CURS 11

VIRUSURI UMANE, GENERALITI

VIRUSURILE
Definiie
Reprezint o familie deosebit de ageni infectioi care difer fundamental din punct de vedere structural i
fiziologic de celelalte microorganisme, au dimensiuni foarte mici, cuprinse ntre 20-300 nm.
Dup A. LWOFF, virusurile sunt entiti infectante nucleoproteice, potential patogene, posednd un singur tip de
acid nucleic, incapabile de cretere i fisiune binar.
Sunt lipsite de informatie genetic pentru sinteza unui sistem energetic propriu i necesitnd pentru reproducere,
ribozomii celulei gazd.
Caractere generale ale virusurilor
O particul viral (virion) este format din albumin i acid nucleic, ADN sau ARN.
Acidul nucleic (nucleotid) este nconjurat de un nveli albuminic protector, care i confer aspectul i structura
specific.
nveliul de albumin se numete capsid.
Capsida stabilizeaz i protejeaz genomul viral, iar n cazul virusurilor neanvelopate, are rol n fixarea virusului
pe receptorii specifici pe membrana celular.
Unele virusuri prezint la exteriorul nucleocapsidei un nveli extern numit peplos (anvelop).
Acesta este de natur lipoproteic, n peplos pot fi implantate (de cele mai multe ori) structuri glicoproteice
(spiculi), codificate de genomul viral, ce proiemin la suprafata nveliului extern.
Fata intern a anvelopei este tapetat cu o matrice de natur proteic (proteina matrix) proteina M.
Anvelopa stabilizeaz nucleocapsida, iar spiculii confer antigenicitate i ajut la fixarea virusurilor anvelopate pe
receptorii celulari.
Virusurile sunt lipsite de echipament enzimatic productor de energie i de metabolism propriu, sunt paraziii
intracelulari obligatorii i se replic cu ajutorul celulei infectate.
Pot fi cultivate pe medii celulare (culturi de celule, ou embrionat de gain i animale de experien).
Nu sunt sensibile la actiunea antibioticelor, dar sunt sensibile la interferoni (IFN).
Taxonomie
Conform ICTV (Cornitetului Internaional pentru Taxonomia Virusurilor), urmtoarele caractere fizico-chimice ale
virionului sunt folosite pentru gruparea virusurilor in familii:
- natura chimic a acidului nucleic viral,
- simetria capsidei,
- prezena sau absena nveliurilor pericapsulare,
- diametrul capsidei pentru virusurile cu simetrie helicoidal i
- numrul de capsomere pentru virusurile cu simetrie cubic (icosoedric).
Icosaedrul este un poliedru cu 20 de fee triunghiulare echilaterale, 30 de muchii i 12 vrfuri (vertexuri), orientate
dup axele de simetrie.
Conform ICTV exist pn n anul 2003 aprox. 4000 de specii de virusuri i peste 36.000 de tipuri i subtipuri,
care sunt pstrate in centre de referin.
Pe baza naturii chimice a genomului viral, se mparte n:
- dexoxiribovirusuri i
- ribovirusuri, cu genomul alctuit din ADN, respectiv ARN.
n funcie de simetria capsidei, helicoidal sau cubic, virusurile se grupeaz n clase: dezoxihelic, dezoxicubic,
ribohelic, ribocubic.

Taxonomia viral cuprinde : ordin, familie, subfamilie, gen, specie.

Nomenclatura este internaional i se aplic la toate virusurile (indiferent de regnul parazitat).
Ordinul reunete familii de virusuri care posed caractere care le difereniaz de alte familii i are sufixul virales.
Familia ntrunete caractere comune (morfologie distinct a virionului, organizare genomic specific), care nu se
ntlnesc la alte virusuri i este desemnat cu sufixul viridae.
1

 Subfamilia se gsesc n interiorul unei familii, se utilizeaz sufixul virinae.

