Citomegalovirusul

Familia: Herpesviridae Subfamilia : Betaherpesvirinae

Structura
- Anvelopa cu structuri glicoproteice - Tegument regiune cu structura proteica - Nucleocapsida - icosaedru
- Genom ADN initial linear

Virusul NU se raspandeste prin contact intamplator !

Cai de transmitere :
transfuzie sange placenta transplant organe lapte matern contact sexual alte secretii

Virusul se ataseaza la receptorii celulari, apoi are loc internalizarea lui. Odata patruns in celula, are loc decapsidarea, iar ADN-ul se circularizeaza.

Infecteaza, in principal, celulele sistemului imun (neutrofile, macrofage, monocite), dar si celule epiteliale, endoteliale.

asimptomatica la imunocompetenti

Infectia primara
simptomatica la imunosuprimati

Stare de latenta
virusul persista la nivelul celulelor infectate

fara a fi recunoscut de sistemul imun

Reactivare imunitate compromisa

Transplant organ Neoplasm limfoid Imundoficienta dobandita etc

Caz clinic
In anul 2003 la spitalul din Massachusetts, a fost adus pe lume un copil ce prezenta petesii pe torace si fata, fara pustule sau vezicule. Scorul Apgar obtinut a fost 9, mama copilului in varsta de 32 ani, nu era fumatoare si nu a consumat alcool in timpul sarcinii.

Testele serologice efectuate in perioada gestationala au indicat: -HBV negativ -Sifilis negativ -titru pozitiv Ac anti- rubeola -pozitive pentru Ig G anti CMV -greu interpretabile pentru Ig M anti CMV ( 1 unitate arbitrara ,titrul <0.9 fiind considerat titru negativ si >1.1titru pozitiv.

Examenul clinic
Fc: 110 bpm, 48 resp/min, t : 36.6C , p 60/40mmHg, greutate:2.29 kg. Nu prezenta microftalmie, leziuni oculare sau icter. Abdomenul era moale, si s-a observat o hepatosplenomegalie la palpare. Saturatia in O2, a scazut de la 95% la 85%. Frotiul de sange periferic a relevat hipocromie, macrocitoza si policromazie. Copilul prezenta si trombocitopenie. S-a initiat un tramatent cu ampicilina, tobramicina si aciclovir. In ziua urmatoare saturatia in O2 a crescut la 98% si s-a pus problema necesitatii unui diagnostic diferential.

Diagnostic diferential
Concluziile investigatiilor prenatale: calcificari la nivelul muschilor papilari. intestin hiperecogen , asocitat cel mai adesea cu o infectie cu toxoplasma, CMV , togavirus, si herpes simplex, dar si cu un risc crescut de sdr. Down sau fibroza chistica.S-a pus prolema unui sepsis, dar ipoteza a fost eliminata deoarece parcursul sarcinii a fost relativ normal. Din cauza trombocitopeniei suspicinuea a fost cea a unei infectii dobandite intrauterin.

TORCH
Sindromul TORCH reprezinta acronimul medical al unei pleiade de 5 sau mai multe infectii congenitale, cel mai frecvent de natura virala, care afecteaza fatul sau nou nascutul si care i-au fost transmise acestuia intrauterin, de la mama. Acestea sunt: toxoplasmoza(T) rubeola (R) cytomegalovirus (C) herpes simplex (H) others(O)

Toxoplasmoza sau CMV ?

Toxoplasmoza congenitala este o asemanatoare clinic cu cea data de CMV, insa studiile arata ca este rar intalnita. De asemenea in toxoplasmoza congenitala eruptia de la nivelul tegumentului are un aspect maculopapular. CMV face parte din familia herpes virusurilor si este una din cele mai comune cauze de infectie intrauterina, afectand aproximativ 1% din nou-nascuti. Transmiterea de la mama la fat se numeste transmitere verticala. Infectia la fat provine din contractarea virsului de catre mama in timpul sarcinii sau reactivarea virusului in cazul unei infectii anterioare.

Alte investigatii CT cranian : - matricea germinala zone chistice localizare tipica pt CMV (predilectie pt cel. matricei - zone periventriculare de calcificare germinale) - hipoplazie cerebeloasa RMN : - afectare a girusurilor Toate acestea sunt semne PATOGOMONICE pentru CMV. Toxoplasmoza se asociaza cu dilatarea ventriculilor, fara aparitia de malformatii corticale.

Examenul placentei
S-a observat o placenta de greutate mica de 310 g, de culoare verde, 50% din vilozitati erau avasculare , scleroza placentei fiind asociata cu infectia. Sagetile indica vili avasculari sclerotici.

Diagnosticul virusologic
Recoltarea produsului patologic. -acesta poate fi reprezentat de: sange, urina, saliva sau alte tesuturi. Transportul produsului patologic: -rapid, sigur, la rece. Diagnosticul p-zis: 1.Izolarea in culturi de celule 2.Detectia directa 3.Teste serologice

Izolarea virala
Replicarea virala pe culturi de celule se asociaza cu efectul CITOPATIC intarziat . - celulele se maresc (2-4 ori mai mari) - contin adesea o incluziune intranucleara, care este plasata excentric si nconjurata de un halou clar - aspect de ochi de bufnita - ocazional, pot fi puse n evidenta si incluziuni granulare citoplasmatice mai mici

Izolare virala shell vial assay

Imunofluorescenta

Detectia directa
PCR ELISA

Detectia serologica
- detectie de anticorpi Ig G: - Arata faptul ca persoana a contractat virusul, dar nu poate indica momentul infectarii si al reactivarii.

Ig M : - Primoinfectie recenta - Reactivare - Fals pozitiv Pentru confirmarea infectiei, titrul IgM trebuie corelat cu valoarea Ig G, astfel: Ig M + si Ig G - : primoinfectie recenta fals pozitiv Ig M + si Ig G +: reactivare Ig M - si Ig G + : infectie veche Ig M - si Ig G - : absenta infectiei

Teste serologice prenatale erau pozitive pentru IgG si indicau un titru ambiguu pentru IgM (1). Diagnosticul de CMV la copil a fost certificat prin metoda shell vial assay.

Tratament

Nu se administreaza tratament la indivizii imunocompetenti, unde infectia este cel mai adesea asimptomatica. Se administreaza tratament antiviral subiectilor imunocompromisi. In cazul CMV congenital se poate administra ganciclovir, dar nu exista informatii complete in legatura cu posibilele efecte adverse. Aceasta terapie poate limita pierderea auzului .

Prognostic
Manifestarile infectiei cu CMV la nou-nascuti pot fi impartite in 3 grupuri: 1.pana la 95% dezvolta sechele ale SNC (microcefalie, calcificari cerebrale, corioretinita). 2.manifestari sistemice (icter, petesii, hepatosplenomegalie) 3.asimptomatici dar cu intarzieri de dezvoltare , deficite motorii si senzoriale.

Evolutia copiluli
S-a inititat tratamentul cu ganciclovir si s-a monitorizat evolutia copilului. Investigatiile oftalmologice indica rezultate normale, persista pierderea auzului la urechea stanga, de asemenea prezinta o distonie moderata. Se incadreaza in grupul de prognostic intermediar.