1

1. GENERALITI DESPRE RSPUNSUL IMUN

Pentru asigurarea supravieuirii, principalele probleme ale unui organism viu sunt:
Asigurarea hranei, oxigenului i apei din mediul extern
Eliminarea produilor de catabolism n mediul extern
Meninerea homeostaziei mediului intern
Aprarea contra agresiunilor de natur fizic, chimic i biologic din mediul intern i extern

Sistemul imun asigur aprarea organismului fa de:

Agresorii externi de natur biologic: bacterii, virusuri, parazii, fungi, celule strine
Propriile molecule sau celule modificate, cum sunt celulele infectate i celulele neoplazice.

Sistemul imun este un complex de celule, molecule i structuri care se afl distribuite
localizat, n organele limfoide, sau difuz n organism.
Sistemul imun este capabil de a genera o varietate enorm de celule i molecule capabile de a
recunoate i a elimina un numr impresionant de ageni patogeni.

Imunologia studiaz:
Structurile moleculare i celulare implicate n aprare
Mecanismele de aciune ale sistemului imun
Sistemele de reglare ale sistemului imun

Din punct de vedere funcional, un rspuns imun are dou etape:

recunoaterea structurilor strine (non-self)
etapa efectorie

Etapa iniial a aprrii imune este recunoaterea structurilor self i non-self:

Structurile self sunt structurile proprii ale organismului, fa de care sistemul imun nu trebuie
s reacioneze. Dac aceste structuri se altereaz, atunci ele se transform n structuri non-self
i devin o int pentru aprarea imun.
Structurile non-self nu aparin organismului. Ele sunt molecule sau celule recunoscute de
sistemul imun ca strine i eliminate prin mijloacele aprrii imune.
Alterarea mecanismelor de recunoatere imunologic produce boli i sindroame grave:
Exist sindroame de imunodeficien prin defecte nnscute sau dobndite, de exemplu SIDA.
n aceste cazuri sistemul imun nu recunoate un agresor ca non-self i nu reacioneaz contra
lui. Infeciile bacteriene i virale pot s aib o evoluie foarte grav.
Celulele neoplazice pot s scape controlului imun i s produc diverse forme de cancer.
Dac sistemul imun recunoate ca non-self celule sau molecule self normale i le distruge, apar
fenomene de autoimunitate.

Dup ce sistemul imun a recunoscut o structur non-self, se iniaz un rspuns efector.

Rspunsul efector const n recrutarea i activarea unor celule cu rol imun sau/i sinteza unor
molecule, care au rol de eliminare sau neutralizare a agentului patogen.
Termenul de non-self nu arat obligatoriu originea exogen a substanei respective. Exist
molecule sau celule proprii organismului, care au facut parte din self, dar au suferit modificri i
au devenit non-self.
Antigenul este o substan de origine endogen sau exogen capabil s determine un
rspuns imun i s reacioneze specific cu moleculele rezultate n urma declanrii acestuia
(anticorpi sau receptori celulari).

2
Mijloacele de aprare ale organismului sunt nespecifice i specifice.
Sistemul imun nespecific (nnscut)
Imunitatea nespecific se mai numete nnscut, pentru c mecanismele sale de aprare
sunt transmise genetic i sunt prezente naintea contactului cu agentul patogen. Aceste mecanisme
de aprare sunt nespecifice, adic nu sunt caracteristice unui anumit tip de agent patogen.
Mecanismele de aprare nespecifice sunt identice pentru toi indivizii aceleiai specii.
Imunitatea nnscut constituie prima linie de aprare mpotriva infeciilor.
Imunitatea nespecific cuprinde o serie de structuri celulare i de mecanisme nespecifice de
aprare, cum ar fi barierelele anatomice (tegumentele i mucoasele), inflamaia, reacia febril,
hemostaza, precum i celule care recunosc clase de molecule prezente pe membranele agenilor
patogeni frecvent ntlnii.
Sistemul imun specific (adaptativ)
Imunitatea specific are capacitatea de a recunoate i a elimina n mod specific anumite
microorganisme i molecule. Sistemul imun specific se mai numete adaptativ, pentru c este
format din mecanisme care permit un rspuns individualizat, adaptat tipului de agresiune. Sistemul
imun specific este activat doar dac mecanismele de aprare nnscute au fost depite.
Rspunsul imun specific se declaneaz n timpul vieii unui organism ca o adaptare la
contactul cu un anumit agent patogen. Spre deosebire de sistemul imun nnscut, componentele
sistemului imun adaptativ nu sunt aceleai pentru toi membrii speciei.

