INTRODUCERE

Sindromul Williams, recunoscut ca fiind cauzat de o microdeleie pe cromozomul 7, este o

afeciune multisitemic evideniat prima oar n 1961. E prezent la natere i afecteaz n mod
egal bieii i fetele. Ca o rutin, amniocenteza genetic nu detecteaz microdeleiile
cromozomiale, copii cu sindrom Williams (SW) fiind luai n eviden de pediatrii n timpul copilriei.
Iniial a fost considerat o boal genetic rar dar pe masur ce lumea medical a nceput s tie
mai multe despre aceast boal i a nvat s o detecteze clinic i au aprut examenele genetice,
s-a dovedit c SW este una din cele mai recunoscute condiii n perioada copilriei. SW este
caracterizat prin dismorfism facial (100%), boli cardiovasculare (cea mai comun fiind stenoza
aortic supravalvular 80%), retardul mental (75%), un profil cognitiv caracteristic (90%) i
hipercalcemie idiopatic (15%) (Tabel 1).

Tabel 1
Probleme medicale n SW pe organ i vrst

Sistem / Organ

Ocular i vizual
Esotropie
Hiperopia / hipermetropia
Auditiv
Otite cronice medii
Hipersenzitivitate la sunet
Dental
Malocluzie (inchidere defectuoas a mandibulei pe maxilar)
Microdonia
Cardiovascular
Orice tip de anomalie (total)
SVAS (stenoza aortic supravalvular)
SVPS (stenoza pulmonar supravalvular)
Sistem / Organ

PPS (stenoze pe arterele pulmonare)

Stenoze ale arterelor renale
Alte stenoze arteriale
VSD
Hipertensiune

Vrsta

Incidena
(%)

Bebelu Copil Adult

50
50

50
90

x
x

85
95
80
75
25

x
x
x

Incidena
(%)
50
45
20
10
50

x
x

x
x

x
x

x
x
x
Vrsta

x
x
x

Bebelu Copil Adult

x
x

x
x

x
x

Tractul genital urinar

Anomalii structurale
Enuresis (pipi pe ei noaptea)
Nefrocalcinoza (prezenta unor depozite de calciu n esutul renal)
Infecii repetate ale tractului urinar
Gastrointestinal
Dificulti de hrnire
Constipaie
Diverticuli pe colon (pliuri ale mucoasei)
Prolaps rectal
Piele / tegumente
Piele moale i lax
Hernie inghinal
Hernie ombilical
Albire prematur a prului
Musculo - scheletal
Hipermobilitatea articulaiilor
Contracturi ale articulaiilor
Sinostoza radioulnar (Radioulnar synostosis)
Cifoza (Kyphosis)
Lordoza (Lordosis)
Mers ciudat (Awkward gait)
Calciu
Hipercalcemia (calciu n exces n snge)
Sistem / Organ

Hipercalciuria (calciu n exces n urin)

Endocrine
Hipotiroidism
Pubertate precoce (dar rareori adevrat)
Diabet (Diabetes mellitus)
Obezitate
Neurologic
Reflexe hiperactive ale tendoanelor profunde
Malformaia Chiari tip I
Hipotonie (central)
Hipertonie (periferic)
Cognitiv
Intrziere n dezvoltare
Retard mental
Funcionare intelectual la limit
Inteligen normal
Probleme spaio vizuale de cunoatere constructiv
Comportament
Sindromul de hiperactivitate i deficit de atenie ADHD
Probleme de anxietate / team generalizat

20
50
<5
30

70
40
30
15

x
x

90
40
50
90

x
x
x

90
50
20
20
40
60

x
x
x

15

x
x
x

x
x
x
x

x
x

x
x
x
x
x
x

x
x
x
x
x
x

Vrsta

Incidena
(%)

x
x
x

Bebelu Copil Adult

30

2
50
15
30

x
x

75
10
80
50
95
75
20
5
95
70
80

x
x

x
x

x
x
x
x

x
x
x

x
x
x
x
x

x
x
x
x

x
x

Iniial diagnosticul era pus pe baza criteriilor clinice, dar recent a fost demonstrat c 99% din
pacienii cu SW au o deleie hemizigot submicroscopic pe 7q11.23 detectabil prin analiza FISH.
Analiza cromozomial i analiza FISH pentru regiunea Williams se recomand pentru confirmarea
diagnosticului. (Un copil cu caracteristicile clinice dar cu analiza FISH negativ ar trebui trimis la un
genetician pentru analize mai amnunite) Poriunea tears din cromozom include gena ELN care
codific proteina structural elastina, o component important a fibrelor elastice ce se gsesc n
esutul de legatur a diferitelor organe. Deleia elastinei explic o parte din caracteristicile SW, ca
de exemplu caracteristicile faciale, vocea rguit, diverticulii vezicii urinare i ai intestinului,
problemele cardiovasculare i problemele ortopedice. Patogeneza altor caracteristici ca de ex
hipercalcemia, retardul mental i trasaturile unice de personalitate, rmane nc neexplicat. Una
din explicaii ar fi c pierderea uneia sau mai multor gene alturate ELN ar contribui la fenotip
(caracteristicile clinice).

