Curs 1-11 PMS - Master

Powerpoint Templates
UNIVERSITATEA TEHNIC GHEORGHE ASACHI DIN IASI

Facultatea de Inginerie chimic i Protectia Mediului

Master: Produse Farmaceutice i Cosmetice, anul I
Dr. bioing. Lenua KLOETZER

Informaii disciplin:

2C + 1L - 14 sptmni
1L - 4 sptmni (1*2h + 3*4h)
DI: 4K
Evaluare: Nf = 40% Ne + 40%Np + 20%Nlab

BIBLIOGRAFIE:

1. D. Cacaval, C. Oniscu, A.I. Galaction: Inginerie
biochimic i biotehnologie. 3. Procese de separare,
Ed. Performantica, Iai, 2004.
2. A.I. Galaction, D. Cacaval: Metaboliti secundari cu
aplicaii farmaceutice i alimentare, Ed. Venus, Iai,
2004.
3. S.D. Sarker, Z. Latif, A.I. Gray: Natural products
isolation, Second Ed., Humana Press, 2006.

CUPRINS:

1. Metode de separare: generaliti, clasificare, criterii de
selecie
2. Distrugerea celulelor vegetale, animale i microbiene
3. Extracia fizic
4. Extracia reactiv
5. Extracia i transportul prin membrane lichide
6. Extracia prin micele inverse
7. Extracia n sisteme bifazice apoase
8. Extracia cu fluide supercritice
9. Separarea prin extracie solid-lichid
10.Separarea cu ajutorul schimbtorilor de ioni

4
Ce sunt compuii naturali?
Surse de compui naturali
Aplicaii ale compuilor naturali
Produse
naturale
Animale
Plante
Microorganisme
5
Celule vegetale, animale i microbiene
- organisme ntregi (plante, animale),
- diverse pri componente (frunze,
tulpini, organe, etc)

Biomas: alge, nmol anaerob

Componeni extracelulari: proteine,
acizi organici, alcooli, antibiotice

Componeni intracelulari: proteine
citoplasmatice, lipide, antibiotice
6
Caracteristici ale produilor naturali
Se afl ntr-o diluie foarte mare n interiorul
celulelor sau n lichidele de fermentaie (ex.
proteine 0.01mg/L).
Etape multiple de separare
Labilitate chimic, termic, la forele de forfecare
si la tensiunile interfaciale ridicate
Prezena compuilor secundari cu caracteristici
fizice i chimice asemntoare cu ale produsului
de baz
Necesitatea unei puriti i omogeniti ridicate
(produii pentru uz uman)

7
8
Distrugerea celulelor vegetale,
animale i microbiene
Etap premergtoare procesului de separare
a produilor utili
Se aplic n principal atunci cnd produsul util
este localizat intracelular
Ex. proteine: insulina produs de E. coli n corpi de
incluziune citoplasmatici
Depinde de tipul de celule

9
Metode de distrugere a celulelor
Metode
mecanice
n faz solid:
- mcinare
- presare
n faz lichid:
- ultrasunete
- agitare mecanic
- presiuni ridicate
Metode
nemecanice
Uscare:
- cu aer
- liofilizare
- sub vid
- cu solveni
Liza
oc osmotic
cicluri de nghe/dezghe
ocuri de presiune
Fizic
compui tensioactivi
acizi, baze, sruri
solveni
antibiotice
Chimic
lizozime
Enzimatic
10
Particulariti ale metodelor de
distrugere a celulelor
11
Metode fizice de distrugere a celulelor

- Cele mai eficiente
- Se aplic i la nivel industrial
- Prelucrarea unor cantiti mari de materiale

- Consumul ridicat de energie

Principiul: supunerea celulelor unor tensiuni de
forfecare ridicate create de o presiune ridicat,
de o agitare mecanic sau cu ultrasunete.
12
Distrugerea celulelor la presiune ridicat
Se aplic maselor celulare aflate n faz
lichid.
Principiul: trecerea suspensiei de biomas,
coninut ntr-un cilindru de oel, sub o
presiune de 50-200 MPa, printr-o valv cu un
orificiu ngust dup care urmeaz o
depresurizare brusc, care induce n lichid o
tensiune de forfecare capabil de a distruge
celulele.
Metode fizice de distrugere a celulelor

13
Dispozitiv:
- Omogenizator de nalt presiune
- Omogenizator Manton-Gaulin
- Pres francez pentru celule
Utilizat la scar industrial
Aplicabilitate extins
Hormoni
Enzime
Proteine
Antibiotice
Vitamine

14
Omogenizator Manton-Gaulin
a principiu de funcionare , b seciune (A dispozitiv manual de reglare a
presiunii de descrcare; B resort; C valva; D scaunul valvei; E inel de impact).
(a) (b)
15
Procesele care stau la baza distrugerii celulelor:
- trecerea cu viteze foarte mari a celulelor prin valv
- ciocnirea jetului de celule de inelul de impact
- ricoarea celulelor
- decompresia celulelor (explozia acestora cu
eliberarea coninutului celular)

16
Gradul de distrugere a celulelor:

P max
a
d
P max P
M
G ln k N p
M M
= =
Gradul de distrugere este influenat de:
temperatur
concentraia biomasei
presiune
configuraia valvei (plat, ascuit, conic, canelat)
numrul de treceri prin omogenizator
17
Dezavantaje:
- degajarea unei mari cantiti de cldur n timpul
operaiei de distrugere
Soluie: - injectare de CO
2
n interiorul valvei
- utilizarea N
2
lichid
Variante: trecerea printr-o valv ngust a unei
suspensii ngheate de celule creterea
gradului de distrugere datorit
- efectului abraziv al cristalelor de ghea
- ciocnirea cristalelor de ghea cu celulele

18
Agitarea mecanic

Una din cele mai convenabile metode (laborator,
pilot, industrial)
Principiul: amestecarea la turaii ridicate a suspensiei
de biomas cu bile confecionate din diferite
materiale.
Distrugerea celulelor este cauzat de:
- forele de forfecare mari,
- coliziunea cu bilele de mcinare
sau cu pereii morii.

Dispozitiv: moara cu bile

19
Schema de principiu a unei mori cu bile
(Dyno-Mill)

20
Factorii care influeneaz eficiena
distrugerii celulelor:
1. Caracteristicile constructive ale morii
- volumul i geometria camerei de mcinare,
- numrul de discuri pe unitatea de volum de moar,
- configuraia sistemului de agitare
- geometria i materialul de construcie al discurilor

2. Parametrii de operare
- natura i concentraia celulelor
- dimensiunea i concentraia bilelor
- temperatura i debitul suspensiei
Agitarea mecanic
21
Natura i concentraia celulelor

-Se observ creterea gradului de distrugere
odat cu creterea concentraiei celulelor n
suspensia prelucrat
-La turaii reduse: distrugerea este maxim
pentru o concentraie optim a biomasei
-La turaii ridicate, efectul concentraiei este
redus
Concentraia optim se determin experimental, situndu-se, n
general, ntre 30 60% (mas umed).
Agitarea mecanic
22
Dimensiunea i concentraia bilelor
= 0.1-5mm
- bile mari 1-5mm: celule animale, fungi
- bile mici 1 mm: celule vegetale, drojdii
fracia volumic = 80-90%vol. morii
Temperatura de operare: 5-40C
Viteza agitatorului: 5 15 m/s
Configuraia sistemului de agitare discurile pot fi:
- compacte/ perforate
- dispuse perpendicular sau oblic pe ax
- dispunere concentric / excentric

Agitarea mecanic
23
Aplicaii ale morilor cu bile:
- distrugerea membranelor celulare ale
biomaselor filtrate i uscate
- eliberarea unor compui activi: antibiotice,
hormoni, factori de cretere

Agitarea mecanic
24
Ciclurile de nghe/dezghe
Se aplic n special celulelor animale, bacterii
i drojdii
Principiul: supunerea suspensiei de celule la
o succesiune de congelare la (-40) - (-20)C
i nclzire la +20C
Osmoza invers
Se bazeaz pe capacitatea celulelor de a
echilibra rapid concentraia din interiorul celulei cu
cea din mediul exterior.
Se aplic n special celulelor de bacterii, drojdii i
unele celule vegetale (plante acvatice)
25
Utilizeaz enzime numite lizozime.
Etape preliminare:
- selectarea enzimei
- stabilirea condiiilor unei lize eficiente
Facilitarea procesului se poate realiza prin:
- iradiere
- adugarea unor sruri n concentraie
ridicat
- utilizarea unor sisteme enzimatice
combinate

Metode enzimatice de distrugere a celulelor
26
- Prezint o mare specificitate pentru membrana
celular
- Distrug membrana celular fr s interacioneze
cu componenii intracelulari
- Procedeu eficient, se poate aplica tuturor tipurilor
de celule

- Costul foarte ridicat al enzimelor
- Separarea dificil a produilor intracelulari eliberai
de lizozime.

Variante: autoliza = celule produc ele nsui lizozime

27
Combinarea lizei enzimatice cu alte metode poate
conduce la obinerea unor grade ridicate de
dezagregare la viteze convenabile.

Ex.: Celule de B. cereus pretratate cu 0,5 g celozil1 /g celule umede la
pH =5,5 i 30C au fost dezagregate n proporie de 98% la o singur
trecere printr-un omogenizator Manton-Gaulin la 70 MPa. Celulele
netratate au fost dezagregate doar n proporie de 40% n aceleai
condiii de lucru.
28
Utilizeaz ageni chimici: acizi, baze, compui
tensioactivi, solveni
Acizii:
- cei mai activi ageni de distrugere a celulelor
- distrug peretele celular
- nu pot fi utilizai pentru obinerea compuilor instabili n
mediu acid
Bazele: solubilizeaz o serie de compui intracelulari fr
s distrug peretele celular
Compuii tensioactivi: produc liza membranei celulare sau
extrag unii componeni intracelulari

Metode chimice de distrugere a celulelor
29
Analiza gradului de distrugere a
celulelor
Metode directe
= stabilesc numrul sau masa celulelor rmase
intacte
- utilizeaz un microscop sau numrtor electronic de
particule
- diferenierea celulelor ntregi: colorare
Metode indirecte
= dozarea concentraiei componenilor citoplasmatici
eliberai n mediu sau a unor parametri care depind
de concentraia acestora (ex. conductivitatea
electric)
30
Influena distrugerii celulelor asupra
proceselor ulterioare de separare
Separarea resturilor celulare este o operaie dificil,
datorit dimensiunilor reduse ale particulelor i a
viscozitii ridicate a sistemului.
Dezagregarea mecanic sau tratamentele litice produc
resturi celulare de dimensiuni uneori sub 0,1 m,
foarte dificil de separat.
La astfel de dimensiuni, filtrarea i centrifugarea sunt
puin eficiente.
Cantitatea de proteine intracelulare eliberat crete
cu creterea gradului de mrunire al resturilor
celulare pe msur ce dimensiunile resturilor
celulare se micoreaz, separarea lor devine din ce
n ce mai dificil.
31
32
Concept
Scop
Clasificare
Criterii de alegere
Extracia lichid-lichid
33
Aspecte generale ale proceselor
de separare
Definiie:
Separarea este un proces prin care un amestec
este scindat n cel puin dou componente cu
compoziii diferite sau dou tipuri de molecule cu
aceeai compoziie dar cu stereochimie diferit.

Procesele de separare sunt aplicate n multiple
domenii ale tiinei i tehnologiei, ceea ce a dus
la apariia i dezvoltarea tiinei separrii.

34
Procese de separare aplicaii
Aplicaii iniiale:
Distilarea alcoolului
Izolarea unor colorani din materiale naturale
Izolarea unor metale
Medicamente izolate din plante i ierburi
Tratarea apelor cu absorbani solizi

Aplicaii moderne:
- Industria petrolier
- Industria farmaceutic
- Industria alimentar
- Industria minier
- Medicin
- Biotehnologie

35
Aspecte generale ale
metodelor de separare
Obiectivele separrilor:

i) Analiza diferitelor componente ale unui amestec
- Cuantificarea unor compui cunoscui
- Izolarea componentelor necunoscute
- Analiza unui amestec complex
ii) Obinerea unor compui puri din amestecuri
complexe
- Aplicarea unui singur proces
- Utilizarea mai multor tehnici de separare
- Repetarea unor etape de separare

36
Clasificarea metodelor de separare

1. Pe baza proprietilor care stau la baza separrii

2. Pe baza proceselor de echilibru i transfer

37
Proprieti Metoda de separare
Volatilitate Vaporizare, Distilare
Solubilitate Precipitare
Capacitatea de schimb ionic Separarea cu s.i.
Geometria molecular Ultrafiltrare, Dializa
Capacitatea de distribuie Extracie L-L, CGL
Activitatea de suprafa CLS, CGS
1. Pe baza proprietilor care stau la baza separrii
Metode bazate pe fenomene
de transfer
Clasificarea metodelor de separare
Gaz-
Lichid
Gaz-
Solid
Lichid-
Solid
Lichid-
Lichid
Distilare Sublimare Cristalizare Extracie
C G-L Adsorbie Distilare
fracionat
C L-L
C G-S C LS CP
CSI HPLC
Precipitare CLS
Metode bazate pe echilibrul ntre faze

Separarea
prin
membrane
Separarea n
cmp
Dializa Electroforeza
Ultrafiltrare Ultracentrifugare
Electrodializa Electroliza
Osmoza
invers
Difuzia termic
38
2. Pe baza proceselor de echilibru i transfer
Criterii pentru alegerea unei metode
de separare:
cantitatea i complexitatea amestecului
localizarea produsului: intracelular sau
extracelular
concentraia final a produsului
caracteristicile fizico-chimice ale produsului
utilizarea produsului, respectiv condiiile de
puritate impuse
natura impuritilor
costul etapei de separare
Aspecte generale ale metodelor
de separare
39
40
SEPARAREA PRIN
EXTRACIE
Operaia de separare a componenilor unui amestec
lichid sau solid pe baza diferenei de solubilitate a
acestora ntr-unul sau mai muli solveni.

Dup tipul de amestec:

Dup tipul de interaciuni:
Extracie fizic - extracia se realizeaz numai prin intermediul
fenomenelor fizice de solubilizare i difuziune.

Extracie reactiv - n timpul procesului intervin i reacii chimice
ntre solut i agentul (agenii) de extracie.
41
Extracie lichid - lichid
Extracie solid - lichid
Extracie fizic
Extracie reactiv
Extractant aminic
Extractant organofosforic
Extracie reactiv
sinergetic
Modificator de faz
Amestec de extractani
SEPARAREA prin
extracie lichid-lichid
Pertracie
Facilitat: agent de extracie
Facilitat sinergetic: agent de
extracie + modificator de faz /
amestec extractani
Solvent
SEPARAREA PRIN EXTRACIE
Extracie prin micele inverse
Extracie n sisteme bifazice apoase
42
- este rapid
- simpl
- selectiv
- aplicabil ntr-un domeniu larg de concentraii
se poate transpune destul de uor la scar
industrial

Solut = soluia care conine compusul ce trebuie
extras
Solvent (dizolvant) = solvent/soluie organic/
Extract = faza organic n care se afl dizolvat
solutul
Rafinat = soluia iniial epuizat

43
Principiul de baz
A + B
SOLVENT
(S)
EXTRACT
RAFINAT
Amestecare Separare Faze lichide
+ S

Etape:
contactarea soluiei iniiale cu solventul (amestecarea)
solubilizarea i difuzia solutului n faza solventului (transferul de mas al
solutului)
separarea celor dou faze rezultate (extractul - faza solventului care
conine solutul, rafinatul soluia iniial epuizat)
recuperarea solventului att din extract, ct i din rafinat.
44
Raportul cantitilor de substan ce se repartizeaz ntre cele
dou faze poate fi descris de legea lui Nernst: raportul
concentraiilor unei substane dizolvate n dou lichide nemiscibile
care se gsesc n echilibru este constant la o anumit temperatur:
Y
A
=X
A.
A
D
A
Y conc. lui A in faza EXTRACT
K
X conc. lui A in faza RAFINAT
= =
Echilibrul este caracterizat de
coeficientul de distribuie:

45
Pentru sistemele ideale, coeficientul de distribuie
K
D
respect legea de repartiie a lui Nernst

K
D
> 1: solutul trece preponderent n extract,
K
D
< 1: solutul rmne preponderent n rafinat,
K
D
= 1: solutul A se repartizeaz n mod egal
ntre cei doi solveni B i S

Pentru aplicaii practice, extracia L L este
posibil dac K
D
> 3.

