MINISTERUL EDUCAIEI CERCETRII I TINERETULUI SCOALA POSTLICEALA SANITARA CHRISTIANA SLATINA

PROIECT
EXAMENUL DE ABSOLVIRE A COLII POSTLICEALE
Calificarea profesional :Asistent medical de farmacie

COORDONATOR Farm.IVAN RODICA ABSOLVENT SALOMIA 2011

1

TEMA PROIECTULUI PENTRU EXAMENUL DE ABSOLVIRE

VITAMINE LIPOSOLUBILE

CUPRINS

CAPITOLUL 1. VITAMINE - GENERALITATI 2.CUPRINS Secretostimulente Secretolitice 3.CONCLUZII 4.BIBLIOGRAFIE

Vitaminele sunt substante organice naturale sau sintetice care au actiune regulatoare asupra unor factori fiziologici vitali si sunt indispensabile functionarii normale a organismului.. Vitaminele fac parte din clasa biocatalizatorilor.Biocatalizatorii sunt o clasa de substante care includ vitaminele, hormonii si enzimele. Majoritatea vitaminelor sunt din surse exogene, esentiale in cantitati mici, pentru desfasurarea normala a functiilor metabolice ale organismului. Ele influenteaza metabolismul intermediar intrand in compozitia unor enzime sau participand direct la procese redox. Alimentatia echilibrata asigura necesarul tuturor vitaminelor. Necesarul variaza in functie de varsta, sex, greutate, gen de activitate, sarcina, lactatie, boli acute sau cronice, clima. Lipsa din organism a vitaminelor produce boli de deficienta : avitaminoze, hipovitaminoze, iar in cazul excesului de vitamine apar hipervitaminozele. Avitaminozele sunt tulburari caracteristice care pot determina moartea organismului. Sunt exceptional de rare in prezent. Hipovitaminozele sunt tulburari necaracteristice mai usoare, ca de exemplu : pierderi in greutate, lipsa poftei de mancare, incetarea cresterii. Stari de hipovitaminoza si avitaminoza pot avea trei grupe de cauze : a. Aport insuficient in alimentatia respectiva sau dezechilibrata, consum excesiv de alcool, scaderea apetitului, dieta nestiintifica pentru obezitate, pregatirea culinara neadecvata. b. Tulburari de absorbtie in boli hepato-biliare, gastro-intestinale, tratamente necorecte cu antibiotice, administrarea cronica a unor medicamente (fenitoina, contraceptive orale, salazopirina, etc) ; c. Cresterea consumului, in munci fizice mari, boli febrile, hipertiroidism, stres, perioade de crestere somatica, etc.

O problema care este rareori luata in consideratie o constituie efectele supradozarii vitaminelor. Existenta in organism a unor cantitati prea mari de vitamine, provoaca hipervitaminozele (doar in cazul catorva vitamine cum ar fi vitamina A, D, K).

CAPITOLUL 1 VITAMINE GENERALITI

Vitaminele sun substane organice necesare pentru buna funcionare a organismului. Ele sunt introduse n organism prin intermediul alimentelor, unele fiind sintetizate i n organism: Vitamina K Vitamina D3 Vitamina PP Vitamina B6 Vitaminele prezint mai multe denumiri: -Denumirea etc. -Denumirea chimic care are la baz structura chimic a vitaminei : Vitamina b6 piridoxin ( derivat de piridin) Vitamina E tocoferol ( nucleu tocol) -Denumirea terapeutic dup efectul farmacodinamic: -vitamina A vitamin antixeroftalmic -vitamina C vitamina antiscorbutic -vitamina D vitamina antirabitic -vitamina E vitamina antisterilitate -vitamina PP vitamina antipelagr -vitamina K vitamina antihemoragic sau vitamina coagulrii Vitaminele au fost clasificate dup solubilitate: - Vitamine liposolubile A; D ; E; K - Vitamine hidrosolubile complexul B, vitamina C
6

