Antidiabetice Orale

CUPRINS
Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale)...................................................................3

Tolbutamida.......................................................................................................................5
Indicaii terapeutice:......................................................................................................5
Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:............5
Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:............................................6
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptarea, vrstnici, insuficiena renal sau
hepatic):.......................................................................................................................7
Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):..................................9
Farmacocinetica:............................................................................................................9
Eficiena terapeutic:...................................................................................................10
Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:...............................................10
Conservare:..................................................................................................................10
Consilierea pacientului:...............................................................................................10
Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:...................................11
Glibenclamid...................................................................................................................11
Indicaii terapeutice:....................................................................................................12
Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:..........12
Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:..........................................14
Contraindicaii i precauii (sarcin, alptare, vrstnici, insuficien renal sau
hepatic):.....................................................................................................................15
Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):................................17
Farmacocinetic:..........................................................................................................19
Eficiena terapeutic:...................................................................................................20
Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia................................................22
Conservare:..................................................................................................................23
Glipizid............................................................................................................................24
hepatic):.....................................................................................................................27
Farmacocinetic:..........................................................................................................31
Eficien terapeutic:...................................................................................................32
Conservare:..................................................................................................................32
Gliqidon...........................................................................................................................33
1
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal i
hepatic):.....................................................................................................................35
Farmacocinetic:..........................................................................................................36
Forme farmaceutice - preparate autorizate n Romnia:.............................................36
Conservare:..................................................................................................................36
Gliclazid..........................................................................................................................37
Reacii adverse (incidena i gravitatea) i tratamentul lor:........................................39
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal sau
hepatic):.....................................................................................................................39
Farmacocinetic:..........................................................................................................41
Conservare:..................................................................................................................43
Glimepirid........................................................................................................................43
hepatic):.....................................................................................................................46
Farmacocinetic:..........................................................................................................50
Conservare:..................................................................................................................61
REFERINE....................................................................................................................63
2
Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale)
Clasificare:
Generaia I: acetohexamid, clorpropamid, tolazamid, tolbutamid
Generaia a II-a: glipizid, glibenclamid, gliclazid, gliquidon, glibornurid
Generaia a III-a: glimepirid
Aciunea principal a tuturor sulfonilureelor este de a stimula producia i
secreia insulinei indus de glucoz la nivelul celulelor ale insulelor pancreatice
Langerhans. Mecanismul de aciune const n legarea medicamentului de receptorii
specifici pentru sulfoniluree (SUR) cu nchiderea consecutiv a canalelor de potasiu
dependente de ATP din membrana celulelor insulare. Aceasta duce la depolarizarea
membranei i ulterior la deschiderea canalelor de calciu voltaj-dependente. Se produce
astfel un influx de calciu, care va aciona ca mesager secundar n interiorul celululei,
determinnd secreia de insulin. Mai mult dect att, toate preparatele sulfonilureice
prezint i un efect extrapancreatic n sensul mbuntirii aciunii periferice a insulinei.
Din punct de vedere al efectului hipoglicemic acest aspect este ns prea redus la
majoritatea sulfonilureicelor pentru a fi important clinic. O excepie o constituie ns
glimepiridul, unde efectul periferic joac un rol mai important, observndu-se
comparativ cu restul preparatelor, nivele mai sczute ale insulinei sangvine la acelai
efect hipoglicemic. Acest preparat are i avantajul unei durate lungi de aciune (o
administrare zilnic) i a unei eliberri de insulin pe termen scurt (mai fiziologic) la
mesele principale. Preparatele ce determin o eliberare insulinic mai de scurt durat,
precum glipizidul i tolbutamidul, mpreun cu gliquidonul, un preparat eliminat
preponderent prin bil, sunt din pcate puin utilizate. O stimulare de scurt durat a
eliberrii insulinei la mesele principale scade pericolul hipoglicemiilor. Mai mult dect
3
att, insulina este oferit mai adecvat nevoilor organismului dect n cazul substanelor
cu aciune prelungit. O poziie de mijloc o ocup glimepiridul, care prezint o aciune
de lung durat precum i o eliberare de insulin rapid i cu durat redus la momentul
meselor principale. Gliquidonul i glimepiridul (cel din urm cu anumite limitri) pot fi
administrate i n condiiile unei insuficiene renale cu condiia monitorizrii atente a
parametrilor metabolici. Restul sulfonilureelor nu pot fi folosite la pacieni cu
insuficien renal de grad nalt (creatinin > 2mg/dl).
