Adenovirusuri

Note de curs
Dr. Ramona Stoicescu
stoicescu.ramona@gmail.com

 Adenovirusuri: prima data izolate in 1953

din tesut adenoidian
Dimensiuni: 70-100 nm

Structura
Virusuri neanvelopate cu diametru 7090nm.
Genomul ADN dublu catenar, capsida
icosaedrica cu 252 capsomere

Rezistenta
Stabile la agentii fizici si chimici permitand
supravietuirea indelungata in afara
corpului

Clasificare
Familia Adenoviridae, genul Mastadenovirus.
Adenoviruses sunt clasificate in 6 subgrupuri (A
-F), bazat pe proprietatile
49 serotipuri umane
Tipurile 40, 41 apartin subgrupului F si sunt
patogeni enterici.
Serotipuri comune: 1 - 8, 11, 21, 35, 37, si 40.

Manifestari clinice
1. aproape 50% din infectii sunt
ASIMPTOMATICE
Majoritatea infectiilor sunt autolimitate si
induc formarea de anticorpi specifici de tip
Perioada de incubatie 2-14 zile,
gastroenterita 3-10 zile

Infectii respiratorii

Rinita
faringita, amigdalita ( cu sau fara febra)
Bronsita
Febra faringoconjuctivala
Pneumonie

Oculare
Keratoconjuctivita epidemica
Conjuctivita acuta foliculara

Infectii Genitourinare
Cistita hemoragica acuta
Orhita
Nefrita

Infectii gastrointestinale

Gastroenterita
Adenita mezenterica
Intususceptie
Hepatita
Apendicita

Infectii rare

Meningita
Encefalita
Artrita
Rash cutanat
Miocardita
Pericardita
Hepatita

Epidemiologie
Pot apare sub forma sporadica, epidemica
sau endemica
Epidemii in taberele de recruti, piscine,
spitale, ambulatorii
Transmitere prin picatrui Flugge , fecal
oral, obiecte

 Infectiile respiratorii apar in perioada de

iarna tarzie pana la inceputul verii
Infectii faringoconjuctivale si oculare apar
in lunile de vara
Cele intestinale nu au periodicitate de
sezon

Diagnostic
Izolare din exudatul faringian
Detectie rapida a serotipurilor 40, 41 prin
ELISA sau IF
M.E.
P.C.R.
Serologie: in studii epidemiologice

Prevenire

Spalarea mainilor
Precautii de contact, respiratorii (masca in spital)
Clorinarea adecvata a piscinelor
Sterilizarea/ dezinfectia echipamentului
oftalmologic si folosirea flacoanelor unidoza
pentru medicamentele oftalmice
Vaccin: viu, administrare orala ( tipurile 4, 7, 21)

Terapie
Nu exista terapie antivirala specifica
Pentru infectiile severe se foloseste
tratamentul simptomatic si terapia
complicatiilor

Aplicatii
Tratamentul cancerului
Leonard Seymour profesor de terapie
genica (gene therapy) la Universitatea
Oxford impreuna cu colegii din UK si USA:
tehnica de pionierat: distrugerea celulelor
canceroase prin infectarea cu
adenovirusuri

 Celulele tumorale sunt distruse de catre

virusuri fara a afecta celulele sanatoase
Virusurile care distrug celulele canceroase
exploateaza faptul ca celulele tumorale
inhiba imunitatea locala, inhiband astfel
distugerea lor

 Daca un virus este introdus intr-o celula

canceroasa, imunitatea locala scazuta, este un
mediu ideal de multiplicare a virusului (Calcaiul
lui Ahile al cancerului)
Este nevoie de un numar redus de virusuri
fiindca o data intrat in celula, se replica in
absenta apararii imune: 1 milion de virusuri intro celula, celula e distrusa si virusul se
autopropaga

 Provocare: de a gasi o modalitate de a introduce

virusul in cel tumorala eludand apararea imuna (
injectand intravenos virusul)
(Anul 2008: 65 miliarde dolari in programe
cercetare citostatice, 1 singur produs aprobat de
FDA)

 Un invelis polimeric: stealth virus

Dupa ce virusul rezistent invelit ajunge in
celula canceroasa, se replica dar copiile
nu au modificarile chimice: daca scapa din
celula canceroasa vor fi recunoscute de
sistemul imun si distruse

 Primele studii pe om vor folosi adenovirusuri

si v.vaccinia care vor fi injectate in tumori
pentru a stabili daca tratamentul este sigur
pentru oameni si ce doza de virus va fi
necesara.
Cativa ani de studii apoi vor fi testate
virusurile invelite in polimeri (polymer-coated
viruses) pana la aprobarea de NHS.
Se va aplica pentru cancerele neresponsive
la tratament dar Prof Seymour spera ca intro
zi sa fie aplicabil tuturor formelor de cancer.

 Oncolytic (replication-competent)
adenoviruses as anticancer agents