Diuretice

Diuretice
Medicamente ce cresc excreia urinii
Cele mai multe dintre ele au proprieti natriuretice cresc
excreia urinar de Na+
Acioneaz mai ales pe faa luminal a tubilor i blocheaz
trasportul ionic
Unele dintre ele au efecte extrarenale semnificative
- Utilizri terapeutice efect vasodilator
(direct/indirect)
- efecte adverse metabolic

Fiziologia renal
Filtrare glomerular urin primar
Reabsorbie tubular (sodiu i ap) 90%din
urina primar
Secreie tubular

Fiziologia renal

Fiziologia renal

Diuretice
Localizrile principale ale schimbului de ap i ioni n
nefron
85%

65%

10%

35%

5%

Diuretice
Mecanism principal de aciune - inhibarea
canalelor de Na n sistemul tubular renal
Pentru a ajunge n lumenul tubular, aceste
medicamente trebuie:
- absorbite
- circulate
- secretate n lumenul tubular
- legate la sistemul transportor int

Diuretice
Toate diureticele sunt aproape
asemntoare
Toate fac pacienii sa urineze
Sunt recunoscute diferenele
privind canalul ionic ce este
blocat de fiecare dintre
diuretice
Care din diuretice este mai
bun intr-un anumit context?

Diuretice
Inhibitorii de anhidraz carbonic
Diureticele tiazide
Diuretice de ans
Diuretice economisitoare de potasiu
Diuretice osmotice
Antagoniti de ADH

Diuretice de ans
Reprezentant: Furosemide
Alii: Bumetanid, Torsemid, Acid etacrinic

Debut: aprox. 30 minute (oral), 5 minute with

(i.v.)
Durat: 6 ore

Acioneaz cu viteza unui cal

de curse
Scade greutatea corporal cu
3%

Diuretice de ans
Loc de aciune: transporter NaK2Cl n poriunea
groas a ansei ascendente Henle
Cel mai eficace

1. Reabsorbia de NaCl
2. Efect direct pe fluxul sanguin
(vasodilatator)

Diuretice de ans
Renale (n 10 min dup administrarea i.v. , dar efect foarte scurt:
furosemid 2-3 h)
- inhibarea reabsorbiei de Na+/K+/2Cl- scade potenialul luminal pozitiv ca urmare a excreiei de K+
- scade reabsorbia cationilor bivaleni determinnd hipocalcemie,
hipomagnezemie
- crete sinteza de prostaglandine vasodilatatorii crete perfuzia
renal
1. Efecte

2. Efecte extrarenale
- Vasodilataie (sistem venos) important n administrare i.v. n
tratamentul EPA
- Scade presarcina i presiunea de umplere a VD i apoi a VS important
n IC
- Scade edemul pulmonar

Diuretice de ans - Farmacocinetic

- Administrare oral destul de bun absorbie

(torasemide este absorbit mai repede dect furosemid)

- I.V. - n caz de urgene- Leag n proporie mare de proteinele plasmatice (79%)
- Eliminare renal filtrare glomerular (limitat) + secreie
tubular
- Durata efectului scurt (2-3 h pentru furosemid),
torsemid mai lung (4-6h) dar are i un metabolit activ
- Secreia tubular este sczut prin competiia cu alte
medicamente (ex. NSAD)

Diuretice de ans - indicaii

- Edemul pulmonar acut intravenos
Secreia activ tubular l face util chiar i n oc

- Insuficiena cardiac congestiv (cu semne de congestie)

Scderea reteniei de Na+, scade volumul intravascular i presarcina i reduce edemul,
mbuntete simptomele

- Alte boli cu retenie de ap i sare i edem

ex n bolile hepatice asociate cu ascit
- Insuficiena renal acut utile chiar i cnd Clcr este mai mic de 30
ml/min.
Pentru prevenirea reteniei de Na/ap cu oligourie/anurie
In special cnd este edem i/sau hiperpotasemie

- Hipercalcemia acut (din cancerul pulmonar cu celule mici)

- Hiperpotasemia

- Hipertensiune numai cnd este asociat cu insuficien renal/cardiac

Diuretice de ans efecte adverse

- Hipopotasemie alcaloz metabolic hipokaliemic
- reabsorbia de Na n ansa Henle concentraia de Na n tubul

colector reabsorbia de Na, dar la schimb cu K pierdere de potassium

(H+)

Crete riscul aritmiilor fatale ventriculare Prevention diet srac n NaCl, supliment de K+ (KCl) i, mai important, combinarea cu diuretice economisitoare de K+
- Hipomagnezemie mai frecvent la pacieni cu dieta deficitar
- Hipocalcemie
- Hipovolemie (diurez pin la 4 L/24 h), deshidratare i hipotensiune
- Ototoxicitate
- Hiperuricemie i precipitarea unui atac de gut poate fi atribuit
hipovolemiei

- Reacii alergice inelul sulfonamide

- rashe cutanat , eosinofilia, excepional nefrit interstiial

Diuretice de ans - contraindicaii

Dezechilibre electrolitice
(hiponatremie, hipokalemie,
alcaloz hipocloremic,
hipotensiune)
Insuficien hepatic cu
alterarea strii de contien
(risc de hipokalemie sever)
Hipersensibilitate la
furosemide +
hipersensibilitate ncruciat
la sulfonamide

