Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie Antibiotice
Farmacologie Antibiotice
CHIMIOTERAPICE I ANTIBIOTICE
Spre deosebire de antiseptice i dezinfectante se caracterizeaz prin selectivitatea
aciunii lor, fiind utilizate pentru prevenirea i tratarea infeciilor.
Selectivitate germen organism gazd ( Erlich- aciune intit)
Spectrul de activitate este caracteristic fiecrei substane , limitat pentru unele , larg i
foarte larg pentru altele.
Sensibilitatea unui microorganism la un antibiotic sau chimioterapic se exprim prin
concentraia minim inhibitoare (CMI) i concentraia minim bactericid (CMB).
Clasificare :
Dup tipul de germeni asupra crora acioneaz pot fi:
Antibacteriene
Antiprotozoarice
Antifungice, etc.
Dup tipul de aciune pot fi:
Bactericide;
Bacteriostatice.
1. Antibioticele bactericide- produc distrugerea germenilor necesitnd o participare redus a
mijloacelor naturale de aprare a organismului. De aceea substanele cu aciune bactericid sunt
indicate n infecii grave acute sau subacute, sau cnd mecanismele imunitare sunt reduse (ex. la
nou nscut, btrni, n infecii cronice), sau cnd indivizii fac radioterapie, corticoterapie sau
citotoxice (ce duc la instalarea imunodepresiei), n infecii grave, imunodepresie..
Dezavantaje:
Antibioticele bactericide pot provoca:
manifestri toxice, mai ales n concentraie mare, prin liz bacterian masiv, datorit
eliberrii de endotoxine;
manifestri alergice, prin eliberare de substane antigenice microbiene.
Principalele
antibiotice
bactericide
sunt
:
penicilinele,
cefalosporinele,
aminoglicozidele,rifamoicina, polimixinele, bacitracina etc.
2. Antibioticele bacteriostatice - inhib multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de
aprare specifice ale organismului.
Sunt indicate n infecii uoare sau medii i trebuiesc evitate n situaiile n care mijloacele
de aprare ale organismului sunt deficitare.
Principalele antibiotice bacteriostatice sunt : tetraciclina,cloramfenicolul, eritromicina ( n funcie
de doz), lincomicina etc.
Efectul bacteriostatic sau bactericid depinde de concentraia substanei active la locul infeciei,
de mecanismul de aciune al antibioticului , de tipul de germeni pe care acioneaz, tipul
infeciei,etc.
Privind modalitile de aciune a principalelor antibiotice sau chimioterapice deosebim:
.
Se disting urmtoarele mecanisme de aciune fundamentale :
A .La nivelul peretelui celulei bacteriene.
Peretele celulei bacteriene- are rol n protecia fa de variaiile osmotice ale mediului,
precum i n multiplicarea celulei. El este rigid i este format din peptido-glicani. Antibioticele
acioneaz la nivelul stratului de peptido-glicani, respectiv interfer cu procesele responsabile de
biosinteza acestuia (inhib unele procese responsabile de biosinteza substanelor necesare
prezente n structura peptidoglicanilor) realiznd efect bactericid.
Astfel de antibiotice sunt: penicilinele, cefalosporinele, bacitracina, rifampicina, vancomicina,
teicoplamina. Ele sunt active numai n faza de multiplicare a germenilor cnd celulele fiice i
sintetizeaz un nou perete.
B. La nivelul membranei citoplasmaticeMembrana citoplasmatic- intervine n reglarea permeabilitii i n sinteza proteinelor.
Unele antibiotice - produc modificri ale permeabiliii membranare ducnd la alterarea funciei i
structurii membranei citoplasmatice astfel nct celula microbian pierde metabolii eseniali
ceea ce duce la modificri structurale grave realizeaz efect bactericid
Exemple: polimixinele, parial aminoglicozidele, nitrofuranii, amfotericina B, nistatina, imidazolii,
colistina .Sunt mai active n faza de multiplicare ,dar acioneaz i n faza de repaus.
.
C. Aciunea asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice. Se pot delimita trei
submecanisme:
--inhibarea sintezei proteice microbiene: poate avea loc la nivelul subunitilor ribozomale
prin mai multe modaliti:
blocarea sintezei proteice n faza n care aminoacizii fixai pe ARN -urmeaz s fie
legai n polipeptide (tip Cloramfenicol),legarea de subunitatea 50S
lipsa materialului necesar sintezei polipeptidelor, prin mpiedicarea migrrii
aminoacizilor de ctre ribozomi (tip tetracicline),legarea de subunitatea 30 S
dislocarea competitiv a aminoacizilor de pe locurile de fixare pe ribozomi (tip
eritromicin) ,legarea de subunitatea 50 S
- perturbarea activitii ARN-mesager, cu sinteza unor polipeptide atipice- inadecvate
metabolismului bacterian (tip streptomicin)
Rezistena microbian.
Reprezint insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic, capacitatea microorganismului
de a rmne activ i de a se multiplica chiar n prezena medicamentului.
Mecanismele instalrii rezistenei:
-mecanisme biochimice : - sinteza de enzime ce inactiveaz antibioticul, enzime ce se
produc n cursul dezvoltrii rezistenei.(ex: betalactamazele),inactiveaz ,penicilinele
cefalosporinele.
-modificarea permeabilitii peretelui microbian fa de substana activ, prin urmare
antibioticul nu mai ajunge la locul de aciune.
-modificarea configuraiei receptorului sau modificarea afinitii agentului antimicrobian
pentru sediile specifice de fixare prin modificarea structurii ribozomilor Ex: receptor
alterat- rezistent la eritromicin.
-dezvoltarea unei ci metabolice care ocolete calea inhibat de medicament.
Exemplu: sulfonamidele
- dezvoltarea unei enzime active pentru metabolismul bacteriei,dar mai puin
sensibil la medicament (ex: sulfamidele )
Rezistena natural ,care caracterizeaz bacteriile
n afara spectrului de aciune
a
antibioticelor,este un fenomen fixat genetic ,aparinnd anumitor tulpini sau specii microbiene.
Bacilii gram negativ,ex. sunt rezisteni la benzilpenicilin datorit membranei exterioare proprii
acestor germeni,care este puin permeabil pentru antibiotic.
Rezistena dobndit se datorete unor mutaii cromozomiale, sau achiziiei de plasmide. Starea
de sensibilitate poate reveni cu timpul ,cnd influena antibioticului nceteaz.
Mutaiile cromozomiale responsabile de rezistena dobndit survin n mod spontan cu o
frecven de 10 la -5- sau 10 la puterea -12 per celul i per generaie. Antibioticele i
chimioterapicele pot contribui la selecionarea mutanilor rezisteni,prin intoxicarea electiv a
germenilor sensibili.
Originea rezistenei:
- negenetic care cuprinde starea metabolic inactiv (nemultiplicare, ex. forme
persistente ale micobacteriilor i pierderea structurii int pentru medicament la
unele generaii de microorganisme ex. trecerea n forme L - protoblati rezisteni
la beta lactamice)
- genetic
Originea genetic a rezistenei este cea mai frecvent. Poate fi de natur cromozomial (prin
formare de mutani, mutaie spontan o modificare n structura receptorului pentru medicament)
sau extracromozomial - prin plasmide-(elemente genetice extracromozomiale care realizeaz o
rspndire a rezistenei foarte repede).
Rezistena de natur cromosomial prin formare de mutani, este important ndeosebi pentru
gonococi,enterococi, Pseudomonas i Enterobacteriaceae.Unii mutani rezisteni pot prezenta o
virulen modificat.
Plasmidele sunt elemente extracromosomiale genice de dimensiuni mici (1-3% fa de
cromosomi) cuprinse n citoplasma bacterian,care constau n molecule circulare de ADN. Ele
pot conine secvene ADN care codeaz rezistena- factor R ,sau plasmid R- determinant...
Exemple: factorii R= clas de plasmide purttoare de gene pentru rezistena la substane
antimicrobiene. Aceste gene controleaz formarea enzimelor ce distrug antibioticul (ex.betalactamazele) Aceti factori pot exista ca plasmide independente sau pot fi sumai n aceeai
plasmid,devenind factorul R complet- care permite transmiterea rezistenei plasmidice de la o
bacterie la alta. Plasmidele pot fi transferate prin transducie (includerea ntr-un virus care le
transfer la alt bacterie) prin trecerea de la o celul bacterian la alta, prin conjugare bacterian,
mai ales n cazul bacteriilor gram negativ.
Rezistena plasmidic a fost descris pentru peniciline, cefalosporine, meticilin,eritromicin,
lincomicin, aminoglicozide, tetracicline,cloramfenicol.
Rezistena ncruciat. Const n scderea sensibilitii unor microorganisme la aciunea unui
chimioterapic sau antibiotic cu care nu a venit n contact dar care este nrudit cu alt substan la
care germenii au devenit rezisteni.
Prescrierea de antibiotice sau chimioterapice se va face numai cu indicaii precise i se vor alege
pe baza antibiogramei.
Administrarea trebuie fcut corect, la intervale bine calculate, potrivit timpului de
njumtire, ritmul administrrii trebuie corelat cu rata eliminrii antibioticului, iar durata
tratamentului trebuie s fie astfel aleas nct s duc la eradicarea germenului.
Insuficiena hepatic precum i insuficiena renal- reprezint probleme deosebite n
utilizarea clinic a unor antibiotice sau chimioterapice.Cele cu eliminare renal ,vor avea tendina
de acumulare la bolnavii cu insuficien renal producnd efecte toxice.
Exist situaii n care se impune administrarea unei doze de atac , eficiente la nivelul
focarului infecios, pentru realizarea unei concentrii plasmatice maxime mai rapid dup care se
administreaz doze de ntreinere eficiente, corespunztoare ratei de epurare a
medicamentului.administrarea antibioticului trebuie fcut corect.
EFECTELE ANTIBIOTICELOR ASUPRA ORGANISMULUI GAZD
Efectele adverse: legate de administrarea antibioticelor pot pot fi mprite n 4 categorii:
Reacii alergice. Sunt comune pentru majoritatea antibioticelor. Sunt frecvente pentru
anumite substante de tip penicilinic.
Sunt favorizate de contactul repetat i prelungit cu antibioticul, pe suprafee ntinse i depinde
i de terenul alergic. Sunt reacii ncruciate n cadrul aceleiai grupe sau cu structur
asemntoare.
Manifestri clinice: de la simple erupii cutanate pn la stare de oc, oc anafilactic.
Reacii toxice: intereseaz de obicei numai un anumit organ sau esut.
Ex:
aminoglicozidele prezint ototoxicitate, nefrotoxicitate
polimixinele: neurotoxicitate
eritromicina, tetraciclina: hepatotoxicitate
penicilinele: neurotoxicitate n doze foarte mari
cloramfenicolul: toxic pentru hematopoez
Reacii idiosincrazice. sunt manifestri ale unor enzimopatii genetice.
Ex:
Sulfamidele produc anemie hemolitic la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenaz.
Doze uzuale de izoniazid produc manifestri polinevritice la acetilatorii leni (la cei
cu deficit de N-acetil transferaz).
Reacii adverse de tip biologic.
Reacia de exacerbare Herxheimer este rezultatul distrugerii masive de germeni cu
eliberare de endotoxine. Se manifest printr-o simptomatologie variat: tulburri
digestive, circulatorii, chiar nervoase, datorit toxinelor ce ptrund n circulaie.
Aceste toxine pot duce la acutizarea proceselor inflamatorii.
Rezistena microbian reprezint dezavantajul chimioterapiei sau antibioticoterapiei.
Fenomenul de dismicrobism (disbioz), apare ca urmare a aciunii selective a
antibioticului. Germenii sensibili ai florei normale dispar i se nmulesc germenii
rezisteni, prin urmare medicamentul distruge flora normal a organismului cu rol
fiziologic n a apra organismul de restul germenilor astfel nct se produce
suprainfectarea cu germeni rezisteni.
Ex: septicemii cu Candida albicans, stafilococii intestinale grave ,dup administrare
de antibiotice cu spectru larg, timp ndelungat.
Pe lng acestea pot aprea i hipovitaminoze (complex B i vitamina K)
ANTISEPTICE , DEZINFECTANTE
n funcie de structura chimic se disting mai multe clase:
Substane oxidante: au reactivitate mare, elibereaz oxigen atomic n stare nscnd,
oxigen care descompune substanele organice. Sunt instabile , se descompun repede.
Apa oxigenat (1-3%)- peroxidul de hidrogenPierde oxigenul spontan sub aciunea luminii, temperaturii crescute, substanelor organice,
catalazei, a esuturilor i sngelui (care conine catalaz) ducnd la efervescen i splarea
plgilor.