alfabetic,

folosind

litere

mari

ale

alfabetului

A,B,C,D,E,K i diferii indici n cadrul unui tip de vitamin: D2, B1, B2, B6

Trebuie amintite i vitaminoidele, adic acei factori biochimici lipsii de funcis enzimatic i anume: - vitamina P - coline - acidul alfa lipoic - unii acizi grai nesaturai eseniali ( vitamina F) S-au identificat i compui mai mult sau mai puin asemntori structural cu vitaminele, capabili s diminueze activitatea vitaminelor, numii antivitamine, unii avnd utilizri terapeutice. Vitaminele pot fi active ca atare, sau se pot gsi sub form de provitamine ( premersori inactivi) care n organism sunt transformate n vitamine, cum ar fi carotenoidele. Cele mai multe vitamine nu au efecte farmacodinamice distincte de cele biochimice. Din punct de vedere al mecanismului de aciune, vitaminele pot fi: - cu efect nuclear : aciunea infuennd transcripia ADN i forma unor proteine cu rol biologic: ex. vitaminele A i D; - cu efect membranar, mpiedicnd aciunea unor radicali liberi la nivelul membranelor biologice vitamina E; - cu rol n transferul unor grupri cum ar fi CO2 CH3 NH2, exemplu: vitamina B1, B6, B12, biotina, acid pantofenic, acid folic. - Cu rol n transferul de electroni, exemplu vitamina PP, B2, vitamina K, vitamina C. Dei cantitatea de vitamine necesare organismului sunt mici, n cazul n care prin alimentaie sau sintez endogen nu sunt acoperite

cerinele fiziologice, apare carena, deficitul sau starea de hipovitaminoz. Ele pot apare: - datorit aportului redus : alimentaii dezechilibrate lipsa poftei de mncare - datorit absorbiei necorespunztoare: -afeciuni hepatice -afeciuni biliare -afeciuni gastrointestinale - datorit administrrii concomitent a unor medicamente care scad absorbia; - datorit nevoilor crescute ale organismului: - la femeia gravid - la femeia care alpteaz - la copii n cretere, la alcoolici - la btrni, n boli infecioase, hipertiroidiene Vitaminele se folosesc n doze mici profilactic sau pentru tratamentul hipovitaminozelor uoare, dozele fiind totui de 5 10 ori mai mari dect necesarul zilnic. n cazul hipovitaminozelor grave ce mbrac forma unor afeciuni cum ar fi: pelagra, scorbutul, rahitismul beri-beri, sunt necesare doze mari de vitamine.

VITAMINA A Vitamina A , este o vitamin liposolubil, numit vitamina antixeroftalmic. Formele sub care se gsete vitamina A sunt:: - retinol ( vitamina A1) - retinol - acid retinoic - carotenoidele - analogi de sintez ai vitaminei A: -tretinoin -izotretinoin -etetrina -acitretin Surse de vitamina A Organismul nu sintetizeaz vitamina A, dar poate transforma provitaminele n vitamina A. Vitamina A provine din alimente, att ca atare, ct i sub form de provitamine. Conin vitamina A sau carotenoide: - produse animale cum ar fi: - ficatul -laptele integral -untul -brnza -oule -petele -uleiul din ficat de pete - produse vegetale cum ar fi:
9

-fructele -roiile -morcovii Farmacodinamie: Toate cele trei forme de vitamina A, retinolul, retinalul, acidul retinoic, sunt active. Vitamina A: - este necesar pentru formarea pigmenilor fotosensibili n retin i prevenirea nictalopiei ( hemeralopie); Vitamina A, amelioreaz prin vederea de crepuscular, adaptare la carena ntuneric manifestndu-se tulburri

( hemeralopie). Ea este necesar pentru formarea pigmenilor fotosensibili n retin, fiind componentul esenial al rodopsinei. - este necesar pentru creterea i diferenierea celulelor epiteliale, contribuind la reglarea troficitii mucoaselor i tegumentelor. Vitamina A, ncetinete sau chiar oprete evoluia celulelor premaligne n celule maligne invazive, induce difereniere n celule maligne pentru a forma celule normale i poate interfera cu mecanismele de aprare imun ale gazdei. - este implicat n procesele imune i n aprarea antimicrobian, stimulnd formarea de anticorpi; - este necesar pentru creterea oaselor i esuturilor moi; - este necesar pentru reproducerea i dezvoltarea embrionar; - intervine n metabolismul steroizilor i sinteza colesterolului; - influeneaz funcia tiroidei i a glandelor sexuale; - este cofactor nm sinteza mucopolizaharidelor. Farmacoterapie:
10