Diuretice Tiazide
(cele mai utilizate )
Reprezentatnt: Hidroclorothiazida (HCTZ).
Clorothiazida
Alte: Indapamida ,

Debut: aprox. 2 h
Durata: 6-12 h
Mai puin eficiente la GFR < 40

Diuretice Tiazide
Mecanism de aciune

Thiazides

Diuretice Tiazide
Indicaii Majore
Hipertensiune- foarte eficiente
aciune diuretic
vasodilaie

Insuficien Cardiac forme uoare

Diuretice Tiazide
Nefrolitiaz datorat hipercalciuriei idiopatice
Defect n reabsorbia calciului
PTH

thiazides

Creterea reabsorbiei calciului

Diabet insipid nefrogen

DiureticeTiazide (efecte adverse)

Hipokalemie

Alcaloz metabolic Hipokalemic

Hiperuricemie
Hiperglicemie

Eliberarea de insulin
Utilizarea tisular

Hiponatremie
Hyponatremia
Hiperlipidemie

Reacii alergice
Indapamida
- durat lunga de aciune
- la doze mici aciune semnificativ
antihipertensiv
- cu efecte minime diuretice

Diuretice economisitoare de K
1. Antagoniti ai Aldosteronului
Reprezentant: Spironolactona
Altii: Eplerenona

Loc de aciune: tubul colector

cortical
Mecanism: antagonist al
receptorilor de aldosteron

Farmacocinetic: 10-48 hours

pn la atingerea efectului
maxim

Factoid:
If Peter Griffin
(Family Guy) was
on a diuretic it
would probably be
spironolactone,
which would
account for his
gynecomastia

Diuretice economisitoare de K

Spironolactone
Amiloride
Triamterene

Diuretice economisitoare de K
Duct colector

Aldosteronul este un mineralocorticoid ce

stimuleaz reabsorbia de Na prin
creterea numrului de canale de Na
(ENaC) pe suprafaa luminal i numrul
de pompe de Na-K pe suprafaa
basolateral

Na

Na

Aldo

Na
Na

Diuretice economisitoare de K
Collecting Duct
Aldosteronul este un mineralocorticoid ce
stimuleaz reabsorbia de Na prin creterea
numrului de canale de Na (ENaC) pe
suprafaa luminal i numrul de pompe de NaK pumps pe suprafaa basolateral
Spironolactona este un antagonist de
aldosteron care previne reabsorbia de
sodiu i excreia de K

Na

Na

Aldo

Na
Na

Diuretice economisitoare de K
Utilizri terapeutice

Hiperaldosteronism Primar Sdr.Conn

Hiperaldosteronism Secundar insuficien

cardiac, ciroz hepatic, sdr.nefrotic

Diuretice economisitoare de K
Indicatii terapeutice
Diuretic -

Eficacitate sczut
Retenie de K (asociate frecvent cu
tiazide sau diuretice de ans
pentru a preveni excreia de K

Diuretic de alegere la
pacienii cu ciroz
hepatic

Diuretice economisitoare de K
Insuficien cardiac
Theres more to aldosterone than that meets the eye
Exist receptori mineralocorticoizi i
n miocard
Producia local de aldosterone n
cord este proporional cu gradul de
insuficien cardiac
Aldosteronul poate stimula fibroza i
hipertrofia cardiac

Antagonitii de aldosteron pot fi

benefici n tratamentul pe termen
lung a prevenirii remodelrii
cardiace

Diuretice economisitoare de K
2. Blocani direci ai canalelor de Na
Reprezentani: Amiloride, Triamterene
Loc de aciune: ductul colector cortical
Mecanism: blocarea canalelor de Na
Eficiente dup administrare oral
Indicaii- insuficiena cardiac, ciroz, edeme cauzate de
hiperaldosteronism secundar

Diuretice economisitoare de K
(Efecte adverse)
Hiperkalemie
Acidoz metabolic hipercloremic
Ginecomastie - Spironolactona
Litiaz renal- Triamteren

Inhibitori de anhidraz
carbonic

Ex: Acetazolamide
Blocheaz anhidraza
carbonic
Acetazolamide

Determin diurez alkalin

Inhibitori de anhidraz carbonic

Utilizri terapeutice
1. Glaucom
- tratament cronic
- administrare topica
DORZOLAMIDE
BRINZOLAMIDE

2. Ru acut de munte
(ascensiune)
- Profilaxie
- 5 zile nainte de
ascensiune

Umoarea apoas crescut

Inhibitori de anhidraz carbonic

Efecte adverse
1. acidoz metabolic hipercloremic
2. litiaz renal
3. pierderea renal de potasiu

.1

Alte Diuretice
Diuretice Osmotice
Ex: Manitol (cale parentral)
polizaharid neabsorbabil
diurez apoas
Utilizri 1. pentru a crete volumul urinar
2. pentru scderea presiunea
intracranian
3. pentru scderea presiunii
intraoculare
Efecte adverse:
1. expansiunea volumului extracelular
2. Deshidratare i hipernatremie

The net effect is akin to

putting SpongeBob
Squarepants in the lumen
of the renal tubule.