Genul este un grup de specii care posed caracterele familiei, dar au i alte particulariti, au sufixul virus.
Specia reprezint grupuri de tulpini virale ce se deosebesc prin prezena unor gene, care codific aceste diferene.
Se exprim fr sufix, specificaiei de virus adugndu-i-se numele ntreg: virus gripal, virus Ebola.
Ex. familia Herpesviridae, subfamilia Alphoherpesvirinae, genul Simplex virus, Virus herpes simplex serotip 2
Patogenie
Virusurile dau infecii cu localizare primar n anumite organe, pentru care virusul respectiv are afinitate:
- infecii ale sistemului nervos central: poliomielita, turbarea;
- infecii ale aparatului respirator: gripa, guturaiul;
- infecii localizate pe tegumente i mucoase: herpesul, negii, zona zoster;
- infecii ale ficatului: hepatita epidemic;
- infecii ale glandelor salivare: parotidita epidemic;
- infecii ale ganglionilor limfatici: limfogranumolatoza venerian.
Profilaxia specific antiviral se poate face prin dou metode i anume:
1. Profilaxie activ care se face prin vaccinare.
2. Profilaxie pasiv care se face prin administrarea serurilor imune specifice.
1. Profilaxie activ
Primul vaccin viral a fost vaccinul antivariolic n 1789 , a fost administrat de ctre Edward Jenner, n mod
empiric prin "variolizare" (transmiterea coninutului pustelor variolice la indivizi sntoi).
Profilaxia imun bazat pe date tiiniifice i aparine lui Louis Pasteur n 1885 cnd a preparat vaccinul antirabic
i l-a administrat lui Joseph Meister.
n 1937 au fost obinute preparate profilactice antimalarie, antigripale i antiurliene, dezvoltarea preparrii
vaccinurilor a fost posibil dup 1949.
Vaccinurile sunt preparate imunoprofilactice care contin antigene virale modificate, care administrate la indivizi
susceptibili, induc imunitatea activ ce determin rezisten specific la mbolnviri.
Protecia specific post vaccinal se bazeaz pe imunitatea umoral (formarea de anticorpi) i pe imunitatea
celular (apariia de limfocite specifice sensibilizate), declanat n mod activ n urma administrrii antigenelor
vaccinale.
Pentru obinerea rspunsului imunitar optim, n practica vaccinrilor profilactice ale copilului este necesar s
se in cont de o serie de factori:
- imaturitatea unor mecanisme imunitare n primele 2-3 luni dup natere, care diminu efectul sau face
ineficace imunizarea;
- prezena anticorpilor materni, care n primele 3-6 luni dup natere pot diminua eficiena imunologic a
unor vaccinuri vii;
- rolul hipo sau anergizant al infeciilor acute, care n perioadele de convalescen influeneaz n sens
negativ calitatea rspunsului imun.
Calitile unui vaccin bun
- s induc protecie consecutiv expunerii la virusul slbatic, exprimat imunologic prin rspunsul nalt
umoral sau celular, iar clinic prin absenta bolii.
- rezistena la boala natural s fie durabil, eventual pentru toat viaa.
- reaciile adverse s fie minime, iar complicaiile s fie absente.
- s fie exclus persistena viral i reactivrile precum i potentialul oncogen.
- s fie o administrare simpl pentru populaie.
- s aib un cost redus.
Principalele tipuri de preparate vaccinale utilizate
1. Vaccinuri corpusculare preparate din virusuri vii atenuate.
Acestea sunt vaccinuri complete deoarece conin virusul infectant, cu patogenitate redus, modificat.
Exemple: antipoliomielitic, antirujeolos, antiurlian.
Avantaje:
- induc imunitatea similar bolii naturale;
- rspunsul imun este dirijat fa de toate antigenele virale;
- imunitatea indus este durabil (ani de zile);
- previn boala natural.
2

Dezavantaje:
- reversia spre patogenitate, n cazul vaccinului antipoliomielitic frecvena reversiilor este de 1 caz la 107 vaccinai;
- eliminare de virus (consecutiv vaccinrii antipolio);
- infecia persistent: la copiii vaccinati antiruleolos, virusul poate persiste perioade ndelungate in limfocite;
- stabilitate sczut la temperaturi ambientale (vaccinul rujeolos, rubeolos);
- sunt contraindicate la indivizi cu imunodeficien(e,
- posibilitatea contaminrii cu agenii adventiiali, unii
cu poteninl oncogen din cauza cultivrii virusurilor vaccinale pe culturi celulare vii.
2. Vaccinuri inactivate (vaccin antipoliomielitic, antirabic, antigripal).
Contin particule virale ntregi cu infectivitate anihilat, dar imunogenitatea intact.
Inactivarea se realizeaz cu ageni fizici (cldur, radiaii, RUV, RX) sau chimici (fenol, formol, -propiolacton).
Avantaje
- rspuns foarte bun de tip umoral;
- stabilitote antigenic (absena reversiei i eliminrii de virus);
- stabilitate la temperaturi uzuale:
- pot fi adminisirai la imunosupresati (virusul inactivat nu se multiplic);
- indivizii vaccinati nu transmit virusul la contacti.
Dezavantaje
- induc imunitate de durat mai scurt (necesit rapelri numeroase);
- imunitatea de tip celular este redus;
- imunitatea local este limitat.
3. Vaccinuri subunitare (splitate)
Sunt preparate vaccinale constituite din subunitii virale responsabile de inducerea rspunsului imun protector.
Vaccinul antigripal semipurificat conine:
- H (hemaglutinin) i
- N (neuraminidaz), rezultate prin disruperea virionului,
- vaccinul antihepatit B, conine antigenul HBs.
Avantaje
- imunitatea rezultat este directionat numai fa de antigenele coninute n vaccin;
- stabilitate antigenic (absena reversiei);
- absenta reactiilor ndverse.
Dezavantaje
- tehnologie avansat, cost ridicat;
- imunogenitate redus (inducerea sczut a imunitaii de tip celular);
- necesit asociere de adjuvanti i rapeluri multiple
4. a. Vaccinuri obtinute cu ADN recombinat
Genele care codific proteinele (antigenele) vaccinului sunt selecionate, izolate i introduse n genomul unei
celule vector bacterie (E. coli), levur (Saccharomices cerevisiae) sau celule de mamifere CHO (cultur de ovar de
hamster), capabile apoi s le sintetizeze n cantiti industriale.
Vaccinul antihepatitic, antipoliomielitic, antirabic.
b. Vaccinuri obtinute din virusuri ARN (vaccinul antipoliomielitic).
Se prepar numai din polipeptidele capsidale care induc anticorpi neutralizani.
a. Vaccinuri obtinute cu ADN recombinat
Avantaje
- induce un rspuns imun eficace;
- posibilitatea de a induce rspunsuri fa de mai multe antigene (inseria mai multor gene n vectori);
- posibilitatea de a se obine vaccinuri fat de virusuri ce cultiv greu n culturi celulare
(papilomovirusuri);
- stabilitate termic;
- se exclude contaminarea cu alte virusuri.
3

