1

Referat Imunologie

Reactiile de hipersensibilitate

Student: Savulescu Andreea

anul IV, seria XII, grupa 99

2
REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE

La persoanele normale RIU i RIC au valoare de mecanism de protecie. Ele

particip la aprarea antiviral, antibacterian, antiparazitar i contra tumorilor.
RI normal nu are efecte nefavorabile pentru organism.
Reaciile de hipersensibilitate (HS) sunt reacii imune patologice, care nu au
deloc efect de protecie asupra organismului. Ele produc de obicei leziuni tisulare
severe prin declanarea unor procese inflamatorii acute sau cronice.
Starea patologic particular a sistemului imun n cadrul creia se produce un
rspuns exagerat fa de anumite antigene
sunt consecinele unui rspuns de intenesitate prea mare sau a unui rspuns
imun neadecvat ce st la originea leziunilor tisulare
echivalent termenului alergie (allos = alt;
ergon = energie).
Bell i Coombs au descris 4 tipuri:
reacii de hipersensibilitate tip I sau reacii de anafilaxie:
anafilaxie generalizat;
anafilaxie local
reacii de hipersensibilitate tip II sau reacii de citotoxicitate mediat de
anticorpi
reacii de hipersensibilitate tip III sau reacii de hipersensibilitate indus de
complexe imune
reacii de hipersensibilitate tip IV sau reacii de hipersensibilitate ntrziat
mediate n special de LyT. Ex: reacia la tuberculin, brucelin, lepromin,
dermatitele de contact, reacia de respingere a grefei.
Reaciile de hipersensibilitate tip I, tip II, tip III sunt mediate de anticorpi, iar
reaciile de hipersensibilitatetip IV mediat de celule.
Caracteristicile RI normal
RI normal trebuie s ndeplineasc o serie de condiii care se refer la RIU, la RIC i
la ambele tipuri de RI.
Caracterele RIU normal
RIU se face printr-o clas adecvat de Ig : IgM n RIU primar, IgG n RIU
secundar, IgA n RIU la nivelul mucoaselor.
concentraiile de Ac sunt adecvate fa de cantitatea de Ag. Nu apar sinteze
excesive de Ig fa de strictul necesar.
n timpul RIU nu se produc mari cantiti de complexe imune circulante.
n mod normal n organism exist autoanticorpi n concentraii foarte mici.

Caracterele RIC normal

Ag sunt prezentate numai de MHC I (n cazul Ag endogene) sau MHC II (n cazul
Ag exogene, pe APC). Ag nu sunt expuse direct pe membranele celulelor
somatice.
celulele imunocompetente (APC, limfocite) nu sunt infectate cu microorganisme
cu habitat intracelular (de exemplu : virusul HIV, BK).
Caracterele comune pentru ambele tipuri de RI normal
RI este strict localizat, adic este limitat strict la locul unde exist Ag :
- la poarta de intrare n organism pentru Ag exogene
- n esuturile unde se gsete Ag pentru Ag endogene
intensitatea RI este strict controlat prin echilibrul funcional dintre LTH i LTS.
RI nu se nsoete de leziuni tisulare. Dac se produc leziuni, acestea sunt minime
i se vindec rapid.
Caracteristicile RI patologic
RI patologice nu au efect de protecie a organismului. Ele produc leziuni tisulare
importante i disfuncii ale organelor i sistemelor, ducnd uneori la moartea
organismului.
RI patologice sunt :
reaciile de hipersensibilitate
sindroamele de imunodeficien
bolile autoimune
limfoproliferrile
n RI patologice apare fie un exces, fie un deficit de funcie a RI :
n HS I apare o hiperproducie patologic de IgE.
n HS I, III i n bolile autoimune apar sinteze excesive de Ac.
n HS III se produc mari cantiti de CIC.
n HS II Ag sunt expuse direct pe membranele celulelor somatice.
n HS IV i n SIDA celulele imunocompetente sunt infectate cu bacterii intracelulare sau cu virusul HIV.
n HS I i III RI patologic este sistemic.
n HS i n bolile autoimune echilibrul funcional ntre LTH i LTS se rupe n
favoarea LTH.
n HS i n bolile autoimune apar leziuni tisulare importante.
n imunodeficienele umorale apare o secreie sczut de Ac.

