1.

determinarea concentratiei proteinelor

plasmatice totale
2.fractionarea proteinelor plasmatice
3.evidentierea starilor de disproteinemie
4.evidentierea paraproteinelor
Nota: Plasma este un amestec coloidal de
protein plasmatice.

Definitie:concentratia proteinelor totale din plasma
Dozare spectrofotometrica-metoda Gornall
-In mediu alcalin legaturile peptidice reactioneaza cu ionii de
cupru [II] cu formarea unui compus colorant in mov, a carui
intensitate se determina la 540 nm
-Material: reactive Gornall
-Solutie standard de proteine[albumina serica]-cantitati diferite
-Spectrofotometru
-Se citesc extinctiile /amestecurile dupa 15 min la 540 nm fata de
proba blanc/etalon care nu contine solutie de proteine-curba
de etalonare
-Se noteaza dupa citire cantitatea de protein in mg
-Valori normale:6-8g/100ml
Interpretare
Scadere sub 6 g%-hipoprotenemie
Crestere peste8 g%-hiperproteinemie

1.False
Hemoconcentratie prin deshidratare marcata
Diaree severa
Varsaturi
Diureza excesiva-poliuria din DZ, diabetul insipid
Sudoratie
Erori de determinare
Evaporarea probei de ser in laborator
Staza venoasa prin colaps vascular periferic
2.Reale-cresterea valorii absolute a proteinelor prin cresterea
sintezei
Hiperimunoglobulinemii in gamapatii policlonale si
monoclonale
Hiperimunoglobulinemii in bolile autoimmune

1.False
Hemodilutia prin hipervolemie
(hiperhidratare)
-perfuzii massive
-al treilea trimestru de sarcina
Clinostatism nocturn-scad preoteinele
serice totale
Pacienti mobilizati la pat valori mai scazute
cu 0,3 g/dl decat valoarea normal

2. Reale
Pierderi de proteine
-renale: sindrom nefrotic
-digestiva: enteropatii cu pierdere de protein
-cutanata arsuri
-paracenteze repetate
-hemoragii
Sinteza scazuta
-hepatopatii cornice
-boli genetice prin lipsa sau deficit de sinteza:
anakbuminemie,agamaglobulinemie
-perturbarea sintezei de acizi nucleici dupa administrarea de
citostatice
Sindrom de malnutritie,malabsorbtie din:
-gastrectomii
-pancreatita cronica
-mucoviscedoza
-hepatite cornice
-rezectii intestinale
-parazitoze

2.Fractionarea proteinelor
plasmatice
Proteinele plasmatice produse de hepatocite sunt sintetizate in ribozomii
reticulului reticulului endoplasmatic rugos
Scaderea concentratiei serice a acestora reflecta de regula diminuarea
functiei hepatice.
In ficat se produc:
albumina
pseudocolinesteraza
ceruloplasmina
transferina
fibrinogenul
unii factori ai coagularii (protrombina, proaccelerina, proconvertina, factorul
IX Christmas, factorul X Stuart-Prower, factorul XI si factorul XII Hageman)
alfa-1-antitripsina
haptoglobina
componente ale complementului (C3, C6 si C1).
Fibrinogenul, haptoglobina, alfa-1-
antitripsina, C3, ceruloplasmina reprezinta
proteine de faza acuta (PFA) si cresc in:
- procesele inflamatorii tisulare
- in bolile hepatice
Fibrinogenul (factorul I) scade in:
- bolile hepatice cu distrofie severa
- indicator prognostic in cirozele hepatice
Haptoglobina poate scadea in:
- hepatopatii cronice severe
- in crizele hemolitice
- deficit ereditar.
Deficitul de alfa-1-antitripsina este
determinat genetic




Componenta C3 a complementului
-scade in ciroze
-in insuficienta hepatica fulminanta si ciroza
alcoolica valorile scazute reflecta
reducerea sintezei hepatice corelandu-se
cu prelungirea timpului de protrombrina si
scaderea albuminemiei.
-este in limite normale in hepatitele cronice
active
-creste in ciroza biliara primitiva compensata
In stadiile timpurii ale hepatitei acute B,
scaderile tranzitorii ale C3 apar prin fixarea
in complexele imune.

