Fiziopatologia sngelui

Manager Prof. Dr. Mia Genevive

Fintzescu

Lector Dr. Adam Grozav Fintzescu

 FIZIOPATOLOGIA SERIEI
ALBE
I. Afectiuni NON-MALIGNE ale seriei
leucocitare:
A. Tulburri cantitative = cresterea/scaderea
nr. de celule
1. Leucocitoze
2. Leucopenii
B. Tulburri calitative = alterarea funciei
celulare
II. Afectiuni MALIGNE ale seriei leucocitare:
A. Leucemii
B. Limfoame
C. Neoplasme limfo-plasmocitare
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
1. Leucocitozele
Definitie: cresterea nr. de leucocite > 10 000/mm3
Cauze:
1. Neutrofilia (granulocitoza)
Fiziologic:
Sarcin (trim. III)
Temperaturi extreme
Eliberarea crescut de catecolamine (stress, efort fizic, intervenii
chirurgicale)
Patologic:
Infecii bacteriene acute
Mec: eliberrii din rezervele medulare
Infecii bacteriene cronice
Mec: hiperplazie medular pe seria granulocitar
Inflamaii: infarct miocardic acut (IMA), arsuri, colagenoze
Afeciuni endocrine/metabolice: hipertiroidism, cetoacidoz, gut
Afeciuni mieloproliferative: leucemia mieloida cronica (LMC), policitemia
vera
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
2. Eozinofilia
Afeciuni parazitare: trichinoza, giardioza, echinococoza
Afeciuni alergice:
Rinita alergic, astm bronic extrinsec, urticarie
Reacii alergice medicamentoase (! principala cauza la
bolnavii spitalizati)
Sindroamele hipereozinofilice: sdr. Loeffler
Afeciuni maligne: leucemie mieloida cronica (LMC), tumori
metastazate/necrozate
3. Bazofilia
Afeciuni alergice (r. HS tip I): astm bronic extrinsec,
urticarie, oc anafilactic
Inflamaii cronice: colit ulcerativ, poliartrit reumatoid
Afeciuni maligne: LMC, policitemia vera, mielofibroza
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
4. Monocitoza
Infecii:
- Virale: mononucleoza infecioas
- Bacteriene: endocardita bacterian subacut, bruceloz, TBC
Inflamaii cronice granulomatoase: sarcoidoza, enterita
regional
Afeciuni maligne: leucemiile acute monocitare i
mielomonocitare, LMC, neoplasme
de sn, ovar, rinichi, digestive
5. Limfocitoza
Infecii virale acute: mononucleoz infecioas,
hepatitele virale, tuse convulsiv,
Parotidit epidemic
Infecii bacteriene cronice: TBC, sifilis
Afeciuni endocrine: insuficien CSR
Afeciuni maligne: leucemia limfatic cronic (LLC)
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
Mononucleoza infecioas

