Definiie : n prezent, prin neoplasm nelegem o populaie celular caracterizat printr-o
proliferare excesiv, nestvilit, autonom, care nu mai rspunde la mecanismele normale de control i influenele esuturilor adiacente i care au capacitatea de a disemina pe diferite ci la distan de locul de origine. Populaia descinde dintr-o celul su transformat, ce genereaz o clon celular, care, prin dezvoltare anarhic, duce n final la dezvoltarea unei tumori. Aceasta, n evoluia ei natural, se dezvolt spontan prin extensie local i la distan, cu invazie i metastazare, ducnd n final la deces. Etiopatogenie Clasificare A. Factori exogeni !. "izici #. $himici B. Factori endogeni !. %munologici #. &enetici A. FACTORI EXOENI: A.1. Agentii carcinogeni fizici !" Ra#iatiile ioni$ante provin din dezintegrarea compusilor radioactivi insta'ili !. (adiatiile ) *nuclee de heliu+ #. (adiatiile , *electroni+ -. (adiatiile . *fotoni+ determina ionizara 'azelor azotate si rupturi ale catenei A/0 produc in special leucemii, limfoame, tumori cutanate, neoplasme igestive, sarcoame de tesuturi moi %" Ra#iatiile <ra'iolete (R)*+ 1 duc la aparitia carcinoamelor 'azocelulare, spinocelulare si a melanoamelor. ," Tra&matismele mici si repetate, pe cicatrice, fistule cronice si nevi pigmentari -" A$.est&l fi'rele dure de crocidolit su'tire inhalate pot produce mezotelioame pleurale si carcinome pulmonare dupa o latenta de aproximativ #2 de ani. /" Corpii straini 3em'ranele si tu'ulatura de plastic "i'rele de sticla Polimerii de dextran produc produc sarcoame la razatoare. 4mul are o rezistenta naturala foarte crescuta fata de corpi straini. A.2. Agentii carcinogeni chimici 1. Produsii industriali: a+ Anorganici 3etale cromul si nichelul neoplasme ale cavitatii nazale si neoplasm pulmonar cadmiul neoplasm pulmonar si al vezicii urinare Az'est mezotelioame pleurale .+ Organici nitrozoamine cancere digestive *stomac, colon+ hidrocar'uri policiclice aromatice *5PA+ cancere pulmonare, digestive, de vezic urinar, sarcoame6 clorura de vinil angiosarcom hepatic6 cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar6 'enzenul limfoame, cancer de cap de pancreas6 pesticide, er'icide leucemii acute mielogene. 2. Produsele medicamentoase: fenacetin - neoplasm renal6 dietilstil'estrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare6 ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar6 cloramfenicol - leucemii. 3. Produii alimentari: piroliza aminoacizilor din carne *pr7irea la grtar+ modificri genotoxice. consumul crescut de proteine animale i sczut de fi're *celuloz, pectine, lignine+ neoplasme colorectale. sardinele uscate i fripte, ham'urgerul pr7it, carnea de vac pr7it neoplasme gastrice. &rsimile animale i dulciurile fine *pr7ituri, torturi, dar nu ciocolata+ neoplasm mamar, ovarian, endometrial. 4. Buturile: $afeaua solu'il din 'oa'e pr7ite conine metilglioxal neoplasmului colorectal, de vezic urinar, pancreas, sn. Alcoolul 8his9:-ul, cogniacul conin su'stane mutagene nsuspensie gsite nreziduurile o'inute prin evaporarea lor. !. Fumatul: - cei ce fumeaz mai mult de !2 igri pe zi au risc cu %01 mai mare de aface cancer bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv *care inhaleaz fumul fr a fuma+ riscmai mare de /,1 fa de nefumtori. ;n fumtor ar tri cu aproximativ #2 ani mai mult dac nu ar fuma. A.3. Agen"ii carcinogeni #iologici : 1$ Parazi"ii <chistosoma haemato'ium = cistit interstiial cu metaplazia pavimentoasa a uroteliului vezicii urinare i apariia carcinomului epidermoid. >richomonas vaginalis = cancere de col uterin i vagin. Amoe'a = limfoame. 2$ %icotoxinele *meta'olii ai unor mucegaiuri+ Aflatoxinele = carcinomului hepatocelular. 4cratoxina = neoplasme renale ,+ &irusurile a$. &irusurile cu genom A'( - conin gene care codific proteine ce se cupleaz cu proteinele oncosupresoare ale celulei gazd, inactivndu-le *proteinele oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene supresoare tumorale - implicate n reglarea proliferrii celulare+. Astfel, ele decupleaz proliferarea celular de su' controlul inhi'itor i 7oac rol n transformarea fenotipic a celulei canceroase. = Virusurile Papilloma umane *5P?+ - sunt virusuri cu A/0 du'lu catenar *d.c.+ circular, cu tropism crescut pentru celulele epiteliale, n special scuamoase. @a om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame scuamoase. = Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei A *5A?+ are A/0 d.c. circular carcinomul hepatocelular = Virusul Herpex simplex uman Are genom A/0 Bste limfotopic Produce sarcomul Caposi *angiosarcomatoza multicentrica = Virusurile Epstein arr este un virus herpetic cu genom A/0 d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele A la om produc limfom Aur9itt *limfom malign non- 5odg9in cu celule A, cu grad crescut de malignitate+ $arcinom scuamos nasofaringian @imfoproliferari clonale in imunodeficiente *<%/A, sindrom ataxie- telangiectazie+ #.