n sindroamele limfoproliferative apar proliferri anormale a unor clone

limfoplasmocitare, nsoite uneori de o sintez excesiv de Ac, alteori de
imunodeficiene.
Clasificarea reaciilor de HS dup Gell i Coombs
HS de tip I sau anafilactic apare prin sinteza n exces a unei clase anormale de
Ig, mai precis a IgE.
HS de tip II sau citotoxic se datoreaz prezentrii anormale a Ag pe membranele celulelor self non-APC. Fa de aceste Ag se produc Ac citotoxici din clasele
IgM i IgG care distrug celulele int.
HS de tip III sau prin complexe imune se caracterizeaz prin hiperproducia de
complexe imune circulante (CIC) sau la nivel tisular.
HS de tip IV sau ntrziat este de fapt un RIC cu o intensitate anormal de
mare, care produce leziuni tisulare importante.
HS de tip I, II i III se mai numesc HS imediate pentru c manifestarile clinice apar
rapid dup contactul cu Ag declanant. Ele au mediaie umoral, adic sunt RIU
patologice.
HS de tip IV se numete HS ntrziat, pentru c manifestarile clinice apar mai trziu
i dureaz mai mult. Ea are mediaie celular, este un RIC patologic.
Toate tipurile de HS se nsoesc de leziuni tisulare severe, produse prin procese
inflamatorii :
inflamaii acute pentru HS I, II, III
inflamaie cronic pentru HS IV
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP I SAU ANAFILAXIA
HS de tip I este un RIU patologic declanat la contactul organismului cu Ag din
mediul ambiant fa de care populaia normal nu reacioneaz.
La nceputul secolului, medicii au descoperit sensibilitatea unor persoane la
substane cunoscute ca inofensive. Au numit acest fenomen anafilaxie, ca antonim al
profilaxiei, care nseamn prevenie sau protecie fa de boal.
Ag care pot s produc alergii se numesc alergene. Ele au cteva caractere comune :
sunt foarte frecvente n natur.
sunt Ag complete timodependente.
pot s induc sinteza de IgE la indivizii atopici.
Alergenele sunt larg rspndite n mediu. Ele devin tot mai variate odat cu sintezele
industriale de noi substane i cu nivelul n cretere al polurii.
n tabel sunt prezentate cele mai importante alergene.

5
Alergene respiratorii
- polen
- spori ai unor microorganisme
- praful din cas care conine resturi de acarieni
- pr sau particule n suspensie din secreii de animale
Alergene digestive
- lapte
- ou
- pete
- ciocolat
- cpuni
Alergene tegumentare
- pr de animale
- unguente, cosmetice, deodorante
- antiseptice
Alergene parenterale
- seruri heterologe, vaccinuri
- antibiotice
- hormoni
- veninuri

RI anormal se datoreaz unei hiperproducii de IgE determinat genetic. Ea apare

mai ales la pacienii cu fenotipul HLA A2. Predispoziia acestor pacieni la alergii se
numete teren atopic.
La producerea HS I particip 3 elemente :
alergenul, care este de fapt un Ag banal, frecvent n natur, la care populaia
normal rspunde cu un RIU asimptomatic.
celulele efectoare, care sunt mastocitele i bazofilele pacientului, care sunt
normale.
IgE sintetizate n exces. De fapt sinteza n exces a IgE este singurul element
patologic. Ea este determinat genetic.
IgE
Molecula de IgE are o structur foarte asemntoare cu molecula de IgG. Ea este
format din 2 lanuri uoare L i 2 lanuri grele H, mai lungi i mai grele dect ale
IgG.
Fiziologic concentraia seric a IgE este foarte sczut.
Concentraia seric a IgE crete foarte mult n anumite condiii patologice :
bolile alergice : astmul bronic extrinsec sau alergic, rinita alergica, febra de fn,
dermatita alergic.
bolile parazitare.
unele boli maligne : mielomul malign cu IgE, boala Hodgkin.

Durata de via a IgE circulante este sczut, de circa 2,5 zile. Pentru moleculele de
IgE care s-au fixat pe suprafaa mastocitelor i a bazofilelor rata de catabolizare
scade foarte mult, astfel c durata lor de via este de luni sau chiar de ani.
IgE au o serie de particulariti funcionale :
IgE au un rol fiziologic n aprarea antiparazitar i antifungic.
IgE sunt Ac citofili, adic dup sintez nu rmn n lichidele extracelulare (plasm i lichid interstiial), ci se fixeaz de membranele mastocitelor i bazofilelor
prin receptorii Fc epsilon R1.
Dac molecula de IgE legat prin fragmentul Fc de Fc epsilon R1 vine n contact cu
Ag specific, se produce activarea mastocitului sau bazofilului cu eliberarea mediatorilor inflamaiei.
Schema desfaurrii HS I
HS I are 2 etape importante : contactul antigenic sensibilizant i contactul antigenic
declanator.
Contactul sensibilizant
Contactul sensibilizant este primul contact cu alergenul. Acest prim contact este
clinic asimptomatic.
La primul contact Ag sunt recunoscute de sistemul imun, care rspunde printr-o
producie normal de IgM rapid nlocuit cu sinteza de IgE.
IgE sunt Ac citofili. Ei se fixeaz rapid pe membranele unor celule, n special pe
bazofilele circulante i pe mastocitele tisulare. Mastocitele se gsesc n numr mare
n tegumente i mucoasele digestiv i respiratorie. Mastocitele i bazofilele sunt
celulele efectorii ale HS I. Ele au pe suprafa receptori de mare afinitate pentru IgE,
notai Fc epsilon R1.
Contactul declanator
Contactul declanator are loc dup un interval de timp suficient ca s permit sinteza
IgE i depozitarea moleculelor de IgE pe suprafaa bazofilelor i mastocitelor.
Acest contact are manifestri clinice.
La contactul declanator, alergenul este recunoscut de fragmentul Fab al IgE fixate
n prima etap pe membranele mastocitelor i bazofilelor cu captul Fc. Activarea
celular se face dac cel puin 2 molecule de IgE alturate s-au legat cu alergenul.
Receptorii Fc epsilon R1 au domenii intracitoplasmatice care induc activarea adenilciclazei i a fosfolipazei C, care determin n final contracia microfilamentelor i
microtubulilor intracelulari, fuzionarea granulaiilor cu membrana i degranularea
mastocitelor i bazofilelor.