46
Factorii care influeneaz viteza extraciei:
aria interfacial de contact dintre cele dou
faze lichide,
fora motrice a transferului de mas al
solutului ntre soluia iniial i solvent,
coeficienii de transfer de mas ai solutului n
fiecare faz.
47
n timpul operaiei de extracie, din punct de vedere al
fazei disperse, au loc urmtoarele procese:

- dispersarea sub form de picturi
- deplasarea picturilor prin faza continu
- coalescena picturilor i separarea celor dou faze

Pentru realizarea unei eficiene sporite a extraciei, este
necesar obinerea unui contact intim ntre fazele din
sistem, reflectat de gradul de dispersie al uneia in
cealalt, respectiv de valoarea ariei interfaciale.
n condiiile amestecrii a dou faze nemiscibile are loc
formarea unor dispersii, prin stabilirea unui echilibru
ntre procesele de formare i coalescen a
picturilor.
48
Dispersarea uneia dintre faze n cealalt se poate realiza n
dou moduri principale:
dispersarea cu ajutorul turbulenei create (agitare
mecanic, fore centrifugale)
dispersarea prin trecerea lichidului prin orificii nguste
(talere perforate, site, umplutur, capilare).

Dispersiile lichid-lichid, ca toate celelalte dispersii, sunt, n
general, sisteme instabile termodinamic, datorit energiei
libere asociat cu o suprafa interfacial ridicat, care
poate descrete prin coalescen. Asigurarea unei
contactri ct mai intime dintre cele dou faze, condiie
esenial a unei extracii eficiente, poate genera dificulti
n etapa de separare a fazelor.
50
Realizarea unei amestecri eficiente asigur
meninerea uniform a turbulenei din amestec ceea
ce va determina ca dimensiunea i distribuia
picturilor s fie uniforme n ntreg volumul utilajului
n care se realizeaz extracia (cazul ideal).

Transferul de mas al solutului dintr-o faz n
cealalt reprezint etapa-cheie a extraciei, acesta
putnd avea loc fie nspre, fie dinspre faza dispers
(picturi). Transferul de mas se realizeaz, n
proporii diferite, n fiecare dintre etapele de formare,
deplasare i coalescen a picturilor.
52
Selectarea solvenilor
Solvenii sau agenii de extracie pot fi compui chimici puri sau
amestecuri.
Alegerea solventului se face n funcie de:
a) proprietile solventului
- s nu reacioneze chimic cu solutul
- s aib stabilitate chimic
- stabilitate termic
-proprieti fizice: densitate,tensiune interfaciala,viscozitate
- toxicitate
- inflamabilitate
- corozivitate
- costul
- posibilitatea de a putea fi recuperat
b) proprietile chimice i fizice ale compuilor ce
trebuie separai (mas molecular, punct de fierbere, punct de
topire, viscozitate, constanta dielectric, etc.)

53
Solveni utilizai pentru extracie:
Pentru extracia produselor naturale i de
biosintez polare: utilizeaza alcooli, esteri,
cetone (solveni polari).

Principala problema o reprezinta solubilitatea
lor relativ ridicata in mediul apos. Cresterea
masei moleculare a acestor compusi reduce
solubilitatea in mediul apos, dar mareste
tendinta de formare a unor emulsii stabile cu
acesta.

Pentru compuii nepolare: eter de petrol,
diclormetan, dicloretan (solveni nepolari) etc.
54
Principiile selectrii unui solvent

Coeficientul de distribuie: reprezint raportul dintre concentraia solutului n extract i concentraia sa
n rafinat, la echilibru. Alegerea unui solvent pe baza acestui criteriu se face cu ajutorul diagramelor
de echilibru.

Factorul de separare (selectivitatea): se utilizeaz n cazul extraciei selective a componenilor unui
amestec. Factorul de separare, S, se definete ca raportul concentraiilor componenilor
amestecului iniial, i i j, n faza extract, respectiv faza rafinat:

C
iE
, C
jE
concentraiile componentilor i i j n extract
C
i
R, C
jR
- concentratiile componentilor i si j in rafinat
K
i
, K
j
- coeficientii de distributie ai componentilor i si j.

Cu ct selectivitatea unui solvent pentru un solut este mai mare, cu att numrul etapelor necesare
separrii solutului respectiv va fi mai redus.

Coeficientul de repartiie (D) reprezint raportul dintre concentraia total a componentei i n toate
formele ei chimice n faza organic i concentraia total a aceleeai componente n toate formele ei
chimice n faza apoas.

Capacitatea de extracie: constituie o msur a volumului de solvent necesar separrii eficiente a unui
solut. Variaz invers cu selectivitatea : solventii cu selectivitate ridicat au, n general, o capacitate
de extracie redus, fiind necesar un volum mare de solvent.
iE
jE
i
iR
j
jR
C
C
K
S
C
K
C
= =
55
Tipuri de extractoare utilizate n
extracia lichid-lichid
Din punct de vedere constructiv
- Extractoare cu amestecare mecanic i
decantare
- Extractoare tip coloan
- Extractoare centrifugale

Dup modul de contactare a fazelor
- Extractoare cu contact n trepte
- Extractoare cu contact diferenial
56
Criterii pentru compararea i
alegerea unui extractor
Extractoarele utilizate pentru extracia produselor naturale i de
biosintez trebuie s realizeze viteze mari de transfer de mas
ale acestora, n condiiile unor timpi de contact i de separare a
celor dou faze extrem de redui, datorit pericolului degradrii
chimice a compuilor utili.
Criterii:
Eficacitate
Eficien volumic
Capacitate volumetric
Posibilitatea utilizrii n cazul unor sisteme uor emulsionabile
Flexibilitate
Suprafaa ocupat
Cheltuieli de ntreinere
Investiii.
57
58
Extractoare centrifugale
Avantaje: desi au un pret de cost ridicat si un numar limitat
de trepte de contact, sint recomandate in cazurile in
care:
se impun timpi de contact scurti, datorita labilitatii
chimice ridicate a solutului,
se prelucreaza lichide usor emulsionabile
pentru care diferenta de densitate dintre cele doua faze
este redusa,
cazul prelucrarii unor debite reduse.
Din punct de vedere constructiv, extractoarele centrifugale
se impart in doua grupe principale:
- extractoare cu ax vertical
- extractoare cu ax orizontal.
Aplicaii ale extraciei lichid-lichid
59
Extracia fizic a produselor
de biosintez
Produsele de biosintez se gsesc n lichidul final de
fermentaie n concentraii reduse (0,5 8%)
Sunt, n general, compui labili chimic i termic.
n lichidele de fermentaie se gsesc numeroi
compui secundari, unii cu caracteristici fizico-
chimice asemntoare cu ale produselor utile.

Separarea i purificarea produselor de biosintez sunt
operaii dificile, care necesit etape laborioase.
60
Pentru a putea fi extrase eficient, produsele de biosintez trebuie
transformate ntr-o form care s fie solubilizat cu uurin n
solvent.

Pentru extracia compuilor cu caracter slab acid se corecteaz
pH-ul mediului apos la o valoare mult mai mic dect pK
a
;
Pentru extracia compuilor slab bazici la o valoare mai mare de
pK
b
cu circa 2 uniti.

n ambele cazuri, compuii biosintetizai se transform n specii
chimice nedisociate. Deoarece n majoritatea cazurilor,
produsele de biosintez sunt puin stabile n mediu acid sau
bazic, contactarea fazelor, transferul de mas i separarea
fazelor trebuie s se realizeze cu viteze ridicate, motiv pentru
care se prefer extractoarele centrifugale.
61
Extracia fizic a produselor
de biosintez
Separarea prin extracie fizic a
produselor de biosintez
Majoritatea acizilor carboxilici i aminoacizilor
au valori extrem de reduse ale coeficienilor de
distribuie n solveni organici, extracia lor
nefiind posibil n acest sistem, ci doar ca
extracie reactiv.
Doar antibioticele se preteaz la extracia cu
solveni organici, metoda fiind aplicat la scar
industrial.
62
Extractia fizica a unor antibiotice
de biosintez
Antibiotic Mediul supus extractiei Solvent pH
Actinomicina biomasa metanol+clorura de metilen 2,5
Adrianimicina biomasa acetona acid
Bacitracina lichid de ferm. filtrat n-butanol 7,0
Cloramfenicol lichid de ferm. filtrat acetat de etil neutru, alcalin
Acid clavulanic lichid de ferm. filtrat n- butanol 2,0
Cicloheximida lichid de ferm. filtrat acetona
cloroform
acid
Eritromicina lichid de ferm. filtrat acetat de amil
acetat de butil
alcalin
Acid fuzidic lichid de ferm. filtrat metil-i-butilcetona 6,8
Grizeofulvina biomasa acetat de butil neutru
Antibiotice
macrolide
lichid de ferm. filtrat metil-i-butilcetona acetat de
etil
alcalin
Nizina lichid de ferm. filtrat cloroform +s-octanol 4,5
Penicilina G lichid de ferm filtrat, lichid de
ferm. nefiltrat
acetat de butil
acetat de amil
2,0
Salomicina biomasa acetat de butil 9,0
Virginiamicina lichid de ferm. filtrat metil-i-butilcetona acid
63
Separarea antibioticelor -lactamice
Extracia fizic reprezint, singurul procedeu de separare
aplicat industrial.
Concentraia final a penicilinelor G i V n lichidele de
fermentaie este cuprins ntre 3 i 6%, n funcie de
tulpina utilizat. Datorit diluiei foarte mari, este necesar
concentrarea soluiei prin extracie i reextracie.
Penicilinele pot fi extrase fie din soluia apoas rezultat n
urma filtrrii biomasei, fie direct din lichidul de fermentaie.
Pentru extracia penicilinelor G i V au fost studiai o serie de
solveni organici, la diferite valori ale pH-ului fazei apoase
i ale temperaturii.
64
Extracia penicilinelor n acetat de butil decurge cu
randamente maxime numai n condiiile n care
aceste antibiotice se vor gsi n soluia apoas
supus extraciei n forma nedisociat.

Solvenii nepolari, sau cu polaritate redus pot
solubiliza numai compuii nepolari.
Extracia penicilinelor
65
cu acetat de butil
Din analiza procesului de extracie fizic a penicilinelor G i V cu acetat
de butil s-a constatat c :
- n solvent sunt extrase numai moleculele de penicilin nedisociate
- ntre moleculele de penicilin, n condiiile n care se realizeaz
extracia, nu are loc formarea unor asociaii
- n acetatul de butil penicilinele nu disociaz.

Deoarece conin o grupare carboxil, penicilinele vor disocia n faza
apoas, conform echilibrului:
P-COOH
(aq)
P-COO
-
(aq)
+ H
+
(aq)

pk
a
=2,75 pentru penicilina G pk
a
=2,70 pentru penicilina V
66
n condiiile specificate, penicilinele G i V vor exista ntr-o form
neutr numai la un pH al fazei apoase mai mic dect 2,70 - 2,75.

Influenele pH-ului asupra coeficientului de distribuie al penicilinei G i asupra
randamentului de extracie a unor peniciline sunt redate n figurile:
0
10
20
30
40
50
1 2 3 4 5
pH
C
o
e
f
i
c
i
e
n
t

d
e

d
i
s
t
r
i
b
u
]
i
e
,

K
Influenta valorii pH-ului fazei apoase
asupra coeficientului de distributie al
penicilinei G intre apa si acetat de
butil, K
0
20
40
60
80
100
2 3 4 5 6 7 8 9
pH
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
]
i
e
,

%
Influenta valorii pH-ului fazei apoase
asupra randamentului extractiei
fizice a penicilinelor G si V cu acetat
de butil

67
Extractia penicilinelor
cu acetat de butil
Schema de operaii pentru separarea penicilinelor
prin extracie

REEXTRACTIE

EXTRACTIE II

EXTRACTIE I
Filtrat
Extract
Rafinat
Sol. K
2
CO
3
( Na
2
CO
3
)
Solutie carbonat
Solvent epuizat
Sol. 4-6% H
2
SO
4
Solvent
Sol. 4-6% H
2
SO
4
Solvent
68
Randamentele extraciei fizice ale unor antibiotice -lactamice i
precursori de biosintez ai acestora cu acetat de butil n funcie de
valoarea pH-ului fazei apoase
Pentru atingerea unei eficiene maxime a procesului de extracie fizic
cu acetat de butil se impune acidularea soluiei apoase la pH =1,9-2.
La aceast valoare a pH-ului, viteza procesului de degradare a ciclului
tiazolidin--lactamic este foarte mare, astfel c, de exemplu, timpul de
semiinactivare al penicilinei G la pH=1,5 si 35
o
C este de 4 minute.
Se prefer extractoarele centrifugale, care realizeaz viteze ridicate de
contactare a fazelor, de transfer de mas a antibioticului i separarea
fazelor n timp de cteva secunde.

Compus
Randament extractie, %
pH=2 pH=3 pH=4 pH=5 pH=6
Penicilina G 98 95 75 21 10
Penicilina F 100 100 97 89 39
Penicilina K 100 100 80 62 12
Acid fenilacetic 98 98 96 89 39
69
cu acetat de butil
70

SEPARAREA PRIN EXTRACIE
REACTIV
Extracia reactiv reprezint o mbinare ntre procesele
chimice, respectiv reacia dintre solut i un extractant, i
procesele fizice de difuziune i solubilizare a
compusului format n urma reaciei chimice.