Sulfonilureele se utilizeaz ca monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tip II
normoponderali, precum i n combinaie cu inhibitori de -glucozidaz, metformin,
tiazolidindione, insulin.
Noile recomandri ale Federaiei Germane de Diabet DDG (Deutsche Diabetes-
Gesellschaft) recomand utilizarea de prim intenie a glibenclamidului la pacienii
normoponderali, la care schimbarea stilului de via nu a dus la atingerea intelor
terapeutice. n cazul eecului monoterapiei cu glibenclamid, se recomand asocierea cu
inhibitori de -glucozidaz sau tiazolidindione. Nu se recomand combinaia metformin
glibenclamid. Alte preparate des utilizate sunt glimepiridul i gliquidonul ( la pacienii
cu insuficien renal).
Administrarea sulfonilureicelor se face n doze mici sau mijlocii, pornindu-se de
la premiza c o stimulare maximal a celulelor determin, pe lng secreia de
insulin, eliberarea unui precursor potenial aterogen (preinsulin). Terapia se
iniiaz de obicei cu jumtate de tablet i n funcie de efectul metabolic se poate
crete pn la maxim 3 tablete pe zi (n funcie de preparat). Prima doz se
administreaz la micul dejun; n caz de administrare a mai multor tablete, acestea se
distribuie la 2 mese principale (maxim 2-0-1). Excepie face glimepiridul, care se
administreaz o dat pe zi, la micul dejun (timp de njumtire prelungit). n locul
utilizrii dozelor maximale, se recomand combinarea timpurie cu inhibitori de -
glucozidaz, tiazolidindione sau metformin (mai puin recomandat este combinaia
metformin glibenclamid) [Error: Reference source not found].
4
Tolbutamida
N-[(butilamino)-carbonil]-4 metil-benzen sulfonamid
Indicaii terapeutice:
Tolbuatamida este folosit n tratamentul diabetului zaharat non-insulino
dependent, tipul II, n special la persoanele a cror tratament nu poate fi controlat numai
prin diet. Tolbutamida scade nivelul glicemiei prin stimularea pancreasului pentru a
secreta insulin i ajut organismul s foloseasc insulina eficient. Pancreasul trebuie s
secrete insulin, pentru ca tolbutamida s-i fac efectul.
Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Tolbutamida se prezint sub forma unor comprimate orale, se administreaz de
obicei n mai multe doze, terapia prescris trebuie urmat exact, cu dozele prescrise, nu
se ntrerupe tratamentul chiar dac simptomatologia se amelioreaz.
Nu exist o doz exact pentru mentenana regimului n diabetul zaharat, att
pentru tolbutamid ct i pentru ali derivai de sulfoniluree. Glicemia pacientului
trebuie monitorizat periodic, pentru a determina doza minim eficient, doza maxim
recomandat, primul eec terapeutic (ex. scderea inadecvat a glicemiei folosind doza
maxim admis), al doilea eec terapeutic (ex. pierderea rspunsului hipoglicemiant
dup o perioad iniial de eficien). Hemoglobina glicozilat poate fi de asemenea o
valoare important n monitorizarea rspunsului la terapie.
O periad scurt de tratament cu tolbutamid poate fi suficient n perioadele de
pierdere tranzitorie a controlului glicemiei la pacienii tratai de obicei numai cu diet.
Doza obinuit de atac este de 1-2g/zi. Aceasta poate crete sau scdea, n
funcie de rspunsul individual al fiecrui pacient. Folosirea unei doze nepotrivite poate
crete riscul apariiei hipoglicemiei. Pacienii ce nu ader la regimul alimentar prescris
sunt mult mai predispui s dea rspunsuri nesatisfctoare la tratament.
5
Dozele maxime admise sunt de 3g/zi. Dozele de meninere sunt de obicei ntre
0,25-3g/zi. Doze de ntreinere peste 2g, sunt rareori necesare. Doza total/zi poate fi
luat n totalitate dimineaa sau divizat n mai multe doze pe ntreaga zi. n timp ce
orice program de administrare este de obicei eficient, sistemul de doze divizate este
preferat de unii clinicieni, din punctul de vedere al toleranei digestive.
