CURS 3

GENETICA BACTERIAN
Obiectul geneticii n general, deci i al geneticii bacteriene, l
constituie studiul ereditii organismelor vii, definit drept
capacitatea organismelor vii de a transmite descendenilor
caracterele lor distinctive. Modificarea zestrei ereditare a bacteriilor,
cu apariia de noi tulpini bacteriene mai agresive prin virulen i
rezisten la chimioterapice definete variabilitatea bacterian.
Ereditatea bacterian
Totalitatea caracterelor genetice poteniale reprezint
informaiile genetice pe care le posed un anumit organism,
constituind genotipul acestuia.
Nu toate aceste caractere sunt exprimate la un moment dat;
totalitatea caracterelor manifestate de organism la un moment dat
constituie fenotipul su.
Modificrile fenotipului n timpul vieii
unui organism nu se transmit descendenilor, n timp ce modificrile
survenite n genotip vor afecta i descendenii.
Totalitatea determinanilor genetici ai unui organism constituie
genomul acelui organism, genom care este alctuit din repliconi,
formaiuni genetice ce se pot replica independent:
cromozomul bacterian
elemente genetice extracromozomiale (plasmide, genomul
bacteriofagilor)
elemente genetice transpozabile (fragmente de inserie i

Celulele bacteriene sunt haploide, n sensul c au un singur

set de determinani genetici, n contrast cu caracterul diploid al
celulelor somatice ale organismelor superioare, la care exist dou
seturi distincte de determinani.
Cromozomul bacterian este unic, circular, cu o lungime de 1 nm i
lipsit de membran.
Structura dublu spiralat a ADN-ului permite replicarea lui
identic semiconservativ, spirala deschizndu-se la locul iniial al
replicrii sub aciunea unei ADN-giraze; pe fiecare spiral se va
sintetiza o nou spiral, complementar, sub aciunea ADNpolimerazei din direcia captului 5 terminal spre captul 3 terminal.
Transcripia materialului nuclear reprezint transcrierea codului
genetic de pe ADN pe ARNm, la care particip o ARN polimeraz
ADN dependent. Acest proces se declaneaz la nivelul
promotorului, loc de legare i recunoatere situat deasupra genei sau
genelor din ADN care codific ARNm, coninnd o secven de 3
nucleotide numit situs start, de aici ncepnd sinteza ARN.

Translaia definete concretizarea ARNm la nivelul robozomilor, prin

secvena de aminoacizi sintetizai n cadrul unui polipeptid, crora le
confer o specificitate temporar pentru sinteza respectiv. Un
ribozom poate lua parte la sinteza unui lan polipeptidic deoarece
conine pe suprafaa sa 3 situsuri specifice de legare a moleculelor de
ARN:
- situsul P (peptidil-ARNt) ine legat o molecul de ARNt la care este
ataat lanul polipeptidic n cretere, ARNt fiind corespunztor
ultimului codon citit.
- situsul A (aminoacil ARNt) ine legat o molecul de ARNt care
aduce urmtorul aminoacid n vederea atarii, la lanul polipeptidic,
aminoacid ce corespunde urmtoarei citiri de codon.
- situsul de legtur a ARNm, care asigur asocierea ARNm cu
ribozomul, n aa fel nct 2 codoni succesivi de pe molecula de
ARNm s fie dispui n dreptul situsurilor A i P.
Schematic se pot delimita mai multe etape n procesul de translaie:
- ataarea ARNm la ribozomi, proces ce implic iniial doar
subunitatea ribozomal 30S.
- iniierea sintezei lanului polipeptidic, declanat de un
codon de iniiere (AUG sau GUG), codon recunoscut de o specie ARNt