Utilizri
Separarea unor compui anorganici
Recuperarea i purificarea unor metale din deeurile radioactive
i din apele reziduale
Tehnica de preconcentrare i separare n chimia analitic
Separarea compuilor organici, n special a celor obinui prin
biosintez
Avantaje:

posibilitatea separrii unor compui insolubili n solveni
organici;
folosirea unor cantiti mici de solveni care pot fi regenerai;
durate reduse;
eficien sporit;
instalaie simpl deja existent;
procedeu economic.
Directii principale de studiu:
alegerea metodei de extracie n funcie de
selectivitatea oferit pentru un anumit solut;
sinteza unor noi compui poteniali
extractani cu eficien ridicat, pe baza
caracteristicilor fizico-chimice ale solutului
respectiv (solvent design);
stabilirea mecanismului de interaciune
dintre solut i extractant i a condiiilor
optime de extracie;
lrgirea domeniului de aplicabilitate al
extractanilor la alte clase de compui
73
Ext r acie r eact iv
Soluia
supus
separrii
Extracie
lichid-lichid
Solubilitate redus
Eficiena extraciei
= redus
Solvent
mbuntirea
extraciei
Extracie
reactiv
Solvent +
Extractant
Solvent +
Extractant +
modificator
de faz
Extracie
reactiv
sinergetic
Eficiena extraciei
= Ridicat
Solubilitate ridicat
A treia faz
Crete durata
procesului
Eficiena extraciei
= diminuat
dar
X
75
Mecanismul general al extraciei reactive
Mecanismul general prezentat presupune faptul ca solubilitatea
componentilor sistemului in cealalta faza este nula, separarea
realizandu-se prin parcurgerea urmatoarelor etape:
difuzia extractantului la interfata de separare dintre cele doua faze
difuzia solutului la interfata de separare dintre cele doua faze
reactia interfaciala dintre solut si extractant
difuzia compusului rezultat in urma reactiei interfaciale in faza extract
f. apoasa
interfata
f. organica
S
(aq)

A
(i)
S
(i)

A
(o)

S.A
(i)

S.A
(o)

S - solut
A - agent de extractie
Mecanismul general al extraciei reactive:

(a) reacie chimic interfacial;
(b) reacie chimic n faza apoas;
(c) reacie chimic n faza organic.
A
(i)
+ S(i)

S.A
(i)

A
(o)
S.A
(o)

S
(aq)

faza organic
interfa
faza apoas
A
(aq)
+ S
(aq)
S(aq)

A
(o)

S.A
(o)

faza apoas
faza organic
interfa
(a)
(b)
(c)
faza organic
interfa
faza apoas
A
(o)
+ S
(o)
S.A
(o)

S
(aq)


Viteza procesului global de extracie reactiv este
controlat de viteza celui mai lent proces elementar:

- difuzia solutului S ctre interfa
- difuzia extractantului A ctre interfa
- reacia chimic

Dac:
1) v
difuzie
<<v
reacie
procesul este
controlat difuzional

2) v
difuzie
>>v
reacie
procesul
global este controlat cinetic
3) v
difuzie
v
reacie
procesul global decurge
dup un model cinetic combinat transfer de mas reacie chimic.

78
Mecanismul extraciei reactive:
79
Criterii de selecie a agenilor de extracie
Selectivitatea
Capacitatea de extracie
Recuperabilitatea solventului
Densitatea
Viscozitatea i punctul de topire
Solubilitatea
Toxicitatea i inflamabilitatea
Corozivitatea
Stabilitatea termic i chimic
Disponibilitate i cost
Impactul asupra mediului ambiant

80
a) natura compuilor care se extrag:
solut nemodificat chimic (extracie fizic);
chelai;
compui obtinui prin solvatare;
compleci acizi sau bazici;
sruri;
perechi de ioni;

b) natura extractantului utilizat:
extractani de chelatizare: utilizai pentru extracia reactiv a metalelor;
extractani de tipul acizilor organofosforici
extractani de solvatare: derivai organofosforici neutri, alcooli, cetone, eteri,
esteri, sulfoxizi
amine cu masa molecular mare i derivai ai acestora:
extractani cu structur macrociclic: eteri coroan, calixarene, caracterizai printr-
o selectivitate ridicat
ali derivai.
Clasificarea sistemelor de extracie reactiv
Extracia reactiv cu derivai organofosforici

Clasificarea agenilor de extracie organofosforici
acizi organofosforici:
- acidul di-(2-etilhexil) fosforic
(D2EHPA)
esteri neutri ai acidului
fosforic:
- tri-n-butilfosfatul (TBP)
- tri-n-octilfosfatul (TOP)
fosfinoxizi:
- tri-n-hexilfosfinoxid (THPO)
- tri-n-octilfosfinoxid (TOPO)

ali derivai.
O
(CH
2
)
3
CH
3
P
C
2
H
5
HO
O
O CH
2
CH
(CH
2
)
3
CH
3
C
2
H
5
CH
2
CH
P
O
O
O
C
4
H
9
H
9
C
4
C
4
O C
4
H
9
P
O
O
O
C
8
H
17
H
17
C
C
8
O C
8
H
17
P O
C
8
H
17
H
17
C
8
C
8
H
17
P
O
C
6
H
13
H
13
C
6
C
6
H
13
Ageni de extracie organofosforici comerciali
82
Extracia reactiv cu derivai organofosforici
Extracia reactiv cu amine cu mas molecular
ridicat i cu sruri ale acestora
Clasificarea agenilor de extracie
amine primare: n-octilamina, n-decilamina, n-dodecilamina,
trialchil-metilamina (Primen J M), Adogen 115-D

amine secundare: di-n-octilamina, di-laurilamina (Amberlite LA-1),
lauril-trialchilmetilamina (Amberlite LA-2), di-tridecilamina (Adogen 283),
di-n-decilamina

amine tertiare: tri-n-hexilamina, tri-n-octilamina (TOA), tri-i-octilamina
(Adogen 381), tri-n-decilamina, tridodecilamina, dimeti-n-octilamina, dimetil-
miristilamina, dimetil-palmitrilamina, tri-n-(C8-C10) amina
(Alamine 336, Adogen 364), tri-tridecilamina (Adogen 383)

amine aromatice: n-octil-aminopiridina

sruri de amoniu: clorura de metil-tri-n-octilamoniu
(TOMAC, Adogen 464), clorura de metil-tri n-(C8-C10) amoniu
(Aliquat 336)
R NH
2
R NH

R
1
R N

R
1
R
2
N
NH
C
8
H
17
R N
R
1
R
2
+
X R
3
Ageni de extracie comerciali de tip aminic
84
Criterii de selecie a aminei:
capacitate ridicat de extracie
hidrofobicitate ridicat (conferit de cel puin
o caten cu peste 6-8 atomi de carbon)
solubilitate ridicat n solveni organici
s formeze cu solutul compui puternic
hidrofobi
separare rapid a fazelor
stabilitate chimic, n special la ageni
oxidani i radiaii (necesar n cazul unor
regenerri repetate).
Extracia reactiv cu derivai macrociclici
Compuii macrociclici utilizai sunt de tipul eterilor-coroan sau
calixarene:

O O
O
O
O
O
O O
O
O
O
O
O O
O
O
O
O
HOOC
HOOC
R
R
a) extractani de tipul eterilor-coroan substituii cu grupri aromatice,
carboxilice i alchilice
b) extractani de tip calixarene
Structurile macrociclice ale acestora delimiteaz
caviti intramoleculare de forme i dimensiuni
diverse.
n aceste caviti pot fi reinute chimic specii ionice
sau moleculare, formndu-se combinaii complexe cu
stabilitate ridicat, stabilitate care este determinat
de raportul dintre mrimea ciclului i cea a speciei
chimice extrase.
Pentru accentuarea caracterului hidrofob sau pentru
creterea gradului de extracie, acestor extractani le
pot fi ataai diferii substitueni.

87
Extracia reactiv cu derivai macrociclici
Extracia reactiv a
Reaciile chimice implicate n procesul de extractie sunt:
cu formare de perechi ionice, de schimb ionic, sau
cu formare de aducti acizi sau aminici.

Natura reaciilor este determinat de tipul
agentului de extracie i a solutului.

Compui separai prin extracie reactiv cu amine i
derivai ai acestora:
Acizi carboxilici
Antibiotice
Aminoacizi
Vitamine
Alcooli

Extracia reactiv
Principalii factori care influeneaz
eficiena separrii:
- polaritatea solventului
- pH-ul fazei apoase
- concentraia extractantului
- timpul de contactare a fazelor
- temperatura de lucru
89
Extracia reactiv a acizilor carboxilici
90
Extracia reactiv a acizilor carboxilici cu
extractani de tip aminic
Procesul de extracie reactiv a acizilor carboxilici cu amine
(gradul de extracie), este influenat de:
natura i concentraia extractantului,
tipul diluantului,
natura i concentraia iniial a acidului,
temperatur,
pH,
condiiile de operare:
- durata i viteza agitrii,
- durata separrii fazelor,
- raportul fazic apos : organic etc.

n cazul extraciei cu sruri cuaternare de amoniu gradul de extracie
depinde i de dimensiunea anionului organic, care controleaz
hidrofobicitatea complexului interfacial format.
91
Coeficienii de distribuie ai acizilor carboxilici
ntre faza apoas i faza organic cu coninut
de amin depind de:
- hidrofobicitatea acidului carboxilic,
- bazicitatea aminei,
- polaritatea solventului,
- concentraia iniial a acidului n faza apoas.
92
Extracia reactiv a acizilor carboxilici cu
extractani de tip aminic
1. Extracia reactiv a acizilor carboxilici
1.a. Extracia reactiv a acizilor monocarboxilici

Echilibre succesive care se stabilesc n sistem (Q reprezint extractantul aminic)
disocierea acidului carboxilic n faza apoas
R-COOH(aq) R-COO
-
(aq) + H
+
(aq)
extracia fizic a acidului carboxilic nedisociat
R-COOH(aq) R-COOH(o)
extracia reactiv a acidului carboxilic prin formarea unui complex (sare) cu
amina Q la interfa
R-COO
-
(aq) + H
+
(aq) + Q(o) R-COOH.Q(o)
extracia reactiv cu formarea unor aduci aminici la interfa
R-COO
-
(aq)+ H
+
(aq) + n Q(o) R-COOH.nQ(o)
extracia reactiv cu formarea unor aduci acizi la interfa
R-COO
-
(aq) +H
+
(aq) +Q(o) +m R-COOH(o) Q.R-COOH.mRCOOH(o)
n unele cazuri, dimerizarea complexului n faza organic
2 R-COOH.Q(o) R-COOH
2
.Q
2
(o)
Studiul mecanismului separrii individuale prin extracie
reactiv ai acizilor trans-cinamic i p-metoxicinamic
2 3 4 5 6
0
10
20
30
40
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
pH
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
2 3 4 5 6 7 8
0
20
40
60
80
100
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
pH
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
Extracie fizic Extracie reactiv
Influena valorii pH-ului soluiei apoase asupra eficienei extraciei fizice i
reactive (ALA-2)ai acizilor cinamic i p-metoxicinamic
R-COOH
(aq)
+ n E
(o)
R-COOH.E
n (o
)

0 10 20 30 40 50 60
0
20
40
60
80
100
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
Concentratie Amb. LA-2, g/l
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
0 10 20 30 40 50 60
0
20
40
60
80
100
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
pH = 2 pH = 5
Influena concentraiei extractantului n faza organic asupra eficienei extraciei
reactive ai acizilor cinamic i p-metoxicinamic
0 20 40 60 80 100 120
0
20
40
60
80
100
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
Durata extractiei, s
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
0 20 40 60 80 100 120
0
10
20
30
40
50
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
Durata extractiei, s
Ac. cinamic
Ac. p-metoxicinamic
pH = 2 pH = 5
Influena duratei contactrii fazelor asupra eficienei extraciei reactive a
acidului trans-cinamic
COOH
N
Extracia reactiv a acidului nicotinic
2 4 6 8 10
0
20
40
60
80
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
pH
Extractie fizica
Extractie reactiva Amberlite LA-2
Extractie reactiva D2EHPA
Influena pH-ului fazei apoase iniiale asupra eficienei extraciei reactive a acidului nicotinic
cu Amberlite LA-2 i D2EHPA
(solvent: acetat de butil, concentraia extractani: 40 g/l).

N
COOH
(aq)
n Q
(o)
N
COOH.Q
n
(o)
(aq)
HP
(o)
N
+
COOH
H
N
+
COOH
H
P
-
n
(o)
H
+
(aq)
.(n-1)HP
Mecanismul extraciei reactive a acidului
nicotinic cu Amberlite LA-2 (pH = 4)

HNc
(aq)
+ n E
(o)
HNcEn
(o)

| |
| |
) aq (
) o ( n
HNc
HNcE
D=
| |
| | | |
n
) o ( ) aq (
) o ( n
E
E HNc
HNcE
K
=
| | | | | |
n
) o ( ) aq ( E ) o ( n
E HNc K HNcE =
HNc Nc
-
+ H
+
| | | |
| |
) aq (
) aq (
a
HNc
H Nc
K
+

=
| |
| |
| |
+
=
H
HNc
K Nc
) aq (
a
) aq (
| |
| |
|
|
.
|
\
|
+ =
+
H
K
1 E K D
a n
) o ( E
| | | | | |
) aq (
) aq ( ) aq (
Nc HNc HNc

=
| |
| |
| |
+
+
=
H
K
1
HNc
HNc
a
) aq (
) aq (
| |
| |
) o ( E
a
E ln n K ln
H
K
1 ln D ln + =
|
|
.
|
\
|
+
+
0 20 40 60 80 100 120
0
20
40
60
80
100
R
a
n
d
a
m
e
n
t
u
l

e
x
t
r
a
c
t
i
e
i
,

%
Acetat de n-butil
Diclormetan
n-Heptan
0 20 40 60 80 100 120
0
15
30
45
60
R
a
n
d
a
m
e
n
t
u
l

e
x
t
r
a
c
t
i
e
i
,

%
Concentratie D2EHPA, g/l
Acetat de n-butil
Diclormetan
n-Heptan
a) b)
Influena concentraiei Amberlite LA-2 (a) i a D2EHPA (b) asupra eficienei
extraciei reactive a acidului nicotinic n diferii solveni (a: pH = 4, b: pH=2).
extracie reactiv cu Amberlite LA-2
n-heptan n = 2,97
acetat de n-butil n = 1,99
diclormetan n = 1,15

extraie reactiv cu D2EHPA
n-heptan n = 1,08
acetat de n-butil n = 1,15
diclormetan n = 1,11
1.b. Extracia reactiv a acizilor dicarboxilici:
Ecuaia general a echilibrului interfacial care se
stabilete n aceste sisteme este:

mR(COOH)
2(aq)
+pQ
(0)
[R(COOH)
2
]
m
.Q
p(0)
-

tipuri de reacii chimice interfaciale prin intermediul crora se realizeaz
extracia reactiv:

m:p1
R(COOH)
2(aq)
+2Q
(0)
R(COOH)
2
Q
2(0)

m:p apropiat de 1
R(COOH)
2(aq)
+Q
(0)
R(COOH)
2
Q
(0)

m:p>1 (apariia aa-numitei a treia faze)
mR(COOH)
2(aq)
+Q
(0)
[R(COOH)
2
]
m
.Q
(0)

R(COOH)
2 (aq)
+ p Q
(o)
R(COOH)
2
.Q
p (o)

R(COOH)
2
HA
-
+ H
+

101
Extracia reactiv a acidului succinic
2 ( )
2( )
( ) .
( )
p o
aq
R COOH Q
D
R COOH
(

=
(

2 p( o )
E p
2( aq ) ( o )
R(COOH) .Q
K
R(COOH) Q
(

=
( (

p
2 p( o ) E 2( a q) ( o )
R(COOH) .Q K R(COOH) Q ( ( ( =

( )
1
2( )
( )
aq
a
aq
HA H
K
R COOH
+
( (

=
(

2( ) 2( ) ( )
( ) ( )
aq aq aq
R COOH R COOH HA
( ( ( =

2( )
( ) 1
( )
aq
aq a
R COOH
HA K
H
+
(

( =

(

2( )
2( )
1
( )
( )
1
aq
aq
a
R COOH
R COOH
K
H
+
(

( =

+
(

1
( )
1
a
p
E o
K
H
K Q
D
+
(
(

(

=
+
1
1
a
E ( o )
K
ln D ln ln K p ln Q
H
+
| |
| ( + + = +

|
(
\ .
102
-4,5 -4,0 -3,5 -3,0 -2,5 -2,0
-10
-8
-6
-4
-2
0
2
l
n
D
+
l
n
(
1
+
K
a
1
/
[
H
+
]
)
ln[Q
(o)
]
Diclormetan
Acetat de butil
n-Heptan
diclormetan p =1,88
acetat de butil p =1,94
n-heptan p =4,08
R(COOH)
2 (aq)
+ p Q
(o)
R(COOH)
2
.Q
p (o)

103
1 2 3 4 5 6 7 8 9
0
20
40
60
80
100
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
pH
Diclormetan
Acetat de butil
n-Heptan
Influena pH-ului fazei apoase iniiale
asupra eficienei extraciei reactive a
acidului succinic cu TOA
(concentraia TOA = 40 g/l).
0 20 40 60 80 100 120 140 160
0
20
40
60
80
100
Concentratie TOA, g/l
G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
Diclormetan
Acetat de butil
n-Heptan
Influena concentraiei TOA asupra
eficienei extraciei
reactive a acidului succinic la pH =1.
Extracia acizilor carboxilici cu
derivai organofosforici

Extracia acizilor carboxilici cu derivai organofosforici
(esteri neutri sau fosfinoxizi) are loc prin solvatarea
solutului din faza apoas, respectiv stabilirea unor
legturi coordinative sau dipol-dipol ntre solut i
extractant.
104
La modul general, solvatarea poate fi descris de o
ecuaie de forma:

n care m reprezint numrul de solvatare al acidului carboxilic.