Oxigenul atomic sau molecular acioneaz asupra gruprilor sulfhidrice ale proteinelor, omornd
microorganismele.
Utilizri:-efect antiseptic relativ slab,dar are efect de curire a plgilor,mecanic i chimic,efect
dezodorizant,decolorant,efect hemostatic i oarecare aciune astringent.
Pentru dezinfecia mucoaselor
Canalului auditiv
Pulp i canale dentare (n diluie 1:1, sau 1: 2 )
Pentru efectul hemostatic i astringent.
Halogenii
Clorul
Aciunea microbicid se datoreaz acidului hipocloros prezent i sub form de
sruri(hipoclorii).
Mecanism de aciune: - oxidarea gruprilor sulfhidrice ale enzimelor i proteinelor bacteriene, la
care se adaug ,
- halogenarea gruprilor amino ale proteinelor.
Are aciune antiseptic i dezinfectant, coeficient fenolic de 150-300,
Acioneaz i pe protozoare .Puterea oxidant este exprimat n clor activ. Srurile hipocloriiiutilizai pentru dezinfectarea tegumentelor.,sau chiar a rnilor (hipocloridul de sodiu)
Cloraminele (derivaii cu clor n molecul)
Coeficient fenolic: 60 , se dizolv n ap ,rezultnd soluii mai stabile dect hipocloriii.
Se utilizeaz pentru dezinfecia apelor, instrumentarului (1-3%), plgilor, tegumentelor,
mucoaselor (2%), etc.
Clorhexidina,Hexetidina (hexahidropirimidina) utilizate pentru dezinfecii bucofaringiene n
conc. de 0,1 %, Hexacloraleten tablete coninnd clorhexidin.
Iodul (1-4%)
Este volatil, ptrunde uor la nivelul tegumentelor.
La nivelul tegumentelor se folosete soluia alcoolic de iod iar pe mucoase soluie de iod/iodur.
Local are aciune iritant, produce hiperemie, vasodilataie.
Are spectru larg, poate apare hipersensibilitate la iod n caz de hipertiroidism.
Poate apare reacie alergic (iodism) cu hipotensiune arterial i colaps.Se utilizeaz cu
precauie.
Compui ai metalelor grele
Compuii cu mercur
+
Ionul de mergur (Hg ) precipit proteinele i inhib gruparile sulfhidrice ale enzimelor, ceea ce
duce la denaturarea proteinelor tisulare. Datorit toxicitii mari utilizarea lui este limitat.
Intoxicaiile cu mercur pot fi acute, subacute sau cronice (manifestate prin stomatite i tulburri
SNC).
Boratul fenilmercuric compus organic- utilizat doar externNu este coroziv, nu este iritant,are un coeficient fenolic de 800-100.Se utilizeaz doar pentru
dezinfecia suprafeelor.
Compuii cu argint
Argintul nu este toxic. n organism se depune ns nu prezint efecte toxice. n cocentraii mari
are efect astringent datorit proteinatului de argint care elibereaz Ag+ timp ndelungat.
Mexaformasociere
ce
conine-Cliochinol,fanchinon,(antiseptic),
oxifenoniu(antispastic,anticolinergic)
Derivaii de nitrofuran
Furazolidona
Nu se absoarbe din tubul digestiv. Acioneaz pe germeni G-:
Indicaii : n infecii intestinale cu Salmomella, Schigella, E. Coli, Proteus, Trichomonas,
Giardia.(infecii intestinale)
Efecte secundare: grea, vom, reacii alergice, cefalee, rar anemie hemolitic( la cei cu deficit
de glucozo -6 fosfat dehidrogenaz).
Poate da reacii de tip disulfiram cu alcoolul , interaciuni cu IMAO.
Nifuroxazid (Ercefuryl)
Indicatii : - diaree acuta presupus bacteriana,in absenta fenomenelor invazive,diarei nespecifice.
10
Realizeaz concentraii mai mari n rinichi, prostat, ficat, plmni, bil (de 5-8 ori mai
mult dect n plasm), oase. Concentraii mai mici dect n plasm realizeaz n saliv, secreii
bronice, lichid prostatic, umoarea apoas.
Trec n LCR mai ales cnd meningele este inflamat (40-90% din concentraia plasmatic).
Epurarea se face renal pentru ofloxacin, hepatic pentru pefloxacin (metaboliii sunt
activi) i pe ambele ci pentru celelalte fluorochnolone.
Au aciune bactericid.
Mecanism de aiune: bactericid prin inhibarea enzimei ADN girazei ( ADN topoizomerazelor IV)
bacteriene.
Rezistena se instaleaz lent, prin mutaii cromozomiale spontane.
Indicaii:
Infecii urinare complicate i necomplicate inclusiv cu Pseudomonas aerginosa;
Prostatit bacterian;
Profilaxia cistitei recurente la femei;
Infecii cu N gonorhae, inclusiv cu germeni rezisteni la penicilin: uretrit, prostatit,
faringit, cervicit (o singur doze rezolv aceste infecii n proporie de 100%);
Infecii gastrointestinale: diareea cltorului, gastroenterit cu Salmonella, dizenteria
bacilar, febra tifoid;
Gastroenterite bacteriene grave-n care tratamentul este obligator
Infecii pulmonare; episoade acute ale bronitelor cronice, exacerbri ale fibrozei chistice,
pneumonii nosocomiale (se asociaz cu o aminoglicozid cnd este suspectat
Pseudomonas aeruginosa);
Osteomielita cronic;
Infecii ale pielii cu bacili gram negativi;
Tuberculoz pulmonar: ofloxacina, ciprofloxacina.
Reaciile adverse sunt rare, fluorochinolonele fiind bine suportate.:
Aparat digestiv: grea, vom, diaree, rar colit cu Clostridium difficile;
SNC: convulsii, delir, halucinaii;
Reacii alergice: erupii cutanate, pruriginoase, fotosensibilizare (pefloxacina,
fleroxacina), urticarie, edem angioneurotic, reacii anafilactice, vasculit;
Snge: leucopenie, eozinofilie; alte reacii adverse rare: cristalurie, hematurie, nefrit
interstiial, insuficien renal acut;
Eroziuni i leziuni la nivelul cartilajelor.
Ciprofloxacina
Biodisponibilitatea oral este medie, aproximativ 60%. Difuziune bun n esuturi, cu
realizarea de concentraii mari n rinichi, prostat, parenchim pulmonar, mucoasa bronic.
Nu realizeaz concentraii eficace n LCR. Metabolizare n proporie redus cu formarea
de metabolii activi biologic.
Eliminarea e face predominant renal (65%) i prin scaun. T1/2 este e 4,1 h.
Doze: n infecii obinuite: 250-500mg de 2 ori pe zi.
n infecii grave: 750mg de 2 ori pe zi, durata tratamentului 5-10 zile.
Ofloxacina
Are biodisponibilitate oral 90%. Realizeaz concentraii tisulare mari, trecnd inclusiv
n LCR (realizeaz 90% din concetraia plasmatic). Eliminare predominant renal n form
activ. T1/2 mediu de 5-7 ore. T1/2 crete n insuficien renal.
n infecii obinuite se utilizeaz n doze de : 200-400mg de 2ori pe zi
n infecii grave n doze de : 600-800mg de 2 ori pe zi.
Efecte secundare: tulburri central nervoase cu insomnii, datorit fixrii pe receptorii GABA.
Administrarea substanelor antiacide , i scade absorbia.
Contraindicaii: epilepsie, graviditate, perioada de alptare.
Pefloxacina
Biodisponilitate oral bun, difuziune bun n esuturi, n LCR realizeaz 40% din concentraia
plasmatic., metabolizare 80 % cu metabolit activ,eliminare urinar 60% i biliar.
T1/2 este de aproximativ 12h.
Doze: 400mg de 2 ori/zi
11
SULFONAMIDE
ANTIMICROBIENE
Sunt substane de sintez derivai de sulfanilamidGruparea amino din poziia para fa de gruparea sulfonamidic este esenial pentru
activitatea antimicrobian.
Mecanism de aciune:sunt bacteriostatice ,distrugerea microorganismelor se realizeaz prin
forele fiziologice de aprare ale organismului. Efectul lor este slab atunci cnd organismul nu
dispune de fore fiziologice de aprare.
Sulfamidele interfer cu procesul de sintez al acidului folic, deoarece molecula
prezint asemnri structurale cu acidul para-aminobenzoic, pe care l antagonizeaz competitiv.
Blocheaz dihidropteroatsintetaza, enzim care catalizeaz ncorporarea acidului paraaminobenzoic, respectiv transformarea n acid dihidrofolic acid tetrahidrofolic (folinic).
De asemenea, prin substituirea acidului p-aminobenzoic de ctre sulfamide n procesul
de biosintez se formeaz un analog nefuncional al acidului folic. Deficitul de acid folic mpiedic
formarea nucleotizilor purinici i pirimidinici i n final a acidului dezoxiribonucleic.
Aciunea bacteriostatic a sulfamidelor este mpiedicat e acidul p-aminobenzoic, purin
i timin, de prezena puroiului i a esuturilor necrozate (care conin cantiti mari de nucleotizi
purinici i pirimidinici).
Eficacitatea clinic este n concordan cu eficacitatea lor ca antivitamine,ca
antimetabolii ai acidului para aminobenzoic. Efectul este reciproc, sulfamidele sunt puin active n
prezena puroiului i a esuturilor necrotice, din cauza prezenei unor cantiti mari de nucleotizi
purinici i pirimidinici.
Rezistena la sulfamide se instaleaz lent prin apariia unor ci alternative- substituirea
cii metabolice a acidului folic.
Pteridine + PABA Dihydropteroic acidDidihydrofolic acidTetrahydrofolic acid
12
COOH
a c id p a ra a m in o b e n z o ic
OH
H2N
OH
N
C H 2- O H
N H2
N
N
H2N
D ih id ro p te ro a t-s in te ta z a
(-)
C N
H2 H
COO H
N
+ a c id g lu ta m ic
d ih id ro fo la t-s in te ta z a
S U L F A M ID E
OH
N
H2N
COOH
H
N
C N
H2 H
CO N
H
CH
C H2
CH2
a c id d ih id ro fo lic
(-)
T R IM E T O P R IM
COOH
d ih id ro fo la t-re d u c ta z a
OH
H
N
N
H2N
CO OH
C N
H2 H
CO N
H
N
H
CH
CH2
C H2
a c id te tra -h id ro fo lic
CO OH
fo rm il-tra n s fe ra z a
OH
N
H2N
CHO
CO OH
C N
H2 H
N
H
a c id fo lin ic
CO N
H
CH
C H2
C H2
CO OH
Spectru:
Coci gram pozitiv: streptococ, pneumococ;
Coci gram negativ; gonococ, meningococ;
Bacili gram pozitiv: Clostridium tetani;
Bacili gram negativ: Brucella, E. Coli, Haemophilus influenzae, Klepsiella, Proteus,
Salmonella, Schigella;
Clamidii;
Micoplasme;
Actinomicete;
Noocardia;
Protozoare: toxoplasme, plasmodii, Pneumocystis.
Neisseria meningitis
Rezistena bacterian se instaleaz prin:
Sinteza unei dihidropteroat sintetaze (mediat plasmidic) rezistent la sulfamide;
Sinteza bacterian a unor cantiti mari de acid p-aminobenzoic i
dihidropteroatsintetaz;
Substituirea cii metabolice a acidului folic (germenii utilizeaz aportul exogen de timin
i metionin);
Scderea permeabilitii nveliului microbian la sulfamide;
Modificarea enzimei bacteriene obinuite (determinat cromozomial), care devine
insensibil.
Farmacocinetic:
Se absorb bine din tubul digestiv, excepie face ftalilsulfatiazolul;
Difuzeaz bine n esuturi, unele pot ajunge i n LCR, fiind utile n meningite;
Se leag de proteinele plamatice n proporie diferit;
Difuziunea este dificil n focarele supurative ncapsulate;
Traverseaz placenta trecnd n circulaia fetal;
Acioneaz intra i extracelular;
13
14
15
Dihidropteroat sintetaza
Acidul dihidropteroic
Dihidrofolat sintetaza
Acidul dihidrofolic
Dihidrofolat reductaza
Acidul tetrahidrofolic
Acidul folinic
16
Sulfamide
Trimetoprim
Trimetoprimul n mod frecvent se folosete asociat cu o sulfamid. Asociaia trimetoprimsulfamid acioneaz sinergic, raportul optim ntre concentraii fiind 1:5.