Elemente genetice extracromozomiale sunt reprezentate de

plasmide i bacteriofagi.
A. Plasmidele sunt formaiuni genetice autonome,
extracromozomiale, libere n citoplasm, constituite din molecule
circulare de ADN, care se replic independent de cromozom. Lungimea
moleculei plasmidelor este de 1-50 nm, au greutatea de 2-3 milioane
perechi de baz i sunt descrise peste 1000 de tipuri.
Sunt descrise mai multe tipuri de plasmide:
conjugative: plasmidele care se pot transfera singure la alte
bacterii (ex. plasmide R -de rezisten la antibiotice).
neconjugative: pot prsi bacteria numai prin intervenia unui alt
plasmid conjugativ sau a unui bacteriofag (ex. plasmidul ce codific
secreia de lactamaz la stafilococul auriu).
episomi: plasmide care prin mecanismul de recombinare se pot
integra n cromozomul bacterian, urmnd replicarea acestuia;
integrarea se face prin scindarea inelului cromozomial, integrare i
apoi refacerea inelului.
Din aceast categorie face parte factorul de sex F plasmidul F
factor de fertilitate, care se poate transmite altor celule bacteriene
prin conjugare, codificnd sinteza unui canal de conjugare, pilul F.

n funcie de prezena n celul a acestui factor se descriu 4 tipuri de

bacterii:
F-, bacterii femele, nu au factor F, nici pili sexuali
F+, bacterii mascule, au factor F i pili sexuali
Hfr (high frequency recombination), au factor F i o nalt frecven
de recombinare. Sunt celule masculine.
F`, au factor F autonom n citoplasm, dup desprinderea prealabil a
lui din cromozom, din care pstreaz un fragment ADN. Sunt celule
donoare masculine.
ntre celula F+, mascul sau donoare i celula F-, femel sau acceptoare,
are loc un transfer de material genetic, plasmide sau chiar fragmente din
genom.
nc dou categorii de plasmide sunt importante n practica medical i
anume:
plasmidele de virulen posed determinani genetici pentru sinteza
unor factori de virulen la bacterii (ex. secreia de enterotoxin la E.
coli, factorului de colonizare la aceeai bacterie, hemolizina la
stafilococul auriu, invazivitatea la Shigella).
plasmidele R- de rezisten la chimioterapice, care sunt de dou feluri:
factorul FTR care comand genetic transferul rezistenei de la o celul
rezistent la o celul sensibil la chimioterapice i determinanii R care
codific sintezele responsabile de rezistena propriu-zis.

B. Bacteriofagul paraziteaz celula bacterian, fiind un virus

adaptat. Se poate prezenta sub 2 forme:
- forma virulent se multiplic pe seama bacteriei, pe care ulterior
o lizeaz.
- forma de profag, sau bacteriofag temperat se include n genomul
bacterian putnd aduce noi caractere bacteriei prin transducie,
ulterior replicndu-se simultan cu acesta.
Variabilitatea la bacterii
Dac ereditatea reprezint pstrarea caracterelor de specie, a ADNului cromozomial, prin replicare semiconservativ, variabilitatea
reprezint apariia unor modificri fenotipice la celulele fiice, care
pot fi de scurt durat sau definitive.
Variaiile sunt de dou tipuri:
variaii fenotipice adaptative presupun apariia unor modificri
fenotipice la descendeni sub influena unor condiii de mediu,
fr nici o modificare a genomului bacterian.
variaii genotipice sunt definitive, apar prin modificarea
genomului i se transmit la descendeni prin replicare. Asistm la
apariia de modificri ale caracterelor morfologice, de cultur,
biochimice, de patogenitate, de sensibilitate la factori fizici,
chimici, biologici, ale bacteriilor.
Modificrile la nivelul materialului genetic au loc prin:
mutaii genetice
transfer i recombinare genetic.