$ &irusurile cu genom A)( *retro+irusuri$ !. $u capacitate de transformare rapida *prin proces de transductie+ #. $u capacitate de de transformare lenta *prin proces de mutageneza insertionala+ D singurul virus A(0 demonstrat ce produce cancer la om este 2TL*! *human >-cell leu9emia virus+ - retrovirus care infecteaza limfocitele > helper $/E si care determina aparitia leucemiei acute cu celule > a adultului B. FACTORI ENDOENI: !" Factori im&nologici /in punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a unei tumori fiind maxima in faza &! a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt histotipice si caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate mar!eri tumorali ce a7uta la precizarea diagnosticului si monitorizarea 'olnavului $A !F-F = adenocarcinom de colon $A !G-- si >A& H- = neoplasm mamar $A !#G = neoplasm ovarian P<A = neoplasm de prostata ,- 5$& = teratoame si tumori trofo'lastice %" Factorii genetici 1 exista - teorii ma7ore in explicarea mecanismelor carcinogenezei !. >eoria mutaiei somatice - admite existena unor modificri de structur, induse de agenii cancerigeni, a unor gene ce codific creterea i diferenierea celular. #. >eoria epigenetic - admite unele modificri funcionale n controlul expresiei genice, cu apariia unei proliferri anormale. -. >eoria genetic - reunete primele # teorii CARCINOENEZA Cel&la canceroas3: este o celul ce formeaz su'stratul proliferrii maligne, fenomenul ce caracterizeaz celula canceroas fiind transformarea - modificare fenotipic celular transmisi'il la celulele fiice care au capacitatea de a produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor sin g enic. $elulele fiice i pot schim'a gradul de difereniere, ceea ce explic de ce, uneori, recidivele au o evoluie mai grav dect tumora primitiv. &rupurile celulare maligne sunt heterogene, su'clonele dominante reprezentnd celulele cu cel mai mare potenial de metastazare i rezisten la tratament anticanceros. 4o#ificarile in cel&la canceroasa sunt !. 3odificari functionale #. 3odificari morfologice a+ la nivelul nucleului '+ la nivelul citoplasmei c+ la nivelul mem'ranei celulare !" 4o#ific3ri f&ncionale alterarea inhi'iiei de contact a micrii i diviziunii6 alterri ale permea'ilitii i transportului mem'ranar6 alterri ale 7onciunilor intercelulare6 alterri ale enzimelor de suprafa6 alterri n compoziia mem'ranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i creterea acidului sialic. %" 4o#ificari morfologice a$ la ni+elul nucleului cariomegalia I creterea volumului nuclear6 modificri de form *protruzia, lo'ularea+6 modificri ale cromatinei *hipercromazia+6 modificri de numr *doi sau mai muli nuclei+6 creterea volumului i numrului nucleolilor *normal sunt #--6 cnd exist G-J prognosticul este defavora'il, pentru c se gsesc n celule nediferentiate+ #$ la ni+elul cito , lasm ei scderea cantitii *raportul nucleuK citoplasm !+6 modificri de form *polimorfism+ forma citoplasmei d i forma celulei tumorale celule fusiforme - Lspindle cellL 1 n fi'rosarcom, celule mormoloc - Ltadpole cellL -n ra'domiosarcom, celule proase - Lhair" cellL - n leucemia cu celule proase, celule pian7en - Lspider cellL - n astrocitoame modificri de dimensiuni celula mic este o celul agresiv6 c$ la ni+elul mem#ranei celulare M neregularitile i lipsurile de mem'ran sunt un indiciu c au fost pierdute poriuni din citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o proporie mare de celule maligne. CARACTERELE ENERALE ALE T)4ORILOR -umorile #enigne ncapsulate6 cresc lent6 comprim esuturile, dar nu invadeaz6 consisten ferm *excepie lipomul, mixomul+ nu recidiveaz dup extirpare *excepie tumora desmoida+6 nu metastazeaz6 se pot opri n evoluie6 aspect histologic asemntor cu al esutului de origine. -umori maligne nencapsulate6 cresc rapid6 invadeaz esuturile din 7ur6 consisten moale *excepie schirul# recidiveaz dup extirpare6 metastazeaz *excepie carcinomul bazocel ular i tumorile primitive cerebrale+6 evoluie continu pn la deces6 aspect histologic diferit de al tesuturilor de origine 1 pleomor$ism N $aracteristicile cele mai importante pentru tumorile maligne sunt capacitatea de a in'a#a tesuturile din 7ur si de a metasta$a IN*AZIA 'efinitie - reprezint depirea mem'ranei 'azale de ctre celulele canceroase, cu distrugerea matricei extracelulare i diseminare la distan. .ec+en"ele fenomenului de invazie local sunt !. pierderea adezivitii ntre celule *pro'a'il prin alterarea 7onciunilor intercelulare i modificarea potenialului electric de mem'ran+6 #. ancorarea celulei maligne de mem'rana 'azal prin receptori pentru laminin6 -. penetrarea mem'ranei 'azale prin eli'erarea unor enzime ce o degradeaz 4ETA5TAZAREA 'efini"ie: transferul celulelor maligne de la nivelul tumorii primitive n alte zone ale organelor, cu formarea unor tumori secundare. 3etastaza n cascad I metastaza metastazei. .ec+en"ele fenomenului de metastazare a. desprinderea celulelor maligne din masa tumoral primar6 '. intravazarea acestor celule n circulaia sanguin i limfatic6 c. vehicularea celulelor neoplazice n torentul circulator6 d. oprirea i extravazarea lor n organele n care va lua natere metastaza6 e. nidarea, cu formarea unor micrometastaze i apoi macrometastaze. /ile de metastazare: Limfatice dau metastaze mai ales carcinoamele. celulele neoplazice ptrund n capilarele limfatice su' form de coloan sau microem'oli, a7ungnd n ganglionii regionali cei mai apropiai tumorii, unde se nmulesc i disemineaz n staiile urmtoare. *asc&lare caracteristic sarcoamelor. reuesc s dea metastaze celulele care formeaz microem'oli prin fenomenul de agregare homotipic - mai multe celule neoplazice ader ntre ele, cele din centru fiind aprate de cele de la periferie heterotipic - celulele maligne ader la plachete,fiind prote7ate de ele. Caile nat&rale: !. peritoneal - caracteristic neoplasmelor ovariene sau digestive6 #. trompe uterine - la neoplasme ovariene sau endometriale6 -. ligamentul rotund al ficatului - metastazele om'ilicale din cancerul hepatic6 E. 