Avantajul asocierii este aciunea bactericid i spectru antimicrobian mai larg. Efectul
bactericid se explic prin blocarea celor dou etape de formare a acidului folinic: ncorporarea
acidului p-aminobenzoic n acidul dihidrofolic i transformarea acidului dihidrofolic n acid
tetrahidrofolic activ- acid folinic.
Avantajele asocierii:
-doza de 80 mg trimetoprim+ 400 mg sulfamethoxazol( Cotrimoxazol, Biseptol) realizeaz
un sinergism, efect bactericid.
n urin raportul concentraiilor trimetoprim/ sulfamethoxazol este 1/5-1/1 (deoarece
sulfametoxazolul este inactivat n proporie mare); acest raport permite obinerea unui
efect sinergic dar nu este optim.
Un raport optim urinar se obine n cazul asocierii trimetoprim-sulfadiazin (deoarece
aceasta se metabolizeaz n proporie mic).
Asocierile sunt indicate n:
- infecii urinare acute i cronice cu germeni sensibili: E. coli, Klepsiella,
Enterobacter, proteus mirabilis, Proteus morgani (mai ales n infecii cronice
recidivante) i mai ales pentru profilaxia infeciilor recurente la femei cu
comprimat seara/la2 zile.
infecii respiratorii,pneumonie,bronit cronic ,acutizat.
- dizenteria bacilar cu Schigella, constituie medicaia de prim alegere la copii
(este util n cazul instalrii rezistenei la tetraciclin, eritromicin);
- salmoneloze (alternativ a ampicilinei asociat cu rifampicin i a
cloramfenicolului);
- noocardioz (ca alternativ la sulfamide cnd nu sunt eficace singure);
- otite cu Haemophilus influenzae (rezistent la ampicilin sau la bolnavii alergici la
penicilin);
medicaie de prim alegere n infecia cu Pneumocistis carinii (la doze mari,
corespunznd la 20 mg/kg/zi de trimetoprim), la bolnavii imunodeprimai se face
tratamentul profilactic cu 2 comprimate de 2 ori /zi.
- infecii gonococice.
Efecte adverse: greuri, vrsturi, diaree, stomatit,erupii alergice,etc.
Contraindicaii:
- gravide (inhib acidul tetrahidrofolic)- poate avea efecte teratogene.
- n anemii megaloblastice
ANTIBIOTICE ANTIBACTERIENE
PENICILINELE
Penicilinele sunt antibiotice naturale sau semisintetice avnd la baz un nucleu comun,
acidul-6-aminopenicilanic. Acesta este format dintr-un inel tiazolidinic i un inel beta-lactamic, de
aici provenind i denumirea de antibiotice beta-lactamice.
Mecanismul aciunii - este bactericid de tip degenerativ, penicilinele fiind active doar n
faza de proliferare a germenilor.
La nivel molecular mecanismele de aciune posibile sunt:
Legarea de proteinele membranare PBP (penicilin binding proteins), care servesc drept
receptori specifici pentru beta-lactamine. Aceste proteine variaz n cadrul diferitelor
grupuri de bacterii, dar conin n structura lor transpeptidaze care intervin n formarea
peretelui bacterian.
Legarea covalent a penicilinelor de transpeptidazele care asigur soliditatea peretelui
bacterian.
Activarea unor enzime autolitice: autolizine, --hidrolaze.
17
ntr-o prim etap acionarea receptorilor -produce mpiedicarea formrii peretelui celulelor
bacteriene,ca urmare a inhibrii procesului final, de consolidare a polimerului peptidoglicanic
rezultnd aciune bactericid a antibioticelor active n faza de multiplicare.
Rezistena bacterian la peniciline poate fi:
a) Natural: imprimat de caracteristicile microorganismelor.
Ex: bacilii gram negativi posed o membran fosfolipidic suplimentar situat la suprafaa
exterioar a peretelui celular prin care penicilinele naturale nu pot ptrunde pentru a se lega
de receptorii specifici PBP. Penicilinele cu spectru larg (ampicilina, amoxicilina), penicilinele
antipseudomonas (carbenicilina) au molecula hidrofil i pot fi active pe aceste
microorganisme.
b) Dobndit, care apare prin mai multe mecanisme:
Prin secreie de beta-lactamaze (penicilinaze), enzime care desfac legtura
amidic din inelul beta-lactamic, inactivnd astfel antibioticul;
Ex: Stafilococul auriu secret extracelular o penicilinaz care inactiveaz
benzilpenicilina.
Prin modificarea receptorilor membranari specific
Ex: pneumococii rezisteni la peniciline prezint proteine receptoare modificate care
nu mai pot lega antibioticul.
Casificare:
Peniciline naturale:
1. Injectabile
-cristalizate: benzilpenicilina;
-sruri cu aciune retard: procain-benzilpenicilina, benzatin-benzilpenicilina.
2. Orale: fenoximetilpenicilina.
Peniciline de semisintez, care dup spectrul antimicrobian se clasific n:
a) peniciline antistafilococice: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina;
b) peniciline cu spectru larg (aminopeniciline) :
-substane active ca atare: ampicilina, amoxicilina, epicilina,
-prodroguri: pivampicilina, bacampicilina, talampicilina;
c) peniciline active fa de Pseudomonas:
- carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina;
- ureidopenicilinee: piperacilina, azlocilina;
d) peniciline active fa de enterobacteriacee ( amidinopeniciline) ;
- mecilinam, pivmecilinam, temocilina.
Spectrul antimicrobian:
Penicilinele naturale (benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina) auspectru relativ ngust care cuprinde:
-coci G+ , mai puin stafilococul penicilinazosecretor;
-Coci G-;
-bacili G+;
-spirochete: treponema i leptospira;
-actinomicete.
Penicilinele antistafilococice: au spectru asemntor penicilinelor naturale cu
urmtoarele excepii:
-sunt active pe stafilococi penicilinazosecretori;
-activitatea pe ceilali germeni este mai slab comparativ cu benzilpenicilina.
Penicilinele cu spectru larg, aminopenicilinele (ampicilina, amoxicilina) au spectru
asemntor benzilpenicilinei, dar cuprind n plus bacili G- (excepie Pseudomonas la care
majoritatea tulpinilor au devenit rezistente).
Penicilinele active pe Pseudomonas - cuprinde spectrul antimicrobian:
-bacterii G+: coci i bacili;
-Bacili G-, inclusiv majoritatea tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa.
Penicilinele active fa de enterobacteriacee au spectru antimicrobian ngust care
cuprinde numai acest tip de bacterii.(bacterii gram negativ-)
18
Farmacotoxicologie:
Reacile adverse provocate de peniciline sunt:
a ) Reacii alergice. Penicilinele au un potenial alergizant foarte mare, frecvena reaciilor
alergice fiind de 1-10% din bolnavii tratai cu peniciline.
Manifestrile alergice cele mai frecvente sunt urticarie i eritem cutanat (aproximativ 60% din
totalul manifestrilor alergice). Reacii alergice mai rare sunt: erupii purpurice, buloase, sindrom
Stevens-Johnson, boala serului, nefrit interstiial; cea mai grav reacie alergic este ocul
anafilactic i are frecven de aproximativ 0,02-10% din cazuri (evoluia este letal).
Capacitatea antigenic a penicilinelor este datorat att moleculelor de antibiotic, dar mai ales a
unor metabolii care funcioneaz ca haptene (antigene incomplete) i se leag complet de
proteine, formnd antigene complete.
Aceti metabolii sunt:
- peniciloilamida (prin desfacerea inelului beta-lactamic se formeaz radicalul
peniciloil),peniciloilpolilizina considerat determinant antigenic major- este implicat cel
mai frecvent n sensibilizare;
acid penicilanic, acid peniciloic considerai determinani minori, care determin mai rar
sensibilizare.
b)
Reacii adverse toxice:
- convulsii la doze mari;
- hepatit (oxacilina);
- nefrit (meticilina);
- hemoragii (carbenicilina, datorit efectului antiagregant plachetar);
- granulocitopenie (meticilin, nafcilin).
Convulsille sunt favorizate de leziuni SNC i de hiponatriemie. La administrare i.v. de doze
mari de benzilpenicilin potasic, efectul toxic poate fi datorat i de cationul de potasiu i mai
ales n prezena unei insuficiene renale.
c)
Efect iritant local:
-la adminstrare i.v. poate apare flebit local;
La administrare i.m apar dureri la locul injectrii.
d ) Reaciia Herxheimer- apare n primele zile de tratament al sifilisului, cu penicilin.
Manifestrile sunt: febr, frison, mialgii, artralgii, reactivarea leziunilor sifilitice. Evoluia poate fi
letal. Aceste efecte apar ca urmare a distrugerii unui numr mare de treponeme i a eliberrii
unor cantiti mai de endotoxine.
Pentru evitarea acestei reacii se recomand nceperea tratamentului cu cantiti mai mici de
antibiotic.
e) Favorizarea suprainfeciilor, dup administrarea oral a penicilinelor cu spectru larg, ca
urmare a modificrii florei intestinale. Se pot dezvolta microorganisme rezistente: Stafilococi,
Candida, Pseudomonas .
Peniciline naturale
Benzilpenicilina (penicilina G)
Este inactivat de acidul clorhidric din stomac. Concentraiile sanguine active se menin 6
ore. T1/2 este de 30min-1 or. Legarea de proteinele plasmatice este medie, 50-60%. Are
distribuie bun n esuturi, mai puin n SNC i esuturile nevascularizate (cornee, esuturi
necrozate). n meningite poate realiza n LCR, concentraii de 5-10% din concentraia plasmatic
(la doze tarapeutice mari acestea pot fi eficace). Traverseaz placenta. Trece n laptele matern.
Eliminarea se face renal, predominant prin secreie tubular (80%) i filtrare glomerular .
Secreia tubular activ poate fi interferat de acizii organici: probenecidul i scade eliminarea,
crescndu-I nivelul plasmatic.
Eliminarea este redus la nou-nscui i la btrni.
Spectru:
-coci G+: streptococi, pneumococi, stafilococi nesecretori de penicilinaze;
-coci G-: gonococi, meningococi;
-bacili G+: bacil difteric, bacil crbunos, clostridii anerobe;
-spirochete: treponema pallidum, leptospira sp.
-actinomicete
19
20
Contraindicaii:
-infecii cu germeni puin sensibili;
-infecii grave care necesit niveluri plasmatice ridicate de benzilpenicilin;
-antecedente alergice;
-copii sub 3 ani sau mai mari dac au masa muscular redus.
Indicaii:
-faringit streptococic i scarlatin 1.200.000 UI ntr-o singur injecie;
-pentru profilaxia infeciei streptococice la bolnavii cu reumatism poliarticular acut 1,2 milioane o
dat pe sptmn;
-prevenirea recidivelor infeciilor streptococice- conform programelor naionale-sifilis, 2,4 milioane UI i.m. la intervale de 4-5 zile.
Peniciline orale
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Se administreaz oral sub form de sare de potasiu sub form de comprimate sau ca
sare a benzatinei sub form de sirop.
Este relativ stabil la aciunea sucului gastric, avnd o biodisponibilitate oral de 50%.
Alimentele i scad absorbia, datorit legrii de proteinele alimentare. Este preferabil ca
administrarea s se fac pe stomacul gol. Legarea de proteinele plasmatic se face n proporie de
80%. T1/2 este de 45 minute.
Spectrul antmicrobian este similar penicilinei G, dar concentraii plasmatice reduse
permit administrarea ei doar n infecii uoare i medii cu germeni foarte sensilbili.
Este indicat n infecii uoare: faringite, otite, sinuzite mai ales la copii i pentru
profilaxie.
Administrarea se face la 6 ore. 5 mil UI/zi.
Efecte secundare: greuri, diaree.
Peniciline antistafilococice
Sunt rezistente la aciunea beta-lactamazelor, fiind active fa de stafilococul penicilinazo
secretor.
Clasificare:
-Meticilina (capul de serie, scoas n prezent din uz datort nefrotoxicitii mari);
-Nafcilina;
Izoxalilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina.
Mecanismul de aciune este e tip bactericid degenerativ.
Spectrul antimicrobian este asemntor benzilpenicilinei, cu urmtoarele deosebiri:
- sunt active fa de stafilococi secretori de beta-lactamaz, deoarece au n molecul
catene laterale voluminoase rezistente la aciunea hidrolitic a acestor enzime. Aciunea
asupra stafilococului auriu este sinergic cu cea a aminoglicozidelor;
- pe ceilali germeni activitatea antimicrobian este mai slab. Staphilococus aureus i
Staphilococcus epidermitis au dezvoltat rezisten la meticilin (aceti germeni sunt
rezisteni la toate penicilinele, cefalosporinele, streptomicin, tetracicline).