Mutaia
Reprezint modificarea spontan a genomului bacterian, modificare ce
presupune schimbarea secvenei de nucleotide dintr-o gen, iar celula
care a suferit aceast modificare poart numele de mutant.
Mutaiile pot fi:
spontane prin greeli de copiere n timpul autoreplicrii datorit
vitezei rapide de autoreplicare din perioada de diviziune
exponenial.
induse prin intervenia unor ageni mutageni precum radiaii X, UV,
derivai acridinici, ageni alchilani, ageni care selecteaz mutanta
care va duce la apariia unei populaii bacteriene cu proprieti noi.
Selecia mutantelor poate fi relativ (se produce ntr-o populaie
bacterian iniial sensibil la aciunea unui presor selectiv, indivizii
bacterieni selectai fiind totui n minoritate) sau absolut (prin rata
crescut de multiplicare a mutantelor asistm la apariia unei populaii
bacteriene rezistent la presorul selectiv.
Mutaiile pot fi:
punctiforme afecteaz un singur nucleotid n cazul unei gene i
sunt reversibile.
inseria i deleia reprezint adugarea, respectiv pierderea a dou
pn la sute sau chiar mii de nucleotide, procesul fiind ireversibil.
mutaii secundare sunt de 2 feluri: mutaii reverse (restabilesc o
secven nucleotidic modificat) i mutaii supresoare (permit
exprimarea funciei anterioare a unei gene care a suferit o mutaie,
fr restabilirea codonilor iniiali, fapt posibil sintezei unui ADN
capabil s citeasc un codon non-sens).

Transferul de material genetic

Necesit dou celule bacteriene, una denumit donoare de la care

se face transferul de material genetic, cealalt receptoare.
Materialul transferat este reprezentat de fragmente de ADN sau
ntregul genom al celulei donoare i, n general, se realizeaz n
cadrul aceleiai specii sau ntre specii bacteriene nrudite. Se
descriu 4 modaliti de realizare a transferului genetic la bacterii:
a transformarea
b transducia
c conjugarea
d transpoziia

a. Transformarea reprezint transferul materialului genetic sub

form de ADN pur de la o celul donor (eliberat prin liza acesteia
sau prin extracie chimic) la una receptor.
Celula bacterian receptoare preia molecula de ADN
transformant din cromozomul celulei donoare cnd se afl n aa
numita stare de competen i care apare de obicei n faza
experimental. Celulele competente ar avea pe suprafaa lor un
antigen special, numit factor de competen, a crui sintez este
reglat genetic, cu particulariti legate de specie; n paralel
asistm i la modificarea structurii peretelui celular, care devine
mai poros, favoriznd legarea ADN-ului transformant.

 b. Transducia reprezint transferul de material genetic de la o celul

bacterian la alta, prin intermediul bacteriofagilor, acetia purtnd
numele de transductori, iar bacteriile transductani. Unii bacteriofagi au
capacitatea de a transfera orice gen bacterian (transducie
generalizat) sau numai anumite gene (transducie specializat).
Transducia generalizat are loc prin intermediul fagilor litici
(viruleni) ceea ce face posibil ca orice gen din cromozomul
bacterian s fie ncorporat n particula fagic ce devine fag
transductor, putnd astfel transmite aceste gene la alte bacterii
receptoare.
Transducia specializat (restrictiv, localizat) este mediat de
fagii temperai (profagi) care au proprietatea de a transfera eficient
un numr restrns de gene bacteriene care sunt situate n apropierea
situsului de legare a profagului, n cromozomul bacterian.
Bacteriile care au integrat n cromozomul lor un profag sunt n stare
de lizogenie. n anumite condiii, se produce un proces de derepresie
i genomul bacteriofagului prsete cromozomul bacterian putnd
detaa din el un fragment de ADN. Acest bacteriofag este defectiv dar
are capacitatea de ptrundere n alt celul bacterian integrndu-se
n cromozomul acesteia sub form de profag, codificnd diferite
caractere care se vor manifesta fenotipic la noua celul gazd.
Transducia specializat trebuie difereniat de conversia lizogen n
care noile proprieti ale celulei receptoare sunt induse chiar de
genomul bacteriofagului temperat.