n esutul respectiv se elibereaz trei categorii de mediatori : primari, secundari i

teriari.
Mediatorii primari
Mediatorii primari (preformai sau de ordinul I) se gsesc ca atare n granulaii. Ei
sunt responsabili de efectele imediate ale degranulrii. Dintre ei cel mai important
este histamina.
Efectele histaminei depind de locul n care se elibereaz :
eliberarea la nivel cutanat sau tisular, histamina produce vasodilataie i creterea
permeabilitii capilare. Astfel ea induce leziunile papulo-eritematoase cutanate
sau particip la formarea exudatului inflamator.
la nivel bronic histamina produce bronhoconstricie, hipersecreie de mucus i
edem al mucoasei bronice. Prin aceste efecte, histamina iniiaz criza de astm
bronic.
la nivel digestiv histamina induce contracii intestinale dureroase i edemul
mucoasei.
eliberat n circulaie, histamina produce vasoplegie, cu hipotensiune i instalarea
ocului anafilactic.
Alturi de histamin se elibereaz o serie de mediatori chemotactici i de proteaze :
NCF-A este un tetrapeptid chemotactic pentru neutrofile.
ECF-Aeste un tetrapeptid chemotactic pentru eozinofile.
tripsina i chemotripsina activeaz cascada complementului i degradeaz
proteinele din matricea extracelular. Prin lezarea membranelor bazale ale
capilarelor ele cresc permeabilitatea capilar i favorizeaz exudaia i edemul
inflamator.
kalicreina activeaz kininogenii n kinine, de exemplu bradikinina cu aciune
intens proflogistic : produce vasodilataie, crete permeabilitatea capilar,
activeaz plasminogenul i are efect dolorigen.
Mediatorii secundari
Mediatorii secundari (neoformai sau de ordinul II) sunt sintetizai de novo n
mastocit sau n bazofil, prin degradarea fosfolipidelor de membran i a acidului
arahidonic. Ei sunt : PAF, PG, LT, TX. Aceti mediatori intr n aciune ceva mai
lent, dar efectele lor sunt mai persistente.
Mediatorii secundari au o serie de efecte comune :
PAF, PG D2 i SRSA produc vasodilataie i cresc permeabilitatea capilar.
SRSA este un amestec format din LTC4, LTD4, LTE4.
PAF i TX A2 activeaz agregarea plachetar.
PAF, PG F2 alfa, TX A2, LT B4 i SRSA au efect bronhoconstrictor.
LT B4 i PAF au efect chemotactic n special pentru neutrofile.

Mediatorii teriari
Mediatorii teriari (de ordinul III) sunt eliberai de celulele atrase n zon : eozinofile, neutrofile, MF, limfocite, trombocite. Ei sunt polipeptide, glicoproteine i
fosfolipide care acioneaz n urmtoarele 1-2 zile, realiznd aa-numita reacie de
faz trzie.
eozinofilele produc MBP (proteina bazic major), cu efecte citotoxice mai ales
asupra epiteliului bronic.
trombocitele produc mult TGF beta (factorul de transformare i cretere), care
este chemotactic pentru fibroblati.
neutrofilele i MF elibereaz enzime (n special hidrolaze acide i proteaze) i
radicali de oxigen, care amplific leziunile tisulare.
MF i limfocitele produc IL (n special IL1), TNF alfa i factori de cretere (FGF,
TGF beta) care stimuleaz inflamaia i reaciile de reparaie.
Formele clinice ale HS I
Se estimeaz c circa 10% din populaie sufer ntr-o msur mai mare sau mai mic
de alergii la : polen, fecale i resturi de acarieni care intr n compoziia prafului de
cas, pr de animale, etc.
Manifestrile clinice depind de calea de intrare a alergenelor n organism :
Dac alergenul vine n contact cu epiteliul cilor respiratorii superioare se
produc rinita alergic sau febra de fn.
Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului bronic se produce accesul de
astm bronic extrinsec sau alergic.
Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului digestiv se produce o gastroenteropatie atopic, manifestat prin vrsturi i diaree.
Dac alergenul ptrunde la nivelul esut cutanat se produce o dermatit alergic
sub form de urticarie sau de eczem atopic.
Dac alergenul ptrunde direct n snge se produce cea mai sever manifestare,
ocul anafilactic.
n funcie de zona n care are loc contactul cu alergenul, formele clinice ale HS I
sunt locale sau generale.
Formele locale apar ca sindroame alergice care intereseaz un organ int.
Manifestrile locale dureaz ct timp organismul este expus la alergen.
Simptomatologia dispare n cel mult 24 h de la ncetarea expunerii. Principalul
mediator este histamina, de aceea se utilizeaz medicamentele antihistaminice. n
cazurile mai severe se apeleaz la preparate cortizonice, cunoscut fiind efectul lor
antiflogistic foarte intens.
Forma general sau sistemic este reprezentat de ocul anafilactic, care prin
gravitatea tulburrilor hemodinamice poate s pun viaa n pericol.