Penicilinele antistafilococice sunt indicate exclusiv n tratamentul cu aceti germeni.
Reacii adverse:
- tulburri digestive: grea, vom, diaree (mai ales pentru preparatele orale), rar
enterocolit pseudomembranoas;
- hepatice: creterea transaminazelor, icter colestatic;
- snge: leucopenie;
- renale: nefrit alergic sau toxic;
- SNC: convulsii la doze foarte mari i n prezena insuficienei renale;
- Reacii alergice (riscul de oc anafilactic este foarte mic).
21
Oxacilina
Biodisponibilitatea dup administrare oral este de aproximativ 33% datorit absorbiei
intestinale reduse. Legarea de proteinele plasmatice este mai mare de 90%. Are difuziune bun
n esuturi. T1/2 este scurt.
Epurarea se face prin metabolizare (45%) sau renal (46%).
Spectrul antimicrobian este specific penicilinelor antistafilococice, fiind indicat n infecii ale pielii,
aparatului respirator, septicemii.
Se administreaz oral cu 1 or nainte de mncare sau parenteral.
Doze: 500mg-1g odat n 4-6 prize.
Copii: 50-100mg/kg/zi
Parenteral: 2-12 g/zi fracionat la 4-6 ore.
penicilorezisteni,, localizate la nivelul pielii, aparatului
Indicaii : n infecii cu stafilococ
respirator, osteomielit, septicemie.
Contraidicaii: alergie la peniciline sau n infecii sensibile la penicilina G.,insuficien hepatic.
Cloxacilina
Are biodisponibilitate oral mai mare comparativ cu oxacilina (43%). Epurarea se face
predominant renal sau prin metabolizare. Se leag de proteinele plasmatice 75-80%.
Se administreaz oral sau i.m., ca sare sodic n infecii stafilococice.
Adulti i copii peste 14 ani : 250-500 mg la 6ore.
Copii, cu greutate mai mic de 20 kg: 50 mg/kg/zi.
Dicloxacilina
Biodisponibilitatea dup administare oral este de 50-85 %. Nivelurile plasmatice eficace se
menin 6 ore. Epurarea este predominant renal.
Aduli i copii peste 14 ani : 250-500 mg la 6 ore.
Copii (sub 25 kg): 25mg/ kg/zi.
Nafcilina
Absorbia este incomplet i inegal din intestin. Legarea de proteinele plasmatice este de
aproximativ 90%.
Epurarea se face prin metabolizare hepatic i n msur mai mic renal.
Este cea mai eficient penicilin fa de stafilococul auriu penicilinazo- pozitiv.
22
Indicaii:
- meningite bacteriene la copii, provocate de Haemophilus influenzae, pneumococ sau
meningococ;
- sinuzite, otit medie, bronite cronice acutizate cu Haemophilus influenzae, pneumococ,
streptococ piogen;
- uretrit gonococic;
- infecii urinare cu germeni sensibili: colibacili sau Proteus mirabilis;
- infecii biliare cu colibacili sensibili;
- listerioz;
- medicaie de alternativ n febra tifoid i paratifoid;
- gastroenterita salmonelozic neinvaziv.
Doze:
Aduli:2-4 g/zi la 6 ore.
Copii: 100-200 mg/kg/zi n 3-4 prize.
Poate favoriza diareea la sugari sau suprainfecia cu Candida.
Ampicilin+sulbactam (Unasyn)
Sulbactamul este un inhibitor de beta-lactamaz, care are eficacitate antibacterian redus
dac s-ar utiliza singur. Asociat cu ampicilina lrgete spectrul antimicrobian al acesteia i asupra
germenilor productori de beta-lactamaze, asocierea fiind activ pe:
- coci gram pozitiv, inclusiv stafilococi rezisteni la peniciline,
- coci gram negativ, inclusiv gonococi rezisteni la ampicilin;
- bacili gram negativ: H. influenzae, E. coli, Klepsiella pneumoniae, Proteus mirabilis i
vulgaris, Bacterioides fragilis, productori de betalactamaze.
Sunt rezistente la toate enterobacteriaceele care produc beta-lactamaze: Enterobacter. Serratia,
Pseudomonas i unele tulpini de stafilococi.
Indicaii:
- infecii ale tractului respirator;
- infecii gonococice, avort septic;
- infecii gastrointestinale;
- infecii ale pielii i esuturilor moi;
- infecii osteorticulare.
Asocierea ampicilin/sulbactam se face n raport 2/1.
Doze: un comprimat a 375mg la 6ore.
Amoxicilina
Are biodisponibilitatea oral mai mare (96%) comparativ cu ampicilina. Absorbia nu
este influenat de alimente.
Are difuziune mai bun n esuturi, inclusiv n secreiile bronice. Eficacitatea se menine
i dup ce procesul inflamator scade. T1/2 mediu este de 1,7 ore. Eliminarea se face renal, 86%
n form activ.
Se administreaz oral, i.m., i.v.:
Adult: 250-500 mg la 8 ore n funcie de gravitatea infeciei.
Copii: 125 mg la 8 ore
Copii sub 2 ani: 6,25 mg la 8 ore
n enterocolite: 1-2 g /zi.
Gonoree: 3 g/zi n doz unic.
n otit medie la copii (2-10ani) 750mg de 2 ori pe zi, timp de 2 zile.
Amoxicilina+ acid clavulanic (Augmentin, Amoksiklav).
Acidul clavulanic este un inhibitor de beta lactamaz i n asociere cu amoxicilina i
lrgete spectrul antimicrobian al acestuia.
Spectrul antimicrobian al asocierii i indicaiile terapeutice sunt aceleai cu ale asocierii
ampicilin-sulbactam.
Asocierea amoxicilin-clavulanat de potasiu se face n raport de 2/1 sau 4/1.
23
24
Este indicat n infecii grave cu Pseudomonas: infecii pulmonare, urinare, septicemii, la bolnavii
neutropenici imunodeprimai. Se asociaz frecvent cu aminoglicozide.Se adm .2-5 g la 8 ore.
CEFALOSPORINELE
Cefalosporinele sunt antibiotice cu structur beta-lactamic, avnd ca nucleu de baz
acidul 7-aminocefalosporanic, care cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un inel betalactamic.
Mecanismul de aciune este bactericid prin legarea de proteine membranare specifice,
PBP3, cu mpiedicarea formrii legturilor transversale la nivelul polimerului peptidoglicanic din
structura peretelui bacterian i prin activarea autolizinelor bacteriene.
Rezistena se instaleaz prin:
Scderea permeabilitii membranei celulare externe;
Modificarea PBP;
Inactivarea prin beta-lactamaze.
Spectrul antimicrobian este difereniat n funcie de generaia din care fac parte:
Generaia I:
Coci G+: streptococ, pneumococ, stafilococ secretor de beta-lactamaze, dar meticilino sensibil;
Coci G-: meningococ, gonococ;
Bacili G+: Clostridium perfringens, bacilul difteric;
Unii bacili G-: Proteus mirabilis, Klepsiella pneumoniae, E. coli.
Spectrul corespunde asocierii: ampicilin+oxacilin.
Generaia a II-a:
Coci G+: streptococ, pneumococ, stafilococ secretor de beta-lactamaze, dar meticilino sensibil;
Coci G-: meningococ, gonococ;
Unii bacili G-:Haemophilus influenzae, inclusiv cel rezistent la ampicilin, Proteus mirabilis,
Klepsiella pneumoniae, E. coli.
Spectrul este corespunztor asocierii: ampicilin+ oxacilin+ gentamicin+ metronidazol.
Generaia a III-a:
Grupul cefotaximei este activ pe coci G+ i G-, pe enterobacterii (cu efect redus pe Bacterioides
fragilis i pe piocianic).
25
26
27
28
29
CARBAPENEMII
Sunt antibiotice beta-lactamice, a cror structur chimic difer de cea a penicilinelor
prin: nlocuirea atomului de carbon din poziia 1 cu un atom de sulf;
Prezena unei duble legturi ntre atomii de carbon din poziiile 2-3.
Spectrul antimicrobian este foarte larg i cuprinde bacterii G+ i G-, aerobe i anaerobe.
Imipenem
Nu se absoarbe dup administrare oral. Dup administrare injectabil este excretat
renal, iar n urin este hidrolizat sub influena dihidropeptidazei I (enzim secretat la nivelul
tubului renal proximal). n urma hidrolizei se formeaz un metabolit inactiv i stabil. n
terapeutic se folosete asocierea imipenem-cilastatin n raport 1:1, deoarece cilastatina
blocheaz enzima DHP-1 ( dihidropeptidaza ) protejnd antibioticul de degradare.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- coci G+: stafilococi penicilinazo- i nepenicilinazo-secretori, streptococi, pneumococi;
stafilococii rezisteni la meticilin i pneumococii rezisteni la penicilin au sensibilitate
variabil.
- Coci G-: gonococ, meningococ;
- Bacili G-: E. coli, Klepsiella, Proteus, Salmonella, Serratia, Schigella, Pseudomonas, H.
Influenzae;
- Anaerobi, inclusiv B. Fragilis.
Mecanismul de aciune este bactericid. Se leag de proteinele membranare PBP2 i PBP1
pentru bacteriile gram negative i PBP2 n cazul bacteriilor gram pozitive, inhibnd astfel sinteza
peptidoglicanului din constituia peretelui bacterian. Este rezistent la majoritatea betalactamazelor.
Efecte secundare: grea, vom, diaree,creterea transaminazelor hepatice, erupii cutanate
(alergia este ncruciat cu penicilinele). La doze mari i n prezena insuficienei renale pot
aprea convulsii.
Este indicat n infecii nosocomiale ( infecii intraspitaliceti ) cu germeni gram negativ
multirezisteni, infecii n care sunt suspectate bacterii anaerobe, sau Pseudomonas.
n infeciile cu Pseudomonas se poate asocia cu aminoglicozide.
Doze: 0,5 g de 3 ori pe zi.
Meropenem
Este asemntor imipenemului cu urmtoarele avantaje:
- este stabil la aciunea DHP-1, de aceea se poate administra singur;
- nu produce convulsii i se poate folosi n meningite produse de pneumococi,
meningococi, H. Influentzae.
Ertapenem
Asemntor imipenemului.
Este indicat n: infecii intraabdominale, ale tegumentelor, ale aparatului urinar, pelvine, moderate
sau severe cu germeni sensibili.
MONOBACTAMII
Sunt antibiotice betalactamice cu nucleu betalactamic monociclic.
Sunt activi pe bacili G- aerobi, inclusiv pe Pseudomonas aeruginosa.
Aztreonam
30
Este inactiv dup administrare oral, deoarece este inactivat de flora intestinal. Dup
administrare i.m. sau i.v realizeaz concentraii active n esuturi: plmn, bil, perineu, LCR.
Epurarea renal, 70% n form neschimbat, activ.
Spectrul antimicrobian cuprinde: bacili G- aerobi: Klepsiella, Serratia, E. coli, H. Inflenzae,
inclusiv Pseudomonas.
Mecanismul de aciune este bactericid. Prin fixarea de proteinele receptoare PBP-3 ale bacililor
gram negativ, mpiedic sinteza peretelui bacterian.
Este rezistent la majoritatea beta-lactamazelor produse de bacilii gram negativ aerobi. Rezistena
se poate instala pentru Pseudomonas.
Reacii adverse:
Digestive: grea, vom, diaree;
Hepatice: creterea transaminazelor;
Erupii cutanate. Frecvena este mai mare la persoanele alergice la penicilin;
Dureri la locul injeciei i.m.; flebit la administrare i.v.
Este indicat n:
- infecii cu bacili gram negativ: septicemii, infecii urinare, pelvine, intraabdominale,
respirtorii (reprezint o alternativ la aminoglicozide sau peniciline);
- infecii
nosocomiale
cu bacili gram negativ rezisteni la alte antibiotice sau
chimioterapice.
n infecii polimicrobienen care sunt implicate bacterii gram negativ sau anaerobe se asociaz cu
alte antibiotice (ex: clindamicin, metronidazol).
doze: 2g la 12 ore.
Ali reprezentani: carumonam, tigenoman.
MACROLIDELE
Macrolidele cuprind n molecula lor un ciclu lactonic ( de dimensiuni mari )- un inel
lactonic legat prin legturi glicozidice de structuri zaharidice i/sau aminozaharidice.
Clasificare
Dup origine:
- substane naturale: eritromicina, oleandromicina, josamicina, spiramicina.
