50 mg - oral
Do6a@
- n psihoze 200 - 800 mg/zi (n spital)
50 - 200 mg/zi (n ambulator)
- n nevroza anxioas 25 - 50 mg/zi
Are aciune sedativ marcat i anxiolitic.
Supradozarea determin fenomene cardiotoxice (aritmii, chiar moarte subit cardiac).
4. &ericia6ina
Neuleptil caps. 10 mg
sol. n picturi 40 mg/ml
Do6a@ 15 - 30 mg/zi
5. Flu#ena6ina dj 1 mg, 4 mg
sol. buv. 4 mg/ml
esteri cu aciune retard, administrat i.m. (n soluie uleioas)
Flufenazina enanat (Moditen retard) se administreaz o dat la dou sptmni.
Farmacologie
Flufenazina decanoat (Dapotum D) se administreaz o dat la trei sptmni.
II/ NEUROLE&'ICE 2U'IROFENONICE
=aloperidol
Haldol cp 0,5; 2; 5 mg
sol. buv. 2 mg/ml
f. 5 mg/1 ml
Haloperidol decanoat = preparat retard f 50 mg/1 ml; se administreaz i.m. la 4
sptmni.
&rincipii de administrare@
1. Neurolepticele sunt medicamente simptomatice utilizate n afeciunile psihice acute i
cronice facilitnd reinseria social a pacienilor.
2. Medicaia neuroleptic poate fi asociat cu alte tipuri de terapie utilizate n bolile
psihice: psihoterapie, ergoterapie, meloterapie, socioterapie.
3. Efectul antipsihotic se instaleaz gradual dup aproximativ 3 sptmni de la debutul
terapiei i este maxim dup 2-6 luni.
4. Dozele terapeutice variaz n funcie de gravitatea psihozei, vrsta pacientului,
rspunsul la tratament i tolerana medicamentoas.
5. n tratamentul de lung durat a psihozelor cronice pot fi utilizate neuroleptice sub
form de preparate retard (administrate i.m. la interval de 1 - 4 sptmni elibereaz
treptat compusul activ) cu urmtoarele avantaje:
a) sigurana administrrii (important mai ales la psihoticii care nu coopereaz)
b) complian mai bun a bolnavilor
c) folosirea de doze mai mici dect n cazul administrrii zilnice
Exemple de neuroleptice retard: Moditen (Modecate), Fluanral, map, Orap
6. Tratamentul cu neuroleptice este un tratament de lung durat, ntreruperea sa fiind
cauz de recderi; implic colaborarea activ a bolnavului i familiei.
7. Toate neurolepticele induc tulburri extrapiramidale necesitnd asocierea cu
Romparkinul.
8. Consumul buturilor alcoolice este contraindicat n cursul tratamentului cu neuroleptice.
Farmacologie
-
Medica>ia aparatului respirator
. AN'I'UI(ELE sunt medicamente simpatomatice capabile s opreasc tusea.
Repre6entan>i:
1. Codeina #os#oric<
Aciune antitusiv marcat prin deprimarea centrului tusei, moderat analgezic; poate
produce constipaie
Risc neglijabil de dependen n utilizare obinuit.
Indica>ii: tusea uscat, iritativ de diverse etiologii
&re6entare:
Codein fosfat comp. 15 mg
Tussamag soluie (1mg/1 pic.)
Administrare: oral - 10 - 20 mg de 3 - 4 ori / zi
0/ &aAeladin<
Aciune antitusiv prin deprimarea centrului tusei; nu deprim centru respirator; nu
produce somnolen sau constipaie.
Indica>ii: tusea uscat
&re6entare ;i administrare:
Paxeladine comp. 40 mg
Oral 40 mg de 2 - 3 ori / zi
&ricipii generale de administrare a antitusivelor
Antitusivele reprezint o medicaie simptomatic util doar n situaiile n care tusea
este neproductiv, duntoare, obositoare pentru bolnav (ndeosebi la cardiaci i debili,
atunci cnd tusea accentueaz iritaia laringian i traheobronic, favorizeaz
bronhospasmul, emfisemul, ptrunderea expectoraiei i a materialului infectat n
profunzimea tractului respirator n inspiraie profund),
CUR 8
Farmacologie
Dei puin folosite Opiu i Morfina pot fi utile n situaiile speciale n care se dorete
asocierea aciunii antitusive cu cea analgezic i sedativ (bolnavii cu cancer
bronhopulmonar, fracturi costale, pneumotorax, hemoptizie, anevrism de aort, infarct
pulmonar). Sunt antitusive foarte puternice. Dezvolt obinuin i dependen
Se administreaz numai pe cale oral de 2 - 3 ori / zi/
Nu se asociaz cu fenotiazina i antidepresivele deoarece se poteneaz.
. E?&EC'ORAN'ELE sunt medicamente care favorizeaz expectoraia prin creterea i
fluidificarea secreiilor traheobronice.
1. 2rom5eAina
Reduce vscozitatea sputei i favorizeaz expectoraia din traheobronite acute i
cronice, bronectazie.
Indica>ii: tusea umed, productiv
&re6entare ;i administrare:
Brofimen comp. 8 mg i sol. intern 0,2%
Bromhexin comp. 8 mg
Oral 8 - 16 mg de 3 - 4 ori / zi
2. Am-roAol
Reduce vscozitatea sputei i favorizeaz expectoraia n afeciuni bronhopulmonare
acute i cronice.
Indica>ii: tusea umed productiv
&re6entare ;i administrare:
Ambroxol sol. 750 mg / 100 ml
Anavix sol. 30 mh / 5 ml
&rincipii generale de administrare a eApectorantelor:
Expectorantele reprezint o medicaie simptomatic util n afeciunile bronhopulmonare
cu secreii vscoase pe care bolnavul nu le poate elimina prin tuse (bronite acute, bronite
cronice, mucoviscidoz, bronhopatii cronice obstructive, afeciuni ORL - rinite, sinusite). Ele
cresc semnificativ volumul expectoraiei i lichefiaz secreiile vscoase aderente.
Farmacologie
Bromhexina, mucolitic uzual, bine tolerat, utilizat cu succes n afeciunile de mai sus, fr
efecte adverse (rareori grea) se administreaz pe cale oral la aduli i copii de 3 - 4 ori /
zi.
Ambroxolul, compus de sintez, nrudit cu bromhexina, expectorant cu efect rapid, dar cu
scurt durat de aciune, prezint dou avantaje clinice importante:
- favorizeaz penetrarea unor antibiotice n secreiile bronice
- lichefiaz mucusul bronic vscos
Expectorantele se administreaz cel mai adesea pe cale oral, rareori parenteral (i.m.,
i.v.), local prin aerosolizare, instalaii) pe sonda endotraheoal sau canula de traheotomie
. Antiastmatice sunt medicamente cu efecte bronhodilatatoare i antiinflamatoare, utile
n astmul bronic (AB)
A. Medica>ia -ron5odilatatoare:
!/ 2ron5odilatatoare simpaticomimetice sunt bronhodilatatoare de prim alegere la un
bolnav asmatic
a. al-utamol : simpaticomimetic 2 selectiv cu aciune bronhodilatatoare
Indica>ii: criza de astm bronic, tratament de fond n astmul bronic, intermitent sau
persistent, bronhopatii obstructive
&re6entare ;i administrare:
Salbutamol comp, 4 mg
Ventolin comp. 2 mg i 4 mg ; sirop 2 mg/5 ml ; aerosoli sol. 5 mg/ml
oral 4 mg de 3 - 4 ori / zi
b. 'er-utalina : simpaticomimetic 2 selectiv cu aciune asemnatoare Salbutamolului
&re6entare ;i administrare:
Bricanyl comp. 2,5 mg
flacon injectabil 0,5 mg/ml
aerosoli 100 mg/10 ml
oral 5 mg de 2 - 3 ori / zi
i.m. 2,5 - 5 mg de 3 -4 ori / zi
Farmacologie
c. almeterol : simpaticomimetic 2 cu selectivitate ridicat (efecte adverse neglijabile) cu
aciune prelungit timp de 12 ore.
&re6entare ;i administrare:
Serevent aerosoli 25 mcg / puf
aerosoli 2 pufuri de 25 mcg / zi (la 12 ore)
2. 2ron5odilatatoare metilAantinice
'eo#ilina: produce relaxarea musculaturii bronice prin aciunea direct asupra
musculaturii netede. Stimuleaz activitatea cardiac. Uoar activitate antiinflamatoare.
Indica>ii: astm bronic n criz, bronite, tratament de fond al astmului bronic
&re6entare ;i administrare:
Aminofilin comp. 100 mg
Miofilin comp. 100 mg
fiole 240 mg/10 ml
oral 100 mg de 3 ori/zi
i.v. lent 5 mg / kg / zi preferabil perfuzie i.v. n 30 minute
3. 2ron5odilatatoare anticolinergice
2romura de ipratropiu: antiasmatic preferat la bolnavii cu bronit cronic obstructiv cu
hipersecreie de mucus.
&re6entare ;i administrare:
Atrovent aerosol 20 mg / doz
Aerosoli cte 2 pufuri de 3 - 4 ori / zi
B. MEDICAIA AN'IINFLAMA'OARE:
Constituie tratamentul esenial al astmului bronic deoarece inflamaia cronic a mucoasei
bronice este principalul factor patogenic ntlnit n aceast afeciune.
1. CORTCOSTEROZ
a) 2eclometa6ona, Fluticazon: aciune farmacodinamic mai redus fa de
corticoterapia sistemic (oral sau injectabil), ns efectele secundare sunt minime chiar
n supradozare. Reduc edemul mucoasei respiratorii i hipersecreia.
Aciunea se instaleaz gradual n 3 - 7 zile de tratament. Nu este activ n criza asmatic.
Indica>ii: astm bronic persistent, toate formele, tratament de fond (ntre crize).
Farmacologie
b) =idrocorti6on 5emisuccinat: aciune antiinflamatoare n afeciuni sistemice, severe,
acute.
Indica>ii: astm bronic n criz, stare de ru asmatic, oc anafilactic, edem pulmonar acut.
&re6entare ;i administrare:
Hidrocortizon hemisuccinat fiole 25 mg/5 ml
i.v. lent 100 - 250 mg (4 - 10 f)
! soluie incompatibil cu alte medicamente
2. nhibitoare ale degranulrii mastocitare
a) Acid cromoglicic : stabilizeaz membranele mastocitare i reduce eliberarea de
mediatori bronhospastici.
Indica>ii: astm bronic de fond (nu este activ n criz). Aciunea se instaleaz n 3- 4
sptmni.
&re6entare ;i administrare:
ntal capsule 20 mg
nhalator cu un turbonihaler (dispozitiv special) o capsul la 6 ore.
b) Tetoti#en : stabilizeaz membrana mastocitar i inhib eliberarea mediatorilor chimici
(histamina) bronhospastici (pe receptorii H2).
Indica>ii: astm bronic, tratament de fond (nu este activ n criz). Aciunea se instaleaz n
1 - 2 sptmni. Bronite alergice, rinite alergice, alergii cutanate.
&re6entare ;i administrare:
Ketotifen comprimate, sirop
oral 1 comprimat (1 msur) de 2 ori / zi
Farmacologie
Indica>iile tratamentului antiasmatic de #ond Cn #unc>ie de gradul de severitate al -olii
Consensul de la 2E'=EDA !JJ0
Treapta Medicaie Grad de
severitate
Treapta 1 B2 agoniti inhalatori de scurt
durat (fenoterol-BEROTEC) "la
nevoie" maximum 1 dat pe zi (dar
nu zilnic)
Astm uor
intermitent
Treapta 2 corticoid inhalator zilnic
2 agoniti inhalatori de scurt
durat (fenoterol-BEROTEC) "la
nevoie"
Astm uor
persistent
Treapta 3 corticoid inhalator zilnic n doze
nalte
sau 2 agonist de lung durat
2 agonist de scurt durat
(fenoterol-BEROTEC) "la nevoie"
sau
anticolinergice (ATROVENT)
Astm moderat
persistent
Treapta 4 corticoid inhalator zilnic n doze
nalte
bronhodilatatoare zilnic:
- 2 agonist de lung i scurt
durat, inhalator
- teofilin retard + anticolinergice
(ATROVENT)
Astm sever
Treapta 5 Se adaug corticoid per oral (cea
mai mic doz posibil, o singur
doz dimineaa)
Astm sever
persistent
Farmacologie
Farmacologie
&rincipiile de tratament Cn astmul -ron;ic
&rincipiu
terapeutic
Astm -ron;ic 2&OC
dentificarea i nde-
prtarea factorilor
de risc
Pneumalergeni
nfecii virale
Aspirin
Fumat
Poluare
nfecii bronice
B2-adrenergice cu
du-
rat scurt de
aciune
n criz, medicaie
"de depanare"
Regulat, pe termen lung
B2-adrenergice cu
du-
rat lung de
aciune
n astmul cu crize
nocturne
Rol neprecizat
Anticolinergice n criz, alternativ
la 2-adrenergice
Primul tratament, pe
termen lung
Teofiline retard n astmul cu crize
nocturne
Pe termen lung
Cromoglicat,
nedocromil
Astmul uor i
moderat, la copii
Rol neprecizat
Corticoizi inhalatori De elecie n astmul
persistent, pe
termen lung, control
cvasic-
complet al
simptome-
lor
Rol neprecizat
Corticoizi oral n astmul sever, n
exacerbrile severe
Pe termen lung la cazurile
care rspund
Mucolitice Adjuvant Adjuvant
Antibiotice Numai n
suprainfec-
iile confirmate
Numai n infeciile
confirmate; fr cure
prelungite iarna
Msuri
complementere
munizare
Reflux gastro-
esofagian
Tratament ORL
Desensibilizare
spe-
cific
munizare
Reflux gastro-esofagian
Kineziterapie respi-
ratorie
Nutriie
Terapie cardiovas-
cular
Oxigenoterapia n exacerbri De lung durat
Educaia pacientului ndispensabil ndispensabil
Farmacologie



CUR N
Farmacologie
Medica>ia aparatului cardio,vascular
MEDICAIA DIGI'ALIC.
Digitalicele (tonicardiacele) sunt medicamente care cresc fora i viteza de contracie a
miocardului aflat n insuficien cardiac (efect inotrop pozitiv).
1. DigoAin cp = 0,25 mg. i f. = 0,5 mg (adm. i.v.)
este tonicardiacul cel mai utilizat n terapia :
- insuf. cardiace cronice
- EPA (edem pulmonar acut)
- TPS-tahic. parox. suprav.
- flutter i fibrilaie atrial
Administrare: oral 1 cp / zi dimineaa, 5 zile / sptmn
i.v. n urgene
2. Lanato6id UCU
Indica>ii: - insuf. cardiac cronic
- EPA
- TPS
&re6entare ;i administrare:
Lanatozid "C" drajee = 0,25 mg
oral 2 dj / zi dimineaa, 5 zile / spt.
Deslanozid f = 0,4 mg i.v. n urgene
3. DigitoAina (Digitalin)
Indica>ii: insuficien cardiac cronic
&re6entare ;i administrare = sol 1 ml = 1 mg = 50 pic.
oral 5 pic / zi dimineaa, 5 zile / spt.
V O-serva>ie
Datorit A9, lung 4risc mrit de supradozaj digitalic6+
Digito#ina 4metabolizat -epatic6 este un tonicardiac de
Farmacologie
rezerv+ utilizat numai la bolnavii cu insuficien cardiac
cronic 0i %7. asociat+ la care Digo#inul 4filtrat glomerular6
este contraindicat
&rincipii generale de administrare a tonicardiacelor:
1. Tratamentul cu digitalice se numete "digitalizare" i se face individualizat, pentru
fiecare bolnav n parte.
2. Alegerea formei farmaceutice (cp; fiol) i a cii de administrare (oral / i.v.) depinde
de situaia clinic a pacientului ex. a) n EPA utilizm Digoxin i.v b) i.c. cr.
compensat adm. oral
3. Mrimea dozei de digital variaz n funcie de:
a) vrsta pacientului (la btrni, filtrarea glomerular este diminuat ceea ce
impune reducerea dozei de Digoxin, (comparativ cu adultul)
b) prezena / absena insuficienei hepatice / renale
c) bolnavul a fost sau nu digitalizat anterior (cu consecine asupra mrimii dozei
de ncrcare). Nedigitalizat :
- nu a primit niciodat digital
- n ultimele 7- 10 zile nu a mai luat tratam. tonicardiac
d) prezena / absena hipopotasemiei; hipopotasemia mrete riscul aritmogen al
digitalului).
e) asocierea digitalei cu alte medicamente (care pot diminua / accentua aciunea
farmacodinamic a tonicardiacului).
Ex. antiaritmicele (Chinidina; Propafenona; Amiodarona; Verapamil) cresc
digoxinemia impunnd reducerea dozelor de Digoxin, pentru a evita apariia
intoxicaiei digitalice.
4. Tratamentul tonicardiac se face respectnd urmtoarele doze :
a) doza de saturaie (ncrcare)
- se gsete trecut n tabele, diferind de la un tonicardiac la altul
- poate fi administrat oral / i.v.
- doza de saturaie pentru : Digoxin = 1,5 mg
Deslanozid = 1,6 mg
Farmacologie
Lanatozid "C" = 2mg
b) doza de ntreinere este doza care menine efectul clinic dorit (rrirea frecvenei
cardiace; regresia semnelor clinice ale insuficienei cardiace).
se administreaz oral
doza de ntreinere este : - Digoxin = 0,25mg = 1cp / zi
- Lanatozid "C" = 0,5 mg = 2 dj /zi
- Digitalin = 5 pic / zi
5. Tratamentul digitalic poate fi ntrerupt :
a) temporar (la bolnavii cu supradozaj digitalic)
b) definitiv (fibrilaie atrial remis n ritm sinusal sau malformaie
cardiac, corectat chirurgical).
AN'I=I&ER'ENI(E
De#ini>ie: Medicamentele antihipertensive, scad prin diverse mecanisme valorile tensiunii
arteriale (TA), administrarea lor urmrind dou obiective:
a) normalizarea cifrelor TA sau reducerea lor ctre valorile normale;
b) prevenirea complicaiilor secundare bolii hipertensive (EPA, AVC).
Clase de medicamente anti5ipertensive administrate ca terapie de prim< inten>ie Cn
#ormele de ='A u;oar< * moderat<
A/ DIURE'ICELE
1. Diuretice tiazidice (Saluretice ):
=idroclorotia6ida 3Ne#riA4
Indica>ii: hipertensiune arterial ; insuficien cardiac
&re6entare ;i administrare:
Nefrix cp. 50 mg; oral 50 mg de 2 - 3 ori / sptmn
Indapamid ("Tertensif")
Indica>ii: HTA uoar / moderat / sever
V O-serva>ie: 3ctualmente este considerat Bdiureticul de uz cardiologicB deoarece este'
Farmacologie
e#trem de eficace+ normaliznd tensiunea arterial la C*D din pacienii -ipertensivi
reduce -ipertrofia ventricular stng
neutru din punct de vedere metabolic
&re6entare ;i administrare:
Tertensif cp. 2,5 mg, oral, 1 cp. / 24 ore
2. Diuretice de ans
Furosemid
Indica>ii: HTA form moderat i sever; criz hipertensiv; edeme de diverse etiologii
&re6entare ;i administrare:
Furosemid cp. 40 mg oral 1 - 2 cp. bisptmnal
fiole 2 ml / 20 mg i.v. / i.m. n criza HTA / EPA
aciunea hipotensoare a diureticelor este legat de depleia de sodiu i de scderea
volumului circulant;
n doze mici, diureticele reduc valorile tensiunii arteriale, avnd drept consecin
diminuarea morbiditii / mortalitii cardio - vasculare, mai ales la hipertensivii vrstnici;
aciunea diureticelor este sinergic cu a altor hipotensoare;
utilizarea lor cronic determin tulburri metabolice: hiperglicemie, hipercolesterolemie,
hiperuricemie (excepie indapamida)
B. , 2LOCAN'ELE
1. - blocante cardio - selective (1-selective):
Nevi-olol ("Nebilet") cp 5 mg (este -blocantul cel mai cardioselectiv)
2isoprolol ("Concor") cp 5 mg
Farmacologie
Metoprolol ("Betaloc") cp 50 mg; 100 mg
Atenolol ("Tenormin") cp 50 mg
Indica>ii:
Toate -blocantele enumerate mai sus sunt utilizate n terapia HTA eseniale asigurnd:
- un succes terapeutic pentru toate grupele de de hipertensivi
- un raport "trough-to-peak" ridicat (raportul dintre efectul antihipertensiv rezidual i
cel maxim)
- toleran foarte bun, cu inciden redus a efectelor secundare
2. -blocante neselective
&ropranolol ("nderal") cp 10 mg; 40 mg
OAprenolol ("Transicor") cp 40 mg
Indica>ii: HTA esenial toate formele (preferenial la hipertensivii tineri) n monoterapie
sau n asociere cu alte hipotensoare.
V O-serva>ie: En prezent+ aceste F)blocante tind a fi nlocuite de F)blocantele cardio)
selective care au o tolerabilitate superioar 0i o complian terapeutic mbuntit.
C. IN=I2I'OARELE EN:IMEI DE CON(ERIE (EC)
Captopril ("Capoten") cp 25 mg; 50 mg
Enalapril ("Renitec"; "Enap") cp 10 mg; 20 mg
Lisinopril ("Zestril") cp 20 mg
Ramipril ("Triatec") cp 5 mg
&erindopril ("Prestarium") cp 4 mg
'randolapril ("Gopten") cp 2 mg (EC cu cel mai lung T1/2)
EC sunt antihipertensive de prim linie i nalt performan:
Farmacologie
- controlnd valorile TA i reducnd semnificativ mortalitatea la pacienii hipertensivi
- reducnd hipertrofia ventricular stng
- avnd toleran foarte bun chiar i la pacienii hipertensivi cu risc crescut
(vrstnici, coronarieni, diabetici)
Se administreaz oral n:
- 3 prize / 24 ore Captoprilul
- 2 prize / 24 ore Enalapril i Lisonopril
- priz unic Ramipril, Perindopril i Trandolapril
In5i-itorii receptorilor A' ! ai angiotensinei II
Losartan ("Cozar")
(alsartan ("Diovan") caps 80 mg
Indica>ii:
HTA esenial la toate vrstele, asigurnd:
- un efect antihipertensiv pe 24 ore, n monoterapie sau asociat cu un diuretic
- foarte bun tolerabilitate pe loturi mari de hipertensivi
- o inciden a tusei de 10 ori mai redus dect n cazurile tratate cu EC
-
D. 2LOCAN'ELE CANALELOR DE CALCIU
Ni#edipina ("Adalat", "Epilat") cp 10 mg
Nicardipina ("Loxen") cp 20 mg
Amlodipina ("Norvasc") cp 5 mg; 10 mg
Felodipina ("Flodil") cp 5 mg; 10 mg
Lacidipina ("Caldine") cp 4 mg
Ele asigur:
Farmacologie
un control constant al tensiunii arteriale indiferent de vrst, afeciuni asociate i
medicaie concomitent
tolerabilitate nalt cu rat sczut de renunare la tratament
comoditate n administrare (1 - 2 prize /zi)
(erapamil ("soptin') cp 40 mg; 80 mg; 120 mg
Diltia6em ("Dilzem") cp 60 mg; 120 mg
Indica>ii: HTA toate formele, unde reduc semnificativ tensiunea arterial i controleaz
eficient frecvena arterial cardiac.
Administrare: oral n 1 - 2 prize / 24 ore
MEDICAMEN'E DE A II,A AL'ERNA'I(. HN 'ERA&IA ='A EENIALE
Sunt administrate dup eecul medicaiei hipotensoare de prim intenie.
AN'I=I&ER'ENI(ELE &RIN ACIUNE CEN'RAL.
Clonidina
Indica>ii: HTA form moderat / sever, n asociere cu alte hipotensoare
&re6entare ;i administrare:
Haemiton cp. 75 mcg oral 2 x 1 cp./zi
V O-serva>ie: /a oprirea brusc a terapiei+ risc de B7eboundB G
Metildopa
Indica>ii: HTA medie / sever
&re6entare ;i administrare: Dopegyt / Aldomet cp. 250 mg oral la 8 ore
Farmacologie
&RINCI&II GENERALE DE ADMINI'RARE A MEDICAMEN'ELOR
AN'I=I&ER'ENI(E
CFnd prescriem un anti5ipertensiv ?
Atunci cnd HTA este:
a) permanent crescut, la verificri repetate
b) persistent, n prezena dietei hiposodate
c) visceralizat: cardiac - (hipertrofie VS)
- ocular (retinopatie hipertensiv)
- renal (proteinurie)
Cum prescriem un anti5ipertensiv ?
Tratamentul hipotensor este individualizat pentru fiecare bolnav n parte, innd cont de:
- vrsta pacientului (diureticele sunt medicamentele hipotensoare cele mai bine
tolerate de vrstnici)
- factorii de risc cardio - vasculari , ce pot fi asociai bolnavului hipertensiv (obezitate,
diabet zaharat, fumatul)
- existena unei patologii asociate bolii hipertensive
Debutul terapiei hipotensoare se va face prin monoterapie, pentru a aprecia eficacitatea
i tolerana medicamentului ales, care poate fi reprezentat de:
- diuretice
- - blocante
- EC sau Losartan
- blocante de calciu
V O-serva>ie: Fiecare dintre aceste medicamente administrate n monoterapie+
controleaz valorile 3 la H* ) I*D din -ipertensivi.
n cazul controlului insuficient al valorilor tensionale prin tratament hipotensor
monoterapic (administrat 3 sptmni-1 lun) vom alege biterapia antihipertensiv astfel:
- -blocante + EC
- diuretice + - blocante
Farmacologie
- diuretice + EC
- diuretice + blocante de calciu
- EC + blocante de calciu
- - blocante + dihidropiridine
V O-serva>ie: En urma acestor asocieri medicamentoase+ peste J*D din bolnavii
-ipertensivi rspund favorabil la tratament.
Tratamentul hipotensor (indiferent de medicamentul ales) se va ncepe prin administrarea
de doze mici, care se cresc progresiv, pn la atingerea dozei minime eficace, care
controleaz valorile tensionale.
Alegerea anti5ipertensivului Cn #unc>ie de vFrsta pacientului
(Frst< Clasa de medicamente
Tineri - blocante ; EC
Vrstnici diuretice ; blocantele de calciu
Alegerea anti5ipertensivului Cn #unc>ie de patologia asociat< ='A esen>iale
2oala asociat< Indica>ii Contraindic
a>ii relative
Cardiopatie
ischemic
-blocante cardio-selective
blocante de calciu
(dihidropiridine)
Aritmii -blocante
blocante de calciu
(verapamil; dilzem)
insuficien
cardiac
cronic
diuretice
EC blocante de calciu
(dihidropiridine)
diabet zaharat EC
blocante de calciu
diuretice
-blocante
BPCO Blocante de calciu -blocante
Sarcin Metildopa
-blocante
EC
Blocante de
calciu
Farmacologie
AN'IANGINOAE
Antianginoasele sunt medicamente care restabilesc echilibrul ntre necesarul i
oferta de oxigen la nivelul miocardului ischemiat, avnd drept consecin oprirea / rrirea
frecvenei crizelor anginoase.
Deriva>ii nitra>i constituie prima medicaie antianginoas introdus n terapeutic
(1857).
1. NI'ROGLICERINA
Indica>ii:
a) angin pectoral de efort
b) criz de angin pectoral
c) MA (infarct miocardic acut ) (i.v. ct mai precoce)
d) EPA (edem pulmonar acut ) (i.v.)
&re6entare ;i administrare:
Nitroglicerina - cp = 0,5 mg, sublingual n criza de angor
- spray 1 puf = 0,4 mg n criz
- ung. 2% precordial, aplicaii locale pe tegument
- TTS = plasture cu Nitroglicerin; aplicaii precordial
- fiole = i.v. n MA (infarct miocardic acut )
2. Isosor-id mononitrat (" Maycor")
- cp = 20 mg; 40 mg oral la 6-8 ore, 2 doze /zi
3. Isosor-id dinitrat ("soket" / "sodinit"/ "Maycor")
- cp = 10 mg; 20 mg oral la 6-8 ore, 2 doze /zi
4. &entaeritril tetranitrat ("Pentalong"/"Nitropector")
- cp - 50 mg; 20 mg oral la 8 ore
, 2LOCAN'ELE sunt medicamente care reduc frecvena cardiac i fora de
contracie a miocardului, diminund necesarul de oxigen miocardic.
1. -blocante cardio-selective
- Atenolol ("Tenormin") - cp 50 mg; 100 mg (doz unic)
Farmacologie
- Metoprolol cp 100 mg (2 doze /zi)
- Ace-utolol cp- administrare oral la 8 ore, n angina pectoral de efort; post
infarct
V O-serva>ie:
.ardioselectivitatea este dozo)dependent
2. -blocante neselective :
- &ropanolol - cp 10 mg; 40 mg;
- OAprenolol - cp 40 mg
V O-serva>ie
) n boala coronarian+ terapia )blocant nu va fi ntrerupt
brusc datorit riscului de rebound -ipertensiv
) nu vor fi asociate F)blocantele cu Verapamil sau Dilzem
4datorit sumrii efectului inotrop 0i cronotrop negativ6
2LOCAN'ELE CANALELOR DE CALCIU
Sunt medicamente care reduc necesarul de oxigen miocardic (Verapamil / Dilzem)
sau cresc oferta de oxigen la nivelul miocardului ischemiat (dihidropiridinele).
Amlodipina ("Norvasc") cp 5 mg; 10 mg
Felodipina ("Plendil") cp 5 mg; 10 mg
Ni#edipina ("Epilat") cp 20 mg
(erapamil ("soptin") cp 60 mg; 120 mg
Diltia6em ("Dilzem") cp 80 mg
Farmacologie
Indica>ii:
- angin pectoral instabil
- boal coronarian cu: HTA esenial i tahiaritmii supraventriculare
Administrare: oral 1 - 2 prize / zi
V Molsidomina ("Corvasal") cp 2 mg; 4 mg
Indica>ii : tratament profilactic al crizelor de angin pectoral (angor de efort i angor
spontan)
Administrare: oral, n 4 prize / 24 ore
V. 'rimeta6idina ("Preductal") cp 20 mg
Indica>ii@ tratamentul pe termen lung al anginei pectorale conferind tuturor pacienilor
coronarieni:
- citoprotecie miocardic permanent
- eficacitate antianginoas major
Administrare: 60 mg / 24 ore n timpul meselor
&RINCI&II GENERALE DE ADMINI'RARE A MEDICAIEI AN'IANGINOAE
1. n criza de angin pectoral, administrm:
a) Nitroglicerin cp = 0,5 mg sublingual
1 cp repetat la nevoie dup 5 minute de maximum 3 ori (dac durerea precordial
persist, se impune consult medical - risc MA)
b) Nitrolingual spray
1 puf = 0,4 mg (1 puf repetat la 5 minute de maximum 3 ori).
2. Pentru profilaxia crizei anginoase, utilizm:
a) n angina pectoral de efort
Derivai nitrai + -blocante Trimetazidin / Molsidomin
(adm. oral/transdermic) (preferabil cardio-selective)
Farmacologie
b) n angina pectoral instabil
Derivai nitrai + Blocante ale canalelor de calciu
(oral / transdermic)
3. Avantajele acestor asocieri medicamentoase:
a) cresc tolerana la efort a bolnavilor coronarieni (medicamentele alese acionnd
sinergic).
b) pot fi utilizate doze mici de:
derivai nitrai (se reduce intensitatea cefaleei pulsatile i crete compliana
pacientului la tratament).
-blocante diminu semnificativ efectul inotrop negativ secundar al acestor
medicamente).
Blocante de calciu, de tip amlodipin (risc mic de tahicardie reflex i de hTA
ortostatic).
4. La bolnavii care prezint patologie asociat de tip :
a) boala coronarian + HTA forme diverse
b) boala coronarian + aritmii supraventriculare
Vom administra fie
- -blocante cardioselective
- blocante ale canalelor de calciu care au dubl aciune famacodinamic (antianginoas
i hipotensoare / antiaritmic).
5. Bolnavul care urmeaz tratamentul antianginos cu derivai nitrai, va primi de la
medic urmtoarele informaii :
a) Nitroglicerina (cp = 0,5 mg ; spray = 0,4 mg), va fi n permanen la ndemna
bolnavului, putnd fi utilizat i profilactic , naintea unei situaii cunoscute de
pacient ca declanatoare a crizei anginoase (stress, efort fizic,frig).
b) Termenul de valabilitate obinuit al Nitroglicerinei de uz sublingual, este scurt ~ 3
luni (nu se vor cumpra mai multe cutii pentru stocaj la domiciliu, existnd riscul
expirrii termenului de valabilitate).
c) Bolnavul trebuie s cunoasc cel mai neplcut i frecvent efect advers al
Nitroglicerinei - "cefaleea pulsatil" - deoarece exist riscul renunrii la
Farmacologie
medicament, bolnavul considernd, eronat c doar la el se manifest acest efect
deranjant.
AN'IARI'MICE
De#ini>ie sunt medicamente care acioneaz prin deprimarea
- automatismului miocardului
- conducerii
- excitabilitii
fiind utilizate n scop curativ / profilactic la bolnavii cu aritmii cardiace.
Clasi#icarea antiaritmicelor (dup aciunea farmacodinamic i locul de aciune) - 5
grupe:
ACIUNE INDICAIE MEDICAMEN'
"M" care
ncetinesc
viteza de conducere
a impulsurilor la
toate nivelele sist.
de conducere
ARTM
- VENTRCULARE
- ATRALE
AMODARONA
FLECANDA
PROPAFENONA
"M" care
ncetinesc
conducerea
impulsurilor n atrii
i nodul AV
TAHARTM
SUPRAVENTRCULAR
E
B-BLOCANTE
VERAPAML
DLTAZEM
CHNDN
"M" care
ncetinesc
conducerea
intraventricular
TAHARTM
VENTRCULARE
LDOCAN
(XLN)
PROCANAMD
FENTON
TOCANDA
DSOPRAMDA
V "M" care
accelereaz
conduce-
rea n atrii
BRADCARD
SNUSALE
ATROPNA
V "M" care
accelereaz
conduce-
rea la toate
nivelurile
BRADCARD AV SOPRENALNA
Farmacologie
&RINCI&II DE ADMINI'RARE ALE MEDICAIEI AN'IARI'MICE
CFnd prescriem un antiaritmic W
a) cnd aritmia a fost dovedit pe EKG/HOLTER
b) cnd riscul aritmiei este superior celui rezultat din administrarea antiaritmicului.
O-serva>ie: oate antiaritmicele sunt medicamente cu indice terapeutic mic+ necesitnd
monitorizarea terapiei.
De reinut:
1) Consecinele funcionale ale aritmiei prelungite / recidivante :
Scderea debitului caridiac duce la :
- sincopa cardiovascular aritmic
- hTA marcat cu stare de oc
- decompensarea unei insuficiene cardiace cronice
- agravarea ischemiei miocardice la coronarieni
2) Majoritatea antiaritmicelor au efect inotrop (negativ)
(excepie Amiodarona i Lidocaina)
Scderea inotropismului duce la :
- agravarea / decompensarea insuficienei cardiace
- favorizarea aciunii " proaritmice " a medicamentului
Efect proaritmic = efectul paradoxal de agravare a unei aritmii
existente sau inducerea unei aritmii noi.
Ce tre-uie #<cut Cnainte de administrarea unui antiaritmic W
a) evaluarea funciei cardiace a pacientului
b) ntreruperea administrrii unui medicament potenial aritmogen :
- simpaticomimetice
- antintidepresive triciclice
Farmacologie
c) tratamentul factorilor favorizani ai aritmiilor : - hipopotasemie, hipomagneziemie
Ce antiaritmic alegem W
1) n tahiaritmiile paroxistice (TPS-tahicardie paroxistic supraventricular; FA-fibrilaie
atrial paroxistic)
- terapia de elecie : Verapamil f 5 mg i.v.
Dilzem i.v.
- alternative de tratament (n lipsa blocantelor de Ca) : Digoxin i.v.
Propafenon i.v.
2) n bradicardii paroxistice : Atropina i.v.
3) n tahiaritmii cronice: - Digoxin
- Verapamil / Dilzem
- Sotalol
- Amiodaron
V. Cum prescriem un antiritmic W
a) monoterapia antiaritmic este regul de administrare, astfel:
- blocante -n tahiaritmia supraventricular indus de efort / stress
- blocante / blocante de Ca / amiodaron dac bolnavul prezint asociat boal
coronarian.
b) mrimea dozei va fi individualizat n funcie de :
- traseul EKG
- titrul concentraiei plasmatice al antiaritmicului ales
- rspunsul bolnavului la tratament
c) se va ine cont de eventualele posibile interaciuni ntre antiaritmice i medicamentele
administrate concomitent:
- diureticele hipokalemiate favorizeaz efectul proaritmic al antiaritmicelor.
Repre6entan>ii medica>iei antiaritmice
1. , -locante :
Farmacologie
&ropranolol - cp - 10 mg.
- 40 mg.
- fiole 5 ml / 5 mg i.v.
Atenolol cp - 50,100 mg. - doz unic/24h (tenormin)
2) 2locante de calciu :
(erapamil (soptin)
cp - ; 40; 80; 120; 240 mg.
Metoprolol cp 50 mg; 100 mg
2isoprolol cp 5 mg oral 1 - 2 prize/zi
Dil6em, (Diltiazem)
cp - 60 i 120 mg.
Se administreaz oral n 2 - 3 prize/24 ore
3. Amiodarona ("Cordarone") cp = 200 mg.
O-serva>ie: 3miodarona are 0i efect antianginos 4prin coronarodilataie6
4. &rocainamida cp = 20 mg.
oral la 8 ore
5. Lidocaina (Xilina) de uz cardiologic
f = 5 ml / 50 mg i.v.
Administrare n tahiaritmii ventriculare: iniial 100 mg. apoi i.v. n perfuzie 2-4
mg/kgc/or
Prescriei o reet la un bolnav cu dg :
1. Tahicardie paroxistic supraventricular.
2. Boal coronarian. Fibrilaie atrial cronic.
3. Hipertiroidism. Aritmie extrasistolic atrial.
Farmacologie
4. Cardiopatie ischemic cronic. Tahicardie ventricular.
DIURE'ICE
De#ini>ie: Diureticele sunt medicamente care au capacitatea de a crete tranzitor
volumul diurezei, prin creterea natriurezei, fiind utilizate n terapia HTA i a sindromului
edematos de diverse etiologii.
Aciunea natriuretic i efectul asupra eliminrii potasiului, permite individualizarea
urmtoarelor clase de diuretice:
Repre6entan>i
A. Diuretice Saliuretice, Au efect natriuretic puternic. Ele cresc eliminarea urinar a K
expunnd bolnavul la riscul hipopotasemiei.
1. Diuretice tia6idice 3saluretice4 ;i Cnrudite
=idroclorotia6ida (Nefrix) cp 25 mg
Indapamida (Tertensif) cp 2,5 mg
Ac>iunea diuretic< este :
- lent instalat (n aprox. 2 ore)
- prelungit 12 - 24 ore
- moderat comparativ cu a diureticelor de ans
Utili6<ri terapeutice:
Diureticele tiazidice sunt larg utilizate n :
a) HTA esenial uoar /moderat
Administrate oral n monoterapie sau n asociere cu alte hipotensoare (-blocante, EC,
blocantele de Ca) pot controla cifrele tensionale la muli pacieni hipertensivi
b) nsuficiena cardiac cronic
Asociate cu terapia vasodilatatoare digital, aceste diuretice cresc capacitatea de efort
i amelioreaz calitatea vieii bolnavilor.
2. Diuretice de ans<:
Farmacologie
Repre6entan>i:
Furosemid ("Lasix") cp 40 mg ; f 2 ml/20 mg
2umetanid ("Burinex") cp 5 mg
Ac>iune diuretic< este:
- rapid (n 5min de la adm. i.v. i 30 min de la adm. oral)
- scurt (4-6 ore)
- puternic (sunt cele mai puternice diuretice)
Utili6<ri terapeutice:
a) nsuficien cardiac cronic , n asocierea cu digital i terapie vasodilatatoare (EC)
a) Edem pulmonar acut (i.v.) datorit aciunii lor puternice i rapide
b) nsuficien renal cronic
c) Sindrom nefrotic
d) Ciroz hepatic cu ascit
e) HTA esenial ; criz HTA
V O-serva>ie: Diureticele -ipoKalemiante pot induce relativ frecvent -ipopotasemie
manifestat prin astenie marcat+ crampe musculare+ modificri EL8 4aplatizarea 0i
negativarea undei 6. Ea poate fi corectat prin coadministrarea unor medicamente ce
conin sruri de L 43spacardin cp2 Panagin dj6
B. Diuretice care economisesc potasiul (hiperkalemiante)
Repre6entan>i:
pironolactona ("Aldactona") dj 25 mg
Amilorid cp 5 mg
Au e#ect diuretic :
- moderat
- lent instalat (dup 24-72 ore)
- prelungit(nc 2-3 zile de la oprirea tratamentului)
Farmacologie
Avantajul utilizrii lor n terapeutic este efectul antikaliuretic.
