Sunteți pe pagina 1din 56

Neurofiziologie

Conf. dr. Alexandru Babe Catedra de Fiziologie i Biofizic

I. Sistemul nervos descriere general

Sistemul nervos central -creierul -mduva spinrii Sistemul nervos periferic -ganglioni -nervii periferici

Nervii periferici au o component senzitiv i una motorie

Creierul uman
Cortexul cerebral structur stratificat (6 straturi), implicat n funciile nervoase superioare atenie, percepie, gndire, limbaj, etc Sistemul limbic (creierul vechi) structuri implicate n generarea emoiilor (amigdala), n memorie (hipocampusul) i n reglarea mediului intern (hipotalamusul)

Regiuni ale creierului implicate n procesarea informaiei

A lobul occipital; B aria lui Wernicke; C aria lui Broca Aria lui Wernicke implicat n nelegerea limbajului Aria lui Broca implicat n vorbire

Complexitatea sistemului nervos

-1011 neuroni -1 neuron conexiuni cu ali 104 neuroni -doar 10% dintre celulele din creier sunt neuroni -90% sunt celule gliale (oligodendrocite, astrocite i celule microgliale)

II. Sistemul nervos componente celulare

Neuroni i celule gliale


Neuroni celule implicate n semnalizare genereaz si propag semnale electrice Astrocite celule gliale suport trofic pentru neuroni i alte tipuri de celule Oligodendrocite genereaz stratul de mielin pentru izolarea axonilor n SNC Microglii celulele imune ale SNC Alte tipuri de celule gliale ependimale, radiale (Bergmann - cerebel, Mueller - retin), Schwann (SNP), satelit (SNP)

Funciile celulelor gliale

O multitudine de tipuri de neuroni

Exist mai multe tipuri de neuroni, cu morfologie i rol fiziologic distinct

Tipurile principale de neuroni

Regiunile funcionale ale neuronului

1. Arborizaia dendritic culegerea de informaii 2. Soma, sau corpul neuronal procesarea informaiei 3. Conul axonal declanarea excitaiei 4. Axonul propagarea informaiei 5. Terminaiile neuronale transferul de informaie ctre alt celul

Propagarea intra-neuronal a informaiei poteniale de aciune (impulsuri nervoase) Propagarea inter-neuronal transmiterea sinaptic (eliberare de neuromediatori)

O reea neuronal simpl reflexul rotulian


La reflexul rotulian particip 2 neuroni a) Neuronul senzitiv un receptor al fusului muscular, detecteaz alungirea muchiului n urma lovirii tendonului terminaia senzitiv genereaz poteniale de aciune care se propag de-a lungul axonului periferic i apoi a axonului motor pn n mduva spinrii b) Neuronul motor localizat n cornul ventral al mduvei n urma excitrii sale de ctre neuronul senzitiv genereaz poteniale de aciune care se propag de-a lungul axonului pn la placa motorie dintre terminaia axonal i fibrele muchiului quadriceps

Tipuri de semnale electrice poteniale locale i poteniale de aciune Reflexul rotulian desfurat

Poteniale locale

- poteniale de receptor - poteniale post-sinaptice

- se propag cu decrement; sunt gradate

Poteniale de aciune transmiterea informaiei pe distane mari se propaga fr decrement, respect legea totul sau nimic

Reelele neuronale sunt n general extrem de complicate grad uria de interconectare

Cortex Retin

Desene de Santiago Ramon y Cajal ( 1900)

III. Sistemul nervos tehnici de investigare

Tehnici electrofiziologice

Tehnicile electrofiziologice realizeaz msurarea modificrilor de voltaj extracelular sau intracelular la nivelul unui singur neuron, sau chiar msurarea direct a curentului ionic prin membrana neuronal

Tehnica de patch-clamp

Msurarea curenilor ionici prin membranele celulare a) n configuraia whole-cell se msoar curentul macroscopic prin ntreaga membran b) n configuraia excised-patch se msoar curentul microscopic printr-un numr redus de canale sau chiar printr-un singur canal

Imagistica de calciu

Imagistica de calciu (sau microfluorimetria de calciu) const n ncrcarea celulelor cu un indicator fluorescent pentru calciu un compus care i modific spectrul de emisie fluorescent la creterea concentraiei intracelulare de ioni de calciu Cu ajutorul acestei tehnici se masoar modificrile survenite n concentraia intracelular de calciu n urma stimulrii neuronilor

Imagistica de rezonan magnetic (MRI magnetic resonance imaging)

