CURS 6

SINDROMUL DE HEPATITĂ NEONATALĂ

SL Dr. Corina Cazan
 Sindromul de hepatită neonatală

Sindromul de hepatita neonatale (SHN) - include afecţiuni cu tablou

clinic si date biologice asemănătoare de diverse cauze: infecţioase, toxice,
metabolice, genetice.

Sindromul de colestaza – manifestari determinate de încetinirea

fluxului biliar canalicular, acumularea în sânge şi ţesuturi de substanţe care
se excretă prin bilă, stază biliară în hepatocite şi canalicule biliare
demonstrată histologic si biologic prin marker de colestaza – fosfataza
alcalina FA, gama-glutamil-transpeptidaza γGT, hiperbilirubinemie directa –
conjugata.
 Sindromul de hepatită neonatală

Afecţiuni asociate cu hepatita neonatală şi sindromul de colestază:

1. Anatomice:
• Atrezia de căi biliare extrahepatice;
• Chistul de coledoc;
• Stenoza de canal biliar comun;
• Colangita sclerozantă/Litiaza biliară;
• Formaţiuni neoplazice/tumorale.
2. Hepatita neonatala a nou-născutului care asociază colestază;
3. Infecţii:
• virale - citomegalvirus, herpesvirus, enterovirus, v. hepatitice A, B, C, D, E, HIV,
adenovirus, parvovirus, retrovirus tip 3;
• bacteriene - sifilis, septicemie, ITU, listerioză, tuberculoză;
• parazitare – toxoplasmoză;

4. Sindroame de colestază intrahepatică familială:

• Sdr. Alagille;
• Aplazia de canale biliare intralobulare;
• Colestaza intrahepatică familială progresivă;
• Colestaza intrahepatică benignă recurentă;
• Sdr. colestatic familial mixt.
5. Boli de metabolism care asociază colestază:
• Glucidic - galactozemia, intoleranţa ereditară la fructoză, glicogenoza tip IV;
• AA - tirozinemia, hipermetioninemia;
• Lipidic - b. Gaucher, Niemann-Pick, Wolman;
• Deficit de alfa1 antitripsină;
• Mucoviscidoza.
6. Colestaza asociată nutriţiei parenterale;
7. Cauze mixte HN/colestază: toxice medicamentoase, tulburări vasculare
hepatice, LES congenital, Histiocitoza congenitală.
Diagnosticul de hepatită neonatală şi colestază:
1. Date anamnestice, clinice, culoarea scaunului (colice/acolice), bilirubinemie totala
cu BD crescută peste 20% din BT, gama GT, 5 nucleotidaza, fosfataza alcalină
(crescute - indicatori de colestază), hemocultura, urocultura, Pt + electroforeză -
hipoalbuminemie, hipoglicemie, TQ prelungit, colesterol creşte inconstant, examen
urină - pigmenţ şi UBG +
2. Ultrasonografie, serologie v. hepatitice, HIV, TORCH (toxoplasmoza, rubeola,
cytomegalovirus, herpes simplex virus), VDRL, consult oftalmologic (corioretinită),
iontoforeza-clorul în sudoare, sideremie, feritina serică, AA serici şi urinari,
radiografie oase lungi şi craniu, tubaj duodenal pentru evidenţierea bilei, biopsie
hepatică.
 Hepatita neonatală – tabloul clinic

Colestaza extrahepatică:
• hipotrofie intrauterină – nou-născut la termen;
• icterul apare precoce în primele 4 săptămâni de viaţă dar şi tardiv în primele
2 - 3 luni cu stare generală bună; icterul apare precoce cu accentuare progresivă;
• scăderea apetitului, refuzul suptului, somnolenţă, stagnare şi regres ponderal,
vărsături, scaune decolorate - acolice, urini hipercrome care pătează scutecul,
erupţii maculare sau peteşiale, prurit tegumentar;
• hepatomegalia fermă, uniformă, splenomegalia variabil prezentă.
 Hepatita neonatală – tabloul clinic

Colestaza intrahepatică:
• greutatea mică la naştere, prematuritate, sex masculin, malformaţii congenitale
asociate;
• icterul este cu debut tardiv şi evoluţie intermitentă, în primele 3-5 săptămâni;
• prurit precoce;
• starea generală modificată, colestaza incompletă cu scaune pigmentate 10 zile,
apoi perioade prelungite cu scaune acolice.
 Hepatita cu celule gigante – hepatita neonatală
Termen generic - afecţiuni cu distrucţie hepatocelulară, transformarea unor
celule în celule gigante prin fuziune sau diviziune, din hepatocite, monocite,
celule Kupffer.
Hepatita cu Citomegalvirus (CMV)
• Infecţie perinatală - 40-50% din nou născuţii din mame cu infecţie primară sunt
cu infecţie congenitală. Transmiterea este posibilă în orice moment dar sechele
neurologice survin la infecţia din primul trimestru de sarcină;
• Clinic şi biologic: retard mental, microcefalie, calcificări periventriculare, retard
psihomotor, surditate, corioretinită, trombocitopenie, hepatosplenomegalie,
hiperbilirubinemie directă, transaminaze crescute;
• Dg. izolare virus din urină şi căi respiratorii în primele 2 săptămâni, IgM - Ac
specifici CMV, incluzii intracitoplasmatice în hepatocite, AND viral prin PCR.
• Tratamentul - Ganciclovir şi imunglobuline i.v.
• Profilaxie prin vaccinare cu vaccin recombinat antiCMV.
 Hepatita cu Herpes simplex - HSV1, HSV2

Transmiterea intrauterin, peri- şi postnatal prin ascensiunea infecţiei din zona

genitală la fat sau contactul cu leziunea herpetică în expulzie sau postnatal.