'ronic - neoplasmul pulmonar6 G. teci nervoase - meningita carcinomatoas6 J. @$( - tumori cere'rale ce metastazeaz n alte zone ale <0$ %ecanismele metastazrii: %. em.oli$area prin fragmentarea trom'ilor neoplazici6 &. permeaia - ptrunderea celulelor maligne n limfatice su' form de coloan6 '. implantarea - desprinderea celulelor ce cad n caviti su' aciunea gravitaiei (. #iseminarea iatrogen3 - prin fixare n peretele a'dominal la nivelul inciziei sau n locul n care s-a 'gat trocarul pentru laparoscopie. NO4ENCLAT)RA T)4ORILOR Pt oncologi si anatomo-patologi termenul de tumora este limitat la cresteri ale tesuturilor si organelor realizate prin multiplicarea celulelor. <e includ aici am'ele ipostaze de multiplicare a celulelro si anume !. multiplicarea cu celule care isi pastreaza capacitatea de diferentiere, deci o hiperplazie cu celule diferentiate adulte 1 realizand asa-numitele tumori benigne #. multiplicarea celulelor transformate malign * canceroase, neoplazice+ care realizeaza tumori maligne. Neoplasm *neoplazie+ *neusI nou 1 plasseo I formatiune+ 1 termen folosit pentru diferentierea tumorilor maligne *dezvoltarea unui tesut cu caractere noi, diferite de cele ale organismului gazda+. <ta.ilirea nomenclat&rii care are la .a$a criteri&l 6istogenetic: tumori .enigne au denumirea provenita din numele tesutului sau organului de origine, la care se adauga sufixul 78om9 tumorile maligne = sufixul este 7sarcom9 pentru cele provenite din tes&t&rile me$enc6imale si 7carcinom9 pt cele de origine epiteliala. E:emple Epiteli& Papilom *scuamos+ = carcinom scuamos Polip, adenom *celule glandulare+ = adenocarcinom Fi.ro.laste = fi'rom = fi'rosarcom A#ipocite = lipom = liposarcom 4&sc6i nete# = leiomiom = leiomiosarcom 4&sc6i striat = rha'domiom = rha'domiosarcom Os = osteom = osteosarcom >umorile hematiilor si a lim$ocitelor sunt maligne 1 limfoame, leucemii, mielom multiplu, policitemia vera >umorile celulelor neurale si gliale ca si a structurilor de suport neural sunt neuro'lastomul *precursori de celule nervoase+, glioame si meningioame >umorile celulelor germinale seminoame, teratoame, teratocarcinomul, coriocarcinomul >umorile mixte au celule tumorale epiteliale si stromale fie Aenigne 1 adenomul plomorf de parotida 3aligne 1 carcinosarcoamele *cele mai frecvente se intalnesc la nivelul uterului+ 5TADI)L DE5CRIERII T)4ORALE ; TN4: )uprinde: Talia t&morii 1 T 1 de la >2I $%< *carcinom in situ+ la >E N&mar&l #e limfoganglioni prinsi 1 noduli- N 02- limfoganglioni fara celule maligne 0!- noduli locoregionali invadati 0#- noduli invadati tumoral la distanta 4etasta$ele 1 3 32- fara metastaze viscerale 3!- cu metastaze viscerale T)4ORILE EPITELIALE T&morile .enigne ale str&ct&rilor epiteliale sunt denumite nu numai dup criteriul histogenetic, ci i dup alte criterii, ca citoarhitectonica histologic realizat de celulele tumorale, dimensiunea celulelor, aspectul macroscopic etc. Papilom = tumorile 'enigne ale epiteliilor pavimentoase i tranziionale, ce proemin la suprafa Polip = tumori 'enigne ce proemin pe suprafaa mucoaselor cu epiteliu cilindro-cu'ic. = in functie de aspectul histogenetic ,oli, adenomatos - polipul reprezint proliferri proeminente pe suprafaa mucoaselor cilindro-cu'ice ce realizeaz structuri glandulare, n special la nivelul mucoaselor tu'ului digestiv. adenoame 1 proliferri ale glandelor care realizeaz aspecte glanduliforme, ntlnite frecvent la glande suprarenale, tiroid, glanda mamar, pancreas, glande salivare etc. chistadenom - proliferari de tip adenomatos cu transformri chistice. chistadenom ,a,ilifer sau ,a,ilar 1 chistadenom cu proliferri papilare, ntlnit mai frecvent la ovar i pancreas. T&morile maligne epiteliale - carcinoame *termen care include n sine att noiunea de proliferare epitelial ct i noiunea de malignitate+. - denumiri specifice n funcie de tipul celular care intr n componena lor, dimensiunile celulelor, aspectul citoarhitectonic /arcinoame e,idermoide *pa'imentoase< sc&amoase+ = derivate din epiteliile epidermice de nveli, a unor epitelii mucoase pavimentoase stratificate mucoas oro-faringeal, de esofag superior, exocol, vagin etc. sau din alte epitelii care au suferit metaplazie pavimentoas, ca epiteliile 'ronice, vezicul 'iliar etc. /arcinoame tranzi"ionale = dezvoltate n mucoasa cilor urinare O 'azinet, ureter, vezic urinar. Adenocarcinoame - se dezvolt din structura glandelor sau formeaz structuri glandulare. FOR4ELE 2I5TOPATOLOICE ALE PRINCIPALELOR T)4ORI EPITELIALE =ENINE 5I 4ALINE A" T)4ORI EPITELIALE =ENINE %. papilomul %%. polipul %%%. adenomul %?. teratomul =" T)4ORI EPITELIALE 4ALINE %. $arcinomul 'azocelular %%. $arcinomul adenoid chistic %%%. $arcinomul scuamos- spinocelular %?. Adenocarcinomul A" T)4ORI EPITELIALE =ENINE: I" PAPILO4)L este tumoarea 'enign a epiteliilor pavimentoase stratificate, este localizat la piele i la mucoasele cu asemenea epitelii, cum snt mucoasa 'ucal, faringian, corzile vocale inferioare, esofag, vulv, vagin, anus etc. se dezvolt ca o neoformaie pediculat sau cu 'aza de implantare larg. suprafaa este neted sau rugoas. de o'icei tumora este unic i de dimensiuni reduse, dar n regiunea perianal i vulvar se pot forma papiloame mai voluminoase. pot fi multiple - procesul patologic este denumit ,a,ilomatoz. %icrosco,ic epiteliul tumoral este ngroat, cu ramificri proeminente i creste de mrimi inegale care se dispun ca nervurile unui eventai, prezentnd fiecare cte un ax con7unctivo-vascular, format prin hiperplazia papilelor dermice sau chorionului. mem'rana 'azal este indemn, continu. proliferarea tumoral produce ngroarea diferitelor straturi ale epiteliului pavimentos. ngroarea stratului malpighian este denumit acantoz, iar ngroarea stratului granular i cornos cu exces de cheratinizare, hi,ercheratoz. Papiloamele cu hipercheratoz se ntlnesc mai ales la nivelul pielii i au o consisten dur i suprafa rugoas. ulcerarea i infectarea secundar a tumorii se nsoesc de infiltrate inflamatorii n esutul con7unctivo-vascular. Papilomul se dezvolt i ca tumora a epiteliilor de tip tranzi*ional - exemplu = la nivelul vezicii urinare se prezint ca o cretere intravezicala este constituit din axe con7unctivo-vasculare su'iri, ramificate, acoperite de celule epiteliale de tip tranziional, urotelial, fr atipii. >ermenul de papilom este utilizat i pentru tumorile epiteliale 'enigne, n care proliferarea epitelial realizeaz, intraductal, formaiuni papilifere cu axe con7unctivo-vasculare acoperite de celule epiteliale *de exemplu, papilomul intraductal mamar+. > <pre deose'ire de papiloamele adevrate, tumorale, n unele inflamaii cronice specifice sau nespecifice ale mucoaselor, epiteliul pavimentos supraiacent prolifereaz i sufer modificri asemntoare acelora din papilom P n aceste cazuri, se vor'ete de trans$ormare papilomatoas a epiteliului. Forme partic&lare #e papiloame !" Con#ilom&l este o form particular de papilom este caracterizat prin asocierea proliferrii epiteliale cu o hiperplazie accentuat a dermului sau a chorionului i prezena unui 'ogat infiltrat inflamator, mai ales n regiunea anal, vulvar i perineal. %" C6eratoacantom&l +moluscum sebaceum# este o leziune cutanat care apare ndeose'i n regiunile descoperite ale pielii *fa i mini+ clinic i histopatologic, se aseamn cu carcinomul epidermoid. 4acroscopic = se prezint ca un nodul cutanat neted, cu centrul om'ilicat. <nt forme cu noduli voluminoi sau cu noduli multipli. 4icroscopic = este constituit din insule i cordoane celulare epidermoide, care ptrund n derm, dar numai n zona superficial a acestuia, i care prezint cheratinizri i perle epiteliale foarte numeroase i voluminoase. = n dermul nvecinat se gsete infiltrat inflamator cronic i uneori reacie granulomatoas cu celule gigante. E' ol&ia este 'enign cu regresiune lent i vindecare. II" POLIP)L Bste tumora 'enigna a epiteliilor cilindrice si cu'ice de suprafata. @ocalizarile sale corespund cu acelea ale mucoaselor acoperite de asemenea epitelii, dar mai frecvent se intalneste la mucoasa nazala, stomac, intestin su'tire si colon, endometru, endocol. Poate fi unic sau multipli *polipoza+, ce se intalneste mai ales la stomac, intestin su'tire si coon %n functie de elmentele proliferate, distingem !. polipi simpli #. polipi adenomatosi *glandulari+ si -. polipi papilari *vilosi+ !" Polip&l simpl& 4acroscopic: - se prezinta ca o neoformatie pediculata sau sesila, - suprafata neteda sau neregulata, vegetanta, deseori ulcerata. 4icroscopic: - este constituit din epiteliul cilindric sau cu'ic proliferat, unistratificat sau pluristratificat, dispus pe un ax con7uctivo-vascular, care este in continuitate cu corionul mucoasei si preazinta uneori infiltrat inflamator. - mem'rana 'azala este prezenta, continua si indemna %" P oli,ii adenomatoi *glandulari + 4acroscopic sunt mai voluminoi au suprafa neregulat, 'oselat 4icroscopic se constat asocierea proliferrii epiteliului cilindro-cu'ic de suprafa cu neoformare de glande localizate n axul con7unctivo-vascular al tumorii dar lipsite de canal excretor. caracterul 'enign al acestor polipi este atestat i de faptul c glandele neoformate nu dep,esc nivelul de implantare a axului con7unctiv al polipului, iar la mucoasele organelor digestive, musculara mucoasei. mem'rana 'azal este prezent att la nivelul de contact ntre epiteliul de suprafa i esutul con7unctiv, ct i n 7urul glandelor. uneori glandele din asemenea polipi snt dilatate chistic *prin retenie de secreie+ producnd mrirea de volum a tumorii. frecvent polipii sunt ulcerai i prezint zone de necroz cu infiltrate inflamatorii n axul lor con7unctivo -vascular. Diagnostic #iferential - formaiunile polipoide de natur inflamatorie, cu caracter cronic, granulomatos la care se asociaz adesea i procese hiperplazice epiteliale de intensitate varia'il. Forme partic&lare polipozele gastrice i intestinale 1. Poli,oza multi,l familial cu localizare la colon se transmite autozomal dominant de'uteaz o'inuit n copilrie i adolescen6 ntr-un procent ridicat de cazuri prezint transformare malign. 