Urticaria
Urticaria reprezint o erupie de tip eritematopapulos, intens pruriginoas, cu
caracter tranzitor.
Manifestrile clinice apar n principal prin creterea permeabilitii capilare i prin
vasodilataia produse de eliberarea mediatorilor din mastocite (histamina).
Urticaria este cea mai frecvent manifestare a HS I la nivel cutanat. Ea apare n urma
contactului tegumentar cu medicamente sau substane chimice cu rol de alergen.
Formele clinice sunt diverse. Erupia poate fi doar eritematoas, se poate manifesta
ca dermografism, sau cu micropapule.
Eczema atopic
Eczema atopic poate fi acut sau cronic. Formele acute se caracterizeaz printr-o
erupie eritematopapuloas sau veziculoas pruriginoas. n formele cronice apar
lichenificri, care au ca substrat histologic hiperplazia keratinocitelor i hiperkeratoza.
Eczema atopic apare ca o reacie la alergenele din praful de cas.
n focarele lezionale se observ numeroase celule Langerhans, MF, eozinofile, LTH
i mastocite.
Rinita alergic
Rinita alergic este o inflamaie aseptic a mucoasei nazale i a conjunctivelor
oculare. Ea apare n urma contactului mucoasei cu alergene din aer.
Degranularea mastocitelor locale elibereaz mediatorii care prin creterea
permeabilitii capilare i prin vasodilataie produc : rinoree apoas, obstrucie
nazal, lcrimare, eventual nsoite de manifestri alergice cutanate.
Probele de laborator evideniaz creterea IgE, teste cutanate i teste de provocare
pozitive la alergenele respective, eozinofilie, numeroase eozinofile n secreia
nazal.
Febra de fn
Febra de fn este o varietate de rinit alergic sezonier, pentru c ea este indus de
polenul prezent n zonele cu vegetaie abundent, n principal primvara i vara.
Manifestrile clinice sunt tot rinoree apoas, obstrucie nazal, hiperlcrimare. La
copii febra de fn se poate complica cu otite sau sinuzite.
Probele de laborator evideniaz creterea titrului IgE, eozinofilie, numeroase
eozinofile n secreia nazal, teste cutanate pozitive la polen.
Alergiile alimentare
La nivelul intestinului se poate produce sensibilizarea la proteine din albuul de ou,
din laptele de vac, la aditivi alimentari cum sunt sulfiii sau la cpuni.