Constanta de echilibru (ct. de extracie):

Constanta de echilibru depinde puternic de
hidrofobicitatea acidului extras, dar i de bazicitatea
extractantului.

La extracia acizilor carboxilici din soluii apoase 0,1
M cu TBP nediluat la 25 C, coeficienii de distribuie
cresc n ordinea:
acid tartric (0,6)
acid malic (1,3)
acid lactic (1,4)
acid citric (2,0)
acid maleic (3,6)
acid succinic (5,7)
acid propionic (8,4)
105

La extracia acizilor carboxilici cu
TBP coeficientul de distribuie
scade, iniial rapid, cu creterea
concentraiei acidului n faza
apoas iniial.

Efectul este mai pregnant la
extracia cu soluii concentrate
de TBP.
106
Extracia reactiv a acizilor mono- i dicarboxilici cu TBP decurge cu
randamente superioare extraciei acizilor minerali, n condiii
experimentale identice.

acizii monocarboxilici sunt mai uor de extras dect cei
dicarboxilici,
prezena gruprilor OH n structura acidului micoreaz
puternic extractabilitatea acestuia

n cazul derivailor organofosforici neutri, bazicitatea,
respectiv eficiena extraciei, cresc n ordinea:
tributilfosfat < dibutilfosfat < tributilfosfinoxid
respectiv cu creterea numrului de legturi directe C P.
107

108
Separarea penicilinelor de biosintez din lichidul de
fermentaie = extracie fizic cu acetat de butil.

Extractia fizic eficient a penicilinelor cu acetat de butil
este posibil numai la un pH al fazei apoase mai mic
dect 2, condiii n care viteza de inactivare chimic a
acestor antibiotice este extrem de ridicat.

Extracia reactiv a antibioticelor reprezint o alternativ
avantajoas.

Extracia reactiv a antibioticelor -lactamice
109
Agent de extracie: tri-alchil-metil-laurilamina(Amberlite LA-2),
o amin secundar cu structura general:

C
12
H
25
-NH-CR
1
R
2
R
3
nr. atomi carbon R
1
+R
2
+R
3
=11 13

Mecanismul general al reaciei chimice interfaciale a
penicilinelor cu amina este redat prin echilibrul urmtor:

P-COO
-
(aq)
+ H
+
(aq)
+ A
(o)
P-COOH.A
(O)

Datorit structurii voluminoase a penicilinelor, respectiv a agenilor de
extracie, la interfa se vor forma compleci (sruri) numai n raport
molecular antibiotic: extractant de 1 : 1.
110
Influena valorii pH-ului fazei apoase asupra randamentului
extraciei fizice i reactive a penicilinelor G i V
Extracia penicilinelor G i V cu
Amberlite LA-2 decurge cu randamente
maxime i la valori de pH = 5 ale fazei
apoase.

La pH = 5, timpul de semiinactivare
a penicilinei G este de 92 ore, pericolul
degradrii chimice fiind practic ndeprtat =
principalul avantaj al extraciei reactive
Extracia reactiv a penicilinelor cu amine este
influenat de:

valoarea pH-ului fazei apoase iniiale,
concentraia iniial a extractantului,
concentraia iniial a antibioticului,
timpul de contact al fazelor,
raportul volumic [aq]:[org].

Gradul de extracie depinde puternic de structura
antibioticului extras, n special datorit solubilitii acestuia.
111
112
Gradul de extracie al unor antibiotice -lactamice la
extracia reactiv cu TOA n cloroform
Reextracia antibioticelor =n soluii apoase de carbonat
sau fosfat de sodiu sau potasiu.

Ex. la reextracia cu carbonat de sodiu are loc urmtorul proces:

2P-COOH.A
(o)
+ Na
2
CO
3 (aq)
2 P-COO-Na
+
(aq)
+ A
(o)
+ CO
2
+ H
2
O

n general, reextracia decurge cu randamente mari i fr
degradare a antibioticelor la pH neutru.

La reextracia penicilinei G, la pH = 7,2 7,5, pierderile totale de
antibiotic, att n etapa de extracie reactiv cu Amberlite LA-2, ct
i n etapa de reextracie, au fost mai mici de 0,3%.
113
114
Influena pH-ului fazei
apoase asupra gradului de extracie al
acidului fenoxiacetic cu TBAHSO4
n diclormetan
Influena solventului asupra
gradului de extraie a penicilinei V cu
TBAHSO4
Separarea penicilinei V de acidul fenoxiacetic prin
extracie reactiv
115
Aminoacizii sunt componenii structurali de
baz ai proteinelor i enzimelor i se pot obine:
prin biosintez
prin hidroliza proteinelor.
Problema dificil o reprezint separarea aminoacizilor
din lichidul de fermentaie sau din hidrolizatul proteic.
Extracia reactiv a aminoacizilor
Aminoacizii eseniali, care se gsesc n proteinele naturale,
pot fi clasificai n funcie de polaritatea radicalului R pe care sunt
grefate gruprile amino i carboxil n aminoacizi:

- cu radical R alifatic nepolar (Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile, Met)
- cu radical R aromatic (Phe, Tyr, Trp)
- cu radical R polar, neutru electric (Ser, Tre, Cys, Asn, Gln)
- cu radical R polar, ncrcat pozitiv (Lys, Hys, Arg)
- cu radical R polar, ncrcat negativ (Asp, Glu)
116
Datorit structurii lor amfionice,aminoacizii se gsesc n soluie
apoas sub diferite forme ionice (cation, amfion,anion), n funcie de
valoarea pH-ului:
pH
Extracia acestor compui poate fi realizat prin
utilizarea unor extractani:
derivaii acizilor organofosforici,
aminele cu mas molecular mare,
eterii-coroan.
Extracia aminoacizilor cu amine

La interfa se formeaz perechi ionice hidrofobe, ntre
aminoacidul protonat, un anion din faza apoas i extractantul din faza
organic:

Pentru ca aminoacidul s fie protonat: pH
faza apoasa
<pI
aac.

Reextracia aminoacidului i regenerarea aminei se realizeaz
prin tratarea fazei organice cu sol. de Na2CO3.
117
Necesit existena aminoacidului n forma anionic n soluia apoas (pH
faza apoasa
< pI
aac.
) n sistem stabilindu-se urmtoarele echilibre:

- disocierea aminoacidului n faza apoas:

- extracia reactiv a anionului aminoacidului printr-o reactie interfacial de
schimb ionic:

- coextracia grupei HO
-
, sau a altui anion mineral prezent n soluia apoas:

Pentru reextracie se folosete o soluie de acid clorhidric.
Extracia cu sruri ale aminelor
119
La pH
faza apoas
= pI
aac.
extracia
aminoacizilor cu amine sau sruri
cuaternare de amoniu nu este
posibil.
Influena valorii pH-ului asupra
gradului de extracie al aminoacizilor
La extracia aminoacizilor cu sruri
cuaternare de amoniu, la valori ridicate ale
pH-ului fazei apoase, este posibil extracia
n paralel a anionilor existeni n lichidul de
fermentaie (sulfat, fosfat, carbonat), lucru
care poate duce la reducerea eficienei
extraciei.
Extracia aminoacizilor cu D2EHPA: n sistem se
stabilete urmtorul echilibru interfacial, extracia decurgnd
prin schimb ionic:

Dac aminoacidul este bazic, la valori pH sczute el exist ca dianion,
astfel nct echilibrul de extracie se poate scrie:
120
Extracia aminoacizilor cu derivai organofosforici
121
Efectul valorii pH-ului
soluiei apoase asupra
gradului de extracie al
aminoacizilor cu D2EHPA
n acetat de butil
122
Separarea selectiv unui amestec de aminoacizi prin
extracie cu D2EHPA n acetat de butil, la diverse valori ale
pH-ului fazei apoase.
123
Condiii de separare selectiv a unor grupe de aminoacizi din
amestec prin extracie reactiv cu D2EHPA n acetat de butil
Extracia aminoacizilor cu eteri-coroan i calixarene

Eterii-coroan pot extrage aminoacizii din soluii apoase acide (pH < pI),
n care acetia se gsesc sub form cationic.

Procesul de extracie are loc prin mecanismul perechilor ionice [cationul
aminoacidului se cupleaz cu un contraion(A
-
)]
124
Succesiunea etapelor care intervin n procesul extraciei sunt:

- transferul extractantului (eterul-coroan CR) n faza apoas:

- reacia extractantului cu cationul aminoacidului, n faza apoas:

- reacia complexului cationic cu contraionul, n faza apoas:

- transferul perechii ionice complex cationic contraion n faza organic:
cu constanta de extracie:
Acidul HA care trebuie s furnizeze contraionul A
-

este ales astfel nct valoarea pKa s fie apropiat
de cea a aminoacidului.

Procesul global de extracie poate fi descris de
ecuaia:
125
- Compoziia molar a complexului extras este de 1 : 1 : 1(cation : extractant : anion).
- Constanta de extracie depinde de masa molecular a aminoacidului, ns dependena nu
este suficient de puternic pentru a realiza separarea selectiv a aminoacizilor. O separare
selectiv se poate realiza prin modificarea pH-ului fazei apoase.
Extracia reactiv a vitaminelor
126
La separarea prin extracie reactiv se preteaz vitaminele
hidrosolubile, cu caracter acid. Acestea se comport la extracie similar
cu acizii carboxilici.
Vitamina B9 (acidul folic)
Pteridin
Acid glutamic
Acid p-aminobenzoic

Structura acidului folic
Separarea i purificarea acidului folic din lichidele de fermentaie
implic filtrarea biomasei i sorbia acidului pe anionii, dup o purificare
prealabil a filtratului prin tratamente termice i chimice.
La separarea prin extracie reactiv, utilizarea aminei secundare Amberlite LA-2
permite obinerea unor valori ridicate ale gradului de extracie.
H
2
N-R(COOH)2 (aq) + HP(o) P-H3 N+-R(COOH)2(o)
127
Similar extraciei reactive a altor compui organici care conin
grupri aminice acidul folic este extras cu D2EHPA printr-o reacie
interfacial de schimb ionic, avnd expresia general:
| |
| |
) ( 2 2
) ( 2 3
2
) (
) (
aq
o
EHPA D
COOH R N H
COOH R N H P
D

=
+
Coeficientul de distribuie corespunztor acestui mecanism al reaciei
interfaciale dintre cei doi componeni se calculeaz cu relaia:
H
2
N-R(COOH)
2(aq)
+ 2Q
(o)
H
2
N-R(COOH)
2
.Q
2(o)

Extracia reactiv a acestui acid cu Amberlite LA-2, Q, decurge prin
intermediul unei reacii interfaciale, cu formarea unui compus puternic
hidrofob:
Coeficientul de distribuie al acidului folic ntre cele dou faze pentru
extracia reactiv cu Amberlite LA-2 este descris de expresia urmtoare:

2 2 2( )
2
2 2( )
( ) .
( )
o
LA
aq
H N R COOH Q
D
H N R COOH

=
(

Extracia reactiv a acidului folic cu D2EHPA / Amberlite LA-2

128
1 2 3 4 5 6 7
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
Diclormetan
n-Heptan
D
D
2
E
H
P
A
pH
1 2 3 4 5 6 7
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
D
L
A
-
2
pH
n-Heptan
Diclormetan
Influena pH-ului fazei apoase iniiale i a polaritii solventului asupra
eficienei extraciei reactive a acidului folic cu (a) D2EHPA
(concentraia D2EHPA = 40 g/l) i (b) Amberlite LA+2
(a)
(b)
129
0 10 20 30 40 50 60 70
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
Diclormetan
n-Heptan
D
D
2
E
H
P
A
C
D2EHPA
, g/l
Influena concentraiei extractantului asupra eficienei extraciei
reactive a acidului folic cu (a) D2EHPA i (b) Amberlite LA-2
0 10 20 30 40 50 60 70
0
1
2
3
4
D
L
A
-
2
C
LA-2
, g/l
n-Heptan
Diclormetan
(a) (b)
Extracia reactiv a vitaminei C
Vitamina C sau acidul ascorbic este una dintrecele mai cunoscute i
mai studiate vitamine.

Vitamina C se obine:
prin extracie din diferite materii prime vegetale,
prin sintez chimic,
prin biosintez,
prin procedee combinate de sintez chimic i biosintez.

Indiferent de metoda de obinere, separarea i purificarea necesit
numeroase etape, care implic consumuri ridicate de materiale i energie.
Soluia final din care trebuie extras acidul ascorbic conine
numeroase produse secundare, cel mai important dintre acestea fiind
acidul 2-cetogluconic ic are doi enantiomeri, activitate biologic avnd
doar izomerul levogir.
130
La extracia acidului ascorbic cu Amberlite LA-2 n acetat de
butil separarea decurge prin intermediul unei reacii interfaciale
de ordinul I ntre acid i extractant:
131
Procesul este controlat de concentraia extractantului n faza organic i
de valoarea pH-ului fazei apoase.
132
Influena pH-ului fazei
apoase i a concentraiei extractantului la
extracia reactiv a acidului ascorbic cu
Amberlite LA-2 n acetat de butil
Influena adaosului de
modificator de faz asupra gradului
de extracie a acidului ascorbic cu
Amberlite LA-2 n acetat de butil
Coeficientului sinergic, C
S
, definit de relaia:

unde: E
A
, E
B
coeficienii individuali de extracie ai solutui cu extractanii A i B
E
AB
coeficientul de extracie al solutului cu amestecul extractanilor A i B
E
AB
=E
A
+E
B
+ E
AB
E
AB
coeficient de amplificare.
AB
S
A B
E
C lg
E E
=
+
modificarea
structurii speciei
moleculare extrase
modificarea
capacitatii de
extractie individuala
a extractantilor
Efect
sinergic
Separarea prin extracie reactiv sinergetic
n extracia reactiv sinergic se folosesc 4 tipuri de combinaii ntre
extractani:
(i) agent de chelatizare +ligand neutru;
(ii) acid organofosforic +ligand neutru;
(iii) 2 extractani neutri;
(iv) 2 extractani cu caracter acid.