2. .indromul Peutz01eghers se caracterizeaza prin dezvoltarea de polipi pedunculai la stomac, intestin su'ire i colon, asociai cu pigmentare melanic neo'inuit a feei, 'uzelor, mucoasei 'ucale i degetelor. afeciunea se transmite ca o dominant mendelian simpl, polipozele gastrice i intestinale se consider c, ntr-un procent redus de cazuri, pot suferi transformare malign. 3. -umora +iloas *polipul papili$er, adenomul papilar, adenomul vilos+ este o form particular de proliferare polipoid a epiteliului de acoperire, ntlnit la colon i ndeose'i la rect. 4acroscopic neoformaie vegetant, moale, cu numeroase ar'orizaii i ramificaii su'iri, delicate. 4icroscopic acestea snt constituite dintr-un ax con7unctivo-vascular acoperit de un epiteliu nalt, n general mucosecretor. n unele cazuri tumora secret o att de mare cantitate de mucus nct se produc tul'urri meta'olice importante consecutiv pierderii de potasiu care nsoete secreia de mucus, precum i pierderii de ap i cloruri. evoluia malign este relativ frecvent. 4. Adenomul este tumora 'enign a epiteliilor de tip glandular. se dezvolt din o epiteliile glandelor exocrine sau endocrine, o epiteliile parenchimului hepatic, o epiteliile cilindro-cu'ice canaliculare sau tu'ulare. locali$3rile sunt foarte numeroase o glanda mamar, o prostat, o ficat, o rinichi, o tiroid, o suprarenal, o hipofiz, o paratiroid, o glande endocrine i se'acee etc. %acrosco,ic se prezint ca formaiuni nodulare unice sau multiple, 'ine delimitate i ncapsulate, dimensiuni varia'ile, uneori foarte voluminoase *ca n adenomul de prostat+. %icrosco,ic 8 forme !. adenomul acinos sau alveolar #. adenomul trabecular *ca n ficat+ -. adenomul tubular *ca n glanda mamar+ E. adenomul $olicular *ca n tiroid+. = c elulele epiteliale sunt asemntoare celor de origine. in formaiunile glandulare sau tu'ulare ele se dispun uni-sau 'istratificat sunt delimitate de stroma ncon7urtoare printr-o mem'ran 'azal continu "ormaiunile glandulare i tu'ulare din adenoame nu comunic cu canalele excretoare, de aceea, produsul de secreie al celulelor epiteliale se acumuleaz n lumenul acestor formaiuni. /e o'icei, produsul de secreie din adenoamele glandelor exocrine este reprezentat de m&c&s, deoarece celulele adenomatoase nu prezint o alt difereniere funcional dect aceea mucosecretorie *cu excepia, i aceasta foarte rar, a unor adenoame i glande salivare+. A #enoame c6istice sau c6ista#enoam e apar prin retenia de secreie n lumenele formaiunilor glandulare sau tu'ulare cu dilatarea chistic a acestora epiteliul din chisturi este mai mult sau mai puin aplatizat, n raport cu gradul de distensie al chisturilor. A #enom papilifer adenoame n care proliferarea epitelial este mai intens si se realizeaz formaiuni papilifere, vegetante, intraglandular sau intratu'ular6 poate apare n rinichi, glanda mamar, etc. C6ista#enom&l papilifer 8 apare prin asocierea proliferarii papilifere cu dilatarea chistic a formaiunilor glandulare N n general, adenoamele chistice sunt mai 'enigne decat chistadenoamele papilifere, unde intervine o proliferare epitelial mai accentuat. = Adenoamele dezvoltate din celulele glandulare endocrine prezint particularitatea c celulele tumorale i pstreaz adesea funcia secretorie hormonal producnd tul'urri generale de hiperfuncie endocrin, n raport cu glanda afectat i tipul celular proliferat adenoamele tiroidiene se pot nsoi de hipertiroidism, adenoamele paratiroidiene de osteodistrofie fi'roas, adenoamele antehipofizare cu celule acidofile de acromegalie, adenoamele hipofizare cu celule 'azofile de sindrom $ushing, adenoamele insulelor pancreatice cu celule 'eta de hipoglicemie, prin hipersecreie insulinic, adenoamele insulelor pancreatice cu celule non-'eta de sindrom -ollinger. Ellison etc. A #enofi.roam e sau fi.roa#enoame apar prin asocierea proliferrii epiteliale glandulare i a esutului con7unctiv denumirea difera n funcie de esutul care predomin cantitativ. / ibroadenoamele se formeaz n glandele mamare i prostat. form nodular, sunt unice sau multiple pot atinge dimensiuni importante - n glandele mamare, fi'roadenoamele prezint dou forme pericanaliculare i intracanaliculare. a+ in fi#roadenoamele ,ericanaliculare esutul con7unctiv proliferat se dispune n 7urul neoformaiilor tu'ulare, respectand forma acestora, '+ n fi#roadenoamele intracanaliculare proliferarea mai accentuat a esutului con7unctiv determin compresiuni asupra tu'ilor adenomatoi i formeaz pinteni intratu'ulari, modificri care produc deformarea tu'ilor neoformai, acetia cptnd aspecte variate, dintre care cele mai caracteristice snt aspectele Q0n coarne de cerbL. - n adenoamele de prostat proliferarea glandular se nsoete i de proliferarea fi'relor musculare. =" T)4ORI EPITELIALE 4ALINE >umorile maligne de origine epitelial sunt denumite carcinoame sau epitelioame <e ntlnesc mai frecvent ncepnd din a patra decad a vieii. 