Pediatrul poate folosi informaiile din tabelul 1 pentru a anticipa problemele medicale i a educa
familia. Cei mai muli copii cu SW sunt descrii a avea trsturi faciale asemntoare. Dei aceste
trsturi sunt de multe ori discrete, ele tind s devin mai accentuate cu trecerea timpului.
Trsturile faciale de cele mai multe ori includ pernue n jurul ochilor, nas scurt cu vrful uor
bombat, filtru lung

(distana ntre nas i buza superioar), gura larg, gura plin i uoar

micrognatie (brbia mic). Unii au obrajii plini i un profil relativ flat pe cnd copiii mai mari i adulii
au o fa lung i ngust i un gt lung. Copiii cu ochi albatrii sau verzi au uneori un iris stelat.
Deficiena moderat de cretere nainte de natere i rata sczut de cretere dup natere se
observ constant la aceast afeciune.
Majoritatea copiilor cu SW au anomalii cardiovasculare. Cel mai comun defect cardiovascular este
stenoza aortic supravalvular, o condiie de obicei progresiv care necesit intervenie
chirurgical. Stenoza arterelor pulmonare este deseori prezent la vrsta fraged i se
mbuntete n timp. Coarctaii ale aortei, stenoze arteriale renale i hipertensiune sistemic i
complicaii deja existente se pot agrava n timp. Deoarece elastina e o component proteic
important a pereilor vaselor sanguine, n timp, orice arter poate s se ngusteze.
Hipercalcemia infantil idiopatic este o trstur curioas a SW care poate contribui la
iritabilitatea excesiv, voma, constipaia i crampele musculare asociate cu aceast condiie.
Hipercalcemia simptomatic se rezolv de obicei n timpul copilriei dar anormaliti ale calciului i
metabolismului vitaminei D pot persista toat viaa. Hipercalcemia este o problem des ntlnit i
poate determina nefrocalcinoza. Cauzele anomaliilor de metabolism a calciului sunt necunoscute.
Un copil cu SW are de obicei probleme de alimentaie i poate ajunge la doctor din cauza refluxului
gastroesofagian, colicilor sau dificultii n dezvoltare. Alte probleme includ: malformaia Chiari tip I,
strabismul, hiperopia, otitele cronice ale urechii medii, hipodonia, malocluzia, diverticuli ai
intestinului i vezicii urinare, herniile, laxitatea articular, contracturile articulare, cifozele, lordozele,
malformaiile tractului urinar i genital, hipotiroidismul i prolapsul rectal.
Copiii cu SW au un profil cognitiv i comportamental unic. Intrzierea cognitiv, motorie i n limbaj
este universal i n 75% din copii, retardul mental este diagnosticat. Copiii mai mari fac dovada
unei relative abiliti n ce priveste limbajul i memoria auditiv avnd ns puncte foarte slabe n
ce

privete

cunoaterea

spaio-vizual.

Problemele

comportamentale

pot

include

hipersenzitivitatea la sunete, probleme de somn, sindromul de hiperactivitate / deficit de atenie i

anxietatea. Felul lor excesiv de prietenos i empatetic / ntelegator se face adesea remarcat.

Ingrijirea medical a copiilor cu SW presupune o nelegere a istoriei acestui sindrom, nelegerea

posibilelor complicatii de ordin clinic i examinarea continu i periodic specific anumitor vrste.
Pentru c manifestrile clinice n perioada neonatal variaz, unii copiii pot s nu fie diagnosticai
suficient de timpuriu. De aceea, cnd exista cea mai mic suspiciune clinic, trebuie fcut analiza
FISH pentru confirmarea diagnosticului. Evaluarea include urmtoarele:

Examinarea complet fiziologic i neurologic

Parametrii de cretere reprezentati pe graficul de cretere pentru SW

Evaluarea cardiologic evaluare clinic complet de ctre un cardiolog cu experien n

copii care include i luarea presiunii la cele 4 membre i ecocardiografie

Evaluarea sistemului genital i urinar ecografie a vezicii urinare i rinichilor

o

studiul funciei renale (nivelul azotului i ureei n ser - serum urea nitrogen - i
nivelul creatininei - creatinine levels) analiza urinei