Dezavantaje
- tehnologie complex, costisitoare;
- necesit asociere de adjuvanti i administrri repetate.
5. Vaccinuri sintetice
Se obin prin sinteza in vitro, prin gene virale, n prealabil selecionate, a fraciunilor peptidice.
Avantaje
- preparate chimic definite;
- stabilitate ndelungat,
- absenta reaciilor adverse;
- pot fi preparate pe scar mare;
- agenti contaminanti abseni.
Dezavantaje
- imunogenitate slab;
- rspuns imun monospecific:
- degradare rapid produs de peptidazele sanguine.
6. Vaccinuri din acizi nucleici: vaccinuri ADN sau ARN.
Vaccinuri ADN care pot fi plasmide purificate (ADN circular) care conine inserat o gen codificant pentru
antigenul urmrit.
Vaccinuri ARN, unde ARNm ncorporat n lipozomi, administrat subcutan sau intravenos, induc sinteza
proteinelor fa de care sunt generai anticorpii i rspunsul celular antitoxic.
Avantaje
- tehnologie de preparare i purificare simple, comparativ cu vaccinurile ADN recombinate
- stabilitate nalt;
- rspuns imun complex, umoral i celular;
- stabilitate termic.
Dezavantaje
- integrarea posibil n ADN-ul gazd, mai ales a genelor nereplicative.
- costuri foarte ridicate n special pentru vaccinurile ARN.
2. Profilaxie pasiv
Este administrarea de anticorpi specifici persoanelor susceptibile, n scopul de a le conferi o protecie rapid,
imediat.
Rezistenta astfel obinut este de tip umoral.
Se utilizeaz preparate de imunoglobuline umane purificate exemplu:
- imunoglobuline standard de tip Ig G;
- imunoglobuline specifice Ig G, ambele se administrenz i.m.
Imunoglobulinele sunt eficace administrate nainte sau imediat dup contactul infectant.
Boala poate fi prevenit complet sau modificat, cu simptomatologie clinic atenuat.
Se administreaz pentru urmtoarele boli virale: rujeol, rubeol, hepatita A, hepatita B, varicela-zoster, rabia, n
imunodeficiene.
Chimioterapia n viroze
Este combaterea unor ageni infectioi ce au multiplicare intracelular obligatorie, de aceea eficacitatea agenilor
antivirali va trebui s satisfac dou exigene majore.
- aciune selectiv asupra virusului situat intracelular;
- absena toxicitii pentru gazd.
Principalele substante utilizate n terapia virozelor umane:
- inhibitori ai iniierii infeciei virale: amantadina i rimantadina;
- inhibitori ai sintezei acizilor nucleici: vidarabina, aciclovir, ganciclovir, famciclovir, ribavirin, idoxiuridina;
- inhibitori ai ARNm: metisazona;
- inhibitori ai polimerazei virale: foscarnet;
- inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei: zidovudin, stavudin, didanozina;
- inhibitori nenucleozidici ai reverstrancriptazei: TIBO, nevirapine;
4

- inhibitori ai proteazei virale: saquinavir, ritonavir;

- inhibitori ai neuraminidazei: zanamivir, oseltamivir.