4acroscopic = carcinoamele dezvoltate din e,itelii de aco,erire *piele, mucoase+ se prezint ca neoformaii vegetante, nodulare, ulcerate sau infiltrative. pot apare i n forme asociate cum sunt cele ulcero-vegetante .a. = carcinoamele dezvoltate n ,aren c hime se prezint su' forma de nodul unic sau de noduli multipli, cu contur neregulat6 alteori se prezint de la nceput su' o form infiltrativ, ramificat sau difuz. tesutul neoplazic se distinge de esuturile normale ncon7urtoare prin 1 culoarea al'icioas sau sla' gl'uie i prin aspectul su slninos sau asemntor su'stanei nervoase cere'rale. 1 consistena i unele caractere macroscopice ale carcinoamelor difer n funcie de raportul ntre cantitatea de parenchim neoplazic i de strom carcinoamele 'ogate n parenhim neoplazic, dar cu o cantitate redus de strom, prezint o consisten i un aspect encefaloid6 carcinoamele cu o cantitate redus de parenchim neoplazic dar foarte 'ogate n strom, cum sunt formele schiroase, au o consisten dur i produc retracie local. - n masa de esut carcinomatos se gsesc frecvent zone de necroz i hemoragie. 4icroscopic 5istopatologic, cu excepia carcinomului in situ, carcinoamele sunt constituite din ,aren c him neo,lazic format din celule tumorale cu dispoziie continu i cu 7onciuni intercelulare, strom con2uncti+o0+ascular care este dispus n 7urul i ntre pla7ele i grupurile de celule neoplazice su' forma de septuri i 'enzi de mrimi varia'ile. este constituit din celule i fi're con7unctive *colagene i de reticulin+ i din vase de neoformaie6 n mod o'inuit, se gsesc elemente inflamatorii limfo-plasmocitare6 inconstant se pot gsi i polimorfonucleare neutrofile i eozinofile. n unele cazuri stroma prezint o reacie granulomatoas cu celule gigante Carcinoamele pot fi diferen"iate sau nediferen"iate, dup cum celulele i esutul neoplazic prezint sau nu caractere morfologice i funcionale asemntoare cu epiteliul de origine al tumorii. g ra#&l #e #ifereniere este de asemenea varia'il, celulele neoplazice prezentand un numr varia'il din caracterele epiteliului din care provin. = carcinoame #ifereniate sunt carcinoamele epi#ermoi#e ?i a#enocarcinoamele. = n carcinoamele ne#ifereniate att esutul, cat i celulele neoplazice pstreaz trsturile generale caracteristice pentru esutul epitelial, dar sunt lipsite de caractere particulare, distinctive pentru un anumit tip de epiteliu. Astfel, se pstreaz distincia dintre parenchimul neoplazic i stroma con7unctivo-vascular6 - n cazurile dificile, aceast particularitate histologic poate fi evideniat de impregnaiile pentru fi'rele de reticulin, care pun n eviden stroma, respectand pla7ele de celule epiteliale. n ceea ce privete celulele neoplazice, natura lor epitelial este exprimat mai ales prin dispoziia continu a celulelor, iar electronomicroscopic prin numeroase 7onciuni intercelulare. n general, carcinoamele nedifereniate prezint un grad mai mare de malignitate dect cele difereniate 4etasta$ele carcinoamelor se produc ndeose'i pe cale lim$atic ,i sanguin, mai rar pe calea tecilor nervoase i prin implantare pe seroase. n mod o'inuit, primele metastaze apar n ganglionii lim$atici sateli*i ai regiunii n care se dezvolt tumoarea primitiv. Bste posi'il ns ca primele metastaze aparente clinic sa fie localizate visceral, n oase, su'cutanat sau cere'ral. =+" Carcinom& l epi#ermoi# *pa'imentos< sc&amos+ 1 se dezvolt din epiteliile pavimentoase ale pielii i mucoaselor. 1 localizrile o'inuite sunt la piele, exocol, laringe, faringe, esofag, 'uze, cavitatea 'ucal, regiunea anala etc. 1 se poate dezvolta i n mucoase cu alte tipuri de epitelii, dar n aceste cazuri procesul neoplazic este precedat sau asociat cu metaplazie pavimentoas a celulelor epiteliale. Astfel, se pot dezvolta carcinoame epidermoide din epiteliul cilindric al mucoasei 'ronice, vezica 'iliara etc. %icrosco,ic se disting mai multe forme de carcinoame epidermoide, n funcie de gradul i modul de difereniere a celulelor neoplazice. !. $arcinomui 'azocelular #. $arcinomul adenoid-chistic -. $arcinomul spinocelular sau scuamos !" Carcinom& l .a$ocel&lar 1 se dezvolt din stratul bazal al epiteliului cutanat i din celulele bulbului pilos. 1 este localizat la piele. 1 are o capacitate redus de metastazare. 1 c elulele neo,lazice ,roliferate nlocuiesc epidermul din zona tumoral i totodat, rupand mem'rana 'azal, ptrund n esuturile su'iacente, derm, hipoderm sau mai profund, formand tra'ecule i insule *alveole+ celulare sunt relativ uniforme i prezint caractere asemntoare celulelor 'azale din epiderm sunt celule alungite, uor fuziforme sau ovoidale, cu citoplasm redus, intens 'azofil i nucleu tahicromatic. n stratul periferic al insulelor i tra'eculelor, celulele au un aran@ament perpen#ic&lar pe stroma ncon7urtoare, amintind i prin aceast particularitate de stratul 'azal epidermic. n poriunile centrale ale tra'eculelor i insulelor neoplazice, celulele tumorale au o dispoziie neregulat i form varia'il datorit compresiunii reciproce la care sunt supuse. mitozele sunt relativ frecvente. %" Carcinom&l a#enoi# 8 c 6istic *epiteliomul adenoid chistic, cilindromul+ 1 este o varietate de carcinom epidermoid dezvoltat n special din glandele seroase sau mucoase. 1 este localizat mai ales n regiunea feei, glandelor salivare i 'ronic. 