An universitar 2010-2011

Intoxicaia cu substane organofosforate

Substanele organofosforate blocheaz ireversibil acetilcolinesteraza enzim care hidrolizeaz acetilcolina (Ach). Astfel, Ach se acumuleaz n cantiti mari la nivelul receptorilor colinergici, producnd efecte muscarinice i nicotinice intense i de lung durat. Aceste substane sunt liposolubile, sunt bine absorbite i exercit aciune att la nivel central, ct i periferic, dar predominant apar manifestri: oculare; intestinale; la nivelul musculaturii striate. Se absorb repede pe orice cale, chiar i prin tegumente (sub form de soluii, vapori, pulberi). Substanele organofosforate sunt utilizate ca: medicamente: Ecotiofat, Metrifonat; insecticide agricole: Parathion, Malathion; gaze toxice de lupt: Sarin, Tabun, Soman. Intoxicaiile accidentale se produc pe cale: cutanat; pulmonar, dar i oral. Intoxicaia acut cu substane organofosforate La cteva minute dup absorbia toxicului (mai ales, prin inhalare de vapori sau aerosoli), apar fenomene locale i generale: mioz; congestie conjunctival; rinoree; senzaie de constricie toracic; dispnee (prin bronhoconstricie i hipersecreia apoas a glandelor bronice). Toxicul ingerat determin manifestri digestive precoce: greuri; vrsturi; diaree; dureri abdominale. Dup absorbie cutanat apar: transpiraii; fasciculaii musculare (n imediata vecintate a regiunii cutanate expuse). n ansamblu, intoxicaia acut cu compui organofosforai se caracterizeaz prin: i. efecte muscarinice: - mioz; - lcrimare; - hipersalivaie; - hipersudoraie; - hipersecreie bronic; - bronhospasm; - hipotensiune arterial; - bradicardie;
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, Asist. univ. Dr. Liliana Taru

An universitar 2010-2011

- colici abdominale; - relaxare sfincterian cu incontinen de fecale, urin; ii. efecte nicotinice: - astenie fizic; - contracturi musculare involuntare; - fasciculaii musculare difuze; - paralizia musculaturii striate (risc de paralizie a muchilor respiratori); iii. manifestri la nivelul SNC: - confuzie mintal; - ataxie; - pierderea reflexelor osteotendinoase; - respiraie de tip Cheyne-Stokes; - convulsii generalizate; - com; - paralizia centrilor respiratori i vasomotori. Moartea survine prin insuficien respiratorie i insuficien cardiovascular. Diagnostic de laborator: determinarea acetilcolinesterazei n eritrocite i n plasm. Tratament a. Msuri generale - scoaterea de sub influena toxicului (sau aplicarea mtii de gaze); - splarea abundent a tegumentelor i mucoaselor; - spltur gastric; - respiraie artificial; - oxigenoterapie; - tratamentul cu Diazepam al convulsiilor; - tratamentul ocului. b. Msuri specifice b.1. Administrarea de Atropin (antidot) se face cu urmrirea diametrului pupilar i a frecvenei cardiace. n urgen, se administreaz doze mari (i.m., i.v. repetat la 10 minute, pn la doza de 50 mg, n prima zi); se continu pn cnd fenomenele muscarinice dispar i nu mai reapar (pn cnd dimensiunea pupilei revine la normal). b.2. Tratamentul cu reactivatori de colinesteraz derivai oximici (pentru c blocarea este ireversibil): - Pralidoxima (Toxogonin), Obidoxima trebuie administrate n primele 3 ore, nainte ca enzima s sufere procesul de mbtrnire; - Diacetilmonoxima are avantajul c traverseaz bariera hematoencefalic i reactiveaz acetilcolinesteraza din SNC. Efectul apare, n primul rnd, la nivelul jonciunii neuro-musculo-striate, dup administrare i.v., restabilind rspunsul motor n cteva minute. b.3. Administrare de colinesteraz pur (foarte scump). b.4. Administrare de plasm uman n perfuzie (conine cantiti mari de pseudocolinesteraz). b.5. Administrare de concentrat liofilizat de pseudocolinesteraze din plasm uman. Observaie: Sindromul colinergic muscarinic este ntlnit i n intoxicaia acut cu Pilocarpin, intoxicaia acut cu Amanita muscaria, intoxicaia acut cu carbamai.
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, Asist. univ. Dr. Liliana Taru

An universitar 2010-2011

Intoxicaia cronic cu substane organofosforate Apare dup o expunere ndelungat la toxic i se manifest mai ales prin fenomene la nivelul SNC: - polinevrit sever cu tulburri senzoriale; - ataxie; - astenie fizic; - reducerea reflexelor osteotendinoase; - contracturi musculare; - fasciculaii musculare. Starea mai grav se manifest prin paralizie flasc dup sptmni, luni, urmat de paralizie spastic, cu exagerarea reflexelor osteotendinoase i reducerea masei musculare (care se poate reface dup 2-3 ani). Nu se cunoate un tratament specific al acestui sindrom neurotoxic (unii autori recomand tratamentul cu vitamina B1, vitamina B6, vitamina B12, fizioterapie).

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, Asist. univ. Dr. Liliana Taru