I

NUMERICE (CONSTITUIONALE)
CAUZA: NONDISJUNCIA PERECHILOR DE CROMOZOMI
N DIFERITELE ETAPE ALE MEIOZEI
1

Anomaliile cromozomiale

Modificri genetice produse prin mecansime

cromozomiale specifice:

- segregarea anormal a cromozomilor in meioz

sau mitoz
- recombinare inter-cromozomial aberant
- reparare greit a rupturilor cromozomiale

Dezechilibru genic anomalii fenotipice

Frecven: 8% din sarcinile recunoscute
clinic (1% nou-nscui vii)

Anomalii cromozomiale
Celulele somatice normale: diploide (n=46)
Celulele sexuale normale: haploide (n=23)
Anomalii cromozomiale numerice:
I. Poliploidiile = prezenta in plus a unuia / mai multor seturi haploide
de cromozomi ( 3n = 69 triploidie; 4n = 92 tetraploidie)
II. Aneuploidii:
Monosomii = prezenta in celula somatica a unui singur
cromozom, in locul unei perechi de cromozomi (2n-1);
* singura monosomie compatibila cu viata monosomia X
Trisomii = prezenta in celula somatica a 3 exemplare ale
aceluiasi cromozom (2n+1) in locul perechii normale
* majoritatea trisomiilor complete sunt incompatibile cu viata
exceptie trisomia 21,18 si 13 numai in mozaic)
* In cazul anomaliilor gonosomale sunt posibile tetrasomii/pentasomii

Anomalii cromozomiale structurale

Tehnici de analiz
cromozomial

cromozomii obtinuti dupa scoaterea din

cultura sunt uniform colorati si au putine
repere pentru identificarea lor
bandarea cromozomilor(G,Q,R) se obtin
cromozomi cu o structura specifica de benzi
alternative intens colorate si putin colorate
(aceste tehnici permit identificarea precisa a
fiecarui cromozom)
tehnici de citogenetica moleculara - FISH

FISH

Principiu:
Principiu
hibridizare prin complementaritate a unei
sonde ADN cu o anumita regiune a unui
cromozom
pt. a fi evidentiate dupa hibridizare, sondele
sunt marcate cu un fluorocrom (vizibil la
microscopul in UV)

47,XY,+21

Sindrom
Langdon
Down

DISMORFISME
-Facies specific
-Scund
-Pr drept
-Protruzia limbii
-Urechi ascuite
-Tonus diminuat

Pete (spoturi)
Brushfield
10

Cr. 21
1,5% informaie genomic
1 500 de gene

Cuta
Pliuri palmare simian
normale

47,XY,+21

Sindrom
Down

Deficit mental
de intensitate variabil

11

FRECVENA SINDROMULUI DOWN

N FUNCIE DE VRSTA MAMEI

Sub 30
de ani

30 - 35
de ani

35 - 40
de ani

40 - 45
de ani

45 50
de ani

Peste
50 de ani

1/ 3 000

1/ 1 000

1/ 400

1/ 110

1/ 35

1/ 9

13

14

Trisomie 21
prin translocaie robertsonian: der(14,21)

46,XY,der(14,21)(q10,q10),+21

15

FISH

16

17

47,XY,+18

SINDROM EDWARDS (Trisomia 18)

-frecvena: 1/ 6000 noi-nscui (90% nu supravieuiesc, 5 % - pn la un an)
-Malformaii severe diagnosticare echografic
-Suprapunere caracteristic a degetelor
-Cretere ntrziat
- piept de dimensiuni reduse
-Cutie cranian lunga si ngust
- fa i gur mici
-Urechi reduse
- amprente neobinuite sau absente

18

47,XY,+18

SINDROM EDWARDS

19

FISH

20

47,XX,+13

Sindrom Patau (trisomia 13)

21

13 ani

1/15 000 de nateri

80 % mor n prima lun de via
3% rezist pn n 6 luni

Sindrom Patau (trisomia 13)

grav retardai
apar buza de iepure, gura de lup i microftalmia
picioarele sunt convexe, cu bolta plantar adncit
biei: frecvent criptorhidism i anomalii scrotale
fetie: uterul i vaginul bifid
malformaii grave (echografic): cardiace i renale
ochi ciclopic