1 are o evoluie lent, cu invazie local6 1 ntr-un procent redus din cazurile de localizri extracutanate poate genera metastaze ganglionare sau la distan. 3 isto,atologic 1 are caractere de carcinom pavimentos cu celule asemntoare celor 'azocelulare, dar cu transformarea mucoid a stromei, din loc n loc, n 7urul axelor vasculare6 1 celulele neoplazice dispuse n 7urul stromei astfel modificate capt o dispoziie particular, pseudoglandular ," Carcinom&l spinocel&lar sa& sc&amos reprezint cea mai frecvent varietate de carcinom epidermoid. histogeneza i localizrile sale coincid cu cele menionate, n general, pentru carcinoamele epidermoide. 3isto,atologic - esutul neoplazic se dezvolt n suprafa, invadand i nlocuind epiteliul normal de acoperire ptrunde totodat n profunzime, rupand mem'rana 'azal i invadand esuturile su'iacente. este format din insule i tra'ecule de celule neoplazice separate printr-o strom n general 'ine dezvoltat, n cea mai mare parte, celulele neoplazice sunt asemntoare cu celulele din stratul malpighian al epidermului 1 celule mari, poliedrice i alungite, cu numeroi spini intercelulari 1 citoplasm sla' colorat, acidofila 1 nuclei de mrime i cu colora'ilitate inegal, adesea cu atipii marcate i mitoze 1 n periferia insulelor neoplazice celulele sunt mai mici, cu citoplasm 'azofila i nuclei tahicromatici. Caracteristic pentru carcinomul spinocelular este cheratinizarea unora din celulele neo,lazice. 1 n citoplasma unor asemenea celule se gsesc granule de eleidin i cheratin, n timp ce altele sunt complet cheratinizate, asemntoare celulelor din stratul cornos al pielii. 1 $heratinizarea celular nu se mai face ns ctre suprafaa ca n epiteliul normal, ci n cuprinsul pla7elor celulare perlele epiteliale. Acestea sunt formate din celule alungite, cu citoplasm ncrcat cu cheratin, dispuse concentric, ca foile ntr-un 'ul' de ceap perle ortoc6erato$ice, cand celulele cheratinizate sunt lipsite de nucleu i formeaz n centrul perlei mase compacte de cheratin, perle parac6erato$ice, cand celulele ncrcate cu cheratin pstreaz nc nucleul, care, ns, cel mai adesea, este mic, picnotic. 1 $heratinizarea celulelor neoplazice i formarea de perle cheratozice sunt mai accentuate n carcinoamele cutanate i, n general, mai reduse n cele ale mucoaselor. A)ancroidul este o form de carcinom spinocelular al pielii, n care procesul de cheratinizare este deose'it de accentuat iar perlele epiteliale sunt foarte numeroase i voluminoase, predominand asupra restului de celule neoplazice. are o malignitate mai redus dect celelalte forme de carcinom spinocelular exist i carcinoame spinocelulare n care cheratinizarea este mai sla' exprimat, iar perlele epiteliale sunt numai schiate prin aran7amentul catorva celule. $arcinomul spinocelular are o malignitate mai mare dect cel 'azocelular, produce metastaze este mai puin sensi'il la terapia prin iradiere. = )arcinomul intermediar *mixt, 'azoscuamos+ este format din tra'ecule i insule de carcinom 'azocelular, n cuprinsul crora apar grupuri i mici pla7e de celule cu spini care formeaz sau numai schieaz formarea de perle epiteliale. alteori se gsesc asociate zone de carcinom 'azocelular i zone de carcinom spinocelular, separate prin strom con7unctivo-vascular. = )arcinomul epidermoid nedi$eren*iat este format din celule neoplazice de tip pavimentos, poligonale sau rotun7ite, cu numeroase monstruoziti celulare i nucleare i cu frecvente mitoze, dar fr a prezenta celule difereniate ctre tipurile particulare carcinomului 'azo- sau spinocelular. N Aceste carcinoame prezint o malignitate mai mare dect formele difereniate. Carcinoame c& cel&le #e tip tran$iional - se dezvolt din epiteliile tranziionale - vezic urinar, 'azinet, uretere %icrosco,ic proliferri papilifere, cu epitelii pluristratificate, celule alungite *Qn rachetL+, tahicromatice, cu variate grade de monstruoziti6 celulele carcinomatoase sunt dispuse pe axe con7unctivo-vasculare, adesea foarte ramificate =+" A#enocarcinom&l - se dezvolta din epiteliile glandulare si din epiteliile cilindrice si cu'ice de acoperire - este localizat mai frecvent la tomac, colon, glanda mamara, endometru, paancreas, cai 'iliare, 'ronsii etc. - Bste caracteristica #ispo$itia glan#&liforma a celulelor neoplazice, dar aceste formatiuni glandulare sunt atipice prin o ?aria'ilitatea marimii si formei lor o @ipsa mem'ranei 'azale o /ispozitia stratificata neregulata a celulelor care le alcatuiesc o 3onstruozitatile celulare si nuclearea o 3itozele atipice pe care acestea le prezinta - prezinta o mare varietate de aspecte microscopice, in functie de histogeneza, gradul de diferentiere si unele conditii de formare si dezvoltarea a tumorii = adenocarcinoame secretante si nesecretante. a+ A#enocarcinom&l m&cipar se caracterizeaz prin capacitatea celulelor neoplazice de a secreta mucus, care poate fi pus n eviden atat intracelular, cat i n lumenul glandelor neoformate. celulele intens mucipare capt o form caracteristic, de Qinel cu peceteL, deoarece mucusul se acumuleaz n cantitate mare intracitoplasmatic iar nucleul, mpins la periferia celulei, este turtit i alungit. o variant tumoral rezultat prin hipersecreia de mucus deose'it de accentuat este carcinomul mucoid, n care se cumuleaz o mare cantitate de mucus n cuprinsul tumorii, inclusiv in strom, iar celulele neoplazice sunt rspndite n mase de mucus. macroscopic asemenea carcinoame au un aspect gelatinos