Caracteristicile eseniale ale sistemului adaptativ sunt:

specificitatea antigenic
diversitatea
memoria imunologic
recunoaterea self / nonself.

Specificitatea antigenic a sistemului imun adaptativ permite diferenierea ntre modificri

subtile ntre diferite structuri non-self. De exemplu, exist receptori celulari care pot distinge dou
proteine care difer printr-un singur aminoacid.
Diversitatea se refer la capacitatea sistemului adaptativ de a genera un numr foarte mare
de molecule de recunoatere, permind identificarea a milioane de structuri non-self unice.
Memoria imunologic este o proprietate care permite sistemului imun adaptativ s reacioneze
mai intens i mai rapid la un contact ulterior cu acelai microorganism. Memoria imunologic este
responsabil de imunitatea de lung durat, observat dup infecia cu anumii ageni patogeni.
Subliniem faptul c memoria imunologic este o caracteristic doar a sistemului imun specific
(adaptativ). Sistemul imun nespecific (nnscut) nu are aceast proprietate de fiecare dat cnd acesta
intr n contact cu antigenul se vor declana aceleai mecanisme imunologice, cu aceeai intensitate. n
cazul sistemului imun specific, expunerea iniial la un Ag determin apariia unor celule cu capacitate
de memorie imunologic, care vor interveni mai rapid i mai intens n cazul unei noi agresiuni.
De obicei, rspunsul imun adaptativ fa de un anumit agent patogen are intensitate
maxim dup 5 - 6 zile de la primul contact cu acesta. Memoria imunologic este o proprietate
care permite sistemului imun s reacioneze mai intens i mai rapid la un contact ulterior cu acelai
microorganism. Expunerea iniial determin apariia unor celule cu capacitate de memorie
imunologic, care vor interveni rapid n cazul unei noi agresiuni. Memoria imunologic este
responsabil de imunitatea de lung durat, observat fa de anumii ageni patogeni.

3
Proprietatea de a recunoate selful fa de nonself este esenial pentru buna funcionare a
organismului, pentru ca structurile proprii s nu fie atacate. Aceasta este o caracteristic general a
sistemului imun, nu doar a celui adaptativ.
Celulele sistemului imun
Att imunitatea nnscut ct i cea adaptativ sunt dependente de activitatea leucocitelor.

Celulele sistemului imun sunt distribuite difuz n tot organismul:

La porile de intrare: tegumente i mucoase bucal, respiratorie, digestiv, genital.
n interstiiul organelor interne: ficat, plmni, rinichi.
n sistemul circulator: snge i limf.
n cavitile seroase: pleur, peritoneu, pericard.
n sistemul nervos central.

Exist structuri specializate, aflate n organele limfoide, care au roluri eseniale pentru buna
funcionare a sistemului imun.
Organele limfoide sunt:
organe limfoide primare (centrale) - n care se formeaz leucocitele i se matureaz limfocitele.
organe limfoide secundare (periferice) - organele care capteaz agenii patogeni i unde exist
un mediu favorabil interaciunii ntre acetia i limfocite.
Organele limfoide primare sunt mduva hematogen i timusul. La adult, mduva
hematogen este sursa tuturor leucocitelor din organism.

Organele limfoide secundare sunt:

Ganglionii limfatici
Splina
esutul limfoid asociat mucoaselor MALT (mucous associated lymphoid tissue)
esutul limfoid de la nivel cutanat SALT (skin associated lymphoid tissue).