 c. Conjugarea reprezint transferul de material genetic

cromozomial (prin intermediul factorului F+) sau extracromozomial
(plasmide) de la o celul bacterian donoare la alta receptoare prin
contact direct (ataare), contact realizat prin formarea unor puni
ntre fimbriile de pe suprafaa lor. Factorul F+ poate fi situat n
cromozomul bacterian (caz n care faciliteaz transferul unor gene
cromozomiale) sau ntr-un plasmid (pe care l transfer). Celulele
care au F+ integrat n cromozom se numesc Hfr (high frequency of
recombination), deoarece pot transfera material genetic cu o
frecven mare, ceea ce duce la recombinarea unor gene din
cromozomul bacteriei donoare cu cele din celula receptoare,
putndu-se transfera cromozomul n ntregime din celula donoare.
Conjugarea plasmidelor este posibil prin prezena n acestea a
genelor de transfer tra care fac posibil sinteza sex-pilului i
transferul plasmidului. Subliniem importana plasmidelor
conjugative de rezisten -R.
Conjugarea debuteaz prin sinteza sex-pilului care va adera de
receptorii specifici de pe peretele bacteriei receptoare. Dup
formarea legturilor dintre cele dou celule bacteriene are loc
replicarea de transfer a plasmidului: o caten parental de ADN
rmne n celula donor, iar cealalt trece n celula receptor, pe a
cror tipar se sintetizeaz catene complementare.
La bacteriile gram pozitive, celula receptoare produce un peptid
(sex pheromon) care induce sinteza unor substane proteice de
agregare ctre celula donoare, cu afinitate pentru unele substane
adezive de pe receptor, cu apariia unei puni intercelulare prin care
are loc transferul de material genetic.

d. Transpoziia reprezint integrarea ntr-un genom a unui

element genetic transpozabil din aceeai molecul de ADN sau din
alta, prezent n aceeai celul.

n funcie de structur i mecanismul de translocare, elementele

genetice transpozabile se clasific n 3 clase:
clasa I cuprinde secvenele de inserie (IS) i transpozonii
compui, a cror transpoziie se face pe baza translocrii
conservative, secvena transpozabil mutndu-se de pe
repliconul donor pe cel receptor fr reduplicarea
transpozonilor.
clasa II conine transpozonii A (TnA), care se transloc dup
modelul transpoziiei replicative, cu participarea a dou enzime:
transpozaza i rezolvaza (desface produsul intermediar
cointegrat- format ntre repliconul donor i receptor). n aceast
clas sunt coninute genele ce codific enzimele necesare
transpoziiei i o gen ce confer un anumit caracter bacteriei.
clasa III cuprinde bacteriofagii transpozabili (fagul Mu i D108).

CHIMIOTERAPIA ANTIBACTERIAN

Prin chimioterapie se nelege tratarea chimic a unei boli, folosirea de

substane chimice, naturale sau sintetice, cu scopul de a inhiba i
distruge germenii patogeni n organismul infectat, fr lezarea celulelor
gazd. Iniial, noiunea de chimioterapic se referea la substanele
antimicrobiene obinute prin sintez chimic, iar cea de antibiotic la
cele de origine biologic, secretate de unele bacterii sau mucegaiuri.
Ulterior, unele antibiotice au fost obinute mai uor pe cale chimic
dect pe cale biologic.
Din aceste considerente, astzi, noiunea de chimioterapic include
substanele utilizate n tratamentul infeciilor indiferent de proveniena
lor.
Utilizarea n timp a acestor chimioterapice, nu de puine ori abuziv i
nejustificat, a dus la apariia unui fenomen nedorit i anume la
fenomenul de chimiorezisten a tulpinilor bacteriene.
Clasificarea chimioterapicelor
Se face dup multiple criterii, cum ar fi structura chimic, originea,
mecanismul de aciune, spectrul de activitate.

