Receptori ai Limfocitelor T

Populatii limfocitare

Obiective

Limfocite:

Origine
Caracteristici morfologice
Tipuri majore

Receptori limfocitari
TCR
CD4/8
De adeziune
Pentru citokine

CELULELE SISTEMULUI IMUN:

LEUCOCITELE

L Eritroida

CSHP

Linia Mieloida

L. Trombocitoida

Linia Limfoida
Limfocite

Granulocite Monocite
CD
Eozinofile
Bazofile
Neutrofile
(PMN)
GRANULARE
INNASCUTA

Monocite

NK

20%

80%

L.T
AGRANULARE
ADAPTATIVA

L.B

Limfocite: caracteristici morfologice

MO

6-9

9-15

Tipuri majore de

Limfocite T

1.Limfocitele mici

Celule B: CD19

Celule T : CD3:
T Helper: CD4
T Citotoxice: CD8
Tsupresoare (reg):

2. Limfocitele Mari (LGL)

Celule NK:

CD16, CD56, CD3-

Cluster of Differentiation (CD)

Ac Mo:

1. Investigare: Ac monoclonali specifici (AcMo)

2. Identificare (1 molecula recunoscuta (CD)/ 2 AcMo)

CD = NUMAR desemnat pe baza recunoasterii

specifice
Nomenclatura CD: evita denumirile multiple pt
aceeasi molecula
1st International Workshop and Conference on
Human Leukocyte Differentiation Antigens (HLDA, 1982)

Limfocitele T:

RECEPTORI
I.

Recunoastere antigenica:
1.
2.

TCR (-CD3, ): recunosc [DA-MHC]

CD4/CD8: recunoasc MHC

II. Rol accesor in activarea LT:

CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori (molecule) de interactiune celulara

CK, CC

I.Receptorii de recunoastere Ag:

LTh

TCR

CD4

DAg
MHC II

APC

Recunoastere ASOCIATIVA:
Non-self: epitop TCR
Self: MHC () CD4/8TCR

I. Receptorii de recunoastere Ag:

Situs de recunoastere Ag

1. TCR: structura

Lant

Lant : 45 kDa (cromozom 14)

Lant :40kDa (cromozom 7)

N-

Lant

TCR: Domenii:

Intra-citoplasmatic: 5-12 aa
Trans-membranar: 22-25 aa; ++
Extra-membranar::

C
Zona balama

++
D intra
citoplasm

subdomenii: ~100-110 aa
1. N-term: domenii Variabile: ,
SITUSUL DE RECUNOASTERE Ag.
2. C-term: domenii Constante: C, C

TCR

C-

I. Receptorii de recunoastere Ag:

1. TCR: structura
Situs de
recunoastere Ag V

N-

NCDR1
CDR2

CDR3

Structura SRAg
Contacte punctiforme:
Plicaturare protuzioneaza
Secventa de aa (8-15)

= legaturi SS
C-

C-

CDR: complementary determining regions

CDR x2
CDR x2
=PARATOP
CDR x2

I. Receptorii de recunoastere Ag:

1. TCR: structura
Situs de
recunoastere Ag:

Functionare SRAg:
CDR1 & CDR2
domenii polimorfe ale MHC
CDR 3 epitop

APC
MHC (II)
V

DAg
CDR1
CDR2
CDR3

LT

=> recunoastere Ag asociativa intra-receptoriala

I. Receptorii de recunoastere Ag:

CD3 (- ) :
Structura
CD3: (Ig-like)
Lanturi:
Domenii:
Gene: cromozom 11

+ +

Lanturi * :

Domenii:
Gene: cromozom 1

Legate 2SS de CD45, ZAP,70

Immunoreceptor Tyrosine-based
Activation Motif (ITAM)

Functional: complex [TCR-CD3]

Limfocitele T:

Markeri de suprafata
I.

Recunoastere antigenica:
1.
2.