Principalele celulele efectoare ale sistemului nnscut sunt polimorfonuclearele (n special

cele neutrofile), macrofagele (MF) i celulele natural killer (NK). Macrofagele i
polimorfonuclearele sunt celule fagocitare. Celulele NK au activitate mpotriva celulelor proprii
infectate viral i celulelor tumorale.
Limfocitele sunt celulele eseniale pentru sistemul adaptativ.
Limfocitele recunosc specific antigenele pentru c au pe suprafa receptori cu structuri
complexe. Un limfocit prezint pe membran un anumit tip de receptor care recunoate o singur
structur antigenic. Nu exist limfocite care s recunoasc mai multe tipuri de antigene.
Organismul vine n contact n timpul vieii cu un numr foarte mare de antigene diferite, de
ordinul milioanelor, astfel c este necesar existena unui numr foarte mare de subpopulaii
limfocitare care s aib pe suprafa o varietate la fel de mare de receptori. Practic, n organism
exist zeci de milioane de subpopulaii limfocitare, care difer prin structura receptorilor de
recunoatere a antigenelor.
O subpopulaie de limfocite are pe suprafa acelai tip de receptor pentru antigen i deci
recunoate acelai antigen. Aceast subpopulaie sau familie rezult dintr-o singur celul mam
i se numete clon de limfocite. O clon de limfocite cuprinde un numr foarte mare de limfocite
identice. Diferenierea clonelor se face prin reorganizarea aleatorie a genelor care codific
structura proteic a receptorilor pentru antigen.

Dinamica rspunsului imun

Exist numeroase conexiuni ntre sistemul imun nnscut i cel adaptativ. Macrofagele,
care fac parte din sistemul imun nnscut, au roluri eseniale pentru activarea sistemului imun
specific, fiind celule auxiliare. Macrofagele au funcie de antigen presenting cell (APC), adic pot
s capteze antigenele cu structur complex, le fragmenteaz i prezint fragmentele imunogene
ctre limfocite. De asemenea, secret factori solubili, numii citokine sau interleukine, care
stimuleaz limfocitele.
n acelai timp, diferii factori ai sistemului imun adaptativ influeneaz activitatea
celulelor sistemului nespecific. De exemplu, unele interleukine sintetizate de limfocite cresc
activitatea i puterea bactericid a celulelor fagocitare.
Intensitatea rspunsului imun este variabil de la un individ la altul i chiar la acelai
organism n funcie de antigenul declanator. Variabilitatea mare a rspunsului imun se explic
prin elemente legate de antigen i de organismul gazd:
Variabilitatea structural foarte mare a antigenelor.
Cile diferite de intrare n organism a antigenelor.
Cantitatea de antigen prezent n organism.
Caracterele genetice ale sistemului imun al organismului gazd, care depind de genele care
codific complexul major de histocompatibilitate MHC, numit i HLA.
Tipuri de rspuns imun adaptativ
Din punct de vedere al mecanismelor implicate, sistemul imun adaptativ are dou
componente:
Rspunsul imun umoral (RIU)
Rspunsul imun celular (RIC)
n ambele tipuri de rspuns, locul central este ocupat de limfocite. n cadrul rspunsului
imun celular pot participa i celule efectoare care aparin sistemului imun nnscut (celulele NK,
macrofage, monocite, neutrofile i eozinofile).
Rspunsul imun umoral poate fi reprezentat schematic astfel:
Agent patogen + Limfocit B

Plasmocit + Limfocit B cu memorie.

RIU se produce prin intermediul imunoglobulinelor care recunosc specific agentul patogen
declanator. Imunoglobulinele sunt glicoproteine specializate n recunoaterea moleculelor nonself. Ele se gsesc n organism sub dou forme, circulant i de membran:
Forma circulant este reprezentat de moleculele de anticorpi, care se gsesc n snge, lichidul
interstiial i secreii. Anticorpii sunt sintetizai de plasmocite, celule care provin din LB
activate n urma contactului cu antigenul.
Forma membranar este reprezentat de monomeri de imunoglobuline, fixai pe suprafaa LB.
Aceste molecule intr n alctuirea receptorilor pentru antigen ai limfocitelor B (B-cell
receptors - BCR). Au rol de de activare a LB.
O clon de plasmocite produce un singur tip de anticorpi. Dup contactul organismului cu
un anumit antigen, crete titrul seric al anticorpilor specifici pentru antigenul declanator.
Atunci cnd n snge sau n interstiiu exist concomitent antigenele i anticorpii
corespunztori, ele se combin i se formeaz complexe antigen-anticorp sau complexe imune.