Zilnic ficatul normal sintetizeaza aproximativ 10 g de albumina in
ribozomii atasati reticulului endoplasmatic din hepatocit.
Concentratia serica normala este de 4-5 g/dl.
In hepatopatiile cronice rata sintezei poate scadea la jumatate
din cea normala
Scaderea concentratiei plasmatice se face insa mai lent, timpul
de injumatatire al albuminei fiind de aproximativ 22 de zile.
Astfel in suferintele hepatice acute, albumina este putin
modificata si bolnavii cu insuficienta hepatica fulminanta pot sa
prezinte valori normale ale albuminei serice.
In hepatitele acute albuminemia scade inconstant si moderat.
In hepatita cronica si mai ales in ciroza hepatica
hipoalbuminemia este pronuntata si corespunde severitatii
alterarilor hepatice, fiind un indicator prognostic. Valorile
normale care contrasteaza cu manifestarile clinice severe pot fi
consecinta regenerarii hepatocelulare eficiente. In obstructiile
biliare albuminemia scade tardiv.
Valori normale sau usor scazute in inflamatii acute si cronice
Valori crescute in stari de deshidratare

scad in bolile hepatocelulare in paralel cu albumina
cresc in starile acute febrile precum si in bolile maligne.
Deoarece alfa-1-antitipsina reprezinta majoritatea alfa-1 globulinelor,
acestea sunt absente in deficitul de alfa-1 - AT.
Alfa-1- fetoproteina
-in serul fetal
-dispare la cateva saptamani dupa nastere (la adult concentratia serica
este sub 20 microg/ml)
-reapare in sange la titruri foarte crescute la bolnavii cu hepatocarcinom
primitiv
-Valori crescute se intalnesc si in
tumorile embrionare ovariene, testiculare, hepatoblastoame,
carcinoame gastrointestinale (MARKER TUMORAL)
in hepatitele cronice active
in faza de regenerare hepatocelulara din hepatitele acute virale.
La bolnavii cu hepatite cronice B, cresterea valorilor alfa-1-FP reprezinta
un indicator pentru dezvoltarea carcinomului hepatocelular.
La bolnavii cu afectiuni hepatice cronice care pot evolua spre ciroza,
este necesara determinarea alfa-FP serice la intervale de 3-12 luni,ca
test screening pentru dezvoltarea hepatocarcinomului.

Contin: alfa 2 macroglobulina,
haptoglobina si apoliproteina B
Cresc in sdr nefrotic asociat cu
hipoalbuminemia
Inflamatii acute si cronice
Tumori maligne

Contin transferina, hemopexina, factori ai
complementului si lipoproteine beta si
prebeta (LDL, VLDL)
Cresc in hiperlipoproteinemii primare sau
secundare
Cresc in gamatii monoclonale: mielom
multiplu, macroglobulinemia
Waldenstrom, disfunctii tubulare renale
Scad in hipo-beta lipoproteinemii
Contin Ig A,M,D,E
cresc in ciroza hepatica prin stimularea sintezei
de catre infiltratul limfo-plasmocitar hepatic si
medular.
Cresterea gama-glo-bulinelor in afectiunile
hepatice este de tip policlonal.
Hipergamaglobulinemia importanta este
caracteristica hepatitelor cronice autoimune.
Modificarea raportului albumine/globuline
determina destabilizarea echilibrului coloidal
al proteinelor plasmatice-disproteinemie
Teste de disproteinemie:
1.Tymol (Mac Lagan):
-ser cu continut scazut in albumine si /sau crescut
in beta lipoproteine si gama globuline + solutie
timol=turbiditate care se masoara
spectrofotometric prin comparare cu etalon
(complex timol-gama globuline-fosfolipide)
-Rezultat-valori crescute=dispoteinemie fara
precizarea fractiunii proteice
2.Reactia Kunkel cu sulfat de zinc
-ser + solutie de sulfat de zinc+turbiditate cand
gama globulinele sunt crescute
-Rezultate : crestere in hepatitele acute si cronice