A. Dup structura chimic: se disting chimioterapice:

alte antibiotice:
beta lactamine:
cloramfenicol
1. peniciline
tetracicline
penicilina G injectabil
macrolide:
penicilina depozitMoldamin
- eritromicin
penicilin G administrare oral
- oleandromicin
ampicilin
- spiramicin
oxacilin
- lincomicin
cloxacilin
- clindamicin
carbenicilin
- acid fusidic
2. cefalosporine:
- novobiocin
cefalotin
- vancomicin
ceftazolin
- rifampicin
cefamicin
chimioterapice antibacteriene
3. aminoglicozide:
considerate non antibiotice:
streptomicina
sulfamide
kanamicina
trimetroprim
gentamicina
acid nalidixic
neomicin
nitrofurane
4. polimixine:
isoniasida
polimixina B
acid paraaminosalicilic
polimixina E (colimicin)

B. Dup origine, se descriu:

- antibiotice produse de microorganisme (penicilina, polimixina).
- produi de semisintez, obinui n laborator pe baza unui nucleu
sintetizat de microorganisme (meticilina).
- produi de sintez chimic integral (sulfamide, peniciline sintetice)
C. Dup scopul utilizrii, se disting chimioterapice:
- antibacteriene
- antivirale
- antifungice
- antiparazitare
D. Dup spectrul de activitate
- chimioterapice cu spectru larg (cloramfenicol, tetracicline,
ampicilina, sulfamidele, cefalosporinele).
- chimioterapice cu spectru ngust, avnd aciune predominant
asupra:
bacteriilor gram pozitive (majoritatea penicilinelor, eritromicina,
streptomicina, clindamicina).
unor bacterii gram negative (clindamicina, kanamicina,
sulfamide, gentamicin, cefalosporine).
bacilului tuberculos (streptomicina, hidrazida acidului
izonicotinic, acidul paraaminosalicilic).
spirochetelor (penicilina, salicilatul de bismut)

E. Dup modalitatea n care i exercit efectul antibacterian:

chimioterapice bacteriostatice: mpiedic multiplicarea
bacterian (cloramfenicol, sulfamide)
chimioterapice bactericide: exercit efect letal asupra celulei
bacteriene n faza de cretere logaritmic (penicilina) sau n
faza de lag (streptomicina)
F. Dup mecanismul de aciune:
chimioterapice cu aciune asupra elementelor structurale de
suprafa ale bacteriei (perete celular, membrana
citoplasmatic).
chimioterapice ce interfer cu sinteza proteinelor bacteriene
chimioterapice ce interfer cu sinteza acizilor nucleici din
bacterii

Mecansimele de aciune ale chimioterapicelor

La ora actual sunt recunoscute mai multe mecanisme de aciune ale
chimioterapicelor:
antagonism metabolic competitiv
inhibiia sintezei peretelui celular bacterian
alterarea funciei membranei citoplasmatice
inhibiia sintezei proteice bacteriene
inhibiia sintezei de acizi nucleici bacterieni
Antagonism metabolic competitiv

Prin acest mecanism acioneaz sulfamidele, acidul

paraaminosalicilic, sulfonele, trimetroprimul. Structura
sulfamidelor este similar acidului paraaminobenzoic, esenial
pentru activitatea lor fiind gruparea paraamino-.

n cazul n care chimioterapicul depete cantitatea, acidul

paraaminobenzoic (necesar sintezei acidului folic) l va nlocui
pe acesta n metabolismul bacterian, blocnd astfel sinteza de
acid folic i implicit pe cea de ADN.

Acidul paraaminosalicilic, avnd structura asemntoare cu

acidul paraamninobenzoic, se presupune c recunoate ca
aciune tot antagonismul metabolic; posed aciune
tuberculostatic.

