Hipersensibilitatea

Hipersensibilitatea
Rspunsurile imune care apar ntr-o
manier improprie sau exagerat
corespund termenului de
hipersensibilitate. Aceste reacii
sunt denumite reacii alergice, iar
Ag - alergeni.
Reaciile de hipersensibilizare apar la
indivizi sensibilizai n prealabil printrun contact anterior cu Ag, deci sunt
reacii secundare.

Clasificarea (Gell i Coombs)

tipul I - reacii anafilactice mediate de
anticorpi IgE (reagine),
tipul II - reacii citolitic-citotoxice,
mediate de anticorpi formai fa de
antigenele de pe suprafaa celulelor, cu
participarea complementului, celulelor K i
macrofagelor,
tipul III - reacii mediate de complexe
imune cu participarea complementului,
tipul IV - reacii mediate de limfocitele T
sensibilizate.

Hipersensibilitatea de tip I
(de tip anafilactic)
1. Contactul cu alergenul respirator,digestiv etc)
1.Polenul
2.sporii de mucegai (Aspergillus)
3.praful de cas
4.prul animalelor
5.alimente (ou, lapte, cpuni, ciocolat,
nuci, ou, fructe de mare, etc.)
6.seruri terapeutice
7.medicamente (penicilina, salicilai)
8.veninul unor insecte (viespi)

Dup ce trece de mucoas

alergenul este preluat de celulele prezentatoare
de antigen (CPA) care l prezint limfocitelor
Th.
LTh activate vor secreta IL-4, IL-13 i IL-5
IL-4 i IL-13 vor aciona asupra limfocitului B
care se transform n plasmocit, care va
produce la persoane atopice, cantiti mari de
IgE n loc de IgM
IgE se va fixa cu Fc de mastocite i bazofile
IL - 5 va induce eozinofilie

2. Activarea mastocitelor

este declanat de un nou contact cu alergenul.

Alergenul se va uni cu IgE fixate pe mastocite i va
determina o reacie ncruciat ntre dou molecule de
IgE cu interconexiuni ale receptorilor Fc la nivelul
membranei iritate a mastocitului. Degranularea apare
ca o consecin a influxului de Ca++ .

 n urma interaciunii IgE fixate pe

mastocit cu alergenul se elibereaz din
mastocit histamina, serotonina, acid
arahidonic.
Acidul arahidonic este metabolizat de
lipooxigenaz, sau ciclooxigenaz,
producnd noi substane mediatoare.
Pe calea lipooxigenazei se produc
leukotriene,iar pe cea a ciclooxigenazei,
prostaglandine i tromboxan .

3. Declanarea reaciei anafilactice

Pe mucoasa respiratorie:
Histamina - bronhoconstricia n cteva minute
invadarea mucoasei de granulocitele eozinofile
i PMN, limfocite i trombocite
Mediatorii eliberai
bronhoconstricie
secreie de mucus
edem al mucoasei .
Rezult: inflamaia astmatic a mucoasei respiratorii

Parenteral, alergenul (penicilina) determin:

o reacie sistemic manifestat prin urticarie,
fenomene asfixice, oc i colaps circulator cu
deznodmnt adesea fatal

n doze mici:

Urticarie, febr de fn

 Depistarea strii de hipersensibilitate

Testul intradermic. La cteva minute de la inocularea
intradermic a unei mici doze de alergen, la persoanele
sensibilizate, apare o papul urticarian nconjurat de
o aureol congestiv nsoit de prurit.
Fenomenele dispar dup o or. Riscul ocului anafilactic
impune medicului care face testarea s lucreze cu
diluii mari de antigen i s aib la dispoziie o
medicaie corespunztoare i antioc.

Ragweed=Ambrosia

Legenda: Birch tree=mesteacan, Ragweed=Ambrosia

 Tratament
Epinephrina, antihistaminice
(clorfeniramina, claritine, ketotifen,
peritol, romergan, aerius) corticosteroizi,
sau cromoglicat de sodiu (previne
eliberarea mediatorilor din granulele
mastocitelor), in monoterapie sau terapie
asociata.

Preventia

se refera la identificarea alergenului

prin teste cutanate si evitarea alergenului
Mentinerea permeabilitatii cailor
respiratorii si a functiei cardiace

Hipersensibilitatea de tip II
se datoreaz anticorpilor Ig G, mai rar
IgM, care se formeaz n organism fa
de antigene situate la suprafaa unor
celule sau esuturi
mecanismul:
1.legarea anticorpilor de celula int cu activarea pe cale
clasic a complementului cu citoliz consecutiv
2. citotoxicitatea mediat celular anticorpodependent

1.legarea anticorpilor de celula int cu

activarea pe cale clasic a complementului cu
citoliz consecutiv
reaciile posttransfuzionale: IgM
reacioneaz cu antigene de grup ABO ale
eritrocitelor, fiind responsabile de
aglutinare, activarea complementului seric i
hemoliza intravascular.
hemolitic
a
nou-nscutului:
anemia
datorit incompatibilitii Rh, este produs
de anticorpi materni de tip IgG care
recunosc antigene specifice Rh (factorul D)
de pe suprafaa eritrocitelor nou-nscutului.

