- se poate scinda prin hidroliza in 2 moduri: ATP + H2O ADP + Pi G= -7,3 Kcal/mol ATP + H2O AMP + PPi G= -8 Kcal/mol 2. Acid fosfoenolpiruvic G= -14,8 Kcal/mol
4. Modalitati de utilizare a ATP a. ATP + H2O ADP + Pi in majoritatea cazurilor se utilizeaza astfel ATP, fiind necesar mai putin de 7,3 kcal/mol Ex: sinteza glitaminei, fosforilarea glucozei b. ATP + H2O AMP + PPi Ppi + H2O pirofosfataza 2 Pi Ex: activarea AG, a aa c. Schimb de legaturi fosfat-macroergice ATP + NDP ADP + NTP majoritatea nucleotidelor trifosforilate se sunt sintetizate astfel, prin schimb cu ATP-ul Exceptie: GDP +Pi GTP 5. REACTII DE SINTEZA A ATP Sinteza ATP are loc n reaciile exergonice din catabolismul glucidelor, lipidelor i aminoacizilor n dou moduri: Aerob, prin procesul denumit fosforilare la nivel de substrat Anaerob, prin cuplarea lanului respirator cu fosforilarea oxidativ Cu excepia eritrocitelor, strict anaerobe, toate celulele din organism utilizeaz calea aerob. Cile anaerobe includ o parte din etapele cilor aerobe, dar randamentul lor n ATP este mai sczut. Producerea ATP corelat cu degradarea anaerob se realizeaz n ntregime prin procesul numit fosforilare la nivel de substrat. Producerea ATP corelat cu degradarea aerob se realizeaz n cea mai mare parte prin cuplarea proceselor numite lan respirator i fosforilare oxidativ. 5.1. Fosforilarea la nivel de substrat- are loc cnd energia eliberat ntr-o reacie exergonic ce aparine unei secvene catabolice este utilizat imediat pentru sintez de ATP din ADP i Pi. - Reaciile sunt catalizate de kinaze-enz cu specificitate absolut pentru substrat - n org uman sunt doar 3 kinaze corespunztoare celor 3 reacii de fosforilare la nivel de substrat: 2 n glicoliza anaerob i 1 n ciclul Krebs: - a. Sinteza de ATP cuplat cu transformarea acidului 1,3-fosfogliceric n acid 3-fosfogliceric (enzima: 1,3-bisfosfo-glicerat kinaza)
b. Sinteza de ATP cuplat cu transformarea acidului fosfoenolpiruvic n acid piruvic.
c. Sinteza de ATP cuplat cu decarboxilarea oxidativ a acidului -cetoglutaric
5.2. Lanul respirator i fosforilarea oxidativ Lanul respirator reprezint ansamblul sistemelor redox i a enzimelor care particip la transferul echivalenilor reductori (atomi de hidrogen i electroni). Moleculele organice sunt metabolizate printr-o serie de reacii oxidative, din care rezult n final CO2 i H2O. Intermediarii metabolici ai acestor reacii cedeaz electronii unor coenzime specifice (NAD + i FAD)i n urma acestor procese apar NADH i FADH 2.
Funcii: Reoxideaz coenzimele necesare dehidrogenrilor din cile degradative specifice (n special c Krebs) Reoxidarea coenz elibereaz energie care va fi utilizat la sinteza ATP
Fosforilarea oxidativ reprezint totalitatea compuilor i mecanismelor care asigur sinteza ATP din ADP i Pi pe baza energiei eliberate n cursul transferului echivalenilor de reducere de la coenz reduse la oxigen. Sinteza ATP are loc n cadru acestui proces cuplat cu lanul transportor de electroni. Lanul transp de e i fosforilarea oxidativ se desfoar n mitocondrii. Componentele l.t.e si f.o. sunt incluse n membr. mit. int. Mitocondriile sunt organite delimitate de membrane i sunt formate din: membr. mit ext-este permeabil ptr majoritatea compuilor chimici membr. mit. int.-este permebil ptr f puini compui: oxigen, dioxid de carbon, ap, amoniac, corpi cetonici); -conine complexele lanului transp de electoni i ATP-sintaza Spaiul intermembranar Matricea mitocondrial (matrixul) Criste-proiecii ale membranei interne n matrix
5.2.1. Componentele lantului transp de e: Flavoproteinele care conin gruprile prostetice FMN (legat de complexul I) i FAD )legat de complexul II) Ubichinona sau coenzima Q-particip la transf agenilor reductori ntre flavoproteine i sistemul citocromilor Proteine cu Fe i S (in complex I, II i III) Citocromii a, b i c cit (Fe +3 ) +e - cit (Fe +2 ) 5.2.2. Complexele lanului transportor de electroni -conine 4 complexe; - CoQ i citocromul c transport electronii ntre aceste complexe: -CoQ transport electronii de la complexele I i II la complexul III - cit c transport electronii de la complexul III la complexul IV
a.Complexul I (NADH-CoQ reductaz) -conine proteine cu Fe i S; -transfer electronii de la NADH la CoQ; -determin sinteza unui mol de ATP; -inhibitori: rotenona, amitalul; CoQH2 doneaz electronii complexului III b. Complexul II (Succinat-CoQ reductaz) -Conine FAD i proteine cu Fe i S -Transfer echivalenii reductori de la c Krebs la CoQ -Variaia energiei libere este mic, insuficient pentru sinteza unui mol ATP - CoQ doneaz electronii complexului III c. Complexul III (CoQ-citocrom c reductaz) -conine cit b566, b562 i c1 -transfer electronii de la CoQ la cit c -determin sinteza a 0,5 moli ATP/NADH sau FADH2 -inhibitori: antimicina d. Complexul IV (citocrom oxidaza) -conine cit a i a3 i 2 atomi de Cu (Cu Cu 2+ ) -inhibitori: CO i CN -
-determin sinteza unui mol de ATP -n reacia catalizat de acest complex este utilizat 95% din oxigenul consumat de om - Se formeaz 300 ml ap metabolic O 2 + 2e - + 4H + citocromoxidaza 2H 2 O 5.2.3 Fosforilarea oxidativ Teoria chemiosmotica (Mitchell, 1961) sinteza de ATP din ADP si Pi este generata de gradientul de protoni care apare intre fata interna si externa a membranei interne mitocondr in timpul transportului electronilor. Cel mai important factor care determina viteza de fosforilare oxidativa este conc ADP-acest tip de reglare se numeste control respirator.
5.3 SPECII REACTIVE ALE OXOGENULUI In cadrul lanturilor respiratorii (in special cel nefosforilat din RE) apare o specie redusa a O2, anionul superoxid O 2 .- , deosebit de reactiv si distructiv. Acesta genereaza alte specii si radicali liberi f toxici. Celulele dispun de sisteme diferite de aparare: SOD Glutationperoxidaza Glutationreductaza Catalaza Peroxidaza Vitaminele A, E, C
In inflamatii, ischemie, cancer, iradieri cu radiatii x si are loc depasirea capacitatii sistemelor antioxidante.