Inhibitori ai sintezei peretelui celular

a. Betalactaminele inhib sinteza peretelui celular prin legarea
lor de enzimele care intervin n faza final a acestui proces.
Aceast inhibiie se soldeaz cu mpiedicarea legrii transversale
a lanurilor de polizaharide, cu acumularea subunitilor de
murein care activeaz un sistem enzimatic autolitic ce duce la
liz bacterian. Diferena de susceptibilitate a bacteriilor gram
pozitive i gram negative la diferite betalactamine depind de
unele deosebiri n compoziia chimic a peretelui celular care
influeneaz ptrunderea sau legarea antibioticului.
Rezistena bacteriilor la betalactamine apare fie ca urmare a
secreiei de betalactamaze care inhib antibioticul nainte de
legarea sa de peretele bacterian (penicilinaze i cefalosporinaze,
ce prezint activitate ncruciat), fie prin scderea permeabilitii
nveliurilor bacteriene i modificarea antibioticului nct acesta
nu se mai poate lega de structurile bacteriene respective. Ca
urmare a acestui ultim fenomen, adic modificarea proteinelor din
peretele celular de care se leag betalactaminele, confer tulpinii
respective rezisten la toate betalactaminele. Acest tip de
rezisten este apanajul tulpinilor de stafilococi izolate din mediul
spitalicesc, tulpini rezistente la meticilin, rezisten ce semnific
rezisten la toate betalactaminele.
Din grupul betalactaminelor fac parte:
penicilinele semisintetice cu spectru mai larg i stabile fa de
penicilinaze.

b. Glicopeptidele, sunt polipeptide cu molecula mare, cu spectrul de

aciune numai pe bacteriile gram pozitive. n aceast categorie
sunt incluse vancomicina i teicoplanina, ele interfernd elongaia
peptidoglicanului.
c. Bacitracina, care mpiedic sinteza peretelui celular prin inhibiia
unei enzime ce transport precursorii peptidoglicanului, altereaz
membrana celular i perturb transcripia ARN. Este indicat n
tratamentul local al infeciilor cutanate.
d. Izoniazida, cicloserina i etionamida, prima acionnd prin inhibarea
a dou enzime ce catalizeaz sinteza peretelui celular, iar ultimele
interfernd multiplicarea germenilor la mai multe nivele. Se
utilizeaz n tratamentul tuberculozei.
Alterarea funciei membranei citoplasmatice.
Acest mecansim de aciune l ntlnim la polimixina B i E (colistin),
amfotericin B, imidazol, gramicidin, la care gruprile amino libere
distrug structurile fosfolipidice ale membranei celulare, ceea ce
permite ieirea din celul a proteinelor, nucleotidelor purinice i
pirimidinice, a apei, fapt ce duce la moartea celular.
Sunt active numai pe bacilii gram negativ, inclusiv Pseudomonas,
cu excepia speciilor de Proteus. Sunt indicate n tratamentul
otitelor externe, infeciilor oculare i cutanate. Amfotericina B
acioneaz mai ales asupra fungilor.

Inhibiia sintezei proteice bacteriene

a. Aminoglicozidele i exercit efectul bactericid prin blocarea
legrii formylmethionyl ARNt de ribozomi (mpiedicnd iniierea
sintezei lanurilor polipeptidice) i decodificarea incorect a
informaiei de pe ARNm prin legarea lor ireversibil de ribozomi.
Aciunea antibacterian se exercit cu predominan pe bacilii
gram negativi, dar i pe unele bacterii gram pozitive, iar
streptococii i germenii anaerobi sunt rezisteni n mod natural.
b. Cloramfenicolul mpiedic producerea legturilor peptidice ntre
aminoacizi prin blocarea aciunii peptidil transferazei, care este
localizat pe subunitatea 50S. Acioneaz asupra bacteriilor gram
pozitive, gram negative, chlamydii, rickettsii.
c. Tetraciclinele (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina,
Clortetraciclina, Vibramicina, etc) inhib sinteza proteic prin
blocarea atarii moleculelor de aminoacyl-ARNt de ribozomi.
Posed un spectru de aciune foarte larg ce se exercit practic pe
toate bacteriile inclusiv pe mycoplasme, chlamydii i ricketsii. Se
leag de subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni, blocnd legarea
ARNt de complexul ribozom ARNm mpiedicnd introducerea de
noi aminoacizi n locusul polipeptidic.

