Pramistar pramiracetam 600 mg

Pentru un plus de memorie i concentrare

Ce este demena?
Declin al funciei cognitive dobndit (n 2 sau mai multe domenii cognitive) care apare n absena confuziei acute (delir) care determin disfuncionaliti (scderea memoriei, a abilitilor funcionale ) care nu au o alt cauz medical. DSM IV1

1. European Handbook of Neurological Management, edited by R. Hughes et al (European Federation of Neurological Societies), Blackwell Publishing, 2006.

Forme de demen

Demena Vascular Demena multi-infarct Boal Binswanger

Alte demene Demena Fronto-temporal Boal Creutzfeldt-Jakob Degenerescena corticobasal

Demena Vascular i Boala Alzheimer

Demena cu corpi Lewy Boala Parkinson Boala Alzheimer i Demena cu corpi Lewy

Boala Alzheimer
5% 10% 65% 5% 7% 8%

Zurad E. Drug Benefit Trends. 2001;13:27-40.

Prevalena demenei, populaia peste 30 ani

Prevalen (%)

Alzheimer Europe (2009). http://dx.doi.org/10.1787/888932336160

Populaia cu vrst peste 65 ani i prevalena demenei

Prevalena demenei %

Populaia n vrst de peste 65 ani (%)

Alzheimer Europe (2009); OECD Health Data 2010; Eurostat Statistics Database. http://dx.doi.org/10.1787/888932336198

AVC i demena

AVC este principala cauz a dizabilitii la aduli 1

Bolile cerebrovasculare reprezint a doua cauz a demenei2

Demena vascular este una din formele rare de demen ce pot fi prevenite3 Unul din 6 pacieni cu AVC au diagnosticul de demen 4
1. Barba R et al.; Stroke. 2002;33:1993-1998. 2. Leys D et al.; Hemostasis. 1998;28:134-150. 3. Hachinski V. ; Lancet. 1992;340:654-648. 4. Barba R et al. ; Cerebrosvasc Dis. 2001;11:216-224.

Evoluia la 1 an post AVC

Stegmayr B. et al, Stroke, 1997, 28(7); 1367-74

Incidena demenei post AVC

Incidena AVC crete riscul de demen cu 140%
Incidena demenei (%)

25 20
15%

23%

15
10%

10 5 0

7%

1
Lobo A. et al. Neurology. 2000;54(suppl 5):S4-S9.

10

Timp (ani)

Tulburarea cognitiv uoar i evoluia ctre Boala Alzheimer

100 90 80 70 60

Tulburare cognitiv uoar Boal Alzheimer 12%/an

100 90 80 70 60

Control Boal Alzheimer 1-2%/an

50
examen 12 iniial 24 Luni 36 48

50 examen 12 iniial Boal Alzheimer 24 Luni 36 48

Tulburare cognitiv uoar

Control

Petersen RC et al: Arch Neurol 56:303, 1999

Evoluia simptomatologiei n demen

Ani de la diagnostic
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5 8 8.5 9

Maximum

Abilitate Cognitiv Abilitate Funcional Probleme de comportament Timp ngrijire asistat

Minimum

Medie
1. Mintzer J. et al., 2002 AAGP Annual Meeting

Moderat

Sever

2 proiecii majore colinergice la nivelul creierului

1. Sistemul reticular activator ascendent Ciclul somn-veghe 2. Structurile corticale : neocortex, hippocampus i amygdala nvare i memorie

1. Perry EK et al. Neuropathol Appl Neurobiol. 1978;4:273-277; 2. Rodriquez-Puertas R et al. Synapse. 1997;26:341-350.;

Simptomele clinice determinate de deficitul colinergic Deficit colinergic

pierderea progresiv de neuroni colinergici 1 scderea progresiv a disponibilitii de ACh2

N. basalis Meynert

tulburri de atenie, cognitive i comportament 1,2,3 Cortex

Hippocampus
1.Perry et al., 1978 2. Bartus et al., 1982; 3. Cummings and Back, 1998

Modificri colinergice majore n Boala Alzheimer Depleia de ACh: mai ales n stadiile moderate i Creterea cantitii severe1,3
de Ach

Declinul activitii colinacetiltransferazei (CAT)1,3

Pierderea neuronilor colinergici
2

Pierderea receptorilor muscarinici (M2) 3,4 Pierderea receptorilor nicotinici (nAChR) 3,4

Stimularea activitii CAT

AChE (acetilcolinesteraz) 1,3 BuChE (butirilcolinesteraz) 1,3

1.Perry EK et al. Neuropathol Appl Neurobiol. 1978;4:273-277; 2.Whitehouse P et al. Science. 1982;215:1237-1239.; 3. Rodriquez-Puertas R et al. Synapse. 1997;26:341-350.; 4. Flynn D et al. Life Sci. 1995;56:869-876.

PRAMISTAR determin accelerarea tournover-ului de acetilcolin

Terminaie presinaptic

AcetylCoenzima A Colin CAT 1. Captarea colinei din spaiul extracelular ACh

Receptor Muscarinic

2. Stimularea CAT = colinacetiltransferaz 3. Accelerarea sintezei de Ach

Celul glial

Butyryl cholinesteraza

HACU

Colin + Acetat Acetylcholinesterase

Terminaie postsinaptic

ACh ACh

Colin + Acetat

Butyrylcholinesteraza

NOS

NO

4. Stimularea sintezei de oxid nitric (NO)

1.Pugsley TA et al. Drug Development Research 1983; 3: 407-420; 2. Branconnier R.J. et al.; Psychopharmacology Bulletin 1983; 19: 726-730; 3. Shih Y.H. et al.; Life Sciences, Vol.36: 2145-2152; 4. Corosaniti M.T. et al.; Funct. Neurol. 1995; 10 (3): 151-155.