Tipul Cauze Diagnostic pozitiv
Disproteinemia
din inflamaia
acut
Reactani de faz acut albuminelor
a1-globulinelor
a2-globulinelor
Disproteinemia
din inflamaia
cronic
Inflamaii cronice
Gama-patii monoclonale
albuminelor
a1-globulinelor
a2-globulinelor
g-globulinelor
Disproteinemia
din sindromul
nefrotic
Cresterea permeabilitii
membranei filtrante
glomerulare
albuminelor
a2-globulinelor
b-globulinelor
g-globulinelor
Disproteinemia
din hepatopatii
Deficit de sintez a
albuminelor
Producie crescut de iG

albuminelor
b-globulinelor
g-globulinelor
apare cnd se pierd minim 3,5 g de
proteine n urin la 24 de ore.
TRIADA: hipoproteinemie, proteinurie ,
edeme periferice
ASOCIAT: hiperlipidemie,
hipercolesterolemie (lipoproteine)

Fluidele in timpul filtrarii
trebuie sa traverseze doua
straturi:
endoteliul capilarelor
glomerulare-
-este fenestrat (gaurit)
-gaurile sunt suficient de mari
ca sa lase sa treaca
molecule mici si apa
- nu lasa sa traverseze
moleculele mari (cu
diametru >4 nm) (rosu)
stratul al doilea: podocite
- celule epiteliale care
formeaza un epiteliu simplu
aproape nevazut (galben)

podocitele au picioruse-
pedicele care sunt in
contact cu cele vecine
a.i. cresaza un scut in
jurul capilarelor-un scut
poros
lichidul paraseste vasul
de sange (capilarul),
apoi prin pori ajunge in
straturile visceral ale
capsule

Ce filtreaza membrana
glomerulara?
-electroliti:
Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Mg
2+
,
Cl
-
, SO
4
2-
, PO
4
2-
,
HCO
3
si H
+
)
-proteine mici
-apa
Nefronul
-Capsula glomerulara prezinta
In interior nefronul
-85% din nefroni sunt corticali
-15 % sunt juxtamedulari

Dup tipul de proteine pierdute exist:
1.sindrom pur:
-se pierde un singur tip de proteine(albumine)
gravitate mic
2.sindrom impur:
-se pierd albumine, globuline
-mai sever.
-dac trec n lichidele plasmatice
prognostic tot mai grav

Cauze: creste permeabilitatea capilarelor glomerulare care
determina proteinurie glomerulara cu cresterea compensatorie a
sintezei de globuline
- 150 mg -3,5 g este o stare patologic , iar de la 3,5 g n sus se numete
sindrom nefrotic.
scdere important a proteinelor totale-proteinemie scazuta
scdere a albuminelor (scderea lor nu e urmat direct de la nceput
de edeme manifeste clinic ci cnd scad sub 2g %
scad alfa 1 globulinele uneori sunt normale
cresc alfa 2 globulinele i beta globulinele cretere n band
-La orice scdere de albumine hepatocitele rspund prin creterea
sintezei de globuline,neselectiv, cresc i lipoproteinele (crete mai ales
colesterolul)
gama globulinele sunt:
-normale n sindromul pur
-sczute n sindromul impur
-crescute n patologii autoimune cu hiper
gama caredau i afectare renal


CRESC lipidele plasmatice, mai ales colesterolul
(>220 mg%)
-la orice scdere de albumine hepatocitele rspund prin creterea
sintezei de globuline,neselectiv, cresc i lipoproteinele (crete
mai ales colesterolul)
alfa 2 i beta nu pot trece niciodat prin filtrul glomerular
proteinele cu greutate moleculara relativ mica:
-albumina, transferina,alfa 1 antitripsina desi sunt sintetizate in
exces
-se elimina pe cale renala
-nivelul lor plasmatic ramane scazut
proteinele cu greutate moleculara mare cresc:
-fibrinogen, alfa 2 macroglobulina, lipoproteinele , fibronectina