d. Macrolidele se leag de ribozomi blocnd translocarea

lanului peptidic n timpul sintezei sale.
e. Lincosamidele se leag de ribozomii celulelor bacteriene
blocnd formarea legturii peptidice. Reprezentanii acestui
grup de chimioterapice sunt Lincomicina i Clindamicina,
ultima fiind mai activ pe germeni din genul Clostridium i
Bacteroides.
f. Acidul folic blocheaz sinteza proteic prin legarea sa de
factorul de elongaie al lanului polipeptidic, de guanozin
fosfat i de ribozomi. Acioneaz asupra cocilor gram pozitivi,
recomandndu-se n infeciile cu stafilococi rezisteni la
betalactamine
Inhibiia sintezei acizilor nucleici bacterieni
a. Rifampicina se leag de ARN-polimeraza ADN-dependent,
blocnd sinteza de ARN. Este activ pe cocii gram pozitivi,
inclusiv pe stafilococii meticilino-rezisteni, precum i pe
bacilul tuberculos.
b. Quinolonele sunt chimioterapice de sintez care blocheaz
ADN-giraza care rspunde de suprahelicarea ADN.

Rezistena fa de chimioterapice
Dac introducerea chimioterapicelor n terapia infecioas a nsemnat un
beneficiu enorm pentru bolnavi, pe msura utilizrii acestora nu de puine
ori fr indicaie, sau chiar abuziv, am asistat la apariia unui fenomen
nedorit, reprezentat de instalarea rezistenei bacteriilor la aceste
substane.
Exist dou tipuri de rezisten a bacteriilor la chimioterapice:
Rezistena natural este determinat genetic i este un caracter de
specie. Unele bacterii nu prezint enzime-permeaze necesare anumitor
antibiotice pentru a traversa membrana celular, iar altele elaboreaz
enzime ce distrug chimioterapicele.
Rezistena dobndit, care apare la unele tulpini natural sensibile la
chimioterapice. Acest tip de rezisten poate fi adaptativ (indus de
chimioterapice sau ali factori externi att timp ct dureaz aciunea
acestora; nu se transmite genetic; bacteriile pot avea n genom
determinani genetici pentru rezisten, n mod normal represai, iar
antibioticul ca inductor depresnd genele respective) sau definitiv (apare
ca urmare a modificrilor ireversibile ale ADN-ului cromozomial i
extracromozomial, att la nivelul genelor de structur ct i celor de
control; se transmite descendenilor care devin rezisteni.
La ora actual se cunosc dou mecanisme ale rezistenei la chimioterapice:
mecanismele genetice (genotipice) reprezentate de mecanismele
variabilitii bacteriene: mutaia i adaosul de material genetic
(transformarea, tranducia, conjugarea i transpoziia).
mecanismele non-genetice (fenotipice) sunt mai puin
importante.

Mecanismele genetice (genotipice)

Transferul rezistenei genetice se face fie prin transferul unui
fragment de ADN care conine gene capabile s confere rezistena
fa de un chimioterapic (se realizeaz prin transformare,
tranducie, conjugare), fie prin transferul unor determinani
genetici extracromozomiali (episomi sau plasmide) responsabile de
rezistena la un chimioterapic, transfer controlat genetic de un
factor de transfer al rezistenei RTF care trece de la o celul la alta
prin conjugare sau transducie.
Se cunosc dou tipuri de rezisten genotipic:
rezistena ntr-o singur treapt (streptomicina): mutantele
rezistente aprute ca urmare a expunerii la chimioterapic sunt
fie de joas, fie de foarte nalt rezisten.
rezistena n dou trepte (Penicilina, Cloramfenicol,
Tetracicline), iniial aprnd mutante cu rezisten joas
uniform pentru ca n a doua treapt (a doua multiplicare
bacterian) s apar mutante cu rezisten nalt i uniform.