Utili6<ri terapeutice: edeme hepatice (ca terapie de prim alegere, n asociere cu regim
hiposodat).
C/ Asocieri de diuretice
Sunt utilizate n tratamentul HTA i al insuficienei cardiace, unde reduc riscul
tahiaritmiilor, secundare hipopotasemiei.
Repre6entan>i:
a) Moduretic cp = Hidroclorotiazida + Amilorid
50 mg 5 mg
b) Logiren cp = Furosemid + Amilorid
40 mg 5 mg
c) Aldalix cp = Furosemid + Spironolacton
20 mg 50 mg
&RINCI&II DE U'ILI:ARE A DIURE'ICELOR
A. CFnd prescriem un diuretic W
La bolnavii cu :
1. hipertensiune arterial uoar/moderat ca monoterapie sau n asociere cu alte
hipotensoare (-blocante; EC; blocante de calciu)
3. insuficiena cardiac cronic , asociat cu :
- regim hiposodat
- EC
- digitalice
3. ciroz hepatic
4. sindrom nefrotic i insuficien renal cronic
5. urgene medico-chirurgicale :
-edem pulmonar acut
Farmacologie
-criza hipertensiv
-edem cerebral
B. Criterii de alegere a unui diuretic
Tipul de diuretic ales, mrimea dozei, calea i ritmul de administrare vor fi particularizate
pentru fiecare pacient n parte n funcie de :
- situaia clinic n care se prezint bolnavul
- vrsta pacientului
- efectul diuretic ateptat (rapid sau lent instalat ; blnd sau intens)
- efectele secundare posibile
EAemple:
a) n urgene : - edem pulmonar acut
- criza hipertensiv
vom administra FUROSEMD i.v. datorit aciunii rapide i puternice
b) n HTA uoar/moderat i n insuficiena cardiac cronic se
prefer administrarea oral bi/trisptminal a unui diuretic tiazidic
sau de ans, asociat cu doze mici de diuretice care economisesc K
(pt. a diminua riscul hipoK generatoare de aritmii).
Pot fi utilizate i asocierile de diuretice de tip Moduretic sau Logiren
c) n ciroza hepatic se aleg preferenial diureticele care
economisesc potasiul
d) n RC administrm doar diuretice de ans. Sunt contraindicate
diureticele tiazidice (ele diminu filtrarea glomerular) i diureticele
care economisesc potasiul (datorit riscului de hiperpotasemie).
e) vrstnicii sunt pacienii cei mai expui la efecte adverse (hipoK;
hTA),de aceea se impune ajustarea dozelor la aceast categorie de
bolnavi.
Farmacologie
C. upraveg5erea tratamentului diuretic
Un tratament diuretic administrat prelungit va fi urmrit :
1) clinic : - greutatea corporal
- T.A.
- msurarea diurezei
- cutarea semnelor de deshidratare
2) biologic : - ionograma (pt. controlul kalemiei i natremiei)
- glicemia
- uricemia
O-serva>ie: - se vor administra dozele minime eficace
- la efect terapeutic egal+ se va alege diureticul cu preul de cost cel mai
redus+ pentru a mri compliana terapeutic
D. Nu administr<m tratament diuretic Cn :
- obezitate
- edemele din cursul sarcinii
- edemele legate de o cauz venoas sau limfatic
-edemele iatrogene (ex.secundare administrrii dihidropiridinelor)
E/ Interac>iunile medicamentoase ale diureticelor
Farmacologie
Interac>iunile medicamentoase ale diureticelor @
'ipul de diuretice Medicamente cu care
interac>ionea6<
Consecin>a
interac>iunii
1. Diureticele
- tiazidice
- de ans
Digitalice Favorizeaz efectele
toxice ale digitalei
2. Diureticele
- tiazidice
- de ans
Metformina
("Meguan")
- antidiabetic oral -
Expune pacientul
diabetic la risc de
acidoz lactic
3. Diureticele de ans Aminoglicozidele
(Gentamicina,
Kanamicina,
Streptomicina,
Tobramicina)
riscul oto i
nefrotoxicitii antibioti-
celor. Se impune
monito-
rizarea Cplasm. pt.
ajus-
tarea dozelor
4. Diureticele care
economisesc potasiul
nhibitoarele enzimei de
conversie a
angiotensinei
Risc de hiperK
V O-serva>ie: En cazul prescrierii asociate a diureticelor cu medicamentele de mai sus+
se va ine seama obligatoriu de interaciunile care intervin 0i se vor lua msurile care se
impun 4ajustarea dozelor 2 monitorizarea concentraiei plasmatice6.

Farmacologie
Medica>ia aparatului digestiv/
AN'IULCEROAELE
I AN'IECRE'OARELE@
Sunt:
A. Anti5istaminicele =0 sunt substane medicamentoase care inhib efectul
excitosecretor gastric al histaminei.
- Ranitidina: Zantac comp. 150 sau 300 mg, f.50mg, cp.efervescente
- Famotidina: Famodar comp. 20 sau 40 mg.
Quamatel: cp. 20 sau 40 mg; f. 20 mg
- RoAatidina: Roxane comp. 75 sau 150 mg.
- Ni6atidina: Axid comp. 150 sau 300 mg, fiole 100 mg./4 ml.
- Cimetidina: Cimetidin comp. 200 mg.
Utili6<ri terapeutice:
ulcer activ
- gastric - monodoz seara -doz de atac 6-8 spt. (300 mg Ranitidin)
- doz de ntreinere 4 spt.(150 mg Ranitidin).
- duodenal - monodoz seara - doz de atac 4 spt.
(300 mg Ranitidin)
- doz de ntreinere 2 spt. (150 mg )
hemoragii prin ulcer gastric
esofagita de reflux - monodoz seara 8 spt. 800 mg.
CUR X
Farmacologie
&rincipii de administrare:
1. Administrarea ca monodoz seara nainte de culcare este comod, stpnete
i controleaz hipersecreia gastric nocturn.
2. Doza de atac nltur durerea i grbete vindecarea leziunii, doza de
ntreinere previne recidivele.
3. ndicaia major este ulcerul gastro-duodenal numai dup confirmarea
caracterului benign (examen radiologic i endoscopic). Se verific benignitatea
nainte i dup tratament !!!
4. Dozele trebuiesc potrivite n aa fel nct s nu se produc aclorhidrie (ceea
ce ar permite dezvoltarea florei bacteriene (Helicobacter pylori, Campilobacter
pylori) i formarea de nitrozamine cu potenial cancerigen.
5. Antihistaminicele H2 au riscul toxicitii cumulative - dozele la renali nu trebuie
s depeasc 400 mg /zi, la hepatici 600mg /zi. La vrstnici dozele trebuie s
fie mai mici.
6. Antihistaminicele H2 interacioneaz cu urmtoarele substane
medicamentoase mrindu-le toxicitatea: anticoagulantele cumarinice,
antiepilepticele (Fenitoina), bazele xantice (Teofilina), digitalicele (Digoxina),
benzodiozepinele (Diazepam), betablocantele (Propranolol).
7.
B. Anticolinergicele: sunt substane medicamentoase care acioneaz att pe cale
vagal ct i pe cale gastric.
- &ropantelina : Propantelina dg 15 mg
- OAi#enoniu: Oxifenoniu comp. 5 mg
- 2utilscopolamina: Scobutil comp. 10 mg. (Buscopan)
fiole 10 mg.
sup. 10 mg.
- Atropina: - Lizadon comp ; sup.
- Foladon comp.
- Sulfat de Atropin - f 1ml/1mg
- f 1ml/0,25 mg
- &iren6epina: - Gastrozepin comp 25 mg.
Farmacologie
&rincipii de administrare:
1. Anticolinergicele neselective cu aciune antisecretoare de scurt durat (3-5 ore)
au efecte adverse parasimpaticolitice marcate: gur uscat, tulburri de vedere,
constipaie, tulburri de miciune ; se folosesc foarte rar n tratamentul ulcerului
gastric.
2. Pirenzepina, deosebit structural i farmacodinamic de celelalte anticolinergice,
are o activitate selectiv pe receptorii M1 i o eficien terapeutic comparabil cu
a Cimetidinei. Se folosete mai ales n esofagita de reflux (nu relaxeaz sfincterul
esofagian) i n sindromul Zollinger-Ellison.
C. 2locantele pompei de protoni sunt substane medicamentoase care inhib pompa
H - K - ATP az din celulele parietale scznd semnificativ secreia gastric acid.
- Omepra6ol: Losec comp 20 mg ; Glaveral
&rincipii de administrare:
1. Omeprazolul este medicaia de prim alegere n sindromul Zollinger-Ellison.
2. n ulcer duodenal i esofagita de reflux are o eficacitate superioar
antihistaminicelor H2 n administrare ca monodoz pe o durat de aproximativ
8 sptmni.
3. Administrarea cronic (mai mult de 8 sptmni) impune pruden deoarece
efectul intens antiacid va determina un nivel crescut de nitrozamine,
hipergastrinemie i respectiv hiperplazia celulelor enterocromafine sub forma
tumorilor carcinoide (mai ales la tineri)
4. Omeprazolul interacioneaz cu anticoagulantele cumarinice i cu
antiepilepticele.
D. Analogi ai prostaglandinelor sunt substane medicamentoase care:
stimuleaz secreia de mucus i bicarbonai;
inhib secreia acid;
au efect citoprotector.
- Misoprostol: Cytotec comp 200 mg
Farmacologie
&rincipii de administrare:
1. Misoprostolul este utilizat cel mai adesea n tratamentul ulcerului activ gastric
i duodenal, n profilaxia ulcerului iatrogen pe toat durata administrrii ANS.
2. Misoprostolul este contraindicat n sarcin, are efecte ocitocice.
E. Analogi ai somatostatinei sunt substane medicamentoase care inhib secreia
patologic crescut a hormonului de cretere, a peptidelor, serotoninei, gastrinei
produse n sistemul endocrin gastroenteropancreatic.
- Octreotida: Sandostatin fiole
&rincipii de administrare:
Octreotida se administreaz n sindromul Zollinger-Ellison i n tumori endocrine
gastroenteropancreatice, pe cale injectabil ca doz de atac i doz de ntreinere.
AN'IACIDELE sunt baze slabe capabile s neutralizeze acidul clorhidric i s scad
activitatea pepsinei.
Sunt :
1. Compuii de aluminiu : hidroxid, carbonat bazic, fosfat.
2. Compuii de magneziu : trisilicat, hidroxid, oxid
3. Compuii de calciu : carbonat
4. Compuii de sodiu : bicarbonat
&re6entare comercial<:
Trisilicalm ; Milk of magnezia comp.,susp.
(oxid, carbonat, trisilicat de magneziu)
Silicolact ; Aluminiu hidroxid ; Maalox comp. fl.
(hidroxid i fosfat de Al)
Dicarbocalm ; Almagel comp. susp.
(carbonat de Ca, carbonat de Mg, trisilicat de Mg, hidroxid de Al)
Farmacologie
&rincipii de administrare:
1. Antiacidele au utilizri limitate ; ele nu mai constituie (ca alt dat) ageni de
elecie pentru prevenirea recurenei, ntruct au efect marcat de rebound
producnd creterea brusc a gastrinemiei i a aciditii.
2. Se prescriu ca medicamente tipizate pentru linitirea durerii ulceroase acute ;
formele lichide sunt mai eficiente.
3. Preparatele comerciale conin substane antiacide asociate ntre ele -
antiacidele rapide cu cele lente i antiacidele solubile cu cele insolubile pentru
a crete efectul antiacid i a scdea efectul de rebound.
4. Schema raional de tratament prevede administrarea lor la 1 or i la 3 ore
postprandial (cnd nceteaz efectul tampon al alimentelor) urmnd ca apoi s
se reia ciclul mas - antiacide. Ultima doz se administreaz seara nainte de
culcare.
5.
CI'O&RO'EC'OARELE GA'RICE 3&ansamente gastrice4 sunt substane
medicamentoase care prin fixarea lor pe mucoasa gastric realizeaz o protecie
mecanic a acesteia. Unele au efect antibacterian fa de Helicobacter pylori.
- u-citrat de -ismut: De-nol comp.
- ucral#at: Gastrofait
Venter comp1000 mg, granule 1000 mg
&rincipii de administrare:
1. Se administreaz oral cu 1/2 or nainte de mncare.
2. Pe perioada tratamentului cu subcitrat de bismut (primele 10 zile) se asociaz
un antibacterian eficace fa de Helicobacter pylori. n aceast perioad se
evit antiacidele i laptele (medicamentul acioneaz doar n mediu acid).
3. Subcitratul de bismut este contraindicat la bolnavii cu insuficien renal
(toxicitate cumulativ).
4. Sucralfatul interacioneaz cu Tetraciclina, Teofilina, Digoxina, chinolonele - le
scade Bd % (asocierile trebuiesc evitate !).
Farmacologie
AN'I(OMI'I(ELE
Sunt :
A. Antivomitivele clasice:
1. Propulsive = Gastrokinetice
a) Metoclopramida : Metoclopramid comp. 10 mg ; sup 20 mg
b) Domperidon : Motilium comp 10 mg
c) Cisaprida : Prepulsid comp. 5 mg ; sup 30 mg
2. Fenotiazinele
a) Clorproma6ina : Clordelazin dg 25 mg
Plegomazin f. 25 mg/5 ml
b) &roclorpera6ina : Emetiral dg 5 mg, sup. 5 mg, 25 mg
c) 'ietilpera6ina : Torecan dg 6,5 mg ; fiole 6,5 mg
3. Butirofenonele
a) =aloperidol : Haldol comp 0,5 mg, 2 mg, 5 mg ; f. 5 mg/ml
4. Antihistaminicele H1
a) &rometa6ina : Romergan dg 30 mg ; f .50 mg/2ml
2/ Antagoni;ti ai serotoninei
a) Ondansetron : Zofran comp 4mg ; 8 mg ; f 4 mg/ml i 8 mg/2ml
b) Granisetron : Kitril f. 3 mg/3 ml
c) 'ropisetron : Navoban caps. 5 mg ; f .1 mg/1ml
&rincipii de utili6are ra>ional<
1. Propulsivele = Gastrokineticele sau Prokineticele sunt antivom
2.
3. itive prin stimularea motilitii gastrointestinale + creterea tonusului sfincterului
esofagian + relaxarea sfincterului piloric (prin mecanism colinergic); sunt utile n
sindromul de vrstur din hipomotilitatea gastric.
4. Antivomitivele fenotiazinice pot provoca reacii adverse: somnolen, hipotensiune
arterial ortostatic (nu ridicm brusc bolnavul n picioare dup efectuarea
injeciei), tulburri extrapiramidale ; nu sunt indicate n vrsturile din sarcin.
Farmacologie
5. Prometazina i scopolamina sunt medicamente utilizate n profilaxia rului de
micare.
6. Antagonitii serotoninei sunt antivomitive indicate ndeosebi pentru prevenirea
strii de grea i vom provocate de anticanceroase i radioterapie.
mbuntesc calitatea vieii pacientului.
COLERE'ICEI COLAGOGE 9I AL'E MODIFICA'OARE ALE ECREIEI 2ILIARE
Sunt :
1. <rurile -iliare (bil bovin uscat): Colebil dg
2. Acidul di5idrocolic : Fiobilin comp 250 mg
3. &ropil-en6en : Carbicol caps. 100 mg
4. CLnara scolimus : Anghirol dg 250 mg
5. 'erpenele : Bilichol caps ; Rowacol caps., sol.intern
6. Alte produse : Tarbedol granule
7. Acidul c5enode6oAicolic : Chenofalk caps 250 mg
8.
9. Acidul ursode6oAicolic : Ursofalk caps 250 mg
&rincipii de utili6are ra>ional<
1. Hidrocolereticele i colagogele sunt indicate n diskinezii biliare ;
contraindicate n calculoze biliare.
2. Acidul cheno i ursodezoxicolic sunt indicate n calculoza colesterolic
radiotransparent cu diametru < 15 mm
MEDICAMEN'ELE IN'E'INULUI:
(antidiareice, antiflatulente, laxative, purgative)
Sunt :
1. Loperamida: modium caps 2 mg ; soluie 20 mg/100 ml
2. Diosmectita: Smecta plic pentru suspensie
3. C<r-unele medicinal : Carbo medicinalis comp 50 mg
Farmacologie
4. Ulei de para#in< : Agarol emulsie
5. Docusat sodic : Sintolax dg 50 mg
6. Fenol#talein< : Ciocolax tablete 480 mg
7. 2isacodil : Laxadin comp 5 mg, Dulcolax dj. 5 mg,
sup.10 mg
8. enna : Regulax cuburi 1,1 g
9. Lactulo6a : Lactulose sirop 65/100ml
10. EAtracte din plante : Cortelax dj.
Marmelade laxative - Rixative
X-PREP- soluie int.
11. Glicerin< - supozitoare cu glicerin
12. Macrogol 7+++ - Forlax plic cu pulbere
&rincipiile de utili6are ra>ional<:
1. Medicamentele antidiareice (1,2,3) sunt utile ca tratamente simptomatice.
2. Loperamida, antidiareic de tip opioid cu aciune selectiv la nivelul tractului
gastro duodenal nu dezvolt dependen.
3. Laxativele - purgativele (4-12) au utilizri limitate. Sunt folosite n constipaia
funcional ca o suplimentare a recomandrilor igieno dietetice atunci cnd
acestea nu sunt suficiente.
4. Autoadministrarea lor repetat fr discernmnt n afara recomandrilor
medicale pot provoca constipaia.
5. Sunt contraindicate n abdomenul acut chirurgical i sarcina aproape de
termen.
6. Utilizarea cronic a laxativelor - purgativelor n doze mari pot determina
apariia "bolii laxativelor" (pierderi de ap, electrolii), iar utilizarea cronic a
uleiurilor laxative (parafina) interfer absorbia factorilor alimentari liposolubili
(A,D,E,K) determinnd neabsorbirea acestora.
Farmacologie
-
Medica>ia aparatului renal
DIURE'ICE
De#ini>ie: Diureticele sunt medicamente care au capacitatea de a crete tranzitor
volumul diurezei, prin creterea natriurezei, fiind utilizate n terapia HTA i a sindromului
edematos de diverse etiologii.
Aciunea natriuretic i efectul asupra eliminrii potasiului, permite individualizarea
urmtoarelor clase de diuretice:
Repre6entan>i
D. Diuretice Saliuretice, Au efect natriuretic puternic. Ele cresc eliminarea urinar a K
expunnd bolnavul la riscul hipopotasemiei.
4. Diuretice tia6idice 3saluretice4 ;i Cnrudite
=idroclorotia6ida (Nefrix) cp 25 mg
Indapamida (Tertensif) cp 2,5 mg
Ac>iunea diuretic< este :
- lent instalat (n aprox. 2 ore)
- prelungit 12 - 24 ore
- moderat comparativ cu a diureticelor de ans
Utili6<ri terapeutice:
Diureticele tiazidice sunt larg utilizate n :
CUR Y
Farmacologie
a) HTA esenial uoar /moderat
Administrate oral n monoterapie sau n asociere cu alte hipotensoare (-blocante, EC,
blocantele de Ca) pot controla cifrele tensionale la muli pacieni hipertensivi
b) nsuficiena cardiac cronic
Asociate cu terapia vasodilatatoare digital, aceste diuretice cresc capacitatea de efort
i amelioreaz calitatea vieii bolnavilor.
5. Diuretice de ans<:
Repre6entan>i:
Furosemid ("Lasix") cp 40 mg ; f 2 ml/20 mg
2umetanid ("Burinex") cp 5 mg
Ac>iune diuretic< este:
- rapid (n 5min de la adm. i.v. i 30 min de la adm. oral)
- scurt (4-6 ore)
- puternic (sunt cele mai puternice diuretice)
Utili6<ri terapeutice:
a) nsuficien cardiac cronic , n asocierea cu digital i terapie vasodilatatoare (EC)
f) Edem pulmonar acut (i.v.) datorit aciunii lor puternice i rapide
g) nsuficien renal cronic
h) Sindrom nefrotic
i) Ciroz hepatic cu ascit
j) HTA esenial ; criz HTA
V O-serva>ie: Diureticele -ipoKalemiante pot induce relativ frecvent -ipopotasemie
manifestat prin astenie marcat+ crampe musculare+ modificri EL8 4aplatizarea 0i
negativarea undei 6. Ea poate fi corectat prin coadministrarea unor medicamente ce
conin sruri de L 43spacardin cp2 Panagin dj6
E. Diuretice care economisesc potasiul (hiperkalemiante)
Farmacologie
Repre6entan>i:
pironolactona ("Aldactona") dj 25 mg
Amilorid cp 5 mg
Au e#ect diuretic :
- moderat
- lent instalat (dup 24-72 ore)
- prelungit(nc 2-3 zile de la oprirea tratamentului)
Avantajul utilizrii lor n terapeutic este efectul antikaliuretic.
Utili6<ri terapeutice: edeme hepatice (ca terapie de prim alegere, n asociere cu regim
hiposodat).
F/ Asocieri de diuretice
Sunt utilizate n tratamentul HTA i al insuficienei cardiace, unde reduc riscul
tahiaritmiilor, secundare hipopotasemiei.
Repre6entan>i:
a) Moduretic cp = Hidroclorotiazida + Amilorid
50 mg 5 mg
b) Logiren cp = Furosemid + Amilorid
40 mg 5 mg
c) Aldalix cp = Furosemid + Spironolacton
20 mg 50 mg
&rincipii de utili6are a diureticelor
A. CFnd prescriem un diuretic W
La bolnavii cu :
1. hipertensiune arterial uoar/moderat ca monoterapie sau n asociere cu alte
hipotensoare (-blocante; EC; blocante de calciu)
6. insuficiena cardiac cronic , asociat cu :
Farmacologie
- regim hiposodat
- EC
- digitalice
3. ciroz hepatic
4. sindrom nefrotic i insuficien renal cronic
5. urgene medico-chirurgicale :
-edem pulmonar acut
-criza hipertensiv
-edem cerebral
B. Criterii de alegere a unui diuretic
Tipul de diuretic ales, mrimea dozei, calea i ritmul de administrare vor fi particularizate
pentru fiecare pacient n parte n funcie de :
- situaia clinic n care se prezint bolnavul
- vrsta pacientului
- efectul diuretic ateptat (rapid sau lent instalat ; blnd sau intens)
- efectele secundare posibile
EAemple:
a) n urgene : - edem pulmonar acut
- criza hipertensiv
vom administra FUROSEMD i.v. datorit aciunii rapide i puternice
b) n HTA uoar/moderat i n insuficiena cardiac cronic se
prefer administrarea oral bi/trisptminal a unui diuretic tiazidic
sau de ans, asociat cu doze mici de diuretice care economisesc K
(pt. a diminua riscul hipoK generatoare de aritmii).
Pot fi utilizate i asocierile de diuretice de tip Moduretic sau Logiren
Farmacologie
c) n ciroza hepatic se aleg preferenial diureticele care
economisesc potasiul
d) n RC administrm doar diuretice de ans. Sunt contraindicate
diureticele tiazidice (ele diminu filtrarea glomerular) i diureticele
care economisesc potasiul (datorit riscului de hiperpotasemie).
e) vrstnicii sunt pacienii cei mai expui la efecte adverse (hipoK;
hTA),de aceea se impune ajustarea dozelor la aceast categorie de
bolnavi.
C. upraveg5erea tratamentului diuretic
Un tratament diuretic administrat prelungit va fi urmrit :
1) clinic : - greutatea corporal
- T.A.
- msurarea diurezei
- cutarea semnelor de deshidratare
2) biologic : - ionograma (pt. controlul kalemiei i natremiei)
- glicemia
- uricemia
O-serva>ie: - se vor administra dozele minime eficace
- la efect terapeutic egal+ se va alege diureticul cu preul de cost cel mai
redus+ pentru a mri compliana terapeutic
D. Nu administr<m tratament diuretic Cn :
- obezitate
- edemele din cursul sarcinii
- edemele legate de o cauz venoas sau limfatic
Farmacologie
-edemele iatrogene (ex.secundare administrrii dihidropiridinelor)
F/ Interac>iunile medicamentoase ale diureticelor
Interac>iunile medicamentoase ale diureticelor @
'ipul de diuretice Medicamente cu care
interac>ionea6<
Consecin>a
interac>iunii
3. Diureticele
- tiazidice
- de ans
Digitalice Favorizeaz efectele
toxice ale digitalei
4. Diureticele
- tiazidice
- de ans
Metformina
("Meguan")
- antidiabetic oral -
Expune pacientul
diabetic la risc de
acidoz lactic
3. Diureticele de ans Aminoglicozidele
(Gentamicina,
Kanamicina,
Streptomicina,
Tobramicina)
riscul oto i
nefrotoxicitii antibioti-
celor. Se impune
monito-
rizarea Cplasm. pt.
ajus-
tarea dozelor
4. Diureticele care
economisesc potasiul
nhibitoarele enzimei de
conversie a
angiotensinei
Risc de hiperK
V O-serva>ie: En cazul prescrierii asociate a diureticelor cu medicamentele de mai sus+
se va ine seama obligatoriu de interaciunile care intervin 0i se vor lua msurile care se
impun 4ajustarea dozelor 2 monitorizarea concentraiei plasmatice6.
Medica>ia sFngelui
Farmacologie
MEDICAIA AN'IANEMIC.
a) Tratamentul anemiei feriprive
b) Tratamentul anemiei pernicioase
a4 'ratamentul anemiei #eriprive
Anemia feripriv este tipul de anemie hipocrom, microcitar, n care tulburarea de
baz o constituie scderea cantitii de fier din organism.
Sindromul carenei de fier evideniaz:
- fatigabilitate
- alterri ale fanerelor (unghii friabile, fr luciu)
- alterri ale mucoaselor (stomatit angular, glosit, gastrit
atrofic)
Examenul de laborator indic: indici eritrocitari patologici (hemoglobina, hematocritul i
sideremia sunt sczute).
O-iectivele tratamentului:
descoperirea i ndeprtarea tulburrii primare care a provocat anemia (hemoragia
digestiv - la brbai, hemoragia genital - la femei; aclorhidria gastric, etc.)
normalizarea cantitii de hemoglobin i refacerea rezervelor de fier (prin administrarea
de preparate cu fier).
&rincipii de administrare:
a) terapia oral
- obinuit cu sruri feroase: sulfat, glutamat, gluconat, fumarat, lactat feros;
- administrarea ntre mese (tolerana este mai bun dei absorbia este mai redus);
- iniial, 3 doze/zi timp de 3 sptmni, apoi 2 x 1 doz/zi timp de 6 -12 luni, pn la
refacerea depozitelor;
- tratamente asociate n cazuri de hipo - sau aclorhidrie, pentru a permite absorbia:
(itamina C cpr.200
Farmacologie
Acidopeps cpr. (3x1 cpr./zi, dizolvate n 1/2 pahar cu ap, nainte de mas)
- doza de fier necesar coreciei se calculeaz cu formula:
Do6a Fier 3g4 ) 3!N , =-gP -olnav4 A +/008
b) terapia parenteral este indicat limitat (n caz de intoleran oral, sindroame de
malabsorbie din: gastrectomii, gastrite cronice atrofice, diaree cronic).
- cile injectabile (n funcie de preparat) sunt i.m. profund, i.v. sau perfuzie i.v.
- testarea sensibilitii (la preparatele injectabile): se administreaz i.m. 0,25-0,5 ml soluie
de preparat injectabil.
Aprecierea e#icien>ei terapiei:
prin atenuarea simptomelor clinice (astenie, dispnee) n 2 - 5 zile;
refacerea hemoglobinei progresiv n 2 - 4 sptmni i a depozitelor n 3 - 6 luni; reacie
reticulocitar (maxim dup 5 - 10 zile);
creterea sideremiei (dup 2 - 3 luni), iar normalizarea n 6 - 12 luni.
&re6entare ;i administrare:
Glutamat #eros
Glubifer dg (1 dg ~ 20 mg Fe)
Glutamat feros, fiole soluie buvabil (20 mg Fe/5 ml i 40 mg/10 ml)
Gluconat #eros
Ferglurom, fiole soluie buvabil (12 mg Fe/5 ml)
ul#at #eros
Ferro Gradumet cpr. retard 100 mg Fe (1 cpr./zi, dimineaa nainte de mas)
Tardyferon retard dg 80 mg Fe
Fumarat #eros
Ferrum Hausmann, sol. buvabil 50 mg Fe/1 ml
Farmacologie
sirop 50 mg Fe/5ml
DeAtri#eron
Fier polimaltozat, sol. buvabil 50 mg Fe/1 ml
fiole inj. i.m. profund 100 mg Fe/2 ml; 1 fiol la 2 zile
Ferrum Hausmann, fiole 100 mg Fe/5 ml i.m. profund
E#ecte adverse:
- constipaie
- pigmentarea pielii dup injectare i.m.
Contraindica>ie a-solut<@ antecedente alergice (pentru preparatele injectabile)
Calculai doza necesar de fier i prescriei tratamentul pentru
un bolnav cu diagnosticul: anemie feripriv (valoarea
hemoglobinei la bolnav este de 8 g%). Se recomand
preparatul Glubifer dg. (1 dg. = 20 mg Fe.).
b) 'ratamentul anemiei pernicioase 3megalo-lastic<4:
Anemia pernicioas este o boal celular general, datorat carenei de Vitamina
B12 i se caracterizeaz prin modificri n celulele esutului sanguin, mucoasei digestive i
a sistemului nervos.
'ratament de su-stitu>ie: Vitamina B12 toat viaa.
&rincipii de administrare:
obinuit, administrarea este intramuscular sau subcutanat (nu intravenos);
tratamentul iniial se face cu doze mai mari (100 - 1000 g zilnic) apoi se continu cu
doze mai mici (100g pe lun);
tratamentul se face sub controlul periodic al:
Farmacologie
- hemogramei
- nivelului plasmatic al vitaminei B12
asocieri recomandate, n prezena altor deficite:
- Acid folic, drajee
- Preparate de fier (oral)
Aprecierea e#icien>ei terapiei:
megaloblatii se transform n normoblati din prima zi
ameliorarea strii generale n primele 48 de ore
reticulocitoza este maxim n a 5 - 10 - a zi
hemoglobina revine la normal n 1 - 2 luni
simptomele neurologice recente se amelioreaz mai greu (dup 2 luni)
&re6entare ;i administrare:
Cianoco-alamina: Vitamina B12, (soluie de culoare roie)
fiole 50g/1ml, 1000g/1ml
Vitamina B12, fiole 100 g/1ml
Depovit B12, fiole 1000 g/1ml
Schem terapeutic de administrare a vitaminei B12:
niial 2 fiole de 50 g (100 g/zi) timp de 2 sptmni, apoi 2 fiole de 50 g/sptmn
timp de 1 lun, apoi 2 fiole de 50 g/lun toat viaa pacientului.
V O-serva>ie: &e atrage atenia bolnavului c absena acuzelor nu nseamn vindecare+ ci
eficien terapeutic.
Rp/. Vitamina B12, fiole 50g
A.O. Nr. V
Farmacologie
D.S. intramuscular, 2 fiole/zi, 14 zile
V O-serva>ie: Prescripia se adreseaz unui bolnav cu anemie pernicioas pentru primele
dou sptmni+ tratamentul continundu)se apoi conform sc-emei terapeutice de mai
sus.
MEDICAIA AN'I'ROM2O'IC.
Cuprinde medicamente utile pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor
tromboembolice.
nclude: Anticoagulantele
Fibrinoliticele
Antiagregantele plachetare
. AN'ICOAGULAN'ELE
Sunt medicamente care mpiedic procesul de coagulare al sngelui, acionnd
asupra diferiilor factori ai coagulrii.
Clasificare: A. directe: 1. heparina standard
2. heparine cu mas molecular mic
3. heparinoizi de sintez (Lasonil)
B. indirecte: derivai cumarinici (Trombostop)
A. Anticoagulante directe
1. =eparina standard
Ac>iune: anticoagulant direct, rapid, de scurt durat (4 - 6 ore).
Indica>ii:
- tromboze venoase profunde i embolie pulmonar (profilactic i curativ)
- profilaxia trombozei murale n infarctul miocardic acut
Farmacologie
- pentru meninerea recanalizrii arterelor coronare dup medicaie trombolitic
- coagulare intravascular diseminat
- heparinizarea sngelui
&rincipii de administrare:
calea de administrare:
a) - i.v. n bolus: tratamentul se ncepe de obicei cu 2 fiole (= 10.000 U..) apoi se continu
cu 1 fiol la 4 ore (n tromboz)
- perfuzie i.v.
b) subcutan (soluia concentrat cu: 25.000 U../1 ml)
stabilirea dozei
- curativ: doze mari, i.v.
- profilactic: doze mici, subcutanat
n timpul tratamentului cu heparin valorile timpilor de control supravegheai obligator
sunt:
- timpul de coagulare = 2 - 3 x N
- timpul de tromboplastin parial activat (APTT) = 1,5 - 2,5 N
tratamentul cu heparin nu se ntrerupe brusc (risc de hipercoagulabilitate).
&re6entare ;i administrare:
Heparin (sodic/potasic) fiole 5.000 U../1 ml
Heparinat de calciu, fiole 7.500 U../0,3 ml, 25.000 U../1 ml
Dg. Embolie pulmonar
Tratament: Heparin sodic, fiole 5.000 U../1 ml
Farmacologie
- i.v.: prima doz = 2 f (10.000 U..) administrate n 2 - 5 minute, apoi 1 fiol la 4 ore sau
preferabil perfuzie i.v. (1000 U.. /or) sub controlul timpului de coagulare.
V O-serva>ie: dup a doua doz se face prima determinare a timpului de coagulare 0i a
3P.
!/ =eparine cu masa molecular< mic<
Sunt fragmente de heparin obinute prin depolimerizarea acesteia.
Indica>ii: profilaxia trombozelor venoase i emboliilor de cauz medical (n chirurgia
ortopedic).
&rincipii de administrare:
- cale de administrare: subcutanat
- doza este unic/zi i variaz n funcie de preparat
- durata tratamentului: 3 - 7 - 10 zile
&re6entare:
EnoAparina (Clexane) fiole
Nadroparina (Fraxiparine) sering de unic folosin
Reviparina sodic< (Clivarin), sering de unic folosin.
V O-serva>ie: prezint avantajul frecvenei reduse a -emoragiilor.
A. Anticoagulante indirecte
Ac>iune: anticoagulant indirect, lent, dar persistent (zile)
Indica>ii:
- tromboze venoase profunde
- profilaxia tromboemboliilor
- infarct miocardic acut (utilizare limitat)
- tromboflebit
Farmacologie
&rincipii de administrare:
- tratamentul se poate face: singur sau n asociere cu heparina (n urgene);
- individulalizarea tratamentului se realizeaz n funcie de valorile indicilor de control:
timpul Howell (= 2 - 2,5 N) i indicele de protrombin (= 25 - 30%N). n prezent, pentru
evaluarea exact a eficacitii ct i a riscului tratamentului cu derivai cumarinici se
recomand exprimarea rezultatelor prin raportul NR ("international normalised ratio"). n
general, valori ale NR = 2 - 3, reprezint un regim terapeutic de intensitate moderat,
eficace i un risc mic de hemoragie.
- iniial se administreaz o doz de atac: unic, oral, seara, 3 zile, apoi se continu cu o
doz de ntreinere (1/2 - 1 cpr/zi) n funcie de valorile indicilor de control;
- administrarea nu se ntrerupe brusc;
- nu se asociaz cu Aspirina, Fenilbutazona (risc de hemoragii severe);
- sunt interzise: interveniile chirurgicale (inclusiv extraciile dentare), alimentele bogate n
vitamina K (varz, spanac, salat), injecii intramusculare (risc de hematom).
&re6entare ;i administrare:
Acenocumarol: Trombostop cpr. 2 mg
Sintrom cpr. 1 mg , 4 mg
Schem terapeutic:
Trombostop: doza de atac pentru 3 zile:
zi 3 comprimate
a -a zi 2 comprimate seara, doz unic
a -a zi 1 comprimat,
apoi 1/2 - 1 comprimat/zi n funcie de valoarea NR i scopul urmrit.
Contraindica>ii:
- ulcer activ
Farmacologie
- pacieni necompliani
. FBRNOLTCELE
Sunt medicamente care produc liza rapid a trombilor i determin recanalizarea
vasului obstruat prin tromboz.
Indica>ii:
- embolie pulmonar acut
- tromboz coronarian acut
- embolii i tromboze arteriale periferice
&rincipii de administrare:
- administrarea se face i.v. sau n perfuzie i.v.
- tratamentul se va iniia ct mai precoce (n infarct miocardic acut la 0 - 12 ore de la debut),
este de scurt durat (2 -3 zile) i se continu cu un anticoagulant;
- control obligator al tratamentului: clinic i de laborator (se determin APTT; dac valoarea
APTT este sub 64 secunde se ntrerupe fibrinoliticul i se continu cu un anticoagulant:
heparin, i.v.);
- controlul timpului de trombin este obligator n tromboliza sistemic pe termen lung;
examenul de laborator se repet la 12 ore, iar timpul de trombin are valoare = 2 - 3 N
(dac activitatea sistemului fibrinolitic este adecvat);
- nu se administreaz anterior tratament injectabil (s.c., i.v., i.m.).
&re6entare ;i administrare:
treptoSina6a: Awelysin fl. (pulbere) 100.000 U.., 250.000 U..
Streptase fl. (pulbere) 250.000 U.., 750.000 U..
Schem terapeutic pentru un pacient cu Dg. MA cu debut sub 6 ore i fr unde Q de
necroz tratat cu Streptokinaz administrat n perfuzie i.v.:
6 flacoane de 250.000 U.. se dizolv fiecare n cte 5 ml ser fiziologic, fr spumare;
Farmacologie
soluia obinut, se introduce n 250 ml soluie glucozat 5%;
ritmul perfuziei: 1 or, cu monitorizare EKG i a TA.
UroSina6a: Ukidan, fl. 20 mg, 50 mg; i.v.
Contraindica>ii a-solute:
- stare comatoas
- accident vascular hemoragic n antecedente
- intervenii chirurgicale (recente)
- traumatism major sau cranian n ultimele 3 sptmni
- tumor intracranian
- sarcin
- alergie la Streptokinaz
. AN'IAGREGAN'E &LAC=E'ARE
Sunt medicamente care mpiedic sau reduc formarea trombilor plachetari n
sistemul arterial.
Indica>ii: profilaxia trombozelor arteriale
&re6entare ;i administrare:
Acid acetil salicilic cpr 0,5 g; 1/2 comprimat/zi
Sulfinpirazona (Anturan dg); 2x1 drajeu/zi
Dipiridamol dg; 3 x 2 drajee/zi
Ticlopidina (Ticlid dg 0,25 g); 1 - 2 drajee/zi
Farmacologie
-
Medica>ia endocrinian</ =ormonii/
(itaminele .
MEDICAIA AN'IDIA2E'IC. 9I AN'I'IROIDIAN.
Diabetul zaharat este afeciunea metabolic cea mai frecvent ntlnit ce se
caracterizeaz printr-un deficit relativ sau absolut de insulin manifestat prin
hiperglicemie glicozurie la care se asociaz modificri lipidice i proteice la fel de
importante.
Din punct de vedere clinic distingem:
1. Diabet zaharat insulino - dependent (tip ) (juvenil) caracterizat prin deficit secretor
absolut de insulin
2. Diabet zaharat insulino - independent (tip ) (al adultului) caracterizat pri deficit
secretor relativ de insulin
O-iectivele tratamentului Cn dia-et 6a5arat:
1. Reducerea i meninerea valorilor glicemiei ct mai aproape de valoarea normal
(maxim 120 de mg%)
2. Prevenirea complicaiilor secundare evoluiei bolii (micro i macroangiopatia
diabetic)
Medica>ia antidia-etic< cuprinde:
1. Insulina
2. Antidia-eticele orale: sulfamidele hipoglicemiante
CUR J
Farmacologie
biguanidele
INULINA
Este medicaia de substituie a bolnavului cu DZ tip .
Indica>iile insulinoterapiei:
1. Diabetul zaharat tipul de ce apare la persoane tinere
2. Diabetul zaharat tip la care medicaia oral antidiabetic dup mai mult de 10 ani de
utilizare devine ineficient.