10

Contactul alergenelor cu IgE de pe mastocitele din mucoasa intestinal produce

diaree i vrsturi. De asemenea, eliberarea mediatorilor inflamaiei poate s creasc
permeabilitatea mucoasei intestinale, astfel c alergenele pot trece n circulaie.
Alergenele pot ajunge la distan i pot s produc reacii anafilactice la nivel
pulmonar (criz de astm) sau tegumentar (urticarie, eczem atopic). De aceea
consumul de cpuni poate determina urticarie, iar consumul de ou poate produce
accese de astm la pacienii sensibilizai. n acest context, mucoasa intestinal
sensibilizat este considerat o poart de intrare a alergenelor.
Astmul bronic alergic
Astmul bronic se poate defini ca o ngustare difuz a bronhiilor, reversibil spontan
sau sub tratament, datorat unei hiperreactiviti a pacientului la diveri stimuli.
Boala se caracterizeaz prin crize paroxistice de dispnee expiratorie nsoit de
manifestri clinice tipice : anxietate, senzaie de opresiune toracic, wheezing,
cianoz. Crizele au debut brusc, dureaz mai multe ore, iar la finalul crizelor
bolnavul tuete i expectoreaz o sput vscoas cu perle de mucus.
Clasificarea utilizat n prezent cuprinde :
Astmul bronic extrinsec sau alergic declanat la contactul cu alergenul.
Astmul bronic nealergic declanat de o serie de factori : diveri ageni infecioi,
efortul fizic, praful sau fumul, stimulii psihici negativi, refluxul gastro-esofagian.
Astmul bronic ocupaional sau profesional, determinat de o serie de iritani fizici
sau chimici : gaze industriale, substane chimice cu molecul mic.
Modificrile caracteristice de la nivelul bronhiilor i bronhiolelor n timpul crizelor
de astm sunt :
Bronhospasmul
Edemul mucoasei bronice
Hipersecreia de mucus vscos i aderent
Contactul la nivelul mucoasei bronice cu alergenele inhalate duce la degranularea
mastocitelor. Mastocitele se gsesc n lumenul bronhiilor, n epiteliul bronic i sub
membrana bazal. Mediatorii eliberai de mastocitele intraluminale deschid
jonciunile strnse dintre celulele epiteliale, favoriznd ptrunderea alergenelor spre
mastocitele subiacente.
Mastocitele elibereaz o serie de mediatori ai inflamaiei care produc n principal
bronhoconstricie i au efect chemotactic :
Mediatorii preformai se elibereaz rapid. Ei sunt responsabili de manifestrile
din primele 2-3 ore ale crizei de astm.
Mediatorii neoformai intr n aciune mai lent, la circa 10 ore de la debutul crizei
de astm.

11

ocul anafilactic
ocul anafilactic este forma general a HS I, o reacie anafilactic sistemic. Aceasta
apare cnd alergenul ptrunde n circulaie n titru mare. Severitatea manifestrilor
depinde de cantitatea de alergen i de severitatea alergizrii, adic de cantitatea de
IgE fixat pe mastocite i pe bazofile.
Eliberarea mediatorilor, n primul rnd a histaminei, din bazofile i din mastocitele
periarteriolare induce vasodilataie generalizat, cu hipotensiune arterial care poate
ajunge la colaps. Hipotensiunea duce la hipoirigaie tisular, n special cerebral,
nsoit de semne neurologice : ameeal, confuzie, pierderea contienei, com. Se
pot asocia semne digestive (vrsturi, diaree) i respiratorii (spasm laringian,
bronhospasm). n lipsa tratamentului prompt, n primul rnd vasoconstrictor, ocul
anafilactic poate produce moartea.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP II - CITOTOXIC
HS II are ca efect distrugerea mediat prin Ac a unor celule din organism.
HS II este un tip de HS imediat care se datoreaz prezenei anormale a unor Ag pe
membrana celulelor somatice non-APC. Fa de aceste Ag se produc Ac citotoxici
care realizeaz distrugerea celulei int.
Mecanismul HS II
Ac fixai pe membranele celulare sunt de tip IgG sau IgM. Ei se numesc Ac
citotoxici pentru c declaneaz citoliza prin 2 mecanisme :
declanarea cascadei complementului pe calea clasic i generarea unei reacii
inflamatorii acute.
citotoxicitatea celular Ac-dependent sau ADCC.
Declanarea cascadei complementului
Cascada complementului se activeaz pe calea clasic, dup recunoaterea Ag
membranare de ctre Ac de tip IgG sau IgM, care se ataeaz de membrane.
Recunoaterea Ag de ctre Ac este recunoatere imunologic specific.
Pe moleculele de Ig se exteriorizeaza situsul activator al complementului i prin
reacii succesive se produce C3-convertaza cii clasice. Ea desface C3 n C3a i
C3b.
C3a este o anafilatoxin. Ea rmne solubil i particip la inflamaia acut local.
Moleculele de C3b formate pot avea 2 roluri :
o parte opsonizeaz celula int, care va fi recunoscut de monocitele i de MF
rezidente, prin receptorii CR. Monocitele i MF se activeaz i induc fenomene
inflamatorii, fagocitoz i ADCC.

12

o alt parte din C3b se combin cu complexul C4b2b i formeaz C5-convertaza.