- Substane de semisintez: roxitromicina, claritromicina, azitromicina.
Dup ordinea introducerii n terapie:
- generaia I: eritromicina, oleandomicina, josamicina,spiramicina.
- generaia a II-a: roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina, telitromicina.
Spectrul antimicrobian:
asemntor penicilinei G
- coci G+, streptococ inclusiv stafilococii penicilinazo-secretori ,mai puin sensibili
- bacili G+: bacilul difteric foarte sensibil, Lysteria monocitogenes,
- coci G-;
- mycoplasme;
- Chlamydii;
- Rickettsii;
- Treponeme;
- Actinomicete.
Mecanismul de aciune- const n inhibarea sintezei proteice ribozomale, prin fixare de
subunitile ribozomale 50 S, blocnd reaciile de transpeptidare i/sau translocaie. La
concentraii terapeutice obinuite, efectul este bacteriostatic, iar la concentraii mari este
bactericid..
Eritromicina
Este un antibiotic natural din culturile de Streptomyces erythreus, cu caracter bazic.
Are absorbie redus pe cale oral, deoarece este inactivat de sucul gastric. Se
administreaz ca preparate enterosolubile cu biodisponisilitate variabil. Alimentele reduc
absorbia eritromicinei, se administreaz cu cel puin o or nainte de mncare. Se fixeaz de
proteinele plasmatice n proporie de 84 %, realiznd concentraii active care se menin 6 ore.
31
Difuzeaz bine n esuturi, cu excepia LCR. Trece placenta i prin laptele matern. Se
concentraz n ficat unde se metabolizeaz parial prin demetilare i se elimin prin bil n
concentraii mari. Eliminarea se face prin bil , fecale (2/3) i renal (1/3).
Are efect bacteriostatic sau bactericid n funcie de concentraia antibioticului,
microorganism i faza de cretere a microorganismului.
Intoxicarea microorganismelor este datorat fixrii pe subunitatea ribozomal 50 S i
mpiedicarea sintezei proteinelor bacteriene. Legarea de ribozomi este reversibil i competitiv
cu clindamicina i clorafenicolul.
Antibioticul ptrunde n bacteriile G+ n concentraii mai mari dect n cele G-. Activitatea
este maxim la pH alcalin deoarece concentraia formei este mai mare i ptrunde mai uor prin
peretele bacterian. Este activ pe germeni intracelulari deoarece realizeaz concentraii mari n
macrofage i leucocite polimorfonucleare.
Spectrul antimirobian este specific grupei fiind activ pe:
- coci G+: pneumococ, streptococ, stafilococ pnicilinazosecretor;
- coci G-: Neisseria ghonoreae, N. Meningitidis;
- bacili G+: bacilul difteric (de elecie), Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Lysteria
monocytogenes,
- Mycoplasma pneumoniae;
- Treponema palidum;
- Rickettsii;
- Chlamidii.
Rezistena apare prin:
- mutaii ale receptorului specific de la nivelul ribozomilor 50 S;
- scderea permeabilitii membranelor celulare bacteriene;
- inactivarea antibioticului sub aciunea unei esteraze mediate plasmidic.
Reacii adverse:
- digestive: grea, vom, diaree, anorexie;
- rar fenomne alergice: erupii cutanate, febr, eozinofilie;
- rar aritmii cardiace;
- la doze mari poate produce hipoacuzie tranzitorie.
- Folosirea esterilor pentru o perioad mai mare de 2 sptmni duce la dezvoltarea
icterului colestatic.
Contraidicaii: n insuficien renal i hepatic.
Utilizri:
Este antibiotic de elecie n:
- pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae;
- difterie;
- tuse convulsiv.
- Pneumonia cu Clamydia trachomatis la sugari;
- Forme grave de enterocolit cu Campilobacter pilori
Reprezint medicaia de alternativ la bolnavii alergici la peiciline deoarece au acelai spectru
antimicrobian.
- n infecii streptococice: faringit, scarlatin, otit medie;
- infecii pneumococice: pneumonii, otit medie;
- prostatit bacterian, infecii biliare;
- acneea vulgaris n aplicare topic.
Preparate sub form de comprimate:
Eritromicin propionat
Eritromicin stearat
Eritromicin estolat
Eritromicin etil succinat
Preparate parenterale:
Eritromicin lactobionat, utilizat doar n infecii grave.
Josamicina
Absorbia oral este superioar eritomicinei, rezistena la antibiotic se instaleaz mai greu,
aciunea este de tip bacteriostatic.
32
33
34
Indicatii:
- pneumonii nosocomiale,
- infectii cutanate si ale tesuturilor moi,
- infectii enterococice.
Nu se administreaza in Colita pseudomembranoasa, este inhibitor MAO ,de aceea se evita pe
parcursul tratamentului cu consum ridicat de tiramina sau asocierea cu dopamina sau adrenalina.
Reactii adverse : cefalee, diaree, candidoza vaginala, gust metalic, cresterea bilirubinei totale.
GLICOPEPTIDE
Vancomicina
Se absoarbe limitat din intestn dup administrare oral. Legarea de proteinele plasmatice
este slab. T1/2 este variabil n funcie de vrst fiind de 5-6 ore la adult, 2-3 ore la copii, 4 ore la
sugari i de 5-10 ore la nou-nscui. Are distribuie larg n esuturi cu realizarea de concentraii
eficace n plmni, inim, rinichi , oase i lichidele biologice: pleural, peritoneal, pericardic i
sinovial.
Difuziunea este redus n umoarea apoas i LCR. Eliminarea dup administrare
sistemic se face prin urin, n proporie mare n form neschimbat, prin filtrare glomerular. n
insuficien renal T1/2 poate crete pn la 7 zile.
Mecanisml acunii : antibacteriene este bactericid prin inhibarea consolidrii peretelui celulelor
bacteriene. Inhib i sinteza ARN-ului citoplasmatic.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacterii G+ ,coci,bacili G pozitiv , aerobe: stafilococi, inclusiv cei rezisteni la meticilin,
streptococi, enterococi, pneumococi, Corynebacterium, Listeria, Clostridium.
Are efect nefrotoxic i ototoxic ireversibil doar la doze mari .
La administrare injectabil rapid sau n soluie concentrat poate produce reacie anafilactoid
trectoare caracteristic "red man syndrom" (sindrom om rou).
Indicaii:
Este antibiotic de rezerv utilizat n:
- infecii cu stafilococi rezisteni la meticilin;
- infecii cu pneumococi rezisteni la peniciline i cefalosporine;
- endocardite date de streptococi , enterococi i stafilococi ;
- antibiotic de alternativ n infecii grave cu bacterii G+ la bolnavii cu alergie la
antibioticele beta-lactamice;
- profilactic n cadrul interveniilor cardiovasculare sau ortopedice pentru implante
protetice, pentru prevenirea infeciilor cu S. Epidermidis sau S.aureus, rezisteni la
meticilin. Se asociaz cu o aminoglicozid pentru extinderea spectrului pe bacili G- i a
potenrii efectului vancomicinei pe enterococi.
- Oral se administreaz la bolnavii cu diaree i colit pseudomembranoas produse de
Clostridium difficile, care complic tratamentul cu Clindamicin.
- Nu ptrunde n LCR.
Doze: 1-2 g la 12 ore.
Teicoplamina-cu profil asemntor vancomicinei
Nu se absoarbe oral, se administreaz i.m., volumul de distribuie mare cu concentraii
terapeutice n oase, ficat, pancreas.
Are efect bactericid prin inhibarea consolidrii peretelui celulei bacteriene, inhibarea sintezei
ARN citoplasmatic.
Se utilizeaz n infecii grave,endocardite, osteomielite.
Daptomycin
Antibiotic lipopeptidic, derivat de la Streptomyces roseosporus.Activa pe aerobic grampozitiv
,anaerobic gram pozitiv bacterii, stafilococci ,streptococci, activa pe tulpinile rezistente la
vancomicina. Corynebacterium spp, Peptostreptococus,Clostridium perfringens, Actinomicete.
Absorbtia orala ff. Slaba, se administreaza parenteral i.v.
Este indicata in infectii cauzate de tulpini S.aureus meticilin rezistente,,streptococi, E faecalis.
35
AMINOGLICOZIDE
Sunt antibiotice naturale sau de semisintez cu caracter bazic, policationice,foarte
polare. Molecula este format dintr-o baz ciclic + componenta glucidic, care prezint
asemnri structurale cu unele polizaharide din capsula i peretele celulelor bacteriene.
Proprieti comune:
nu se absorb din tubul digestiv dect 1-2 %, toate aminoglicozidele au absorbie redus,
deoarece la pH-ul intestinal predomin forma ionizat neabsorbabil (concentraiile
plasmatice atinse dup administrare pe aceast cale sunt ineficace terapeutic). Dup
administrare oral se elimin integral prin scaun
- nu se administreaz oral pentru efecte sistemice
Absorbia este complet dup administrare i.m., cu realizarea unor concentraii plasmtice
maxime dup aproximativ o or de la administrare.. legarea de proteinele plasmatice se face n
procent mic. T1/2este scurt, aproximativ 2-3 ore.
eliminarea se face pe cale renal, n parte activ, netransformat, ducnd la o toxicitate
crescut n insuficien renal.
Difuziunea n esuturi este bun, mai puin n LCR (realizeaz concentraii inficiente).
Difuzeaz n lichidele biologice: pleural, pericardic, ascitic, sinovial, n secreiile branice.
Cea mai mare concentraie este atins n corticala rinichiului; 85% din cantitatea coninut n
organism la sfritul tratamentului.
Trece prin placent, realiznd concentraii de 25 % din concentraia plasmatic a
mamei.
Mecanismul de aciune: - este bactericid. Ptrund n celulele bacteriene prin difuziune i
transport activ i se fixeaz pe subunitile ribozomale 30S, inhibnd astfel sinteza proteic
bacterian.
De asemenea modific formarea polipeptidic prin citirea greit a codului genetic.
Acest lucru determin lezarea membranelor citoplasmatice cu pierderea constituenilor
intracelulari ducnd la moartea celulei bacteriene.(efect bactericid ).
Au efect postantibiotic, ce se menine cteva ore dup scderea concentraiilor
plasmatice sub valoarea CMI. Acest efect este favorizat de prezena leucocitelor i crete cu
concentraia i durata expunerii la antibiotic.
Spectrul antimicrobian:
- bacili gram negativ aerobi: Enterobacter, E. coli, Klepsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Proteus indol pozitiv, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Seratia, Schigella.
- Coci gram pozitiv: stafilococi (tulpinile rezistente la meticilin sunt rezistente i la
gentamicin).
- Mycobacterium tuberculozis- streptomicina i kanamicina.
- bacili gram pozitiv- Lysteria
Aciunea antibacterian scade n prezena puroiului deoarece o parte din moleculele de
antibiotic se leag de acizii nucleici eliberai prin liz celular; de asemenea, n condiiile
anaerobiozei este inhibat mecanismul activ care transport antibioticul n interiorul celulei
bacteriene.
Mecanismul transportator activ este inhibat n mediul acid i prin asocierea cu cationi
bivaleni (calciu i magneziu n cantiti mari).
Rezistena bacterian poate apare datorit unor mutaii ribozomale ceea ce modific locul de
legare la nivelul ribozomilor, sau apar unele enzime mediate plasmidic ce inactiveaz antibioticul.
Farmacotoxicologie
Sunt antibiotice cu indice terapeutic mic, cu concentraia plasmatic eficace terapeutic
apropiat de cea toxic.
Principalele efecte adverse sunt oto- , nefro- i neurotoxicitatea.
-
36
37
38
Gentamicina
Absorbia din tubul digestiv este neglijabil. Dup administrare i.m. realizeaz concentraii
plasmatice eficiente n 60-90 minute. Circul n snge nelegat de proteinele plasmatice.
Concentraia activ se menine 8 ore.
T1/2 este variabil; la adulii normali este ntre 1-4 ore, n insuficiena renal crete n funcie de
cearance-ul creatininei, putnd ajunge n caz de anurie pn la 70 ore.
Eliminarea se face renal prin filtrare glomerular, nemodificat.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacili G-: Seratia, Proteus, Pseudomonas, Klepsiella, E. coli, Enterobacter;
- coci G+: stafilococi (stafilococii rezisteni la meticilin sunt rezisteni i la gentamicin).
Rezistena bacterian este mediat plasmidic i se instaleaz prin sinteza unor enzime care
inactiveaz antibioticul.
Este ototoxic, producnd mai ales afectare vestibular, i nefrotoxic. Nu se asociaz cu alte
substane oto-, nefro-toxice sau cu curarizante.