3. Diabetul zaharat tip decompensat metabolic sau naintea unei intervenii chirurgicale
sau a unor situaii stresante pe o perioad de cteva sptmni sau luni
4. Gravida diabetic (diabetul gestaional) necesit tratament cu insulin pn n
momentul naterii deoarece antidiabeticele orale sunt teratogene.
n practica medical exist diferite preparate de insulin care se difereniaz ntre ele prin:
proveniena ingredientului
gradul de puritate
timpul necesar instalrii efectului i durata lui
&reparatele insulinice:
nsulinele convenionale - obinute din pancreasul de porc i de bovine
au o purificare incomplet, motiv pentru care sunt antigenice; sunt amestecuri de insuline
bovine/porcine - 70% / 30%
nsulinele monocomponent - au aceeai surs de obinere ca precedentele, dar sunt
supuse unui nalt proces de purificare, reducndu-se riscul reaciilor antigenice.
nsulinele umane - au structura insulinei omului i sunt obinute fie prin inginerie genetic,
fie semisintetic. Tind a le nlocui pe cele de provenien animal.
n funcie de durata de instalare a aciunii, insulinele pot fi:
Farmacologie
- cu aciune rapid (8 h)
- cu aciune medie sau intermediar (12 - 14 h)
- cu aciune lent sau prelungit (~ 24 h)
Exemple de preparate insulinice:
Cu aciune rapid: Actrapid MC. sol injectabil 40 U/ ml, 10 ml
Humulin - HM sol injectabil 40 U/ ml, 10 ml
Cu aciune medie: Humulin - N sol injectabil 40 U/ ml, 10 ml
nsulatard novolet 100 U/ ml, 3 ml
Semilente - MC 40 U/ ml, 10 ml
Cu aciune lent: Monotard - MC 40 U/ ml, 10 ml
Lente - MC 40 U/ ml, 10 ml
Humulin - L 40 U/ ml, 10 ml
Ultralente - MC 40 U/ ml, 10 ml
&rincipiile terapiei cu insulin<
1. Tratamentul cu insulin se face de obicei prin injecii subcutane, cu ace de 1 - 1,5 cm
lungime n una din zonele urmtoare: peretele abdominal, regiunea deltoidian a
braelor, coapse, fese, periombilical. Locul injectrii trebuie n permanen schimbat cu
2 - 3 cm pentru a evita apariia lipodistrofiei meninndu-se aceeai zon anatomic.
Cnd se schimb zona anatomic trebuie avut n vedere i viteza de absorbie a
insulinei n noua zon. Cea mai lent - zona deltoidian respectiv cea mai rapid - zona
abdominal.
2. Administrarea insulinei se face naintea meselor cu 15 - 30 minute pentru cele rapide,
cu 45 minute pentru cele medii i cu 60 minute pentru cele lente.
3. Fiecare pacient de peste 12 ani trebuie s nvee s-i fac singur injecia. njectarea
trebuie fcut strict subcutan la adncime de 1 - 1,5 cm. Administrarea intradermic va
duce la ntrzierea absorbiei.
Farmacologie
4. njectarea insulinei trebuie s nu fie dureroas. Durerea apare:
- cnd au rmas urme de alcool pe piele naintea injectrii
- injectarea este intradermic i nu subcutan
5. Pstrarea insulinei se face la temperatura de 5C, motiv pentru care vara va fi pstrat
la frigider, iar iarna ntre ferestre. De aceea nainte de administrare flaconul va fi nclzit
ntre palme, iar insulinele medii sau lente vor fi agitate n prealabil pentru omogenizare.
Modul de administrare al insulinelor:
. Tratamentul clasic se poate face cu una din urmtoarele variante:
o singur injecie cu insulin lent administrat dimineaa sau seara la ora 11 - de ales la
diabeticii vrstnici
dou injecii cu insulin medie administrate dimineaa i seara la interval de 12 ore
trei injecii cu insulin rapid administrate dimineaa, prnz i seara
Dozele folosite sunt de 0,6 - 0,8 U/kg corp
. Tratamentul intensificat cu insulin const n individualizarea terapiei de la un pacient la
altul i de la o zi la alta prin controlul glicemiei i/sau al glicozuriei de 3 - 4 ori pe zi. Cu
acest tip de terapie sunt evitate tendinele la hiperglicemie (n subdozaj) sau hipoglicemie
(n supradozaj) oscilaiile diurne ale glicemiei fiind meninute constante n jurul valorii de
130 mg/dl
Acest tip de terapie este foarte eficient, dar este i costisitor neputndu-se adresa tuturor
pacienilor.
AN'IDIA2E'ICELE ORALE
. ul#amidele antidia-etice sunt antidiabeticele orale cele mai larg utilizate n DZ tip
n practica medical exist dou generaii de sulfoniluree.
Farmacologie
Repre6entan>i:
Generaia : 'ol-utamid - Tolbutamid cp 500 mg
Clorpropamida - Clorpropamida cp 250 mg
Generaia : Gli-enclamida - Glibenclamid cp 5 mg
Glipi6ida - Minidiab cp 5 mg
Glicla6ida - Diamicron cp 80 mg
Diferenele ntre prima i a doua generaie constau n:
eficien mai ridicat pentru a doua generaie
necesitate de doze mult mai mici pentru a 2-a generaie n obinerea aceluiai efect.
&rincipii de administrare:
1. Administrarea sulfonilureelor se face cu 15 - 20 minute naintea meselor. n caz de
toleran digestiv sczut se vor administra n cursul meselor
2. Sulfonilureele din a doua generaie pot fi administrate n doz unic, dar aceast idee
nu este unanim acceptat
3. Efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor poate fi:
amplificat de ANS, Cloramfenicol, -blocante, antidepresivele triciclice, antivitaminele K,
alcool etilic
diminuat de diuretice tiazidice, barbiturice, estrogeni, corticosteroizi
4. Eficiena tratamentului scade progresiv, astfel c dup 10 - 15 ani de utilizare este
necesar iniial asocierea cu biguanidele i n caz de rspuns nefavorabil se trece pe
insulino-terapie
5. Dozele uzuale utilizate sunt de 500 - 3000 mg/zi pentru Tolbutamid, respectiv 2,5 -15
mg/zi pentru Glibenclamid
. 2iguanidele antidia-etice sunt antidiabeticele orale preferabil a fi utilizate la bolnavii
supraponderali cu DZ tip .
Farmacologie
Repre6entan>i:
Met#orminul Meguan cp 500 mg;
Glucophage retard
2u#orminul Buformin cp 50 mg;
Buformin retard cp 100 mg
&rincipii de utili6are a -iguanidelor
1. Pot fi folosite ca monoterapie sau biterapie n asociere cu sulfonilureele (dup 10 - 15
ani de utilizare a acestora cnd ncepe s le scad efectul) sau cu insulina (n diabetul
instabil).
2. Administrarea lor se face imediat naintea meselor n trei prize/zi. Doza maxim de
Meguan este de 3000 mg/zi respectiv pentru Buformin 200 mg/zi.
3. Preparatele retard se pot administra n dou prize zilnice dimineaa i seara i au o mai
bun toleran digestiv comparativ cu preparatele obinuite.
V O-serva>ie: erapia antidiabetic insulinic sau non insulinic nu e#clude dieta
-ipoglicemiant.
Medica>ia antitiroidian<
Hipertiroidismul nsoit de gu difuz - boala Graves - Basedaw este o afeciune
autoimun ce se caracterizeaz printr-o hipersecreie de hormoni tiroidieni.
Aceast afeciune apare mai des la adulii tineri.
Simptomatologia hipertiroidismului const n: nervozitate, nelinite, apetit crescut,
scdere n greutate, tahicardie cu palpitaii.
n tratamentul hipertiroidismului se utilizeaz substane cu structur tiamidic de
tipul: - metiltiouracil
- propiltiouracil
Farmacologie
- metimazol
- carbimazol, care au proprieti antitiroidiene.
Repre6entan>i:
Metiltiouracil - Thyreostat cp 50 mg
&opriltiouracil - Thyreostat
'iama6ol - Methymazole cp 5 mg
Car-ima6ol - Carbimazole
&rincipii de utili6are ra>ional<:
1. Tiamidele se folosesc n tratamentul bolii Graves - Basedow unde pot readuce funcia
tiroidei la normal, scznd nivelul hormonilor. Efectele apar dup cteva zile pn la
cteva sptmni (6 - 8 sptmni pentru obinerea efectului deplin).
2. Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariiei
tahicardiei, tremorului i tulburrilor vasomotorii.
3. Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boal recent i gu mic la care
remisiunile apar la 50% din cazuri.
4. Tratamentul se ncepe cu doze mari administrate la interval de 4 - 8 h (2 - 4 -8
sptmni, pn la ameliorarea clinic) dup care se reduce pn la cantitatea
necesar ntreinerii efectului n 1 - 3 prize/zi. Durata tratamentului este deseori mai mult
de 1 an.
5. Supradozarea poate fi cauz de hipertiroidism i hiperplazie cu creterea volumului
tiroidei.
n cursul tratamentului poate s apar leucopenie (scderea numrului leucocitelor
la 3000/mm impune ntreruperea tratamentului) i agranulocitoz cu evoluie sever.
Este contraindicat administrarea de tiamide n cursul sarcinii dup luna a 3 - a
(poate fi cauz de hipertiroidism la copil) i pe toat durata alptrii.
Antitiroidienele pot interaciona cu unele medicamente care le intensific efectul:
Sulfamidele antidiabetice, iodul i iodurile.
Farmacologie
GLUCOCOR'ICOI:II HN &RAC'ICA MEDICAL.
Glucocorticoizii (medicaia cortizonic) cuprinde steroizi naturali i de sintez cu
proprieti antiinflamatorii, antialergice i asupra metabolismului glucidelor i a proteinelor.
Hidrocortizonul sau cortizolul este principalul hormon glucocorticoid, secretat la
nivelul corticosuprarenalei cu un maxim de secreie diminea ntre orele 6 - 8 i cu un
minim de secreie seara n jurul orei 24.
Utilizarea lor terapeutic se face difereniat n funcie de proprietile farmacocinetice
i farmacodinamice ale diferitelor preparate.
n funcie de potena aciunii lor se clasific n 3 grupe:
a) cu poten mic - cortizonul i hidrocortizonul (DT = 25 - 30 mg)
b) cu poten medie - prednisonul, triamcinololul (DT = 5 mg)
c) cu poten mare - dexametazona, betametazona (DT = 0,75 mg)
n funcie de durata efectului farmacodinamic glucocortcoizii se clasific n 3 grupe:
a) efect de scurt durat - pentru cortizon i hidrocortizon (8 - 12 ore)
b) efect de durat medie - pentru prednison, prednisolon, triamcinolon (12 - 36 ore)
c) efect de lung durat - pentru dexametazon i betametazon (36 - 54 h)
V O-serva>ie: Preparatele cu durat lung de aciune n administrare oral pot determina
deprimarea marcat a sistemului -ipotalamo ) -ipofizo ) corticosuprarenalian ceea ce va
duce la insuficiena suprarenal iatrogen 0% n consecin la corticodependen.
3ceste preparate vor fi utilizate n cure de scurt durat sau n administrri topice+ locale )
de e#.' aerosoli+ unguente cnd efectele sistemice sunt minime sau absente.
Indica>ii: Datorit efectelor antiinflamator i antialergic glucocorticoizii prezint largi utilizri:
boli reumatice severe (reumatism poliarticular, atrit gutoas)
colagenoze: - lupus eritematos sistemic
- polimiozit
- poliartrit nodoas
hepatopatii: - hepatit cronic activ
- hepatit alcoolic
Farmacologie
nefropatii: - glomerulonefrite
- sindrom nefrotic
astm bronic
oc anafilactic
dermatoze alergice
transplante de organ pentru profilaxia reaciei de rejet
Repre6entan>i:
Coricosteroi6i de u6 dermatologic
Corticosteroizi cu poten slab
=idrocorti6on - Locaid - crem 0,1%, loiune 0,1%, ungv 0,1%
- ungvent - ungvent 1%
Corticosteroizi cu poten moderat
Flumetasonum - Locacorten ungvent 0,02%
- Pivalat de Flumetasonum ungvent 0,02%
'riamcinolon - ungvent Triamcinolon; Acetonid ungvent 0,1%
Fluticasonum - Cultivate - crem 0,05%
- ungvent 0,05%
Corticosteroizi puternici
2etamet5a6anum - Betaderm crem i ungvent 0,01%
Fluocinoloni Acetonidum - Fluocinolon Acetamid ungvent
Fluocortolanum - Ultralan crem 0,25% 15 g
ungvent 0,25% 15 g
=alometa6onum - Sicarten crem, ungvent 0,05%
Corticosteroizi foarte puternici
Farmacologie
Clo-et5asolum - Cloderm crem 0,055% ungvent 0,05%
Dermovate crem 0,055% ungvent 0,05%
Corticosteroizi n combinaii
. Corticosteroizi moderai + Antiseptice
Locacorten Vioporn past
. Corticosteroizi puternici + Antiseptice
Synalar - C - crem, ungvent
Corticosteroizi n combinaie cu antibiotice
Corticosteroizi cu poten slab - Bioxiteracor spray
- Pimafucort crem, loiune, ungvent
- Neopreol ungvent
Corticosteroizi cu poten moderat - Nidoflor ungvent
- Flumetazon pivalat N crem, ungvent
Corticosteroizi puternici - Vipsogal ungvent
- Fluocinolon N crem, spray, ungvent
Glucocosteroi6i de u6 sistemic
2etamet5a6on - Diprophos cp 0,5 mg f 1 ml
DeAamet5a6on - Superprednol cp 0,5 mg
&rednisolon - Prednison cp 1 mg, 5 ml
'riamcinolon - Volon A 10 f 10, 40 mg/1 ml
- Volon A 40
=idrocorti6on - HHC f 25 mg/5 ml
Farmacologie
Corti6on - Cortizon Acetat f 25 mg/ml
Corticosteroi6i de u6 repirator
Decongestionante nazale de uz topic
Glucocorticoizi:
2eclomet5ason - Beclomet nasal Aqua spray 100 g/doz
- Beconase nasal spray - aerosol 50g/doz
'iAocortolon - Pivacone sol. ext. 1g/doz spray
Fluticason- Flixonase sol. ext. 0,05 g%
Simpaticomimetice + Glucocoricoizi
2iAtonim - sol. ext.
Antiasmatice
2eclomet5ason - Beclofort forte
- Becotide aerosol 250 g/doz; 50 g/doz
Fluticason - Flixotide - 500 pulb inhal 500g/doz
- 100 pulb inhal 100 g/doz
- 125 aerosol 125 g/doz
- 25 aerosol 25 g
- 250 aerosol 250 g
Corticosteroi6i de u6 o#talmologic
&rednisolon - Ultracortenol ungvent oftalmic 0,5 g%
Corticosteroi6i de u6 Cn ORL
Corticosteroizi + Antiinfecioase n combinaie:
2erlicetin - sol. ext.
Corticetine - sol aftic
&rincipii de administrare ra>ional< a glucocorticoi6ilor
1. n tratamentul astmului bronic corticosteroizii se utilizeaz astfel:
Farmacologie
intravenos - n crizele de astm
- n starea de ru asmatic
inhalator sub form de aerosoli
- pentru profilaxia crizelor de astm
- pentru evitarea exacerbrilor n astmul cronic
Acest tip de tratament nu provoac efecte cortizonice generale i nu deprim funcia
corticosuprarenalei. Singura reacie advers este candidoza orofaringian.
Msurile de prevenire constau n:
- splarea i cltirea gurii dup fiecare inhalare, cu ap bicarbonatat
- administrarea preparatului imediat naintea meselor
oral - n astmul bronic cronic refractar la medicaia bronhodilatatoare, glucocorticoizii n
aerosoli sau la cromoglicatul disodic.
Acest tratament are risc mare de insuficien corticosuprarenalian i ulterior de
corticodependen.
2. n dermatologie se utilizeaz ca medicaie simptomatic i paleativ.
Tratamentul ndelungat, peste 4 sptmni n aplicaii locale pe piele prezint riscul de
atrofiederma-epidermic manifestat prin subierea pielii, creterea fragilitii acesteia,
teleangiectazii i echimoze.
3. Preparatele de uz oftalmologic se instileaz n sacul conjunctival picturi suspensie la 4
h n cursul zilei, iar pe nopii se prefer un ungvent.
4. Terapia oral cu corticosteroizi prezint riscul unui numr mare de reacii adverse
retenie hidrosalin, HTA, hiperglicemie, limfopenie, tulburri gastro-intestinale,
osteoporoz, scade rezistena organismului la infecii, provoac excitaia SNC, insomnii
etc.
M<suri de prevenire a insu#icien>ei corticosuprarenaliene
1. ndicarea cu discernmnt a necesitii medicaiei cortizonice;
2. Evitarea tratamentului prelungit ndeosebi cu doze mari. Administrarea trebuie s imite
ciclul diurn fiziologic al secreiei de cortizon;
3. ntreruperea tratamentului nu se face brusc, dozele trebuind a fi diminuate progresiv.
Farmacologie


-
Medica>ia
antiin#lamatoareIanalge6ic<Iantipiretic<
AN'IINFLAMA'OARE NE'EROIDIENE
Antinflamatoarele nesteroidiene au 3 efecte majore :
1. Analgezic
2. Antiinflamator
3. Antipiretic
1. ACIDUL ACE'ILALICILIC (aspirina) - are actiune analgezica, antiinflamatoare si antipiretica
, si actioneaza prin inhibarea ciclooxigenazei, care determina inhibarea sintezei de PG.
EFECTE :
- analgetic - difera de efectul analgetic al opioidelor, deoarece el actioneaza prin
scaderea pragului sensibilitatii dureroase, si nu prin cresterea suportabilitatii. Actioneaza mai
bine asupra durerii fazice decat asupra durerii tonice , si datorita faptului ca are si efect
antiinflamator, actioneaza in special asupra durerilor produse de inflamatie. Pentru efectul
analgetic este indicat in durerile din cefalee, mialgii, artralgii, nevralgii, dismenoree.
Efectul analgetic se manifesta la doze de 500mg-1g/ o data.
- actiunea antiinflamatorie este evidenta in diferite boli reumatice : reumatismul
poliarticular acut, poliartrita reumatoida si spondilita anchilopoietica. Actiunea antiinflamatoare se
datoreaza deprimarii sintezei PG-E1 si PG-E2 ca urmare a inhibarii PG-sintetazei.
CUR !+
Farmacologie
Efectul antiinflamator se manifesta la doze de 2-4g / 24 ore.
- actiune antipiretica - prin impiedicarea dereglarii centrului termoreglator sub influenta
pirogenilor.
- intervine in modificarea agregabilitatii plachetare :
- dozele mici vor inhiba cu precadere ciclooxigenaza de la nivelul
trombocitelor si mai putin ciclooxigenaza de la nivelul celulelor endoteliale ;
deci scaderea sintezei de Tx A2 are efect antiagregant plachetar.
- dozele mari inhiba si ciclooxigenaza de la nivelul celulelor
endoteliale ceea ce duce la scaderea sintezei de PC efectul antiagregant
dispare pentru ca PC-2 inhiba agregarea plachetara.
Efectul antiagregant se manifesta la doze de 100-300 mg / o data .
- efect tocolitic ( relaxeaza uterul) - este util in tratamentul dismenoreei ; se
administreaza cu prudenta pentru combaterea contractiilor la femeile gravide (tratamentul
trebuie intrerupt inainatea nasterii datorita riscului de sangerare .
Concentratiile sanguine de salicilat rezultat prin hidroliza sunt de circa 60 g/ml pentru o doza
terapuetica unica si de 150-300 g/ml pentru administrarea cronica de doze antiinflamatorii.
Fenomenele de salicilism pot aparea incepand de la 200 g/ml , iar tulburarile metabolice grave
apar la peste 450 g/ml.
T este de circa 20 min. pentru acidul acetisalicilic si de 3-30 ore pentru salicilat. Eliminarea se
face pe cale renala.
REAC| ADVERSE :
- efect iritant pe mucoasa gastroduodenala : poate agrava sau produce gastritele si
ulcerele .
- inhibarea ciclooxigenazei deviaza metabolismul acidului arahidonic spre sinteza de LT
ceea ce poate duce la aparitia astmului bronsic sau la agravarea acestuia.
- poate produce afectari parenhimatoase hepatice si renale, reversibile.
- poate provoca reactii alergice (2% din cazuri).
Farmacologie
- dozele mari provoaca fenomene de salicilism : ameteli, cefalee, trinitus si ...........,
tulburari de vedere, greata, voma, somnolenta sau excitatie cu stare convulsiva, hipertermie,
eruptii acneiforme.
- la doze foarte mari produce intoxicatia acuta : tulburarile neuropsihice se agraveaza,
apar fenomene psihotice si halucinatorii, convulsii, coma , colaps prin dilatare vasculara directa
si paralizie vasomotorie centrala ; bolnavul poate muri prin insuficienta respiratorie.
NDCAT :
1. Ca analgetic in diverse dureri : 500mg-1g / o data ; la copii se recomanda 10-20 mg/
Kg la 6 ore.
2. Ca antiagregant plachetar, in doze de 100-300 mg pe cale orala.
3. Ca antiinflamator : 2-4 g / 24 ore. n tratamentul reumatismului articular acut se dau 5-8
g / zi fractionat , cate 1g o data ; in poliartrita reumatoida (3-5g/zi ).
CONTRANDCAT :
- insuficienta hepatica si renala severe
- la ulcerosi
- boli hematologice : hipoprotrombinemie , hemofilie.
- copii sub 5 ani.
0/ DERI(A'I DE &ARA,AMINO,FENOL
a. Fenacetina - are actiune analgetica si antipiretica moderata si actiune antiinflamatorie
slaba, fiind utilizata mai ales in asociatii antinevralgice.
Prin metabolizare se transforma in paracetamol, care este mai bine suportat, ea mai formand
si alti metaboliti, care sunt toxici pentru rinichi (pot produce nefrita toxica). Actioneaza si la
nivelul SNC unde inhiba ciclooxigenaza.
Reactii adeverse :
- eruptii cutanate si leucopenie alergica
- folosirea cronica duce la methemoglobinemie si anemie hemolitica.
Farmacologie
Se administreaza oral, 300-600 mg / o data.
b. Paracetamolul - are aceleasi proprietati ca fenacetina, dar provoaca mai putin
methemoglobinemie si nu favorizeaza hemoliza. Poate produce insa trombocitopenie.
Reactii adverse - in doze mari produce o afectare toxica a ficatului.
Se administreaza oral, 500mg o data , maxim 2,5g / zi . Un comprimat are 500mg.
3/ DERI(AZI DE FENA:ONA
a. Aminofenazona (Piramidon) - are proprietati analgetice antipiretice asemanatoare acidului
acetilsalicilic, dar are efecte antiinflamatorii mai reduse.
Reactii adverse :
- poate produce aplazie medulara de natura alergica cu mortalitate mare
- prezinta risc cancerigen
- eruptii cutanate
- edem angioneurotic
Se administreaza oral cate 300-600 mg / odata .
b. Metamizolul sodic sau noraminofenazona (Algocalmin, Nevralgin) are toate proprietatile
aspirinei, efectul analgetic fiind mai intens decat cel antipiretic, iar efectul antiinflamator fiind
slab.
Nu prezinta risc cancerigen, dar poate declansa aplazia medulara si agranulocitoza la bolnavii
cu agranulocitoza la aminofenazona in antecedente.
Un avantaj este faptul ca fiind solubil in apa, poate fi administrat si parenteral.
c. Fenilbutazona si Oxifenbutazona au actiune, in principal, antiinflamatorie
(antireumatica).Calmeaza durerea si scad fenomenele inflamatorii in poliartrita reumatoida,
spondilita anchilopoietica, reumatism cronic, criza gutoasa, tromboflebita.
Se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice si poate deplasa de pe proteine alte
medicamente : anticoagulantele orale, sulfamide antidiabetice, sulfamide antibacteriene,
carora le creste, asftel, efectul.
Farmacologie
Din metabolizarea Fenilbutazonei rezulta Oxifenbutazona (cu proprietati antiinflamatoare si de
retentie hidrosalina) si -hidroxi-fenilbutazona (cu proprietati uricozurice , utila in tratamentul
gutei.
Reactii adverse :
- iritatie gastrica cu arsuri, dureri epigastrice, greata, voma.
- activarea ulcerului gastroduodenal si favorizarea complicatiilor: ............., melena,
perforatii, penetratii.
- retentie hidrosalina edeme.
- risc de agranulocitoza si aplazie medulara .
Contraindicatii :
- la ulcerosi
- la cardiaci , hipertensivi
- in boli renale sau hepatice
- in boli de sange si in alergii.
Se administreaza oral, 600mg/zi timp de 7-10 zile, in 3 prize, dupa mese. Se poate administra
si intramuscular si intrarectal.
4. INDOME'ACINA - este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator. Este cel
mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind mai puternic decat cel
antipiretic si cel analgetic.
ndicatii :
- spondilita anchilopoietica
- coxartroza
- crize de guta
- dismenoree
Reactii adverse :
- anorexie, greata, epigastralgii, diaree, ulcer
- icter
- potenteaza efectul anticoagulantelor orale risc de sangerare
- tulburari de vedere
- neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastica (foarte rar )
- reactii alergice de tip anafilactic : eruptii urticariene, crize de astm.
Contraindicatii :
Farmacologie
- ulcerosi
- psihotici, parkinsonieni, epileptici (poate agrava boala).
Se administreaza oral, in doze de 25 mg de 3-4 ori /zi, dupa mese.
5. &IRO?ICAMUL - are toate proprietatile antiinflamatoarelor nesteroidiene, dar durata efectului
este lunga, astfel incat se poate administra o data/zi . Determina o iritatie gastrica puternica.
6. MELO?ICAMUL - este inrudit cu Piroxicamul, are aceleasi efecte, dar riscul de afectare
digestiva este mult mai mic. De asemenea, efectul antiagregant plachetar este mai mic.
Studierea acestu medicamnet a dus la concluzia ca ciclooxigenaza este de 2 tipuri :
- Ciclooxigenaza 1 care produce in mod tonic PG care sunt implicate cu precadere in
mentinerea integritatii mucoasei digestive si in mentinerea normala a agregabilitati plachetare.
- Ciclooxigenaza 2 care actioneaza fazic producand PG implicate in durere, febra si
inflamatii.
Deci, Meloxicamul inhiba mai mult ciclooxigenaza 2 decat ciclooxigenaza 1.
Alte medicamente care inhiba selectiv ciclooxigenaza 2 sunt : Rofecoxitolul si Colecoxitolul care
au efect antiinflamator, antipiretic si analgetic, fiind utile in tratamentul durerilor articulare cronice,
in tratamentul dismenoreei, fara efecte pe mucoasa gastrica. Deoarece nu inhiba ciclooxigenaza
1, nu pot fi utilizate ca antiagregante plachetare.
7. MON'ELUTA'UM (Singulair) - inhiba specific receptorii pentru LT-C4 si LT-D4 aavand efect
antiasmatic, cu eficacitate maxima pe astmul provocat de antiinflamatoarele nesteroidiene (in
special astumul produs de aspirina).
8. Alte antiin#lamatoare sunt :
a. boprofenul (Brufen) este un compus de sinteza cu structura aril-acetica, avand efecte
asemanatoare cu acidul acetilsalicilic.
Reactii adverse:
- tulburari dispeptice, mai ales gastralgii.
- hemoragii digestive si ulcer (foarte rar)
- citoliza hepatica
- tulburari de vedere
- tulburari hematologice
Farmacologie
Contraindicatii:
- ulcerul si afectiunile hepatice
- tulburari hematologice.
b. Ketoprofenul si Diclofenacul (Voltaren) - sunt derivati aril-acetici cu proprietati similare
buprofenului, dar mai activi ca acesta. Au in special efect antiinflamator.
COANALGE:ICE 9l &ARAANALGE:ICE
NTRODUCERE. DEFINIREA CONCE&'ELOR/ CLAIFIC.RI
Senzaia dureroas poate fi antagonizat pn la abolire cu numeroase substane, n
diverse moduri i pe ci diferite. n funcie de rezultatele dorite i de tipul, intensitatea i cir -
cumstanele n care se produce durerea, se vor folosi anestezice generale sau locale,
analgezice opioide sau neopioide sau alte substane care, n asociaie sau singure, pot combate
anumite tipuri de durere. Deoarece, dup prerea noastr, n aceast din urm categorie
domnete o oarecare confuzie, ne permitem a propune introducerea unui termen nou -
paraanalgezic -, care ar putea clarifica mcar parial lucrurile. Astfel, propunem ca termenul
coanalgezic s fie atribuit acelor substane care n asociere cu analgezicele sau cu anestezicele
locale determin o potenare a analgeziei, iar termenul paraanalgezic s fie atribuit agenilor
farmacologici activi care, pe lng (para) efectul lor de baz, determin ndeprtarea sau
atenuarea durerii.
Astfel, papaverina asociat morfinei pentru tratarea unei colici renale este un
coanalgezic, n timp ce nitroglicerina care combate durerea ischemic n timpul unei crize de
angin pectoral acioneaz ca un paraanalgezic (analgezic secundar sau indirect, dup ali
autori). n cele ce urmeaz, propunem o prezentare schematic a diferitelor categorii de
substane implicate n combaterea diverselor tipuri de durere. Departe de a fi perfect, credem
totui c prezentarea aceasta ar putea fi de oarecare utilitate celor care, nefiind farmacologi, ar
dori s-i fac o prere despre varietatea tipurilor de substane cu care se poate combate
durerea.
Astfel, considerm c durerea se poate combate cu:
Aneste6ice@
generale : - inhalatorii;
Farmacologie
- intravenoase;
- intrarectale;
- epidurale.
b) locale : - prin infiltraii sau blocuri;
- intravenoase;
- epidurale;
- intrarahidiene.
Analge6ice propriu,6ise@
a) opioide : - naturale ;
semisintetice;
sintetice.
b) neopioide: - inhibitori de COX1alpha2 agoniti;
agoniti serotoninergici;
antagoniti NMDA.
M Coanalge6ice @ - antidepresive triciclice;
neuroleptice;
anticonvulsivante;
miorelaxante;
calcitonina;
adenosina;
metoclopramida;
inhibitorii de calciu.
[ &araanalge6ice ' ) corticoizi (n durerile inflamatorii);
nitrii (n durerile anginoase);
antacide (n durerea ulceroas);
acetazolamida (n durerea glaucomotoas).
Evident, lista rmne deschis oricror adugiri sau permutri, deoarece n studii clinice tind
s arate c numai n puine cazuri (de exemplu, n angina pec
1
singur medicament poate
ndeprta durerea. n alte tipuri de durere ns, cum ar 1 postoperatorii, durerea la natere,
durerile cronice din reumatism sau neoplazii, bune rezultate se obin cu asociaii ntre
categoriile de substane prezentate mai cum sublinia Jean Mrie Besson, fost preedinte al
Asociaiei nternaionale pent Durerii, ,nu trebuie s ne ateptm la un glon magic cu care s
combatem durerea, ci s identificm acele asociaii de substane care mpreun au o sporit n
combaterea anumitor tipuri de durere".
Farmacologie
COANALGE:ICE
AN'IDE&REI(E 'RICICLICE
MPRAMNA
Posologie - p.o. doza iniial 50 mg/zi, se crete cu 25 mg/sptm: 150 mg/zi.
ANTDEPRN (Sicomed) draj. 50x25 mg. %ndicaii'
toate tipurile de depresii;
melancolie cu oscilaii diurne ale dispoziiei;
analgezice n durerea cronic la neoplazici, mai ales n cea neuropatic;
nevralgia postherpetic i trigeminal;
dureri de membru-fantom;
toate cazurile de durere asociat cu depresii.
.ontraindicaii'
glaucom;
hipertrofie de prostat;
epilepsie ;
inflamaie renal;
sarcin.
Reacii adverse:
Precauii:
la astm n cardiopatia ischemic ;
n HTA;
a se evita asocierea cu medicamente simpatomimetice i cu chinidin.
AMTRPTLNA
Posologie : 25 mg. de dou ori/zi
se crete cu 25 mg la 1-2 zile pn la 150-200 mg/zi n trei prize;
doza de ntreinere este de 75-100 mg/zi, cel puin trei luni. AMTRPTLN (Terapia,
Romnia) draj. 50x25 mg, fiole 50 mg/2 ml AMTRPTLN - 25; 50; 75 Ret (Desitin,
Germania) caps. ret. 25 mg sau 50 mg
injectabil
SNC G -1 c , v GU
tremurtori, ameeli,
cefalee, astenie,
paralizia acomodrii,
insomnie,
somnolen
asialie, sete,
constipaie,
cretere
ponderal
HTA,
tulburri de
repolarizare
ventricular,
tahicardie
disfuncii
sexuale
Farmacologie
sau 75 mg, cutii X 100
AMTRPTYLN (Slovacofarma, Slovacia) comprimate 25 mg
AMTRPTYLN - 25 ; 75 VON CT (C.T. Arzneimittel Germania) comprimate 25 mg sau 75 mg
LAROXYL (Hoffman La Roche, Elveia) fiole 50 mg
TRYPTZOL (Merck - Sharp & Doleme, Olanda) comprimate film 10 mg, 25 mg, cutii 10
comprimate.
ndicaii:
depresie cu anxietate i agitaie ;
durere cronic la neoplazici, mai ales n cea neuropatic;
nevralgia postherpetic i trigeminal;
dureri de membru-fantom;
toate capurile de durere asociat cu depresie. .ontraindicaii'
glaucom;
sarcin;
asociere cu alcool, barbiturice.
Efecte adverse :
Precauii:
- a se evita asocierea cu medicamente simpatomimetice, chinidin.
NOR'RI&LINA
Posologie ' - iniial 25 mg de 2-3 ori/zi; se crete treptat pn la 100 mg/zi n trei NORTRPLNA
(Terapia, Romnia) draj. 50x10 mg.
CLOMI&RAMINA
Posologie:
oral 125-100 mg/zi;
perfuzii i.v. 25-50 mg n 250 ml glucoz HD zilnic. ANAFRANL (Ciba, Elveia) comprimate: 10
mg sau 25 mg fiole 25 mg/2 ml
ANAFRALN (Bari - Ciba, Romnia) - draj. 25 mg CLOMPRAMN (Promedic, Romnia) - draj.
25 mg CLOMPRAMNE (Narton, Anglia) - caps. 25 mg HYDPHEN (AWD, Germania) draj. 25
mg fiole 25 mg/2 ml
%ndicaii'
SNC G -1 C - V GU
scderea
acuitii
vizuale,
agravarea
glaucomului
uscarea
gurii
constipaie,
ileus
paralitic
palpitaii, edem,
hipotensiune
postural
retenie urinar
Farmacologie
-toate cazurile de durere asociat cu depresie;
-durere cronic la neoplazici, mai ales cea neuropatic;
-nevralgia postherpetic i trigeminal.
Contraindicaii:
-delir acut;
-glaucom;
-sarcin.
Reacii adverse:
'RIMI&RAMINA
Posologie: - oral, 20 mg/zi; se crete cu cte 10 mg pn la 50 mg/zi.
SEROXAT (Smitlekline Beecham, Anglia)
comprimate filmate 20 mg sau 30 mg, cutii x30 comprimate
%ndicaii'
-stri depresive;
-analgezic n durerea cronic la neoplazici, mai ales n cea neuropatic;
-toate tipurile de durere asociat cu depresie.
Contraindicaii:
-copii sub 15 ani;
-asociere cu MAO.
Reacii adverse:
MA&RO'ILIN.
Posologie: iniial 25 mg de 3 ori/zi sau 75 mg seara;
ntreinere cu 25 mg de 2 ori/zi.
SNC G - C - V GU
cefalee, hiposalivai
e,
tahicardie, transpiraie,
tremurturi, colecistopat
ie
dispnee, tulburri de
micit
tulburri de modificri EKG
acomodare
SNC G -1 C - V GU
cefalee,
nervozitate,
insomnie,
reacii
maniacale
tulburri
digestive,
scdere n
greutate
erupii
Farmacologie
LUDOML (Ciba, Elveia) comprim, film 10 mg sau 25 mg, 50 mg, 75 mg LUDOML
(Sicomed - Ciba, Romnia) comprim. 25 mg sau 75 mg MABROLU - 50 (Hexal Pharma,
Germania) comprim, film 50 mg MAPROTLN (Promedic, Romnia) drajeuri 25 mg
MAPROTLN - 25, 75 VON CT (C.T. Arzneimittel - Germania)
comprim, film 25 mg sau 75 mg %ndicaii'
depresie cu agitaie sau inhibiie psihomotorie moderat;
toate tipurile de durere asociat cu depresie;
durere cronic la neoplazici. .ontraindicaii'
glaucom;
sarcin.
Neuroleptice
LE(OME&RA:IN x
Posologie:
p.o. aduli - pentru tulburri uoare i medii, iniial 2 mg seara, crescnd pn la 6-12 mg.
- copii - 0,25 mg/kg/zi
pentru tulburri grave: aduli 75-100 mg/zi pn la 200-300 mg/zi;
doza de ntreinere 25-100 mg/zi.
- inject. i.m. n tulburri psihotice acute 25-100 mg/zi n 3-4 prize. LEVOMEPROMAZN
(Terapia, Romnia)
comprimate 20x25 mg sau 20x2 mg fiole 25 mg/l ml %ndicaii'
stri de agitaie i excitaie psihomotorie cu halucinaie, schizofrenie, delir cronic,
psihoze senile;
stri depresive;
n preanestezie, anestezie potenat, postanestezie ;
tranchilizant n anxietate, cenestopatii;
tulburri de climateriu ;
hipnogen;
n durerile cronice, mai ales n cele neoplazice;
antiemetic.
.ontraindicaii' hipotensiune; com;
supradozarea deprimantelor SNC; insuficien hepatic;
insuficien renal.
Farmacologie
7eacii adverse'
HALOPERDOL
Posologie:
aduli: p.o. doza medie zilnic 1-15 ml
injectabil i.m. 2-4 ml/zi
copii sub 5 ani: 1/4 din doza adultului;
copii peste 5 ani: 1/2 din doza adultului;
psihonevroze: 0,5 mg de 2 ori/zi. HALDOL
(Janssen, Belgia)
comprimate 0,5 mg, 2 mg, 5 mg soluie injectabil 5 mg/ml soluie int.
2 mg/ml - 15 ml HALDOL DECANOAS (Janssen, Belgia)
fiole 50 mg/ml (retard) HALOPER (CTS Chemical, srael)
compr. 10 mg, cutiex30 HALOPERDOL (Biogalenice,
Romnia)
soluie int. 0,2% - 10 ml HALOPERDOL (G. Richter, Ungaria)
comprim. 1,5 mg soluie int. 0,2% - 10 ml soluie inj. 5 ml/ml
HOLPERDOL DECANOAT (G. Richter, Ungaria)
fiole retard 50 mg/ml HALOPERDOL RVO (Rivopharm, Elveia)
soluie int. 2 mg/ml
%ndicaii'
-tulburri psihice cu agitaie;
-efect antialgic la pacienii neoplazici;
-agresivitate;
-manie, halucinaii;
-schizofrenie;
-faz maniac din stadiul
maniacodepresiv;
-stri anxioase din psihonevroz.
Contraindicaii: stri depresive.
SNC G -1 C - V GU
sedare
puternic,
somnolen,
astenie,
ameeli
cretere n
greutate
hipotensiune
ortostatic,
edeme
efecte
estrogenice
Farmacologie
Precauii' - sindroame cerebrale spastice.
Reacii adverse:
Anticonvulsivante
CAR2AMA:E&IN
Posologie'
p.o. 2-3 prize zilnice
aduli pn la 0,8-1,2 g/zi
copii pn la 1 an: 0,1-0,2 g/zi
1-5 ani: 0,2-0,4 g/zi 5-10 ani: 0,4-0,6 g/zi 10-15 ani:
0,6-1 g/zi CARBAMAZEPN (Arena, Romnia) comprim. 200 mg
CARBAMAZEPNA (talia, Romnia) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPNE (Regent, Anglia) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPNE (Teva, srael) comprim. 200 mg
CARBAMEZEPNE RVO 200 (Rivopharme, Elveia) comp. 200 mg, cutie 50 comp.
CARBASAN, - RETARD (Sanofi, Germania) comp. 200 mg, comp. retard 400 mg, cutii X 50
CARBEPSL (Helcor, Romnia) comp. 200 mg, 400 mg EPTRL (Hefazur - Hemofarm,
Romnia) comp. 200 mg EPTRL (Hemofarm, ugoslavia) comp. 200 mg
FNLEPSN i FNLEPSN RETARD (AWD, Germania) comp., 200 mg, respectiv 200 mg
sau 400 mg
KARBAPN (Hemofarm, ugoslavia) comp. 200 mg
NEUROTOP i NEUROTOP RETARD - 300, - 600 (Gerot, Austria)
comp. 200 mg, respectiv comp. retard 300 mg sau 600 mg
STAZEPNE (Pharm, Works, Polonia) caps. 200 mg
TAVER (Medachemie, Cipru) comp. 200 mg
TEGRETOL (Bari - Ciba, Romnia) comp. 200 mg sau 400 mg; sirop 100 mg/5 ml TEGRY
PAM 200 (Pamela, Siria) 200 mg TMONL i TMONL RETARD (AWD, Germania) susp.
int. 100 mg/5 ml comprim. 150 mg sau 300 mg sau 600 mg
ndicaii:
SNC G - C - V GU
sindrom uscciunea hipotensiune, disfuncie leucopenie
parkinsonian, mucoaselor
,
tahicardie, sexual
stri
depresive,
cretere icter
colestatic
fotosensibilita
te
ponderal
Farmacologie
epilepsia major psihomotorie i temporal;
nevralgia de trigemen,
durerea la bolnavii neoplazici (nevralgia cranian, postherpetic, brahial sau lom- bosacrat
neoplazic
Contraindicaii:
- sarcin.
Reacii adverse:
CLONA:E&AM
Posologie'
p.o. n 1-2 prize zilnice ;
la sugari 1-3 mg/zi;
copii mici 1-6 mg;
colari 3-6 mg;
aduli 3-7 mg;
n status epilepticus: i.v. lent 0,5 mg la copii, 1 mg la aduli.