Carena vitaminei A poate fi datorat: - unei diete dezechilibrate ( aport insuficient); - malabsorbie ( absorbie redus); - afeciunilor biliare i hepatice ( tulburri de absorbie i depozitare n ficat); - boli renale ( eliminare crescut) - hiperdiroidiei ( conversia carotenoidelor deficitar) - diabetului ( conversia carotenoidelor deficitar) - deficitului proteic Manifestrile clinice ale carenei sunt: - tulburare de vedere nocturn ( hemeralopie) - uscciunea pielii i mucoaselor - hiperkeratoz - ntrzierea creterii i dezvoltrii cu tulburri de osificare - scderea rezistenei la infecii Vitamina A se indic n: - prevenirea i tratarea strii de hipovitaminoz - afeciuni mucocutanate cum ar fi: -dermatoze -xeroftalmie -conjunctivite -infecii i inflamaii ale cilor respiratorii superioare -tulburri digestive cronice -hipertiroidie i la copii care prezint ntrzieri de cretere. Analogii de sintez ai vitaminei A natural au aciune asupra proliferrii i diferenierii esuturilor, n special al epiteliilor. Astfel:
11

- Tretinoinul sau acidul all-trans retinoic este folosirea pentru tratamentul local al acneei.Poate fi folosit pe cale oral n doze mari pentru tratamentul leucemiei acute promielocitare n asociere cu chimioterapice. - Isotretinoinul sau acidul 13 cis retinoic este izomenul tretinoinului i se utilizeaz n tratamentul acneei grave nodulochistice, acneei rozacee grave i n tulburri de keratinizare rezistente la etetrinat. Se administreaz oral sau cutanat. - Etretinatul, retinoid asemntor acitretinei se utilizeaz n tulburrile congenitale de keratinizare, psoriazis, ihtioz i alte afeciuni dermatologice, avnd avantajul unei durate lungi de aciune. - Acetretinul este forma activ a etretinatului avnd aceleai indicaii cu acesta, ns o durat de aciune mai scurt. Aceti compui pot produce o serie de reacii adverse caracteristice, cel mai important de semnalat fiind riscul crescut de Heratogenitate. Farmacotoxicologie: Reaciile adverse ale vitaminei A apar la doze mari. Manifestrile clinice ale hipervitaminozei A sunt: - SNC oboseal -iritabilitate -cefalee - Aparat digestiv: -anorexie -grea -vom - La nivelul pielii i mucoaselor: -piele uscat -pierderea prului -uscciunea gurii
12

-uscciunea nasului - La nivelul oaselor: - ngroarea oaselor lungi -ncetinirea creterii - Snge: - anemie aplastic -leucopenie - Hepatic stare icteric -hepato-megalie -creterea enzimelor hepatice - La nivelul ocular: tulburri de vedere Efecte teratogene: excesul de vitamina A n timpul sarcinii poate produce malformaii la ft. Farmacografie: Necesarul zilnic recomandat de vitamina A: -copil pn la 1 an: 0,375 mg -copil 1 10 ani : 0,4 0,7 mg -brbai: 1 mg -femei: 0,8 mg -femei nsrcinate: 1,3 mg -femei care alpteaz: 1,2 1,3 mg n terapie sunt folosite: retinolul sub form de acetat sau palmitat pe cale oral sau parenteral. Vitamina A mai poate fi aplicat pe piele i mucoase sub form de soluii i unguente. Uleiul de pete sau untura de pete (oleum jecoris) care conine vitamina A se folosete n administrare oral.

13

TRETINOINUM D.C.I. Indicaii terapeutice: Administrarea sistemic: Este indicat: - n tratamentul adjuvant al neoplaziilor -n leziuni preneoplazice -afeciuni dermatologice Administrare local: este util n tratamentul acneei vulgare. Dozare i mod de administrare: n cazul preparatelor destinate administrrii sistemice: Diferenele de metabolizare necesit o posologie individualizat. Doza zilnic recomandat este de 25 75 mg timp de 3 4 sptmni. Numrul de cicluri de tratament i doza total se ajusteaz n funcie de tolerabilitate i rezultatele terapeutice. Crema trebuie aplicat o dat pe zi. Rezultatele terapiei apar dup 1 - 3 luni de tratament. Aplicarea cremei n doze mai mari nu mbuntete rezultatele. Contraindicaii: -Hipersensibil la una din componentele produsului; -Primele 3 luni de sarcin; -Hipervitaminoz A -Insuficien renal acut Reacii adverse: - cefalee - descuamare - diferite simptome asemntoare hipervitaminozei A