[TCR -CD3, ]
CD4/CD8 = CO-RECEPTORI

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:

CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori de interactiune celulara

CK, CC

I. Receptorii de recunoastere Ag:

2. CD4 & CD8: structura

CD4LTH
GP transmb (60kDa)
Structura: Ig-like MONOMERICA
Domenii:

CD8 LTC/s
GP transmb (72kDa)
Structura 2 lanturi Ig-like: ,
Domenii:

PTK: LcK p56

I. Receptorii de recunoastere Ag:

2. CD4 & CD8:

functie:
co-receptori
recunoastere [Dag-MHC]

CD4/
CD8

CD4LTH:

Recunoastere MHC II (2, 2)

Semnalizare intracel: PTK:LcK

CD8 LTC

RecunoastereMHC I (3 )
Semnalizare intracel PTK: LcK

=>

1. sensbilitatea LT fata de [DAg-MHC] x100

2. Faciliteaza transducerea semnalului

complex [TCR-CD3]:
Semnalizarea intracelulara

Semnal activator
+kinaze
Tyr (ITAM)
+ cai semnalizare
intracitoplasmatice

Limfocitele T:

RECEPTORI

I.

Recunoastere antigenica:
1.
2.

TCR (CD3, )
CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:

CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori pt citokine:

Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc

II. Receptori cu rol accesor

in activarea limfocitelorT
(Co-stimulatori)

1. CD45

Localizare: leucocite
Structura: GM 180-240kDa/6 izoforme:
LT nave: CD45 RA (>20O kDa)
LT memorie: CD45 RO (180 kDa)

Rol: stabileste legaturi cu

Transducerea semnalelor
ACTIVATOARE
MATURIZARE FUNCTIONALA A LT

CD45

II. Receptori cu rol accesor

in activarea limfocitelorT

(Co-stimulatori)

2. CD28
(activator)

Localizare: ~0%80% LT
Structura: GP, homodimer
Domenii

Rol: cooperare celulara LT-APC

Stimuli activatori +CK

ACTIVARE LT

II. Receptori cu rol accesor

in activarea limfocitelorT

3. CTLA-4

(inhibitor)
Localizare: LT activate
Structura: GP tmb
domenii

Rol: cooperarea cel APC-LT

semnale inhibitorii

raspunsul LT

INHIBARE LT

II. Receptori cu rol accesor

in activarea limfocitelorT

4. CD40L (CD 154)

(Stimulator indirect)

Localizare: LT activate
Structura: GP tmb (fam TNF)
domenii

Rol: cooperare celulara LT-APC

(Bucla de amplificare a)

stim activ: +B7,IL2 (APC)

AMPLIFICAREA INDIRECTA A ACTIVARII LT (H)

Clasificarea fenotipica a
limfocitelor T
Limfocite (fenotip extern)
clase functionale:
T Helper (TH): CD4+, CD3+,CD28+
T Citotoxice (LTC): CD8+, CD3+, CD28+

Limfocitele T:

RECEPTORI

I.

Recunoastere antigenica:
1.
2.

TCR (CD3, )
CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:

CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori pt citokine:

Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc

III. Rol in adeziunea celulara

1. CD2
Localizare:

Toate LT (in special, LT nave)

Structura: GP tmb
domenii

Rol: Adeziunea LT-APC

Stabilizare TCR-MHC
Transductor celular +LT

CD2 CD58 = cuplu de adeziune de linia I

III. Rol in adeziunea celulara

2. LFA-1
(CD11a/CD18)
Localizare:
LT mature (LT cu memorie*)
Alte cel: LB, Mo, M

Structura: heterodimer

lanturi: (CD11a) & (CD18)

Domenii

Rol: Adeziunea LT-APC

LFA1-ICAM : Cuplu de adeziune de linia a II-a

III. Receptorii cu rol in adeziunea celulara

Functii
1. Stabilirea contacte
intime intercelulare
CD2 CD58
LFA1-ICAM
2. Favorizarea
3. Stabilizarea
contactelor TCR-MHC

Tipuri si fenotipuri
majore de Limfocite
1.Limfocitele mici
Celule B: CD19
Celule T : CD3, CD28
T Helper: CD4
T Citotoxice: CD8
Tsupresoare : CD8+

Limfocitele T:

Markeri de suprafata
I.

Recunoastere antigenica:
1.
2.

TCR (CD3, )
CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:

CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori de interactiune celulara

CK, CC

IV. Receptori pentru CK

Sfarsit