(i) i (iv) sunt specifice extraciei reactive a metalelor.
(ii) i (iii) pot fi aplicate att la extracia metalelor, ct i pentru
extracia acizilor minerali i a compuilor organici
134
Separarea prin extracie reactiv sinergetic
Separarea acidului folic prin extracie
reactiv sinergetic

Influena concentraiei Amberlite LA-2 asupra
coeficientului sinergic (pH = 2)
H
2
N-R(COOH)
2

(aq)
+ HP
(o)
+ n A
(o)
P
-
H
3
N
+
- R(COOH)
2
.A
n(o)

| | | |
( )
2 2
+

=
LA EHPA D
n
) o ( ) o (
S
D D
A HP K
C
0 10 20 30 40 50 60 70
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
C
LA-2
=5 g/l
Diclormetan
n-Heptan
C
S
C
D2EHPA
, g/l
0 10 20 30 40 50 60 70
1.00
1.25
1.50
1.75
2.00
2.25
2.50
C
LA-2
=40 g/l
Diclormetan
n-Heptan
C
S
C
D2EHPA
, g/l
Influena concentraiei D2EHPA asupra
coeficientului sinergic (pH = 2)
2 2
2 2
+
+
=
LA EHPA D
LA EHPA D
S
D D
D
C
3 2
2 2
n( o )
n
( a q) ( o ) ( o )
P H N R( COOH ) .A
K
H N R( COOH ) HP A
+
(

=
( ( (

3 2
2 2
2 2
2 2
3 2
2 2 2
2 2 2 2
3 2
3
+

+
= = =
+
+

+

+

=
+

(

(

(
(

( (

(

P H N R( COOH ) .A
n( o )
H P R( COOH )
D ( aq )
D EHPA LA
C
S
D D
D EHPA LA P H N R( COOH )
H N R( COOH ) .A ( o )
( o )
H N R( COOH ) H N R( COOH )
( aq ) ( aq )
P H N R( COOH ) .A
n( o )
P H N R( COOH )
2 2 2 2
+
(
(

H N R( COOH ) .A
( o ) ( o )
0 10 20 30 40 50 60 70
0
1
2
3
4
5
C
D2EHPA
=5 g/l
Diclormetan
n-Heptan
C
S
C
LA-2
, g/l
0 10 20 30 40 50 60 70
0
1
2
3
C
D2EHPA
=40 g/l
Diclormetan
n-Heptan
C
S
C
LA-2
, g/l
Extracia reactiv sinergetic a acidului
p-aminobenzoic

(a) Amber lit e LA- 2 (b) D2EHPA
+ 1- oct an ol + 1- oct an ol
137
0 5 10 15 20 25
0
20
40
60
80
100

G
r
a
d

d
e

e
x
t
r
a
c
t
i
e
,

%
n-Heptan+Amberlite LA-2
n-Heptan+D2EHPA
Diclormetan+Amberlite LA-2
Diclormetan+D2EHPA
Influena concentraiei 1-octanolului asupra eficienei extraciei reactive a acidului
p-aminobenzoic (concentraia extractani =20 g/l; pH=4)
Concentraie 1-octanol, % vol.
Influena valorii concentraiei TOA asupra selectivitii extraciei reactive
a acizilor acetic i formic din amestec cu acidul succinic
(a) n absena i (b) n prezena 1-octanolului (pH=1)
0 50 100 150 200 250 300 350 400
0
30
60
90
120
150
S
Diclormetan
Acetat de butil
n-Heptan
(a) (b)
0 50 100 150 200 250 300 350 400
0
30
60
90
120
150
S
Diclormetan
Acetat de butil
n-Heptan
S
A F
Y
Y Y
S
+
=
Separarea selectiv a acizilor carboxilici
obinui prin fermentaie succinic
pentru acizii acetic i formic:

pentru acidul succinic: m R(COOH)
2

(aq)
+p Q
(o)
R(COOH)
2
]
m
.Q
p (o)

m RCOOH
(aq)
+p Q
(o)
RCOOH
m
.Q
p (o)

139
Avantaje

folosirea unor cantiti reduse de solveni, acetia fiind continuu regenerai
reducerea timpului total necesar separrii unui anumit produs, prin reunirea
extraciei cu reextracia
posibilitatea transportului unui solut mpotriva gradientului su de concentra ie,
dac se menine diferena de gradient a proprietii care controleaz procesul
obinerea unor fluxuri masice mai mari comparativ cu membranele polimerice
sau anorganice
selectiviti nalte datorate utilizrii unui domeniu extins de interac ii specifice n
membran prin folosirea unor extractani selectivi
consum de energie redus
instalaii compacte
costuri de investiii sczute

Elementul central este membrana: bariera selectiva care separa doua compartimente
si permite trecerea preferentiala a unei specii n raport cu altele, sub influenta unei forte de
transfer. Puterea de separare este rezultatul diferenei n viteza de transfer a componenilor,
determinat de fora de transfer i de interaciile cu membrana.
Separarea cu ajutorul membranelor
141

Separarea prin membrane cuprinde un grup de metode
care pot fi aplicate unei mari diversiti de compui cu aplicaii
n numeroase domenii.

Un sistem complex format dintr-un solvent n care se
gsesc dizolvate specii chimice ionice, molecule i
macromolecule, agregate moleculare i particule, poate fi
separat n componente prin procese membranare.

Separarea cu ajutorul membranelor

Se evideniaz cinci procese membranare principale:

o microfiltrarea,
o ultrafiltrarea,
o osmoza invers,
o dializa,
o electrodializa.
142

Criterii:
dup natura lor:
membrane naturale
membrane sintetice

dup tipul materialului:
membrane polimerice
membrane anorganice (sticl, metal, ceramic)
membrane hibride organic-anorganice
membrane lichide

dup structur:
simetrice
asimetrice
compozite
CLASIFICAREA MEMBRANELOR
143
Procesele membranare si caracteristicile lor
Metode de obinere a membranelor lichide

Exist trei tipuri principale de procedee:
obinerea membranei lichide prin emulsionare
nglobarea solventului n porii unui material
polimer hidrofob, sau n interiorul unui material
fibros
utilizarea unor echipamente de extracie de
construcie special - pertractoare
Tipuri de membrane lichide
146
Membran lichid obinut prin emulsionare (ELM)
Emulsie obinut la: (a) 4000 rpm and (b) 8000 rpm
a b
Membran lichid obinut prin emulsionare (ELM):
Prepararea emulsiei (1), tratarea fazei iniiale cu
emulsie (2); agitarea amestecului emulsie-soluie
iniial (3). R, soluia final (acceptoare); F,soluia
iniial, (donoare); S, membrana lichid
147
Membran lichid obinut prin nglobare (SLM)
a) b) c)
Membrane lichide obinute prin includere: a) membran
lichid inclus n perei microporoi; b) membran
lichid inclus n pereii microporoi ai unui contactor cu
fibre goale; c) membran lichid ntre dou filme
neporoase
148
Membrane lichide libere
Membran lichid liber (BLM)
a n form de U, b cu cilindri
concentrici
a b
Membrane lichide libere: a membran lichid liber stratificat, b cu contactarea fazelor
realizat de un disc rotativ, c cu contactarea fazelor realizat n film, d cu ambele interfee
imobilizate n perei microporoi; F soluia iniial, R soluia final (de reextracie), M faza
membranar, HF fibre goale microporoase
Echipamente de pertracie
149
Instalaie pentru obinerea unei
membrane prin emulsionare
ET tanc pentru emulsionare, P pompe, S racord
pentru colectare probe, ST vas de depozitare, M
motor


Echipamente de pertracie pentru membrane lichide
incluse n matrici/membrane polimere
150
Membrana suport (suportul poros):
membrane polimerice
membrane anorganice
membrane polimerice:
acetat de celuloza
poliamide
polisulfone
alti polimeri
membrane anorganice:
ceramice (pe baz de oxizi de Al si Zr cele mai utilizate)
din sticla
metalice
151
Membrane plane - instalaii de laborator
Membrane tip:
fibra goala (fibra tubulara) (hollow fiber)
modul spirala - instalatii industriale
- instalatii industriale
Echipamente de pertracie pentru SLM
152
Pertractor cu membrana fibroas n sistem de
curgere n curent ncruciat
Membran lichid inclus ntr-un
modul spiralat
(a) Vedere de sus a canalelor spiralate n suportul
(b) de PTFE
1 suport de aluminiu, 2 suport de PTFE,
3 membrana lichid
Echipamente de pertracie pentru SLM
Membran lichid inclus n membran tip fibre
goale - hollow fiber
153
Echipamente de pertracie pentru membrane
lichide libere
Schema pertractorului cu discuri
rotative
F-faz de alimentare, R-faz de reextracie, M-membran;
carcas ; 2- perei ntre celule, 3- discuri hidrofile,
4- ax rotativ
Echipament de pertracie n forma de H:

compartimente (1,2), soluia de alimentare (3), soluia de
reextracie (4), membrana lichid (5), agitatoare (6),
orificii pentru colectarea probelor (7, 8, 9)
PERTRACIA, respectiv extracia i transportul prin membrane lichide,
face parte din tehnicile aplicate pentru separarea unor produse
naturale i reprezint o dezvoltare i mbuntire a procesului de
extracie reactiv.

Principiul metodei const n transferul solutului ntre dou faze F i R,
ntre care exist o diferen de proprietate, prin intermediul unui strat
de solvent organic (faza membranar-S) interpus ntre soluiile
apoase.

Transferul de mas n celule-echipamente de extracie:
(a) tub tip U (transferul Schulmann)
(b) cu separare cu un perete vertical
(c) cu separare cu un perete cilindric
(d) cu separare cu un cilindru inelar rotativ
Separarea cu ajutorul membranelor lichide
c
d
Mecanismul transportului prin membrane lichide
Mecanismul pertraciei cuplat cu mecanismul extraciei n faza membranei
S - solut, C - agent purttor; a extracie fizic, b-extracie reactiv
a b
Mecanismul general al pertraciei
Soluie apoas
iniial
Soluie apoas
final
Membrana lichid
A - Agent purttor
Mecanismul general al pertraciei presupune parcurgerea urmtoarelor etape:
1. Extracia fizic sau reactiv a solutului la interfaa de separare (1) dintre faza apoas iniial i
membrana lichid.
2. Difuzia solutului sau a complexului format n urma reaciei interfaciale dintre solut i agentul
purttor dinspre interfaa (1) ctre interfaa (2), prin membrana lichid
3. Reextracia solutului la interfaa de separare (2) dintre solventul organic i faza apoas final, cu
regenerarea solventului i a agentului purttor.
A-Solut
A
157
Mecanismele de transport prin membrane lichide pot fi mprite n
dou grupe principale:

transport simplu, nefacilitat (figura a, b)
transport facilitat (figura c-e)
Mecanismul transferului de
mas n membrane lichide
A - solut, C - agent purttor,
B, D - specii ionice,
F - faza apoas ini ial,
M - membran lichid,
R - faza apoas final
158
Ageni de extracie utilizai n pertracia facilitat:
amine,
derivai organofosforici,
schimbtori de ioni,
eteri coroan,
chelai,
lichide ionice, etc.

Principalele caracteristici ale unui agent purttor eficient:

cinetic rapid a formrii i descompunerii complexului la interfeele
cu membrana lichid
lipsa reaciilor secundare, a reaciilor ireversibile sau de degradare
s nu co-extrag apa, ceea ce ar determina diluarea fazei de
reextracie
solubilitate mic n faza apoas, pentru a mpiedica pierderile
toxicitate redus pentru biomas, n special pentru produsele
biologice
pre rezonabil, n special pentru aplicaii industriale.
Aplicaii ale pertraciei facilitate
Separarea unor produi de biosintez, cum ar fi:

Antibiotice
obinerea acidului 6-aminopenicilanic
extracia unor antibiotice beta-lactamice
cefalosporine
separarea selectiv a penicilinei G de acidul fenilacetic
separarea selectiv a penicilinei V de acidul fenoxiacetic

Aminoacizi, cu caracter
- acid: acizii L-aspartic i L-glutamic,
- neutru: L-cistein, L-triptofan, L-glicin i L-alanin
- bazic: L-histidina, L-lizina i L-arginina

Vitamine
-vitamina C i vitamina B9

Acizi carboxilici

acizii formic, acetic, propionic, n-butiric, lactic, citric
Echipamentul experimental pentru
separarea prin pertracie
soluie iniial
soluie
concentrat
soluie
epuizat
soluie final
solvent organic
Condiii experimentale

- membrana lichid: diclormetan
- agent de extracie: Amberlite LA-2, 20 - 80 g/l
- modificator de faz: 1-octanol, 0 - 20 % vol.
- debit volumic: 2,1 l/h
- turaie: 500 rpm
- corectarea pH-ului: 4% H
2
SO
4
, 4% NaOH
- dozarea: spectrofotometrie la 266 nm /HPLC
i
f
a
a
n
n
P =
Factorul de permeabilitate
al solutului:
Separarea acizilor carboxilici
i 0 F
Q
n (C C )
A
=
f s
Q
n C
A
=
Fluxurilor masice
extrase i reextrase
Influena pH-ului fazelor apoase asupra factorului de selectivitate pentru acizii
rezultai la fermentaia citric
Factori de selectivitate:

pentru separarea acidului malic i succinic de acidul citric:

cid f.citric.a
.acid f.succinic id f.malic.ac
a
a a
n
n n
S
+
=
pentru separarea acidului malic de acidul succinic:

.acid f.succinic
id f.malic.ac
a
a
1
n
n
S =

Pertracia selectiv a acizilor carboxilici obinui
prin fermentaia citric
Profilul concentraiei acidului folic n sistemul de pertracie (F - faza apoas iniial; M -
membrana lichid; S - faza apoas final)
C
F
C
FM
C
MF
C
M
C
MS
C
S
PERTRACIA ACIDULUI FOLIC
F M S
(10)
2 4 6
0,03
0,06
0,09
0,12
n
i
n
f
P
pH-ul fazei apoase initiale
n
,

m
o
l
i
/
m
2

h
0,4
0,6
0,8
1,0
P
Influena valorii pH-ului fazei apoase iniiale asupra fluxurilor masice i asupra factorului
de permeabilitate ale acidului folic (pH
f
= 10, conc. Amberlite LA-2 = 80 g/l, turaia = 500
rpm)
pH = 3
R(COOH)
2 (ap)
+2 Q
(o)
R(COOH)
2
Q
2 (o)

pH = 5,2
R(COOH)
2 (ap)
+Q
(o)
R(COOH)
2
Q
(o)

STUDIUL PERTRACIEI ACIDULUI FOLIC
164
Echipament experimental pentru pertracia
selectiv a glaucinei
1-pertractor, 2-extractor (2a-vas de extracie, 2b-sita
fin), 3-plita magnetic, 4-preaplin
Variaia concentraiei alcaloizilor aporfinici n
faza apoas final
Separarea prin pertracie a alcaloizilor
Condiii experimentale:
- membrana lichid: n-heptan,
- soluie apoas final: H
3
PO
4
pH = 2,
- soluie apos iniial: extract apos de
Mac galben pH = 9
Randamentul de separare a alcaloizilor aporfinici din materialul solid de Mac
galben (pari aeriene) de 88,7%, dintre care 78,6% reprezentnd glaucina.
165
Separarea glucidelor prin membrane lichide
Separarea zaharurilor: relativ dificil i costisitoare

Metoda cea mai utilizat: cromatografia:
proces discontinuu;
instalatii costisitoare;
productivitate scazuta;
randament sczut n produsul dorit
Metode care se bazeaz pe afinitatea chimic a
zaharurilor(capacitatea acestora de a forma compleci
cu anumite substane)
- Electrodializa
- Schimbul ionic
- Membrane lichide
Studii privind separarea monozaharidelor prin membrane
lichide utiliznd ca agent purttor acidul fenilboronic n
prezena unei sari cuaternare de amoniu (clorura de
trimetiloctilamoniu).

Viteza de transport este mai mare pentru fructoz dect
pentru galactoz i glucoz, fcndu-se astfel posibil
separarea lor.