14

Efectele adverse sunt reversibile disprnd la cteva zile dup ntreruperea tratamentului. n cazul administrrii topice la locul de aplicaie poate s apar o iritaie reversibil, senzaie de cldur sau nepturi. Proprieti farmacodinamice: Tretinoinul ( acidul retinoic) se gsete n organismele vii n cantiti infime, fiind un derivat al vitaminei A. Atenionri i precauii speciale: Tratamentul trebuie ntrerupt dac apar semne de hipersensibilitate la tretinoin sau alte componente ale produsului. Pe parcursul tratamentului se vor urmri probele funcionale hepatice i renale. Medicaia nu se va opri dect dac simptomele aprute sunt severe.

15

ACITRETINUM D.C.I. Indicaii terapeutice: Ttulburri severe de keratinizare ca: - psoriazis eritrodermic - psoriazis pustular localizat sau generalizat - ihtioz congenital - alte tulburri severe de keratinizare ale pielii care pot fi rezistente la alte tipuri de tratament. Dozare i mod de administrare: Doza trebuie ajustat individual deoarece exist diferene n ceea ce privete absorbia i rata de metabolizare a acitretinului. Capsulule trebuie luate de preferin o dat pe zi, cu alimentele la mas, sau cu lapte. Acitretinul la copii trebuie aplicat numai atunci cnd toate celelalte alternative terapeutice s-au dovedit a fi ineficiente. Contraindicaii: Acitretinul este foarte teratogen i nu trebuie folosit la femeile gravide. Este contraindicat pacienilor cu funcie renal sau hepatic sever alterat i la cei cu valori cronic crescute ale lipidelor serice. Reacii adverse: La majoritatea pacienilor care iau Acitretin se observ efecte secundare. Cu toate acestea ele dispar la reducerea dozei sau la oprirea administrrii sale. Uneori la nceputul perioadei de tratament se poate observa o agravare a simptomatologiei bolii.
16

Cele mai frecvente efecte secundare sunt simptomele de hipervitaminoz A , ca de exemplu uscciunea buzelor, care poate fi ameliorat prin aplicarea unui unguent gras. Proprieti farmacodinamice: Acitretinul, substan activ a Neotigason, este un analog sintetic aromatic al acidului retinoic. Acitretinul are un efect pur simptomatic, mecanismul de aciune este nc necunoscut. Atenionri i precauii speciale: Funcia hepatic trebuie controlat naintea nceperii tratamentului cu Acitretin, la fiecare una sau dou sptmni n primele dou luni de la iniierea acestuia i apoi la fiecare 3 luni, n cursul tratamentului. La copii este necesar monitorizarea strict a parametrilor de cretere i a dezvoltrii osoase n prezent nu se cunosc toate consecinele administrrii de acitretin pe durata ntregii viei.

17

VITAMINA K Vitamina K numit i vitamina antihemoragic sau vitamina coagulrii face parte din grupa vitaminelor liposolubile. n grupul vitaminei K intr mai muli compui care au n comun nucleul 1,4 naftochinonic. Astfel au fost descrise: - vitamina K1 sau fitomenadiona, filochinona - vitamina K2 sau menachinona - Vitamina K3 sau menadiona Aceste 3 vitamine sunt liposolubile, primele dou naturale, ultima de sintez. Se folosesc i formele hidrosolubile ale vittaminelor K1 i K3. Surse de vitamina K: Vitamina K este prezent n: - produse vegetale: - frunze verzi ( spanac) -tomate -stigmatele de porumb -uleiuri vegetale - produse animale: -carnea -petele - sintetizat i de flora intestinal la om Farmacodinamici: Vitamina K este implicat n coagularea sngelui, intervenind n formarea unor factori ai coagulrii. Pentru a-i exercita efectul, vitamina K are nevoie de celule hepatice sntoase, funcionale. Farmacoterapie
18