CLONAZEPAM (Polfa, Polonia) comp. 2 mg
RVOLTRL (Hoffman La Roche, Elveia) comp. 0,5 mg sau 2 mg, fiole 1 mg/2
ndicaii:
epilepsia minor;
durerea neuropatic;
convulsii mioclonice i akinetice;
status epilepticus.
Reacii adverse:
SNC G - C - V GU
ataxie, ameeli,
confuzie,
somnolen,
diplopie,
nistagmus
grea,
vrsturi,
anorexie
edeme leucopenie,
anemie,
agraveaz
leucopenia
produs de
citostatice
SNC
sedare,
ameeli,
ataxie
hipersecreie salivar i
bronic
Farmacologie
ACID (AL&ROIC
Posologie:
p.o. n 2-3 prize zilnice la mese;
aduli i adolesceni: 20-30 mg/kg;
copii: 30-40 mg/kg;
sugari: 30 mg/kg.
CONVULEX (Gerot, Austria) - caps. 150 sau 300 mg, sirop cu 50 mg/ml
CONVULSOFN (AWD, Germania) - comp. 300 mg
DEPAXNE (Sanof, Frana)
comp. film ent. 200 mg sau 500 mg
sirop 57 mg/ml - 150 ml
pulv. liof. 400 mg + 4 ml solvent
DEPAKNE CHRONO - 300, - 500 (Sanof, Frana) comp. film
cedare control. - 300 mg sau 500 mg comp. film cedare control. -
diviz 500 mg
ORFRL - 150, - 300 (Desitin, Germania) sirop 60 mg/5 ml
comp. 150 mg i comp. 300 mg, cutiix50 ORFRL - 300, - 600
RETARD (Desitin, Germania)
comp. film 300 mg, 600 mg PETLN (Remedica, Cipru) -
comp. film 200 mg VALPARN 200 ALKALETS (Torrent, ndia)
comp. film 200 mg, cutie 100 comp.
%ndicaii'
epilepsia major, minor;
convulsii mioclonice;
convulsii din stri febrile la copii;
durerea la neoplazici.
Reacii adverse:
Farmacologie
GA2A&E'IN
Posologie'
iritaia tratamentului: prima zi - 300 mg de 2 ori/zi; a doua zi - 300 mg de 3 ori/zi; a
treia zi - 300 mg dimineaa i la prnz i 600 mg seara;
continuarea tratamentului: n funcie de rspuns, se poate crete treptat pn la
1800mg sau, n unele cazuri, chiar pn la 2400 mg.
NEURONTN (Godecke, Germania) cap. 100 mg sau 300 mg sau 400 mg
%ndicaii'
epilepsia parial sau a adultului;
ca tratament adiional altor anticonvulsivante;
durere neuropatic;
durerea ce are la baz disfuncia sistemului simpatic.
Efecte adverse:
Hipotensive i spasmolitice
CLONIDIN
Posologie :
oral: iniial 50-75 pg de 2 ori/zi;
se crete gradat, la nevoie, pn la 300-400 /xg/zi;
CLONDNA (Facultatea de Farmacie Bucureti, Romnia), comp. 100 /ig, flaconX50
CLONDNA (Sintofarm, Romnia) comp. 150 jig, flaconx50 sau X1000 CLONDNA
CLORHDRAT (Promedic, Romnia) comp. 75 jig HAEMTON (AWD, Germania) comp. 75
^ig sau 300 ^g
ndicaii:
-HTA esenial n toate fazele; HTA secundar;
SNC G -1 C - V GU
otoragie,
somnolen,
hiperexcitabilit
ate, cefalee,
insomnie
toxic hepatic,
epistaxis,
greuri,
vrsturi,
diaree,
hipersalivaie
petesii,
hiperglicemi
e, erupii
cutanate
SNC G -1 C - V GU
somnolen,
ataxie, astenie,
cefalee
grea,
vrsturi
idiosincras
ie
Farmacologie
-durerea neuropatic refractar la alte tratamente.
.ontraindicaii'
sarcin;
asociere cu alcool,
hipnotice.
Precauii'
insuficien renal, hepatic, scleroz cerebral, coronarian, bradicardie.
Efecte adverse'
2U'ILCO&OLAMINA
Posologie:
aduli - p.o. 10-20 mg de 3-4 ori/zi
i.m. sau i.v. lent 10-30 mg/zi
rectal 10-50 mg/zi
copii (>3 ani) - p.o. 5-10 mg de 1-3 ori/zi
i.m. - 2,5 mg de 1-3 ori/zi
rectal - 7,5-22,5 mg/zi BUSCOPAN (Boehringer, Romnia) - draj. 10
mg BUSCOVTAL (Vitalie, Romnia) - comp. 10 mg SCOBUT
(Magistra - Geneve, Romnia) comp. 10 mg SCOBUTL (Antibiotice -
Romnia) - comp. 0,01 g
supozitoare aduli: 6x0,01 g supozitoare copii: 6 x 0,0075 g
SCOBUTL (Sicomed, Romnia) comp. 10 mg, cutiex20 buc.
fiole 10 x 1 ml x 0,01 g (sol. 1%) SCOBUTL (Sintofarm -
Remedia, Romnia)
comp. 10 mg USCOSN (Sintofarm, Romnia) - comp. 10 mg
ndicaii:
colici biliare, intestinale, urinare; spasm piloric sau cardial; ulcer gastroduodenal; colit;
dismenoree.
Contraindicaii' glaucom2
hipertrofie de prostat cu retenie urinar;
reflux gastroesofagian prin hernie hiatal ; ileus paralitic; megacolon;
tahiaritmii supraventriculare (mai ales n cazul injectrii substanei).
Precauii'
SNC G -1 C - V
somnolen,
astenie,
ameeli
hiposalivaie,
constipaie
bradicardie,
hipotensiune
Farmacologie
n cardiopatia ischemic;
hipertiroidie sever, n special n cazul administrrii injectabile;
la asocierea cu chinidin, amantadin sau cu antidepresive triciclice, deoarece intensific
reaciile adverse.
Reacii adverse:
Contraindicaii:
glaucom2
adenom de prostat; scleroz
coronarian; stenoz piloric; esofagit
de reflux; astm bronic vechi.
Precauii'
la copii sub 12 ani.
Efecte adverse'
NNNNNNNNNNNNNNNNN
&A&A(ERINA
Posologie'
aduli: p.o. 100 mg de 2-3 ori/zi; s.c. sau i.m. 40-80 mg la 6 ore; i.v. n urgene 40 mg
diluate n glucoz 5% ; injectare n 5-10 minute;
copii: 6 mg/kg/zi sau 200 mg/m
2
/zi divizate n 3-4 prize. PAPAVERNA (Aesculap,
Romnia) comp. 50 mg PAPAVERNA (Arcatim, Romnia) comp. 100 mg
PAPAVERNA (Olfarm, Romnia) comp. 100 mg PAPAVERNA (Sicomed, Romnia)
comp. 100 mg, cutiex30
sol. inj. 40 mg/ml - 1 ml cutie x 10 fiole
PAPAVERNA CLORHDRAT (Sintafarm UF Remedia, Romnia), comp. 200 mg
%ndicaii'
SNC G- C - V GU HS
tulburri de
vedere,
fotofobie,
sedare (la
administ. i.v.)
uscciunea
gurii,
constipaie
tahicardie,
hipotensiu
ne orto
static
dificulti
de
miciune
SNC G - C - V GU HS
tulburri de
vedere, fotofobie
uscciune a
gurii,
constipaie
dificulti de
miciune
Farmacologie
colici biliare, renale, gastrice, intestinale; v
dismenoree;
tulburri circulatorii cerebrale de natur spastic sau aterosclerotic;
retinopatii, migren, sindrom Meniere;
sindrom anginos, stare postinfarct;
constipaie spastic.
.ontraindicaii'
administrarea sub form injectabil, n caz de hipertensiune intracranian i bl<
Precauii'
glaucom;
hipertrofia de prostat.
Efecte adverse'
(bservaii de folosire'
precipit n soluia ce are un pH > 6;
nu se asociaz cu medicamente betastimulante adrenergice, deoarece poate aritmii;
accentueaz efectul hipotensor al medicamentelor antihipertensive.

A'RO&INA
Posologie'
aduli: s.c. 0,25-1 mg odat de 1-2 ori/zi; i.v. n urgene; preari 0,02 mg/kg, cel mult 0,5
mg n total; i.m. cu 30-60 min naintea indu aritmii cardiace i.v. 0,4-1 mg;
copii: s.c. 1-7 ani, 0,2-0,4 mg de 1-2 ori/zi; 7-15 ani, 0,5-1 mg de 1- preanestezie, la fel
ca la aduli; n aritmii cardiace i.v. 0,01-0,03 mg/kg.
ATROPN SULFURC (Biofarm, Romnia)
sol. l%o (pentru aduli) 10 fiole X 1 ml X 0,001 g sol. 0,25%o (pentru copii)
100 fiole X 1 ml X 0,00025 g FOLADON (Biofarm, Romnia) alcaloizi totali din
rdcina de Beladona 0,25 mg - comp. 20 %ndicaii'
SNC G -1 C - V GU HS !
depresie
respiratorie
(inj. i.v.),
somnolen,
ameeli,
cefalee
constipaie,
jen
epigastric
aritmii bl A-V,
colaps (inj.
i.v.)
i
Farmacologie
antispastic n colici abdominale, biliare, urinare, dureri ulceroase; de regul s< cu
medicamente antisecretorii n boala ulceroas; este avantajoas n cazuri se
rezistente la alte antisecretorii; constipaie spastic;
ptialism;
n oftalmologie, pentru midriaz terapeutic n irite, iridociclite;
n preanestezie ca medicaie preoperatorie;
n blocul atrioventricular, n bradicardia sinusal;
sindrom de sinus carotidian;
antidot n intoxicaia cu substane organofosforice;
n sindromul de hipertensiune intracranian;
adjuvant n tratamentul miasteniei gravis;
dismenoree.
.ontraindicaii'
glaucom;
adenom de prostat ;
scleroz coronarian;
stenoz piloric;
esofagit de reflux;
astm bronic vechi.
Precauii'
la copii sub 12 ani.
Efecte adverse'
&RE:EN'AREA &ARAANALGE:ICELOR
NI'ROGLICERIN.
Posologie '
sublingual 1/2-1 comp. sau 1-3 picturi (soluie alcoolic perlingual 1% - flacon de
95 ml) - n timpul crizei de angin pectoral sau imediat naintea efortului provocator
extern: pe tegumente (partea intern a braelor toracelui anterior, abdomen) - cte 2-
3 g de unguent = 10-15 cm (unguent cu nitroglicerin 4 % - tub 15 g) de 2-3 ori/zi la
6-8 ore interval
p.o. - comprimate retard de 2-3 ori/zi
SNC G -1 C - Y GU HS
tulburri de
vedere,
fotofobie
uscciune a
gurii,
constipaie
dificulti
de
miciune
Farmacologie
transdermic - patch - o dat pe zi, timp de 8-12 ore (discontinuu) sau 24 ore
(continuu);
spray oral - n criz 1 praf pe limb, se repet la nevoie la 3-5 minute, cel mult de 3
ori n 15 minute
i.v. n perfuzie - 1 fiol a 10 mg nitroglicerin se dilueaz cu ser fiziologic sau cu
glucoz izoton n concentraie de 0,025-0, lPo (25-100 9j+g Nitroglicerin/ml) n ritm
de 0,75-8 mg/or, ncepnd de la doze mici de 5 /ng/minut.
AQUA - TRNTROSAN (Merk, Germania)
fiole de 1 mg/ml - 10 ml se administreaz numai diluat minimum 1 : 4 n ser fiziologic sau
glucoz HD sau 10% pentru maxim 3 zile.
LENTRAL (Besins sconesco, Frana) sol. perfuzabil 1,5 mg/ml, 2
ml sau 10 ml caps. retard 2,5 mg sau 7,5 mg
MAYCOR - NTRO - SPRAY (Parke - Davis, Germania)
aerosol 50 mg/doz - 15,3 g = 250 doze NTRO MACK (Mack,
Germania) sol. inj. - 1 mg/ml - 5 ml
NTRO MACK RETARD (Mack, Germania)
caps. retard 2,5 mg sau 5 mg; cutiix50 sau xlOO buc. NTRODERM TTS 5 sau 10
(Ciba, Elveia) patch transdermic 25 mg sau 50 mg, ce elibereaz 5 mg, respectiv 10 mg
nitroglicerin/24 ore, n funcie de suprafaa de contact ce poate fi 10 cm
3
sau 20 cm
3
NTROGLCERNA (Sicomed, Romnia) comp. 20x0,5 mg NTROMNT
(Egis, Ungaria) aerosol 1% - 0,4 mg/doze comp. retard 8,6 mg NTRRETARD
(Faran, Grecia) - caps. 2,5 mg
TRNTROSAN (Merck, Germania) fiole 5 mg/ml n etanol 77% cu 2 g ulei 35 poli
(oxietilenic)
%ndicaii'
tratamentul crizei de angin; tratamentul formelor severe de angin (instabil
vasospastic);
profilaxie imediat i de durat a crizelor de angin;
profilaxie nainte de efort;
infarct miocardic;
insuficien cardiac stng cu EP acut;
HTA grav;
n cursul interveniilor coronariene sau n neurochirurgie.
Contraindicaii:
hipotensiune arterial;
hipotensiune intracranian;
Farmacologie
oc, hipovalemie, anemie sever;
hemoragie cerebral;
traumatisme craniocerebrale;
hipersensibilitate la nitrai sau la derivaii acestora.
Precauii:
insuficien hepatic i renal;
hipotiroidie;
glaucom cu unghi nchis.
(bservaii de folosire'
Asocierea cu medicamente antihipertensive, cu diuretice sau cu buturile alcool determina
scderea marcat a tensiunii arteriale.
n cazul administrrii sublinguale, n lipsa efectului, se poate repeta administr; comprimat la 5
minute, pn la maxim 3 administrri, iar dac durerea nu cedeaza; acest caz, este necesar de
urgen consult de specialitate.
Administrarea nitroglicerinei sub form de perfuzie i.v. se face obligatoriu monitorizarea
tensiunii arteriale, a frecvenei cardiace i sub control EKG. Scderea presiunii sistolice sub 100
mm Hg impune oprirea perfuziei.
n cazul administrrii pe tegumente (unguent sau patch) - poate product toleranei,
astfel nct administrarea se face cu pauze (1 sptmn).
La apariia cianozei n cursul tratamentului cu Nitroderm HTS n doze impune
verificarea de urgen a methemoglobinemiei.
Se evit ntreruperea brusc a tratamentului cu nitrii, pentru a evita riscul apar crize
anginoase.
Se administreaz cu pruden la conductorii auto (pentru c produce tulburri de
atenie, mai ales la nceputul tratamentului).
Efecte adverse:
Farmacologie
OXDUL DE MAGNEZU (MAGNEZA AUSTA) Carbonatul basic trisilicatul
Posologie'
p.o. oxidul de magneziu : 0,25-0,50 g
carbonatul: 0,25-1 g
trisilicatul: 0,5-2 g repetate de mai multe ori pe zi, n funcie de necesiti TRSLCALM
(Sicomed, Romnia) - comp. 50x0,50 g sau cutiex 100 buc. %ndicaii'
gastrit hiperacid; ulcer gastric i duodenal; esofagite de reflux. Contraindicaii:
gastrit hipoacid; boli inflamatorii ale colonului; boli diareice; insuficien
renal.
Efecte adverse' diaree la doze mari.
(bservaii de folosire'
se administreaz oral sub forma comprimatelor care se sug, la 1 or i la 3 ore dup mese i n
funcie de necesiti;
nu se asociaz cu comprimate sau drajeuri enterosolubile;
a se evita administrarea o dat cu tetraciclin sau cu digoxin, crora le scade absorbia
intestinal. Administrarea acestora se poate face cu o or sau cu trei ore dup Trisilicalm.
HDROXD S FOSFAT DE ALUMNU
Posologie'
p.o. hidroxidul de aluminiu 0,5-1 g o dat
fosfatul de aluminiu 0,4-0,8 g
dozele se pot repeta la 2-4 ore
ALU - PHAR (Pharma - Plus, Elveia) Aluminiu <j> hidroxidat
susp. int. cu 320 mg/ml, flaconX500 ml ALUMNU
HYDROXDE (Rima Pharmaceuticals, rlanda)
comp. 500 mg
%ndicaii'
SNC G- C - V GU HS
cefalee
pulsatil,
lipotimie
grea,
vrsturi
hipotensiun
e
ortostatic,
tahicardie
reflex,
vertij
congestia feei,
bufeuri de
cldur, senzaii
de sufocare,
sudoraie,
slbiciune, prurit,
eritem minor,
alergii cutanate
Farmacologie
gastrit hiperacid; ulcer gastric i duodenal; esofagite de reflux.
.ontraindicaii' gastrit hipoacid; boli
inflamatorii ale colonului.
Efecte adverse:
diminuarea tranzitului intestinal.
(bservaii de folosire'
se administreaz ntre mese i seara la culcare;
nu se asociaz cu comprimate sau drajeuri enterosolubile;
mpiedic absorbia fosforului;
diminueaz absorbia fierului.
CARBONATUL DE CALCU
Posologie'
p.o. 0,5 g de mai multe ori pe zi, la nevoie pn la 1-10 g/zi. %ndicaii'
hiperaciditate gastric;
ulcer gastric;
diaree de fermentaie;
intoxicaie cu acizi.
.ontraindicaii'
gastrit hipoacid;
boli inflamatorii ale colonului.
(bservaii de folosire'
se pstreaz n recipiente bine nchise, la loc uscat; nu se asociaz cu
comprimate sau drajeuri enterosolubile.
Efecte adverse'
la doze mari determin creterea secundar a acidului clorhidric gastric (reboi hipercalcemie;
alcaloz; constipaie.
ALMAILA' (ALUMNO-MAGNEZU SLCAT HDRATAT)
Posologie'
p.o. 1-3 g de 3-5 ori/zi, dup nevoie.
GELUSL i GELUSL LQUD (Godecke, Germania) comp. 0,55 g silicat hidrat de aluminiu
i magneziu suspensie 1 ml coninnd 0,72 g silicat hidratat de aluminiu i magneziu, flac
GELUSL - LAC (Godecke, Germania)
comp. 0,5 silicat hidratat de aluminiu i magneziu TR - OM GEL (Lab.,
Elveia)
Farmacologie
Gel cu 30% aluminiu silicat de magneziu i de calciu amorf de sintez, cutii x 20 plicuri x 100 gel
(3 g pulbere) Flacon X 360 ml gel (10 g gel)
%ndicaii'
gastrit hiperacid; ulcer gastric i duodenal.
MIORELA?AN'ELE
DEFINI'IE
- substante utilizate pentru reducerea tonusului musculaturii striate
- se impart in trei categorii dupa cum actioneaza la nivele diferite :
- pe fibra musculara
- pe sinapsa
- la nivelul SNC
CLAIFICARE
!/ ACIUNE DIREC'A AU&RA FI2REI MUCULARE
DAN'ROLENUL (Dantrium)
0/ AC'IUNE INA&'ICA 3Curari6ante4
- Curarizante de ordinul : &A=ICURARE
- d 'U2OCURARINA
- GALLAMINA (Flaxedil)
- miorelaxantele la care gruparile de azot cuaternar sunt fixate la un nucleu
sterolic
- (ECURONIUM (Norcunon)
, &ANCURONIUM (Pavulon)
- &I&ECURIUM (Arduan)
- Curarizante de ordinul : LE&'OCURARE
- UCCINILCOLINA
3. ACIUNE LA NI(ELUL NC :
- ME&=ENEINA
- CARI:O&RODOLUL
- CLOR:O?A:ONUL (Paraflex)
Farmacologie
- DIA:E&AM I CLONA:E&AM si alte benzodiazepine
- 2ACLOFEN (Lioresal)
- &ROGA2IDUL
- GLICINA
MIORELA?AN'E CU AC'IUNE DIREC'A &E FI2RA MUCULARA
DAN'ROLENUL 3Dantrium)
AC'IUNE :
- reduce forta de contractie a muschiului striat,interferand cu
reactii interpuse intre depolarizarea membranei (#enomene
electrice) si depolarizarea fibrelor de actina si miozina
(#enomen mecanic)
- reduce spasticitatea musculaturii striate paralizate(probabil
prin scaderea eliberarii de ioni de calciu din reticulul
sarcoplasmatic) la bolnavii cu leziuni ale cailor piramidale
(hemiplegici,scleroza in placi).
- indicat ca tratament de urgenta in sindromul de hipertermie
maligna post anestezie generala (ce apare la persoane cu
defect genetic ,constand in "lezarea capacitatii reticulului
sarcoplasmic de a sechestra calciu. Se manifesta prin
urmatoarele simptome :
- contractie musculara puternica
- producerea de acid lactic
- cresterea temperaturii corporale
EFEC'E AD(ERE
- hepatite mortale 10 20% din cazurile tratate mai mult de
60 zile
- alterari ale probelor hepatice la 1% din cazuri(control bio-
chimic periodic la bolnavii tratati cronic)
ADMINI'RAREA
- per os :se incepe cu doze de 25 mg/zi si se creste progre-
Farmacologie
siv saptamanal pana la 100mgde patru ori pe zi
- intravenos doze de 1mg/kgc se repeta pana la doza totala
de 10mg/kgc(in sindromul de hipertermie maligna)
MIORELA?AN'E CU AC'IUNE INA&'ICA ) CURARI:AN'E)
&A=ICURARE (de ordinul 1)
Efectul este dat pe de o parte de cuplarea cu situsul de afini-
tate al receptorului N2 de pe placa motoare (inhibitie competitiva)
Decuplarea este mai lenta decat a Ach care gaseste receptorul ocupat deci receptorul
nu poate fi stimulat,placa motoare si membranele celulare raman paralizate iar muschiul
se va relaxa.
Alta parte a efectului este datorat astuparii canalelor ionice.
Pahicurarele astupa numai canalele
A ;B ocuparea unuia sau mai multor situsuri de afinitate ale
receptorului de catre un antagonist competitiv impiedica
accesul agonistului la receptor.Canalul ionic ramane
inchis
C un canal ionic gasit deschis este astupat de o molecula
de d TUBOCURARNA
CURARA
Un produs brut obtinut din plante de genul STRYCNOS si
CHONDODENDRON. n medicina se utilizeaza:
- alcaloizi in stare pura d - TUBOCURARNA
- derivati de sinteza
Prima utilizare ca relaxant in cursul necrozei dateaza din 1942
D - TUBOCURARNA
- produce miorelaxante completa la adult in doze ce variaza
5 30 mg si 15 25 mg
- durata curarizarii utile este de 25 minute
Farmacologie
- efecte adverse elibereaza histamina producand scaderea
tensiunii arteriala si/sau bronhospasm
- hipotensiunea arteriala prin efect ganglio-
plegic si blocare a medulosuprarenalei
- timpul necesar decurarizarii complete
este relativ lung
- relaxarea glotei nu e suficient de buna
- scade coagulabilitatea sangelui
GALLAMNA (Flaxedil)
- este un produs de sinteza
- actiune tahicardie prin blocarea receptorilor muscarinici
din cord
- relaxarea glotica ineficienta (se administreaza
mai intai un alt curarizant Succinilcholina)
- actiunea este de scurta durata
- revenire rapida
MORELAXANTE LA CARE GRUPARLE DE AZOT
CUATERNAR SUNT LEGATE LA UN NUCLEU STEROLC
- sunt preferate pentru ca sunt selective (VECURONUM) nu
prezinta alte aspecte farmacologice decat miorelaxarea
- dau buna relaxare a glotei
- sunt sensibile la actiunea antagonista a anticolinesterazelor

ANTCOLNESTERAZCELE
- antagonizeaza efectul Pahicurarelor care prin cresterea
concentratiei de Ach in vecinatatea receptorilor deplaseaza
curarizantul
- indicatii : - supradozarii in administrarea Pahicurarelor
- decurarizarea la termen sau in cazul intreruperii
interventiei chirurgicale la bolnavii ce au primit
Farmacologie
Pahicurare
- tratamentul miasteniei grave (blocarea cu
anticorpi anormali a receptorilor periferici Nm
al caror numar se reduce cu 70 90%
- preparate:
NEOSTGMNA (Prostigmin ,Miostin) adm oral
PYRDOSTGMNA (Mesion) efect 3 6 ore
AMBENONUM (Mytelase) efect 3 6 ore
Comprimate retard PYRDOSTGMNA 180 mg efect 6-8
ore .
Prin evitarea efectelor muscarinice se administreaza inainte
ATROPNA
Terapia cu anticolinesterazice se poate asocia cu :
- imunosupresoare - Glicocorticoizii
- Azatioprina
- extirparea timusului .
LE&'OCURARE(Curarizant de ordinul ll; depolarizante)
-au actiune de agonisti partiali, receptorul de pe placa
motoare este stimulat, placa motoare si restul
membranei celulare se depolarizeaza si rezulta o
contractie de scurta durata urmata de relaxare,
clinic se traduc sub forma unor fibrilatii musculare
in momentul injectarii leptocurarei.
-Leptocurarele parasesc greu receptorul ,acesta
ramine stimulat si mentine canalele ionice deschise
astfel membrana ramine stimulata ceea ce duce la
relaxare.
-dezavantaje : - produc deschiderea canalelor ionice
inchise pe care apoi le blocheaza.Menti
nerea acestora deschise duce la pierde
rea de potasiu.
- lipsa de antidot
Farmacologie
- dureri musculare la revenirea din
anestezie
- avantaje : -instalarea si incetarea acuta a actiunii
- o buna relaxare glotica
SUCCNLCHOLNA
- indicata in initierea anestezieisau pe durata acesteia
- contraindicata :- interventii chirurgicale pe glob ocular
pentru ca cresc tensiunea intraoculara
- la bolnavii cu miotonie pentru ca produce
o paralizie spastica
- in rare cazuri (defect genetic)bolnavii nu-si revin din curari
zare(se administreaza colinesteraze umane si sange)

CURARI:AN'ELE
- dupa ambele tipuri de curarizante muschiul ramane excita
bil la stimularea directa iar nervul motor continua sa
functioneze
- musculatura ochiului este cea mai sensibila apoi cea
inervata de alti nervi cranieni
- cea mai rezistenta este musculatura respiratorie
- curarizantele au in structura grupari de tip "ONUM ca si
Ach ceea ce explica afinitatea lor pentru receptorii Ach si
greutatea cu care traverseaza membrana intestinala (se
administreza numai iv) cat si bariera hemato-encefalica
(prin administrarea iv efectele sunt limitate la receptorii N2
din periferie).
%ndicatii '
- relaxarea musculaturii in anestezii (relaxarea glotei necesa
ra intubarii)
- pentru realizarea de laringoscopii, bronhoscopii,esofago -
scopii (ca premedicatie).
- manevre ortopedice (evitarea luxatiilor,fracturilor).
- terapia cu electrasoc a unor boli psihice si prevenirea de
Farmacologie
accidente,fracturi,luxatii.

MIORELA?AN'E CU AC'IUNE &E NC
- sunt medicamente cu un mecanism incomplet cunoscut
- actiunea este la nivel spinal si/sau la nivel imediat superioa-
re incluzand si mezencefalul
- reduc tonusul anormal al musculaturii dupa fracturi, luxatii
inflamatii,hernii discale.
- deprima preferential reflexe polisinaptice si mai putin pe
cele monosinaptice nespecifice.
- prin actiunea supraspinala au efect sedativ
MEFENEINA
Primul miorelaxant folosit. Astazi este depasit.
CLOR:O?A:ONUL (Paraflex)
- blocheaza cai polisinaptice excitatorii spinale si supraspi-
nale.
- indicat pentru combaterea spasmelor musculare :
- reactive (lombalgii, torticolis,artrite,artroze)
- posttraumatice
- recuperarea bolnavilor cu sechele neurologice.
CARIO&RODOLUL
- are efect asemanator
DIA:E&AM (Valium)
- benzodiazepina cu proprietati tranchilizante si sedative
- anticonvulsivante
- miorelaxante
- actiunea este evidenta in stari de tensiune psihica cu
contractie musculara si in stari spastice de natura neuro-
logica si reactiva.
- actiune inhiba reflexe spinale mono sau polisinaptice cu
efect relaxant puternic
- se fixeaza pe receptorii GABA ,facilitand actiunea
GABA in creier si in maduva . Se produce hiper-
Farmacologie
polarizare cu deschiderea canalelor de clor cu
inhibitie presinaptica consecutiva
- actioneaza mai mult pe mecanisme reticulare de
reglare a tonusului muscular si mai putin pe
interneuronii spinali.
- indicatii terapia spasmelor produse de stricnina sau toxina
botulinica
- prevenirea accidentelor date de terapia cu electro
soc
- adjuvant in terapia HTA
- reducerea rigiditatii in paralizii cu leziuni ale
neuronilor spinali
- efecte secundare:
- somnolenta ,sedare mai ales la inceputul trata-
mentului
- la intreruperea tratamentului doza se reduce trep-
tat (intreruperea brusca duce la convulsii sau la
stari grave de abstinenta)
- de evitat la persoane cu afectiuni hepatice,renale
hematologice, glaucom cu unghi inchis sau la
depresivi
- cu timpul se produce obisnuinta pentru efectul miorelaxant
- administrarea
- po 2mg de doua ori pe zi doza care se creste
treptat pana se ajunge la 100mg de trei ori/zi.
- parenteral iv sau im in spasme musculare hiperalgice din lumbago acut
lent,10 20mg putandu- se repeta pana la 4 doze /24 ore
BACLOFENUL
- actioneaza prin hiperpolarizarea fibrei nervoase aferente primare
- indicat in starile spastice produse de scleroza multipla
- spasmolitic activ ca un agonist al receptorilor GABA - B
- scade durerea la pacientii cu spasticitate posibil prin
Farmacologie
inhibarea eliberarii substantei P in maduva spinarii
- produce o sedare mai mica decat diazepamul
- creste frecventa crizelor la epileptici.
- dozele ; 15mg de doua ori pe zi pana la 100mg pe zi
PROGABDUL
- agonist de GABA A si GABA - B
- are metaboliti activi inclusiv GABA insusi
GLCNA
- inhiba neurotransmitatorul aminoacidic
- traverseaza usor bariera hemato encefalica
- activa pe cale orala
Farmacologie
Medicamente cu actiune
'erapia anti aging/ 3ve6i slide4
ANE'E:ICE LOCALE
Sunt substane care, prin aciune local pe neuroni i formaiunile nervoase periferice, determin
pierderea reversibil a senzaiei dureroase . Nu afecteaz contiena sau funciile vitale ale
organismului. Se indic n cazul unor intervenii chirurgicale mici, de scurt durat, n endoscopii, sau
diferite afeciuni medicale. Anestezicele locale acioneaz pe neuroni i fibre nervoase. Cele mai
sensibile sunt: fibrele nervoase subiri, cele amielinice, i axonii scuri. Fibre groase i mielinizate,
somatice motorii sunt sensibilizate ultimele. De asemenea, fibrele nervoase superficiale sunt afectate
naintea celor profunde, la care anestezicele difuzeaz mai greu.
Ordinea influenrii este urmtoarea :
1. Fibrele vegetative
2. Fibrele dureroase
3. Fibrele termice.
4. Fibrele proprioceptive i tactile.
5. Fibrele motorii.
Pierderea sensibilitii se datoreaz diminurii permeabilitii membranelor pentru ionii de Na
+
,
urmat de mpiedicarea fluxului transmembranar de Na
+
prin creterea pragului de excitabilitate, i,
n final nu se mai realizeaz depolarizarea (nu se mai poate transmite influxul nervos).
Anestezicele locale folosite clinic conin constant n structura lor un rest aromatic lipofil legat
printr-o caten de 4-5 atomi de o grupare NH2 terminal hidrofil. Dup natura catenei de legtur
a celor dou resturi ( aromatic i aminic ) anestezicele locale pot fi amide sau esteri. Anestezicele
locale se folosesc sub form de sruri solubile n ap, frecvent clorhidrai n soluii stabile. n funcie
de pKa i PH-ul local , poate predomina forma disociat sau nedisociat. De exp., Lidocaina are
pKa = 7,9 iar la un PH = 7,35 predomina forma neionizat ( liposolubil ); deci, are efect rapid i
destul de puternic. Procaina are un pKa de 8,9 iar la un PH de 7,35 predomin forma ionizat ; deci
, are efect mai lent i intensitate mai mic.
CUR !!
Farmacologie
Tipuri de anestezii locale
1. de suprafa sau de contact se aplic direct pe tegumente sau pe mucoase.
2. de infiltraie const n injectarea anestezicului n piele sau esuturi, strat cu strat
3. de conducere sau regional injectarea anestezicului n apropierea unei formaiuni
nervoase: nerv periferic (anestezie troncular) sau plex nervos (anestezie plexal) . Se realizeaz
astfel un bloc nervos.
Rahianestezia injectarea anestezicului n spaiul subarahnoidian n regiunea lombar. Sunt
afectate rdcinile posterioare ale nervilor din aceast zon i straturi superficiale din mduv.
Permite intervenii chirurgicale uoare( pe abdomenul inferior ).
Anestezia epidural injectarea anestezicului n spaiul epidural. Poate difuza subarahnoidian ,
sau paravertebral.
Farmacocinetic<
1. potena este n funcie de liposolubilitate : cele liposolubile sunt active n doze mici
2. intensitatea aciunii este direct proporional cu concentraia anestezicului( concentraia
este variabil n funcie de gradul de anestezie)
3. durata de aciune local a anestezicului este n funcie de 2 factori :
- legarea de proteinele plasmatice i tisulare(legarea determin efect prelungit )
- vascularizaia local- n zone bogat vascularizate sau n cazul unui anestezic cu efect
vasodilatator , durata de aciune este scurt; de aceea se asociaz cu
vasoconstrictoare( adrenalin).
'I&URI DE ANE'E:ICE
A). aneste6ice cu structur< amidic<- sunt metabolizate hepatic prin dezaminare au durat
de aciune mai lung
1. anestezice locale cu poten crescut i aciune prelungit ( mai mare de 3 ore ) :
Bupivacain , Etidocaina , Tetracaina, Cineocain.
2. anestezice locale cu poten i durat de aciune medii( 1-2 ore ) : Lidocain , Mepivacain ,
Prilocaina
Farmacologie
B). Aneste6ice cu structur< esteric< au durat de aciune mai scurt (20-60 min.) i poten sczut; sunt
rapid inactivate de colinesterazele plasmatice. Exemple : Procaina , Clorprocaina.
Efecte adverse :
- anestezice amidice : stimulare SNC- pot aprea convulsii , stri de excitaie psihomotorie
,hipertermie malign.Sunt deprimante ale miocardului,producnd scderea tensiunii arteriale;
Lidocaina are i efect antiaritmic.
- anestezice esterice : pot da reacii alergice locale sau generale ( se testeaz nainte de
administrare ). Procaina are i efect de tip biotrofic , stimulnd regenerarea neuronal; este
produsul activ din Gerovital.
AN'IE&'ICE 9I DE:INFEC'AN'E
ANTSEPSA - operaiune cu rezultat momentan ce permite, la nivelul esuturilor vii (piele,
mucoase, caviti naturale, plgi deschise) i n limita toleranei acestora, s fie inactivai sau
omori germeni patogeni Rezultatul este limitat la microorganismele existente la nivelul
esuturilor respective n momentul tratrii cu antiseptice.
Se realizeaz numai prin mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu ci reduce n grade variabile
numrul de germeni. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea bactericid trebuie
s apar rapid (1-5 minute) la concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct
mai mare de microorganisme fr a afecta macroorganismul.
ANTSEPTC = agent chimic bactericid (care omoar germeni) sau bacteriostatic (care inhib
creterea germenilor) prin care se realizeaz antisepsia.
Noiunea de antiseptizat implic o poriune a tegumentelor sau mucoaselor la nivelul creia,
dup tratamentul cu antiseptic, numrul germenilor scade suficient de mult, ceea ce permite o
puncie, injecie, incizie chirurgical etc. .
Antisepticele sunt su-stan>e -actericide sau -acteriostatice cu ac>iune asupra germenilor
a#la>i pe >esutul viu 3pieleI mucoaseI cavit<>i naturaleI pl<gi4/
De6in#ectantele sunt substane care distrug microorganismele patogene din mediul extern
(diferite obiecte i instrumente, pansamente, mbrcminte, ncperi, excrete etc).
Farmacologie
DEZNFEC|A -operaiune prin care se distrug germenii patogeni (cu excepia unor spori i a
unor virusuri) existeni n afara corpului uman, pn la un nivel la care nu mai sunt periculoi
pentru sntate:
-de pe suprafee inerte contaminate (diferite obiecte, haine, instrumente medicale etc.); -de pe suprafee inerte contaminate (diferite obiecte, haine, instrumente medicale etc.);
- din excrete prelevate, cu origine precizat (puroi, sput etc.);
- din mediu (ap, aer, spaiu de cazare etc.).
Se realizeaz prin mijloace chimice, fizice, mecanice.
DEZNFECTANT = agent chimic prin care se realizeaz dezinfecia.
= agent chimic care elimin anumite microorganisme patogene, dar nu toate
formele microbiene (endosporii bacterieni) (Rutala, 1990).
n anumite condiii, un dezinfectant poate produce sterilizare (operaiune denumit sterilizare la
rece i folosit pentru instrumente termolabile).
O substan poate fi folosit att ca dezinfectant ct i ca antiseptic n funcie de modul de
utilizare, concentraie, timp de contact etc.
Antisepsia se realizeaz numai cu mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu, ci reduce n
grade diferite numrul de germeni. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea
bactericid trebuie s apar rapid (1-5 min.), la concentraii ct mai mici i
s se manifeste asupra unui numr ct mai mare de specii de microorganisme, fr a afecta
macroorganismul. Deci toxicitatea trebuie s fie selectiv.
Dezinfecia se realizeaz cu mijloace chimice, fizice, mecanice.
Evaluarea intensitii aciunii antisepticelor i dezinfectantelor se face prin determinarea :
- concentraiei minime inhibitoare (CM), care determin indicele fenolic.
Substanele dezinfectante prezint o CM pentru bacteriile sub form planctonic, dar CM crete
foarte mult cnd bacteriile se afl ncorporate ntr-un biofilm.
- concentraiei minime bactericide (CMB) cantitatea cea mai mic de substan care
asigur un efect bactericid, stabilit n condiii s
andard.
- spectrului de aciune a unei substane antiseptice sau dezinfectante: lista speciilor i variantelor
bacteriene sensibile la substana respectiv cu precizarea CM stabilite n condiii standard. Sunt
cuprinse i speciile insensibile (cu rezisten natural). .
Farmacologie
%ndicele fenolic raportul dintre aciunea antibacterian a substanei luate n studiu i aceea a
fenolului, folosind culturi standard de stafilococ auriu. Expl. indice fenolic 200=eficiena unei
concentraii de 200 ori mai mic fa de fenol. ndicele fenolic se aplic n special la
dezinfectante. Este destul de criticabil ca metod de testare a eficacitii substanelor
dezinfectante.
Ex. de .F. - iod=200; timol=25; eugenol=9; mentol=5; eucaliptol=2
Mecanisme de ac>iune
1. nteresarea membranei celulare efect germicid
- modificarea permeabilitii celulare i a tesniunii superficiale (detergeni, ageni
tensioactivi);
- clorhexidina acioneaz asupra membranei celulei bacteriene cu ruperea
acesteia;
- fenolul, formaldehida, mertiolatul lezeaz membrana celular;
- salicilamida, 2-4 dinitrofenolul, carbanilidele acioneaz asupra sistemului de
micare a protonilor prin membran.
2. Modificarea constituenilor plasmatici efect germicid
- metalele (Cu, Ag, Zn), substanele caustice, formolul coaguleaz proteinele
microbiene;
- hipocloritul de sodiu, Cu, Ag, oxidul de etilen, iodul, glutaraldehida, blocheaz
funciile tiol (SH) ale proteinelor i ale sistemelor enzimatice;
- formaldehida, glutaraldehida, oxidul de etilen blocheaz gruprile NH2 ale
proteinelor;
- compuii cationici acioneaz asupra gruprilor COOH;
- fenolii, detergenii, clorhexidina i alcooli acioneaz de asemenea asupra unor
constitueni celulari.
3. Afectarea unor sisteme enzimatice efect germistatic
- coloranii azoici intr n competiie cu enzime bacteriene;
- derivaii acridinici prin disociere intr n competiie cu H+ din poziiile vitale ale
gruprii acide, disociabile ale enzimelor respiratorii;
- fenolul suprim unele sisteme enzimatice, probabil dehidrogenazele;
- peroxidul de hidrogen inactiveaz gruprile SH ale enzimelor i ale proteinelor
structurale, prin intermediul oxigenului atomic eliberat;
- iodul, clorul, permanganatul de potasiu intervin n procesele de oxido-reducere
ale sistemelor enzimatice.
- interesarea sistemelor enzimatice prin interferena cu cantiti
Farmacologie
foarte mici de metale = aciune oligodinamic (sruri de argint).
Mod de ac>iune al antisepticelor ;i de6in#ectantelor
Modul de aciune al antisepticelor i dezinfectantelor este:
germicid = oprirea ireversibil a multiplicrii germenilor patogeni.