Dezavantaj major: solubilitatea ridicat n apa a acidului
fenilboronic (pierderi de agent de extracie n faza
apoasa, distrugerea fazei de membrana)

166
Studii cu SML (membrane plate i de tip fibr tubular)
impregnate cu acid 4-[8-(2-nitrofenoxi)octiloxicarbonil] benzeneboronic
drept carrier, dizolvat in 2-nitrofeniloctileter.
167
Transport prin membrane lichide imobilizate pe fibre tubulare
Soluia uniial: solutie 0,3M glucoza +0,3 M fructoza
168
Majoritatea aplicaiilor actuale sunt:
la scar de laborator;
la scar pilot industrial.

Avantajele extraciei cu membrane:

selectivitate mare pentru componenii urmrii;
capacitate de a realiza purificri avansate;
realizarea unor coeficieni mari de transfer;
furnizarea de suprafee mari de transfer (aparate
compacte);
timpi de contact redui (la operarea discontinu);
posibilitatea recirculrii unor substane utilizate.
Aplicatii practice ale extractiei cu membrane
169
Dezavantaje:
instabilitatea ML;
consumuri energetice mari pentru obinerea i
ulterior spargerea MLE;
construcie dificil a modulelor de extracie
(n special n cazul MLIS);
probleme cu stocarea i transportul emulsiilor
(reologie complex).
Aplicaii practice ale extractiei cu membrane
170
SEPARAREA CU AJUTORUL
SCHIMBTORILOR DE IONI
SCHIMBATORILOR DE IONI
Reacie de dublu schimb - poate avea loc n
sisteme eterogene

R
-
H
+
+ M
+
X
-
R
-
M
+
+ H
+
X
-

R
+
OH
-
+ M
+
X
-
R
+
X
-
+ M
+
OH
-
Schimbul ionic este definit ca o substituie a unui ion legat de o matrice
inert cu un alt ion prin desfacerea unei legturi ionice i formarea unei
noi legturi ionice, fr alte modificri structurale semnificative.
Clasificarea schimbtorilor de ioni

provenien: - naturali
- sintetici

specia ionic schimbat: - cationiti
- anioniti
- amfoterici

starea de agregare: - solizi
- geluri
- lichizi

structura chimic: - anorganici
- organici
- rini schimbtoare de ioni

structura chimic a gruprii active: cationiti carboxilici, sulfonici,
aminici etc.

caracterul acido - bazic: - cationiti slab sau puternic acizi
- anioniti slab sau puternic bazici
173
Alumino-silicai (Al
2
SiO
5
): zeoliti
- Schimbtori de ioni naturali

Lignina
- Schimbtori de ioni sintetici

Polistiren sulfonat
SCHIMBATORILOR DE IONI
Aplicaii
1. Dedurizarea si demineralizarea apelor industriale (retinerea cationilor Ca
2+
, Mg
2+
, a anionilor HCO
3
-
, SO
4
2-
, SiO
3
2-
). (alimentarea cazanelor, a circuitelor primare ale reactoarelor, ca ape tehnologice
pentru industria chimica, textila, a hartiei, la prepararea unor bauturi alcoolice si nealcoolice).
2. Separarea si recuperarea unor ioni din solutiile diluate de electroliti, aplicata la recuperarea unor
metale, a unor metale rare sau radioactive (germaniu, uraniu), la regenerarea solutiilor utilizate in
galvanotehnica (solutii de nichelare, cromare, decapare), la izolarea si recuperarea compusilor
toxici din apele reziduale, la decontaminarea apelor reziduale din industria combustibilor nucleari.
3. Industria chimic:
- purificarea avansata a reactivilor anorganici si organici, a solventilor, prepararea acizilor si
bazelor libere din sarurile lor
- procese catalitice: alchilari, esterificari,hidratarea olefinelor, suporturi pentru catalizatori
4. Industria farmaceutic: separarea antibioticelor, acizilor carboxilici, aminoacizilor, vitaminelor,
alcaloizilor, hormonilor, purificarea solutiilor.
5. Industria alimentar:
- industria zaharului (purificarea melasei, a solutiilor de zahar, recuperarea zaharului)
- purificarea solutiilor de glucoza, glicerinei, fenolilor, gelatinelor
- separarea acizilor carboxilici (acid lactic, citric, tartric), aminoacizilor, vitaminelor
- innobilarea vinurilor si a sucurilor de fructe.
6. Tehnica de laborator: analize calitative si cantitative, separari analitice ale izotopilor, aminoacizilor,
metalelor etc., purificarea solutiilor, prepararea reactivilor puri.
7. Determinri biologice: dozari si purificari de componenti ai sangelui, ai plasmei si ai altor lichide
biologice.
8. Practica terapeutic: tratamentul hiperaciditatii, ameliorarea regimului alimentar fara sare,
mentinerea calitatii sangelui utilizat in transfuzii, sterilizare, efectuarea unor analize etc.
Schimbtori de ioni anorganici
Posed o structur de tip alumino - silicat, dar pot fi
ntlnite i structuri diferite (fosfo -molibdenica,
heteropoliacida).
Pot fi fiind naturali sau sintetici.
Structura ioniilor minerali poate fi cristalin sau
amorf.
Sunt n principal cationii.
Au o capacitate de schimb redus.
Schimbatori de ioni anorganici naturali

Glauconit: alumino - silicat care contine diferiti oxizi metalici in proportii variabile
Glauconitul este primul cationit folosit la dedurizarea apelor, schimband cu usurinta cationul
K
+
, din structura sa, cu Mg
2+
si Ca
2+
. Datorita provenientei sale naturale, ionitul este
saturat cu ionii Ca
2+
si Mg
2+
, ceea ce impune tratarea sa preliminara cu o sol. de NaCl
pentru introducerea ionului Na
+
in retea.

Zeoliti: alumino - silicati hidratati, fiind primele materiale minerale folosite in schimbul
ionic.
Structura generala: MeO.Al
2
O
3
.nSiO
2
.mH
2
O (Me: Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Sr
2+
, Ba
2+
, Mg
2+
, Mn
2+
)
Structura cristalina, sub forma unor retele tridimensionale ce prezinta cavitati in care
difuzeaza si este retinuta apa. Acest fenomen permite adsorbtia unor cantitati apreciabile
din solutiile de electroliti, favorizand schimbul cationilor.
Zeolitii reprezinta cationiti extrem de selectivi, deoarece, datorita dimensiunii canalelor din
retea, permit difuzia anumitor ioni din solutie. De asemenea, zeolitii pot retine diferite
molecule: NH
3
, H
2
S, CO
2
, SiCl
4
, I
2
, Br
2
, C
2
H
5
OH
Ex. In functie de structura retelei cristaline, ca si de continutul in Na
2
O, Al
2
O
3
si SiO
2
, sunt
analcit, philipsit, harmoton, mordenit, chabazit, fiecare retinand preferential anumiti
cationi sau molecule.

Montmorillonitul: mineral cu structura cristalina stratificata, formata din straturi de
Al
2
O
3
si SiO
2
unite prin cationii Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Mg
2+
. Aceasta structura permite marirea
volumului, datorita difuziei apei intre straturile retelei cristaline. Din acest motiv,
montmorillonitul se utilizeaza ca absorbant in industria alimentara, farmaceutica,
cosmetica, la rafinarea uleiurilor, la obtinerea sapunurilor, decolorare (pamanturi
decolorante).
Schimbtori de ioni organici
Crbuni: carbunii de pamint tineri, turbele si unele varietati de lignit, manifesta
capacitate de schimb ionic, ca rezultat al prezentei grupelor active -COOH si -OH
fenolic. Aceste materiale pot retine unii cationi din solutiile de electroliti, eliberind
protoni. Astfel, retin cationii Ca
2+
, Mg
2+
, Fe
2+
din sarurile cu acizii slabi, proces
aplicat la dedurizarea apelor. Capacitatea de schimb ionic poate fi modificata
semnificativ prin tratamente chimice specifice.

Crbuni modificati chimic: sint obtinuti prin oxidare cu HNO
3
, H
2
SO
4
, SO
3
etc.,
in scopul cresterii numarului grupelor -COOH si -OH fenolic. Acesti ioniti retin
selectiv cationii bivalenti din solutii foarte diluate si cu un continut ridicat din alti
cationi (de exemplu, Ca
2+
aflat intr-un raport masic de 1/150 - 200.000 cu alti
cationi bi- si trivalenti intr-o solutie).

Schimbtori de ioni cu structura celulozica: celuloza si lignina nu poseda
capacitate de schimb ionic. Insa, prin introducerea in structura acestor compusi a
unor grupari polare, se obtine o gama larga de ioniti cu aplicatii diverse.
Prin modificarea chimica a ligninei, cu obtinerea acizilor lignin - sulfonici,
aceasta poate retine cationii, fiind utilizata pentru purificarea apelor reziduale din
industria nucleara.

Schimbtori de ioni pe baza de dextran: dextranul, un polizaharid, poate deveni
un ionit prin tratamente chimice care urmaresc reticularea sa (agentul de
reticulare este epiclorhidrina) si introducerea unor grupari active. Ionitii rezultati
poarta denumirea generica de Sephadex si retin atit cationii, cit si anionii.
Rini schimbtoare de ioni
Rinile schimbtoare de ioni sunt compusi macromoleculari sintetici
care conin grupri polare ionizabile ce favorizeaz schimbul ionic.
Rinile schimbtoare de ioni pot fi sub form de particule solide sau
geluri.
Datorit structurii tridimensionale, rinile solide permit difuzia intern a
ionilor din soluia unui electrolit, proces facilitat de caracterul hidrofil al
acestor ionii (la contactul cu apa, apare fenomenul de umflare al
rsinii). Ptrunderea apei accelereaz difuzia ionilor n interiorul
particulei de rin.
Rinile sintetice au forma unor granule cu dimensiuni cuprinse ntre
0,02 - 1,5 mm, fiind obinute prin policondensarea sau polimerizarea i
grefarea pe structura matriceal a polimerului de baz a gruprilor
funcionale. Capacitatea de schimb ionic este marita prin cresterea
numarului de grupari polare, insa aceasta poate cauza accentuarea
tendintei de dizolvare a rasinii in apa sau ingreunarea elutiei.
Rinile sub form de gel nu posed o porozitate reala, ionii difuznd
prin structura gelului catre centrii de schimb ionic. Pentru aceste rini
se definete o porozitate aparenta, determinata de distantele
intermoleculare si care nu depaseste 40 .
Metode de obinere a rinilor
schimbtoare de ioni
1. Rini schimbtoare de ioni cationii

a. policondensarea formaldehidei cu acizi fenolsulfonici
(sulfocationiti) sau fenolcarboxilici (carbocationiti).

Sulfocationiii conin n structur grupri -SO
3
H i grupri -OH fenolice:

Cationiii slab acizi conin grupri -COOH i, eventual, -OH fenolic
OH
CH
2
CH
2
SO
3
H
CH
2
OH
CH
2
OH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
OH
CH
2
CH
2
OCH
2
COOH
CH
2
CH
2
OCH
2
COOH
b. polimerizarea stirenului, a acidului metacrilic, sau copolimerizarea
acestora cu divinilbenzenul.
Monomerii acestor rini pot conine gruparile polare -SO
3
H, -COOH,
fosforice, sau acestea sunt grefate pe matricea obinut prin polimerizare
(copolimerizare):
CH
CH CH
2
SO
3
H
CH
2
CH
2
CH
SO
3
H
CH
2
CH
2
CH
CH
2
CH
SO
3
H
HO
3
S
CH CH
2
CH
SO
3
H
CH
2
CH
2
CH
SO
3
H
CH
2 CH
CH CH
2
CH
2
HO
3
S
Copolimer stiren - divinilbenzen

Metode de obinere a rinilor
schimbtoare de ioni
Etapele procesului de separare
prin schimb ionic
Separarea prin schimb ionic este o operaie care const
ntr-o succesiune de 4 - 6 etape:

o reinerea ionilor din solutia supus separrii
o eluia ionilor retinui, pentru retrecerea lor n soluie
o splarea schimbtorului de ioni, pentru ndepartarea
eluentului retinut fizic
o regenerarea schimbtorului de ioni
o splarea schimbtorului de ioni regenerat
o afnarea stratului de schimbtor de ioni (pentru rini
depuse n strat fix).
184
specie ionica
solutie
granula de schimbator de ioni
1
2
3
Etapele reinerii speciilor ionice
pe schimbtorii de ioni
Mecanismul separarii prin sorbie pe
schimbtori de ioni
0
3
6
9
12
0 20 30 40 50 60
Timp, min
C
o
n
c
e
n
t
r
a
]
i
e
,

g
/
l
regimstatic
regimdinamic
a
0
3
6
9
12
0 20 30 40 50 60
C
o
n
c
e
n
t
r
a
]
i
e
,

g
/
l

Timp, min
regim static si
dinamic
b
0
3
6
9
12
0 20 30 40 50 60
Timp, min
C
o
n
c
e
n
t
r
a
]
i
e
,

g
/
l
c
Stabilirea naturii etapei limitative a unui proces de separare prin sorbtie pe
schimbtori de ioni:

a - difuzia prin filmul de lichid este etapa limitativa
b - difuzia prin filmul de lichid nu este etapa limitativa
c - difuzia interna este etapa limitativa.

Mecanismul separrii prin sorbie pe
schimbtori de ioni
Eluia
Regenerarea schimbtorilor de ioni, cu refacerea
structurii iniiale a acestora i retrecerea ionilor retinuti n
soluie, se realizeaz difereniat:

Cationiii se trateaz cu soluii acide (HCl, H
2
SO
4
)
RM + HCl RH + MCl

Anioniii se trateaz cu soluii alcaline
RX + MOH ROH + MX

Exist situaii n care reaciile de schimb ionic nu sunt reversibile, i
anume atunci cand din proces rezulta apa:
RH + MOH RM + H
2
O

ROH + HX RX + H
2
O

Regenerarea schimbatorilor de ioni se face i in aceste cazuri prin
tratare cu agentii de regenerare mentionati anterior.
Sisteme de operare la separarea prin sorbie pe
schimbtori de ioni
Sisteme: - discontinue
- continue

Contactarea soluiei supus prelucrrii cu rina
schimbtoare de ioni se poate realiza prin:
- trecerea soluiei peste stratul fix de rin,
- fluidizarea rinii
- circulaia n contracurent a celor dou faze.

Instalaia de separare poate fi alctuit dintr-o
singura coloan cu schimbtori de ioni sau dintr-o
baterie de astfel de coloane legate n serie.
1. Operarea n sistem continuu cu rina n strat fix
consta in circulatia continua a solutiei, de sus in jos, prin coloana cu rasina.
Acest sistem de operare este descris de urmatorul model matematic:

ecuatia continuitatii
transferul de masa al speciei

Pe baza modelului matematic anterior se realizeaza proiectarea si
transpunerea la scara superioara a acestor procese de separare. Operarea
in conditii optime impune determinarea urmatoarelor marimi caracteristice:
- cantitatea de rasina, M
- diametrul coloanei, D, si inaltimea stratului de rasina, H
- durata procesului de sorbtie, T
- viteza de curgere a solutiei prin stratul de rasina.
t
C
t
C
h
C v
i v s
( ) * C C K
t
C
i
=
v
S
- viteza superficiala a solutiei prin stratul de rasina
- fractia de goluri a stratului de rasina
C - concentratia speciei chimice retinute in solutia din exteriorul
particulei de rasina
Ci - concentratia speciei chimice retinute la suprafata sau in
interiorul particulei de rasina
h - pozitia in interiorul stratului de rasina
V
- densitatea volumica a rasinii
K - coeficient global de transfer de masa.
2. Operarea cu rina n strat fluidizat
Avantajele unei amestecari intense, respectiv o suprafata de contact
ridicata si accelerarea transferului de masa. In plus, in cazul
produselor de biosinteza, acest sistem permite retinerea
componentului util fara filtrarea prealabila a biomasei.

