METABOLISM LIPIDIC-CURSUL 5

LIPOPROTEINELE

Aspectele principale care vor fi

studiate:

Ce sunt lipoproteinele?
Care sunt funciile lipoproteinelor?
Structura general a lipoproteinelor
Metabolismul lipoproteinelor
Aplicaii clinice:
Clasificarea hiperlipoproteinemilor
Rolul lipoproteinelor n dezvoltarea
aterosclerozei; rolul dietei n prevenirea
aterosclerozei
Alterarea metabolismului lipoproteinelor n
diabetul zaharat

Ce sunt lipoproteinele?
Lipoproteinele sunt complexe proteine-lipide, care reprezint
forma de transport a lipidelor snge.
Roluri- transport combustibil energetic (TG), componente
structurale celulare eseniale (FL, C), vitamine liposolubile
(ex. vit E), precursori ai hormonilor (C), eicosanoizilor (FL),
acizilor biliari (C), etc.
Proteinele care intr n constituia lor se numesc
apolipoproteine.

Structura general a lipoproteinelor

OBSERVAII. La suprafaa particulei lipoproteice, lipidele amfipatice

sunt orientate cu gruprile hidrofile spre exterior, fapt care contribuie
la solubilitatea lor n plasm.

Structura de helix amfipatic a apolipoproteinelor

Suprafaa LP

Rolurile apolipoproteinelor
structural- asamblarea complexelor lipoproteice
ligand- pentru receptorii celulari (ex. apoB, apo
E)

activator sau inhibitor al unor enzime

Ex. apo A- activator pentru LCAT,
apo CII- activator pentru LPL-az=
lipoproteinlipaz)
transfer al CE ntre diferite clase de lipoproteine
(apo D)

Separarea lipoproteinelor
ULTRACENTRIFUGARE

ELECTROFOREZ
pH 8.6 gel agaroza/poliacrilamida

HDL (high density lipoproteins)

-lipoproteine 25-30%

LDL (low density lipoproteins)

-lipoproteine

29-52%

IDL (intermediate density

lipoproteins)

VLDL (very low density

lipoproteins)

pre- -lipoproteine 10-19%

CH (chilomicrons)

CH nu migreaza in cimp electric

(voluminosi).

Clasificarea lipoproteinelor
Clasa

Apolipoproteine
specifice

TG

FL

CE

CL

Densitate

Mrime

CH

apoB48

83

Mic

Mare

VLDL

apoB100

10

50

18

15

IDL

apoB100

Valori intermediare ntre VLDL i LDL

11

LDL

apoB100

20

10

22

38

HDL

apoA

>30

29

23

Mare

Mic

OBSERVAII
1)

Densitatea este direct proporional cu coninutul de proteine, deoarece proteinele

sunt mai dense decat lipidele ( proteine= 1,28 g/cm3 versus TG = 0.95%).

2)

Cu cit densitatea este mai mare cu atit dimensiunea lipoproteinei este mai mic.

3)

CH au densitate mai mic decat a serului; serul (recoltat la mai puin de 12h de la
ultima mas) lsat la rece va forma un gulera cremos datorat prezenei CH

Clasele de lipoproteine

CH

>90 nm
<0.95 g/ml

VLDL

LDL

HDL

30-90 nm

2022 nm

915 nm

<1.006 g/ml 1.019-1.063g/ml

D=1.063-1.21 g/ml

Preluat i modificat dup: Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al.

Atherosclerosis 2000; 49:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol
1995;15:1987-1994

Tipurile de apolipoproteine
Apolipoproteina

Clasa LP

Rolul apolipoproteinei

Sediu sintez

Apo A-I

HDL, CH

Activator al LCAT

Ficat, intestin subire

Apo A-II

HDL, CH

Inhibitor al LCAT, inhibitor al lipazei

hepatice

Ficat

Apo A-IV

HDL

Activator al LCAT, modulator al

LPL-azei

Intestin subire

Apo B-48

CH, CH
reziduali

Structural, sinteza CH

Intestin subire

Apo B-100

LDL, VLDL,
IDL

Structural, sinteza VLDL, ligand

pt receptori LDL

Ficat

Apo C-I

VLDL, HDL

Activator al LCAT

Ficat

Apo C-II

VLDL, HDL

Activator al LPL-azei

Ficat

Apo C-III

VLDL, HDL,
CH

Inhibitor al LPL-azei

Ficat

Apo D

HDL2,
HDL3

Transportor de CE ntre LP

Ficat

Apo E

VLDL, HDL,
CH, CH

Ligand pentru receptori specifici

CH reziduali i LDL, mobilizare

Ficat, macrofage, creier

Metabolismul lipoproteinelor
Calea exogen/Calea chilomicronilor (implicate
lipidele alimentare)
Calea endogen (implicate lipidele endogene,
sintetizate n ficat):
Metabolismul VLDL, LDL
Metabolismul HDL (implic transferul de
apolipoproteine ntre diferite clase de
lipoproteine, transferul de colesterol esterificat,
transportul inversat al colesterolului)