Dei organismul uman sintetizeaz vitamina K, carene ale acestei vitamine pot fi ntlnite n anumite situaii: - la nou-nscut, datorit florei intestinale insuficient dezvoltat, aportului redus de vitamin, prin laptele matern i trecerii reduse a vitaminei prin placent; - dup administrarea oral timp ndelungat de de AB i CT cu spectru larg care pot distruge flora saprofil ( tetraciclinele i clonfenicolul i sulfamidele; - la cei care primesc timp ndelungat alimentaie parenteral; - cantitate redus de bil n intestin ( icter mecanic); - sindrom de malabsorbie; - afeciuni hepatice n care nu se pot forma prefactorii coagulrii ( hepatit, ciroz, insuficien hepatic sever) Carena se manifest prin sngerri de tip: - echimoze - epistaxis - hemoragie digestiv - hematurie - sngerri postoperatorii - rar hemoptizii i hemoragii cerebrale Reducerea nivelelor plasmatice ale vitaminei K determin o scdere a densitii osoase i un risc crescut de fracturi. Tratamentul cu vitamina K se indic n: - carena vitaminei din cauzele prezentate mai sus; - supradozarea anticoagulantelor orale, care sunt antivitamina K; - diateze hemoragice - hipotrombinemii ce pot apare la tratamente cu salicilai
19

- supradozarea cu vitamina A vitaminei vitaminei K de flora intestinal. Farmacotoxicologie

care poate inhiba formarea

Suplimentele cu vitamina K1 i K2 sunt bine tolerate. Administrarea intravenos a vitaminei K1 poate determina: - alterarea senzaiei gustului - nroirea feei - transpiraie - hipotensiune - tahicardie Administrarea intravenos trebuie s se fac lent. Administrarea menadionei se evit la nou-nscui prematuri i sugari fiindc poate da anemie hemolitic, hiperbilirubinemie. Farmacografie: Necesar zilnic recomandat de vitamina K: Copii pn la 1 an: 0,005 0,01 mg Copii ntre 1 10 ani: 0,015 0,03 mg Brbai: 0,045 0,08 mg Femei: 0,045 0,065 mg Femei gravide: 0,065 mg Femei care alpteaz: 0,065 mg Fitomenadiona se administreaz oral i parenteral ( intramuscular i intravenos). Menadiona se administreaz oral i intramuscular, evitndu-se la nou-nscui prematuri i sugari.

20

VITAMINA E Sub numele de vitamina E este desemnat familia tocopferolilor, cel mai activ fiind - tocaferolul. Este o vitamin liposolubil numit i vitamina antisterilitate, stabil la lumin i cldur n absena oxigenului, dar care se oxideaz n prezena oxigenului. Surse de vitamina E Vitamina E o gsim n urmtoarele produse: - origine vegetal: -uleiuri vegetale ( ulei de soia) -legume cu frunze verzi -cereale integrale - origine animal: -ficat, carne -unt, lapte -ou -grsimi animale Farmacodinamie Vitamina E ndeplinete mai multe roluri n organism: - are efect antioxidant Prin aceasta, protejeaz de oxidare acizii grai nesaturai vitamina A, carotenoidele, grupele tiolice ale unor enzime. Ea se opune peroxidrii acizilor grai, fiind transformat ntr-un radical liber relativ stabil,retransformat n tocoferol de vitamina C. Sunt protejai astfel de oxidare unii constitueni celulari importani printre care i fosfolipidele membranare. - este implicat n metabolismul acizilor nucleici; - intervine n metabolismul seleniului;
21

- intervine n activitatea glandelor sexuale; - are rol n integritatea morfofuncional a muchilor; - are aciune anticoagulant plachetar; - intervine n funcia imun unde crete imunitatea celor vrstnici. Farmacoterapie innd cont de importana dat n ultima vreme stresului oxidativ n diferite afeciuni, vitamina E care este un antioxidant, a fost testat o serie de afeciuni cu rezultate mai mult sau mai puin semnificative: - prevenirea aterosclerozei i de aici prevenirea accidentelor vasculare cerebrale de origine ateromatoas, scderea riscului de afeciuni coronariene. - Prevenirea cancerelor ( n principal cancer de prostat la fumtori). Carena de vitamina E, care se poate instala n cadrul sindromului de malabsorbie lipidic nu prezint simptome specifice, putnd apare: - tulburri neurologice - tulburri musculare - fragilitate eritrocitar - anemie hemolitic la prematuri - scderea activitii suprarenalelor i hipofizei - creterea riscului aterosclerotic n acest context, vitamina E este indicat pentru prevenirea i tratarea strilor careniale la: - cei cu malabsorbie intestinal; - femei nsrcinate care alpteaz - la prematurii hrnii artificial - la vrstnici cu tulburri de circulaie periferic.
22