 Reacia de tip II apare i n unele infecii,

ca, de pild, n infeciile streptococice
(cardita reumatismal), n care se
sintetizeaz anticorpi fa de unele
antigene streptococice ce au asemnre cu
un
antigen
al
fibrei
miocardice.
Hipersensibilitatea citotoxic-citolitic se
mai ntlnete n infecii cu mycoplasme,
virusuri (hepatit B), protozoare (malarie).

Hipersensibilitatea de tip
III
a complexelor imune
sunt iniiate de complexe imune antigenanticorp (IgM i IgG) care, formate n
cantitate mare, sau persistente n
circulaie, activeaz complementul i
determin leziuni la locul depunerii lor
Antigenele care induc aceast reacie

Streptococcus pyogenes,
Mycobacterium leprae,
Treponema pallidum,
Plasmodium, virusul hepatitei B,
virusul Epstein Barr , etc

 Complexele ag-ac ptrund prin epiteliul

vascular, se depun pe membrana bazal a
vaselor i activeaz complementul
C3a i C5a, care sunt anafilatoxine, vor
crete permeabilitate vascular
C5a (factor chemotactic) va determina
afluxul de PMN
Activarea complementului, eliberarea
enzimelor lizomale ale PMN vor produce
alterarea membranei bazale

Reacia de tip Arthus

reacie local a complexelor imune,
declanat dup inocularea de antigene la
nivel tegumentar
plmnul de fermier prin inhalarea
prafului provenit dela fn mucegit
personalul care particip la fabricarea
brnzei fermentate de mucegaiuri
(Penicillium casei)

Boala serului
reacie de tip III generalizat la
pacieni crora li s-au administrat, n
scop terapeutic, doze mari de ser imun
heterolog
(ser
antidifteric
sau
antitetanic preparat pe cai).
dup 7-10 zile n circulaie ac fa de
proteinele de cal. Dac proteinele nu au
fost nlturate din circulaie pn la
apariia anticorpilor, acetia se vor uni
cu ele i complexele imune formate se
vor depune pe pereii vaselor. Prin
activarea
complementului
i
prin
enzimele lizozomale eliberate de PMN,
frustrate de a nu putea fagocita
complexele imune, se vor leza pereii
vaselor.

Febra
rash urticarian
adenit generalizat
Splenomegalie
tumefieri i dureri articulare
leucocitoz cu neutrofilie i eozinofilie,
scderea complementului seric
albuminurie

Hipersensibilitatea de tip IV
mediat celular
dependente de limfocitele T
rezultatul unei interaciuni exagerate
dintre un antigen i mecanismele
imunitii celulare

Hipersensibilitatea de tip ntrziat

Stimularea LTdh prin microorgansime cu
habitat intracelular
Tdh secret limfokine care vor activa
macrofagele i vor atrage i alte celule
n focarul inflamator
Macrofagele
activate
vor
secreta
mediatori biologic activi, citokine, radicali
liberi ai oxigenului, enzime lizozomale cu
puternic actvitate microbicid.
Reaciile au rol n aprarea antiinfecioas
fa de infecii cronice cu bacterii
intracelulare (tuberculoza, lepra, bruceloza
etc.),

dac aceste mecanisme nu reuesc

eliminarea microorganismului, ag persistente
vor provoca o reacie de hipersensibilitate
cronic local
LTdh sensibilizate vor elibera continuu
limfokine care provoac acumularea i
activarea n focar a unui mare numr de
macrofage neinfectate dintre care o
parte se vor transforma n celule
epiteloide iar alt parte vor fuziona
formnd celule gigante.

Leziunile tisulare se produc datorit

citotoxicitii
nediscriminatorie
a
macrofagelor activate. Dac stimularea
antigenic continu, evoluia se face spre
reacia granulomatoas.

Manifestrile HS IV
Tipul

Timp de
reacie

M.clinice

Dermatita
de contact

48 - 72 h eczem

R. la
48 - 72 h Induraie
tuberculin
local

Granulom 21-28

Consisten
fibroas

Histol

Antigen

Limfocite
macrofagede
m teg.
Limfocite
monocite
macrofage
Macrofage
c.epiteloide
celule gigante
fibroz

Pe teg.
Nichel
cauciuc
Id.
tuberucli
na
Complexe
ag-ac
persisten
te

Granulomul imun tipic (din tuberculoz)

are un centru format din celule
epiteloide, macrofage i celule gigante.
Centrul granulomului poate fi parial
necrotic. Miezul central este nconjurat
de un inel de limfocite i fibroblati,
iar ca rezultat al sintezei crescute de
colagen, granulomul devine fibros.

Testarea reactivitii mediat celular

Intradermoreacia
majoritatea persoanelor rspund cu reacii de tip ntrziat la inocularea
intradermic a antigenelor de candida, tuberculin etc.
rspunsul negativ la inocularea acestor antigene indic o deficien a
reactivitii mediat celular.
o reacie exagerat semnific o hipersensibilizare la antigenul utilizat.
Cea mai utilizat reacie este reacia Mantoux de testare a reactivitii la
tuberculin. Se efectueaz n coli:

pentru a depista copiii care nu sunt sensibilizai la bacilul tuberculos pentru a fi vaccinai,
pe cei imunizai i pe cei hipersensibilizai pentru a fi investigai dac nu cumva au
dezvoltat o infecie tuberculoas.