Definiie: afeciune limfo-proliferativ benign

produs cel mai frecvent de infecia cu virusul
Epstein-Barr (sau cu virusul citomegalic, ambele din
familia herpes-virusurilor) cu transmitere pe cale oral
(boala srutului) i care afecteaz adolescenii i
adulii tineri.
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
2. Leucopeniile
Definitie: scaderea nr. de leucocite < 5 000/mm3
Cauze:
1. Neutropenia (< 1500/mm3) = totdeauna
PATOLOGIC
(! Cea mai sever: agranulocitoza = absena
granulocitelor n sg. periferic!)
Mecanisme:
a) Scderea produciei medulare
b) Creterea distruciei periferice
Manifestarile clinice sunt determinate de funciei
de fagocitoz:
- infectii ( ! respiratorii)
- ulceraii ale mucoaselor
- risc de septicemie
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
2. Eozinopenia
Dupa corticosteroizi (in admin. Terapeutic cronic,
sdr. Cushing)
Stri asociate cu stress (post-intervenii chirurgicale,
oc, arsuri, traumatisme)
3. Bazopenia
Dupa corticosteroizi
Hipertiroidism
4. Monocitopenia
Dupa corticosteroizi
Stri de stress
Anemii aplastice
Leucemii acute
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
5. Limfopenia ( limfocitelor < 1000/mm3)
Acut: IMA, septicemii, pneumonii, stress
Cronic:
produciei:
= Imunodeficiene B, T i mixte
= Post-radioterapie, medicamente (citostatice,
corticoizi)
= Boli maligne: aplazii medulare, limfoame
distruciei: SIDA, boli autoimune
(lupus)
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
B. Tulburrile calitative
I. Defecte ale funciei de CHEMOTAXIE
A. Defecte primare
1. Sdr. Chediak-Higashi
rspunsului chemotactic al neutrofilelor
fuziunea granulaiilor citoplasmatice
alterarea digestiei intracelulare
2. Sdr. leucocitelor lenee
deficit al proteinelor contractile implicate n micarea
celular
B. Defecte secundare
deficiene ale sistemului complementului generrii
C5, C6, C7
inhibiia funciei chemotactice
Cauze: boala Hodgkin, ciroz, uremie
 I. Afectiuni NEMALIGNE ale
seriei leucocitare
II. Defecte ale FAGOCITOZEI i funciei
BACTERICIDE
A. Defecte primare
1. Granulomatoza cronic:
alterarea fagocitozei dependente de O2 prin deficit de
NADH-oxidaz+ glutationperoxidazscderea generrii
de H2O2 cu
efect bactericid
2. Sdr. Chediak-Higashi:
deficit de formare a fagolizozomului
B. Defecte secundare
scderea opsoninelor serice (IgG, C3)
deficitul enzimelor lizozomale
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare
A. LEUCEMIILE
Definiie: proliferri maligne ale seriei leucocitare
la nivelul esuturilor hematoformatoare
Clasificare:
I. Dupa evolutie:
1. Leucemii acute:
proliferarea formelor celulare imature (blastice)
(tulburri de proliferare + blocarea maturrii)
evolutie rapida, prognostic infaust
2. Leucemii cronice:
prolifereaz elementele celulare mature (doar tulburri
de proliferare)
evolutie lenta, prognostic mai bun
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare
A. LEUCEMIILE
II. Dupa elementele celulare care prolifereaza:
1. Leucemii mieloide (granulocitare)
o acute
o cronice

2. Leucemii limfoide (limfocitare)

o acute
o cronice
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare
LEUCEMIILE ACUTE
Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu
blocarea diferentierii celulare
Clasificare:
1. Leucemie mieloid acut (LMA)
inciden crescut la aduli
rezistent la chimioterapie
clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex:
mieloblastic, promielocitar, mielomonocitar, monocitar i
eritroleucemia)
2. Leucemie limfoid acut (LLA)
predomin la copii
rspuns favorabil la chimioterapie
clasificarea FAB in 3 subtipuri:
L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecvent la copii,
prognostic bun)
L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecvent la aduli, prognostic prost)
L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica
a limfomului Burkitt)
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare
LEUCEMIILE ACUTE
Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu
blocarea diferentierii celulare
Clasificare:
1. Leucemie mieloid acut (LMA)
inciden crescut la aduli
rezistent la chimioterapie
clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex:
mieloblastic, promielocitar, mielomonocitar, monocitar i
eritroleucemia)
2. Leucemie limfoid acut (LLA)
predomin la copii
rspuns favorabil la chimioterapie
clasificarea FAB in 3 subtipuri:
L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecvent la copii,
prognostic bun)
L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecvent la aduli, prognostic prost)
L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica
a limfomului Burkitt)
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare
Manifestarile clinice ale leucemiilor acute:
Mecanisme:
sufocarea seriei eritrocitare i trombocitare prin infiltrarea esutului
medular
competiie pentru substratul metabolic
efectul toxic al celulelor blastice leucemice asupra celulelor normale
sunt responsabile de:
Triada clasica: anemie + hemoragii + infectii care se explica
prin:
1. Anemia este det. de:
sufocarea seriei eritrocitare
eritropoez inefectiv
distrugerea eritrocitelor prin hipersplenism
2. Hemoragiile sunt det. de:
trombocitopenie prin:
- scderea produciei de megakariocite (datorit infiltrrii mduvei)
- sechestrarea trombocitelor n splin
o CID, frecvent n leucemia promielocitar
3. Infeciile recurente i febra apar datorit:
scderii capacitii de aprare antimicrobian
o eliberrii de pirogeni endogeni
 II. Afectiunile MALIGNE ale