Pe lng toate acestea, ea mai este indicat n: - avort habitual - sterilitate - distrofii musculare - hepatit cronic - dermatoze - afeciuni neurologice Farmacotoxicologie Dozele mari i tratamentele ndelungate pot produce tulburri genitale cum ar fi: - oligospermie - azospermie - involuia ovarelor - tulburri de menstruaie Pot aprea: - hemoragii - dureri de cap - oboseal - grea - tulburri de vedere Farmacografie: Necesar zilnic recomandat pentru vitamina E: Copii pn la 1 an: 3 4 mg Copii 1 10 ani: 6 7 mg Brbai: 10 mg Femei : 8 mg Femei gravide: 10 mg
23

Femei care alpteaz: 11 12 mg Doza terapeutic se administreaz oral dar i parenteral , intramuscular.

24

VITAMINA D Vitamina D ( calciferolii) numit i vitamina antirahitic, este o vitamin liposolubil. n grupul vitaminei D sunt incluse 6 vitamine de la D2 la D7. Cei mai importani compui din grupul calciferolilor sunt: - D2 ergocalciferol - D3 colecalciferol - Calcifediol metabolit activ - Calcitriol metabolit activ - Alfacalcidol - Un analog sintetic al vitaminei D, dihidrotalusterol Surse de vitamina D: Colecalciferolul ( vitamina D3) are origine endogen i exogen. El este sintetizat la nivelul pielii. Vitamina D se gsete n ficat, unt, lapte, brnz, pete gras, glbenu de ou. Farmacodinamie Vitamina D este implicat n homeostazia calciului i fosfatelor prin influenarea: - absorbiei - mobilizri din oase - eliminri renale a acestora La nivel intestinal: Vitamina D stimuleaz absena calciului i fosfatului favoriznd sinteza unor proteine numite calbinotine care crete pasajul calciului prin citosolul celulei digestive. La nivel renal:

25

Vitamina D crete retenia de utin a calciului i fosfatului prin creterea reabsorbiri acestora la nivelul tubilor renali proximali. La nivel osos: Vitamina D particip la mineralizarea normal a oaselor. Farmacoterapie: Hipovitaminoza D poate s apar: - prin lipsa sau insuficiena expunerii la soare; - prin aport insuficient, prin alimente; - la persoanele cu malabsorbie; - la cei cu afeciuni hepatice i biliare ce pot afecta absorbia vitaminei - la persoanele cu acidoz hipocloremic i insuficiena renal cronic; - la femei nsrcinate i n perioada de alptare; - la persoanele ce folosesc timp ndelungat medicaia anticonvulsivant ( fenobarbital, fenitoin) - la cei care folosesc doze mari de glucocorticosteroizi. Hipovitaminoza D mbrac forma de rahitism la copil i osteomalacie la aduli. Ea poate determina hipocalcemie i hipofosfatemie. Vitamina D este folosit pentru: - prevenirea i tratamentul strilor careniale D; - rahitism; - osteomalcie; - osteoporoz; - hipocalcemie; - hiporatiroidie;
26

- tuberculoz cutanat. Calcipotriolul se folosete local n forme uoare i medii de psoriazis. Farmacotoxicologie: Administrarea n cantiti mari de vitamina D poate duce la fenomenul de hipervitaminoz cu hipercalcemie i hipercalciurie, nsoite de calcefieri ale esuturilor moi de la nivelul inimii, rinichilor, vaselor de snge, plmnilor, ochilor. Manifestrile ce apar sunt: - Digestiv: -grea

27

BILIOGRAFIE
1.D.Dobrescu Farmacoterapie practic Ed.Medical, 1989; 2.D.Dobrescu, E.Manolescu Memorator comentat al medicamentelor de uz uman nregistrate n Romnia Ed.Sedai,1995. 3.Cornelia Fica Produse farmaceutice romneti folosite n practica medical Ed. Medical, 1985; 4.Lupuleasa D.,Popovici L.,Husen A. Dicionar farmaceutic Ed. Didactic i Pedagogic; 5.Stroescu V. Farmacologie clinic Ed. Medical,1992 6.Agenda Medical , 2009. 7.Farmacopeea Romn Ed. X. 8.Lupuleasa D, Popovici I. Tehnic farmaceutic, 2009

28

29