Ea descompune C5 n C5a i C5b. C5a este o anafilatoxin cu efecte intens
proinflamatorii. C5b particip la formarea MAC, care duce la liza osmotic a
celulei int.
Celulele anucleate, de exemplu eritrocitele i plachetele, sunt lizate rapid prin
activarea cascadei complementului pe calea clasic . Acestea neavnd nucleu, nu fac
sinteze proteice, deci nu au posibilitatea reparaiei membranei i nu rezist la liza
osmotic. Celulele nucleate cu sinteze proteice intense rezist la liza osmotic.
Acestea din urm sunt distruse prin ADCC.
Anafilatoxinele C3a i C5a au 2 efecte proflogistice :
stimuleaza receptorii specifici ai mastocitelor i bazofilelor, care se degranuleaz
i elibereaz numeroi mediatori.
au efect chemotactic.
ADCC
ADCC este un proces prin care celulele int sunt distruse de celulele proinflamatorii
recrutate n focar : NK, MF, neutrofile.
ADCC parcurge 3 etape :
recunoaterea imunologic nespecific
activarea metabolic a celulelor inflamatorii
eliberarea mediatorilor citotoxici
Recunoaterea celulei int se face prin receptorii FC gama R de pe fagocite i NK.
Aceti receptori fixeaz Ig ataate n prima etap pe membrana celulei int.
Celulele fagocitare elibereaz radicali liberi de oxigen, proteaze i hidrolaze
lizozomale care lezeaz membrana celulei int. Celulele NK elibereaz perforina.
Celula int este distrus prin liz osmotic.
Dup citoliz, resturile mai mari ale celulelor int sunt fagocitate de MF, iar cele
mai mici de neutrofile.
Formele clinice ale HS II
Ac citotoxici se produc dup o aloimunizare sau dup o autoimunizare.
Prin aloimunizare se produc Ac printr-un RIU fa de celule sau esuturi strine.
Exemplele curente sunt aloimunizarea posttransfuzional, feto-matern i posttransplant.
Prin autoimunizare se produc Ac printr-un RIU fa de propriile celule sau
esuturi, prin ruperea toleranei fa de structurile self. Aceste fenomene se produc
n cadrul bolilor autoimune : anemiile hemolitice autoimune, lupusul eritematos

13

sistemic, purpura trombocitopenic idiopatic, sindromul Goodpasture, tiroidita

Hashimoto.
Ac citotoxici pot s apar i dup administrarea unor medicamente care au rol de
hapten i se ataeaz pe celulele organismului, ducnd la distrugerea lor, cum se
ntmpl n trombocitopeniile medicamentoase.
Aloimunizarea posttransfuzional
Aloimunizarea posttransfuzional se produce prin transfuzie de la donor la primitor
a unei mase eritrocitare de grup sanguin incompatibil, cu alte specificiti antigenice
eritrocitare.
De fapt n organism exist n mod natural Ac dirijai mpotriva Ag de grup sanguin
ABO neexprimate pe hematiile proprii, astfel c reaciile citotoxice apar la prima
transfuzie de grup sanguin incompatibil. Dup transfuzie, titrul Ac anti-A sau anti-B
crete foarte mult.
Sistemul ABO a fost primul descoperit i rmne cel mai important deoarece este un
sistem complet, adic n mod natural i fr nici o imunizare prealabil la acelai
individ exist Ag din sistemul ABO i Ac anti-ABO. Ag i Ac coexist la un individ
respectnd 2 condiii :
nu se sintetizeaz Ac fa de Ag prezente pe hematii.
se sintetizeaz Ac fa de grupul sanguin care nu exist pe hematii.
Ac anti-ABO se numesc aglutinine, pentru c ei produc aglutinarea hematiilor.
Ac specifici de grup ABO - aglutininele
Sinteza Ac anti-A i anti-B se face astfel nct s se pstreze tolerana fa de
propriile celule. Se ndeplinesc 2 condiii :
nu se sintetizeaz Ac fa de Ag proprii.
se sintetizeaz Ac fa de determinanii antigenici care nu exist pe hematii.
Cele patru situaii posibile sunt prezentate n tabel.
Grupa sanguin
O
A
B
AB

Ag de suprafa
H
A
B
AB

Aglutinine
Ac anti-A i
anti-B
Ac anti-B
Ac anti-A
-

Observaii
donator universal

primitor universal

Individul de grup 0 este donator universal pentru c nu exist Ag imunogene pe

hematii.