La vrstnici, debilitai sau malnutrii i pacieni cu afeciuni renale sau hepatice
doza iniial i de meninere trebuie s fie mai mic, pentru a nu produce reacii
hipoglicemice.
Terapia pacienilor crora li se schimb tratamentul antidiabetic, de la un alt
antidiabetic oral la tolbutamid ar trebui s se fac conservativ, cnd medicamentul de
la care se face transferul este altul dect clorpropamid, nu este necesar nici o perioad
de tranziie i nici o doz iniial sau de atac. Cnd transferul se face de la
clorpropamid, terapia trebuie monitorizat n primele dou sptmni, datorit reteniei
prelungite a clorpropamidei n corp i posibilitii ca efectul de adiie al celor dou s
provoace hipoglicemie. Pacienii ce primesc insulin 20 uniti/zi sau mai puin, pot fi
trecui direct pe tolbutamid, iar insulina ntrerupt brusc. Pacienii ce folosesc 20-40
uniti/zi, pot ncepe terapia cu tolbutamid, mpreun cu o doz de insulin cu 30-50%
mai mic dect cea iniial, apoi se reduce n timp, cnd se observ un rspuns la
tolbutamid. La pacienii ce primesc mai mult de 40 uniti/zi insulin, terapia cu
tolbutamid este iniiat o dat cu scderea insulinei cu 20% n prima zi, apoi doza este
sczut ncet, o dat cu apariia rspunsului la tolbutamid. Ocazional, trecerea la
tolbutamid a pacienilor ce folosesc mai mult de 40 uniti/zi insulin este recomandat
n spitale. n aceast perioad de conversie, cnd i insulina i tolbutamida sunt folosite,
hipoglicemia apare foarte rar. n timpul scoaterii insulinei din schema de tratament,
pacienii trebuie testai pentru glicozurie i acetonurie, de cel puin trei ori pe zi.
Apariia acetonuriei persistente, cu glicozurie, indic faptul c pacientul prezint tipul I
de diabet i necesit tratament cu insulin.
n cazul omiterii unei doze, se administreaz doza ct mai repede dup ce
pacientul i aduce aminte, dac aceasta este foarte apropiat de urmtoarea doz, nu se
mai administreaz. Nu se ia doz dubl pentru a acoperi doza lips.
Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:

Acest medicament poate cauza schimbri brute ale glicemiei: hipoglicemie
(tremurturi, confuzie sau migrene declanate de lumin, transpiraii, nervozitate i
iritabilitate, schimbri brute de comportament, dureri de cap, amoreal sau furnicturi
n jurul buzelor, slbiciune, paloare, foame, micri nendemnatice sau sacadate). Dac
aceasta nu este tratat rapid, se poate agrava ducnd la reacii adverse grave: confuzie,
atac de inim, pierderea cunotinei. Tratamentul imediat n cazul hipoglicemiei se face
prin ingerarea alimentelor bogate n glucide; cum ar fi bomboane, suc de fructe,
finoase i cererea ajutorului medical de specialitate.
De asemenea n timpul tratamentului cu tolbutamid poate aprea i
hiperglicemia, ce se caracterizeaz prin: poliurie, polifagie, polidipsie, slbiciune,
vedere nceoat; dac nu este tratat la timp aceasta se poate agrava ducnd la
cetoacidoz diabetic cu simptome ca: uscciunea gurii, dureri de stomac, vomismente,
respiraie cu miros de fructe, scderea contienei; dac aceste simptome apar, trebuie
cerut ajutor de specialitate [1].
Tolbutamida poate cauza i alte efecte secundare, cum ar fi:
6
Reacii dermatologice: reacii alergice ale pielii ca: prurit, eritem, eczeme,
urticarie, erupii maculopapulare, rash cutanat sau forme morbiliforme apar la 1,1% din
pacienii tratai cu tolbutamid n timpul testrilor clinice. Acestea pot fi tranzitorii i
pot disprea n ciuda continurii tratamentului; dac nu dispar, tratamentul trebuie
ntrerupt.