seriei leucocitare
LEUCEMIILE CRONICE
Definitie: proliferarea i acumularea la nceput a unor celule leucemice
bine difereniate, de tip matur
Clasificare:
Leucemia mieloid cronic (LMC)
Leucemia limfoid cronic (LLC)
Leucemia mieloid cronic (LMC)
Caracteristici generale:
apare cu predilecie ntre 30-40 de ani
este o anomalie de proliferare
90% din pacieni prezint cromozomul Philadelphia (cromozomul 22 scurt
cu
translocarea materialului genetic pe cromozomul 9: (t,9;22) la nivelul precursorilor
medulari (granulocitari, eritrocitari i megacariocitari))
LMC face parte dintr-un grup de afectiuni maligne denumite sindroame
mielo-proliferativece cuprind:
- policitemia vera
- trombocitemia hemoragic si
- mielofibroza idiopatic
 II. Afectiunile MALIGNE ale

seriei leucocitare
Fazele evolutive:
1. Faza cronic (mieloproliferativ) 2-5 ani
2. Faza accelerat 6-18 luni
3. Faza terminal acut (criza blastic) - 3 luni

Leucemia limfoid cronic (LLC)

Caracteristici generale:
apare cu predilecie ntre 50-70 de ani
este de 3 ori mai frecvent la brbai
a fost mult timp considerat o anomalie de acumulare (n
snge se acumuleaz limfocite mici, aparent mature, cu via
lung dar inactive funcional/incompetente imunologic)
o actual, este privita ca o entitate cu evolutie dual n funcie de
agresivitatea
bolii caracterizat la nivel molecular
 II. Afectiunile MALIGNE ale
seriei leucocitare

Manifestrile clinice:
infiltrarea ganglionilor limfatici/splinei
leziunile infiltrative cutanate (leucemide)
infiltrarea progresiv a mduvei osoase (metaplazia
medular)
determin:
anemie
granulocitopenie --- complicaii infecioase
trombocitopenie --- complicaii hemoragice
 II. Afectiunile MALIGNE ale
LIMFOAMELE
seriei leucocitare
Definiie:
proliferri neoplazice ale celulelor rezidente la nivelul .
limfatice
se prezint ca tumori solide ale esutului limfo-reticular,
de regula fr invadarea sngelui periferic
Etiologie: plurifactorial, similar leucemiilor:
o predispozitie genetica (agregare familiala)
o agenti infectiosi si virali (HTLV-1, v. Epstein-Barr)
o afectiuni ale sistemului imun (imunodeficiene, boli
autoimune)
Clasificare:
Limfoamele HODGKIN
Limfoamele NON-HODGKINIENE
ambele boli infiltreaz organele limfatice DAR au caracteristici biologice,
prezentare clinic i prognostic diferite
 II. Afectiunile MALIGNE ale

seriei leucocitare
LIMFOMUL HODGKIN
Caracteristici generale:
elementul histologic de dg. = celula Sternberg-Reed (celul
malign cu aspect stelat, nucleu bilobat sau multilobat cu
nucleoli proemineni)
debut cu adenopatie izolata
o extensie prin contiguitate, pe cale limfatic, de la o regiune
limfatic la cea nvecinat
subfebriliti, transpiraii nocturne,
scdere ponderal, datorit citokinelor secretate de celulele
maligne
curabil n peste 75% din cazuri --- prognostic bun
LIMFOAMELE NON-HODGKINIENE
Caracteristici generale:
lipsa celulelor Sternberg-Reed;
tendina la metastazare medular i localizare extralimfatic
 II. Afectiunile MALIGNE ale

seriei leucocitare
NEOPLASMELE LIMFO-PLASMOCITARE
Definiie: proliferri maligne ale unei clone de
plasmocite.

Etiologie: multifactorial
predispoziie genetic
substane chimice (solventi, pesticide) si radiatii
ageni infecioi bacterieni i virali

Clasificare:
1. Mielomul multiplu (plasmocitomul)
2. Macroglobulinemia Waldenstrom
 II. Afectiunile MALIGNE ale

seriei leucocitare
MIELOMUL MULTIPLU
Patogeneza:
- plasmocitele maligne secret n snge i urin proteine monoclonale
anormale
(paraproteinemie) alcatuite din:
- molecule intregi de Ig (frecvent IgG, ocazional IgA i rar IgM) sau
- doar componente ale Ig = lanuri uoare de imunoglobuline (k sau )

Manifestari:
Infiltrarea si distructia oaselor
paraproteinemie cu proteina M > 3 g/dl in snge si
paraproteinurie Bence-Jones (termolabil)

Complicatii:
Deficitul rspunsului imun umoral (leucopenie si hipogamagobulinemie)
---- infeciirecurente
Insuficienta renala este principala cauza de deces