CEFEME STRUCTURA GENERAL

R 1CONH
O

R2
COOH

Cefeme

S
H
S OCH3
O
H
CH2
H

Cefalosporine
Cefamicine
Oxacefalosporine
Carbacefeme

2-Cefeme
(inactive)

3-Cefeme
(active)
Nomenclatura cefalosporinelor

H
R1CONH

7
8

6
1

R1CONH

5 4
3
2

6
5

7
8

R2

COOH

S
1 2
3
4

R2

COOH
H

HOOC - CH - (CH2)3 - CONH

O

NH2

7
8

I 16

S
5 4
3
2

II

CH2OCOCH3
COOH

Cefalosporina C
H
O

7
8

H
I 16

H2N

5 4
II 3
2

O
CH2OCOCH3

COOH

7
8

H
I 16

S
5 4
3
2

II

CH2OCOCH3
COOH

Acid Cefalosporanic

Acid 7-amino-Cefalosporanic
6R, 7R
1

R2

R1CONH
O

R3
COOH

Clasificarea cefalosporinelor de semisintez

Se clasific n 4 generaii dup urmtoarele criterii:
- spectrul antibacterian;
- stabilitatea fa de beta-lactamaze;
- activitatea antibacterian intrinsec exprimat prin CMI (concentraia minim inhibitorie);
Generaia I
S

R-CO-NH
N

O
DCI
Cefalotina
(FR X)
Cefazolina

R
S

CH2

CH2N

Cefalexina

N
N
C6H5-CH-

-CH2OCOCH3
S

-CH2-S
N

HO-C6H4-CHC6H5-CH-

Uz
parenteral

Cefazolin

parenteral

Cefalexin
Keflex
Ospexin
Cefadroxil
Cexyl
Duracef
Cefaclor
Ceclor
Ceclodyne

oral

- CH3

- CH3

NH2

Cefaclor

COOH
Denumiri
comerciale
Cefalotina

CH3

NH2

Cefadroxil

R'

- Cl

NH2

oral
oral

Alte cefalosporine de generaia I: cefacetril, cefapirina, cefaloridina (uz parenteral), cefradina,

cefatriazina (uz oral)
- rezisten crescut fa de betalactamaze secretate de stafilococi meticilino-rezisteni; cefalotina
este cea mai activ pe stafilococi din acest grup;
- activitate mai slab dect penicilina G pe streptococi i pneumococi;
- activitate pe unii bacili Gram non-productori de cefalosporinaze;
- inactive pe Pseudomonas, slab active pe Haemophilus;
Indicaii majore: infecii urinare i respiratorii cu germeni sensibili.
2

Generaia II
DCI

Cefamandol

C6H5-CH-

N
-CH2-S

OH

Denumiri
comerciale
Mandol

Uz
parenteral

CH3

Cefuroxim

-CH2OCONH2

Zinnat
Axetine
Zinacef

oral
parenteral

-CH2OCONH2

Mefoxin

oral

N-OCH3
S

Cefoxitina
(Cefamicina)

CH2-

- OCH3

- activitate superioar cefalosporinelor din generaia I-a pe enterobacterii;

- rezisten crescut fa de cefalosporinaze;
- au spectru mai extins pe bacterii Gram comparativ cu cefalosporinelor din generaia I-a;
- cefoxitina este rezistent la betalactamaze;
Indicaii majore: otite medii, sinuzite, uretrite gonococice, infecii pulmonare.
Generaia III
DCI
Cefotaxima
(FR X)

H2N
N

Ceftriaxona

R
-CH2OCOCH3

N-OCH3
S

H2N
N

H3C

N-OCH3

Cefoperazona

H
C

HO

-CH2S

OH

N
N

-CH2-S

NH
C2H5

Denumiri
Uz
comerciale
Cefotax
parenteral

C=O

O
N
N

Rocephin

parenteral

Cefobid
Medocef

parenteral

CH3

O O

Alte cefalosporine de generaia III: latamoxef (cefamicin), cefotiam, ceftazidima, cefotetan (uz
parenteral)
- spectru de activitate este superior cefalosporinelor din generaiile 1 i 2, au proprieti
farmacocinetice superioare (difuziune tisular, timp de njumtire), se utilizeaz numai curativ,
n infecii grave (antibiotice de rezerv)
- au activitate foarte bun pe enterobacterii, inclusiv pe cele secretoare de betalactamaze
(indicate n infecii intraspitaliceti multirezistente)
- rezisten crescut la inactivarea prin cefalosporinaze;
3

