CURS 11

SINDROMUL DE HEPATITĂ NEONATALĂ

SL Dr. Corina Cazan

• Definiţie
• Afecţiuni asociate cu hepatita neonatală şi colestaza
• Diagnosticul de hepatită neonatală şi colestază
• Tabloul clinic
• Hepatita neonatală
• Sindroame de colestază intrahepatică familială
• Complicaţiile hepatitei neonatale
• Tratamentul colestazei
 Sindromul de hepatită neonatală

Sindromul Hepatitei neonatale, SHN - include afecţiuni

cu semne şi simptomatologie clinico-biologică
asemănătoare de diverse cauze - infecţioase, toxice,
metabolice, genetice.

Hepatita neonatală idiopatică - de cauză neprecizată

este inclusă în SHN.

Colestaza - încetinirea fluxului biliar canalicular,

acumularea în sânge şi ţesuturi de substanţe care se
excretă prin bilă, stază biliară în hepatocite şi canalicule
biliare demonstrată histologic.
 Sindromul de hepatită neonatală
Afecţiuni asociate cu hepatita neonatală şi sindromul de
colestază:
1. Anatomice:
• Atrezia de căi biliare extrahepatice;
• Chistul de coledoc;
• Stenoza de canal biliar comun;
• Colangita sclerozantă/Litiaza biliară;
• Formaţiuni neoplazice/tumorale.
2. Hepatita idiopatică a nou-născutului care asociază
colestază;
3. Infecţii:
• virale - citomegalvirus, herpesvirus, enterovirus, v.
hepatitice A, B, C, D, E, HIV, adenovirus, parvovirus,
retrovirus tip 3;
• bacteriene - sifilis, septicemie, ITU, listerioză, tuberculoză;
• parazitare – toxoplasmoză;
4. Sindroame de colestază intrahepatică familială:
• Sdr. Alagille;
• Aplazia de canale biliare intralobulare;
• Colestaza intrahepatică familială progresivă;
• Colestaza intrahepatică benignă recurentă;
• Sdr. colestatic familial mixt.
5. Afecţiuni ale metabolismului care asociază colestază:
• Glucidic - galactozemia, intoleranţa ereditară la fructoză,
glicogenoza tip IV;
• AA - tirozinemia, hipermetioninemia;
• Lipidic - b. Gaucher, Niemann-Pick, Wolman;
• Deficit de alfa1 antitripsină;
• Mucoviscidoza.
6. Colestaza asociată nutriţiei parenterale;
7. Cauze mixte HN/colestază: toxice medicamentoase,
tulburări vasculare hepatice, LES congenital, Histiocitoza
congenitală.
Diagnosticul de hepatită neonatală şi colestază:
1. Iniţial: date anamnestice, clinice, culoarea scaunului,
bilirubinemie T cu BD crescută peste 20% din BT, gama
GT, 5 nucleotidaza, fosfataza alcalină (crescute - indicatori
de colestază), hemocultura, urocultura, Pt + electroforeză -
hipo albuminemie, hipoglicemie, TQ prelungit, colesterol
creşte inconstant, ex. urină - pigmenţ şi UBG +
2. În timpul al doilea: ultrasonografie, serologie v. hepatitice,
HIV, TORCH, VDRL, consult oftalmologic (corioretinită),
clorul în sudoare, sideremie, feritina serică, AA serici şi
urinari, radiografie oase lungi şi craniu, tubaj duodenal
pentru evidenţierea bilei, biopsie hepatică.
 Hepatita neonatală – tabloul clinic
Colestaza extrahepatică:
• hipotrofie intrauterină – nou-născut la termen;
• icterul apare precoce în primele 4 săptămâni de viaţă dar
şi tardiv în primele 2 - 3 luni cu stare generală bună; icterul
apare precoce cu accentuare progresivă;
• scăderea apetitului, refuzul suptului, somnolenţă, stagnare
şi regres ponderal, vărsături, scaune decolorate - acolice,
urini hipercrome care pătează scutecul, erupţii maculare
sau peteşiale, prurit tegumentar;
• hepatomegalia fermă, uniformă, iar splenomegalia variabil
prezentă.
 Hepatita neonatală – tabloul clinic
Colestaza intrahepatică:
• greutatea mică la naştere, prematuritate, sex masculin,
malformaţii congenitale asociate;
• icterul este cu debut tardiv şi evoluţie intermitentă, în
primele 3-5 săptămâni;
• prurit precoce;
• starea generală modificată, colestaza incompletă cu
scaune pigmentate 10 zile, apoi perioade prelungite cu
scaune acolice.
 Hepatita cu celule gigante – hepatita neonatală
Termen generic - afecţiuni cu distrucţie hepatocelulară,
transformarea unor celule în celule gigante prin fuziune sau
diviziune, din hepatocite, monocite, celule Kupffer.
Hepatita cu Citomegalvirus (CMV)
• Infecţie perinatală - 40-50% din nou născuţii din mame cu
infecţie primară vor fi cu infecţie congenitală. Transmiterea este
posibilă în orice moment dar sechele neurologice survin la
infecţia din primul trimestru de sarcină;
• Clinic şi biologic: retard mental, microcefalie, calcificări
periventriculare, retard psihomotor, surditate, corioretinită,
trombocitopenie, hepatosplenomegalie, hiperbilirubinemie
directă, transaminaze crescute;
• Dg.: izolare virus din urină şi căi respiratorii în primele 2
săptămâni, IgM - Ac specifici CMV, incluzii intracitoplasmatice
în hepatocite, AND viral prin PCR.
• Tratamentul - Ganciclovir şi imunglobuline i.v.
• Profilaxie prin vaccinare cu vaccin recombinat antiCMV.
 Hepatita cu Herpes simplex - HSV1, HSV2