Omorrea (inactivarea) acestora este dovedit de absena creterii germenilor
dup nlturarea substanei germicide i introducerea germenilor n medii
favorabile multiplicrii lor.
n funcie de tipul microorganismului asupra cruia se acioneaz, aciunea este:
- bactericid - se intervine letal asupra bacteriilor;
- sporicid - se intervine letal asupra sporilor;
- virucid - se intervine letal asupra virusurilor;
- fungicid - se intervine letal asupra fungilor;
- amoebicid - se intervine letal asupra amoebelor.
Acest mod de aciune este comun dezinfectantelor.
germistatic = inhibarea reversibil a multiplicrii germenilor patogeni; nlturarea
substanei germistatice determin reluarea activitii
metabolice i a multiplicrii germenilor.
Dup germenul asupra cruia acioneaz aciunea poate fi:
- bacteriostatic,
- fungistatic etc.
Acest mod de aciune este comun antisepticelor. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide.
Aciunea germicid a antisepticelor i dezinfectant trebuie s apar rapid (1-5 minute), la
concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct mai mare de specii de
microorganisme, fr a afecta macroorganismul (toxicitate selectiv).
Prin antiseptice i dezinfectante formele vegetative ale microorganismelor sunt afectate mai
evident dect sporii bacterieni
Clasi#icarea antisepticelor ;i de6in#ectantelor se face dup criterii chimice sau dup
criteriul componentei active.
1. Detergeni
2. Substane oxidante
3. Halogeni i substane halogenate
4. Alcooli
5. Aldehide
6. Acizi
Farmacologie
7. Fenoli i derivaii
8. Colorani
9. Metale grele i derivaii
1/ DE'ERGENII
Sunt denumii i ageni tensioactivi, ageni activi de suprafa sau ageni de curire.
Molecula are dou pri:
- grupare hidrofil polar OH, COOH, SO3H, NH3
- grupare hidrofil nepolar 1 lan de atomi de carbon ramificat
-neramificat
- nucleu aromatic alkilat
Detergenii formeaz micele, grupndu-se n complexe cu o anumit structur, sub
influena forelor intermoleculare. Detergenii care disociaz dau micelii cu o sarcin electric
pozitiv sau negativ. Miceliile de detergent pot fixa particule solide, particule uleioase sau
gazoase, solubilizndu-le. Astfel ei intervin ca ageni de curire i ageni emulsionani.
Dup structura lor se mpart n detergeni:
- anionici
- cationici
- neionici
Detergenii anionici sau spunuri propriu-zise.
Sunt sruri de sodiu sau potasiu ale acizilor stearic, palmitic, oleic. Mai puin utilizate sunt
lauril sulfatul de sodiu i spunurile alchil i arilsulfonate.
Spunul de sodiu are o duritate mai mare, cel de potasiu este moale, gelatinos.
Spunurile au aciune bactericid i de curire. Aciunea antiseptic este mai ales
asupra florei gram pozitiv.
Spunul disociaz n ap, componenta activ, anionul, se dispune la interfee scznd
tensiunea superficial, se produce emulsionarea, efect spumant i efect de curire. Se adaug
i efect asupra membranei bacteriene (n timp).
Spunul medicinal se utilizeaz pentru splatul minilor nainte de intervenii chirurgicale.
Unele spunuri medicinale conin substane antiseptice:
- mentol, timol, ichtiol, haxaclorofen, carbanilide, etc
Spunurile au aciune iritant asupra mucoaselor. Deoarece NaOH i KOH sunt baze
puternic, pe cnd muli dintre acizii grai sunt acizi slabi, multe spunuri cnd se dizolv n ap
sunt puternic alcaline (pH 8-10). Deci ele pot irita pielea, care are un pH de 5,5-6,5. Spunuri
speciale (expl. Neutrogena) folosesc trietanolamina ca baz i cnd se dizolv pH-ul este n jur
de 7.
Farmacologie
Detergen>ii cationici sau s<punuri inverse/
Sunt ageni tensioactivi de sintez. Au structur bipolar, cu un radical hidrofil i un
radical lipofil (hidrofob).
Au aciunea bactericid sau bacteriostatic, antimicotic, virulicid. Aciunea mai intens
la pH alcalin.
Mecanism de aciune sunt derivai cuaternari de amoniu. Cationul este componenta
activ.
- scad tensiunea superficial
- cresc permeabilitatea membranelor
- liza celulelor microbiene
- conc. mici inhib unele sisteme enzimatice, pe care se fixeaz prin adsorbie
sau datorit sarcinilor electrice.
- la conc. mari pot precipita proteinele
Aciunea lor este inhibat de detergenii anionici, cu care formeaz complexe
macromoleculare inactive.
Sunt folosite ca antiseptice pentru piele i plgi superficiale, dezinfectante pentru
instrumente, mobilier, podele, etc
Bromura sau clorura de cetilpiridiniu (Bromocet)
Compus de amoniu cuaternar. Se utilizeaz ca antiseptic pe piele 1%, plgi, mucoase
1%, dezinfectant pentru instrumentar 2%.
Benzalconium foarte solubil n ap, alcool. Folosit pentru antisepsia pre i
postoperatorie a pielii, mucoaselor, plgilor infectate. Dezinfectant pentru instrumente
chirurgicale, vesel.
Pentru pielea intact se utilizeaz soluie 0,2%, pentru mucoase i pielea denudat 0,1%,
ca dezinfectant 1-2%.
Preparatul romnesc se numete Dezinfectat cationic.
Dequalinium
Antibacterian fa de germeni gram pozitiv i negativ, bacili acidorezisteni.
Antifungic fa de candida, tricofiton.
Este bacteriostatic i bactericid.
Se utilizeaz n infecii din sfera ORL, stomatite, sinuzite, chirurgie, dermatologie.
Preparate farmaceutice: Decaderm soluie pentru uz intern, aplicaii locale, badijonri,
pansamente. Este incompatibil cu spunurile. Codecam spray pulverizaii la nivelul mucoasei
bucale; folosirea abuziv da iritaii ale mucoasei.
Farmacologie
Detergenii cationici pot induce sensibilizare alergic la chirurgi la mini, efecte iritante
la conc. mari.
Detergen>i neionici
Dodicin Tego 103S. Tensid amfolitic.
- bactericid i antifungic
- antiseptic pentru mini
- dezinfectant pentru lenjerie, ncperi, instrumente.
Produs Tego 103S soluia dintr-un flacon se dilueaz de 100 ori (10 ml la 1 litru ap).
0/ O?IDANI
Sunt substane ce pun n libertate oxigen atomic, care acioneaz cu gruprile SH ale
proteinelor, omornd germenii.
&eroAidul de 5idrogen
Antiseptic cu eficacitate germicid slab: indicele fenolic este 0,012 - 0,014 pentru apa
oxigenat. S-a utilizat foarte mult timp n trecut ca antiseptic actualmente fiind mai puin
folosit.
Se prepar sau se gsete n farmacii sub mai multe forme:
- soluie de peroxid de hidrogen 3% = ap oxigenat - o soluie apoas care elibereaz prin
descompunere 10 volume de oxigen activ.
Este un lichid clar, incolor, inodor sau cu miros de ozon.
- soluie de peroxid de hidrogen 30% = perhidrol - o soluie apoas care elibereaz prin
descompunere 110 volume de oxigen activ.
Mecanism de aciune:
Efectul germicid este rapid, dar de durat foarte scurt deoarece este prezent ct timp
se degaj oxigenul atomic. n prezena substanelor organice din esuturi, peroxidul de
hidrogen elibereaz rapid oxigen. Apa oxigenat (peroxid de hidrogen 3%) pierde
oxigenul spontan, lent, cu diminuarea n timp a eficienei. Sub influena catalazei,
descompunerea H2O2 se face dup reacia:
H2O2 H2O + [O]
[O] - datorit afinitii foarte mari se leag imediat de substrat (bacterii, esuturi
necrozate), pe care-l oxideaz; att [O] ct i O2 acioneaz asupra gruprilor SH (tiol)
ale proteinelor bacteriene, cu efect bactericid.
El se poate lega de alt [O] formnd O2 (amintit anterior), care se degaj sub form de bule
(spum). Oxigenul format n profunzime ptrunde n anfractuozitile plgii i ridic la
suprafaa acesteia puroi, resturi necrozate, bacterii, avnd astfel aciune de curire
Farmacologie
mecanic. Oxigenul care ptrunde n anfractuozitile plgii aereaz mediul fcndu-l
nefavorabil dezvoltrii germenilor anaerobi.
Deci, dei penetrabilitatea sa este redus, peroxidul de hidrogen are un efect mecanic
creat prin efervescen care, pe lng aciunea antimicrobian, contribuie mult la
curirea plgilor.
Efectul antimicrobian al oxigenului eliberat este influenat de:
- prezena materiei organice, care reduce acest efect;
- prezena ionilor de fier i cupru care se pare c-l intensific.
Mod de aciune i spectru antimicrobian:
- slab bactericid: germeni Gram pozitiv, Gram negativ (E. coli, P. aeruginosa),
anaerobi, unele spirochete i treponeme.
- virucid, inclusiv asupra HV.
Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi.
Peroxidul de hidrogen are aciune hemostatic uoar sau moderat, favorizeaz
epitelizarea esuturilor, are aciune dezodorizant i decolorant.
Efecte adverse:
Dei apa oxigenat nu este iritant pentru esuturi, totui:
-prin folosirea timp ndelungat pentru antisepsia cavitii bucale poate
produce hipertrofia papilelor linguale filiforme (limba proas), reversibil dup
ntreruperea tratamentului;
- plgile tratate de la nceput cu ap oxigenat formeaz foarte mult esut de
granulaie ce duce la instalarea unor cicatrici vicioase;
- introducerea apei oxigenate n caviti nchise sau cu deschideri foarte nguste
duce, prin eliberarea de O2, la compresii pe perei cu durere, emfizem, leziuni mecanice
ale pereilor canalului.
- perhidrolul este caustic pentru esuturi (piele, mucoase). Aplicat pe acestea d
arsuri iritative cu o escar alb, durerea disprnd ntr-o or. Cnd se aplic pe piele este
keratolitic, antiseboreic i iritant.
@tilizri'
Soluia de peroxid de hidrogen 3% (apa oxigenat) se folosete ca antiseptic pentru:
- curirea mecanic a plgilor;
- desprinderea pansamentelor aderente, mbibate cu snge (deoarece oxigenul
format n profunzime se ridic la suprafa, antrennd crustele);
- antisepsia pielii n general, a minilor;
Dei apa oxigenat nu este eficient n contact cu pielea integr, se folosete
totui n combinaie cu alte antiseptice.
Farmacologie
- antisepsia cavitilor dentare, a canalelor radiculare;
- antisepsia mucoasei bucale sub form de gel sau ap de gur n concentraie
de 1,5% sau sub form de soluie peroxid de hidrogen 3% diluat 1/1 sau 1/2. Este mult
folosit sub form de gargarisme n tratamentul stomatitelor sau pentru dezodorizarea
cavitii bucale;
- intr n compoziia unor paste de dini.
Ca hemostatic se utilizeaz n mici hemoragii capilare gingivale.
Ca decolorant: prin ncorporarea n paste folosite la albirea dinilor sub form de peroxid
de carbamid n care apa oxigenat este cuplat cu ureea.
Peroxizii sunt folosii pentru albirea dinilor, tehnic practicat de medicul dentist.
Dezavantaj produsul este instabil, flaconul trebuie nchis etan.
&ermanganatul de potasiu
Este antiseptic cu eficacitate germicid slab. S-a utilizat foarte mult n trecut ca
antiseptic actualmente fiind mai puin folosit.
Se prezint ca o pulbere cristalin lucioas, violet-nchis. Acioneaz ca
antiseptic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune: Permanganatul de potasiu se oxideaz i d natere
dioxidului de mangan (MnO2) care precipit ca un depozit brun. Elibereaz lent oxigen
atomic, oxidnd substratul un timp ceva mai ndelungat dect apa
oxigenat. Nu mai face spum ca apa oxigenat deoarece ntreaga cantitate de oxigenul
atomic eliberat se fixeaz pe substrat.
Efectul bactericid observat in vitro este redus clinic n prezena substanelor organice.
Mod de aciune i spectru antimicrobian:
- slab bactericid - germeni Gram pozitiv, Gram negativ;
- virucid: inactiveaz majoritatea virusurilor inclusiv HV.
Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi.
Favorizeaz epitelizarea esuturilor; are aciune dezodorizant i astringent.
Utilizri: - antisepsia - mucoaselor: sol. 1/5000 - 1/2000;
- plgilor purulente;
- antisepsia mucoasei bucale n: stomatite; angine; faetor ex ore.
O6onul
Gaz albstrui cu miros neptor; instabil; puternic oxidant. Ozonul este un
antiseptic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune: Are o capacitate mare de a oxida substratul prin
Farmacologie
descompunerea rapid cu eliberare de oxigen atomic.
2O3 6[O] 3O2
Aciunea antiseptic este puternic, dar limitat n timp prin transformarea [O] n O2.
Acioneaz fungicid asupra Candidei albicans.
Utilizarea este limitat deoarece inhalat este foarte iritant pentru mucoasa
aparatului respirator (leziunile care apar pot evolua pn la edem pulmonar acut).
Utilizri:
- antisepsia canalelor radiculare sub form de ozonoterapie = insuflare de ozon n
canalele radiculare sub forma unui amestec de ozon i oxigen cu
concentraia maxim de ozon de 5% n tratamene dentare de canal;
- dezinfecia protezelor. Un dezinfectant ce folosete bule de ozon (cu o
concentraie de ozon de 10 ppm) este considerat eficient datorit puterii de
dezinfecie i de dezodorizare mari i siguranei biologice.
- dezinfecia apei.
3. =ALOGENII
Clorul ;i su-stan>e eli-eratoare de Clor
Mecanism de aciune: Toate aceste substane acioneaz, datorit clorului
eliberat prin dou mecanisme:
- oxidarea grupelor -SH ale enzimelor i proteinelor bacteriene. Clorul dizolvat n ap
formeaz acidul hipocloros care este instabil i elibereaz oxigen atomic;
- halogenarea grupelor -NH2 ale proteinelor.
Sunt active fa de bacterii, protozoare, virusuri. Clorul este un antiseptic i
dezinfectant puternic, avnd coeficient fenolic 150-300. Este iritant pentru
mucoasa conjunctival, nazal, faringian. Concentraiile mari pot produce
acidoz, EPA, colaps, moarte.
Utilizri
n conc. de 0,25 2 4 ppm (pri per milion) clorul se utilizeaz pentru
dezinfecia apei de but, a piscinelor, apelor infectate din spitale. Pentru apele intens
poluate se utilizeaz 20 ppm sau mai mult. Derivaii clorului se folosesc pentru dezinfecia
instrumentelor, lenjeriei, sputei, puroiului, urinii, sngelui, fecalelor, ncperilor i pentru
antisepsia tegumentelor, plgilor, mucoaselor etc. Se mai utilizeaz ca decolorani,
dezodorizani i detoxifiani.

u-stante eli-eratoare de clor
=ipoclorit de sodium este un dezinfectant i antiseptic cu eficien germicid
Farmacologie
medie. Aciunea sa este mai redus de 4 ori dect a cloraminei T. Este foarte puin
stabil. Se descompune dnd natere acidului hipocloros (foarte slab).
Mecanism de aciune:
- oxidare puternic a componentelor celulare;
- halogenarea proteinelor.
Aciunea germicid se datoreaz penetrrii acidului hipocloros prin
membrana citoplasmatic. Efectul letal este rapid. Substana nu las reziduu
iritant. Pentru a ataca proteinele este necesar o concentraie satisfctoare i
un contact prelungit asigurat prin irigaia plgii.|esuturile sntoase cu
circulaie normal nu permit realizarea concentraiei necesare de clor i
proteinele lor nu sunt descompuse. Hipocloriii atac doar esuturile necrozate.
Mod de aciune i spectru antimicrobian
- bactericid pe germeni Gram pozitiv, Gram negativ; virucid: este dezinfectant de elecie
pentru virusuri; foarte eficient pentru HV; aciune moderat asupra HBV; fungicid;
sporicid mai ales la pH de 7,6.
Utilizri:
Ca antiseptic:
--> ndeprtarea n cantiti mari a esuturilor necrozate din plgi. Pentru acest
scop se folosete sub form de soluie Dakin (0,5% hipoclorit de sodiu).
- pentru ndeprtarea pulpei necrozate n 1-2 minute sub form de antiformin.
Antiformina = soluie concentrat i stabilizat de hipoclorit de sodiu n exces de hidroxid
de sodiu. Conine aproximativ 10% "clor disponibil" i 10% hidroxid de sodiu.
--> n parodontopatii se folosete pentru nmuierea tartrului dentar i lichefierea
depozitelor purulente.
--> n herpesul labial. Tratarea n stadiul prodromal mpiedic veziculaia.
Ca dezinfectant:
- dezinfecia suprafeelor cu hipoclorit de sodiu diluat n ap 1/5 - 1/100 timp de 10
- 30 minute; sau cu apa de Javel 2-10% dup curire.
- dezinfecia excretelor.
- dezinfecia apei care circul n sistemul de ap al unui aparat.
Cloramine - acionnd asupra azotului aminic clorul d natere la cloramine care prin gruparea
-ClN- sunt bactericide.
Spectru de aciune: bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii
inclusiv BK.
Farmacologie
Cloramina T (toluat de cloramin) acioneaz prin denaturarea proteinelor asupra bacteriilor
Gram pozitiv i Gram negativ, sporilor, micobacteriilor, fungilor i virusurilor.
Utilizri:
Ca antiseptic:
- n plgi; pentru antisepsia cavitii bucale n pioree alveolar,
foetor ex ore, amigdalite, stomatite ulceroase (timp de cel mult 2-3 sptmni deoarece
cloramina irit mucoasele),
- pentru pielea minilor : dup splare cu ap i spun, n 10 minute.
Ca dezinfectant: - pentru apa de but;
- pentru obiectele de porelan : soluia 10%.
Cloramina B - este dezinfectant i antiseptic cu eficacitate germicid medie,
asemntoare cu cea a cloraminei T, dar mai slab. ndicele fenolic: 20-25.
Utilizri:
Soluiile folosite se pot prepara cu ap comun, prin dizolvarea
comprimatelor n ap.
Ca antiseptic:
- pentru cavitatea bucal - soluie din 4 comp./1 l ap sub
form de gargarisme.
- n plgi : soluie din 2-6 comp. la 1 l ap.
- pentru mini : soluie din 10 comp. la 1 l ap.
Ca dezinfectant se folosesc soluii 2-5%.
- pentru instrumente chirurgicale, rufe.
- pentru obiecte nemetalice : soluie din 10 comp./1 l ap.
Dicloramina T - este un antiseptic cu eficacitate germicid medie, mai puternic
dect a cloraminei. Soluiile elibereaz lent dicloramina n faza apoas, avnd o aciune
de lung durat. Acioneaz bactericid. Se utilizeaz ca antiseptic n plgi.
=ala6ona
Este dicloramin derivat a acidului benzoic (acid 4-diclorosulfamoil benzoic).
Se utilizeaz pentru dezinfeca apei.
Cloroazodina - este antiseptic i dezinfectant cu eficacitate germicid medie.
Se utilizeaz ca antiseptic pentru plgile infectate sub form de irigaii i pansamente umede i
ca dezinfectant pentru ap.
Iodul si su-stanta care contin iod
Farmacologie
Iodul
La temperatura camerei se prezint ca substan solid cu aspect metalic sub forma unor
cristale lamelare albstrui-negricioase(brune) ce degaj vapori cu miros caracteristic.
Se mai prezint i sub form de: iodur de sodiu sau potasiu n soluie apoas sau
tinctur de iod cu 50% etanol.
Mecanism de aciune:
odul acioneaz asupra gruprilor SH ale proteinelor microbiene i asupra sistemului de
transport al electronilor prin membran. Astfel, iodul este parial adsorbit de proteine sau parial
legat de acestea formnd n final un complex iod-protein (mecanism de halogenare). Aciunea
germicid este direct prin ionul de iod i nu indirect prin oxigen (oxidant), deoarece acidul
hipoiodos care elibereaz [O] are aciune slab. Acest proces blocheaz ireversibil ciclurile
metabolice vitale ale microorganismelor. n prezena materie organice, o parte din iod este legat
covalent, dar cea mai mare parte formeaz complexe cu legturi slabe din care iodul este
eliberat lent. Astfel, eficiena imediat pare oarecum diminuat, dar dup o perioad de 15-60
minute ea se menine la nivel constant. Din acest motiv, preparatele comerciale conin iod n
exces pentru ca materia organic s nu influeneze negativ eficiena imediat.
odul are spectru larg de aciune.
odul elementar este letal pentru majoritatea microorganismelor inclusiv protozoarele i virusurile.
n conc. 1:20.000 este bactericid i omoar sporii n 15 minute. Este cel mai activ antiseptic pe
pielea intact.
odul este bine tolerat de esuturi. Ptrunde prin piele i mucoase, o parte fiind resorbit.
n organism se fixeaz mai ales n esutul conjunctiv i n tiroid. Trece uor n celule. n
profunzime d o inflamaie fibrinoid care mrete activitatea leucocitar, drept pentru care se
pensuleaz local n parodontite marginale cronice.
Se elimin prin urin n principal. Secundar se mai elimin prin: saliv, secreia glandelor
sudoripare, suc gastric, etc.
n soluiile alcoolice are aciune revulsiv.
Efecte adverse:
- intoxicaia acut: ingestia unei cantiti relativ mari produce iritaie gastro-intestinal cu
vrsturi, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arterial, colaps, edem pulmonar acut.
Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. DL= 30-150 ml tinctur de iod.
- intoxicaia cronic (iodism): hipersecreie a mucoaselor (coriz), faringit, stomatit,
leziuni cutanate (furunculoz, acnee, erupii cutanate).
- risc de sensibilizare: mai ales dup aplicaii locale. La persoanele sensibilizate apar:
erupie cutanat generalizat, leziuni mucoase, astm bronic (sindrom iod-alergic), febr.
Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%.
Farmacologie
- aplicarea iodului n zona feei are mai multe inconveniente: este iritant, greu de suportat
n regiunile piloase; este periculos pentru ochi; are gust dezagreabil cnd este aplicat pe
mucoasa bucal.
- pteaz esuturile, pielea (ndeosebi cnd se afl sub form de tinctur).
Utilizri:
Se utilizeaz sub urmtoarele forme: tinctur de iod (2% iod,
2% iodur de sodiu n alcool etilic de 50); soluia apoas Lugol
(iodo-iodurat) creia i se poate aduga glicerin; soluie alcoolic
(2 i 6,5%) n glicerin (2%) sau n benzin;soluia iod 2% n
propilenglicol.
Pentru antisepsia pielii sub form de tinctur de iod (care trebuie s
conin o concentraie de iod mai mic de 2% i s fie aplicat pe
pielea uscat pentru ca iodul s nu precipite).
Pentru antisepsia mucoaselor se prefer soluia apoas Lugol creia
i se adaug glicerin 4% pentru a adera i a nltura precipitarea iodului (de ctre
lichidele din caviti).
Iodo#ori
Sunt combinaii complexe ale iodului cu un agent tensioactiv solubilizant
neionic (frecvent), cationic sau anionic (rar). Agentul tensioactiv are
urmtoarele roluri:
- de transportor (purttor sau phoros) al iodului. Substanele purttoare de iod sunt
polimeri neutri cu proprieti amfipatice. De exemplu: polivinilpirolidona n povidone-
iodine; poloxameri n poloxamer-iodine; detergeni;
- de a crete solubilitatea iodului;
- de a oferi un rezervor susinut de eliberare a iodului.
Concentraia iodului n iodofori este de 0,5-2%. Conin un indicator de
eficien a soluiei: soluia brun sau galben este nc activ.
Sunt soluii apoase: iodoforii sunt solubili n ap i miscibili cu apa. Deoarece sunt puin volatili
nu au miros. O parte sunt incolori. Au pH neutru.
Sunt instabili n prezena apei dure i a cldurii. Cei colorai pteaz pielea i
esturile; incompatibili cu tiosulfat de sodiu (petele de iodofori se pot
ndeprta cu acesta); corodeaz metalele i din acest motiv nu se folosesc
pentru instrumente de metal.
odoforii sunt antiseptice i dezinfectante cu eficien germicid medie.
Aciunea germicid este determinat de iod. n iodofori, iodul se gsete sub 2 forme
aflate n echilibru dinamic:
Farmacologie
- legat (inactiv) ce elibereaz iod pe msur ce fraciunea liber scade;
- liber (activ) cu aciune caracteristic.
Complexul organic de iod are avantajul c pstreaz iodul n soluie i l elibereaz lent n
contact cu esuturile. De aceea, aciunea este remanent, cu durat prelungit, instalndu-se n
1-6 minute de la contactul cu antisepticul.
Mecanism de aciune: Eliberarea iodului n interiorul microorganismului determin oxidare toxic
i reacii de substituie. odul din iodofori produce denaturarea proteinelor microbiene. Aciunea
biocid este rapid (1-6 minute).
Acioneaz: bactericid pe bacterii Gram+, Gram-, spori, micobacterii, inclusiv BK; fungicid;
virucid: inclusiv HV, HBV; slab sporicid. odoforii penetreaz bine n esuturi.
Utilizri:
antisepsia fie prin badijonare cu o compres mbibat n soluie fie prin pulverizarea
suprafeei cu un spray:
- pe piele integr nainte de puncia venoas sau de intervenii chirurgicale;
-asupra mucoasei bucale nainte de puncia anestezic sau de incizii;
-asupra mucoasei bucale i faringiane inflamate;
- plgilor infectate, arsurile;
- minilor;
- n micoze cutanate.
Se poate ndeprta de pe piele prin splare cu ap sau alcool etilic de 70, dup uscarea
suprafeei. Nu este necesar aplicarea local repetat deoarece are un efect de lung durat.
dezinfecia:
- instrumentarului de cauciuc, plastic, sticl (termometre) i a suprafeelor;
- modelelor de gips prin imersie;
-protezelor din materiale acrilice /ceramice sau metalo/ceramice prin imersie.
Nu au aciune iritant ca iodul, nu pteaz. Produc sensibilizare prin iod.
Exemple: compleci ai iodului cu polieterglicolul (Wescodyne),compleci ai iodului cu
polivinilpirolidona (povidon-iodine, Betadine, isodine). Se utilizeaz sub form de soluie,
unguent, aerosoli, ampon, gel vaginal.
7/ ALCOOLII
Alcoolul etilic 3etanol4 este un lichid incolor, cu miros agreabil i gust arztor, miscibil
cu apa, eterul, cloroformul.
Alcoolul etilic produce precipitarea i deshidratarea albuminelor i dizolvarea lipidelor. Aciunea
se produce la o concentraie minim de 30-40% iar efectul optim are loc la concentraia de 55-
70% deoarece aceasta asigur ptrunderea substanei n celula bacterian n cantitate eficient.
Farmacologie
Apa previne evaporarea rapid, asigurnd ptrunderea alcoolului n esuturi. La nivelul
membranei celulare produce dezmembrarea bistraturilor lipidice prin dizolvarea lipidelor
componente i denaturare proteic cu ruperea membranei celulare. Efectul de solubilizare a
lipidelor pielii contribuie la accentuarea efectului antiseptic al altor substane dizolvate n alcool.
La o concentraie de peste 70% aciunea este anulat deoarece albuminele
tisulare sunt precipitate brusc i alcoolul nu mai poate penetra n interiorul
germenilor patogeni.
Acioneaz bactericid pe toate bacteriile patogene vegetative comune Gram pozitiv i Gram
negativ, inclusiv BK. Nu acioneaz pe sporii uscai. Spori se pot gsi chiar n alcoolul de 90o.
Are aciune virucid pe virusurile lipofile, ns nu distruge HBV. Acioneaz antimicotic.
Utilizri:
- antiseptic pe piele nainte de puncii, injecii, intervenii chirurgicale.
Pielea trebuie s fie uscat nainte de aplicare. n amestec cu clorhexidina (0,5%), iodul (1-
2%) sau lauralinium acetat (5%) etanolul 70% folosit pentru acelai scop este mult mai
eficient.
- antiseptic pentru pielea minilor. Splarea minilor cu alcool 70% timp de un minut
echivaleaz cu splarea corespunztoare cu spun timp de 6-7 minute.
Alcoolul este utilizat ca solvent pentru creterea activitii antimicrobiene a altor antiseptice
ca: iod, clorhexidin, hexaclorofen, compui cuaternari de amoniu, derivai organo-mercuriali,
triclosan.
Alcoolul intr n compoziia majoritii apelor de gur.
Deoarece alcoolul e inflamabil se vor lua msuri de precauii nainte de folosirea
echipamentelor de diatermie sau electrice.
Ca dezinfectant :
- pentru instrumente - n concentraie de 50-70%;
- pentru suprafee curate.
Se contraindic folosirea alcoolului pentru dezinfecia instrumentelor chirurgicale deoarece
nu distruge sporii bacterieni.
Ca astringent este folosit n leziuni de decubit i arsuri.
Ca antisudorific i ca hiperemiant (revulsiv) este folosit n prinie alcoolizate. La fel este
utilizat i ca rcoritor pentru tegumente (prin evaporare).
ntr n compoziia unor preparate dermatologice.
Ca anestezic a fost folosit n nevralgiile eseniale de trigemen (la nivelul
ganglionului Gasser), injectat local n soluie 80% pentru a ntrerupe
sensibilitatea dureroas.
Alcoolul etilic de 70% aplicat repetat produce uscarea pielii i iritaii.
Farmacologie
Dezavantaje: nu realizeaz efect antiseptic persistent. Nu este eficace pe sporii de
Clostridium difficile. Produce leziuni cornee la aplicarea pe cornee.
&ropanol
Exist sub dou forme: 1-propanol i 2-propanol. Alcoolul izopropilic 90% echivaleaz n
aciunea antiseptic cu alcoolul etilic de 70%.
Acioneaz bactericid. Aciunea antimicrobian se produce cu vitez mai mare ca la etanol.
Este bactericid pentru Stafilococcus aureus.
Utilizri:
Ca antiseptic pentru pielea minilor i pentru tegumente se folosesc soluiile
30-40%. N-propanol 60% a fost propus de Comitetul European de Standardizare ca
referin pentru testarea produselor de antisepsie chirurgical a minilor, dezinfecia unor
instrumente. Nu are efect pe sporii bacterieni.
Propilenglicolul i ali glicoli au fost folosii ca dezinfectani pentru aer.
8/ FENOLI
Fenolul este un hidroxibenzen denumit greit i acid carbolic. Se gsete sub form
de cristale aciculare, albe cu miros caracteristic, ptrunztor i gust caustic. Cu o
cantitate de 1/10 ap formeaz un lichid omogen. Fenolul este foarte solubil n alcool, eter,
glicerin, lipide, mai puin n ap. n concentraii mici (0,02-0,1%) acioneaz ca bacteriostatic, iar
la -5% este bactericid prin precipitarea proteinelor.
Aciunea se produce numai dup dizolvare n citoplasm (chiar la concentraii
de 1-2%). Fenolul acioneaz prin precipitarea (denaturarea) proteinelor. La contactul cu
citoplasma se produce o reacie de precipitare, care nu-i limiteaz capacitatea antiseptic. Este
puternic toxic protoplasmatic - blocheaz lipoproteinele membranei celulare. Produsele sale de
oxidare sunt toxice enzimatice.
Aciunea sa antiseptic se datoreaz gruprii OH care reacioneaz cu gruprile bazice
ale proteinelor, producnd modificri coloidale (grunji).
Mecanismul biochimic de aciune este mai complex: inhib dehidrogenazele
germenilor, ducnd la sistarea sintezei unor metabolii eseniali pentru diviziunea
celular rapid. Fenolul distruge formele vegetative ale microorganismelor n 30-90 de minute.
Germenii G+ sunt mai sensibili dect cei G-. Sporii pot rezista mai multe
zile la o concentraie de 1%. Fenolul nu distruge BK. La temperatur sczut i n mediu
alcalin efectul antiseptic este redus.

Fenolul
Farmacologie
Aplicat local, n concentraie de 2% fenolul este anestezic local, scznd excitabilitatea nervilor
periferici. n soluie 5% este iritant i caustic. Prin puterea mare de penetrare n esuturi
determin leziuni profunde care se vindec greu.
Aciunea local este diminuat de glicerin i ulei (deoarece fenolul are afinitate mai mare
pentru aceti solveni dect pentru esuturi), dar este mrit prin alcool care- uureaz
penetrabilitatea.
Efecte adverse: ulceraii i necroze tisulare, depresia SNC, sialoree, leziuni renale,
bradicardie, colaps, exitus.
Utilizri:
Ca antiseptic:
- n tratamente dentare soluie alcoolic 20%: antiseptic, analgezic pulpar,
coagulant, caustic n profunzime;
- n tratamentul stomatitelor aftoase i ulceraiilor mucoasei bucale: soluie
0,2% cu adaos de glicerin 10% (medicaie antiseptic de depozit) sub form de
splturi ale mucoasei bucale. Ex. Oxy-thymoline.
Ca anestezic:
- n pulpite acute dureroase s-a folosit soluia Bonain care conine fenol.
Ca dezinfectant:
Exist tendina nlocuirii fenolului cu dezinfectani pe baz de clor.
- pentru instrumente: nainte de splarea instrumentelor folosite se las n ap fenolat
(sol. 2%) timp de 30 minute;
- pentru suprafee (podele, latrine) se utilizeaz soluia apoas fenolat n
concentraie de 2-5%. Cnd se usuc pe suprafaa respectiv prezint activitate
rezidual;
- pentru sput - soluie apoas 3-5%;
- pentru excrete - soluia 5%.
Fenolcamforul conine fenol 30-40 pri i camfor 70-60 pri ntr-un amestec eutectic
(eutectic : exprim un fenomen fizic ce const n fuziunea la temperatur constant a
unor amestecuri solide).
n soluia fenolcamfor, fenolul e legat de camfor. Dac vine n contact cu apa, n ap va
trece numai o cantitate redus de fenol pn la formarea unui echilibru ntre concentraia
de fenol din ap i cea din combinaia fenolcamfor.
n esuturi, fenolul trece n lichidele esuturilor lent, pn se realizeaz o concentraie de
1% n faza apoas. n aceast concentraie fenolul are aciune bactericid, anestezic
local i este relativ puin iritant pentru esuturi. De ndat ce aceast cantitate de fenol
Farmacologie
(1%) din lichidul tisular dispare (prin absorbie, legare, etc.) se va elibera o nou cantitate
din amestecul fenolcamfor tot pn la concentraia de 1%.
Treptat, cantitatea de fenol din soluia fenolcamfor scade i astfel diminu i concentraia din
faza apoas, ajungnd la 0,5% (aceast concentraie se va menine n lichide pn la dispariia
complet a fenolului). Deci, soluia fenolcamfor este un
depozit de fenol, un antiseptic tampon, care elibereaz lent i n concentraie mic
fenolul.
Pornind de la aceast combinaie s-au obinut: paramonoclorfenolul camforat ce st la baza
soluiei Walkhoff, soluia Clumsky,ambele folosite n medicina dentar;
Unele studii susin c adugarea camforului la fenol crete toxicitatea acestuia.
Polifenolii
Prin creterea numrului de hidroxili fenolici se formeaz compui a cror solubilitate n ap este
crescut (-OH sunt hidrofili). Ei sunt slab bactericizi i puternic reductori, mai ales derivaii orto
i para. Dintre hidroxibenzeni se pot utiliza rezorcina, hexilrezorcinolul, hidrochinona.
Rezorcina (metadihidroxibenzen) este antiseptic cu eficien germicid slab: indice fenolic 0,4.
Precipit proteinele bacteriene. Acioneaz bactericid i fungicid. Are uoar aciune anestezic
de suprafa. Are aciune cheratolitic n concentraii de 3 5%, motiv pentru care este utilizat
n dermatologie n micoze, eczeme impetiginizate.
Se utilizeaz ca antiseptic n gangrena pulpar, n pioreea alveolar. Se prescrie n formule
magistrale n soluii, suspensii, emulsii.
Hexilrezorcinolul intr n compoziia unor preparate dentare. Are indice fenolic 108 pentru
stafilococ aureu.
Hidrochinona (parahidroxibenzen) este componenta unui glicozid din frunzele plantei Uva ursi
(strugurii ursului). Are aciune antiseptic urinar.

Deriva>i de #enol
Prin substituirea unuia sau mai multor hidrogeni din nucleul benzenic al fenolilor cu un radical
alifatic sau halogen se obin compui cu aciune bactericid puternic, toxicitate mai mic i
aciune local mai redus. Acetia sunt utilizai frecvent ca antiseptice.
Clor#enoli
Exist 3 monoclorfenoli din care cel mai activ este derivatul para. Are indice fenolic 2,5 datorit
clorului care se degaj. Soluia 1% echivaleaz ca eficien cu soluia fenol 4%.
Farmacologie
Paramonoclorfenolul are mecanism de aciune acelai cu cel al fenolului, dar i al clorului.
Acioneaz bactericid pe bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii; fungicid. Nu
acioneaz asupra sporilor i virusurilor.
Deoarece halogenii mresc activitatea fenolului s-au sintetizat derivai policlorurai. dintre acetia
sunt ntrebuinai pentaclorfenolul i hexaclorofenul.
Hexaclorofen are indice fenolic 100. n concentraii mici acioneaz prin: ntreruperea lanului
transportorului de electroni i inhibarea sistemelor enzimatice transmenbranare. n concentraii
mari rupe membrana bacterian. Nu d rezisten bacterian.
niial aciunea este intens bacteriostatic, iar dup un timp lung de contact devine bactericid.
Spectru: bacterii Gram pozitiv mai puin Gram negativ. Aciunea este redus asupra: B.K.,
fungilor, sporilor, HBV.
Se folosete foarte mult ca antiseptic sub form de loiuni, unguente, creme, spunuri, pudre,
ampoane, creme de ras, paste de dini. Antiseptic pentru pielea minilor chirurgilor, asistentelor.
Dup mai multe zile de folosire repetat se produce o scdere semnificativ a florei bacteriene
datorit acumulrii hexaclorofenului n piele. Efectul rezidual se pierde rapid dup splare cu
spun obinuit sau alcool.
Se recomand cltirea foarte bine cu ap nainte de uscarea minilor. Se folosete soluia 2%.
Ca antiseptic pentru pielea regiunii de operat. Se ncepe cu 4-5 zile naintea operaiei. Se
folosete soluia 2%.
Aplicat pe pielea normal se absoarbe repede i trece n snge. Marginea de siguran ntre
conc. toxic i netoxic este mic. Au fost semnalate edem cerebral, leziuni cerebrale
(degenerare spongiform a substanei albe), cu exitus mai ales la nou nscui i sugari. De
aceea se recomand produse cu concentraii de 0,1% folosite pe mucoase i pentru sugari,
0,5% n produse care se aplic pe piele i nu se ndeprteaz imediat., 2% n spunuri (cu
alcalinitate crescut), care apoi se ndeprteaz prin cltire.
Ortofenilfenol (Bifenilol) este un antiseptic cu aciune bactericid pe majoritatea bacteriilor gram
pozitiv, pe bacilul Koch, i retrovirusuri (HBV, HV)
Se utilizeaz pentru antisepsia pielii , inclusiv nainte de operaii, a minilor, ngrijirea plgilor i
suturilor, dezinfecia suprafeelor.
Diferite preparate asociaz la bifenilol alte antiseptice : detergeni, alcooli, clorur de
benzalconiu.
Crezolii sunt metilfenoli (3 crezoli: orto, meta, para) ce se obin prin distilarea huilei. Produsul
utilizat reprezint de obicei un amestec din cei 3 crezoli. Se numete tricrezol i are indice
fenolic 3. Acioneaz analog fenolului. n prezena proteinelor efectul se reduce cu 50%.
n medicina dentar crezolii se utilizeaz pentru proprietile antiseptice i
Farmacologie
cauterizante n compoziia soluiei tricrezolformalin unde tricrezolul este n proporie de 25%
alturi de formol, etanol, timol i glicerin.
Beta-naftolul soluie n alcool, eter, puin solubil n glicerin, uleiuri grase, vaselin. Antiseptic,
antiparazitar. Se utilizeaz n pitiriazis verzicolor, acnee, psoriazis. Are i efect antipruriginos.
Aplicat local n pomezi 5-10%
Orto#enil#enol 32i#enilol) este un antiseptic cu aciune bactericid pe majoritatea bacteriilor
gram pozitiv, pe bacilul Koch, i retrovirusuri (HBV, HV)
Se utilizeaz pentru antisepsia pielii , inclusiv nainte de operaii, a minilor, ngrijirea plgilor i
suturilor, dezinfecia suprafeelor.
Diferite preparate asociaz la bifenilol alte antiseptice : detergeni, alcooli, clorur de
benzalconiu.
Triclosan
Este antiseptic bisfenol clorinat. Are o aciune specific asupra celulelor bacteriene, deci se
poate spune c acioneaz similar unui antibiotic. Locul primar de aciune a triclosanului este
membrana citoplasmatic bacterian. Acesta blocheaz o cale biochimic specific de formare a
lipidelor, componente ale membranei celulare.