- ceftriaxona este medicament de elecie n meningita meningococic, infecii gonococice,

slamoneloze, pneumonii nozocomiale;
- ceftazidima are o excelent activitate contra Pseudomonas i rezistent la betalactamze;
- cefoperazona are cea mai bun concentrare biliar (peste 70%) dintre toate cefalosporinele,
poate fi administrat i n insuficien renal.
Generaia IV
DCI

Cefpirona
H2N

NOCH3

S
N

Cefepima
H2N

NOCH3

Uz
parenteral

Axepin

parenteral

+
N

CH2

+
N

H3C
S

Denumiri
comerciale
Cefrom

CH2

- au o structur zwitterionica care le permite penetrarea mai uoar prin porinele din peretele
bacterian
- au spectru antibacterian ultra-larg care le confer activitate asupra majoritii bacteriilor
Gram +
Unele cefalosporine din generaiile 2 i 3 au fost transformate n esteri dublii la nivelul grupei
carboxil, n scopul obinerii de cefalosporine de uz oral.
S

R-CO-NH

R'
O
DCI

Cefuroxim
axetil

COOR"
R

-CH2OCONH2

CH3

N-OCH3
Cefpodoxim
proxetil

-CH2-O-CO-CH3

N
H2N

CH-OCOOCH3

Denumiri
comerciale
Zinnat

NOCH3

CH-OCOOCH(CH3)2
CH3

Cefodox

1. Biosinteza Cefalosporinei C:
HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-COOH

NH2

SH

CH

COOH

NH2
acid alfa-aminoadipic

CH
H2N

L-cisteina

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH
NH2
O

CH3
COOH

L-valina

SH
H3C
NH

oxigenaza

tripeptida
CH3

COOH

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH
NH2
O
ciclizare oxidanta

SH
H3C
NH

CH2OCOCH3

COOH

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

CH3

S
N

CH2OCOCH3
COOH

Cefalosporina C

2. Semisinteza cefalosporinelor:
1. Obinerea acidului 7-aminocefalosporanic
Procedeul Morin:
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

NOCl

S
N

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH

CH2OCOCH3

OH
O

COOH

ciclizare
O

HOOC

CH2OCOCH3
COOH

H2O

CH2OCOCH3
COOH

H2N

S
N

CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-COOH
OH

COOH

acid 7-aminocefalosporanic

acid 2-hidroxi-adipic

Procedeul Peter:
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

CH2OCOCH3

OH

OH
O

COOH

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

POCl3

OH

Pyr

Cl

CH2OCOCH3
COOH

C2H5OH

CH2OCOCH3
COOH

HOOC-CH-(CH2)3-C=N
OH

H2N

OC2H5

hidroliza

CH2OCOCH3

S
N

CH2OCOCH3
COOH

COOH

acid 7-aminocefalosporanic

2. Acilarea chimic a acidului 7-aminocefalosporanic

Acilarea i modularea la C3
H2N
O

1. acilare
2. modulare la C3

S
N

R-CO-NH

CH2OCOCH3
O

COOH

S
N

R'
COOH

acid 7-aminocefalosporanic

Identificare:

Spectroscopie UV, IR;

Metoda HPLC si spectroscopia RMN1;
Formarea hidroxamatilor (vezi penicilinele);
Oxidarea cu amestec de solutii 80% de H2SO4 si solutie 1% de HNO3 (cefalexinacoloratie galbena);
Reactia cu ninhidrina (vezi penicilinele);

Impuritati: HPLC, Cromatografia de gaze.

Dozare:

Metoda iodometrica (vezi penicilinele);

Metoda spectrofotometrica;
Metoda HPLC;
Neutralizarea in mediu anhidru cu solvent protogeni:
+

NH2 H
N
O

NH3 H
N

S
N

+
CH3

HClO4

.
CH3

COOH

COOH

cefalexina

Metoda fotocolorimetrica.

ClO4