Comparativ cu stratul fix, dimensiunile particulelor de rasina pot fi mai
reduse (0,2 mm), deoarece nu apar probleme create de rezistenta
hidraulica a fazei solide.

Dezavantaje:
antrenarea particulelor de rasina de dimensiuni reduse
distrugerea mecanica a particulelor de rasina
aparitia rezistentei hidraulice ridicate pentru straturile inalte de
rasina.
timp de contact redus intre solutie si rasina.
Clasificarea utilajelor folosite n operarea n strat fluidizat
a. regimul de funcionare:
- discontinue
- continue
b. forma:
- cilindrice
- conice
- prismatice

c. sistemul de distribuie a agentului de fluidizare:
- aparate fara site: - cu difuzori
- cu insertii conice
- aparate cu site: - pulsatoare
- vibratoare
- mobile
- cu dispozitiv de prea-plin
Aparate conice, fara site, in care distributia agentului de
fluidizare se realizeaza prin difuzoare de constructie speciala
Folosirea acestor aparate conice
conduce la o fluidizare mai
uniforma, la o erodare mai redusa
a particulelor de rasina (datorita
unei amestecari mai putin intense,
comparativ cu utilajele tip coloana),
la diminuarea fenomenului de
antrenare a granulelor de ionit.

Absenta sitelor permite prelucrarea
lichidelor de fermentatie nefiltrate
sau opalescente (fara indepartarea
prealabila a proteinelor din lichidul
de fermentatie).
Solutie
epuizata
Solutie de
prelucrat
Rasina
Agent de
fluidizare
Aparat conic cu rina n
strat fluidizat.
3. Operarea n contracurent
Consta in circulatia continua in contracurent a
solutiei de prelucrat si a rasinii, sistem care
se aplica atit elutiei, cit si regenerarii
schimbatorilor de ioni.

Utilajele folosite sunt orizontale, transportul
rasinii realizindu-se cu ajutorul unui
transportor cu palete.
Aplicaii ale separarii prin sorbie pe
schimbtori de ioni
Separarea streptomicinei
HO
O
CH
2
OH
C
HO
HN
C
NH
2
HN
OH
CH
CH
CH
CH
3
OH O=CH
O
O CH
CH
OH
O
HC
HN C
HN
H
2
N NHCH
3
HC
CH
HO
Separarea streptomicinei
Pentru separarea si purificarea antibioticului, lichidul de fermentatie,
filtrat, in prealabil, in scopul indepartarii biomasei si a proteinelor
coagulate dupa deproteinare, este trecut printr-o baterie de coloane
cu schimbatori de ioni.

Separarea streptomicinei din filtrat se face prin sorbtie pe cationiti
carboxilici slab acizi in forma Na. Retinerea antibioticului este
posibila datorita disocierii sale in solutia apoasa, mecanismul
procesului de separare prin schimb ionic fiind descris de reactiile:
Str-NH
2
+ H
2
O Str-NH
3
+
HO
-

R-COO
-
Na
+
+ Str-NH
3
+
HO
-
R-COO
-
H
3
N
+
-Str + NaOH
Sorbtia se realizeaza intr-o baterie de coloane cu schimbatori de
cationi in strat fix (IRC-50, KB-4-P2), in utilajele (1) - (3), la un pH =7
- 7,5, debitul filtratului fiind de 800 - 1200 l/h. Prima coloana din
baterie se considera saturata atunci cind concentratia antibioticului la
iesire este de circa 80% din concentratia sa din filtrat. Coloana se
izoleaza de baterie, iar rasina se supune elutiei si regenerarii.

Elutia streptomicinei se realizeaza cu o solutie de 3-4% H
2
SO
4
si
decurge conform mecanismului:

R-COO-H
3
N
+
-Str + 3/2 H
2
SO
4
Str-NH
2
.3/2H
2
SO
4
+ R-COOH
filtrat
sol. H
2
SO
4

apa +
formol
6 5 4 3 2
1
eluat
conditionare
ape
spalare
197
Extracia prin micele inverse
198
Micele inverse: asociaii sferice de molecule de compui
tensioactivi (surfactani) care ncorporeaz un mediu apos i
care se gsesc dispersate ntr-un solvent nepolar.
Micel invers Micel normal
199
Structura i proprietile micelelor inverse
Compuii tensioactivi (surfactani) = molecule amfifile constituite din:
un cap polar hidrofil
o coad hidrofob = o caten hidrocarbonat
Structura unei molecule amfifile
200
Se clasific n funcie de sarcina restului hidrofil rezultat
dup disocierea n ap:
compui tensioactivi neionici
compui tensioactivi ionici:
anionici,
cationici,
amfiionici.

Compui tensioactivi trebuie s fie compatibili cu sistemele
biochimice n care acioneaz.

Numeroi surfactani formeaz micele inverse n medii nepolare, cei mai
muli dintre ei necesitnd ns i prezena unui co-surfactant.
Unul dintre puinii surfactani care poate forma micele inverse fr
co-surfactant este bis(2-etilhexil) sulfosuccinatul de sodiu (AOT).
Compuii tensioactivi
Anionici

Cationici

Amfionici

Neionici

N
+
Br
-
S
O
-
Na
+
O
O
dodecilsulfat de sodiu (SDS)
bromur de cetilpirimidina
O
O
P
O
O
O
OCH
2
CH
2
N(CH
3
)
3
+
O
-
dipalmitoilfosfatidilcolina (lecitina)
O
O
O
O
OH
polioxietilen (4) lauril eter
Clasificarea compuilor tensioactivi
202
Moleculele tind s se asocieze sferic, cu
catenele formnd un miez interior, nepolar,
nconjurat de o suprafa exterioar alctuit
din capetele polare = micel normal
(microemulsie de tip U/A).

n contact cu apa, prile hidrofobe ale
surfactantului tind s se asocieze astfel nct
contactul cu apa s fie minim.
203
Moleculele se asociaz ntr-un agregat
sferic n care miezul este format din
capetele polare i suprafaa extern din
catenele hidrofobe, agregat numit micel
invers (microemulsie de tip A/U).
Spre deosebire de
micelele normale, mrimea
micelelor inverse crete
liniar cu cantitatea de ap
adugat n sistem.
4 nm
Unimer
Micele normale
Sferic
Cilindric
Lamela bistratificat (plan)
Micele inverse
Faza hexagonal invers
Cilindri interconectai
Faz lamelar spaial
Agregate supramoleculare de surfactani
0
2
4
6
8
10
12
14
0 1
Concentraia surfactantului
CCM

CMC
Dac concentraia
surfactanilor <CCM sunt
prezeni doar unimeri
Dac concentraia
surfactanilor este >CCM sunt
prezente micele n echilibru cu
unimeri
Concentraia critic a micelelor
Variaia tensiunii superficiale a apei cu
concentraia surfactanilor
Transferul spontan al unui compus insolubil
n solvent n soluie ca urmare a ncorporrii
acestuia n miceliile de compui tensioactivi
Compus polar
Micele inverse
Compus nepolar
Micel normal
Compus amfifilic
Solubilizarea prin micele inverse
Solubilitatea unui compus slab solubil crete ca
rezultat al includerii n micele.
0
2
4
6
8
10
12
14
0 1
Concentratia compusului tensioactiv
CMC
S
o
l
u
b
i
l
i
t
a
t
e

Alegerea compuilor tensioactivi
209
- Selectarea tipului de compus tensioactiv: anionic, cationic,
amfoteric, neionic
- Selectarea compusului tensioactiv sau perechii de compui
cu solubiliatea optim pentru aplicaia dorit
- n general compuii tensioactivi:
- anionicii sunt uor solubili n ap i greu solubili n
uleiuri
- cationici i amfoterici sunt uor solubili n ap
- neionici: solubilitatea poate fi determinata prin HLB

Determinarea HLB
210
HLB =Balana Hidrofil-Lipofil

H.L.B. = a +nb +7

este numrul de grup al prii hidrofile a moleculei,
b numrul de grup al radicalilor CH
2
sau CH
3

n este numrul atomilor de carbon din molecul

HLB exte un indicator al solubilitii surfactantului i se calculeaz
doar pentru surfactanii neionici.

Substanele cu valoare HLB mai mic dect 10 caracterizeaz
substane cu caracter predominant lipofil, mai uor solubile n lichide
nepolare (uleiuri), iar valori peste 10 indic un caracter hidrofil al
substanei, care va fi mai uor solubil n ap.

211
Interaciunea dintre micelele inverse i ap prezint o importan
deosebit. Datorit miezului polar ele pot ngloba apa, dizolvnd-
o n solvenii organici nepolari.

Raportul molar ap surfactant (w
0
) influeneaz puternic
proprietile micelelor inverse.

Apa din interiorul micelei inverse este parial legat de capetele
hidrofile ale surfactantului; numai peste anumite valori w
0
aceasta
se comport ca i apa liber.

Exemplu: n micelele inverse formate de AOT:
pn la w
0
=6 8 apa este legat de capetele hidrofile ale
surfactantului;

la valori w
0
>6 8 apa se comport ca i apa liber
212
Proprietile apei nglobate n micele inverse:
a schema unei micele inverse de AOT;
b variaia proprietilor fizice ale apei n micele inverse
Mecanismul extraciei prin micele inverse
213
214
Mecanisme posibile de transfer
a solutului ntre micelele inverse:
(a) fuziunea tranzitorie a dou
micele inverse ;
(b) difuziunea moleculelor solutului
prin stratul dublu de surfactant
format la punctul de contact dintre
dou micele inverse care nu
fuzioneaz ;
(c) migrarea solutului prin faza
organic dintre dou micele inverse.
Factorii care influeneaz transferul
biomoleculelor n micelele inverse

215
Principalii factori care influeneaz repartiia
biomoleculelor ntre faza apoas extern i faza apoas
intern din micelele inverse:
pH-ul,
tria ionic,
tipul electrolitului din faza apoas,
tipul i natura surfactantului,
tipul solventului organic
caracterul hidrofob sau hidrofil al moleculei extrase
temperatura.
216
Efectul pH-ului i al triei ionice a soluiei asupra solubilizrii unor
biomolecule: ( ) citocrom C; ( ) lizozima; () ribonucleaza A;
a sistem AOT izooctan cu 0,1 M KCl;
b sistem AOT izooctan fr control de pH
b
a
Prin modificarea controlat a pH-ului i a triei ionice se poate
realiza separarea unor proteine n funcie de mrimea acestora
217
Reextracia (extracia invers) = operaia prin
care biomoleculele nglobate n microfaza apoas
intern din micelele inverse sunt trecute din nou n
volumul unei faze apoase.

Reextracia din micele inverse
218
Este un proces lent, ca efect al rezistenei
interfaciale ridicate.

Reextracia dificil de realizat fr pierderea
semnificativ a activitii bioprodusului separat,
fiind unul dintre principalele impedimente care
nu au permis deocamdat implementarea
extraciei cu micele inverse la nivel industrial.
Reextracia din micele inverse
219
Pentru reextracia proteinelor din faza de micel invers
au fost studiate i propuse mai multe procedee:
modificarea pH-ului
modificarea temperaturii
utilizarea unor particule adsorbante de silice care rein
proteinele, apa i compuii tensioactivi din faza micelelor
inverse
utilizarea zeoliilor pentru deshidratarea fazei de micele
inverse
distrugerea fazei de micele inverse i eliberarea proteinelor
prin adugarea unor cantiti ridicate de solvent organic
(acetat de etil)
adugarea unor soluii care conin ioni de Ca2+ (CaCl2) sau
K+(KCl),care nlocuiesc ionii Na+din structura surfactantului
i formeaz un complex hidrofob cu acesta
220
Temperatura influeneaz proprietile fizico-chimice
ale micelelor inverse i are un rol important n special
n procesele de reextracie a biomoleculelor.
Eficiena reextraciei poate fi mbuntit prin creterea temperaturii

Mrirea temperaturii duce la creterea raportului w
0
, n final
ajungndu-se la distrugerea micelelor inverse, cu formarea unei faze
apoase distincte n care sunt concentrate majoritatea biomoleculelor
extrase. Aceast faz este separat apoi prin centrifugare.
La creterea temperaturii se produce inactivarea termic a
enzimelor;
Efectul temperaturii depinde de structura compusului reextras i
trebuie corelat cu labilitatea termic a acestuia.
Valorile comparative ale activitii finale a amilazei separat prin micele
inverse i reextras cu i fr modificarea temperaturii
221
Comparativ cu alte metodaliti (modificarea pH-ului), reextracia
prin modificarea temperaturii este deocamdat cea mai eficient
modalitate de recuperare a biomoleculelor.
Aplicaii ale extraciei prin micele inverse

222
Extracia prin micele inverse este utilizat pentru
recuperarea unor produse de biosintez intra- i
extracelulare:
proteine,
peptide,
acizi nucleici,
acizi organici,
antibiotice,
steroizi.
Utilizarea extraciei prin micele inverse n sisteme
de separare cuplate cu tehnicile membranare.
223
Tehnici combinate de separare prin micele inverse
Membranele solide pot fi utilizate pentru:

imobilizarea unei interfee ntre dou lichide diferite
interpunerea unui strat de solvet organic ntre dou solu ii apoase.

Comparativ cu materialele solide folosite n sistemele de extracie prin SLM,
porii acestor membrane trebuie s fie suficient de largi pentru a permite difuzia
proteinelor i enzimelor din soluia iniial n faza micelelor inverse.
224
Factorii care influeneaz eficiena extraciei n
sistemele combinate
Stabilitatea i localizarea interfeei dintre faza apoas i faza micelelor
inverse depinde semnificativ de diferena de presiune dintre faze.

Un alt factor care afecteaz eficiena acestor sisteme de separare il
reprezint depunerea pe suprafaa membranei a unor compui insolubili.
Influena diferenei de presiune, P, dintre faze
asupra coeficientului total de transfer al enzimei
Efectul acumulrii compuilor insolubili asupra
concentraiei solutului n faza organic, C
o
225
Procesul de extracie cu micele inverse - limitri:
dificultatea reextraciei proteinelor n faza apoas,
imposibilitatea reutilizrii micelelor inverse datorit
pierderilor importante de surfactant n faza apoas,
prezena n soluiile apoase reale rezultate la
dezagregarea masei celulare, a unor compui
impurificatori (acizi nucleici, zaharuri, peptide etc.) a
cror comportare este puin cunoscut.
Extracia n sisteme bifazice apoase
226
Aplicabilitatea metodelor de extracie cu solveni
este limitat n cazul moleculelor de natur proteic:
- moleculele proteice sunt polare
- solubilitate redus n solveni organici
- solvenii organici pot provoca denaturri ale moleculelor
proteice n timpul extraciei
227
Pentru separarea prin extracie lichid lichid a
proteinelor, este necesar un sistem de extracie care s
conin dou faze apoase nemiscibile, ntre care se
realizeaz distribuia proteinelor.
228
Aplicaii ale sistemelor bifazice apoase
- separarea:
- proteine
- enzime
- acizi nucleici
-organite celulare

1.Sisteme de extracie a moleculelor proteice
229
Obinerea sistemele apoase bifazice (SAB) se
bazeaz pe:
incompatibilitatea a doi polimeri hidrofili,
incompatibilitatea dintre un polimer hidrofil i
electrolii,
termoseparare,
extracia bazat pe afinitate.
Pentru separarea din faza apoas a proteinelor prin extracie lichid lichid, este
necesar un solvent care:
s aib capacitate mare de solubilizare pentru proteine,
s nu denatureze proteinele,
s produc o tensiune interfacial sczut.
230
Metoxi-polietilenglicol
Polietilenglicol
Alcool polivinilic
Polivinilpirolidon
Hidroxi-propildextran
Dextran
Polipropilenglicol
PPG
Alcool polivinilic
Polivinilpirolidon
Dextran
Polietilenglicol
PEG
Metilceluloz
Dextran
Alcool
polivinilic
Metilceluloz
Dextran
Polivinilpirolidon
Dextran
Metilceluloza
Dextran
Etil-
hidroxietilceluloz
Hidroxi-
propildextran
Dextran
SAB frecvent utilizate
Fosfat de potasiu
Sulfat de amoniu
Sulfat de magneziu
Sulfat de sodiu
Fosfat de potasiu
Sulfat de amoniu
231
Extracia biopolimerilor =prin interaciuni de tip van der Waals
ntre:
molecula proteic i polimerul hidrofil;
gruprile proteinelor, cu solubilizarea acestora ntr-o
anumit faz.