Folosirea n exces a triclosanului poate duce la instalarea rezistenei bacteriene. Datorit
mecanismului de aciune similar cu antibioticele, bacteriile ar putea dezvolta rezisten la
triclosan.
Triclosanul poate da rezisten la fusiformi n special la Veillonela.
n concentraii bacteriostatice triclosanul mpiedic preluarea de ctre celulele bacteriene a
aminoacizilor eseniali.
n concentraii bactericide triclosanul determin dezorganizarea membranei bacteriene i
scurgerea coninutului celular.
Acioneaz bacteriostatic/bactericid asupra germenilor Gram pozitiv i majoritatea Gram negativ,
cu efect redus asupra Pseudomonas spp. Este eficient pe stafilococi i coliformi. Este fungistatic/
fungicid, mai puin asupra genului Candida spp.
Triclosanul are un grad moderat de substantivitate i un clearance relativ rapid din cavitatea
oral. Din acest motiv au fost fcute ncercri pentru a crete retenia sa oral (retenia este
important pentru efectul clinic). Efectul antibacterian al triclosanului este foarte puin redus de
snge i materia organic i este crescut de disodium EDTA.
n pastele de dini (ex. Colgate Total), triclosanul (0,3%) este combinat cu copolimerul
polivinilmetil-eter cu acid maleic (prescurtat PVM/MA, i comercializat de un productor sub
denumirea de copolimer Gantrez) n concentraie de 0,2%. Acest copolimer crete absorbia
triclosanului pe smal i pe celulele epiteliale bucale.
Farmacologie
Triclosanul posed i un efect antiinflamator care poate avea drept rezultat reducerea inflamaiei
gingivale observat la pacienii care folosesc past de dini cu triclosan.
Utilizri:
- antisepsia: pielii minilor, pielii nainte de puncie, intervenie chirurgical.
Este absorbit percutan avnd o persisten foarte bun. Triclosanul folosit pentru
splarea minilor are un efect cumulativ slab, mai sczut ca al clorhexidinei digluconat i
povidone-iodine.
- antisepsia plgilor, cavitii bucale.
- prevenirea formrii plcii bacteriene dentare i a depunerilor de tartru.
- dezinfecia instrumentelor.
Triclosan monofosfat este un derivat fosforilat al triclosanului. Comparativ cu triclosanul,
acesta este foarte solubil n soluiile apoase. n mediul bucal
acesta este hidrolizat elibernd triclosanul.
N/ 2IGUANIDE
Clor5eAidina este un antiseptic cationic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune:
Aciunea antimicrobian a clorhexidinei se exercit prin:
- alterarea permeabilitii peretelui celular cu dezorganizarea membranei
lipoproteice;
- modificarea receptorilor de pe suprafaa celulei microbiene, cu efect
asupra tranzitului nutritiv de la acest nivel;
- denaturarea i precipitarea proteinelor microbiene din interiorul celulei;
- stimularea producerii de ctre neutrofile a anionului superoxid O2.
Acioneaz:
- bacteriostatic n concentraie de 0,1 g/ml i bactericid n concentraie de
100 g/ml. Spectrul de aciune este larg: bacterii Gram pozitiv, Gram negativ aerobe i
facultativ anaerobe.
- fungicid i fungistatic asupra fungilor i levurilor, n special asupra Candidei albicans;
- virucid, inclusiv asupra HV.
Utilizarea ndelungat a clorhexidinei pentru igiena bucal poate duce la:
depunerea crescut de tartru supragingival. Se recomand controlul depunerii
tartrului i ndeprtarea lui la intervale de 6 luni;
colorarea n galben-maroniu a dinilor naturali i artificiali,
obturaiilor fizionomice, suprafeei dorsale a limbii, protezelor.
modificri tranzitorii ale senzaiei gustative sau gust amar nsoite
Farmacologie
de senzaie de arsur a limbii la prima folosire. Se recomand ca clorhexidina s fie
folosit dup mas sau nainte de culcare;
iritaii minime i descuamri superficiale ale mucoasei bucale, n
special la copii. n aceste cazuri se recomand diluarea cu 50% a soluiei de
clorhexidin i cltirea gurii mai puin energic dect anterior;
tumefacii ale glandelor parotidiene
Nu se utilizeaz n interveniile la nivelul ochiului sau n neurochirurgie datorit toxicitii
nervoase.
Are multiple utilizri:
- pentru antisepsia preoperatorie a tegumentelor i a minilor se folosesc:
soluia 0,5% de diacetat sau digluconat de clorhexidin n alcool etilic de 70 sau n
isopropanol; soluia detergent de digluconat de clorhexidin 4%.
- pentru antisepsia tegumentelor cu plgi, arsuri i alte leziuni se folosesc:
soluia apoas 0,05% de digluconat de clorhexidin (Hibidil); pansament impregnat cu soluie
0,5% de diacetat de clorhexidin; crem cu digluconat de clorhexidin 1%.
- pentru antisepsia mucoasei bucale nainte de extracia dintelui (0,2%).
- pentru inhibarea formrii plcii bacteriene i prevenirea consecinelor
acesteia, caria i parodontopatia, se folosete sub form de soluie de clorhexidin 0,1-
0,12% pentru cltiri bucale zilnice, timp ndelungat sau past de dini cu 0,4%
clorhexidin, gum de mestecat.
-intr n compoziia unor paste de dini.
Clorhexidina se menine 24 ore n cavitatea bucal datorit legrii sale de gruprile fosfat, sulfat
i carboxil din peretele bacterian, din saliv, placa bacterian i de pe suprafaa smalului. Este
un antiseptic important pentru ndeprtarea i prevenirea depunerii plcii bacteriene.
X/ ALDE=IDE
Formalde5ida
Aldehid a acidului formic; se prezint ca un gaz solubil n ap. Soluia apoas 35% este
cunoscut sub denumirea de formol. Formolul este un lichid cu miros caracteristic i gust
caustic. Elibereaz treptat formaldehida.
Formaldehida exercit un efect bactericid prin lezarea membranei celulei bacteriene.
Denatureaz brutal i neselectiv proteinele bacteriene realiznd blocarea gruprilor
amino i carboxilice ale acestora. La fel se ntmpl i n cazul acizilor nucleici. Mecanismul prin
care se realizeaz aceste efecte este reprezentat de ntreruperea lanului proteic i al acizilor
Farmacologie
nucleici prin adugarea gruprilor alchil, cu formarea unor legturi chimice la nivelul gruprilor
funcionale ale acestora.
La concentraii mari, formaldehida produce precipitarea proteinelor.
Prin legarea formaldehidei la gruprile amino i carboxilice libere ale proteinelor, acestea capt
un aspect cornos.
Formaldehida este un un dezinfectant de suprafa, fr a penetra n profunzime deoarece
coaguleaz proteinele.
Expuse la formaldehid, toxinele bacteriene se transform n anatoxine (toxoizi), lipsite de
toxicitate, dar cu pstrarea puterii antigenice (efect pe care se bazeaz obinerea unor vaccinuri).
Are proprieti astringente i diminu secreia glandelor sudoripare.
Acioneaz bacteriostatic la concentraie de 1/5000 i bactericid la concentraie de 1/2000.
Utilizri:
Ca antiseptic formaldehida se poate folosi:
- n medicina dentar n diferite preparate
Ca dezinfectant:
- pentru ncperi se folosete formaldehida sub form de vapori.
Procesul se numete formolizare. Pentru ca formolizarea s fie eficient trebuie ca
umiditatea, temperatura i concentraia de formaldehid s fie foarte bine controlate.
- dezinfectant pentru instrumente.
n acest caz soluia de formaldehid utilizat se dilueaz. nainte de formolizare
instrumentele trebuie curite de toate urmele de substane proteice.
Formolizarea este un proces foarte lent i numai dup 24 de ore instrumentele se pot
considera dezinfectate.
Obiectele de gum, mnuile de cauciuc se in 24 de ore n cutii cu soluie de formaldehid 2
-8%.
-Se mai utilizeaz n hiperhidroza plantar (2 10%) prin aciunea astringent i tanant,
conservarea pieselor anatomice, preopararea anatoxinelor (vaccinuri)
Datorit toxicitii sale, actualmente formaldehida se utilizeaz doar n combinaie cu alte
aldehide (glioxal, glutaraldehid) i/sau cu compui cuaternari de amoniu pentru
dezinfecia suprafeelor.
Metenamina (hexametilentetramina) n urina acid elibereaz formaldehid, cu aciune
germicid. Se folosete n infecii urinare.
Glutaraldehida este un dezinfectant cu eficacitate germicid nalt. Mecanismul de aciune este
asemntor cu cel al formaldehidei. Glutaraldehida produce o denaturare brutal, neselectiv a
proteinelor microbiene, pe care le fixeaz. Are aciune rapid dar putere de penetrare limitat. n
faza gaz-aerosol este eficient att asupra microorganismelor din aer ct i asupra celor de pe
Farmacologie
suprafee. Acioneaz: - bactericid asupra bacteriilor Gram pozitiv i Gram negativ;
micobacteriilor, inclusiv BK.
- sporicid ;
- virucid .
Se folosete:
- ca dezinfectant se recomand folosirea soluiei alcaline 2% n isopropanol 70%
(cu pH=7,5 - 8,5) pentru: - suprafee;
- instrumentar ptat cu snge - imersie 30 de minute n soluie de glutaraldehid
2% (pentru HBV, HCV, BK);
- instrumentar splat n prealabil - dezinfecie rapid n 15 - 20 minute a
instrumentelor introduse complet n baia cu soluie de glutaraldehid 2%;
Glioxal - este o aldehid ce se folosete foarte mult n dezinfecia suprafeelor i
instrumentarului n combinaie cu formaldehida i/sau glutaraldehida.
Y/C=INOLINE
Cliochinol i clorchinaldol sunt hidroxichinoline halogenatecu un spectru care cuprinde: unii coci
(stafilococ, streptococ, enterococ), candida, trichomonas, amoebe.
Se administreaz intern n infecii intestinale i extern pe tegumente ca antiseptic n plgi i
eczeme infectate, foliculit, furunculoz, micoze cutanate, impetigo, intertrigo. Administrarea se
face sub form de unguente, loiuni, pudre n concentraie 3%.
Nu se administreaz pe mucoase. Cliochinolul conine iod n molecul i poate produce
fenomene de iodism.
J/ ACI:II
nc din cele mai vechi timpuri acizii au fost utilizai pentru conservarea alimentelor. n medicina
intern ei sunt folosii ca antiseptice, ageni de cauterizare sau ageni de condiionare a unor
suprafee.
Aciunea germicid a unor acizi se datoreaz ionului de hidroniu sau de oxoniu, rezultat n urma
dilurii n ap a acizilor.
Aceti acizi acioneaz germicid (bactericid i fungicid) printr-un mecanism selectiv. Acioneaz
la nivelul membranei celulare prin modificarea brutal a pH-ului. La concentraii mari unii acizi
pot avea aciune sporicid.
Farmacologie
Acizii au aciune bactericid sau bacteriostatic slab.
Toxicitatea este mai mic dect a fenolului.
Acidul benzoic - inhib dezvoltarea bacteriilor. n mediul alcalin d sruri inactive. Nu este
toxic, nu este iritant. Solubil n alcool etilic, greu solubil n ap. Este bacteriostatic, poate fi
bactericid dup un contact prelungit de cteva zile. Are i aciune antifungic i
antipruriginoas.
Utilizri:
Pentru antisepsia mucoasei bucale sub form de soluii alcoolice diluate
0,1 - 0,5-1% ca splturi bucale.
Pentru conservarea alimentelor i preparatelor farmaceutice: concentraia
de 0,1% are aciune conservant moderat la pH< 5.
Benzoatul de sodiu, sare a acidului benzoic, este ncorporat n apele de gur
alturi de alcoolul etilic.
Acidul lactic - deine proprieti antiseptice locale i cheratolitice. ntr n compoziia
preparatului Gargarism cu aciune antiseptic i dezodorizant pentru
cavitatea bucal.
Acidul salicilic ;i deriva>ii s<i - are indice fenolic 1. Acioneaz prin inhibarea sintezei unor
aminoacizi i prin chelare. Are aciune bactericid n soluie alcoolic; bacteriostatic;
fungistatic. n soluie apoas saturat 0,02% inhib ricketsiile i virusurile. n mediu alcalin
devine inactiv prin formare de sruri.
Utilizri:
- ca agent astringent n concentraie de 1%, asociat unui extract vegetal, n tratamentul
medicamentos al gingivitelor i parodontitelor marginale cronice.
- ca agent antimicotic n micozele i leucoplaziile cavitii bucale.
- n loiuni anestezice, calmante i sicative n tratamentul local al veziculelor tegumentare
din herpes zoster.
-cheratoplastic n ulcere cutanate,
-cheratolitic 10 30% n hiperkeratoz, psoriazis, btturi.
Esterii acidului p-oxibenzoic (metilic Nipagin, propilic Nipasol) au aciuni antiseptice
superioare acidului salicilic i toxicitate mai redus; se utilizeaz ca ageni de conservare
pentru diferite forme farmaceutice i alimente
Se mai utilizeaz:
-acid tricloracetic n medicina dentar,
-acid undecilenic n dermatologie,
-acid mandelic n urologie.
Farmacologie
<ruri de -or 3s<ruri ale acidului 2ORIC4
'etra-orat de sodiu (borax, natrium boracicum, biborat de sodiu)- pulbere
cristalin sau amorf, incolor, inodor, solubil n ap cu reacie alcalin i n glicerin
cu reacie acid.
Este antiseptic cu eficacitate germicid slab. Acioneaz bactericid. Are i aciune uor
astringent.
Efecte adverse:
- ingerat este toxic. De aceea nu se recomand n gargarisme.
Utilizri:
Ca antiseptic sub form de:
- glicerin boraxat (borax 4 g, glicerin 30 g) ca badijonaj n stomatitele aftoase i
micozele cavitii bucale;
- soluie glicerinat (2-4%) ca tamponament n afeciunile mucoaselor;
- soluie apoas 3%, aplicaii locale cu comprese n afeciuni inflamatorii tegumentare;
- amestec de acid boric (Eusol) cu hipoclorit de Ca (soluie Dakin) ca pansament umed
n plgi infectate tegumentare;
- la fierberea instrumentarului metalic pentru a mpiedica ruginirea acestuia (menine o
reacie uor alcalin).
Perborat de sodium- este produs de adiie ntre metaboratul de sodiu i H2O2 acionnd ca
antiseptic cu eficacitate germicid slab.
Mecanism de aciune:
n contact cu apa degaj 10 volume de oxigen activ la 100 de volume
soluie. n mediu umed (esuturi) se descompune uor elibernd oxigen
atomic [O]. Acioneaz bactericid.
Utilizri - asemntoare apei oxigenate:
- antisepsia mucoasei bucale sub form de soluie 2% proaspt preparat
aplicat prin badijonaj n gingivite, glosite, stomatite sau pulbere ce se aplic local n
stomatite ulceroase acute pe leziuni;
- intr n compoziia apelor de gur (soluia 2%) folosite la igienizarea cavitii bucale;
- albirea intern a dinilor devitali colorai;
- intr n compoziia unor soluii folosite n dezinfecia suprafeelor i a
instrumentelor ex. Sekusept.
!+/ COLORANI
Farmacologie
Coloranii sunt compui organici a cror aciune bactericid se coreleaz cu gradul lor de
disociere, urmat de eliberarea unor cationi deosebit de activi. De pild, cationul acridinic intr n
competiie cu ionii de H+ pentru poziiile vitale ale grupelor acide, disociabile, ale enzimelor
respiratorii bacteriene.
Coloran>ii de acridin<
Etacridina, Rivanol -pulbere cristalin galben, inodor, cu gust amar, care d soluii
apoase neutre i fluorescente. Are indice fenolic 80. Acioneaz: bactericid n special
asupra germenilor Gram pozitiv (streptococi, stafilococi); fungicid; amoebicid; virucid. Nu
acioneaz asupra sporilor bacterieni.
Farmacocinetic: se absoarbe uor prin mucoase i se elimin renal,colornd urina.
Utilizri:
Ca antiseptic, sub form de:
-soluie 1/5000 n gingivostomatita ulceronecrotic sub form de splturi
bucale largi;
-soluie 1%o pentru tamponri locale n gingivite i stomatite;
-unguent 0,5-1%, soluii 1%o n piodermite, eczeme infectate.
Administrarea local ndelungat pe rni poate ntrzia cicatrizarea.
Ali derivai de acridin cu aciune antiseptic : acriflavina, euflavina.
Derivat de tri#enilmetan
Metilrosanilina (cristal violet, violet de genian)- este un colorant derivat de trifenilmetan.
Cristale strlucitoare violete sau violet nchis spre negru cu luciu metalic, inodore, solubile n
ap, alcool, glicerin.
Acest colorant are afinitate pentru grupul fosfat al nucleoproteinelor pe care se fixeaz
formnd complexe prin electroadsorbie (acestea ptrund i n interiorul celulelor).
Efectul bactericid se observ mai ales asupra microbilor pe cale de nmulire.
Acioneaz bacteriostatic i bactericid; spectrul cuprinde germeni Gram pozitiv, bacilul piocianic,
bacilul difteric, spirilul anginei Vincent. Nu acioneaz asupra bacteriilor Gram negativ i
acidorezistente precum i asupra sporilor bacterieni. Este antihelmintic i antifungic: acioneaz
pe majoritatea fungilor, mai ales pe Candida albicans.
Se folosete ca antiseptic pentru mucoasa bucal n gingivostomatita herpetic (atingerea
leziunilor ulceroase cu soluie 1%); n gingivostomatita aftoas recidivant (badijonarea
mucoasei bucale cu soluie 1%); n gingivostomatita micotic (atingerea leziunilor cu soluie 1%,
zilnic, timp de 7 zile); n alte infecii i ulceraii ale mucoasei bucale (atingeri ale leziunilor cu
soluie 1%).
n soluii1% se utilizeaz i n plgi infectate, escare, dermatite, dermatomicoze.
Farmacologie
Este contraindicat administrarea pe leziuni ulcerative la nivelul feei (poate cauza o pigmentare
permanent)
Deriva>i de #enotia6in<
Albastru de metilen (metiltionina) - pulbere cristalin de culoare albastru nchis cu luciu de bronz
metalic, fr miros, cu gust amar, solubil n ap.
Aciunea antiseptic este atribuit faptului c poate servi ca transportor pentru dehidrogenaze.
Este bactericid slab, fa de stafilococi n concentraie 0,1%; bactericid n diluii mari (inhib
dezvoltarea streptococilor n soluia 1/80000). Datorit proprietilor redox devine un acceptor i
un donor de ioni de hidrogen. Prin reducere se transform ntr-un leucoderivat inactiv, incolor.
Pe cale general are efecte de stimulare a metabolismului, stimulare a centrului respirator,
analgezie, antimethemoglobinizant.
Farmacocinetic: se absoarbe digestiv i se elimin renal colornd urina n albastru ,avnd efect
antiseptic la nivel urinar.
Utilizri:
Ca antiseptic este folosit pe tegumente i mucoase.
Pentru mucoasa cavitii bucale i a faringelui se folosesc:
- soluiile 1-2% ca badijonaj n angina Vincent,
-soluia 2% pentru badijonarea leziunilor din gingivostomatita herpetic acut i
gingivostomatita aftoas recidivant,
-infecii urinare oral 50 300 mg pe zi.
-methemoglobinemie i.v. soluie apoas steril 1% 1 4 mg/kg.
Colornd puternic esuturile se folosete pentru depistarea traiectelor fistulelor.
!!/ME'ALE GRELE
Se utilizeaz compui organici i anorganici ai metalelor cum ar fi: mercur, argint,
aluminiu, zinc, cupru, att pentru aciunea lor antiseptic (Hg, Ag) ct i pentru alte
efecte, de exemplu, cel astringent (Al, Zn).
Prin adsorbia ionilor metalici pe membrana bacteriei se produce modificarea echilibrului ionic.
Aceasta duce la eliberarea de ioni metalici care vor bloca unele enzime. Astfel pot aciona
cantiti foarte mici de metal, ionizate prin oxidare-efect
denumit oligodinamic (de exemplu la argint).
La concentraii mari combinaiile metalelor au efect bactericid prin precipitarea proteinelor
protoplasmatice.
La concentraii mici acestea au efect bacteriostatic prin afectarea enzimelor ce conin gruparea
SH.
Farmacologie
Asupra esuturilor combinaiile metalelor au:
-la concentraii mici un efect astringent, reversibil, limitat n suprafa;
-la concentraii mari un efect caustic, necrozant, destul de profund.
Aciunea exercitat de combinaiile metalelor este dependent att de anion ct i de cation.
Anionii din structura acestor substane, n cazul n care sunt reprezentai de acizi, pot avea
aciune astringent (cnd acizii sunt slabi) sau caustic (cnd acizii sunt tari).
Derivaii de mercur se utilizeaz sruri anorganice care disociaz electrolitic i compui
organici care nu disociaz ntruct metalul este legat covalent i acioneaz prin structura sa
ntreag. Efect bactericid, fungistatic, paraziticid. Derivaii organici acioneaz prin ntreaga
molecul. Efectul lor este mai lent i de durat mai lung dect al derivailor anorganici.
Biclorura de mercur(sublimat coroziv) se prezint ca o pulbere alb, cristalin, inodor. Se
solubilizeaz n ap, glicerin, eter, etanol. Se pstreaz n Venena datorit gradului ridicat de
toxicitate. n concentraia 1/1000 omoar att sporii ct i bacteriile. Are aciune astringent pe
mucoase n concentraii mici.
n contact cu pielea rnit sau care conine ioduri nu se administreaz clorura de mercur (n
prezena iodurilor se poate forma biiodura de mercur care este necrozant pentru piele).
Se folosete pentru antisepsia tegumentelor integre sub form de soluie 1o/oo (care este
bine suportat pe piele) i ca dezinfectant pentru dezinfecia instrumentarului de cauciuc,
lenjerie i alte obiece (cu excepia celor acoperite cu vopsele pe baz de ulei) sub form
de soluie 2o/oo.
Oxicianura de mercur este mai puin toxic dect clorura mercuric deoarece este mai puin
ionizabil.
Bine suportat de mucoas datorit structurii complexe (este o legtur complex nu o sare
simpl).
Se folosete ca antiseptic pentru mini sub form de soluie 1o/oo i ca dezinfectant pentru
materialele de cauciuc (de exemplu: tuburi de dren) sub form de soluie 1/500.
Oxid galben de mercur este antiseptic cu efect bactericid pe tegumente (mai ales n cazul
infeciilor cu coci). Este keratoplastic, stimulator al epiteliogenezei (proprietate pentru care este
folosit n dermatologie).
Se folosete pe tegumente cu leziuni cutanate superficiale sub form de unguent cu oxid de
mercur 2% i pe mucoasa bucal n gingivostomatita acut ulceronecrotic.
Mercurul amoniacal sub form de unguent 5% n impetigo.
Merbromin (mercurocrom) este un derivat al fluoresceinei cu mercur (conine 25% mercur)
Soluia 2% este bine tolerat de mucoas. Aciunea bactericid apare lent i este diferit fa de
diverse bacterii. Sporii bacteriilor anaerobe, de antrax etc. nu sunt influenai. Mercurocromul se
Farmacologie
poate contamina cu bacterii Gram pozitiv ceea ce a dus la ndeprtarea lui din uzul spitalelor.Se
folosete ca antiseptic pentru mini i mucoase (soluia 2%).
Fenilmercuriborat (merfen, fenosept) aciunea sa antimicrobian se datoreaz radicalului
fenilmercuric C6H5Hg+ care se formeaz prin disocierea fenoseptului n ap. Aceti radicali
blocheaz gruprile -SH ale enzimelor bacteriene.
Deoarece mercurul rmne legat de molecula organic nu precipit proteinele tisulare
ale macroorganismelor.Este bacteriostatic la o concentraie ce nu modific esuturile, fungicid i
virucid.Se utilizeaz ca antiseptic pentru mucoasa bucal n stomatite, gingivite, faringite, nainte
de amigdalectomii sub form de comprimate (0,3 mg) i pentru mini (soluia 0,05-0,1%). Ca
dezinfectant este utilizat pentru instrumente (cu excepia celor de aluminiu deoarece le
corodeaz): soluia 0,2 %o, lenjerie soluia 0,05 la mie (timp de 3 ore) i obiecte de cauciuc,
mobilier.
Folosit ndelungat pe mucoase sau piele poate produce sensibilizarea alergic.
Tiomersal (mertiolat) este un antibacterian puternic. Are indice fenolic 200. Acioneaz
bacteriostatic i fungistatic. Este folosit ca antiseptic pentru mucoase (soluia: 0,02-0,01%) i
pentru
mini (soluia 0,1%). Ca dezinfectant pentru instrumente: soluia 1-2%o.
IntoAica>ia cu mercur
Compuii mercurului care elibereaz uor ionii de Hg produc intoxicaii grave acute i cronice
(compuii anorganici).
- intoxicaia acut cu mercur se poate produce n urma ingestiei srurilor de mercur sau
prin inhalarea unei cantiti mari de vapori de mercur.
n aceste cazuri apar simptome ca: gust metalic, senzaie de sete, dureri abdominale
puternice, vrsturi, hematurie. Moartea poate surveni n decurs de cteva ore dac
vrsturile sunt att de severe nct s produc pierderi majore de ap i electrolii,
capabile s determine colaps vascular. Dac pacientul supravieuiete acestei faze,
decesul se poate produce n urmtoarele 1-3 zile datorit pierderii de fluide tisulare sau
lezrii renale ireversibile.
Ca antidot se poate folosi: - Dimercaptopropanol;
- Penicilamina.
Se mai fac splturi gastrice cu suspensii de crbune i tratament simptomatic.
- intoxicaia cronic poate apare n urmtoarele situaii:
- ingestia unor substane care conin mercur de-a lungul unei perioade de
timp;
Farmacologie
- inspirarea unor concentraii reduse de vapori de mercur pe timp
ndelungat (stomatologie);
- injectarea de compui organici ai mercurului.
Se manifest prin prezena unor tulburri generale: anemie, leucopenie, leziuni renale i
hepatice, poliurie, tulburri digestive (grea, tulburri de tranzit), cefalee, fenomene
depresive i simptome localizate la nivelul cavitii bucale: inflamaii ale glandelor salivare i
ale limbii, gust metalic datorit prezenei mercurului n saliv, hipersalivaie, stomatit i
paradontit mercurial. Mai pot apare ulceraii la nivelul mucoasei bucale i linguale precum
i "lizereul mercurial Gilbert" care este o band ngust pigmentat pe festonul gingival al
molarilor i premolarilor superiori, de culoare albastru-nchis spre negru. Apare datorit
formrii sulfurii de mercur i este influenat de igiena bucal. Semnul patognomonic al
intoxicaiei cronice cu mercur este colorarea n brun a capsulei cristalinului.
- hipersensibilitatea la mercur apare la aproximativ 3% din populaie, n timp ce 0,6% din
populaie prezint manifestri clinice alergice.
Argint ;i deriva>i
Dac ntr-un vas cu ap se introduce o plcu de argint pur, se elibereaz de pe suprafaa
plcii, prin oxidarea acesteia, ioni de argint n cantitate foarte mic (1 la 20.000.000) care distrug
bacteriile. Acesta este mecanismul de aciune oligodinamic.
onul de argint se combin cu gruprile chimice importante ale proteinelor de tipul sulfhidril,
carboxil, fosfat, amino. mpreun cu albuminele formeaz legturi complexe, alternd
proprietile fizice ale acestora i precipitndu-le. Din proteinele precipitate se elibereaz lent ioni
de argint care distrug bacteriile prin contactul prelungit pe care l au cu acestea.
La nivelul celulei bacteriene ionii de argint:
-interfereaz cu activitile metabolice eseniale ale microorganismelor;
-acioneaz pe suprafaa celulei bacteriene determinnd alterri grave n peretele celular
i n citoplasm.
La nivelul esuturilor pe care sunt aplicate, soluiile de sruri anorganice de argint exercit
un efect germicid imediat care continu ulterior prin eliberarea de mici cantiti de ioni de
argint din formele de argint proteinat, meninndu-se astfel o aciune bacteriostatic
susinut.
Argintul se utilizeaz ca sruri i preparate coloidale. Argintul i srurile sale sunt absorbite
foarte lent astfel nct nu pot da concentraii toxice. Prin contact cu clorura de sodiu din secreiile
organismului i plasm se formeaz clorura de argint, sare insolubil care precipit imediat,
mpiedicnd continuarea aciunii n profunzime.
Farmacologie
Nitratul de argint (azotat de argint) acioneaz prin eliberarea ionilor de argint activ. Soluiile
concentrate sau bastonaele (care iniial au efect bactericid) produc
precipitarea albuminelor superficiale formnd o crust sau o membran din care se elibereaz
treptat ioni de argint cu aciune bacteriostatic. ntensitatea aciunii sale depinde de concentraia
i de timpul ct este lsat s acioneze. Este bactericid n concentraii mari de 0,1% sub form
de bastonae (creioane de nitrat de argint) i soluii concentrate i bacteriostatic n concentraii
mici sub 0,1%.
Se utilizeaz n soluie oftalmic 1% ca antiseptic i astringent i pentru prevenirea oftalmiei
gonococice la nou nscut. n administrri repetate poate produce arsuri corneene i
conjunctivit chimic. n arsuri reduce flora microbian.
Ca agent de cauterizant pentru mucoasa bucal, granulom ombilical la nou nscut etc. n
aplicaii locale, prin atingeri punctiforme n caz de: afte bucale, poriuni mici, burjonate, de
esut de granulaie restant, granulom ombilical (sub form de soluie de nitrat de argint 30%).
Efectul nu este profund datoritformrii AgCl cu clorurile din esuturi.
&reparate coloidale de argint
Proteinat de argint (protargol) conine 8% argint. Proteinatul de argint are aciune
antiseptic mai mare dect argirolul (dei are un coninut mai mic n argint dect acesta),
probabil pentru c argintul este puternic ionizat. Acioneaz bacteriostatic. Prezint
aciune astrigent.Se folosete ca antiseptic n gingitive acute i subacute,
gingivostomatita ulceronecrotic, abcesul parodontal marginal, n gingivite.
Argint coloidal (colargol) un coloid este un lichid n care particule cu dimensiuni foarte
mici sunt suspendate n soluie. nhib enzimele transportoare de oxigen folosite n
metabolismul bacteriilor, virusurilor i fungilor.n cteva minute poate aciona bactericid,
fungicid, virucid. Grbete vindecarea plgilor.
Suspensiile coloidale 1-5 % pn la 10% ale srurilor organice de argint se utilizeaz ca
antiseptice ale mucoaselor, ndeosebi n infeciile cu coci.
Uleiuri volatile
Ulei de cuioare (oleum caryophyllorrum)
Se obine prin distilare cu vapori de ap din mugurii florali uscai ai plantei tropicale Eugenia
caryophyllata. Conine ca principiu activ eugenol n proporie de 70-90% n amestec cu
acetileugenol i cariofilen.
Ulei volatil incolor sau galben-pal cu miros caracteristic i gust de cuioare. Cu timpul i prin
expunere la aer se ngroa i se nnegrete.Are aciune bacteriostatic, carminativ,
Farmacologie
aromatizant, anestezic local .Amestecat cu oxid de zinc este folosit ca past de obturaie
temporar a cavitilor dei mai preferat este eugenolul.
Este ingredient n apele de gur.
Ulei de eucalipt se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i ramurile terminale
ale unor specii de Eucalyptus (Myrtaceae) (E.globulus, E.fruticetorum, E.smithii)Conine
ca principiu activ eucaliptol (cineol) n proporie de 70%.Lichid uleios volatil, incolor sau
galben pal, cu un miros caracteristic aromatic de camfor i gust astringent,
rcoritor.Acioneaz bacteriostatic, hiperemiant. Posed aciune antiplac.Se folosete ca
solvent i aromatizant n preparate stomatologice, ca antiseptic pentru cile respiratorii
superioare i ca stimulent al expectoraiei sub form de: produs "nhalant" ce conine
eucaliptol, oleu de ment, oleu de lavand, terpineol; n gumele de mestecat pentru a
inhiba dezvoltarea plcii bacteriene.
Ulei de ment (mentol) se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i vrfurile
nflorite ale plantei Mentha piperita din familia Labiatae (izma de grdin). Conine ca
principiu activ mentol (30-35%) n amestec cu acizi, aldehide i terpene.Se prezint ca un
lichid incolor sau glbui, volatil, cu miros caracteristic de ment, cu gust arztor,
astringent i rece.Acioneaz bacteriostatic, antifungic i uor anestezic. Are efect
antipruriginos.
- ca aromatizant n apele de gur, pastele de dini i gumele de mestecat;
- ca decongestionant sub form de ulei de Mentha piperita n inflamaii acute ale mucoasei
cavitii bucale i faringelui, sinuzite, corize, sub form de amestec 0,5-1% cu ulei de olive.
Ulei de tim reprezint uleiul volatil extras prin antrenarea cu vapori de ap din florile de
Thymus vulgaris (cimbrior) din familia Labiatae. Conine pn la 60% fenoli, din care cel
mai important este timolul n proporie de 25-30%. Prezentare: lichid de culoare slab
glbuie sau galben-rocat (prin conservare ndelungat), cu miros caracteristic i gust
aromatic, arztor i iute.
Acioneaz antibacterian intens (datorit timolului i carvacrolului) i fungicid, antihelmintic. Este
hiperemiant local, anestezic i antipruriginos.ntr n compoziia apelor de gur i a pastelor de
dini.Local este utilizat sub form de soluii alcoolice 1%, unguente 1-5%.
Ulei de scorioar (oleum cinnamoni) este extras din scoara plantei Cinnamomum
Zeylanicum prin antrenarea cu vapori de ap. Conine ca principiu activ aldehida cinamic n
proporie de 70% (trans-cinnamaldehyde, o-metoxycinnamaldehyde) i eugenol.Lichid uleios
galben, volatil, cu miros caracteristic, cu gust la nceput dulce i aromat apoi acru i arztor. n
timp se nchide la culoare pn la brun rocat. Acioneaz bacteriostatic, bactericid i fungicid
asupra Candidei albicans.ntr n compoziia gumelor de mestecat.
Farmacologie
Ulei de mueel (oleum chamomillae) este obinut prin distilarea cu vapori de ap a florilor
de Matricaria chamomillae (mueel) din familia Compositae. Conine ca principiu activ
azulene (chamazulena), care-i
confer culoarea albstruie.Lichid albastru, dens, cu miros puternic aromat i gust
amar. n contact cu aerul i lumina i schimb culoarea devenind verde i apoi brun. Uleiul
obinut numai din flori este albastru pe cnd cel obinut din receptacule este verzui. Acioneaz
bacteriostatic, antiinflamator i emolient, antitoxic. Bisabololul , extras din uleiul de mueel are
aciune antiinflamatoare i de stimulare a procesului de vindecare a esuturilor.
-
Anti-iotice ;i c5imioterapice
CUR !0
Farmacologie
3ve6i i slide,uri4
REGULI GENERALE DE &RECRIERE A AN'I2IO'ICELOR R
AOCIEREA AN'I2IO'ICELOR
Reguli de -a6< Cn terapia cu anti-iotice @
1. Este necesar diagnosticul corect al prezenei unei in#ec>ii n organism: aceasta implic
diagnostic clinic i de laborator.
Nu orice stare febril = boal infecioas. Alte afeciuni nsoite de febr sunt: colagenozele,
reumatismul acut, hemopatiile maligne, febra medicamentoas.
2. Stabilirea necesit<>ii tratamentului cu anti-iotice:
Exist boli infecioase care nu necesit tratament antibiotic (de ex. virozele necomplicate prin
suprainfecii).
Se va mai ine cont de faptul c nici un antibiotic nu este inofensiv, fiecare prezentnd riscul unor
efecte adverse:
- reac>ii ana#ilactice@ peniciline, cefalosporineR
, ne#rotoAicitate@ aminoglicozide, MeticilinaR
, 5epatotoAicitate@ Tetraciclina, EritromicinaR
, neurotoAicitate@ aminoglicozide, CloramfenicolR
, tul-ur<ri gastro,intestinale@ Ampicilina, AmoxicilinaI Cloramfenicol, Tetraciclina,
EritromicinaR
, a#ectarea 5ematopoe6ei@ Cloramfenicol, MeticilinaR
, ototoAicitate@ aminoglico6ide/
3. Alegerea anti-ioticului se face n funcie de cunoaterea sensibilitii germenilor la
antibiotice i a spectrului de aciune al antibioticelor. n mod concret ne bazm pe
rezultatele antibiogramei.
Exist ns boli infecioase al cror tratament cu antibiotice se instituie n urma
examenului clinic i de laborator, fr a fi necesar antibiograma:
2oala in#ec>ioas< Anti-ioticul de elec>ie
nfecia streptococic (angin,
erizipel, scarlatin, piodermite
streptococice)
Penicilina
Meningita meningococic Penicilina
Pneumonia pneumococic Penicilina
Farmacologie
Lues (sifilis) Penicilina
Leptospiroze Penicilina
Febra tifoid Cloramfenicol
nfecii cu Mycoplasma
pneumoniae
Eritromicina
nfecii cu Ricketsii, Chlamidii Tetraciclina
Difteria Eritromicina
4. Se prefer monoterapia cu anti-iotice, utiliznd un antibiotic cu spectru ct mai
ngust (intit), pentru a mpiedica apariia de tulpini rezistente.
5. Asocierea anti-ioticelor: are urmtoarele indicaii:
-tratamentul de urgen al unor boli infecioase grave, cu etiologie nc
neprecizat: septicemie, meningit;
-boli infecioase cu etiologie plurimicrobian;
-pentru creterea aciunii antimicrobiene (efect sinergic sau aditiv);
-n tratamentul tuberculozei.
Reguli de asociere a anti-ioticelor, innd cont de clasificarea lor n:
-bactericide degenerative (peniciline, cefalosporine, aminoglicozide)
-bactericide absolute (polimixine)
-bacteriostatice (tetracicline, cloramfenicol, macrolide, lincomicina,
clindamicina, sulfamide, trimetoprim)
Sunt posibile asocieri ntre cele 3 clase i n cadrul lor, cu urmtoarele 2 excepii:
Farmacologie
1.Nu se asociaz -actericide cu -acteriostatice.
2.Nu se asociaz -actericide a-solute ntre ele (datorit riscului crescut de efecte
adverse).
3.Nu se asociaz -acteriostatice ntre ele (asocierea este ineficace).
Asocieri posibile:
de ex. peniciline + aminoglicozide
cefalosporine + aminoglicozide
6.Stabilirea sc5emei de tratament cu anti-iotice va preci6a:
- doza optim, n funcie de:
-greutatea corporal, mai ales n pediatrie;
-gravitatea infeciei i sediul focarului patogen;
-pragul toxic al fiecrui antibiotic;
-se evit subdozrile care predispun la recidive sau la apariia rezistenei
microbiene.
- calea de administrare:
Antibioticele se administreaz parenteral n urmtoarele situaii:
- infecii grave, urgene;
- la pacieni cu complian sczut la tratamentul oral cu antibiotice;
- antibiotice care au forme farmaceutice doar de uz parenteral.
ritmul de administrare: variaz de la un antibiotic la altul i chiar la acelai
antibiotic, n funcie de gravitatea infeciei.
De ex.:
Penicilina G, V se administreaz la 4, 6 sau 8 ore
Ampicilina, Amoxicilina, - la 6 sau 8 ore
Farmacologie
Efitard, unele cefalosporine - la 12 sau 24 ore
Moldamin - la 7 - 14 zile
durata terapiei: variaz dup gravitatea infeciei:
-obinuit 7-10 zile
-n infecii bacteriene severe nc 7-10 zile de afebrilitate.
7. Administrarea profilactic a antibioticelor se face doar n unele situaii:
- Profilaxia reumatismului articular acut (RAA) -Moldamin (1 flac/ lun, 5 ani la cei
sub 25 ani, 2 ani la cei peste 25 ani)
- Profilaxia endocarditei infecioase - exist mai multe scheme de profilaxie, la
pacienii cu afectarea valvelor cardiace
- Profilaxia meningitei -meningococice -cu
Haemophilus influenzae
- Profilaxia tuberculozei la subiecii expui (contaci apropiai) cu
zoniazida
-Profilaxia infeciilor recurente ale tractului urinar - Biseptol.
Farmacologie
AN'I2IO'ICE 2AC'ERICIDE
Anti-ioticele -actericide se clasific n:
-betalactamine -peniciline
-cefalosporine
-aminoglicozide
&ENICILINELE
De#ini>ie: Sunt antibiotice bactericide numai n faza de multiplicare rapid a bacteriilor.
Clasi#icare ;i repre6entan>i:
. &eniciline cu ac>iune rapid<@
2en6il,penicilina @ Penicilina G (sare sodic sau potasic)
flacoane cu pulbere 400.000 U
1.000.000 U
5.000.000 U
Soluia obinut dup dizolvare n ser fiziologic se administreaz
-i.m sau i.v. la 4, 6, 8, ore interval
-i.v. n perfuzie (dar nu n soluie glucozat)
Se adm. obinuit 1,6- 6 milioane U/zi.