• Clinic şi biologic – localizarea leziunilor herpetice la nivelul tegumentelor, bucal,

ocular, icter, hepatomegalie, hemoragii gastrointestinale, coagulopatii;

• Dg. izolarea virusului din leziunea veziculoasă cutanată, LCR, urină, sânge,
serologie – ELISA - pentru detecţia Ac anti HSV şi determinarea ADN viral prin
PCR;

• Tratament - administrare precoce de Acyclovir.

 Hepatita din Rubeola Congenitală
Transmitere transplacentar precoce în primul trimestru de sarcină.

• Clinic - malformaţii oftalmologice, cardiace, neurologice, retard mental, surditate,

icter colestatic, hepatosplenomegalie persistentă în primul an de viaţă;

• Dg. izolare virus din LCR, nazofaringe, sânge, urină, Ac antirubeolici IgM şi titrul

IgG crescut;

• Tratament - profilaxia prin vaccinare antirubeolică.

 Alte hepatite de cauză virală

• Enterovirusuri - Coxackie sau Echovirus - transmitere pre, intra şi postnatal,

precedat cu 2 săptămâni de naştere prin episod febril apoi citeva zile de sănătate
aparentă urmata de febră, scădere ponderală, scaune diareice, icter şi hepatită
cu insuficienţă hepatică.
• Hepatita cu virus B - de la mama infectată cronic sau în ultimul trimestru de
sarcină, în timpul nasterii inghiţând sânge sau secreţii.
Clinic manifestarea este prezentă în primele 1 - 4 luni de viată.
90% din nou născuţi sunt infectaţi în perioada neonatală şi dezvoltă infecţie
cronică.
 Infecţii bacteriene

• Sifilis - Treponema pallidum cu transmitere transplacentar dar şi la nastere în

contact cu leziunea genitală. Sifilisul congenital precoce evoluează cu hepatită:
icter în primele 24 ore şi evoluţie spre hepatită fulminantă, hepatosplenomegalie.
Terapie clasică cu Penicilină.

• Alte infecţii bacteriene - infecţia de tract urinar, bacteriemie, septicemie,

E. Coli cel mai des implicat - icter, hepatomegalie.
Infecţia cu Listeria monocytogenes determină hepatită la nou nascut.

• Toxoplasmoza - microcefalie, hidrocefalie, corioretinită, convulsii, retard,

calcificări intracraniene, hepatită.
Dg. IgM toxoplasma prin ELISA.
Pirimetamina, sulfadiazina, spiramicina se recomandă în terapie.
 Sindroame de colestază intrahepatică familială

Sindromul Alagille
• hipoplazia canalelor biliare interlobulare - colestază cronică, anomalii osoase -
vertebră în fluture, stenoză pulmonară, embriotoxon posterior (ocular), facies
dismorf - bose frontale, bărbie ascutită, hipertelorism cu ochi înfundaţi în orbite.

Colestaza intrahepatică familială progresivă - Boala Byler

• autosomal recesiv - locus pentru gena afectată pe cromozomul 18;
• secreţia hepatocitară de acizi biliari este afectată;
• debut în primele 3 - 6 luni de viată la sugar cu G normală, cu diaree apoasă,
icter, hepatomegalie - bilirubină directă, fosfatază alcalină crescută.
 Sindroame de colestază intrahepatică familială

Colestaza intrahepatică recurentă benignă

• autosomal recesivă sau dominantă cu debut în copilărie dar şi în perioada de nou

născut şi sugar;

• nu evoluează către hapatită cronică sau ciroză;

• episoade de icter cu prurit, scădere ponderală şi dureri abdominale alternind cu

perioade asimptomatice.
 Complicaţiile hepatitei neonatale - colestaza

• Sindrom de malabsorbţie - steatoree, deficit în vitamine liposolubile, minerale;

• Malnutriţie - deficit de creştere;

• Retenţia constituenţilor biliari - icter şi prurit;

• Fibroza şi ciroza hepatică;

• Hipertensiune portală - ascită, splenomegalie, varice esofagiene cu hemoragie

digestivă.
 Tratamentul colestazei cronice
Malabsorbţie - malnutriţie:
• suplimentarea aportului caloric, aport proteic, trigliceride cu lanţ mediu, acizi graşi
esenţiali, vitamine liposolubile A, D, E, K, corectarea deficitelor de minerale calciu, fosfat,
zinc, seleniu, magneziu;
• Vitamina A, 5 - 25.000 UI/zi;
• Vitamina D, 1000 - 5000 UI/zi.
Retenţia constituenţilor biliari:
• se recomandă Ursofalk (acid ursodeoxicolic), 15 -30 mg/Kc/zi,
• Colestiramină, 0,25-0,5 g/Kc/zi;
• Fenobarbital, 3-5 mg /Kc/zi;
Hipertensiune portală şi HDS:
• vasopresină iv, profilactic propranolol, scleroza şi ligatura de varice esofagiene, şunt
porto-sistemic.
Ascita:
• limitarea aportului de sodiu, spironolactonă, albumină umană i.v.