Se asociaz cu:
- carbenicilina n infecii cu Pseudomonas;
- ampicilina n infecii cu colibacili sau Proteus;
- cefalosporine n infecii cu Klepsiella;
- cu benzilpenicilina sau ampicilina n endocardita cu enterococi rezisteni la streptomicin.
n meningite cu bacili G- sensibili se administreaz sistemic i pe cale intrarahidian.
Doze: 40-8mg de 2 ori /zi. n cazuri grave se poate crete doza la 240 mg/zi n 3 prize. La
bolnavii care au primit curarizante poate cauza apnee toxic.
Tobramicina
Spectrul antimicrobian este asemntor gentamicinei, dar cu activitate mai intens pe
Pseudomonas i Serratia i mai redus pe ceilali germeni G-. Efectul este sinergic cu
benzilpenicilina sau ampicilina pe enterococ.
Reaciile adverse sunt comune cu ale gentamicinei dar de intensitate mai sczut.,nefrotoxicitate
mai redus.
Se administreaz i.m.sau i.v. la 8 ore.
Pentru efect local, n infecii ale ochiului cu bacterii sensibile, se utilizeaz sub form de soluie
oftalmic 0,3%, sau unguent oftalmic 0,3%.
Sisomicina spectru antibacterian asemntor
AMINOGLICOZIDE DIN ENERAIA A III-A
39
40
Gravitatea reaciilor adverse produse de cloramfenicol este mare, ceea ce i restrnge utilizarea
terapeutic.
Reacii adverse hematologice:
- deprimarea hematopoezei: anemie aplastic (deficit de ncorporare a Fe de ctre
eritrocite), leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie; manifestrile clinice constau n
hemoragii i infecii. Fenomenul este ireversibil i apare n cursul tratamentului sau dup
ncetarae lui la diferite intervale de timp. Este favorizat de cure prelungite i repetate,
fiind independent de doz. Mecanismul este probabil de natur idiosincrazic.
- Reacii adverse la nivelul tubului digestiv:
diaree, vrsturi, dureri abdominale, colici,
hemoragii intestinale (la doze mari n tratamentul de atac al febrei tifoide),
enterit stafilococic sever manifestat prin diaree, hipotensiune cu tendin de
colaps, oc;
pe mucoase produce: glosite, stomatite, limb neagr, anorectite.
- tulburri neuropsihice de ordin toxic: nevrit optic, confuzie, delir.
La nou nscut duce la apariia sindromului cenuiu, manifestat prin anorexie, vom, distensie
abdominal, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoz, colorarea cenuie a pielii, letargie.
Moartea survine la 3 zile de la nceperea tratamentului.
Fenomenul se datoreaz deficitului de epurare hepatic prin glucuronoconjugare dar i
deficitului de eliminare renal a formei neconjugate.
Interaciuni medicamentoase:
- inductorii enzimatici (fenobarbitalul) cresc epurarea cloramfenicolului prin metabolizare;
- cloramfenicolul este inhibitor enzimatic i crete concentraia plasmatic pentru
anticoagulantele cumarinice, fenitoin, sulfamide antidiabetice.
Contraindicaii:
- nu este indicat n infecii cu germeni sensibili la alte antibiotice i chimioterapice;
- nu se fac serii repetate de tratament;
n cursul tratamentului se fac examene hematologice i se oprete admiistrarea la primele semne
de deprimare medular.
Indicaii:
Este antibiotic de rezerv n infecii grave pentru care nu exist alternativ terapeutic:
- febr tifoid i paratifoid, alte salmoneloze;
- meningite purulente , laringotraheite, pneumonii cu Haemophylus influenzae;
- abcese cerebrale cu bacterii anaerobe;
- septicemii de origine abdominal (asociat cu amikacina);
- tifos exantematic, bruceloz, ca alternativ la tetracicline;
- infecii cu stafilococ penicilinazo-secretor.
Doze:
Aduli: 2-4 g/zi mprit n 4 prize.
Local, unguente 1-2 % sau colir 0,4-1%.
I.v. 1-2 g/zi la mprite n 3-4 prize la 6-8 ore.
Dac tratamentul depete 5 zile, se indic efectuarea hemogramei, iar cantitatea total ntr-o
cur s nu depeasc 20-25 g, pentru copii 700 mg /Kg corp
Tiamfenicol
Este analog al cloramfenicolului la care gruparea NO2 a fost nlocuit cu SO2-H3.
Are avantajul c:
- realizeaz concentraii mari n urin i bil;
- riscul anemiei aplastice este mic.
TETRACICLINELE
41
42
Indicaii terapeutice :
- n infecii mixte, infecii cronice ale cilor respiratorii, n tratamentul episoadelor acute ale
bronitei cronice, pneumonii cu pneumococ,streptococ, stafilococ,infecii oftalmice i
digestive,infecii produse de micoplasme, clamidii, tifos exantematic, febra Q, bruceloz,
tularemie, antrax, furunculoze, abcese,uneori n tratamentul acneii.
Reacii adverse:
La niveul aparatului digestiv:
- iritaie gastric i intestinal, grea, vom, dureri epigastrice la administrare oral.
- mai rar ulcere esofagiene; pentru evitarea acestui fenomen se administreaz cu mult
ap i se evit administrarea nainte de culcare;
- disbacterioz intestinal (dismicrobism) prin favorizarea dezvoltrii infeciilor enterice cu
Candida, fenomen frecvent pentru tetraciclinele din prima generaie;
- scderea produciei de vitamine sintetizate de flora intestinal ( vitamina B, K )
- stomatit, rectit, iritaie perianal complicat cu suprainfecii i hipovitaminoz. Nu se
administreaz sub form de aerosoli sau rectal.
La nivel hepatic: pot produce infiltrarea gras a ficatului; efectul toxic hepatic este favorizat de
insuficiena renal, coexistena cu alte boli hepatice, malnutriie, sarcin.
La nivel renal:
- afectarea toxic a celulelor tubulare,deoarece se acumuleaz la bolnavii cu insuficien
renal provocnd fenomene toxice ,inclusiv afectarea toxic a rinichiului,motiv pentru
care sunt contraindicate n insuficien renal.(excepie doxicilina).
- diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresin
fotosensibilizare
La nivelul oaselor i dinilor se cumuleaz i formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfat de
calciu. Se produce colorarea n brun a dinilor cu hipoplazia smalului dentar. Acest fenomen
afecteaz dentiia de lapte dac se administreaz n a doua jumtate a sarcinii i dentiia
definitiv dac se administreaz pn la vrsta de 8 ani.
Depunerea n oase poate inhiba creterea copiilor.
La sugari poate crete presiunea lichidului cefalo-rahidian cu bombarea fontanelelor.,fiind
contraindicte la sugari, femei gravide leuze.
.Injectate i.v. pot produce fenomene flebit local.
Contraindicaii:
La sugari crete presiunea n LCR, de aceea sunt contraindicate la femei gravide, sugari, copii
sub 8 ani.
n insuficien renal, excepie doxiciclina.
Este contraindicat asocierea tetracicline-peniciline deoarece apare antagonism (tetraciclinele
antagonizeaz efectul bactericid al penicilinelor prin mpiedicarea nmulirii germenilor ,datorita
inhibarii sintezei proteice).
Tetracicline din prima generaie
Tetraciclina
Biodisponibilitatea oral este bun 70-80%, sczut n prezena ionilor de calciu, magneziu,
aluminiu, fier.Alimentele ,produsele lactate, substane alcalinizante de asemenea i scad
absorbia considerabil.
T1/2 plasmatic este de 6-12 ore. Se leag de proteinele plasmatice 60%.
Difuzeaz bine n lichidul peritoneal, pericarpic, sinovial i n secreia sinusului maxilar.
Se acumuleaz n esutul reticuloendotelial, oase, dentin i smalul dentar.
Este medicaie de elecie n :
- bruceloz
- holer
- ricketzioze,
- infecii cu Chlamidia pneumonii, cu Mycoplasma,trachoma,
Medicaie de alternativ n:
- tularemie
- gonoree
43
- amebiaz intestinal
- actinomicoz
- acnee.
Doze: 2-4g/zi n patru prize egale.
Rolitetraciclina
Este un derivat al tetraciclinei care elibereaz prin hidroliz tetraciclin.
Este indicat exclusiv n infecii grave cu germeni sensibili.
Poate fi administrat intrapleural, intraperitoneal, intraarticular, intravezical sau n cavitile
infeciilor.
Demeclociclina
Face trecerea ntre cele dou clase de tetracicline.
Are absorbie digestiv medie, T1/2 mai lung comparativ cu tetraciclina.
Reacile adverse sunt specifice grupei, dar cu inciden a disbacteriozei intestinale redus.
Prezint cel mai mare risc de reacii fototoxice dintre tetracicline.
Doze: 300mg 500 mg la 12 ore.
44
ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
45
46
ANTITUBERCULOASE
n genul Mycobacterium exist peste 30 de germeni, dar foarte muli dintre ei sunt
nepatogeni pentru om.
M. tuberculosis i M. Bovis produc tuberculoza, M. Leprae produce lepra, M. Avium i
alte micobacterii atipice produc boli mai rare la om.
Tuberculoza apare prin infecia cu M. Tuberculosis, care se transmite prin contact
direct pe cale respiratorie. Bacilii ptrund n plmn sub form de picturi aerosolizate, apoi sunt
ingerai de macrofage i transportai la ganglionii limfatici regionali (aici, rspndirea lor este
oprit). De asemenea, bacilii trec n snge, iar prin intermediul sistemului circulator disemineaz.
Indiferent de locul n care se gsesc bacilii tuberculoi (plmni, ganglioni limfatici, focare
diseminate), leziunile se vindec prin intervenia monocitelor care se transform n macrofage i
se organizeaz n granuloame.
Microorganismle pot supravieui n interiorul macrofagelor, dar nu se rspndesc, ns
pot fi reactivate.
Dup prima infecie bacilii se nmulesc n interiorul celulei timp de 2-8 sptmni, iar
organismul gazd dezvolt hipersensilitate (mediat celular), care poate fi evideniat prin testul
de reactivitate cutanat la derivaii proteici purificai ai tuberculinei.
Tuberculoza poate fi :
- TBC infecie primar- de obicei asimptomatic,ce poate evolua ca o pneumonie
nespecific;
- TBC- boal reactivat - boal cronic, cu simptome constituionale ca: pierderea n
greutate, transpiraii nocturne, febr;
- TBC- pulmonar- boal cu debut insidios cu afectare pulmonar; semne clinice: tuse cu
expectoraie redus, nepurulent, hemoptizie;
47
Clasificare:
a) chimioterapice antituberculoase majore:
-antibiotice: rifampicina, , streptomicina;
-chimioterapice: izoniazida, etanbutol, pirazinamida
b) chimioterapice antituberculoase minore (de rezerv):
-antibiotice:, cicloserina, capreomicina, kanamicina, amikacina, ansamicina
-chimioterapice: etionamida, protinamida, pirazinamida, acid aminosalicilic, , ofloxacina,
ciprofloxacina., moxifloxacina,gatifloxacina
Tratamentul se face cu o prim linie de terapie care const n :
Izoniazid + rifamoicina +pyrazinamida+ ethambutol sau streptomicina,
O alternativ ar fi : moxifloxacina,sau gatifloxacina, cycloserina,capreomicina, kanamicina,
amikacina,etionamida, acid aminosalicilic.
Mecanisme de aciune:
1. inhibiia sintezei acizilor grai, cu un numr mare de atomi de carbon, care sunt
precursori ai unui acid (acid micolic) , constituent major al peretelui bacterian, - inhibarea
sintezei unor lipide i fosfolipide din peretele micobacteriilor: izoniazida;
2. inhibarea sintezei proteice prin:
- complexarea ARN polimerazei (prin legarea de subunitatea ) cu formarea unui complex
stabil , dependent de ADN, cu scderea formrii ARN: rifampicina;
- inhiarea sintezei proteice prin fixarea de subunitatea ribozomal 30S: streptomicina,
kanamicina, amikacina;
3. inhibiia sintezei peretelui bacterian: cicloserina;
4. inhibiia ADN girazei bacteriene :
fluorochinolone (moxifloxacina, ofloxacina,
ciprofloxacina);
5. mpiedicarea sintezei acidului folic prin antagonism competitiv cu acidul paminobenzoic: acid aminosalicilic.
Tratamenul antituberculos este reglementat prin programul naional antituberculos.
Se aplic ntotdeauna polichimioterapie, sub supraveghere strict medical care are ca scop
eradicarea infeciei i a mutanilor rezisteni.