RMN static

Tehnica de RMN funcional se folosete la punerea n eviden a regiunilor din creier care particip la un anumit proces (de exemplu privirea unor fotografii, sau perceperea unui stimul dureros, etc)

RMN funcional

Tomografia de emisie pozitronic PET (positronic emission tomography)

Electroencefalografia (EEG)

Electroencefalografia pune n eviden activitatea electric a neuronilor corticali -undele de frecven mic i amplitudine mare (delta, theta) indic o activitate sincronizat a unui numr mare de neuroni apar n general n starea de somn - desincronizarea undelor (creterea frecvenei i scderea amplitudinii) este caracteristic strii de veghe activ

IV. Sistemul nervos patologie

Boli neurodegenerative - Maladia Parkinson

Tremor, rigiditate, bradikinezie, disfagie, defecte de vorbire, oboseal, etc

Maladia Parkinson

Maladia Parkinson degenerare a neuronilor dopaminergici din substantia nigra (ganglionii bazali) reducere a stimulrii cortexului motor bradikinezie i chiar akinezie

Boli neurodegenerative - Maladia Alzheimer

Maladia Alzheimer deteriorare progresiv a funciilor cognitive; atrofie a cortexului; moarte neuronal; reducere masiv a numrului de sinapse

Maladia Alzheimer

Defect biochimic n plierea unor proteine formarea de plci amiloidice; destabilizarea microtubulilor care formeaz neurofibrilele (parte a citoscheletului neuronal)

Boli neurodegenerative
Scleroza lateral amiotrofic maladia Lou Gehrig

Degenerarea motoneuronilor din SNC neuronii rspunztori de generarea micrii voluntare n lipsa semnalelor nervoase, muchii se atrofiaz

Boli autoimune ale sistemului nervos


Scleroza multipl (sau n plci) maladie demielinizant inflamatorie

Demielinizarea nervului optic pierderea acuitii vizuale

Scleroza multipl se datoreaz atacrii stratului de mielin al neuronilor de ctre sistemul imun - declanarea procesului inflamator duce la distrugerea mielinei

Infecii virale ale sistemului nervos herpes simplex

Virusul herpex simplex 1 (HSV1) invadeaz ganglionii trigeminali. n urma reactivrii, virusul atac ariile cutanate deservite de aceti neuroni senzitivi din ganglioni buzele, brbia, gtul

Neuropatii periferice diabet, HIV, herpes zoster

Neuropatia este asociat cu vasoconstricie periferic i ischemie - necroz

Insensibilitatea cronic la durere

Durerea este o senzaie neplacut..

Insensibilitatea cronic la durere dar esenial pentru supravieuire.


Pacient (12 ani) cu insensibilitate complet la stimuli dureroi. Observai degetele lips i rnile de la genunchi. Insensibilitatea cronic pentru durere se datoreaz unui defect genetic al receptorului trkA pentru factorul de cretere neuronal (NGF).

V. Biofizica membranei neuronale

Structura membranei

Bistrat lipidic format n principal din fosfolipide (molecule amfipatice) dar conine i colesterol, sfingolipide, etc.

Funciile proteinelor membranare

Membrana conine proteine transmembranare i proteine membranare periferice. Proteinele pot avea funcii diferite: transportori, de ancorare, receptori, enzime, etc

Tipuri de transport membranar


Procesele de transport celular sunt realizate de anumite proteine membranare. Acestea sunt proteine implicate n deplasarea ionilor, moleculelor mici, macromoleculelor, etc. prin membran.

Tipuri de transport:
1. Transport pasiv: Ex. difuzie, osmoz, difuzie facilitat 2. Transport activ: Ex. transportul macromoleculelor, pompa de sodiu/potasiu

Se realizeaza prin intermediul mai multor tipuri de proteine: canale ionice, molecule transportor (carriers) i pompe. 1/6 din genomul uman codific proteine de transport.

Pasiv: transportul prin canale ionice

canalele ionice au un por central deschis att extra- ct i intra-celular;

transportul este relativ rapid; transportul are loc n direcia gradientului electrochimic al ionilor respectivi;

Pasiv: transportul prin carriers (molecule transportor)

Moleculele transportor (carriers):


sunt proteine transmembranare deschise alternativ pe o parte sau alta a membranei; transportul este mai lent fa de cel mediat de canalele ionice; mediaz difuzia facilitata; Ex.: transportul glucozei;

Transportul activ primar

Decurge cu consum de energie obinut prin hidroliza ATP-lui; Exist 3 tipuri de ATP-aze: F, V si P. Pompa de sodiu (ATP-aza de Na+-K+) este o ATP-az de tip P. Pe baza energiei furnizate de hidroliza unei molecule de ATP scoate 3 ioni de Na+ din celul i introduce 2 ioni de K+;