Determinarea calciului (calciul din urin, calciul din snge i nivelul creatininei)

teste pentru funcia tiroidian

evaluare oftalmologic

evaluarea multidisciplinar a dezvoltrii (copii mai mari de 2 ani)

FISH pentru determinarea lipsei ELN

Indrumarea ctre un genetician ar trebui fcut pentru evaluarea individualizat i mai multe
recomandri. Ar trebui purtat o discuie mai extins cu privire la manifestrile clinice, riscul
reapariiei i viitoare variante de concepie. Ar trebui de asemenea facut o evaluare a riscului
genetic familial.
ASPECTE SPECIALE PRIVIND COPIII CU SW
1. NU dai preparate de multivitamine copiilor cu SW datorit potenialelor efecte duntoare ale
vitaminei D. Se recomand folosirea srguincioas a cremelor antisolare pentru a minimaliza
producerea de vitamina D.
2. Se recomand evaluri periodice din punct de vedere cardiovascular chiar i n urma unei
evaluri generale n care nu s-a descoperit nimic neobinuit.
3. Evaluarea cardiologic generala trebuie facut de un cardiolog pediatru experimentat i
specializat.
4. Conform indicaiilor Academiei Pediatrice Americane tensiunea trebuie msurat periodic
pentru depistarea eventualei hipertensiuni.
5. Ingrijirile medicale trebuie s devina parte din rutina familiei i trebuie bine nteles rolul familiei
ca partener al medicilor n managementul condiiei copilului.

MONITORIZAREA STARII DE SANATATE DE LA NASTERE LA 1 AN (PRUNCIE)

Evaluri - consultaii
1. Observarea i evidenierea trsturilor clinice i confirmarea diagnosticului prin analiza FISH.
2. Examinrile de rutin pentru meninerea sntii i analizele generale
3. Creterea i evaluarea dezvoltrii folosind graficele de crestere specifice SW
4. Evaluarea cardiologic general de ctre un cardiolog pediatru specializat i cu experien.
5. Evaluarea problemelor de hrnire (reflux, supt i nghiire defectuoas, vom i colici)
6. Evaluare oftalmologic pediatric pentru strabism, ambliopie (ochiul lene) i erori de refracie.
7. Cutarea herniilor inghinale
8. Evaluarea obiectiv a auzului la 6 12 luni (otitele repetate ale urechii medii sunt frecvente)
9. Msurarea tensiunii sanguine (la ambele mini) anual i evaluarea foarte atent a pulsului
femural.
10. Recunoaterea din timp i managementul constipaiei
11. Consult pediatric anestezic pentru orice copil ce are de suportat o intervenie chirurgical (au
fost raportate unele cazuri de moarte subit legate de administrarea de anestezice).
Analize de Laborator
1. Analiza FISH pentru regiunea cromozomial a sindromului Williams n vederea confirmrii
diagnosticului clinic.
2. Nivelul seric al creatininei
3. Analiza de urin
4. Nivelul calciului n snge i n mostra unic de urin pentru determinarea raportului calciu creatinin
5. Testarea tiroidei la nou nscui
6. Ecografie general a rinichilor i vezicii urinare
Ghid preventiv / anticipativ
1. Sprijin individual acordat familiei (de ctre restul membrilor, prieteni, colegi), grupuri de suport
sau ambele
2. Luarea n consideraie a riscului crescut de otite n urechea medie
3. Hrnirea (dificultate n trecerea la mncrurile texturate)
4. A NU se prescrie preparate multivitaminice ce contin vitamina D