FenoAimetil,penicilina@ Penicilina V compr. 400.000 U
Ospen
compr. 500.000 U, 1000.000U,1500.000 U
granule pt. suspensie oral 750.000U/5ml
Farmacologie
Se administreaz oral, din 6 n 6 ore (8 n 8 ore) nainte de mncare.
. &eniciline cu ac>iune retard@
&rocain penicilina G: Efitard, flacoane cu pulbere 800.000 U
Se administreaz i.m. 1 flacon la 12 ore sau 2 flac. la 24 ore
2en6atin,-en6ilpenicilina:
Moldamin, flacon cu pulbere 600.000U, 1200.000U
Retarpen, flacon cu pulbere 600.000U, 1200.000U
Se dizolv n ap distilat.
Se adm. i.m. 1 flac. la 7 zile.
. &eniciline antista#ilococice@
OAacilina caps. 250 mg. adm. oral
flacoane cu pulbere 250 mg., 500 mg. adm. i.m., i.v.
Se adm. 2-4 g./zi, din 6 n 6 ore
V. &eniciline cu spectru larg@
Ampicilina caps. 250 mg.
flac. cu pulbere 250mg, 500mg adm. i.m., i.v.
Obinuit se adm. 2-4g/zi la interval de 6 ore.
Ampicilina + Sulbactam = ultamicilina (are spectru lrgit fa de Ampicilin)

preparatul UnasLn:
- flac cu pulbere 1,5g =1g Ampicilin + 0,5g Sulbactam , adm i.m., i.v.
- pulbere pentru suspensie oral
- cp.
Farmacologie
Se administreaz 1,5 -12g/zi la 6,8,12 ore.
Sulbactam = derivat penicilinic puin eficace ca antibacterian, dar inhibitor puternic de
betalactamaze.
AmoAicilina , are absorbie mai bun dect Ampicilina dup administrare oral;
Amoxicilina caps.250 mg, 500 mg - se adm. oral 250 mg, 500 mg la 8 ore
Ospamox caps.250 mg
cp. 250 mg,500mg, 750mg, 1000mg
granule pentru suspensie oral 125 mg/5ml, 250 mg/5ml
Duomox cp.125mg, 250mg, 500mg
Se adm. 1,5g/zi n 2,3 prize.
AmoAicilina D acid clavulanic = Amoksiklav; Augmentin
(inhibitor de betalactamaze)
Augmentin cp.625 mg - 500mg Amoxicilin
- 125 mg acid clavulanic
cp.1 g -875 mg Amoxicilin
-125 mg acid clavulanic
Se administreaz n 2 prize/zi.
AmoAicilina + Metronida6ol = HELCOCN - preparat folosit pentru eradicarea infeciei
cu Helicobacter pylori n ulcer.
O-serva>ii:
1.Penicilinele sunt antibiotice ieftine, eficace pe un numr relativ mare de germeni (coci
Gram + , , bacili Gram +, spirochete, leptospire).
2.Sunt bactericidele cele mai puin toxice, de aceea se administreaz frecvent la copii,
gravide, imunodeprimai.
Farmacologie
3. Cele mai de temut efecte adverse sunt reaciile alergice (urticarie, erupii cutanate,
;oc ana#ilactic). Riscul de reacii alergice exist att la prima administrare a
medicamentului ct i la urmtoarele administrri.
! Reamintii-v tratamentul ocului anafilactic.
(Adrenalin i.v., Hidrocortizon hemisuccinat i.v., Romergan i.m.)
Testarea sensibilitii se face intradermic cu o soluie foarte diluat de Penicilin.
La un pacient cunoscut alergic la Penicilin alternativa terapeutic n infeciile
streptococice faringiene este Eritromicina (2cp. la 6 ore).
4. Penicilinele pt. uz oral se administreaz pe nemncate pentru o absorbie mai bun.
5. Formele parenterale se prezint sub form de flacoane cu pulbere; nainte de utilizare
se dizolv n ser fiziologic (majoritatea) sau ap distilat (Moldamin).
CEFALO&ORINELE
Clasi#icare ;i repre6entan>i:
Genera>ia I:
(rale:
Ce#aleAin: Oracef, Ospexin, Keflex
cp. 250mg, 500mg
susp. 125mg/ml, 250mg/ml
Se administreaz 1- 4 g/zi, din 8 n 8 ore
Ce#aclor@ Ceclor
caps 250mg, 500mg
suspensie 125mg/5ml, 250mg/5ml
Se administreaz 250 mg la 8 ore max. 4 g/zi
Farmacologie
Parenterale:
Ce#alotina: Keflin flac cu pulbere 1 g + 1 fiol 10 ml ap distilat
Se administreaz i.v., i.m. profund 4 -12g/zi la 4 - 6 ore interval
Genera>ia a II,a:
Ce#amandol: Mandol flac 1g, 2g
Se administreaz i.m., i.v. 500mg - 1g la 8 -12 ore, max. 12g/zi
Ce#uroAima: Zinnat cp. 250mg, 500mg
suspensie 125mg/5ml
Se administreaz oral 2250 - 500mg/zi
Zinacef flac. cu pulbere 750mg, 1,5g
Se administreaz i.m., i.v. 3750mg/zi, pn la 3-6g/zi (la 6 ore interval)
Genera>ia a III,a:
Ce#triaAona: Rocephin flac. cu pulbere 250 mg, 500mg, 1g, 2g
Se administreaz 1-2g/zi, doz unic, i.v.
Ce#opera6ona: Cefobid flac cu pulbere 0,5g, 1g, 2g
Se administreaz 1 flac. la 12 ore, max 9 g/zi
Genera>ia a I(,a:
Ce#ti-uten: Cedax flac. cu pulbere pt. suspensie oral
caps. 200mg, 400mg
Se administreaz oral 400mg/zi, 5 zile
O-serva>ii:
Farmacologie
A. .efalosporinele sunt bactericide scumpe+ dar foarte eficace+ indicate n infecii
severe+ cu spectru mai larg dect penicilinele. .efalosporinele de generaia a %%%)a 0i a
%V)a ptrund bine prin meningele inflamat+ fiind utile n tratamentul meningitelor.
,. 7eaciile alergice pot apare+ dar sunt mai rare 0i mai puin severe dect pentru
peniciline.
O. .efalosporinele de uz parenteral+ sub form de flacoane cu pulbere se dizolv de
obicei n ap distilat 4pt. adm. i.v.6 sau soluie Pilin 4pt. adm. i.m.6.
AMINOGLICO:IDELE
Clasi#icare ;i repre6entan>i:
Gentamicina: Gentamycin, Gentamicin
fiole 80mg/2ml 40mg/2ml
Se administreaz i.m. sau i.v., 3-5mg/kgc/zi, la interval de 8 ore.
n insuficiena renal se crete intervalul dintre doze astfel:
nterval ntre doze (ore) = 8 valoarea creatininemiei (mg%)
Exemplu: creatinina seric = 3 mg%; intervalul ntre doze = 24 ore 1 doz/zi
Gentosept = soluie oftalmic cu Gentamicin 0,5g%
Administrare: instilaii n sacul conjunctival 1-2 picturi la 4 ore
Tanamicina: Kanamycin, Kanamicin
flac. cu pulbere 1g, se adm. i.m., 15 mg/kgc/zi, la 12 sau 8 ore
n insuficiena renal intervalul dintre doze se mrete dup formula:
intervalul dintre doze = 9 valoarea creatininemiei (mg%)
treptomicina: Streptomicin
flac. cu pulbere 1g; n TBC se adm. i.m., 1g de 2 ori/sptmn; Este folosit mai
ales ca tuberculostatic, asociat cu alte tuberculostatice.
Farmacologie
AmiSacina: Amikozit, Amikacin - flacoane 500 mg/2ml, administrate i.m. sau i.v., 15
mg/kgc/zi, n 2 doze.
Obinuit se administreaz 500 mg de 2 ori/zi la aduli.
'o-ramicina: Nepcin, fiole 20 mg/2ml
O-serva>ii:
1. Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide, active mai ales pe bacili Gram negativi
aerobi.
2. Nu se absorb dup administrare oral se administreaz obinuit parenteral.
+. Efectele adverse cele mai frecvente sunt ototoAicitatea i ne#rotoAicitatea la
bolnavii cu insuficien renal este necesar scderea dozelor/zi sau creterea
intervalului dintre doze.
4. Se pot asocia cu penicilinele sau cu cefalosporinele, aceast asociere avnd efect
sinergic.
AN'I2IO'ICE 2AC'ERIO'A'ICE 3MACROLIDER AN'I2IO'ICE CU &EC'RU LARG4
A/ Anti-iotice -acteriostatice cu spectru larg
Sunt reprezentate de: Tetracicline
Cloramfenicol
Folosirea lor este actualmente limitat din cauza frecvenei relativ mari a tulpinilor
bacteriene rezistente n cazul tetraciclinelor, respectiv datorit riscului deprimrii
periculoase a hematopoezei n cazul cloramfenicolului.
. 'etraciclinele
sunt antibiotice produse de diferii Streptomyces
au aciune bacteriostatic fa de un numr mare de microorganisme patogene
Clasi#icare: Generaia 1: 'etraciclina - unguent cu tetraciclin - 3%
- caps. 250 mg
Farmacologie
Clortetraciclina
OAitetraciclina
Rolitetraciclina - Solvocilin flac.inj.300,350mg
Generaia a 2 -a: DoALcLclin -Vibramycin caps 100 mg;
flac. inj. 200 mg
Caracteristici ;i principii de administrare pentru prima generaie:
eficacitatea tetraciclinelor este diminuat prin absorbie sczut n caz de hipoaciditate
gastric, n prezena alimentelor (produsele lactate) i a medicamentelor ce au n
compoziia lor ionii Ca, Mg, Fe situaii cnd se formeaz chelai neabsorbabili, fiind
contraindicat administrarea lor concomitent cu aceste preparate, necesitnd un interval
de minim 2 ore ntre ele.
aplicarea local trebuie evitat (cu excepia formelor oftalmice) din cauza potenialului
mare de sensibilizare
se acumuleaz n mugurii dentari producnd colorarea n galben - brun a dinilor i
hipoplazia smalului dentar, motive pentru care sunt contraindicate n a 2 - a jumtate a
sarcinii i n primele 6 luni de via ale copilului (afecteaz dentiia de lapte) respectiv la
copii pn la 8 ani (afecteaz dentiia definitiv)
hepatotoxicitatea este favorizat de insuficiena renal, malnutriie, sarcin i coexistena
altor boli hepatice
tolerana digestiv a preparatelor este diminuat deoarece au ca reacie advers
fenomenul de dismicrobism intestinal care se concretizeaz prin apariia diareei ce apare n
cursul tratamentului i care alturi de celelalte dezavantaje prezentate reduc compliana
pacientului la tratamentul cu tetracicline de prim generaie.
Caracteristici ;i principii de administrare pentru generaia a 2 - a:
se absorb aproape complet din intestin fiind foarte puin influenate de alimente, lapte,
cationi bivaleni sau trivaleni putndu-se administra concomitent cu acestea
Farmacologie
sunt active fa de unele tulpini bacteriene rezistente la tetraciclinele clasice
T1/2 pentru Doxiciclin este de 12 - 18 h dup prima doz i 18 - 22 h pentru doze
multiple motiv pentru care se vor administra n prima zi 2 doze la 12 ore interval una de
cealalt, iar din a 2 -a zi o doz / zi
nu influeneaz flora bacterian intestinal i se poate administra i la pacieni cu
insuficien hepatic i renal avnd astfel o toleran digestiv foarte bun
au poten mai mare dect cele din prima generaie
V O-serva>ie: Datorit tuturor avantajelor prezentate compliana pacienilor la tratamentul
cu tetracicline de a , )a generaie este net crescut fa de prima generaie.
. Cloram#enicolul - cp. 125 mg/250 mg i caps. 250 mg
Obinuit are aciune bacteriostatic, dar poate fi i bactericid pe H. influenzae, N.
meningitidis i Bacteroides
Caracteristici:
datorit liposolubilitii ridicate difuzeaz foarte bine n toate esuturile - trece uor n LCR,
ptrunde n creier, traverseaz bariera hematoocular i bariera placentar
utilizarea sa este limitat datorit cele mai grave complicaii - deprimarea hematopoiezei
cu pancitopenie
la nou nscut fenomenele toxice acute se pot manifesta prin "sindromul cenuiu" (vom,
distensie abdominal, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoz cu colorarea cenuie a
pielii) datorit incapacitii de metabolizare a cloramfenicolului de ctre ficat
interaciuni medicamentoase: Cloramfenicolul inhib metabolizarea anticoagulantelor
cumarinice, fenitoinei i a sulfamidelor antidiabetice
este antibioticul de prim alegere n febra tifoid
B. Anti-iotice macrolide
Farmacologie
Se numesc macrolide deoarece cuprind n structur un inel alifatic lactonic de dimensiuni
mari.
Clasi#icare:
Vechea generaie: Eritromicina
piramicina , Spiramycin
Qosamicina , Josamycin
Noua generaie: RoAitromicina - Rulid
Claritromicina - Klacid
Eritromicina - primul reprezentant
este produs de Streptomyces erithreus
&rincipii de administrare:
se administreaz numai sub forme enterosolubile (esterii si: succinat, propionat, stearat,
lactobionat) datorit instabilitii sale n mediu acid gastric
este medicaia de alternativ la pacienii cu alergie la penicilin
provoac fenomene de iritaie digestiv de tipul grea, vom, diaree, durere epigastric
inhib citocromul P450 provocnd inhibiie enzimatic asupra altor medicamente
administrate concomitent: teofilina, anticoagulantele orale, digoxina crescnd riscul
reaciilor toxice ale acestora
Dintre noile macrolide ultimele dou s-au impus n practica clinic.
RoAitromicina - Rulid - cp. 150 mg
Caracteristici ;i principii de administrare:
are absorbie rapid i realizeaz concentraii plasmatice mari la doze mici avnd o
aciune bactericid pe durata de 24 h
Farmacologie
penetrabilitate tisular i celular mare (macrofage i leucocite) comparativ cu
eritromicina
este stabil la acidul clorhidric putndu-se administra ca atare
se poate administra n doz unic 300 mg/zi cu aceeai eficien clinic i bacteriologic
cu ritmul 2 x 150 mg/zi n infecii de ci respiratorii superioare i inferioare
prezint rare efecte adverse digestive
Claritromicina - Klacid - cp 250 mg i 500 mg
- suspensie 60 mg/100ml; 125 mg/5 ml
- i.v. 500 mg/flacon
Caracteristici ;i principii de administrare:
absorbia nu este influenat de mese
realizeaz concentraii eficace la toate nivelele tractului respirator (nazal, amigdalian,
pulmonar, alveolar)
penetrabilitate ridicat att intra ct i extracelular
metabolitul activ (14 - OH Claritromicina) poteneaz efectele Claritromicinei
poate crete nivelele plasmatice ale Carbamazepinei i Teofilinei necesitnd
monitorizarea clinc a pacienilor respectivi
are aciune antibacterian i pe Helicobacter pylori, intrnd astfel n schema triplei i
quadruplei terapii de eradicare a infeciei cu acest germene la pacienii cu ulcer duodenal:
PP (doz dubl) + Claritromicin 500mg (doz dubl) + Amoxicilin 1000mg (doz dubl)
PP (doz dubl) + Claritromicin 250mg (doz dubl) + Metronidazol 400mg (doz dubl)
PP (doz dubl) + Claritromicin 250mg (doz dubl) + Tinidazol 500mg (doz dubl)
PP = nhibitor al pompei de protoni - Omeprazol cp 20mg
Farmacologie
rare efecte adverse digestive
Se administreaz:
- 250 mg x 2/zi aduli
- 7,5 mg/Kgc x 2/zi copii
Ca6uri:
1. Prescriei antibioticul de elecie la un pacient cu diagnosticul de pneumonie postgripal;
2. Prescriei antibioticul de elecie la un pacient cu diagnosticul de angin acut
streptococic cu alergie la penicilin;
3. Prescriei antibioticul de elecie care intr n schema de eradicare a infeciei cu H. pylori.
Farmacologie
C=IMIO'ERA&ICE@ C=INOLONELEI ULFAMIDELE 9I 'RIME'O&RIMUL
A. C=INOLONELE:
Sunt chimioterapice de sintez cu proprieti antibacteriene bactericide.
Clasi#icare: chinolone de generaia : Acidul nalidiAic
Acidul oAolinic
CinoAacina
chinolone de generaia : RosoAacina
Acidul pipemidic
chinolone de generaia : Cipro#loAacina
(fluorochinolone) O#loAacina
&e#loAacina
Nor#loAacina
FleroAacina
Repre6entan>i:
Acidul nalidiAic - Acid nalidixic cpr. 0,5g:
infecii urinare (cu germeni sensibili): cistite, pielocistite, pielonefrite; 1g la 6 ore, 7 zile
infecii enterice: dizenterie bacilar acut (2,5g = 5 cpr.,doz unic/zi, timp de 2-3 zile).
RosoAacina - Eradacin caps. 150 mg
infecii gonococice acute: 300 mg, monodoz, ntre mese.
Cipro#loAacina:
- Ciprobay cpr. 250 mg
- Ciproxin cpr. 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg
Farmacologie
f. 100 mg/10 ml
Administrare : oral : 2 X 0,1 - 0,25 g/zi
i.v. : 2 X 0,2 g/zi
&e#loAacina:
- Abaktal cpr. 400 mg
f. 80 mg/ml
Administrare: oral, i.v. : 400 mg la 12-24 h
Nor#loAacina:
- Nolicin cpr. 400 mg
Administrare : 200-400 mg la 12 h (3,7-10 zile)
O#loAacina:
- Tarivid cpr. 100 mg, 200 mg
sol. perfuzabil 200 mg/100 ml
Administrare : 200-400 mg la 12 h
FleroAacina:
- Quinodis : cpr. 200,400 mg
sol. perfuzabil 400 mg/100 ml
Administrare : oral, i.v. : 400 mg/zi (monodoz)
Indica>ii (Fluorochinolone):
infecii urinare (cistite, pielonefrite) i prostatice acute i cronice;
infecii transmise pe cale sexual (uretrite acute, cervicite acute, rectite acute);
infecii gastro-intestinale : boala diareic acut;
Farmacologie
infecii osteo-articulare: osteomielite acute i cronice
infecii respiratorii: bronite cronice
&rincipii de administrare (Generaia a -a):
- oral (comprimat); i.v. (fiole)
- ritmul de administrare: la 12 sau 24 ore (n funcie de preparat);
-durata tratamentului: 3 - 7 -10 zile (n funcie de indicaie, severitatea infeciei); Ex: n
boala diareic acut durata tratamentului cu fluorochinolone este de 3 zile.
V O-serva>ie:
Fluoroc-inolonele'
a6 antibacteriene de prim alegere n 0ancrul moale2
b6 sunt total inactive n infecii' streptococice+ pneumococice+ listeriene sau cu anaerobi2
c6 au absorbia intestinal diminuat de antiacidele cu aluminiu+ magneziu+ calciu+
preparate de fier+ sucralfat2
d6 n general sunt bine suportate2 pot produce' greuri+ vrsturi+ convulsii+
fotosensibilizare2
e6 trebuie evitate sau utilizate cu pruden la copii2
f6 sunt contraindicate la nou)nscut+ n timpul sarcinii+ la bolnavi cu antecedente
convulsive.
B. ULFAMIDELE
Sunt chimioterapice de sintez cu aciune bacteriostatic.
Clasificare
. Sulfamide cu aciune sistemic:
1. cu aciune rapid: Sulfafurazol
2. cu aciune intermediar: Sulfametoxazol.
3. cu aciune prelungit: Sulfametoxidiazina
. Sulfamide cu aciune intestinal: Ftalilsulfatiazol
Farmacologie
. Sulfamide de uz local: Sulfacetamida (colir), Mafenidul (crem)
&rincipii de administrare:
obinuit, oral comprimate: doz de atac + doz de ntreinere
Ex: Sulfafurazol cpr. 0,5 g: doz de atac = 2g (4cpr.) + doz de ntreinere = 1g/2cpr la 6
ore, este una dintre sulfamidele cele mai utilizate
Sulfametin cpr. doz de atac = 1 g/2cpr (doz unic/zi) + doz de ntreinere 1/2 g =
1cpr/zi.
- se recomand cu o cantitate mare de lichide (mai ales alcaline) pentru a preveni
cristaluria (precipitarea sulfamidelor n tubii renali);
- se evit asocierea cu : Procain, Acid folic, acidifiante urinare.
i.v. (rar)
uz local : Sulfacetamida (colir)
V O-serva>ie
&ulfamidele'
au indicaii limitate n infecii urinare necomplicate cu germeni sensibili 4E..oli+
Proteus6+ infecii biliare+ respiratorii+ dizenterie bacilar2
rezistena la sulfamide se pre vine prin' asocieri
4E#.' &ulfameto#azol Q rimetoprim R Siseptol6
2iseptol (Cotrimoxazol, Bactrim, Septrin,Tagremin)
Este asocierea ntre: Sulfametoxazol + Trimetoprim (5:1 = 400 mg/80 mg)
Administrare: Biseptol : 2 x 2 cpr./zi, dimineaa i seara
Avanta$ele asocierii:
- aciune bactericid mai intens;
- spectrul de aciune mai larg; indicaia principal: infecii urinare
- asociere activ i pe unii germeni rezisteni la sulfamide
- instalarea rezistenei se face mai lent
V O-serva>ie
Siseptolul'
este medicaia de prim alegere n pneumonia cu Pneumocistis carini
este contraindicat n timpul sarcinii 0i la nou)nscut
Farmacologie
-
Farmacoterapia urgen>elor medico,
c5irurgicale Cn ca-inetul de medicin< dentar<
3ve6i slide,uri4
-
Farmacoterapia durerii/
Scara analgezic a OMS cuprinde medicaia analgezic clasificat n trepte, n
funcie de intensitatea efectului analgezic. Treapta 1 cuprinde analgezicele cele mai slabe,
iar treapta a 3-a pe cele mai puternice. Terapia durerii ncepe fie cu prima treapt, urcnd
%&V'( &&&
dureri intense $i%sau e$ec
la
antal/icele de ni0el II
O1IOIDE
1",ER*I2E A/&ni$ti pariali A/&ni$ti puri
Bupren&r(ina M&r(ina cl&r3idric
$i sul(uric
A/&ni$ti anta/&ni$ti 1etidina
1enta4&lina
%&V'( &&
Dureri m&derate $i
se0ere sau e$ec la
antal/icele de ni0el I
O1IOIDE "5OARE6 2ODEI*A
7 1aracetam&l
7 Aspirin
7 A.I.*.S
%&V'( &
Dureri
u$&are
$i m&derate
Anal/e4ice
ne&pi&ide6
Metami4&l
1aracetam&l
Aspirin
A.I.*.S.
CUR !1
CUR !7
Farmacologie
progresiv pn la treapta cu care se obine o analgezie satisfctoare, fie direct cu o
treapt superioar.
Repre6entan>i:
'reapta !@ u-stan>e care in5i-< sinte6a prostaglandinelor
1. Acid acetilsalicilic - Aspirina cp 500 mg, Upsarin
Are efect analgezic, antipiretic, antiinflamator.
Se administreaz dup mese, maxim 8 cp/zi
Este eficace mai ales n cefalee, dureri musculare i osoase.
Contraindicaii: ulcer gastric, diateze hemoragice
V O-serva>ie: 3sociat cu anticoagulantele prezint risc crescut de -emoragii
2. &aracetamol - Paracetamol cp. 500 mg, sup. 125, 250 mg
Panadol cp., suspensie, Efferalgan, cp. efervescente
Are aciune analgezic asemntoare cu Aspirina, aciune antitermic, dar nu are efect
antiinflamator.
Este bine suportat, neiritant gastric, de elecie la copii.
Maxim 4 x 2 cp/zi
V O-serva>ie: Are risc hepatotoxic n caz de supradozare.
3. Metami6ol = Algocalmin cp 500 mg, sup. 1 g; f. 1g/2ml
Este indicat ca analgezic mai ales n dureri colicative
E#ecte adverse:
- risc de anafilaxie
- hipotensiune arterial la injectare rapid i.v.
- agranulocitoz: se folosete perioade scurte de timp
Farmacologie
Administrare: 2 - 4 x 500 - 1000 mg/zi
Datorit efectelor adverse nu trebuie folosit ca agent spasmolitic primar. Alternative:
antispastice (Scobutil, Papaverin), antiinflamatoare nesteroidiene.
4. Antiin#lamatoare nesteroidiene
Au efect antiinflamator i antipiretic puternic, moderat efect analgezic. Acioneaz favorabil
n dureri reumatice, tromboflebite, abcese, dismenoree.
V O-serva>ie: Formele orale se administreaz dup mese deoarece sunt puternic iritante
gastric.
Repre6entan>i:
Indometacin - caps 25 mg, sup. 50 mg, unguent 4%;
Doza obinuit: 3 - 4 x 25 - 50 mg/zi
Diclo#enac - Voltaren, Reumavek, Diclofenac dj 25, 50 mg; cp retard 100 mg; f 75 mg;
supozitoare 50, 100 mg; unguent; gel
Doza obinuit: 3 - 4 x 25 - 50 mg/zi
I-upro#en - Paduden - cp 200, 400 mg; supozitoare 500 mg; unguent 5%
Doza obinuit: 3 - 4 x 200 - 400 mg/zi
&iroAicam - Piroxicam, Feldene; cp 20 mg; supozitoare 20, 40 mg; unguent 3%
Se administreaz n doz unic 20 - 40 mg/zi.
Fenil-uta6on<- Fenilbutazon, Butazolidine; dj. 200 mg, supozitoare 250 mg, unguent 4%;
doza obinuit: 400-800 mg/zi, n 3 prize. Poate produce leucopenie, trombocitopenie,
agranulocitoz, anemie aplastic, de aceea este mai rar folosit.
'reapta a 0 ,a @ Opioide mai sla-e
Se pot asocia cu medicamente din treapta 1.
1. Codeina - Codeine phosphate cp 15 mg
Pe lng efectul analgezic are i efect antitusiv marcat.
Farmacologie
Dependena este riscul cel mai de temut al Codeinei.
Are efect analgezic bun asociat cu Paracetamolul. Doza obinuit n aceast asociere
este:
60 mg Codein + 100 mg Paracetamol, de 4-6 ori / zi.
2. &etidina - Mialgin f 100 mg/1 ml
Are durata de aciune 2 - 4 ore. Este indicat n dureri acute moderate sau intense; nu este
indicat n dureri cronice fiindc necesit administrare la intervale scurte (4 ore).
Dmax = 500 mg/zi
3. 'ramadol - Tramal f. 50, 100 mg; sup. 100 mg; sol uz intern 100 mg/ml
Aciunea dureaz 4 - 7 ore
Are risc de dependen mai mic comparabil cu Codeina
Doza obinuit: 4 x 50 - 100 mg/zi
'reapta a 1 , a@ Opioide puternice
Se pot asocia cu medicamente din treapta 1.
1. Mor#ina f. 20 mg/1ml s.c.
Efect analgezic intens, ce dureaz 4 - 7 ore
Dmax/1d = 20 mg Dmax/24 h = 60 mg
Doza analgezic uzual: 5 - 10 mg
2. &enta6ocina - Fortral cp 50 mg; f. 30 mg/1 ml
Efectul dureaz 3 - 5 ore. Administrat parenteral are efect analgezic intens, administrat oral
are efect analgezic moderat.
Dmax/1d = 60 mg
Dmax/24 h = 360 mg
3. 2uprenor#ina - Temgesic f. 0,3 mg; cp perlinguale 0,2 mg
Are aciune mai lung dect Morfina, dureaz 6 - 8 ore.
Farmacologie
Se pot administra 0,3 - 0,6 mg la 6 - 8 ore.
E#ecte secundare:
- toleran (= scderea progresiv a efectului)
- dependen (cu apariia sindromului de abstinen la ntreruperea tratamentului)
- deprimare respiratorie
- grea, vrsturi
- retenie de urin
- constipaie
- spasm al sfincterului Oddi (spasm biliar)
- euforie.
&rincipii de administrare:
&rincipiile de tratament difer n funcie de tipul durerii: acut sau cronic.
n durerea acut<:
Scopul tratamentului este suprimarea rapid a durerii, de cele mai multe ori cu cele mai
puternice analgezice, administrate parenteral, n doze standard.
n durerea postoperatorie deoarece sensibilitatea la durere variaz de la pacient la pacient,
administrarea trebuie individualizat i se face la cererea pacientului = on demand -
analgesie = pacient - controlled - analgesia
n durerea cronic<:
Scopul tratamentului este de a mpiedica apariia durerii, de cele mai multe ori cu
analgezice orale, n doze individualizate i administrate la intervale riguros fixate.
Tratamentul durerii cronice trebuie s fie multimodal: administrare sistemic/local de
analgezice, blocarea trunchiurilor nervoase, analgezie paravertebral, anestezie peridural,
radioterapie, gimnastic medical, psihoterapie.
Farmacologie
n durerea cronic care nu are etiologie malign pacienii trebuie tratai fr opioide ct mai
mult timp posibil.
La pacienii cu neoplasm este necesar o analgezie continu astfel nct administrarea
medicamentelor se face dup un orar fixat dinainte i nu la cererea pacientului.
O-serva>ii:
1. Nu se asociaz substane care fac parte din acelai grup ca mod de aciune (de
exemplu nu se asociaz opioide ntre ele).
2. Se pot asocia terapiei cu analgezice alte substane adjuvante:
- anxiolitice (Hidroxizin, Diazepam)
- antidepresive (Amitriptilina)
- antispastice (Papaverina)
- glucocorticoizi (dac exist o component inflamatorie)
3. Trebuie inut cont de posibilitatea apariiei nefropatiei prin analgezice ("nefropatie
fenacetinic")
4. Cefaleea poate fi indus chiar de unele analgezice.
5. n timpul sarcinii i alptrii doar Paracetamolul este sigur inofensiv. Opioidele (n afara
durerilor naterii) i ANS sunt contraindicate.
MANAGEMEN'UL DURERII HN CA2INE'UL 'OMA'OLOGIC
(vezi i slide-urile)
DUREREA HN 'OMA'OLOGIE
ntroducere
Durerea reprezint, prin complexitatea sa etiopatogenic i clinic, motivaia unui dualism atitudinal comporta-
mental al pacientului ntlnit frecvent n practica stomatologic:
pe de o parte solicitarea consultaiei 0i tratamentului de specialitate n urgen 4mai ales62
pe de alt parte+ evitarea prezentrii la stomatolog.
Farmacologie
Durerea reprezint de altfel un <model cerebralB rezultat dintr)o suprasumaie de stimuli de
natur variat+ mediai prin sisteme comple#e specifice 0i nespecifice spre structurile cerebrale
anatomice 0i integrative a cror activitate normal este astfel perturbat 4H6.
Dat fiind reprezentativitatea componentei subiective a durerii+ implicit a durerii oro)ma#ilo)
)faciale+ e#primarea difereniat a durerii 4somatic+ neurogen+ psi-ogen) se realizeaz n termeni
preponderent suiectivi, cu un coeficient real de dificultate, ceea ce relev semnificaia major a elementelor de
anamnez i anc!eta funcional su aspect diagnostic, prognostic clinic i terapeutic n acest domeniu.
ncidena afeciunilor algogene n stomatologie
Dat fiind dualismul atitudinal)comportamental menionat anterior+ se poate lua n considerare tel
mult o estimare epidemiologic relativ a fenomenului dureros n practica stomatologic.
&ugestiv 0i mai actual n acest sens pare a fi ncercarea de evaluare epidemiologic a lui
&tanle? /. Tiener 4AJJC6+ care 4prin apro#imarea incidenei la A**.***6 d i f e r e n i a z :
) afeciuni algogene frecvente "# $%%&
) afeciuni algogene relativ frecvente "#'-$%%&
) afeciuni algogene rare "#%-'&
Afeciuni frecvente Afeciuni relativ frecvente Afeciuni rare
(ulpita acut Pericoronarita False afeciuni
dentare'
)cesul periapical 3lveolita posle#tracionai
uscat
%nfarctul acut de
miocard
*urerea dup
c!irurgia
8@U3 &indromul Ernest
endodontic False dureri dentare' 7eacia
(rotezare cu
supranlare
Uevralgia de trigemen postmedicamentoas
orai
+roziuni gingivale i Uevralgia de ganglion
sfenopalatin
pemfigus)liKe
leziuni dentare legate
de
&indromul &tevens)Vo-nson 7eacia
periajul dentar ,inuzita
maxilar acut
Uecroliza epidermic to#ic postmedicamentoas
oral lupus)liKe
-ingivo-stomatita
!erpetic
@lceraiile -erpes)zoster /eucemia acuta 0i
leziunile
primar @lceraiile cu virus Epstein)
Sarr
orale'
.lceraii traumatice Soala mn)picior)gur 8ingivita
.lceraii prin arsuri >erpangina .andidoza
,tomatita aftoas &tomatita gonococic 3feciunile dentare
Farmacologie
,tomatita alergic &tomatita iritativ 4pulpita6
postmedicamentoas 7eacia
postmedicamentoas
oral
Ectima gangrenosum
/eacia oral la
citotoxice
lic-enoid 8@U3 0i afeciunile
0eziuni orale n context &%D3 0i leziunile orale' periodontale
,1*): 2 Virusul citomegalic Virusul >erpes
simple#
candidoz 3ftele idiopatice cu rspuns
la
Virusul varicelo)
zosterian
!erpex simplex prednison /eziunile ulcero)
necrotice
afeciuni periodontale
i
>erpes)zoster idiopatice
-.3) &tomatita necrotizant acut
leucoplazia proas &arcomul Laposi 8losite 0i glosodinii'
0eziuni orale diaetice /imfoamele 8losita 0i ulceraia
/eziuni orale uremice gonococic
-losite i glosodinii: Glosita tricomoniazic
Candidoza 8losite 0i glosodinii' ularemia
-.3) 8losita stafilococic
-losita viral cu virus Pseudomonas 4ectima
gangrenosum6
Durerea 31 ' guta 0i
4erpex simplex i
ulceraii
8losita bacterian cu gram
negativi
pseudoguta
5ucturi i arsuri ale &indromul &tevens)Vo-nson Durerea 31 ' boala
limii Uecroliza epidermic to#ic /?me
.lceraii aftoase Glosita cu C!lamidia
trac!omatis
Fractura pe os
patologic %a nivelul
mandibulei datorata
@lceraia cu citomegalovirus tumorilor sau
osteomielitei
C!eilite i durerea
la
&ifilis 4primar+ secundar6
nivelul uzelor: 3lergia de contact Durerea iradiat de la
un
6erapia cu isotretinoin 8losita alergic anevrism disecant
C!eilita actinic @lcerele cu virus .o#sacKie
sau
%odismul 4oreionul
iodat6
7irusul 4erpex simplex enterovirus Uevralgia de trigemen
din
Farmacologie
1mpetigo scleroza multipl
C!eilita angular
datorat
.-eilite 0i durerea la
nivelul
speciilor de Candida i buzelor'
,tap!8lococcus
aureus
.-eilita alergic
3feciuni frecvente 3feciuni relativ frecvente 3feciuni rare
Eroziunile labiale
datorate frigului i
umezelii
Fracturi
posttraumatice ale
mandibulei, ale
masivului facial i ale
complexului
zigomatic Sinuzita
maxilar supurativ
Parotidita viral
Parotidita supurativ
Litiaza salivar
Cheilita factitia Sindromul
Stevens-Johnsons
Necroliza epidermic toxic
Disfuncia/durerea de ATM
(disfuncia/durerea
miofascial) Barotrauma
sinusului maxilar Zona
Zoster (ramurile maxilare i
mandibulare ale nervului V)
Durerea iradiat i infarctul
miocardic sau insuficiena
coronarian Parotidita
supurativ nfecia spaiului
laterofaringian nfecia
spaiului masticator
Nevralgia idiopatic de
trigemen Nevralgia de
trigemen consecutiv
compresiei microvasculare
Elemente psi5o,#i6iopatologice ale durerii
Datorit mecanismelor modulatoare anatomo-fiziologice sau socio-psihologice, durerea nu poate
fi conceput doar ca o senzaie, ci ca un fenomen complex aparinnd att condiiei de
normalitate, ct mai ales condiiei patologice, cu multiple implicaii anatomo-fiziologice, psiho-
intelectuale, psiho-afective i p s i h o - s o c i o l o g i c e , atestnd astfel ceea ce afirma cndva
Farmacologie
L. Rubinstein: ,ntre organizarea psihic i condiiile lumii exterioare se stabilete principiul unei
interaciuni ascendente".
Semnalnd impactul unui potenial obstacol, durerea anticipeaz o atitudine defensiv. n
derularea fenomenului dureros, ca ,semnal de avertizare a organismului", se individualizeaz
trei registre r e p r e z e n t a t i v e :
percepia senzoriala i/sau somatic (specific)
starea afectiv-emoional
reacia anatomo-visceralo-vegetativ i muscular.
Din multitudinea ipotezelor privind mecanismul experienei dureroase, considerm ca fiind
mai pertinent pentru teritoriul stomatognat teoria porii de control (emis de Melzack i Wall n
1965), care susine ideea convergenei dintre informaia nociceptiv i cea nenociceptiv,
plasnd locul interaciunii convergente a axonilor mici i mari la nivelul
segmentului spinal sau n sistemul trigeminal. n acest sens, autorii individualizeaz trei
componente implicate n experiena dureroas:
componenta senzori-discriminativ - determinant n informaia perceptiv primit de individ
componenta rezul t ant afectiv-emoional (subiectiv)
componenta cogni t i v)eval uat i v+ inserat n experienele anterioare i ateptri.
Variabilele psihologice, dup cum precizeaz P. Milgroon, vor avea un rol cu totul deosebit,
marcnd difereniat reacia la durere.
Rela>ia Durere , Detres< , Fric< , AnAietate/ tructuri psi5o,emo>ionale ;i
de personalitate Cn stomatologie
Durerea este condiionat de prezena stimulilor algogeni cu impact: somatic, neurogen,
psihogen sau mixt, care semnalizeaz o afectare tisular curent, sau iminent, sau un tipar de
rspunsuri atitudinal-comportamentale modulate de componenta afectiv-emoional individual,
ceea ce ndreptete afirmaia lui R. Leriche, chiar i atunci sau mai ales cnd vorbim despre
durere, c ,fiecare bolnav i are adevrul lui".
Sub aspect atitudinal-comportamental, dup cum precizeaz P. Milgroon, fenomenul dureros
se reflect printr-o ipostaz plurifactorial: pe de o parte, durerea declaneaz detres
somatopsihic (la nivel diencefalic, cu activarea substanei reticulate), care genereaz reacia
emoional de fric ; pe de alt parte, frica favorizeaz eliberarea i activarea de endorfine din
glanda pituitar, rezultnd un efect analgezic temporarW+ se realizeaz de fapt un ,control
inhibitor de poart", control n care, dup cum menioneaz . Hulic, O.C. Mungiu i G.D,
lonescu, se implic cu rol determinant nu numai beta-endorfina i dinorfinele, ci i enkefalinele.
Farmacologie
Prin continuarea aciunii agentului stresor se elibereaz nalo#onul, care antagonizeaz efectul
analgezic anterior, durerea intensificndu-se din nou. Aceasta explic dispariia subit a durerii
dentare n sala de ateptare ca urmare a fricii exacerbate de ateptare (fenomenul ,angor
temporis"), asociat eventual cu unele comentarii inoportune n acest cadru i cu reapariia
durerii cnd frica a disprut, ,Analgezia de stres" apare n cadrul de referin menionat ca
,fenomen de aprare adaptativ contra agresiunii nociceptive".
Referindu-se la particularizarea psiho-fizio-patologic n domeniul stomatologic, Billes i
Faneslow (1980) sugereaz implicarea algogen a tensiunii musculare generate de an#i et at e.
De fapt, ,agonia" unei edine traumatizante la stomatolog se poate datora n mai mare msur
fricii dect durerii.
Datorit ateptrii ndelungate la stomatolog, pacientul adult, dar mai ales pacientul copil, i
focalizeaz atenia pe stimuli ai fricii, etichetnd eronat detres (somato-psihic i psiho-
somatic), incapacitndu-se n consecin cu lupta sa cu experiena dureroas.
Relaia durere - detres - fric - anxietate este particularizat n accepiunea lui Milgroon,
Wright, citai de Maxim et al . de :
structura psiho-emoional a bolnavului (anxiosul are un prag al durerii mai sczut)
structura sa de personalitate (cu sau fr inflexiuni represive)
tipologia constituional etnic, antropologic, regional
statusul neurovegetativ, umoral i endocrin
factorii socio-educaionali, culturali (imprim un caracter personal durerii).
n fapt, ntreaga activare automatic, implicit a reaciei de fric, genereaz praguri sczute
ale durerii i o toleran mai mic la durere. Pragul dureros, ca prag de toleran la durere, este
marcat de anticiparea tratamentului stomatologic propriu,6is de ctre pacient, mai ales a
pacientul dominat de eAperien>e anterioare directe sau indirecte negative prelungite
(rspunsuri emoionale condiionate - REC), cu incapacitatea de control situaional, ceea ce
genereaz o #ric< adi>ional< care agraveaz eAperien>a dureroas</ Durerea la rndul ei
amplific frica adiional i determin atitudinea de evitare, respingere sau fug n faa
tratamentului stomatologic, atitudine care la rndul ei exacerbeaz frica a d i i o n a l .