Se recomand asocierea ntre antibiotice i chimioterapice:
- 2-3 luni: rifampicin+etambutol+izoniazid
- Apoi: izoniazid+etambutol sau izoniazid+streptomicin
- n formele grave: rifampicin+streptomicin+izoniazid+pirazinamid.
Rifampicina
Derivat semisintetic al Rifampicinei B produs de Streptomyces mediteranae.
Face parte din clasa ansamicinelor, compui care au un nucleu aromatic i un lan alifatic care
leag ca o ans doi atomi opui, cuprini n structura aromatic.
Absorbia oral este aproape complet. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90%.
T1/2 este de aproximativ 3-5 ore la nceputul tratamentului, apoi scade la 2-3 ore, datorit
48
induciei enzimatice. Distribuia n organism este bun. Realizeaz concentraii mari n plmn,
ficat, bil, urin. Trece n laptele matern.
Metabolizarea se face prin dezacetilare, cu formarea unui metabolit activ ca antituberculos. Se
elimin pe cale renal i prin bil. Particip n circuitul enteroheopatic.
Prezint risc de cumulare n insuficiena hepatic i renal.
Are aciune enzimoinductoare la nivelul ficatului.
Spectru:
- bacilul Koch i alte micobacterii
- bacterii G+, bacili G- stafilococi,
- Klebsiella,E.Coli, Schigella,Enterobacter.
Mecanismul de aciune- este bactericid, fiind activ mai ales pe germenii aflai n faza de
diviziune rapid. Este activ pe germeni extracelulari i germeni cuprini n fagocite.
Formeaz un complex stabil cu subunitatea beta a ARN polimerazei, dependent de ADN,
inhibnd astfel formarea ARNm (mpiedic sinteza proteic).
Efecte adverse:
- efecte toxice hepatice:creterea transaminazelor, hepatit cu icter. Toxicitatea hepatic
crete n asociere cu izoniazida;
- grea, vom, dureri abdominale;
- reacii alergice: prurit, erupii cutanate, febr;
- SNC: oboseal, somnolen, cefalee, ataxie, confuzie;
- Administrarea intermitent determin creterea frecvenei reaciilor adverse,favoriznd
apariia unor accidente cu caracter imunoalergic.
- Sindromul imunoalergic se caracterizeaz prin febr, frisone, mialgii (n snge sunt
prezeni anticorpi antirifampicin), nefrit interstiial, anemie hemolitic.
Contraindicaii:
- insuficien hepatic i renal;
- primul trimestru de sarcin ( primele 3 luni).
Indicaii:
- tuberculoz pulmonar sau extrapulmonar;
- endocardit stafilococic complicat,
- lepr (n asociere cu dapsona );
- osteomielite, artrit cu stafilococ auriu, infecii cu Stafilococ auriu ( n asociere cu
cefalotina sau aminoglicozide);
- zona zoster, idiferent de localizare;
- este activ pe Neisseria gonorhoae 600-900mg.
Posologie:
- n tuberculoz: 600 mg/zi doz unic.
- n tratamenul intermitent: 750-900 mg de 2 ori/sptmn.
Datorit efectului inductor enzimatic, scad efectele medicamentelor metabolizate hepatic.
Sinerdol RH
Derivat de rifampicin, cu solubilitate mai mare i BD mai bun. Efectul este mai durabil i
tolerana mai bun.
Izoniazida
Are biodisponibilitatea oral crescut, este 90%. Circul liber n plasm, nelegat de proteinele
plasmatice. Trece n LCR cu realizarea unor concentraii reduse. Trece prin placent i laptele
matern. Biotransformarea se face prin acetilare la nivel hepatic cu formarea acidului izonicotinic.
O parte se elimin renal netransformat. Procesul de biotransformare prezint polimorfism
genetic:
- la acetilatorii leni, T1/2 este de aproximativ 3,1 ore, eliminarea renal nebiotransformat este
de aproximativ 29% din doza administrat (risc major de cumulare n insuficiena renal);
efectele secundare constnd in polinevrite mai ales,
49
- la acetilatorii rapizi, T1/2 este 1,1 hepatotoxicitatea este mai frecventa,datorita formarii in
cantitate mai mare a acetil hidrazinei , metabolit hepatotoxic.
Este activ pe micobacterii aflate n faza de multiplicare (este preluat de bacili prin mecanism
transportator activ i oprete nmulirea acestora).
Mecanismul de aciune - const n inhibiia sintezei acizilor grai cu lan lung (precursori ai
acidului micolic care intr n compoziia peretelui bacterian),inhibarea sintezei unor lipide i
fosfolipide din peretele micobacteriilor.
Reacii adverse:
1. afectare hepatic( hepatit toxic) care apare dup 1-2 luni de tratament (mai ales la
persoanele vrstnice). Creterea transaminazelor serice, hiperbilirubinemie;
2. efecte datorate deficitului de piridoxin i/sau inhibrii MAO
- nevrit periferic, nevrit optic, dermatit, anemie datorit analogiei structurale a
izoniazidei cu piridoxina.
- tulburri SNC: crete excitabilitatea SNC ducnd la insomnie, ameeli, ataxie, convulsii,
euforie, agitaie, insomnie, scderea capacitii de memorizare, tulburri psihice datorate
deficitului de piridoxin i inhibrii MAO. La doze mari sau n caz de intoxicaie pot
aprea crize epileptiforme.
- tulburri digestive: uscciunea gurii, constipaie, retenie urinar datorate inhibrii MAO;
3. reacii alergice: erupii cutanate, febr, vasculit sindrom reumatoid, sindrom lupoid,
anemie, trombocitopenie, agranulocitoz.
Indicaii: pneumonie pulmonar i extrapulmonar. Pentru profilaxia tuberculozei active.
Posologie:
10 mg/kgc/zi
- la persoanele care fac cure intermitent: 15 mg/kgc/zi
- la persoanele care fac chimioprofilaxie: 5 mg/kgc/zi.
Etambutolul
Are absorbie bun dup administrare oral,. Realizeaz concentraii plasmatice mai mari n
cazul administrrii i.m. sau i.v.. Realizeaz concentraii mari n plmn (de 5-9 ori mai mari dect
n plasm). Trece bariera hematoencefalic mai ales cnd meningele este inflamat (util n
meningita tuberculoas).
Trece prin placent dar nu trece n laptele matern.se metabolizeaz n ficat, eliminarea se face
urinar i prin scaun.
Mecanismul de aciune- este bacteriostatic prin inhibarea sintezei de ARNm i a metabolismului
bacililor.este activ asupra bacililor intracelulari i extracelulari.
Reacii adverse:
- nevrit optic datorit afectrii fibrelor nervoase centrale i periferice: scderea acuitii
vizuale, discromatopsie pentru rou i verde.
Tratamentul se face sub control oftalmologic naintea administrrii substanei, la 3 spmni
i apoi din 2 n 2 luni.
- Alte reacii adverse: anorexie, reacii alergice cutanate, leucopenie, cefalee, ameeli,
confuzie.
Posologie: 25-30 mg/kgc/zi de 3 ori/sptmn.
Pirazinamida
Absorbia oral este aproape complet. Distribuia n esuturi este foarte bun, inclusiv n LCR.
Epurarea se face predominant prin metabolizare.
Mecanism de aciune: bactericid, acioneaz n special pe populaiile bacteriene mici, a cror
multiplicare se face lent n macrofage, n mediu acid. Realizeaz sterilizarea leziunilor
tuberculoase.
Efecte secundare:
- toxic hepatic: ceterea transaminazelor, hepatit cu icter;
50
mpiedicarea
Cicloserina
Are absorbie oral bun i distribuie larg n esuturi. Realizeaz concentraii active n LCR..
eliminarea se face renal. T1/2 prezint variabilitate interindividual mare , 3-15 ore.
Spectru:
- Mycobacterium tuberculosis i micobacterii atipice;
- Bacili G+;
- Richetsii, virusuri mari.
Mecanismul de aciune este bactericid i const n inhibarea formrii peretelui bacterian
(deoarece este analog structural al D-alaninei inhib sintetizarea peptidoglicanului).
Reactii adverse neurophihice: hiperreactivitate motorie, pn la convulsii, depresie sau psihoze.
Posologie: 500mg-1g/zi n 2 prize.
Rifabutin
Derivat al rifampicinei care acioneaz n special asupra micobacteriilor atipice.
Este uitil n tuberculoza rezistent la rifampicin.
Se utilizeaz n profilaxia infeciei diseminate cu M. Avium la bolnavii cu SIDA, n stadiul avansat.
-Fluorochinolone- utilizate: gatifloxacina,(tequin) i moxifloxacina (avelox)
51
Linezolid (ZYVOX)- agent antimicrobian sintetic din clasa oxazolidinone,activ i pe coci i bacili
gram pozitivi.
ANTIMICOTICE
Medicaia antimicotic cuprinde 2 categorii de medicamente: -din categoria antisepticelor i cu
aciune mai selectiv.
Clasificare
1. antiseptice, dezinfectante: cu efect superficial, nu ptrund n straturile cutanate, nici n
poriunea cheratinizat.Tratament local cu :
-Iod
-Clorhexidin
-Dequaliniu
-Colorani
-Acid salicilic
-Borax
2. antimicotice cu aciune mai selectiv:
- cu aciune sistemic
- cu aciune local
MEDICAIA ANTIMICOTIC
Clasificarea micozelor
1. Micoze superficiale
EPIDERMOFIII (cauzate de fungi din genurile):
ONICOMICOZE(localizate la unghii,mini,picioare)
52
Piele
Tinea pedis,
Tinea manum
Tinea cruris (inguinalis)
Pitiriasis versicolor
Folicul
pilosebaceu
MICOZE SUPERFICIALE
Unghii
Tricofiie
Favus
Microsporie
Sicozis
Onicomicoze
Mucoase
2. Micoze profunde - afecteaz straturile profunde ale pielii; invadeaz esuturile moi i uneori
pot disemina la distan ( micoze sistemice);
- exemple: sporotrichoza (cauzat de Sporotrichum scensckii), micetomul (cauzat de
actinomicete, Streptomyces madurae );
3. Micoze sistemice - evoluie grav; prognostic rezervat;
apar adesea n condiii de imunosupresie;
localizare pulmonar, hepatic, cerebral etc);
53
2 H 3C
O
S CoA
Acetoacetil-SCoA
3-HMG-CoA
HMG-CoAreductaz
CH3
Mevalonat
H3C
CH3
H3C
CH3
....
CH3
H3 C
H3C
....
HO
C-sterolizomeraz
Ergosterol
H3C
Episterol
H3C
Fecosterol
Squalenepoxidaz
C24 -sterol-metiltransferaz
Zimosterol
....
Lanosterol
ALILAMINE:
Terbinafina
Naftifina
ALTE STRUCTURI
Flucitozina
Amorolfina
Tolnaftat
Tolciclat
Ciclopirox
54
H3C
CH3
CH3
2,3-epoxisqualen
Lanosterolsintaz
H3C
Squalen
TIOCARBAMATI
(tolnaftat, tolciclat)
ALILAMINE
(terbinafin,
naftifin)
Antibiotice antimicotice
AMFOTERICINA B
Structura chimic antibiotic cu structur polienic ;
Farmacocinetic:
absorbie oral neglijabil; traversare dificil a membranelor biologice;
administrare parenteral (perfuzie i.v. aprox. 0,5mg/kg corp ), local (cutanat, colir,
intravitros, subconjuctival), intrarahidian;
distributie larg (echilibrul se instaleaz lent);
la adm i.v. toxicitate ridicata : febr, hTA, aritmii cariace (uneori foarte grave), flebite,
alergii;
anemie, trombocitopenie
NISTATINA structur polienic.
Farmacocinetic:
absorbie oral practic nul;
55
n onicomicoze ale minilor tratament 6 luni, ale picioarelor tratament 8-12 luni.
n pilomicoze (microsporie,tricofiie,...) tratament cteva sptmni.
Contraindicatii: - sarcina, porfirie,hepatopatii,alergie la griseofulvina.
Atenie! Prezint efect inductor enzimatic marcat.
Uneori doze mari 1,5-3g/zi se pot utiliza pentru actiune antiiflamatoare si vasotrofica
(vasodilatatie la nivelul micocirculatiei).
Azoli antifungici
Structur chimic: deosebim 2 clase- derivai imidazolici i derivai triazolici
Mecanism de aciune:
inhibarea C14-sterol-demetilazei (o enzim a Citocromului P450 ) - mpiedicarea
transformrii lanosterolului n ergosterol- steroid esenial al membranei fungice ,
56
metabolizare hepatic important;
alergii;
tulburri digestive
Atenie! Prezint efect inhibitor enzimatic marcat i antisteroidian!