5. Inceperea unui program de terapie / intervenie timpurie

MONITORIZAREA STARII DE SANATATE DE LA 1 AN la 5 ANI (COPILARIA TIMPURIE)
Evaluri - consultaii
1. Examinarile anuale pentru meninerea sntii i analizele generale (inclusiv auscultarea
atenta a toracelui i abdomenului pentru murmure sau alte sunete anormale).
2. Creterea i evaluarea dezvoltrii folosind graficele de cretere specifice SW
3. Evaluare cardiac anual de la 1 la 5 ani (sau mai des dac aa cere cardiologul)
4. Probleme de hrnire: cutai prolaps rectal i evitai constipaia chiar i prin supozitoare
daca este necesar.
5. Testarea anual a vederii i auzului; evaluarea obiectiv a vederii i auzului nainte de 3
ani.
6. Probleme ortopedice: evaluare musculoscheletal i a articulaiilor, tonusul muscular,
spasticitate i reflexe hiperactive.
7. Consult pediatric anestezic pentru orice copil ce are de suportat o intervenie chirurgical
(au fost raportate unele cazuri de moarte subit legate de administrarea de anestezice)
8. Msurarea anual a tensiunii sanguine (la ambele mini) i evaluarea foarte atent a
pulsului femural.
9. Evaluare multidisciplinar a dezvoltrii i nceperea programelor de intervenie timpurie (0-3
ani) sau a programelor specializate organizate de coli (3 ani sau mai mari)
10. Consult stomatologic
Analize de Laborator
1. Analiza de urin anual.
2. Msurarea anual a calciului dac nivelul a fost ridicat n cadrul analizelor iniiale sau dac
se cere pentru c copilul devine simptomatic. Dac nivelul e normal, se remsoara odat la
2 -3 ani.
3. Raportul calciu creatinin din urin la fiecare 2 ani
4. Test funcional al tiroidei la fiecare 4 ani
5. Nivelul seric al creatininei la fiecare 4 ani
Ghid anticipativ
1. Sprijin individual acordat familiei (de ctre restul membrilor, prieteni, colegi), grupuri de
suport sau ambele
2. Luarea n consideraie a riscului crescut de otite n urechea medie
3. Evaluri continue ale problemelor de alimentaie

4. Terapie n funcie de necesiti (kinetoterapie, logoterapie, terapie ocupaional i integrare

senzorial)
5. Considerarea constipaiei ca o problem special
6. Copiii care fac febr fara motiv ar trebui evaluai pentru infecii de tract urinar
7. De dezbtut nivelul de dezvoltare, programe de intervenie timpurie i programe precolare
MONITORIZAREA STARII DE SANATATE DE LA 5 la 12 ANI (COPILARIA TARZIE)
Evaluari - consultatii
1. Examinrile anuale pentru meninerea sntii i analizele generale
2. Creterea i evaluarea dezvoltrii folosind graficele de cretere specifice SW
3. Msurarea anual a tensiunii sanguine (la ambele mini) i evaluarea foarte atent a
pulsului femural.
4. Evaluare cardiac n funcie de rezultatele anterioare. Dac rezultatele anterioare sunt
bune, repetarea consultului cardiologic (pentru stenoze arteriale i hipertensiune) ar trebui
efectuat la adolescen
5. Consult oftalmologic pentru strabism i hiperopie
6. Probleme ortopedice (ex. limitare muscular, spasticitate, cifoz, scolioz, lordoz)
7. Testarea anual a vederii i auzului;
8. Consult pediatric anestezic pentru orice copil ce are de suportat o intervenie chirurgical
(au fost raportate unele cazuri de moarte subit legate de administrarea de anestezice)
9. Evaluare din punct de vedere al dezvoltrii i testarea pentru tulburri gen hiperactivitate,
anxietate, deficit de atenie sau o combinaie a acestora i discutarea variantelor de
tratament.
Analize de Laborator
1. Analiza de urin anual.
2. Test funcional al tiroidei la fiecare 4 ani
3. Msurarea anual a calciului dac nivelul a fost ridicat n cadrul analizelor iniiale sau dac
se cere pentru c copilul devine simptomatic. Dac nivelul e normal, se remasoar odat la
4 ani.
4. Raportul calciu creatinin din urin la fiecare 2 ani
5. Nivelul seric al creatininei la fiecare 2 - 4 ani
Ghid anticipativ
1. Aptitudinile colare i nscrierea la coal

2. Terapie n funcie de necesiti (kinetoterapie, logoterapie, terapie ocupaional i integrare

senzorial)
3. Planificare profesional pe termen lung
4. Se recomand abordarea subiectelor despre sexualitate i pubertate. Pubertatea este de
multe ori precoce la copiii cu SW dar rareori este o pubertate real.
5. Se recomand discutarea regimului i exercitiilor fizice deoarece obezitatea e o trstur
ce se face simit ctre sfritul copilriei trzii.
6. Se recomand discutarea opiunilor pentru tratamentul anxietii (tehnici de relaxare i,
eventual, medicaie)
7. Planificare financiar pentru prinii copiilor cu nevoi speciale.
MONITORIZAREA STARII DE SANATATE DE LA 13 ANI LA 18 ANI (ADOLESCENTA)
Problemele medicale progreseaz incluznd hipertensiunea, limitarea articular progresiv,
infeciile urinare repetate i problemele gastrointestinale. Aceste afeciuni sunt des ntalnite la
aceste vrste i de obicei continu la vrsta adult.