.+ C6ista#enocarcino m &l ntalnit n special la ovar, rareori n pancreas i rinichi, prezint numeroase glande neoformate, dilatate chistic6 celulele neoplazice din aceste glande sunt mai mult sau mai puin aplatizate, datorit acumulrii de secreie n chisturi. A#enocarcinom&l papilifer este ntlnit mai frecvent n tiroid, ovar i cile 'iliare. celulele neoplazice, intens proliferate, formeaz papile proeminente n lumenele glandelor tumorale. /in epiteliile cilindro-cu'ice i glandulare pot rezulta ns i carcinoame care nu se difereniaz glandular, aa cum sunt 1 carcinomul alveolar - n care celulele neoplazice formeaz insule compacte separate de strom, 1 carcinomul tra'ecular - n care celulele neoplazice se dispun n tra'ecule 1 carcinomul masiv n care celulele neoplazice formeaz mase compacte, separate de o cantitate redus de strom. <e pot gsi i $orme asociate de adenocarcinom cu carcinom alveolar i tra'ecular. 5c6ir&l este o form particular de carcinom dezvoltat din epiteliile cilindro-cu'ice de acoperire i din cele glandulare. este caracterizat prin cantitatea deosebit de mare de strom ,i cantitatea redus de celule neoplazice, rsp0ndite 0n aceast strom. stroma este constituit dintr-un esut con7unctiv adult, 'ogat fi'rilar i cu hialinizri ntinse. consisten ferm, lemnoas i produce retracii locale accentuate. prezint o malignitate mai redus decat alte forme de carcinoame cu aceeai histogenez. ;nele adenocarcinoame prezint, ns, n cuprinsul lor i zone de schir *adenocarcinomul schirogen+, a caror evolutie depinde de componenta sa neschiroas. CARCINOA4ELE ORANELOR PARENC2I4ATOA5E %n aceast categorie sunt incluse carcinoamele unor organe al cror parenchim este constituit din celule epiteliale *ficat, pancreas exocrin, etc+ sau acelea n constituia crora exist o important component epitelial. Clasificare carcinoame pot fi difereniate sau nedifereniate. R Carcinoamele #if e reniate amintesc prin structura lor histologic de celulele parenchimatoase ale organului n care se dezvolt sau de celulele epiteliale din canalele excretorii ale acestora. exemple 1 hepatomul malign, 1 colangiocarcinomul, 1 hipernefromul, 1 adenocarcinomul de prostat etc. R C arcinoamele sla. #ifereniate sau ne#ifereniate 8 celulele neoplazice se dispun n cordoane i tra'ecule = carcinomul tra'ecular, n grupuri de celule neoplazice separate prin strom = carcinomul alveolar, su' forma de mase de celule neoplazice cu o strom redus = carcinomul masiv. N n unele organe- ca pancreasul, glanda mamar, prostata - carcinoamele pot prezenta i caractere de schir N n aceeai tumora se pot asocia zone de carcinom difereniat i zone de carcinom nedifereniat Carcinoamele glan#elor en#ocrine *tiroida, corticosuprarenala, hipofiza, epifiza, paratiroida, insulele @angerhans+ 1 pot fi difereniate sau nedifereniate. 1 diferenierea funcional a celulelor neoplazice are o deose'it importan i se exprim prin secreia unui anumit tip de hormon, nsoit de manifestri clinice corespunztoare. 1 morfologic, caracterul secretor i tipul secreiei pot fi sta'ilite n modul cel mai concludent prin examen electrono-microscopic, cu a7utorul cruia se pun n eviden granulele secretorii i caracterele lor. CARCINOA4E DEZ*OLTATE DIN CEL)LE ER4INALE constituie un grup aparte de tumori maligne epiteliale din celulele germinale ale testiculului se pot dezvolta carcinomul em'rionar i seminomul. din celulele germinale multipotente din ovar se dezvolt seminomul ovarian, denumit i disgerminom. Carcinom&l em.rionar = este constituit din celule nedifereniate, mari, polimorfe cu dispoziie epitelial, cu numeroase monstruoziti i mitoze atipice, n cuprinsul pla7elor celulare se pot ntlni i celule gigante multinucleate. uneori pot apare zone mai difereniate, n care celulele tumorale prezint o dispoziie glanduliform i n tra'ecule. celulele carcinomului em'rionar se pot diferenia i pe linie trofo'lastic, cu formarea de cito0 i sinci"iotrofo#lati, aa cum se o'serv n unele teratoame maligne. asocierea cu seminomul este, de asemenea, relativ frecvent. stroma tumoral este constituit dintr-un esut con7unctiv nedifereniat i prezint uneori un infiltrat cu celule limfoide. 5em in om&l este format din celule sensi'il monomorfe, ovale sau poligonale, cu nucleu voluminos i citoplasm redus. $elulele tumorale sunt dispuse n pla7e compacte, n insule sau cordoane, separate de o strom varia'il de 'ogat, dispus n general su' forma de septuri con7unctive, fine6 alteori, stroma este 'ogat i fi'roas6 frecvent, n stroma seminoamelor exist un 'ogat infiltrat constituit din celule de tip limfoid sau limfoplasmocitar. n unele cazuri, stroma prezint i celule gigante multinucleate, mai ales n zona periferic a tumorii. Disgerminom&l sau seminom&l o'arian este mult mai rar decat seminomul testicular. rareori poate prezenta activitate endocrin, cu secreia de gonadotrofine corionice, n legtur, pro'a'il, cu existena de focare coriocarcinomatoase n cuprinsul tumorii. $linic, poate produce pu'ertate precoce i fenomene de virilism.