5
Aceste complexe imune particip la eliminarea antigenului prin fagocitarea lui, n special de ctre
MF i PMN, sau prin declanarea cascadei complementului pe calea clasic.
RIU este ndreptat n principal contra bacteriilor i toxinelor bacteriene.
Rspunsul imun celular poate fi reprezentat schematic astfel:
Agent patogen + Limfocit T

Limfocit T efector + Limfocit T cu memorie.

n RIC celulele efectoare sunt n principal limfocitele T citotoxice (LTC). LTC au pe

suprafa receptori specifici pentru antigen numii TCR (T-cell receptor), cu o structur diferit de
cea a imunoglobulinelor.
LTC recunosc i distrug celulele non-self. Acestea pot fi :
Celule ale organismului (singenice) care au devenit la un moment dat non-self: fie au devenit
maligne, fie au fost infectate cu virusuri sau bacterii intracelulare.
Celule strine (alogenice), care au fost introduse n organism printr-un transplant.
LTC ader de celulele antigenice prin receptori specifici i secret substane care distrug
aceste celule.
Tot n cadrul RIC acioneaz o clas de limfocite non-B non-T (celulele natural killer), care
recunosc nespecific i distrug celulele infectate viral i neoplazice.
Exist i alte celule implicate (macrofage, monocite, neutrofile i eozinofile), care au roluri
secundare i care recunosc celulele int prin intermediul anticorpilor (citotoxicitatea celular
mediat de anticorpi - ADCC).
n ambele tipuri de rspuns dinamica este similar: dup primul contact cu antigenul sistemul
adaptativ va genera celule efectoare (care vor asigura aprarea la momentul iniial, momentul
contactului cu antigenul) i celule de memorie (ce vor fi utile la un nou contact cu acelai antigen).
n timpul proliferrii i maturizrii celulelor efectoare sunt activate anumite ci de semnalizare
intracelular care induc apoptoza. Supravieuirea acestor celule este dependent n primul rnd de
contactul cu antigenul specific, prin intermediul BCR i TCR, care inhib constant semnalele intrinseci
de apoptoz. Astfel, aceste celule efectoare supravieuiesc doar att timp ct este prezent antigen
specific n esutul respectiv i sunt eliminate rapid prin apoptoz dup vindecarea infeciei. Prin acest
mecanism, organismul asigur un rspuns imunologic doar att timp ct este necesar pentru eliminarea
agenilor patogeni, evitnd acumularea de celule efectoare fr utilitate n organele limfoide sau in alte
esuturi.
n timpul rspunsului imun primar, pe lng celulele efectoare, se formeaza si un numr mic de
limfocite cu memorie. Acestea au aceeai specificitate pentru antigen cu cea a celulelor efectoare, adic
au acelai BCR sau TCR. Limfocitele cu memorie prezint cteva caracteristici importante care le
deosebesc de celulele efectoare:
Au ali receptori pentru chemokine i alte proteine de suprafa.
Supravieuirea lor nu depinde de contactul constant cu antigenul, ci de prezena
anumitor citokine.
Pot supravieui o perioad ndelungat - de obicei persist toat viaa.
Intr rar n faza de replicare celular (proliferare) la contactul cu Ag.
Celulele cu memorie sunt recirculate constant n esuturi, n cutarea antigenului specific.
Contactul cu acesta determin intrarea rapid ntr-o faz de proliferare celular cu apariia rapid a unui
numr mare de celule efectoare, care sunt foarte eficiente n eliminarea agenilor patogeni.