Fotosensibilizare, arsuri solare
Reacii gastro-intestinale: icterul (colorarea n galben a pielii i ochilor) poate
s apar foarte rar, n acest caz tratamentul trebuie oprit. Reaciile cele mai comune
sunt: disturbrii gastro-intestinale, grea, vom, epigastralgii, balonare, arsuri
retrosternale, scaune de culoare deschis, urin de culoare nchis, i apar la 1,4% din
pacieni. Ele tind s fie n relaie cu doza i pot disprea o dat cu scderea dozei.
Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie, anemie
hemolitic, anemie aplastic, pancitopenie i sngerri sau contuzii neobinuite
Alte reacii: dureri de gt, migrene, alterarea gustului
Reacii metabolice: porfirie hepatic i reacii disulfiram-like [2]
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptarea, vrstnici, insuficiena renal sau

hepatic):
nainte de a lua prima doz de tolbutamid pacientul trebuie s-i informeze
medicul dac este alergic la tolbutamid sau la alte medicamente, dac mai folosete
alte medicamente, n special antibiotice, anticoagulante (warfarina), dexametazon,
diuretice, estrogeni, izoniazid, IMAO (phenelzine, tranylcypromine), antihipertensive,
medicamente pentru boli coronariene, niacin, contraceptive orale, fenitoin,
probenecid sau vitamine. Precauii la persoanele cu insuficien renal sau afeciuni
renale, n sarcin, la persoanele ce plnuiesc o sarcin sau alpteaz. Dac pacienta
rmne nsrcinat n timpul tratamentului cu tolbutamid trebuie s ntiineze medicul
imediat. n cazul unor intervenii chirurgicale, chiar minore, inclusiv intervenii dentare,
medicul sau medicul stomatolog trebuie s fie informat de tratamentul cu tolbutamid.
Trebuie s se evite expunerea prelungit ce nu este necesar la soare, de asemenea
trebuiesc folosite haine protectoare, crem cu factor de protecie i ochelari de soare pe
toat durata expunerii la soare, datorit faptului c tolbutamida este fotosensibilizant.
Tolbutamida este contraindicat la pacienii cu hipersensibilitate, alergie la
medicamente, cetoacidoz diabetic, cu sau fr com (aceasta se trateaz cu insulin),
n diabet zaharat tipul I ca monoterapie.
Atenionri speciale privind riscul crescut de mortalitate cardio: administrarea
oral de hipoglicemice a dus la un risc crescut de mortalitate datorit afeciunilor
cardiovasculare, comparativ cu dieta sau dieta i administrare de insulin, conform
studiilor efectuate de UGDP (universitatea Group Diabetes Program). Studiile s-au
desfurat pe o durat mai lung de timp, avnd 823 de subieci cu diabet non-insulino-
dependent la care s-a evaluat eficacitatea scderii glicemiei n prevenirea sau ntrzierea
complicaiilor vasculare. UGDP a raportat c pacienii tratai timp de 5 luni pn la 8
ani cu regim alimentar i o doz fix de tolbutamid (1,5 g/zi) au dus la o rat a
mortalitii de 2,5 ori mai mare dect cei tratai numai prin diet. n ciuda controverselor
cu privire la interpretarea acestor rezultate, concluziile studiului UGDP furnizeaz o
baz adecvat a acestui avertisment. Pacientul trebuie s fie informat cu privire la
potenialele riscuri i avantaje ale altor ci de tratament. Dei n acest studiu a fost
implicat numai tolbutamida, datorit asemnrilor ei (structur chimic, mod de
7
aciune) cu ceilali membrii ai clasei sulfonilureelor acest avertisment se poate aplica i
la celelalte hipoglicemiante.