Mecanismele non-genetice (fenotipice)

Aceste mecanisme constau n:
inactivitatea metabolic a celulei bacteriene. Este cunoscut faptul c o
serie de antibiotice acioneaz numai n faza de multiplicare a
bacteriilor.
De exemplu, micobacteriile supravieuiesc n esuturi ani de zile
inactive din punct de vedere metabolic, nefiind astfel inta
chimioterapicelor bacteriostatice.
lipsa intei de atac pentru chimioterapic. Aici amintim formele L ale
bacteriilor, forme care neavnd perete celular, sunt rezistente la
chimioterapicele ce acioneaz la acest nivel.
Cile metabolice prin care se realizeaz rezistena la chimioterapice sunt:
producerea de ctre bacteriile rezistente a unor enzime ce distrug
chimioterapicul (penicilinaza, acetiltransferaza).
scderea permeabilitii microorganismului la chimioterapic.
sinteza de ctre celula bacterian n cantitate crescut a
metabolitului fa de care chimioterapicul acioneaz prin
antagonism metabolic.
dezvoltarea unei ci metabolice secundare pentru sintez, ocolind
calea blocat de chimioterapic prin antagonism bacterian.
modificarea structurii proteinelor ribozomale.

Odat cu apariia rezistenei la chimioterapice, au fost descrise

mai multe fenomene nedorite i anume:

rezistena ncruciat (instalarea rezistenei fa de chimioterapice

cu care germenii nu au venit n contact, mai ales n cadrul
chimioterapicelor nrudite din punct de vedere chimic);
fenomenul de dependen (bacterii ce nu mai pot supravieui
dect n mediul cu chimioterapic);
apariia fenomenelor de hipersensibilitate de tip imediat
(Penicilina) i ntrziat (hepatit cronic activ, unele colagenaze);
tulburarea echilibrului ecologic al florei bacteriene normale, cu
apariia florei condiionat patogene;
declanarea ocului endotoxic ca urmare a distrugerii masive n
scurt timp a bacteriilor gram negative;
toxicitatea relativ a unor chimioterapice (leziunile nervului acustic
streptomicina, kanamicin, anemia secundar cloramfenicol);
avitaminoze prin distrugerea florei saprofite intestinale ce particip
la sinteza vitaminelor B i K;
efecte imunosupresive prin deprimarea limfocitelor ajuttoare n
cazul eritromicinei, cloramfenicolului, sau prin exacerbarea funciei
inhibitorii a limfocitelor T supresoare n cazul cloramfenicolului.
efecte teratogene i alte modificri genetice n urma administrrii
cloramfenicolului.

Chimioterapicul antiinfecios ideal ar trebui s aib urmtoarele

caliti:
toxicitate selectiv pentru celula bacterian, spectrul larg de aciune,
activitate bactericid, lipsa toxicitii pentru macroorgansime, timp
lung de njumtire, penetraie optim n esuturi. Uneori, n vederea
lrgirii spectrului de aciune sau ntrzierii instalrii rezistenei la
antibiotice a tulpinilor microbiene, se apeleaz la utilizarea
concomitent a dou sau mai multor chimioterapice.
n cazul acestei modaliti de administrare nu trebuie omis faptul c
aceste chimioterapice pot aciona n mod diferit:
indiferent aciunea nu se influeneaz reciproc.
aditiv aciunea este mai puternic dect suma activitilor
individuale (trimetroprim + sulfametoxazol)
antagonic aciunea este mai mic, regsindu-se n asocierea
chimioterapicelor bacteriostatice cu cele bactericide.
starea pacientului trebuie inut seama de stadiul bolii, eventualele
afeciuni asociate, statusul imunologic al pacientului.
Alturi de cele semnalate mai sus, se recomand evitarea folosirii n
aceeai secie pentru timp ndelungat a aceluiai set de chimioterapice,
schimbarea periodic a acestuia, pstrarea unora de rezerv, precum i
punerea la dispoziia personalului medical a datelor referitioare la
rezistena dobndit a germenilor pe plan local i naional.