14

Individul de grup AB este primitor universal pentru c nu are Ac (aglutinine) n

plasm.
Dup modul de apariie, aglutininele sunt de 2 feluri : de tip natural i de tip imun.
Ac de tip natural sunt IgM sau IgA. Ei sunt produi permanent, n lipsa unei
stimulri antigenice cunoscute, au titru mic i nu traverseaz placenta.
Ac de tip imun sunt IgG. Ei sunt produi consecutiv unei stimulri antigenice
cunoscute (aloimunizare sau heteroimunizare) i au iniial un titru foarte mare,
care scade progresiv. Aceti Ac de tip imun traverseaz placenta. De aceea la o
gravid donator universal periculos care are un ft de grup A sau B apare o
incompatibilitate materno-fetal, aglutininele ajung n circulaia fetal i produc
boala hemolitic a nou-nscutului, cu aceleai urmri ca imunizarea feto-matern
n sistemul Rh.
Reacia citotoxic posttransfuzional apare n special la bolnavii transfuzai cu snge
incompatibil. Aglutininele primitorului opsonizeaz i aglutineaz hematiile
transfuzate.
Consecinele sunt multiple :
hematiile opsonizate sunt distruse de MF din splin. Se produce o anemie
hemolitic sever.
pe suprafaa hematiilor se activeaz cascada complementului. Din hematiile lizate
intravascular se elibereaz mari cantiti de tromboplastin care poate s
declaneze sindromul de CIVD.
prin activarea cascadei complementului se elibereaza anafilatoxinele C3a i C5a,
care activeaz mastocitele i bazofilele. Mediatorii eliberai, n special histamina,
induc vasodilataie generalizat, cu hipotensiune, chiar colaps.
agregatele de hematii pot s oblitereze lumenul vaselor mici.
rinichiul este afectat n mod special, prin hipoperfuzie, blocarea microcirculaiei
renale cu hematii aglutinate, declanarea CIVD. Pacienii pot deceda prin IRA.
Aloimunizarea feto-matern
Descoperirea factorului Rh a explicat boala hemolitic a nou-nscutului i
accidentele posttransfuzionale la persoane compatibile n sistemul ABO.
Ag Rh difer prin expresivitate i prin imunogenitate. Factorul D este cel mai
puternic exprimat i cel mai imunogen. n funcie de el, 85% dintre indivizi sunt Rh
pozitivi.
Ag Rh sunt distribuite n organism numai pe hematii.
Sistemul Rh este incomplet, pentru c n organism exist doar Ag, nu exist n mod
natural Ac corespunzatori.

15

Ac anti-Rh sunt de tip imun. Cei mai importani sunt Ac anti-D. Ei apar prin
aloimunizare, n 2 cazuri :
dup o transfuzie incompatibil, adic snge D transfuzat la pacient d. O nou
transfuzie incompatibil poate determina un accident posttransfuzional.
dup o sarcin incompatibil, adic gravid d cu ft D. n timpul travaliului un
mic numr de hematii fetale trec n circulaia matern i produc aloimunizarea n
5-7% din cazuri.
Ac anti-Rh sunt de tip IgG. Ei au titru mare, persist toat viaa i au un potenial
citotoxic mare, pentru c nu sufer adsorbie tisular, ci se fixeaz numai pe
eritrocite.
Dac femeia imunizat anti-D are o nou sarcin cu ft D, se produce boala
hemolitic a nou-nscutului. Ac anti-D vor traversa placenta i vor produce hemoliza
imun a eritrocitelor fetale. Opsonizarea hematiilor fetale de ctre Ac materni
produce :
hemoliza intravascular prin activarea sistemului complement.
captarea i liza hematiilor n MF din splina fetal.
Consecinele sunt grave :
anemia fetala sever stimuleaz secreia de eritropoietin. Aceasta duce la
proliferarea seriei roii. Eritroblatii trec n sngele periferic, producnd
eritroblastoza fetal. Eritroblatii fetali au capacitate sczut de transport de
oxigen pentru c sunt ncrcai cu HbF.
hipoxia tisular induce multiple disfuncii organice, inclusiv insuficien hepatic
cu hipoalbuminemie. Edemele generalizate prin scderea presiunii coloidosmotice duc la aa-numitul hidrops fetal.
crete foarte mult bilirubina indirect sau neconjugat, din cauza hemolizei
intense i a incapacitii de conjugare a bilirubinei la nivel hepatic datorat
imaturitii enzimei UDP-glucuronil-transferaz. Bilirubina neconjugat este
liposolubil. Ea se depune n SNC, mai ales n nucleii bazali, producnd icterul
nuclear cu moarte in utero sau retard mental.
La gravidele neimunizate, Rh negative cu ft Rh pozitiv, se administreaz preventiv
nainte de natere Ac anti-Rh, mai precis Ac anti-D, pentru a distruge nainte de
aloimunizarea mamei hematiile fetale care ptrund accidental n circulaia matern.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP III
HS III este un tip de RIU secundar anormal, caracterizat prin generarea unor cantiti
excesive de complexe imune care se depun n esuturi. Complexele imune se pot
forma iniial n circulaie, sau se formeaz de la nceput la nivelul unui esut.
n RIU normal complexele imune circulante sunt epurate prin fagocitoz.