Enzime implicate n metabolismul lipoproteinelor

Lipaza hepatic- n membrana endotelial hepatic, activ fa de particule
lipoproteice mici; completeaza activitatea LPL
Lipoproteinlipaza endotelial (LPL-aza)- ancorat via GAG (heparina
elibereaz LPL-aza n plasm);
- localizat n esutul adipos, miocard, musculatura scheletic, glanda
mamar;
- KM miocard< KM . adipos (inima extrage cu vitez crescut AG)
- hidroliza TG din CH sub aciunea LPL-azei este autolimitat: pe msur
ce dimensiunile CH scad, apolipoproteinele devin supranumerare i sunt cedate
pe alte LP; pierderea apo CII implic dezactivarea LPL-azei
Lecitin-colesterol-acil-transferaza (LCAT) plasmatic- sintetizat n ficat i
nglobat n HDL; rol n mbogirea miezului LP cu CE
lecitin + C
2-lizolecitin + CE
Lizolecitina hidrofil prsete LP, iar C libre din periferia LP, esterificndu-se
devine mai hidrofob i ptrunde n miezul particulei LP.
Acil-CoA-colesterol acil transferaza (ACAT) intracelular- catalizeaz
esterificarea C; rol n depozitare intracelular a CE

Calea exogen/Calea chilomicronilor

Metabolismul CH

Calea endogen/Metabolismul VLDL, LDL

Metabolismul
VLDL, LDL

Endocitoza LDL mediat receptorial

RECEPTORII LDL
1) Receptori clasici- sunt subiectul down-reglrii funcie de cantitatea de colesterol
acumulat celular
2) Receptori de tip scavenger- capteaz LDL alterate (ex. oxidate); nu sunt
subiectul down-reglrii, ca receptorii LDL clasici; rol n iniierea aterogenezei i
formarea celulelor spumoase (macrofage care au "nghiit" prea mult colesterol)

Endocitoza LDL mediat receptorial

Metabolismul HDL
Sinteza HDL- HDL sunt produse sub form de HDL
imature (native) de ctre ficat i IS sub forma unor
particule discoidale
HDL de origine intestinal conin apo A-I, dar nu conin
apo C i apo E (pe care le primesc de la HDL de origine
hepatic)
Maturarea HDL- prin captare C de pe alte LP; rol
important LCAT (activat de apo A-I i apo A-IV)
Receptorii pt HDL- SRB1 (scavenger receptor B1) exist
n ficat i esuturile care sintetizeaz steroizi

Subpopulaiile de HDL
Forma

Compoziie

Discoidal

Sferic

A-I HDL

Dimensiuni

HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c

Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238.

A-I/A-II
HDL

A-II HDL

Ciclul HDL: HDL3 i

HDL2- rol n transportul
inversat al colesterolului

Metabolismul HDL

ATEROGENEZA

Plaque Rupture with Thrombus

Thrombus

1 mm

Fibrous cap

Lipid core

Illustration courtesy of Frederick J. Schoen, M.D., Ph.D.

Lipids Online

LDL rol pro-aterogen

Vessel Lumen

Monocyte

LDL

Adhesion
Molecules

MCP-1

Endothelium

LDL

Modified LDL
Taken up by
Macrophage
Foam Cell

Macrophage

Intima

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

MCP- monocyte chemoattractant protein 1

Lipids Online

HDL rol antiaterogen

HDL inhib expresia adezinelor

Monocyte

LDL

Adhesion
Molecules

MCP-1

Endothelium

LDL

Modified LDL

Cytokines

Macrophage

HDL inhib
oxidarea LDL

Foam
Cell

HDL fav. efluxul de colesterol

Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.

Vessel Lumen

Intima
Lipids Online

Mecanismele prin LDL poate fi sczut prin

diet
Reducerea ingestiei de colesterol
Creterea activitii ACAT (scderea proporiei
de acizi grai saturai)
Inhibarea absorbiei colesterolului (fitosteroli)
Inhibarea reabsorbiei acizilor biliari (fibre
solubile)
Inhibarea HMGCoA-reductazei (tocotrienoli)

Clasificarea hiperlipoproteinemiilor
Defect

Denumire

Cresc

Deficit apo CII

Hipertrigliceridemie CH
exogen

IIa

Defect receptor LDL n ficat

i extrahepatice

Hipercolesterolemia LDL
familial

IIb

Accelerarea sintezei LDL,

inclusiv a apoB100

Hiperlipemie
combinat

LDL,
VLDL

III

Deficit apo E
Apo E nefuncional
Deficit LPL-az

HiperIDL

VLDL cu
C mult

IV

Sintez crescut de VLDL

Hipertrigliceridemie VLDL
endogen

Apo C III anormal

Apo E anormal

Hipertrigliceridemie VLDL
mixt
CH

Corneal arcus

Tendon xanthoma

Tendon xanthoma