Avantajele accelerrii tournover-ului de acetilcolin i stimulrii producerii oxidului nitric (NO):

efect benefic n stocarea informaiilor noi prin: mbuntirea circulaiei cerebrale - indus de vasodilataia NO dependent1 sau aciunea direct pe procesele biochimice ce stau la baza formrii memoriei2

1. Corosaniti MT et al. Funct. Neurol. 1995; 10 (3): 151-155. 2. Vaucher E et al. Neuroscience 1997; 79 (3): 827-836.

Pramistar determin inhibarea neuropeptidazelor cerebrale

Pramistar inhib neuropeptidazele cerebrale (PEP), cu creterea concomitent a peptidelor implicate n formarea memoriei de lung durat.1 Vasopresina2

PEP
Pramistar

Hidrolizarea Vasopresinei

funcia de memorie

Crete rezistena la extincie a procesului de invare1 Faciliteaz consolidarea informaiilor1 Inhib pierderile de memorie induse de hipoxie1 mbuntete capacitatea de rememorare1

1.Yoshimoto T et al. J. Pharmacobio-Dyn. 1987; 10: 730-735. 2. Nappi G et al.; Drugs of Today, 1994; 30(6):469-482.

Pramistar eficien clinic n tulburrile cognitive i de memorie Pramiracetam vs. placebo

Scor Sandoz mai mic la pacienii cu Pramistar, mai puin disfuncie cognitiv
0
modificarea scorului %

-2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16

-1,48 4 spt -4,28 -6,73 pramiracetam placebo

8 spt 12 spt

60 pacieni cu tulburri cognitive i de memorie tratai 12 saptamni cu 1200 mg/zi Pramiracetam vs. Placebo . Scor Sandoz - Sandoz Clinical Assesment Geriatric Scale
Marini G et al. Advances in Therapy 1992; 9 (3): 136-146.

Pramistar eficien clinic n tulburrile cognitive Pramiracetam vs. placebo

mbuntirea funciei cognitive (%) msurat cu Mini Mental State Exam.

6
mbunirea funciei (%)

5 4 3 2 1 0 0 4
sptmni

pramiracetam placebo

p<0,01

12

p<0,05

Marini G et al. Advances in Therapy 1992; 9 (3): 136-146.

Pramistar eficien clinic n tulburrile de memorie Pramiracetam vs. Piracetam

mbuntirea general a memoriei (%) msurat prin numrul de rememorri n testul BSRT
8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3
mbuntirea memoriei (%)

pramiracetam 1200 mg/zi piracetam 2400 mg/zi

4 spt

8 spt

12 spt

Studiu dublu orb 12 sapt, la pacieni cu tulburri de memorie, atenie, concentrare BSRT : Buschke Selective Reminding Test
Guazzi G. Simposio Memoria e farmaci, Siena 1991.

Pramistar eficien clinic n demena vascular

mbuntirea memoriei i capacitii de concentrare la pacieni cu tulburri moderate, tratai 3 luni cu 1200 mg Pramiracetam

100
Ameliorare (%)

80 60 40 20 0
30 60 90 memorie verbal de scurt durat memorie verbal de lung durat concentrare

zile
Scarpazza P et al. Advances in Therapy 1993; 10 (5): 217-222.

Pramistar eficien clinic n Boala Alzheimer

Pramiracetam vs. Placebo studiu deschis, 4 sptmni, pacieni cu Boala Alzheimer
Evaluare general Retragere din studiu Stare depresiv Disfuncie cognitiv Agitaie iritabilitate
post-tratament pre- tratament

10

15

20

25

Cu ct e scorul mai mic cu att starea pacientului e mai bun

Branconnier RJ et al. Psychopharmacology Bulletin 1983; 19: 726730.

De ce Pramistar

Studiile clinice cu pramiracetam au evideniat

O mbuntire
considerabil a capacitii de

O ameliorare semnificativ a ntregii capaciti de nvare1

O mbuntire a
simptomelor psihometrice cum ar

memorare i
concentrare1,2

fi agitaia, strile
depresive, anxietatea2,3

1. Marini G. et al., Advances in Therapy, 1992, 9(3):136-146 2. Nappi G. et al. Drugs of Today 1994; 30 (6): 469-482. 3. Pugsley T.A. et al. Drug Development Research 1983; 3: 407-420.

Pramistar

faciliteaz nvarea i consolidarea memoriei1 crete rezistena la hipoxie cerebral2 previne apariia tulburrilor capacitii de nvare2 Indicat n : Tratamentul tulburrilor de memorie sau de concentrare degenerative sau vasculare, mai ales la vrstnici3
1.Marini G. et al., Advances in Therapy, 1992, 9(3):136-146; 2.Yoshimoto T et al. J. Pharmacobio-Dyn. 1987; 10: 730-735; 3. RCP Pramistar

Mod de administrare
1 comprimat de 600 mg de 2 ori pe zi

Se poate administra n tratament de lung durat

RCP Pramistar