16

n HS III complexele imune activeaz complementul pe calea clasic i produc

leziuni tisulare de tip inflamator acut.
Leziunile tisulare pot fi de 2 tipuri :
localizate dac Ag declanator ptrunde direct intratisular.
generalizate sau multifocale dac Ag intr direct n circulaie, se formeaz CIC
(complexe imune circulante) i acestea se depun ulterior intratisular.
Complexele imune n exces apar n RIU induse de trei grupe de Ag :
Ag eliberate de microorganisme n cursul unor infecii persistente, de exemplu :
infecii cu streptococi, cu stafilococi, unele viroze ca mononucleoza infecioas
sau hepatitele cronice virale, unele parazitoze ;
autoantigenele care produc bolile autoimune, care sunt eliberate permanent n
organism i induc o producie persistent de Ac, cu generarea unor cantiti mari
de complexe imune ;
unele Ag din mediu care sunt inhalate n mod repetat de pacient, sub form de
particule mici (spori, pulberi, praf)
unele Ag injectate
HS III se produce n dou etape :
generarea complexelor imune patologice;
producerea leziunilor tisulare de tip inflamator acut.
HS III sau boala prin complexe imune are dou forme clinice :
forma local sau fenomenul Arthus, dac Ag ptrund de la nceput direct
intratisular i complexele imune se formeaz direct n esuturi. La om se poate
produce un corespondent al reaciei Arthus dac un anume Ag ajunge n esuturi
n mod repetat, strbtnd tegumentele sau mucoasele. De fapt bariera cutanat
nu permite n general trecerea Ag, iar la nivelul epiteliului digestiv Ag sunt
distruse de enzimele digestive. Epiteliul bronic i membrana alveolo-capilar
sunt singurele zone permeabile pentru Ag exogene inhalate : spori, fungi sau
proteine animale. Se produc alveolitele alergice extrinseci. Bolile apar mai ales n
mediul rural, la agricultori (plmnul de fermier, pneumonita cresctorilor de
psri).
forma general sau boala serului, dac Ag ptrund n circulaia sistemic n doze
mari. Se formeaz cantiti excesive de complexe imune care persist n circulaie
i se numesc de aceea CIC. Apoi ele se depun n diverse esuturi i organe,
producnd leziuni. Boala serului apare cel mai frecvent dup administrarea de ser
antidifteric heterolog n cantitate mare. Dup circa 10 zile apar semnele de boal
a serului : febr, artralgii, adenopatii, splenomegalie, glomerulonefrit cu
proteinurie care poate evolua spre insuficien renal acut, HTA, insuficien
cardiac. Manifestrile clinice se datoreaz produciei de CIC n concentraie

17

mare, care consum complementul i se depoziteaz pe membranele bazale

capilare din diverse esuturi i organe : renal, n valvele cardiace, subcutanat.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP IV
HS IV este un RIC patologic care are o intensitate foarte mare i produce leziuni
tisulare. El se caracterizeaz morfologic prin infiltrate de celule inflamatorii n
esuturile unde este prezent Ag.
Manifestrile apar la intervale de timp diferite dup expunerea la Ag, n funcie de
forma clinic. Ele apar mai trziu ca n celelalte tipuri de HS, de aceea HS IV se mai
numete i HS ntrziat.
ntre RIC i HS IV exist asemnri i deosebiri.
Asemnarile sunt c n ambele reacii sunt implicate n principal LTH1 i LTC i c are
loc o secreie intens de citokine.
Deosebirea fundamental este c :
RIC este un mecanism de aprare contra germenilor intracelulari i a celulelor
tumorale, care nu produce leziuni tisulare importante.
HS IV este un RIC patologic, fr efect de protecie, care nu poate s distrug
eficient Ag, dar induce leziuni tisulare grave.
HS IV apare n anumite condiii :
Cnd Ag declanatoare au structur complex i APC le degradeaz lent i
incomplet. n aceste situaii se produce un RIC care dureaz mult i are o intensitate
anormal de mare.
Cnd MF cu rol de APC sunt colonizate cu bacterii cu dezvoltare intracelular, care
rezist la mecanismele bactericide ale MF.
n esutul unde se gsesc Ag, limfocitele activate secret citokine care activeaz intens
celulele efectorii :
MF sunt atrase i activate de : MIF (factorul de inhibare a migrrii MF), MCF
(factorul chemotactic pentru MF), IL2, IFN TNF.
Mastocitele i bazofilele sunt atrase i activate de : IL3, bazofilopoietina i HRF
(factorul de eliberare a histaminei).
Se produce un aflux local de MF, precum i activarea mastocitelor i bazofilelor atrase
prin chemotactism. Enzimele eliberate de MF i mediatorii inflamaiei eliberai de
mastocite i de bazofile produc leziunile tisulare.
Formele clinice ale HS IV difer prin severitatea leziunilor tisulare i prin intervalul
scurs de la contactul cu Ag declanator :
Reacia Jones-Mote prezint leziuni tisulare minime i apare la 24 h dup contactul
antigenic.

18

HS de contact prezint leziuni tisulare mai severe dect reacia Jones-Mote i apare
la 48-72 h de la contactul antigenic.
HS tuberculinic prezint leziuni de necroz tisular. Ea apare n cteva zile de la
contactul antigenic.
Reacia granulomatoas este cea mai sever form, caracterizat prin leziunile
granulomatoase. Ea apare ntr-un interval variabil, de la 2 sptmni la cteva luni.

19