Toate sulfonilureele sunt capabile de a induce hipoglicemie. Selecia pacienilor,
dozarea i instruciunile sunt foarte importante pentru evitarea episoadelor de
hipoglicemie. Insuficiena renal sau cea hepatic poate determina creterea nivelului de
tolbutamid n snge, iar mai trziu poate duce la diminuarea capacitii de
gluconeogenez, ceea ce crete riscul de reacii grave hipoglicemice. Vrstnicii,
persoanele debilitate sau subnutrite ct i cei cu insuficien adrenal sau pituitar sunt
deosebit de sensibili la aciunea hipoglicemiant a medicamentelor. La persoanele n
vrst i la pacienii cu tratament cu betablocante, simptomatologia hipoglicemiei este
mult atenuat. Este mult mai probabil ca hipoglicemia s apar atunci cnd exist un
deficit caloric, dup exerciii severe prelungite, dup ingestie de alcool, sau n
politerapii cu antidiabetice orale. De asemenea se poate pierde controlul glicemiei, dac
un pacient stabil, cu un anumit tratament hipoglicemiant sufer un stres ca i: febr,
traumatisme, infecii, intervenii chirurgicale, n astfel de cazuri putndu-se opri
tratamentul cu tolbuatamid i administrndu-se insulin. Eficacitatea oricrui
medicament hipoglicemiant, inclusiv tolbutamid, n scderea glicemiei la o anumit
valoare descrete n timp, fapt ce poate fi datorat severitii progresive a bolii sau a
pierderii sensibilitii fat de acest medicament. Acest fenomen poart numele de eec
secundar, ce se difereniaz de cel primar, prin faptul c la cel primar tratamentul este
ineficient de la prima administrare. nainte de a se raporta eec secundar trebuiesc
ajustate dozele i verificat respectarea dietei.
Persoanele ce sufer de afeciuni renale n tratament cu tolbutamid pot dezvolta
uremie, disfuncii endocrine, glicozurie, hiperglicemie.
n sarcin prezint risc teratogenic C, tolbutamida s-a dovedit a fi teratogen la
oareci ce au primit doze de 25-100 de ori mai mari dect cele umane. n unele studii,
oareci gestani ce au primit doze mari de tolbutamid au dezvoltat anormaliti oculare
i osoase i mortalitate crescut la urmai. Studii repetate la alte specii (iepuri), nu au
demonstrat riscul teratogen, nu s-au desfurat studii pe femei nsrcinate. Tolbutamida
nu este recomandat pentru tratarea femeilor nsrcinate ce sufer de diabet.
Considerente serioase trebuiesc luate n calcul cnd sunt tratate femei ce i planific o
sarcin, sau care sunt la vrsta fertil, cnd se administreaz tolbutamid. Deoarece
studii recente au artat c un nivel crescut al glicemiei n timpul sarcinii poate duce la
malformaii congenitale, muli experi recomand folosirea insulinei pentru a menine
glicemia la o valoare normal, pe toat durata sarcinii. A fost raportat hipoglicemie
sever prelungit neonatal, la copii nscui din mame ce au fost tratate n timpul
sarcinii cu derivai de sulfoniluree i n timpul naterii. Acest fenomen este mai frecvent
la derivaii cu timp de njumtire mai lung. De aceea, mamelor ce au folosit
tolbutamid n timpul sarcinii, ar trebui s li se schimbe tratamentul cu dou sptmni
naninte de data prevzut pentru natere.
Dei nu se cunoate ca tolbutamida s fie excretat n laptele matern, exist unii
derivai de sulfoniuree ce trec bariera. Deoarece exist un potenial risc de hipoglicemie
la copil, trebuie s se ia o decizie, ori de a se ntrerupe alptatul, ori de a se schimba
tratamentul pe timpul alptrii. Dac tratamentul cu tolbutamid este ntrerupt, iar dieta
singur nu este adecvat n controlul glicemiei, trebuie luat n calcul terapia cu
insulin.
Eficiena i sigurana folosirii tolbutamidei la copii nu a fost nc stabilit.
8
Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):
Este important o diet ct mai sntoas. Buturile alcoolice pot cauza scderea
glicemiei. Trebuie cerut aprobarea specialistului n cazul consumului de buturi
alcoolice. Aciunea hipoglicemiant a sulfonilureelor poate fi potenat de anumite
medicamente cum ar fi: insulina, antiinflamatoare nesteroidiane AINS i alte
medicamente ce au afinitate crescut pentru legarea proteinelor: salicilai, sulfonamide,
oxifenbutazona, fenilbutazona, clofibrat, rifampicin, gemfibrozil, sruri de magneziu,
metildopa, cloramfenicol, probenecid, antidepresive triciclice, cumarine, IMAO i beta-
blocante. Cnd terapia cu aceste medicamente este iniiat la un pacient tratat cu
tolbutamid, monitorizarea hipoglicemiei este necesar. Cnd sunt scoase din schema
de tratament, pacientul trebuie monitorizat pentru pierderea controlului glicemic.