1. Hepatita viral acut
2.Hepatita cronic
3.Ciroza hepatic


proteinele totale sunt normale
albuminele normale spre limita inferioar, dar
pot fi i sczute nfuncie de gravitate
in hepatita acut e un grad de insuficien
hepatic acut
avnd un turn-over de 21 zile scderea poate
fi mascat de albuminele de dinainte
alfa 1 i alfa 2 globulinele normale: alfa 1 s-ar
putea s fie sczute dar nu obligatoriu
beta globulinele crescute dau patologia
hepatic

Explicaie:
-transferina e o beta globulin. n hepatita viral
acut are loc liza hepatocitar cu eliberare de
fier precipitat - o mare cantitate de transferin
-transferina aparine unei bucle de rezerv care
stimuleaz reacia deaprare a organismului
gama globulinele
-pot fi normale n primele 2-3 sptmni, apoi
cresc pentru c apar anticorpi
-este hiper gama moderat policlonal
Ig A i Ig M cresc cel mai frecvent n
patologia hepatic

Hepatita cronic nu nseamn insuficien
hepatic. E o stare dezechilibru precar ntre
un agresor ce poate fi infecios sau toxic
proteine totale normale
albumine normale
alfa 1 i alfa 2 globulinele normale
beta globuline crescute
gama globuline obligatoriu crescute cu
cretere moderat policlonal
Se poate vindeca sau trece mai departe
spre ciroz

Ciroza hepatic e insuficiena hepatic
cronic + inflamatie cronica creia i
corespund:
proteine totale obligatoriu sczute
(pierdere si prin ascita)
albumine obligatoriu sczute (calculm
dac sunt sub limita inferioar de echilibru)
Mecanism de producere: - scderea
sintezei sau posibila sechestrare n lichidul
de ascit

alfa 1 i alfa 2 normale la limita inferioar. Alfa 1 pot
fi sczute
beta globuline crescute obligatoriu
gama globuline crescute obligatoriu: creterea
poate fi moderat sau sever (creterile sunt
policlonale cu Ig A, Ig M si Ig G)
cresterea beta si gama globulinelor Ig G,Msi A apar
pe electroforeza ca domul cirotic-hepatita cronica
activa,ciroza
Ig crescute pentru c un ficat nu mai poate
cataboliza Ig mbtrnite
mecanism de producere: virusul a modificat sinteza
proteinelor inclusiv pentru antigenele de suprafa,
fie agresiunea toxic amodificat sinteza de proteine
deci hepatocitele nu mai sunt recunoscute ca self i
apare hiper gamaglobulinemie.


proteine totale crescute (prin cresterea
gama)
albumine scazute
proliferarea limfoplasmocitara este
monoclonala, o singura clasa de ig

-scad gamaglobulinele

= boli moleculare ereditare=lipsa de
sinteza
Albuminemia
-transmitere autozomal recesiva
-ELFO: lipseste albumina
-VSH crescut
-teste de disproteinemie pozitive
-probe functionale normale
-clinic : asimptomatic/edematos

inhibitor de enzime proteolitice (tripsina,
chimotripsina, elastaza,
colagenaza,plasmina, trombina, Kalicreina,
renina)
transmitere autozomal recesiva
+ afectiuni pulmonare (emfizem, bronsite
cronice, bronsiectazie)? Pentru ca este
sintetizata in ficat si plamani
In plaman impiedica degradarea tesutului
sub actiunea elastazei din neutrofile. In
lipsa: activitate excesiva a proteinazelor
pulmonare

-transmitere autozomal recesiva
-anemie hipocroma rezistenta la
tratamentul cu fier
-eficient: perfuzii cu ser uman sau
transferina umana purificata

-transmitere autozomal recesiva
-tulburari de coagulare imediat dupa
nastere
-continua pe tot parcusul vietii

-transmitere autozomal recesiva X-
linkata (legata de cromozomul X)
-absenta claselor de Ig
-mecanism: depletia LB pana la
disparitie
-frecvent : infectii cu piogeni

-scaderea unor IG care coexista cu
fractiuni normale sau crescute