Se realizeaz astfel o configuraie a rspunsurilor emoionale condiionate (REC) prin
implicarea stimulilor generalizai. ntervin ca factori de ntreinere i agravani:
starea de team general
etapa de vrst a pacientului
dezvoltarea memoriei i imaginaiei, care adaug senzaiei dureroase o multitudine de
reprezentri, imagini i amintiri generatoare de nelinite
absena controlului tratamentului stomatologic de ctre pacient
surse informaionale
Farmacologie
,angor temporis" etc.
n consecin, intervenia factorului psiho-emoional asupra sensibilitii algice se manifest
prin:
amplificare sau adaos psihic (fric)
fixare psihic (durere rezidual) .
Particularizarea durerii n stomatologia pediatric
Ca reprezentare, mai ales pentru micul pacient, durerea simbolizeaz un atac, o leziune, o
a m e n i n a r e .
Sub aspect semiologic, durerea ca transformare a unei excitaii n senzaie alturi de com-
ponenta afectiv implic i un element perceptiv de contiin, care evolueaz n concordan
cu etapa de vrst i stadiul de dezvoltare general psiho-somatic a i n d i v i d u l u i .
Astfel, sugarul simte durerea dar nu o percepe, afeciunea existnd ca o reacie organic (starea
de suferin fiind ilustrat prin strigte, plns, reacii, mimic), elementul psihologic perceptiv
fiind nc absent.
Evoluia spre maturitate, proces complex care sumeaz modificri psiho-mentale i somatice,
adaug senzaiei dureroase componenta perceptiv. Pe msur ce copilul ,se trezete", durerea
se organizeaz i se obiectiveaz prin dezvoltarea sistemului de semnalizare - vorbirea (ca
semn al maturrii corticale, dup cum precizeaz Monnod), dnd copilului ,contiina lui nsui"
(Preyier).
Dezvoltarea memoriei i imaginaiei adaug senzaiei dureroase o multitudine de
reprezentri, imagini i amintiri generatoare de nelinite, durerea cptnd tot mai mult un
caracter personal, accentuat sub efectul modulator sau demodulator al educaiei
at de ce expresia durerii se difereniaz de la copil la copil. Totui n expresia durerii
dentare (durere odontogenic) regsim aspecte comune tuturor copiilor: lacrimi, transpiraie,
tremurturi, dar mai ales reacii specifice ale muchilor oro-faciali, pe care Debesse le grupeaz
n dou tipologii caracteristice:
expresia nlrii feei prin contracia muchilor frontali i sprncenari;
o anumit expresie a feei determinat de contracia muchilor mirtiformi i triunghiulari ai
buzelor.
Dar nu numai expresia fizic a durerii variaz de la copil la copil, dup cum precizeaz
Foreman, Christensen, Grivu, ci i intensitatea ei n cadrul acelorai procese patologice, datorit
faptului c diferenele individuale sunt condiionate de tipologia volitiv i caracterial a copilului
(n plin perioad formativ), ct i ntreaga gam de particulariti psiho-somatice ale etapei de
vrst a copilului.
Farmacologie
Aceast complexitate plurifactorial motiveaz particularizarea psiho-emoional a sensi-
bilitii algice odontogenice a copilului, ilustrat printr-o accentuare (comparativ cu adultul) a :
amplificrii psihice a durerii (pragul de excitaie la copil fiind mai cobort dect la adult);
fixrii psihice a durerii - durere rezidual (un rol important avndu-1 n acest sens experienele
dureroase anterioare directe sau indirecte ale copilului, REC, cu sau fr legturi cu durerea
odontogenic actual a acestuia, ct i reacia de fric a mamei, care alimenteaz i amplific
reacia de fric a copilului).
Aadar, durerea n genere i ndeosebi n stomatologia pediatric, departe de a avea valene
protective, este legat printre altele de sentimentul fricii i al r e s p i n g e r i i . Spre deosebire de
adult i mai ales n circumstane stomatologice, copilul nu disimuleaz starea sa psiho-
emoional real, element de o semnificaie pragmatic deosebit n controlul durerii n asistena
medical stomatologic a copilului.
Criterii de clasi#icare a durerii ;i tipuri de durere la nivelul
sistemului stomatognat
Deoarece nici una din ncercrile de clasificare a durerii n domeniul sistemului stomatognai
nu ilustreaz ntreaga variabilitate clinic a acestui fenomen complex, opiniem pentru c
clasificare eclectic, fr a ncuraja, dup cum ar spune Rigolet, deruta practicianului prii
,supoziii rtcite" :
.riterii de clasificare ipuri de durere
1. Caracteristici anatomo-fiziologice dureri cu suport real:
- dureri somatice - superficiale
- profunde
- dureri viscerale
- dureri neurogene
dureri psihogene (24):
- somatoforme
- cenestopatii
- durere moral
sindroame dureroase mixte :
- cefalee
- durere facial
Farmacologie
2. Caracteristici evolutive dureri acute
dureri subacute
dureri cronice
3. Localizare durere local
durere proiectat
durere iradiat (transmis,
transferat, translatat, reflectat)
durere simulat
4. Subiectivitate individual dureri superficiale
dureri profunde
Criterii de evaluare a durerii
Cn teritoriul sistemului stomatognat
Dup M. Panarrocha (1993), citat de A. Rotaru, se recomand a se evalua:
- forma durerii: acut, cronic
- forma de exprimare, caracterul durerii: disconfort, jena dureroas, durere lancinant, pulsatil,
usturime, tensiune local, arsur, junghi dureros
- vrsta
- localizarea i proiecia durerii
- intensitatea durerii: uoar, moderat, graduat, intens, sever
- durata durerii: secunde, minute, ore, zile, nopi sau mai mult
- frecvena durerii: sporadic, intermitent, continu
- orar temporar: nocturn, diurn, oricnd
- reacia durerii la elementele algogene i analgezice
- factori de declanare, ntreinere, exacerbare
- pragul de stimulare.
- jena sau abstinena selectiv la alimentaie (mai ales la copii), remanena durerii
- relaia durerii cu tipologia psiho-somatic i starea clinic general a subiectului
- simptome simpatice asociate
- prezena variabil a: anxietii n durerea acut i a depresiei i atitudinilor triste n
durerea cronic
- semne obiective - clinice i paraclinice - specifice afeciunii stomatologice algogene sau
afeciunii generale cu simulare algogen stomatologic.
Farmacologie
'ipuri de durere la nivelul sistemului stomatognat/ Elemente de diagnostic ;i
prognostic
La recomandarea coordonatorului acestui tratat, a distinsului prof. dr. O.C. Mungiu, von insista n
cele ce urmeaz asupra prezentrii analitice doar a tipurilor de durere mai frecven ntlnite n
asistena stomatologic curent, tipuri de durere care, fr a exclude interfereele psihogene, se
regsesc n arealul durerii somatice sau viscerale. n acest context sun ilustrate faete
reprezentative ale diagnosticului pozitiv i diferenial al afeciunilor stomato logice curente prin
prisma sensibilitii algice dento-maxilo-faciale. Celelalte entiti algici oro-maxilo-faciale care se
regsesc n domeniul de preocupri ale chirurgiei oro-maxilo -faciale i neurologiei vor fi doar
amintite.
'ipuri de durere somatic< ;i isceral
Dat fiind complexitatea factorial algogen oro-maxilo-facial, ct i larga variabilitate clinic a
durerii n teritoriul sistemului stomatognat, considerm ca fiind relevant i individualizarea i
localizarea tipurilor de durere n acest teritoriu parafrazarea autorilo Bonnet i Meunssier: ,locul
durerii somatice nu este neaprat sursa aferenelor cauzale''
Durerea somatic superficial
- local, cu delimitare precis, cutanat facial sau gingivo-mucozal, neiradiant, uo
decelabil, apare la orice vrst
- durere acut, brutal, violent, lancinant, arsur, declanat prin contactul nemijloci cu
factorul cauzal, concordant cu amploarea, durata i frecvena stimulului algogen cedeaz la
anestezia de contact sau prin infiltraie
- asocierea de excepie a trismusului sau reaciilor reflexe n timpul masticaiei
- semne clinice obiective oro-faciale cu relevan etiologic i potenializare psihogen
(leziuni inflamatorii, posttraumatice, neoplazice, leziuni gingivale secundare erupiile dentare
dificile, leziuni gingivale, papilare iatrogene etc.).
Durerea somatic profund
Cu maxim prevalen, este reprezentativ pentru esuturile de origine ecto-mezodermal,
esuturi definitorii i pentru elementele structurale ale odontomului, implicit pentr ntreaga
complexitate structural a sistemului stomatognat.
Farmacologie
Prin particularitile sale de manifestare i localizare, evolutive i relaionale, durerea
somatic profund oro-maxilo-facial creeaz reale dificulti de diagnostic etiopatogenic i
anatomo-clinic, ceea ce impune o anumit circumspecie n evaluarea corect a originii sale
somatice: stomatologice propriu-zise sau s i m u l a t e .
Durerea dento)pulpo)parodontal
Reprezint cea mai frecvent durere din teritoriul sistemului stomatognat, cu o expresivitate
bivalent somato-visceral, cu registre variabile n contextul unei largi patologii cariale, pulpare
sau parodontale, durerea fiind nsoit de o larg palet de semne obiective clinice, histopato-
logice i radiologice specifice acestor entiti, a cror coroborare se impune cu necesitate.
Durerea n caria simpl (durerea dentinar)
Este o durere provocat (de excitani chimici, termici i mecanici), cu origine n receptorii neurali
dentino-pulpari, localizat la nivelul dintelui afectat, concordant cu durata de aciune a
excitantului care o declaneaz, cu o exprimare variabil (jen i disconfort la alimentaie,
sensibilitate dureroas sau durere propriu-zis) direct proporional cu intensitatea excitantului
algogen i corelat cu profunzimea i specificul anatomoclinic al procesului carios. Nu necesit
administrarea de antialgice.
&articulari)ri:
(urerea n caria simpl a dinil!r temp!rari
Este slab exprimat i incert n caria evolutiv i absent n caria staionar. n condiia
prezenei unor carii multiple la acelai pacient, durerea se prefigureaz sub forma unui ,sindrom
complex de jen la alimentaie" determinat de acumularea sensibilitii la excitani a mai multor
organe pulpare, ilustrat prin: nelinite la apropierea i n timpul meselor, repulsie selectiv la
alimentaie (n raport cu componenta alimentar algogen), nervozitate n timpul
s o m n u l u i .
Aspectele menionate se motiveaz pe de o parte prin lipsa de relevan a elementelor
anamnestice directe ale pacientului copil, determinat de particularitile psiho-mentale i
intelectuale ale etapei de v r s t , iar pe de alt parte intervin particularitile
structurale i biologice ale dinilor temporari i ndeosebi instalarea precoce a involuiei biologice
a organului pulpar al acestora . Durerea n caria simpl a dinilor permaneni tineri
Semnele subiective, implicit durerea sunt mai slab conturate i imprecise, comparativ cu
dintele permanent matur, cu o anumit graduare n raport cu etapa de vrst crono-biologic i
evoluia psihologic a copilului.
(urerea n caria %al!pant (e*pl!)i)
Farmacologie
n pofida evoluiei fudroaiante a acestei afeciuni, durerea este atenuat sau chiar absent,
uneori ca urmare a reaciilor pulpare la aceti bolnavi, generat de depresia reaciilor imunitare,
care marcheaz de altfel un pronostic rezervat al bolnavului copil, adolescent sau adult, att sub
aspect stomatologic, clinic general, ct i p s i h o s o c i a l .
Durerea n distrofiile dentare
Este absent sau prezent inconstant, ns atenuat, datorit particularitilor odontogenetice i
histopatologice la nivelul jonciunii smal-dentin, organ pulpar, smal i dentin, care definesc
aceste afeciuni, imprimndu-le un pronostic r e z e r v a t .
=ipereste6ia dentinar<
n accepiunea lui Tarbet et al. (1980), citai de O. Grivu, hiperestezia dentinar se
individualizeaz ca o hipersensibilitate dureroas a suprafeei radiculare expuse fr lezarea
esuturilor dure subiacente.
n mecanismul patogenic al acesteia se implic, pe de o parte: stimularea direct a
terminaiilor nervoase de la nivelul jonciunii amelo-dentinare i deplasarea rapid a fluidului
spre exteriorul sau interiorul tubulilor dentinari (Trowbrigdge i Brannstrom apud Grivu); pe de alt
parte intervine i componenta pulpar preinflamatorie hiperemic, inflamatorie sau atrofic
(Nadal i Valdaura, 1987, citai de acelai autor).
Hiperestezia dentinar se manifest sub form de durere provocat (de excitani termici,
chimici, mecanici), de scurt durat, cu caracter dentinar sau dentino-pulpar de intensitate
variabil, localizat precis, uneori iradiant, n zone dentinare cervicale denudate, nsoite de
recesiune gingival.
Spre deosebire de hipersensibilitatea dentinar, care apare ca o consecin a leziunilor
anatomice ale dintelui, hiperestezia dentinar apare ca urmare a modificrilor metabolice,
biochimice, de receptivitate i conductibilitate sau n stri funcionale particulare ale sistemului
nervos, modificnd n consecin pragul excitabilitii i conductibilitii nervoase la nivelul
o d o n t o m u l u i .
>iperestezia temporar
Este generat de o coborre temporar a pragului dureros n cadrul sau dup anumite afeciuni
generale, stri critice de suprasolicitare-epuizare, stri fiziologice deosebite (ex.: perioada
menstrual, perioada de sarcin e t c . ) .
a) Durerea Cn 5iperemia pulpar<
Are caracter de durere provocat imediat cu inflexiuni dentino-pulpare (la ageni termici,
chimici, mecanici), cu localizare incert, dureaz cteva minute i dup ndeprtarea
excitantului. Se poate regsi mai ales n condiia unor leziuni coronare carioase cavitare
Farmacologie
profunde i extinse, cu exces de dentin ramolit sau secundar unor proceduri terapeutice
odontale i gnatoprotetice incorecte (ca tehnici i durat de execuie).
b) Durerea pulpar<
Dup Panarrochia i Silvestre (1993), citai de A. Rotaru, pulpa dentar se particularizeaz
printr-o capacitate nociceptiv deosebit, ceea ce explic faptul c n majoritatea inflamaiilor
pulpare durerea antreneaz modificri histopatologice cu tendin de cronicizare i care
devanseaz n totalitatea cazurilor simptomatologia c l i n i c .
E.l. 1ecanismul durerii n pulpopatii
Din multitudinea ncercrilor de a explica mecanismul durerii n pulpopatii, considerm ca fiind
mai elocvent ipoteza autoarei Livia Zarnea, n accepiunea creia:
Durerea provocat 4primar+ imediat6 - este rezultanta unui dublu mecanism:
- mecanism hidrodinamic la nivelul lichidului pulpar interstiial generat de aciuni iritante i
- mecanism de agresionare odontoblastic, cu eliberarea de ctre celulele lezate a unor
compui chimici de tipul histaminei, cu efect iritant asupra terminaiilor nervoase.
Durerea spontan 4secundar+ tardiv6 - se declaneaz ca urmare a creterii presiunii
intrapulpare n condiia unor perei corono-radiculari rigizi i a unui sistem arterial pulpar
de tip terminal, cu absena unei circulaii colaterale eficiente, circumstane cu efect excitogen
asupra terminaiilor nervoase.
E.2. Caracteristici globale ale durerii pulpare
(dup M. Paiarrocha, 1993, citat de Rotaru i Grivu)
durere visceral bivalent: provocat i spontan
localizare imprecis, difuz (datorit unei slabe reprezentri neuronale a pulpei dentare i a
convergenelor i amestecului de ci n nucleul trigeminal)
caracter iradiant: ascendent, descendent, oblic, orizontal, fr a depi linia facial medio-
sagital
poate fi transferat la distan n esuturi cu structuri: identice, similare, diferite
poate s apar la oricare vrst crono-biologic
frecven: intermitent, continu
durat: minute, ore, zile, nopi
caracter variabil: lancinant, pulsatil, tensiune
orar temporar: diurn, nocturn, diurn i nocturn
intensitate variabil: absent, moderat, sever, dramatic
factori declanatori i de exacerbare: excitani chimici, fizici, clinostatism, stri fiziologice
deosebite, situaii de detres, unele afeciuni generale
Farmacologie
prag de stimulare nalt
asociere variabil a durerii parodontale
rspuns variabil la teste de vitalitate i antalgice
E.3. Caracteristici patognomonice ale durerii pulpare
n raport cu formele anatomoclinice de pulpopatii
E.3.1. Durerea n pulpite acute :
Pulpita acut seroas parial (coronar):
durere provocat de excitani termici (iniial n special la rece, apoi i la cald), care depete
durata de aciune a excitantului (de la cteva minute la cteva ore)
durere spontan, mai frecvent seara i noaptea, fr o cauz aparent
caracter lancinant al durerii
durerea este localizat
cedeaz la calmante
sensibilitate dureroas provocat, imediat a planeului dentinar
rspuns intens pozitiv la testele de vitalitate (termice, electrice), cu declanarea unei dureri
prelungite.
Pulpita seroas total 4corono)radicular6, numit i ,rage des dents" (turbarea dinilor),
datorit caracterului dramatic al strii de suferin generat de aceast form clinic de
pulpopatie.
durere provocat i spontan, violent cu caracter progresiv sau brutal
durere continu, cu remisiuni sporadice de cteva minute ale intensitii
localizare imprecis
iradieri dureroase variabile
sensibilitate dureroas foarte accentuat a dintelui la percuie n ax
hipersensibilitate la testele termice
sinalgii dento-dentare (dureri secundare proiectate)
anlgezicele sunt ineficiente sau cel mult cu efect aleatoriu
tulburri simpatice asociate (reacii vasomotorii i secretorii, oculare i nazale)
Pulpita acut purulent parial :
durere provocat 0i spontan violent+ cu caracter pulsatil 4sincron cu sistolele ventriculare6+
iniial localizat+ treptat iradiat+ e#acerbat la cald sau la orice alt cauz care determin
mrirea aflu#ului sanguin spre e#tremitatea c e f a l i c , i diminuat la rece prin vasoconstricie
crize dureroase spontane ndeosebi nocturne
plan0eul dentinar insensibil
Farmacologie
e#acerbarea durerii n momentul desc-iderii camerei pulpare 4prin decompresiune brusc6+
urmat de diminuarea n intensitate sau c-iar de dispariia acesteia
testele de vitalitate 4sensibilitate6 electrice 0i termice 4la rece6 ) pozitive la intensiti mai mari
dect cele obi0nuite.
Pulpita acut purulent total :
durere spontan foarte puternic+ pulsatil+ cvasicontinu+ iradiat+ e#acerbat de agentul
termic ) cald sau prin condiii favorizante augmentrii aflu#ului sanguin cranio)facial
sensibilitate la percuia n a#
nu cedeaz la analgezice topice sau administrate pe cale oral
cedeaz inconstant 0i parial la rece
teste de vitalitate reduse 4n funcie de gradul de distrucie a esutului pulpar6
detensionare local+ loco)regional 0i comportamental prin apariia picturii de puroi.
E.O.,. Durerea n pulpitele cronice 4desc-ise 0i nc-ise6
durere provocat ) absent sau eventual prezent 4mai ales n timpul masticaiei ) prin
e#citani mecanici sau termici de mare intensitate6+ de scurt durat 4cteva minute6 0i
intensitate moderat+ e#primat sub form de: disconfort, jen dureroas la presiunea alimentelor
durere spontan subacut generat de unele e#acerbri ale pulpitei cronice
teste de vitalitate sensibile numai la intensiti foarte mari ale e#citantului 4ndeosebi electric6.
E.O.O. Durerea n necroza pulpar fr afectare parodontal 4necroza pulpar simpl6
absena oricrei sensibiliti dureroase provocate sau spontane
teste de vitalitate negative
a) O.X. Durerea n necroza pulpar cu afectare parodontal
4necroza pulpar complicat6
durerea parodontal variabil ) ca durat+ localizare+ intensitate+ frecven 0i form de
e#primare
durere pulpo)parodontal ) la dinii permaneni tineri 0i mai ales la dinii temporari cu patologie
pulpo)parodontal mozaicat
semne clinice asociate specifice stadiului afectrii parodontale prezente.
- Durerea parodontal<
&pecificitatea acestui tip de durere somatic este determinat de particularitile ontogenetice+
morfo)structurale 0i funcionale ale parodoniului apical+ dar mai ales marginal+ ntr)o continu
Farmacologie
dinamic pe tot parcursul e#istenial al odontomului+ fie el temporar+ permanent tnr+
permanent matur sau permanent senescent+ integrativ n comple#itatea circumstanial
stomatognatic 0i psi-o)somatic a pacientului.
n repaus. 3re caracter simulativ 4pseudofenomene de sinuzit ma#ilar+ otit etc.6. n
patogeneza sa+ un rol deosebit l are mecanismul triggerului miofacial.
S. Durerea articular temporo)mandibular ) este o durere somatic profund
proprioceptiv+ cu determinism variabil+ cu localizare imprecis 4local+ referit6+ potenial
neurogen 0i psi-ogen. Dup cum menioneaz V. Surlui+ durerea articular 31 poate avea
origine traumatic+ infecioas+ neoplazic sau degenerativ. &e poate manifesta cu o
intensitate variabil' dureri surde+ vagi+ jung-iuri puternice uni) sau bilaterale+ care pot s apar
n stare de repaus+ e#acerbate n dinamica mandibular.
.. Durerea osteo)periostal
) Durerea osoas ) durere proiectat de impulsuri nociceptive periostale+ cauzat de
procese patologice osoase inflamatorii+ traumatice+ osteosclerotice+ neoplazice sau
postoperatorii+ care individualizeaz formele de manifestare ale acesteia' durere spontan sau
provocat+ lancinant sau pulsatil+ difuz+ continu+ persistent cu c intensitate sever.
) Durerea periostal ) este determinat de distensia periostal secundar unui e#suda
inflamator n stadiul subperiostal. 7elevant n acest sens este abcesul vestibular r stadiul
menionat. Dup dep0irea acestui stadiu+ prin detensionarea periostal durerea cedeaz.
Farmacologie
) Durerea osteo)periostal cronic ) durere somatic profund+ secundar proceselo2 de
osteomielit acut vindecate sau proceselor de osteomielit cronice. De0i este slal conturat+
este persistent.
Particularizri
Durerea poste#tracional ) prezint un suport real somatic+ dar 0i o evident component+ neuro)
psi-ogen. 3pare ca urmare a ' traumatizrii trunc-iurilor nervoase 4n condiia une e#tracii
laborioase sau a unei te-nici anestezice incorecte6+ e#acerbrii infeciei local pree#istente 0i
trenrii acesteia+ producerii infeciei poste#tracionale sau a vasoconstricie capilare
poste#tracionale prelungite 4alveolita poste#tracional6+ la care se asociaz c poteniali factori
de risc factorii generali. &e pot particulariza'
) Durerea imediat ) primar+ fireasc+ localizat+ de scurt durat+ generat de proces
inflamatorii moderate+ care succed e#tracia dentar n primele XC de ore 0i+
) Durerea secundar ) tardiv+ care este o durere psi-o)somatic+ n al crui determinisr
se regsesc factorii de risc menionai n preambul+ la care se pot asocia factoi predispozani 0i
favorizani locali+ loco)regionali 0i generali. Durerea tardiv are u caracter iradiant+ cu intensitate
variabil 4de la senzaii neplcute la dureri violente+ cai simuleaz nevralgia trigeminal sau
anestezia n teritoriul nervului lezat62 nu cedeaz A analgezice uzuale. &unt prezente semne
clinice obiective care atest incriminarea algogeni n condiia alveolitei poste#tracionale+
simptomatologia algic+ ca de altfel ntregi tablou clinic se poate ameliora 0i fr tratament n
timp de ,)O sptmni+ sau evoluea, 0i se nuaneaz n conte#tul unei evoluii spre procese
infecioase ale prilor mo perima#ilare+ n lojile superficiale 0i profunde faciale+ sau osteomielit
ma#ilar.
Durerea iatrogen n stomatologie ) poate fi cauzat de'
Farmacologie
) periajul dentar incorect+ brutal 0i e#cesiv ) favoriznd recesiunea gingival 0i denudan
dentinar cervical2 apare o durere inconstant+ cu caracter provocat
) aplicarea incorect a digi 4cu o evident component psi-ogen6
) frezare 0i 0lefuiri dentare intempestive ) durere cu caracter dentinar sau dentino)pulp2
aplicarea local incorect de preparate antiseptice, calmante, devitalizante (temperatur,
concentraie, cantitate i tehnic de inserare inadecvate) - durere cu caracter dentinar, pulpar
sau mixt
aplicarea incorect de obturaii coronare provizorii sau de durat, sau incorect preparate (mai
ales obturaiile debordante, sau supraobturaiile, care pot genera dureri cu caracter simulator
pulpar sau pulpoparodontal)
proceduri de chirurgie endodontic, sau supraobturaii radiculare, cu depire apexian -
durere iradiant, sever, de durat (24-48 ore), cedeaz parial la analgezice orale
supranlri gnatoprotetice ocluzale parcelare - durere cu caracter simulativ pulpar sau
pulpoparodontal
polimerizarea incorect i incomplet a diferitelor aparate ortodontice mobile sau
mobilizabile, asociativ cu stomatopatia muco-protetic iatrogen
inserarea, utilizarea i activarea incorect, precum i neigienizarea aparatelor ortodontice
mobilizabile sau conjuncte
aplicarea inoportun a pansamentului ocluziv n necroza pulpar septic - durere cu caracter
parodontal etc.
ipuri de dureri oro)ma#ilo)faciale
Sunt domenii de referin ale:
patologiei orale
c-irurgiei oro)ma#ilo)faciale
neurologiei
Farmacologie
psi-iatriei
Fr a le prezenta analitic, le vom meniona doar prin prisma sistematizrii emise de Rotaru
(1999), considerat de noi mai cuprinztoare:
a) ipuri de durere somatic profund
- Durerea vascular' Y
nevralgia (cefaleea migrenoas)
migrena (cefaleea grupat)
sindromul Horton (cefaleea histaminic)
migrena comun (atipic)
migrena clasic
durerea vascular inflamatorie
carotidinia (durere situat de-a lungul ramurilor carotidei externe)
ipuri de durere neurogen
- Dureri nevralgice paro#istice '
nevralgia trigeminal esenial
nevralgia glosofaringian esenial i secundar
nevralgia intermediarului Wrisberg i a ganglionului geniculat
nevralgia laringeului superior
- Dureri nevralgice cu fond dureros continuu'
dureri nevralgice tipice cu fond dureros continuu:
nevralgia trigeminal din scleroza multipl
nevralgia trigeminal zosterian herpetic
nevralgia gloso-faringian simptomatic
nevralgia intermediarului Wrisberg i a ganglionului geniculat
nevralgia ganglionului sfeno-palatin (Sluder)
nevralgia nervului mare pietros superficial
nevralgia naso-ocular
sindromul stilo-hioidal (Eagle)
- dureri nevralgice atipice cu fond dureros continuu:
sindroame dureroase nevritice :
^ dureri nevritice de origine dentar ^ dureri nevritice
de origine nazal
dureri nevritice de origine sinusal
x
dureri nevritice
de origine auricular
x
dureri nevritice de origine
salivar
Farmacologie
^ dureri nevritice din procese inflamatorii ale oaselor maxilare
- sindroame dureroase posttraumatice :
durere simulat
cauzalgia (termalgia, distrofie simpatic reflex)
anestezia dureroas
durerea facial fantom
a) ipuri de durere psi-ogen 4psi-algii6 '
somatoforme
cenestopatii
durere moral
Particularizri ale durerii oro)linguo)labiale '
durerea n leziuni ale mucoasei orale: inflamatorii, infecioase, posttraumatice, neoplazice,
hematologice, sindrom de imunodeficien dobndit
durere lingual (glosodinia) - n contextul glositelor
durerea de buze - n contextul cheilitelor acute.
Managementul durerii Cn stomatologie
Dup cum precizeaz Loeser (1980), ,orice abordare a durerii n scop diagnostic i terapeutic
trebuie s se bazeze pe o cunoatere elocvent a cel puin patru componente principale ale
fenomenului dureros : nociceptivitatea, durerea, suferina dureroas i reacia sau
comportamentul fa de durere, cu ponderi difereniate n funcie de caracterul acut sau cronic al
durerii".
Dat fiind complexitatea fenomenului dureros n teritoriul sistemului stomatognat, ct i
profundele implicaii psiho-fiziologice i psiho-sociologice de moment, de scurt i lung durat
generate, prevenirea i controlul durerii, implicit a detresei i anxietii, impun cu necesitate
abordarea muli-, inter- i transdisciplinar a acestora.
Bennet (1984) recomand, n acest sens, ca metodologie de control al durerii (fiabil i n
domeniul nostru de referin):
eliminarea cauzei
metode psiho-somatice
blocarea transmiterii impulsului dureros
Farmacologie
ridicarea pragului de reacie la durere
depresia sistemului nervos central.
Pornind de la aceste premise, managementul durerii inserat n ntreaga complexitate
piramidal a managementului stomatologic poate fi secvenializat astfel:
a) managementul comportamental propriu-zis
b) prevenirea i controlul durerii, detresei, reaciilor de: fric, anxietate i fobie
c) managementul terapeutic de specialitate propriu-zis al afeciunii algogene.
a) 1anagementul comportamental propriu)zis
Vizeaz: comunicarea interuman medic-pacient i modelarea comportamental a pacientului,
difereniate, printre altele, n funcie de : etapa de vrst a pacientului, particularitile sale psiho-
somatice i psiho-sociologice, contextul circumstanial algogen stomatologic sau clinic general,
eventualele experiene dureroase anterioare.
De o relevan deosebit n acest sens sunt secvenele : ancheta funcional (mai ales n
stomatologia pediatric), chestionarul medical al pacientului, evaluarea tipologiei com-
portamentale i a structurii sale de personalitate, obinerea consimmntului n cunotin de
cauz (direct sau mandatat, exprimat oral, scris, deductiv), comunicarea verbal i/sau
multisenzorial i modelarea comportamental (pertinent la orice etap de vrst att pentru
pacient, ct i pentru echipa medical), realizabil prin tehnici sofronizante (ex. : tehnica TSD -
tell)s-o5)do, tehnici de relaxare progresiv .a.) sau aversive (ex. : tehnica HOM - -and)over)
mout-6.
b) Prevenirea 0i controlul durerii+ detresei+ reaciilor emoionale de' fric+
an#ietate+ fobie
A >
7
W
n funcie de contextul clinic i etapa de vrst a pacientului, se recomand:
- mijloace terapeutice catartice (audioanalgezia mai ales la copii).
- psihoterapii directive (ex. : persuasiunea - ca sofronizare personalizat, hipnodonia, sugestia,
autosugestia contient, psihoterapia de relaxare).
- terapii comportamentale (ex.: tehnicile TSD, HOM .a.).
Farmacologie
- mijloace terapeutice farmacologice (cu precizarea ns a unui riguros discernmnt privind :
indicaiile i contraindicaiile, tehnica i doza de administrare, reaciile secundare remanente);
pot fi administrate (oral sau parenteral) urmtoarele substane psiholeptice :
ataractice (tranchilizante minore: diazepam, clordiazepoxid, hidroxizin [atarax],
meprobamat [carbaxin]);
timoleptice i neuroleptice (clorpromazin [thorazine], promethazin [phenergan], tioridazin
[melleril]);
hipnotice;
barbiturice (secobarbital, pentobarbital);
nebarbiturice (cloralhidrat, paraldehida).
anestezia local terminal ) de contact+ utilizat mai ales la copii2 se prefer substane
anestezice sub fom de gel+ pentru a evita dozarea incorect 0i riscul de in-alare pentru pacient
0i medic.
) anestezia local prin infiltraie+ mai frecvent utilizat mai ales la copii+ fiind ' ane' ple#al
&ic-er+ anestezia intrapapilar 0i intraligamentar.
) anestezia troncular periferic+ accesibil mai frecvent ncepnd din perioada a %%
copilriei+ apoi la adolescent 0i mai ales la adult.
) analgezia relativ 4precedat n mod obligatoriu de consimmntul n cuno0tini cauz n
scris6+ aplicabil att la aduli+ ct 0i la copii. &e realizeaz prin in-a treptat 0i controlat a unui
amestec de o#igen 4pn la O*D6 0i o#id de azot 4U,*6. o metod de sedare con0tient+ rapid
0i reversibil+ accesibil 0i n condii ambulatoriu. Uecesit a fi asigurat de ctre un specialist n
aceast te-nic 0i stpi impecabil a te-nicii de resuscitare.
) anestezia general ) utilizabil e#clusiv n condiii de staionar.
Farmacologie
Fr a e#clude oportunitatea sa pentru anumite circumstane ale pacientuluiW a4 imo0ca apud
1a#im et al. recomand anestezia general+ n stomatologie+ ca me de elecie la copiii sub
vrsta de C ani 0i ca metod obligatorie la' copii -andicaj alergici+ purttori ai unor boli de focar.
c6 1anagementul terapeutic de specialitate propriu)zis 4e#clusiv stomatologic sau
interdisciplinar6 al afeciunii algogene
&e individualizeaz n funcie de '
) particularitile integrative ale etapei de vrst abordate
) particularizarea entitii anatomo)clinice algogene ' somato)viscerale+ neurogene+
psi-oge )stomatologice sau simulate n acest teritoriu
) factorii etiopatogenici incriminai
) dezec-ilibrul morfo)funcional local+ loco)regional 0i general pree#istent 0i9sau genei
%n evaluarea concludent a durerii+ ct mai ales n prevenirea 0i controlul aceste ndeosebi n
stomatologie+ nu trebuie ignorat sau minimalizat componenta psi-o)emoion2 a fenomenului
dureros ) altfel spus+ parafrazndu)A pe P. 1ilgroon+ <trateaz mai n F7%.3 0i apoi D@7E7E3
va fi o problem minorB.
Farmacologie
2I2LIOGRAFIE ELEC'I(.
1. ALLAN P. Pharmacologie Les medicaments, Editions ESTEM, Paris, 1996
2. BARAN D. Dimensiunea cronobiologic n medicin, Ed Apollonia ai, 1998.
3. BARASH P.G., CULLEN B.F., STOELTNG R.K. Clinical anesthesia, third edition, Lippincot
Raven Publishers, 385-440, 1998.
4. BOWMAN W.C. Pharmacology of neuromuscular function, John Wright and Sons, Bristol,
66-70, 1980.
5. COMAN OANA ANDREEA nteractiuni medicamentoase, Ed. Medicala, Bucuresti, 1998.
6. CRSTEA A.N. Farmacologie general, Ed. Did. Ped., Bucureti, 1998.
7. CUPARENCU B, FMAR M Receptorii farmacologici, Gloria Publishing House, Cluj
Farmacologie
Napoca, 1998.
8. CUPARENCU B, PLESCA L. Actualiti n farmacologie i fiziopatologie, Ed. Dacia, Cluj
Napoca, 1995.
9. DOBRESCU D. - Farmacoterapie, Ed. Medical, Bucureti, 1981.
10. DOBRESCU D. - Gerontofarmacologie, Ed. Mondan, Bucureti, 1995.
11. DOGARU T.M., FESZT G., VAR C.E., MRUSTER M. - Farmacologie experimental, UMF
Tg. Mure, 1998.
12. DUVALESTN P Pharmacologie en practique anesthesique, 7-eme edition revue et
augmentee, Masson, Paris, 100-129, 1989.
13. FARLOW C.A. Pharmacogenomics,Ann NY Acad Sci, 802:101 110, 1996.
14. GAVRLESCU C.M., MUNGU O.C. Farmacoepidemiologie, Ed. Polirom, ai, 2002.
15. GUYTON, A.C. - Textbook of Medical Physiology+ W.B.Saunders, Philadelphia, 67-95,1991.
16. HARDMAN G.J., LMBRD E.L., GOODMAN GLMAN A. Goodman & Gilman's - The
pharmacological basis of therapeutics - 10th ed., McGraw-Hill, New York, 2001.
17. HULC.. Fiziologia uman, Ediia a-a, Ed. Med. Bucureti, 1996.
18. HRSCU ANSOARA, PAVELESCU M. Farmacologia sistemului nervos, UMF asi, 1998.
19. KALOW W. Pharmacogenetics in biological perspective, P-armacological 7evie5s, 49,4:
369-380, 1997.
20. KATZ D.A. Associating genes to drug response, Drug %nformation Vournal+ 36:751-761,
2002.
21. KATZUNG B.G. Basic and clinical pharmacology, 7
th
edition, Appelton and Lange, Stanford,
1998.
22. KUVENHOVEN A.S. Parvastatin response in aterosclerotic patients in function of their
CETP phenotype, U Engl V 1ed, 338: 86-89, 1998.
23. LEUCU|A S.E. Biofarmacie i farmacocinetic, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 2002.
24. LEVY A.R. Ethnic and racial differences in response to medicines, Uational
p-armaceutical council+1993.
25. LUPUSORU C.E. Farmacologie, ed. Moldova, ai, 1994.
26. MEYER U.A. Pharmacogenetics and adverse drug reactions, /ancet, 356 (9242):1667-71,
2000.
27. MHALAS G.. Utilizarea computerului n farmacologie. %nformatica 1edical 4Popescu (.
coordonator6+ Ed. Medical, Bucureti, 1988.
28. MUNGU O. C. (sub redacia) Tratat de algeziologie. Ed. Polirom, ai, 2002.
Farmacologie
29. MUNGU O.C. Elemente de farmacologie si testare a medicamentului, UMF asi Gr. T.
Popa , 1995.
30. MUNGU O.C. Elemente de farmacologie fundamental, UMF Gr. T. Popa asi, 1995.
31. MUNGU O.C. Farmacologie medical curs, UMF Gr. T. Popa , ai, 1977.
32. MUNGU O.C., PAVELU F., PAVELU S. Farmacologie biochimic, Ed. nfomedica,
Bucureti, 2000.
33. MYCEK M.J., HARVEY R. A., CHAMPE P. C., FSHER B.C. - Lippincott's llustrated
Reviews- Pharmacology, 2
nd
edition, Lippincott Williams and Wilkins, Maryland, USA, 1997.
34. OLCKERS A., MEYERS D.A., MEYERS S. Adult muscle sodium channel alpha-subunit is a
gene candidate for malignant hypertermia susceptibility. Genomics, 14: 829, 1992
35. OTSU, K., NSHDA, K., KMURA, Y., KUZUYA, T., HOR, M., KAMADA, T., TADA, M. - The
point mutation Arg615-Cys in the Ca
2+
release channel of skeletal sarcoplasmic reticulum is
responsible for hypersensitivity to caffeine and halothane in malignant hyperthermia. J. Biol.
Chem, 269:9413-9415., 1994.
36. PATRAS X., MUNGU O.C. Miorelaxantele, Ed. Sedcom Libris, ai, 2003.
37. PATRAS XENA Studiul experimental al aciunii miorelaxantelor asupra hipertoniilor, Tez
de doctorat, UMF gr. T. Popa ai, 2002.
38. PATRAS X., TUDOSE C. Farmacogenetica, Ed. Tehnopress ai, 2003.
39. ROCSN M.A., PLAUCHTHU D.M., LAZR E. Farmacodinamie experimental practic,
Ed. V. Goldi , Arad, 1997.
40. RUANO-RAVNA A., FGUERAS A, BARROS-DOS J.M. The genomics revolution: will this
mean a resurgence of customized prescriptions? Drug information Vournal, 36: 725-726, 2002.
41. SMONOVC M., CRSTEA A., VLDRESCU c. cercetarea farmacologic i prospectarea
medicamentelor, Ed. Medical, Bucureti, 1983
42. SMTH C.M., REYNARD A.M. Textbook of Pharmacology, W.B. Saunders, 1992.
43. STROESCU V. Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medicala, 1997.
44. TUDOSE C, MANU M., MANU C.L. Genetic uman, Ed. Corson., ai, 2000.
45. TUDOSE C., PATRAS XENA - Farmacogenetica rolul unei discipline de grani n
medicin, Juventostomatologia, Supliment al Revistei de Medicin Stomatologic, Vol. , Ed.
Apollonia, 2003.
46. TAYLOR D.R., DRAZEN J.M., HERBSON G.P. Asthma exacerbations during long term
beta agonist use: inluence of beta 2 adrenoreceptor polymorphism, -ora#, 88:762-767, 2000.
47. VOCU A.V., MRCOU C. Mecanisme farmacologice la interferente membranare, Ed.
Farmacologie
Academiei, Bucuresti, 1996.
48. WOLF C.R., SMTH G., SMTH R.L. Pharmacogenetics, S1V, 320: 987-990, 2000.
49. *** Agenda Medical, 1996, 2000, 2001
50. *** British National Formulary, 2000.
51. *** Dictionaire Vidal, Ed. Du Vidal, 1995.
52. *** Farmacopeea Romn Ed. a X-a.
53. *** MP100 System Guide Reference Manual, BOPAC Systems nc., Santa Barbara, USA,
2001.