• Transmiterea intrauterin, peri- şi postnatal prin ascensiunea

infecţiei din zona genitală la fat sau contactul cu leziunea
herpetică în expulzie sau postnatal.
• Clinic şi biologic – localizarea leziunilor herpetice la nivelul
tegumentelor, bucal, ocular, icter, hepatomegalie, hemoragii
gastrointestinale, coagulopatii;
• Dg. - izolarea virusului din leziunea veziculoasă cutanată, LCR,
urină, sânge, serologie - ELISA, RIF, RFC pentru detecţia Ac
anti HSV şi determinarea AND viral prin PCR;
• Tratament - administrare precoce de Acyclovir.
 Hepatita din Rubeola Congenitală

• transmitere transplacentar precoce în primul trimestru de

sarcină;

• Clinic - malformaţii oftalmologice, cardiace, neurologice, retard

mental, surditate, icter colestatic, hepatosplenomegalie

persistentă în primul an de viaţă;

• Dg. - izolare virus din LCR, nazofaringe, sânge, urină, Ac

antirubeolici IgM şi titrul IgG crescut;

• Tratament - profilaxia prin vaccinare antirubeolică.

 Alte hepatite de cauză virală
• Enterovirusuri - Coxackie sau Echovirus - transmitere pre-,
intra- şi postnatal, precedat cu 2 săptămâni de naştere prin
episod febril apoi citeva zile de sănătate aparentă urmat de
febră, scădere ponderală, scaune diareice, icter şi hepatită cu
insuficienţă hepatică.
• Hepatita cu virus B - de la mama infectată cronic sau în
ultimul trimestru de sarcină, în timpul nasterii inghiţând sânge
sau secreţii.
Clinic manifestarea este prezentă în primele 1 - 4 luni de viată.
90% din nou născuţi sunt infectaţi în perioada neonatală şi
dezvoltă infecţie cronică.
 Infecţii bacteriene

• Sifilis - Treponema pallidum cu transmitere transplacentar

dar şi la nastere în contact cu leziunea genitală. Sifilisul
congenital precoce evoluează cu hepatită: icter în primele
24 ore şi evoluţie spre hepatită fulminantă,
hepatosplenomegalie. Terapie clasică cu Penicilină.
• Alte infecţii bacteriene - infecţia de tract urinar,
bacteriemie, septicemie - E. Coli cel mai des implicat -
icter, hepatomegalie. Infecţia cu Listeria monocytogenes
determină hepatită la nou nascut.
• Toxoplasmoza - microcefalie, hidrocefalie, corioretinită,
convulsii, retard, calcificări intracraniene, hepatită. IgM prin
ELISA. Pirimetamina, sulfadiazina, spiramicina se
recomandă în terapie.
 Sindroame de colestază intrahepatică familială
Sindromul Alagille
• hipoplazia canalelor biliare interlobulare - colestază cronică,
anomalii osoase - vertebră în fluture, stenoză pulmonară,
embriotoxon posterior (ocular), facies dismorf - bose frontale,
bărbie ascutită, hipertelorism cu ochi înfundaţi în orbite.
Colestaza intrahepatică familială progresivă - Boala Byler
• autosomal recesiv - locus pentru gena afectată pe cromozomul
18;
• secreţia hepatocitară de acizi biliari este afectată;
• debut în primele 3 - 6 luni de viată la sugar cu G normală, cu
diaree apoasă, icter, hepatomegalie - bilirubină directă,
fosfatază alcalină crescută.
 Sindroame de colestază intrahepatică familială

Colestaza intrahepatică recurentă benignă

• autosomal recesivă sau dominantă cu debut în copilărie

dar şi în perioada de nou născut şi sugar;

• nu evoluează către hapatită cronică sau ciroză;

• episoade de icter cu prurit, scădere ponderală şi dureri

abdominale alternind cu perioade asimptomatice.

 Complicaţiile hepatitei neonatale - colestaza

• Sindrom de malabsorbţie - steatoree, deficit în vitamine

liposolubile, minerale;

• Malnutriţie - deficit de creştere;

• Retenţia constituenţilor biliari - icter şi prurit;

• Fibroza şi ciroza hepatică;

• Hipertensiune portală - ascită, splenomegalie, varice

esofagiene cu hemoragie digestivă.
 Tratamentul colestazei cronice
Malabsorbţie - malnutriţie:
• suplimentarea aportului caloric, aport proteic, trigliceride cu lanţ
mediu, acizi graşi esenţiali, vitamine liposolubile A, D, E, K,
corectarea deficitelor de minerale calciu, fosfat, zinc, seleniu,
magneziu;
• Vitamina A, 5 - 25.000 UI/zi;
• Vitamina D, 1000 - 5000 UI/zi.
Retenţia constituenţilor biliari:
• se recomandă Ursofalk (acid ursodeoxicolic), 15 -30 mg/Kc/zi,
• Colestiramină, 0,25-0,5 g/Kc/zi;
• Fenobarbital, 3-5 mg /Kc/zi;
Hipertensiune portală şi HDS:
• vasopresină iv, profilactic propranolol, scleroza şi ligatura de varice
esofagiene, şunt porto-sistemic.
Ascita:
• limitarea aportului de sodiu, spironolactonă, albumină umană i.v.