Transportul activ secundar (cotransport)

Transportul cuplat care nu utilizeaz ATP = transport activ secundar


transportul unei substane n sensul gradientului de concentraie poate fi folosit pt a transporta alt molecul sau ion mpotriva gradientului de concentraie sau electrochimic; cotransport (simport) = ambii solui sunt transportai n aceeai direcie; contratransport = soluii transportai n direcii diferite; ex. transportul Na+ este cuplat cu ali solui; cotransportul Na+/H+, Na+/Ca2+, etc

VI. Potenialul de repaus

Potentialul de repaus

Ionii sunt distribuii asimetric pe cele doua fee ale membranei plasmatice determinnd apariia de gradieni de concentraie dar i efecte electrice; Potenialul de membran reprezint potenialul electric intracelular msurat fa de potenialul electric extracelular;

Generarea potenialului de repaus

n cazul n care membrana este permeabil pentru un singur tip de ion (de ex. K+) potenialul de membran (Vm) va fi egal cu potenialul de echilibru pentru ionul respectiv (EK) i poate fi calculat folosind ecuaia lui Nernst:
R = constanta universal a gazelor T = temperatura absolut n kelvini (273,15+ToC) Z = sarcina electric a ionului F= constanta lui Faraday (86.480 coulombi/mol)

Potenialul membranar de repaus, n celulele permeabile pentru mai muli ioni se poate calcula cu ecuaia Goldman-Hodgkin-Katz:
P = permeabilitatea membranei pt. ionii respectivi

n condiii fiziologice potenialul membranar de repaus al unei celule este ntre 40 i -90 mV.

VII. Proprietile electrice ale membranei

Proprietile electrice pasive ale membranei

Sunt proprieti care determin rspunsul celulei n jurul potenialului de repaus; Trei proprieti importante: 1. Rezistena membranar 2. Capacitatea membranar 3. Rezistena intern, axial, a proceselor celulare lungi (axoni, dendrite)

1. Rezistena membranar
n termeni electrici, un canal ionic se comport ca un conductor sau ca un rezistor (deoarece conductana = 1/rezisten); Fiecare canal poate fi modelat ca un rezistor sau ca un conductor cu o conductan (cnd canalul este deschis); n circuit, canalul se afl n serie cu o baterie EK, cu voltajul egal cu potenialul de echilibru al ionului, reprezentnd partea chimic a gradientului de concentraie; Mai multe canale se pot reprezenta ca i conductori dispui n paralel iar conductanele se nsumeaz.

Curentul prin canalul ionic se supune legii lui Ohm: V = I x R sau I = V/R = g x V; n cazul unui canal ionic (eg. de K+) ecuaia devine: IK = (Vm-EK);

2. Capacitatea membranar

Bistratul lipidic se comport ca un izolator electric care permite acumularea i separarea sarcinilor electrice pe suprafeele sale, comportndu-se ca un condensator cu o capacitate Cm; Sarcina separat de membran este direct proporional cu potenialul de membran: q = Cm x Vm; unitatea de msur pentru Cm este faradul

3. Rezistena axial a proceselor celulare


Curentul injectat prin membran duce la variaia potenialului de membran (legea lui Ohm); Variaiile mici ale potenialului de membran se deplaseaz de-a lungul membranei cu scdere de amplitudine (pasiv); Deplasarea pasiv a semnalelor de mic amplitudine (sub-prag) se numete conducie electrotonic;
Daca se injecteaz curent negativ ntr-un axon, membrana devine hiperpolarizat. Pe msura ce crete distana fa de locul injectrii curentului, scade i amplitudinea semnalului electric.

3. Rezistena axial a proceselor celulare

Circuitul echivalent al unui axon. Sgeile reprezint curentul prin axon n timpul injectrii unui curent constant n punctul x0. Pe msur ce curentul aplicat se deplaseaz de-a lungul axonului (ri), o parte din curent se scurge prin rm. Procesul se repet, astfel nct pe masur ce distana crete curentul scade. r0 = rezistena fluidului extracelular, ri = rezistena axoplasmei, rm = rezistena membranei, cm = capacitatea membranei.

Potenialele locale se propag cu decrement

Potentialele de aciune se propag fr decrement

Poteniale locale i poteniale de aciune

Potenial de receptor

Potenial post-sinaptic

Potenial de aciune

Generarea potenialului de aciune