Datorit inhibrii citocromului P450, poate potena toxicitatea ciclosporinei,terfenadinei,
astemizolului.
Crete concentraia
plasmatic a antidiabeticelor orale ( crize hipoglicemice),i a
anticoagulantelor orale (accidente hemoragice).
Rifampicina ( inductor enzimatic ) i scade conc.plasmatic.
ALI COMPUI ai grupei:
CLOTRIMAZOL (Canesten), derivat de imidazol ,fungicid cu spectru larg,
-administrat local se absoarbe puin- 0.5%,dar pe mucoasa vaginal se poate absorbi ntre 310%, aciunea persist cteve zile n piele( fiind reinut n stratul cornos), fracia absorbit este
metabolizat la nivel hepatic i eliminat biliar.Se utilizeaz sub form de creme 1%,2%, timp de
7 zile n epidermomicoze, comprimate vaginale 100mg, o dat pe zi, timp de 7 zile.
MICONAZOL, - antifungic cu spectru larg,se administreaz local,foarte rar oral sau n perfuzie
i.v.cnd poate produce reacii adverse foarte grave ,datorate n parte miconazolului,pe de alt
parte solventului,putnd duce chiar la oc anafilactic.
ECONAZOL-antifungic cu spectru larg ,realizeaz concentraii bune n derm,se absoarbe cam
1%,se adm. Sub form de emulsii, sprayuri,n concentraii de 1%.
DERIVAI TRIAZOLICI
FLUCONAZOL (Fluconazol, Diflucan cp. 200 mg);
Triazolii cu efecte sistemice ,spre deosebire de cei imidazolici, se metabolizeaz foarte lent i
au un efect minim asupra sintezei sterolilor umani.
Farmacocinetic:
absorbie digestiv foarte bun (cca.95%), neinfluenat de alimente, antiacide;
meningit criptococic ,tratament timp de 10-12 sptmni, 400 mg iniial, apoi 200-400
mg pe zi, pn la negativarea culturilor din LCR,
la bolnavii cu candidoze i SIDA, cu vindecare a micozei n procent de 80%,
57
toxicitate hepatic;
nu inhib sinteza de steroizi ( nu are efecte endocrine), dar INHIB CYP3A4 i
CYP 2C9 (interaciuni)!;
alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson)
tulburri digestive
Alilamine
Mecanism de aciune:
inhibitoare ale sintezei de ergosterol (blocheaz scualen-2,3 epoxidaza)!
TERBINAFINA
-inhib selectiv scualen .2,3-epoxidaza fungic cu blocarea consecutiv a biosintezei
ergosterolului,
Farmacocinetic:
administrare oral BD cca.40% - i topic;
distribuie important n piele, unghii, mucoase);
tulburri digestive
Compui similari:
NAFTIFINA - alilamin antifungic cu spectru larg, fungicid fa de dermatofii i fungistatic
fa de Candida. Se utilizeaz sub form de geluri, creme, soluii n concentraie de 1-2 %, n
aplicaii locale pe zi.
Alte antifungice
FLUCITOZINA
- este o fluoro-pirimidin ,nrudit cu fluorouracilul
- spectrul este mai ngust dect al Amfotericinei BMecanism de aciune:
antimetabolit al bazelor pirimidinice (dup ptrunderea selectiv n celula fungic) n
celul are loc dezaminarea flucitozinei cu formare de 5-fluorouracil( 5-FU) care
funcioneaz ca antimetabolit;
Se administreaz pe cale oral n infecii micotice grave (adesea asociat cu amfotericina B).
Indicaii:
58
toxicitate hematologic;
alergii,
Se
evit asocierea
cu medicamente
care inhib mduva hematopoetic, i se
administreaz cu mare pruden la bolnavii sub radioterapie sau chimioterapie
anticanceroas
MEDICAIA ANTIVIRAL
Virusuri particule infecioase, posednd material genetic (ADN sau ARN) i un nveli proteic;
sunt dependente strict de metabolismul celulei gazd infectate.
Virusuri structur minim 2 componente
Un acid nucleic (ADN,sau ARN) cu structur polinucleotidic,
Bazele azotate purinice sau pirimidinice sunt reprezentate de
Adenin,guanin,timin,citozin,n cazul ADN viral
Adenin,guanin,uracil,citozin,n cazul ARN
O manta proteic-capsid viral
unele virusuri prezint un nveli membranar-anvelop viral
Particula viral complet denumit virion
Stadiile ciclului de via a virusurilor virulente
Absorbia virusului pe suprafaa celulei gazd
Intrarea acidului nucleic n celul
Transcrierea ,translaia i replicarea viral,
Maturarea particulelor virale
Eliberarea particulelor virale neoformate n mediul extracelular
Clasificarea virusurilor n funcie de natura genomului -virusuri
ADNgenom
ADN
monocatenar
sau
bicatenar
(adenovirusuri,herpesvirusuri,VHB)
-virusuri ARN- genomul alctuit dintr.lan de ARN(virus hepaticA, rhinovirusuri, virusuri
gripale,virusul hepatitei C, retrovirusuri-HIV-imunodeficienei umane),
-retrovirusuri- conin tot un lan de ARN,dar prin revers-transcriptaz se formeaz un lan
de ADN,care va fi inclus n genomul celulei gazd
59
CMV (citomegalovirus);
folosit mai ales post-transplant n perfuzie i.v. (pentru a preveni activarea infeciei latente
cu CMV)
VALGANCICLOVIR (Valcit cp. 450 mg)
oral 900 mg X 2 /zi (retinit cu CMV, la bolnavi de SIDA, post-transplant) .
condiloma accuminata;
scleroz multipl;
sarcom Kaposi.
60
- reacii adverse (medicaie greu tolerat!): sindrom pseudogripal, neuro- i hemato toxicitate,
insuficien cardiac, insuficien renal, apariia de anticorpi.
HEPATIT CU VIRUS C
tratament de elecie cu ribavirin i interferoni;
RIBAVIRINA (Copegus, Rebetol cpr. 200 mg)
inactiv n monoterapie;
mecanism:
Se utilizeaz mai ales medicamente care sunt active asupra subtipului A al virusului gripal.
Substane care mpiedic decapsidarea viral ((proteina de tip M2 -virus de tip A) ;
AMANTADINA (Viregyt, cp. 200 mg), RIMANTADINA (administrate pe cale oral
Substane care inhib neuraminidaza (sialdaza): OSELTAMIVIR (Tamiflu cpr. 75 mg),
ZANAMIVIR; administrare oral (75 mg X 2/zi oseltamivir carboxilat), respectiv inhalator
(zanamivir).
administrare la nou-nscut
MEDICAMENTE ANTI-HIV
Se folosete de obicei o tripl asociere pentru a evita apariia rezistenei virale (ANALOGI
NUCLEOZIDICI inhibitori de revers transcriptaz + inhibitori de revers transcriptaz NENUCLEOZIDICI + inhibitori de proteaz viral).
ANALOGI NUCLEOZIDICI INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZ
inhib revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependent) prin mecanism
competitiv inhib elongarea lanului de ADN;
compuii grupei: ZIDOVUDINA (AZT -azidotimidina),
STAVUDINA,
DIDANOZINA,
ABACAVIR,
ZALCITABINA;
INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZ NE-NUCLEOZIDICI
inhib revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependent) prin mecanism
necompetitiv (legare alosteric de enzim) inhib elongarea lanului de ADN
compuii grupei: NEVIRAPINA,
EFAVIRENZ,
DELAVIRDINA;
INHIBITORI DE PROTEAZ VIRAL
61
MEDICAIA ANTIPROTOZOARIC
ncrengtura Protozoarelor nglobeaz organisme unicelulare- formate din mas
citoplasmatic,nucleu, membran.
n funcie de condiiile de mediu ,se pot gsi sub form vegetativ sau una chistic.Din punct de
vedere patologic sunt importante patru clase de protozoare parazite:
-clasa sporozoarelor- genul Plasmodium
-clasa flagelatelor ex. Lamblia intestinalis
-clasa rhizopodelor- ex.Aetamoeba
- clasa ciliatelor ex. Balantidium
Protozoarele sunt organisme unicelulare, parazite intracelular (Plasmonium sp.,
Tripanosoma sp.), sau extracelular (Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii).
MEDICAMENTE ANTIMALARICE
Sporozoii
Mase
pasmoidale
Trofozoii
Merozoii
Ficat
Schizoni
Splin
Hematii
n
nar
n ar
Schizogonia exoeritrocitar
62
Schizogonia
eritrocitar
Gametocii
Antimalarice
schizontocide tisulare
(i secundare)
Primachina;
Pirimetamina
Antimalarice
schizontocide hematice
Antimalarice
gametocide
Clorochina;
Hidroxiclorochina,
Pirimetamina
63
Sporozoiii
Schizoni
Schizoni
Gametociii
30-60 min
Inoculai de
nar la om
n ficat
n hematii
sunt ingerai de
tnar
64
65
Forme farmaceutice: Metronidazol cpr. 500 mg; sol. perf. 0,5%;se administreaz
uzual 1-2 g n 4 prize; doz unic 2 g (giardoz)
66
distributie larg, traverseaz semnificativ BHE;
toxicitate hepatic;
cefalee;
anorexie, gust metalic;
- administrat timp delungat: slbiciune, nevrit periferic, parestezii, vertij, ataxie, chiar crize
epileptice;.
Contraindicaii:
- afeciuni cerebrale;
- sarcin i alptare;
- afeciuni hepatice.
:
Indicaii:
SISTEMIC:
lambliaz;
eradicarea H. pylori;
LOCAL: intravaginal
-
67
Tinidazol
- asemntor metronidazolului.
Utilizri:
- tricomonaz i giardioz: oral 2 g, doz unic;
- dizenterie amebian: 2g/zi timp de 2,3 zile;
- amebiaz hepatic: 2 g/zi timp de 3-5 zile;
- infecii cu anaerobi: 2g iniial, apoi 1 g/zi 5-7zile;
- profilactic naintea interveniipr chirurgicale.
Ornidazol
- se administreaz 3 comprimate (500mgx3)timp de 2 zile.(ef. Sec. Stare deru, ameeli)
Emetina
- inhib sinteza proteic ca urmarea blocrii funciei ADN-ului amebian.
- Are aciune amoebicid sistemic, este activ i fa de Fasciola hepatica.
- Are IT mic , este toxic al miocardului.
- 1 mg/kgc/zi timp de 10 zile.
Dihidroemetina
- IT mai mare dect al emetinei
- Este mai puin activ asupra chisturilor;
- este activ i fa de Fasciola hepatica
- produce frecvent tulburri gastro-intestinale, fenomene de intoxicaiemiocardic (tahicardie
sinusal, hTA), oboseal neuromuscular.
Diloxanid furoat
- activ asupra chistuilor amoebiene
- mecanismul de aciune ste insuficient cunoscut.
Cliochinol, clorchinaldol, diiodohidroxichinolina
- sunt active ca amoebicide intestinale
- sunt utile fa de chisturile amebiene, dizenterie bacilar, enterite, enterocolite acute.
- Cliochinolul este indicat la purttorii de chisturi i n dizenteria uoar (forme cronice)
- Se administrez n doz de 250 mg de 3 ori pezi, timp de 7-10 zile., administrarea prelungit
poate duce la sindromul neuropatie mielooptic subacut- (SMON)- caracterizat prin :
tulburri senzitive, slbiciune muscular, tulburri de vedere, orbire,tulburri psihice.
ANTIHELMINTICE
Helminii sunt parazii patogeni i cuprind dou sub-ncrengturi:
- nemathelmini (viermi cilidrici): nematode;
- plathelmini (viermi plai): cestode i trematode.
Antielminicele acioneaz vermifug sau vermicid.
- vermifugele: afecteaz structurileneuromusculare i inhib motilitatea helminilor; paralizia
poate fi precedat de stimularea motilitii, ceea ce uureaz expulzarea paraziilor prin
scaun (spontan sau n urma administrrii unui purgatv);
- vermicidele: acioneaz prin creterea permeabilitii esutului cutanat, ceea ce duce la
moartea paraziilor i eliminarea lor framenta sau dierat de ctre sucurule digestive; altele
la nceput smuleaz motilitatea, apoi paralizeazi n final determin moartea paraziilor.
ANTIHELMINTICE ACTIVE PE CESTODE
Niclodamida
- fiind practic inslubil, nu se absoarbe din tubul digestiv, se elimin n totalitate prin scaun.
68
69
70
71