Un sistem de extracie este proiectat a..:
proteina dorit s treac n faza superioar (PEG, de ex.),
materialul care trebuie ndeprtat, inclusiv celulele i
resturile celulare, s treac n faza inferioar (sare sau dextran).
2. Mecanismul extraciei moleculelor proteice n SAB
232
Diagrama de echilibru pentru un sistem (a) polimer-polimer si (b) polimer-sare
233
Diagrame de echilibru PEG - Dextran
234
Diagrama de echilibru PEG 4000 Fosfat de potasiu
235
Puterea de separare a unui sistem este caracterizat de:

- gradul de extracie (Y)

- factorul de separare (F)

dependeni de raportul volumelor fazelor (R) i de
coeficientul de distribuie (K
N
).
236
Principalii factori care influeneaz valoarea
constantei de distribuie sunt:
componenii care formeaz cele dou faze,
respectiv natura, concentraia i masa
molecular a polimerilor,
tipul i concentraia ionilor din sistem,
pH-ul,
temperatura,
adaosul de ali componeni (de ex. ageni
haotropici),
concentraia celulelor i a resturilor celulare
237
Interdependena dintre gradul de extracie (Ysup), coeficientul de
distribuie (K
N
) i raportul volumic al fazelor (R)
Factori care influeneaz extracia moleculelor proteice:
- natura polimerilor
- masa molecular a polimerilor
- tria ionic
- concentraia proteinelor
- valoarea pH-ului
- temperatura
238
Aplicaii ale sistemelor bifazice
240
Majoritatea proceselor biotehnologice care utilizeaz
SAB se bazeaz pe sisteme PEG sare, pentru
separarea i purificarea:
enzimelor,
antigenului hepatitei B,
interferonului,
lactalbuminelor,
lactoglobulinelor,
hemoglobinei,
altor proteine terapeutic active.
Separarea unor enzime prin SAB
241
Etapele procesul tehnologic de purificare a
proteinelor intracelulare:
242

dezagregarea celulelor,
adugarea componenilor SAB (PEG, dextran,
fosfat etc.)
ajustarea pH-ului,
amestecarea suspensiei pentru atingerea
echilibrului de faze.
separarea fazelor = gravitaional sau centrifugal
concentrare si condiionare
243
Extracia n SAB se realizeaz:
n arje (cel mai uzual)
n flux continuu :
extracia n echicurent (a),
extracia n contracurent (c),
extracia n curent ncruciat (b).
F- alimentare
S solvent
E- extract
R - rafinat
244
Practical strategy to ATPE process development and scale-up for the downstream
processing of biopharmaceuticals
(TP, top phase; BP, bottom phase; MW, molecular weight; K
P
, partition coefficient; MSB, mixer-
settler battery)
245
Din fluxurile lipsite de faz solid fosfatul poate fi recuperat prin
cristalizare la 6 C.
Pentru recircularea PEG s-a propus:
extracia cu cloroform,
reextracia salin a proteinelor din faza bogat n PEG, cu
formarea unei soluii reciclabile de PEG liber de protein

Separarea PEG de enzimele extrase:
ultrafiltrarea, dializa, sau reinerea enzimei pe un adsorbant
adecvat.

Recircularea detergenilor:
extracie cu alcooli alifatici inferiori

Recuperarea srurilor:
exploatarea lacunelor de miscibilitate n sistemele ternare
ap sare alcooli alifatici inferior
Recuperarea a polimerilor i srurilor utilizate n extracia cu SAB
246
Cell separation by an aqueous two-phase system in a microfluidic device
247
Schematic diagram illustrating the behaviour of antibodies (IgG) and contaminant proteins (impurities) in a PEGsalt
ATPS and the strategies used to enhance the partitioning of antibodies towards the PEG-rich phase: addition of NaCl
(right) or decreasing the molecular weight (MW) of PEG (left).

248

Schematic diagram illustrating the principles of a temperature-separating ATPS.
(a) First, antibodies are partitioned to the EOPO-rich phase in the presence of a free ligand.
(b) This phase is then isolated and heated above the polymer cloud point (CP) temperature.
(c) A new ATPS is formed from which the antibodies can be easily recovered form the water-rich (upper) phase.

249
Obinerea -amilazei din Bacillus sp.:
a procedeul convenional; b - procedeul prin extracie n SAB
250
Extracia n SAB avantaje si dezavantaje:
consumuri energetice sczute,
investiii minime,
cheltuieli mari cu fora de munc
cheltuieli mari cu materialele.

Reducerea costurilor materialelor:
alegerea corespunztoare a rapoartelor volumice ale fazelor,
introducerea de noi SAB,
perfecionarea proceselor de recuperare recirculare.
Reducerea duratei procesului:
utilizarea separrii centrifugale;
obinerea unor randamente superioare,
obinerea unor produse calitativ superioare, datorit absenei
unei degradri proteolitice semnificative.
251
Extracia cu fluide supercritice
252

Fluidele supercritice:
Compui ai cror temperatur i presiune sunt la valori mai mari de
valorile critice
Caracteristici: - caracter nepolar
- capacitate de a solubiliza doar compuii
nepolari i slab polarizabili

Aplicaii

Extracie:
- parafine, eteri, esteri, lactone, gliceride
- uleiuri eseniale
- compui de biosintez
Reacii chimice:
- oxidare, sintez, degradare utiliznd ap supercritic
- reacii enzimatice
Separare i purificare:
- izolarea unor compui chirali
- analiza polimerilor i a compuilor hidrofobi
253
Starea supercritica
254
Starea supercritica
255
Comparativ cu solvenii lichizi, fluidele
supercritice prezint:
difuzivitate ridicat
viscozitate scazut
tensiune superficiala scazuta;
constanta dielectrica joasa;
densitate continuu variabila.

Sistemele supercritice combin calitile
lichidelor i gazelor, rezultnd un fluid foarte
elastic, un solvent cu geometrie variabil.
256
Parametrii punctului critic pentru o serie de compui chimici
257
Solveni supercritici
258
Diagrama de faze a CO2
n jurul punctului critic,
modificari mici ale P si T
conduc la variatii substantiale
ale densitii.

Puterea de solvatare -
solubilitatea creste cu
cresterea densitii;
Extractia = la densiti mari;
Separarea solutului = la
densiti mici
259
Componentele unui proces de prelucrare a probelor bazat pe SFE
260
1. Extracie cu fluide supercritice ntr-un singur stadiu
Sisteme de operare n extracia cu fluide supercritice
261
2. Extracie cu fluide supercritice n mai multe stadii
262
3. Extracie continu cu fluide supercritice n contracurent
263

Aplicaii

Extracie:
- parafine, eteri, esteri, lactone, gliceride
- uleiuri eseniale
- compui de biosintez ( acizi carboxilici cu mas molecular
redus, alcooli, antibiotice, vitamine liposolubile)
- extracia de compui colorai i arome vegetale
- extracia cofeinei din boabele de cafea
Reacii chimice:
- oxidare, sintez, degradare utiliznd ap supercritic
- reacii enzimatice
Separare i purificare:
- izolarea unor compui chirali
- analiza polimerilor i a compuilor hidrofobi
264
Exemple de aplicaii analitice ale extraciei cu fluide supercritice
265
Avantajele i dezavantajele
extraciei cu fluide supercritice
Avantaje: - eficien ridicat
- extracie la temperatur sczut
- viscozitate redus
- coeficieni de difuzie ai solutului ridicai
- absena toxicitii
- regenerare uoar
- pre de cost sczut
- cantitate redus de reziduuri
Dezavantaje: - capacitate de extracie redus, mai ales pentru
compuii polari
- instalaiile de extraciew trebuie s funcioneze la presiuni
ridicate i presupun echipamente de construcie special

266
Instalatii industriale de extractie cu fluide supercritice
267
Extracia direct
268
269
Extracia direct = separarea produsului de
biosintez pe msur ce se formeaz

Denumiri:
bioconversie extractiv
separare in-situ sau ex-situ
bioreactor cuplat cu separarea produsului
separare continu a produsului biosintetizat
fermentaie i separare simultan
proces integrat de fermentaie i separare
Extracia direct
Avantaje
270
Creterea productivitii
Randamente ridicate ale procesului
Se elimin etapa de filtrare a masei celulare
Se evit apariia inhibiiei de produs
Se reduc consumurile de materiale i
energie
Se simplific fluxul tehnologic de separare
Extracia direct
271
PROCES DE BIOSINTEZ
Extracie
direct
Extracie
direct
Extract
Extract
Rafinat +
Biomas

Solvent +
Agent de extracie

Lichid de
fermentaie
Extracia direct
272
Procedee de separare direct a
Extracia direct
a separare ex-situ; b separare in-situ
273
Several approaches for removal of products from fermentation broths.
A direct contact between adsorbent particles and fermentation broth inside fermentor; B direct contact
between adsorbent particles and fermentation broth outside fermentor; C indirect contact between
adsorbent particles and fermentation broth outside fermentor; D direct contact between organic phase and
fermentation broth inside fermentor; E pertraction inside fermentor; F pertraction in stream with fermentor.
Variante de separare a produsului util din lichidul de fermentatie
Extracia direct
274
Alegerea unei metode optime de separare este
deosebit de dificil, n special datorit diferenelor care
apar ntre variabilele ce pot fi considerate n proiectarea
procesului:

- tipul, tulpina i faza de cretere a
microorganismelor,
- sursa, tratamentele preliminare i concentraia
nutrienilor i a substratului,
- temperatura,
- pH-ul,
- concentraia oxigenului,
- tipul fermentatorului,
- nivelul amestecrii.
Extracia direct
275
Proprieti principale ale produsului ce pot fi grupate i
atribuite celei mai potrivite tehnici de separare:

volatilitatea (punct de fierbere < 80
C),
hidrofobicitatea (log P
oct
> 0.8),
dimensiunea (masa molecular < 1000 Da),
ncrcarea electrostatic (pozitiv, negativ, neutr)
proprietile specifice
Extracia direct
276
Extracia direct
Tehnici aplicate pentru separarea direct:

adsorbia
distilarea
precipitarea
extracia
striparea cu gaze
dializa
osmoza invers
pervaporizarea
electroforeza
Aspecte caracteristice separrii directe
1. Selectarea unui solvent compatibil cu
sistemul de biosintez
2. Alegerea i proiectarea echipamentului de
extracie
277
Extracia direct
278
Extracia direct
Criterii de selecie a extractantului n cazul fermentaiei
extractive in-situ:
1. biocompatibilitatea
2. eficiena separrii produsului util din lichidul de
fermentaie
3. regenerarea extractantului.
Analiza mecanismului extraciei in-situ impune studiul
distinct al fiecrei etape a procesului:
- dispersarea solventului
- transferul de mas al solutului

n sistemele de extracie direct n care solventul este dispersat
sub form de picturi, etapele procesului global sunt:
a. formarea picturilor de solvent
b. deplasarea picturilor de solvent
c. coalescena picturilor de solvent
d. transferul de mas al solutului, n fiecare etap a-c
279
Extracia direct
Dispersarea picturilor de solvent n lichide cu viscozitate sczut (1) i
ridicat (2-4)
280
a. Formarea picturilor de solvent
Extracia direct
281
b. Deplasarea picturilor de solvent
Apariia canalelor de curgere (1) i a asociaiilor picturilor de solvent (2) n lichidele de fermentaie
nenewtoniene
Extracia direct
282
c. Coalescena picturilor de solvent
Coalescena picturilor de solvent ntr-un lichid nenewtonian
Extracia direct
Aplicaii ale extraciei directe

Separarea produselor de biosintez:
- alcooli
- acizi carboxilici
- aminoacizi
- proteine
- antibiotice

283
Extracia direct
Metode aplicate pentru separarea acizilor carboxilici din
lichidele de fermentaie

284
Metod Descriere Avantaje Dezavantaje
Precipitare
CaCO
3
sau CaO este adugat n mediu
pentru a neutraliza acidul. Soluia de
carboxilat de calciu este concentrat
prin evaporare, apoi cristalizat i
separat din mediu.
Cantiti sczute de
impuriti,costuri
sczute,randamente ridicate
Necesitatea utilizrii de H
2
SO
4

pentru eliberarea acidului carboxilic
care genereaz CaSO
4
, deeu solid
care trebuie eliminat.
Distilarea
NH
3
este folosit pentru neutralizarea
acidului. Carboxilatul de amoniu
reacioneaz cu alcoolul pentru a forma
esterul carboxilic, care este apoi separat
prin distilare
Obinerea unui produs cu
puritate ridicat, produsul
secundar (NH
4
)
2
SO
4
poate fi
utilizat ca fertilizator.
Necesitatea hidrolizrii esterului i
distilrii pentru separarea alcoolului
de acidul carboxilic, costuri ridicate
i cosum mare de energie.
Extracia
Folosirea solvenilor organici pentru
extracia acizilor carboxilici din
lichidele de fermentaie
selectivitate bun, dac se
alege judicios solventul i pH-
ul corespunztor
Soluia trebuie s fie acidifiat
pentru a permite extracia eficient a
acidului carboxilic liber. Extractantul
trebuie regenerat prin distilare sau
reextracie. Randamente sczute.
Adsorbia
Folosirea rinilor schimbtoare de
ioni pentru a reine ionii carboxilai din
mediul de fermentaie
Uurin n operare
Capaciti sczute de reinere,
selectivitatea sczut a separrii,
consum ridicat de materiale i
energie pentru regenerarea rinilor,
costurile ridicate ale rinilor.
Electrodializa
Curentul electric este aplicat pentru
dirijarea ionilor carboxilai ncrcai
negativ prin membrana schimbtoare
de anioni ctre anodul din
electrodializor
Carboxilatul este concentrat n
soluia apoas, nu necesit
adaosul de acid pentru a
modifica pH-ul soluiei
Obinerea unui produs cu puritate
sczut care necesit purificri
ulterioare, colmatarea membranei,
etape complexe i transpunere
dificil la scar industrial, consum
ridicat de energie,
285
Extracia direct
286
Overall process set-up of fully integrated reactive extraction in a technical scale fed-batch process for L-
phenylalanine production using recombinant E. coli. DO, dissolved oxygen; QI, concentration measurement; QIC,
concentration measurement and flow control.
Extracia direct
287
Integrated purification process for the recovery of pDNA from E. coli based
on aqueous two phase separations
Extracia direct
Separarea magnetic in-situ
288
Outline of the In-situ Magnetic separation rig. A-D contain different buffer
solutions. E-G are for the liquids after the usage

Curs 1-11 PMS - Master

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs 1-11 PMS - Master

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Powerpoint Templates

UNIVERSITATEA TEHNIC GHEORGHE ASACHI DIN IASI

S-ar putea să vă placă și