47,XX,+13

Sindrom
Patau

FISH

23

24

47,XXX

Sindromul XXX (Triplu X)

sdr. Super-Femel

- frecven mare: 1/1000 nateri

- fetele cu sdr triplu X: diagnostic ntmpltor
simptome: dificulti de nvare, ntrziere n
dezvoltarea limbajului i a vorbirii, n abiliti
motorii (mers, aezat), hipotonie muscular,
anomalii fizice specifice fiecrui caz comun =
statura ceva mai mare (discrepant fa de a
prinilor), risc de natere a unor copii cu
anomalii cromozomiale

26

47,XXY

Sindrom
Klinefelter

FISH

27

Sindromul XXY (Klinefelter)

Simptomatologie:
copilarie: statura inalta, aspect gracil, dificultati de
adaptare scolara
pubertate: talie inalta pe seama mb inferioare, diametru
toracic crescut, testicule de mici dimensiuni, absenta
spermatogenezei si a secretiei de testosteron,
ginecomastie, intelect la limita inferioara, tulburari de
invatare, timizi, cu o ncredere slab n sine, au
probleme de integrare social, IQ normal sau uor sub
medie

29

47,XYY

Sindrom
Jacobs

FISH

30

47,XYY

Sindrom
Jacobs

Etiologie:
- nedisjunctie in timpul celei de-a II-a diviziuni meiotice
paterne
Incidena: 0,1%-3% din brbaii cu retard mintal
Fenotip:
- fizic normal
- statura peste medie,
- instabilitate emotionala,
- impulsivitate crescuta cu comportament agresiv
- uneori comportament antisocial
- dezvoltare gonadal i testicular normal
- descendeni cu cariotip normal
31

47,XYY

Sindrom
Jacobs

Jacobs i colab.,1965:
- frecven crescut a indivizilor cu genotip XYY intr-o instituie
pentru deinui periculoi (Hook, 1973, sintez)
-supramasculinizare indivizi cu XYY
- In extrem - brbaii XYY au fost caracterizai ca fiind psihopai
sexuali hipermasculinizai
Cercettori cu perspective mai raionale au admis faptul ca e
nevoie de studii longitudinale prospective pentru a putea
caracteriza acest sindrom (in SUA aceste studii nu au putut fi
realizate)
Danemarca - Witkin i colab., 1976
- 4.139 indivizi - 12 XYY
-comitere infraciuni (mrunte, fr gravitate)
- 9% genotip normal vs 42% genotip XYY (5)
- dificulti de invare, impulsivitate
32

33

45,X
Sindrom
Turner
Higroma (bursita)
chistic
Hidrops fetal

34

Sindromul Turner (XO)

Determinat de monosomia X, complet sau parial, singura

monosomie omogen viabil la specia uman
Incidenta:1/2500-3000 n.n de sex feminin
50-70% origine patern - nedisjuncie, ntrziere anafazic in meioza
tatlui

Simptomatologie:
neonatal:talie, greutate mici; limfedem fata dorsala a mainilor si
picioarelor;gat scurt, exces de piele pe ceafa, pterigium coli (pliu
cutanat pe fata laterarala a gatului), distanta intermamelonara mare
postpubertar: hipostatura, amenoree primara, absenta secretiei
hormonilor sexuali feminini(estrogen/progesteron); organe genitale
externe aspect infantil
Malformatii congenitale: renale si cardiace
Inteligenta normala / limita inferioara a normalului

45,X
Sindrom
Turner

!!! Sindromul Noonan

46,XX sau 46,XY !!!

36

45,X
Sindrom
Turner

FISH

37

38

Poliploidiile
= prezena n plus a 1/mai multor seturi haploide de
crs. (3n = 69 triploidie; 4n = 92 tetraploidie)
Cauza:
fecundarea unui ovul de doi spermatozoizi = dispermia;
rar, fertilizarea unui gamet normal (n) de un gamet diploid
(2n): spermatozoid = diandrie; ovul = diginie;

- produc modificari majore ale fenotipului, letal la

om, constatat la embrionii eliminai prin avort
spontan

69,XXX
Triploidie

FISH

40