Exist i medicamente ce produc hiperglicemie iar iniierea tratamentului cu ele
poate duce la pierderea controlului glicemic. Aceste medicamente includ tiazidele i alte
diuretice, corticosteroizii, fenotiazinele, produse tiroidiene, estrogeni, contraceptive
orale, fenitoina, acidul nicotinic, simpatomimeticele, blocanii canalelor de calciu i
izoniazida. De asemenea trebuie monitorizat i retragerea lor din schema de tratament
datorit riscului de hipoglicemie.
Alcoolul poate duce la ambele dezechilibre glicemice: hipo i hiperglicemie.
O potenial interaciune ntre preparatele orale cu miconazol i agenii
hipoglicemiani duce la hipoglicemie sever. Nu se cunoate dac aceste interaciuni
apar i la preparatele i.v., topice sau vaginale ce conin miconazol [Error: Reference
source not found].
Farmacocinetica:
Atunci cnd se administreaz pe cale oral, tolbutamida se absoarbe uor de la
nivelul tractului gastro-intestinal. Absorption is not impaired and glucose lowering and
insulin releasing effects are not altered if the drug is taken with food.Absorbia nu este
afectat i efectele de scdere a glicemiei i de eliberare a insulinei, n cazul n care este
administrat mpreun cu alimente. Dup administrarea oral a unui comprimat de 500
mg tolbutamid sunt prezente n plasm nivele detectabile dup douzeci de minute, cu
picuri la trei, patru ore de la ingestie i nivele sczute sunt nc detectabile la 24 ore.
Timpul de njumtire al tolbutamidei este de 4,5-6,5 ore. Datorit faptului c
tolbutamida nu conine o grupare p-amino, nu poate fi acetilat, acesta reprezentnd una
dintre metodele cele mai obinuite de degradare metabolic a sulfonamidelor
antibacteriene. Cu toate acestea, prezena gruprii p-metil o face susceptibil la oxidare,
iar aceast cale pare s fie principalul su mod de degradare metabolic la om. Gruparea
p-metil este oxididat la gruparea carboxil, astfel fcndu-se conversia n metabolitul
su inactiv total 1-butil-3-p-carboxi-fenilsulfonilureea, ce poate fi recuperat pn la
75% n urin timp 24 de ore dup administrarea dozei.
S-a demonstrat c principalul metabolit al tolbutamidei nu are efecte
hipoglicemiante sau alte efecte antidiabetice, atunci cnd este administrat oral sau i.v.,
att la persoanele diabetice ct i la cele sntoase. Acest metabolit al tolbutamidei este
foarte solubil la un pH acid urinar, iar solubilitatea sa crete o dat cu creterea pH-ului.
Datorit solubilitii marcate a metabolitului tolbutamidei, nu se produce cristaluria. Un
al doilea metabolit, 1-butil-3-(p-hidroximetil) fenil sulfonilureea, se produce ntr-o
msur limitat i este inactiv.
Administrarea a 3g de tolbutamid la persoanele nondiabetice sau la diabeticii ce
rspund la tolbutamid duce n ambele cazuri la o scdere treptat a glucozei n snge.
9
Creterea dozei la 6g de obicei nu provoac un rspuns semnificativ diferit fa de cel
produs de cele 3g. Dup administrarea unei doze a jeun de 3g soluie tolbutamid,
persoanele adulte non-diabetice, manifest o reducere cu 30% sau chiar mai mare a
glicemiei n decurs de o or, dup care aceasta revine treptat, la valoarea obinut a
jeun n 6-12 ore. Dup administrarea aceleiai doze de 3g soluie tolbutamid, rspunsul
pacienior diabetici indic un efect de scdere treptat al glicemiei, rspunsul maxim
fiind atins dup o perioad cuprins ntre cinci i opt ore de la ingestie. Valoarea
glicemiei revine treptat i de obicei dup 24 ore ajunge la valoarea normal obinut a
jeun. Gradul de reducere, atunci cnd se exprim n procente de glicemie a jeun, tinde
s fie similar cu rspunsul dat de pacienii non-diabetici.
Eficiena terapeutic:
S-a studiat potenialul de eliberare al insulinei la administrarea tolbutamidei n
comparaie cu glibenclamidul. Insulina plasmatic, glicemia i nivelul acizilor grai
neesterificai au fost determinate n condiii a jeun la 1, 2, 3, 4 i 24h dup ingestia a
100g glucoz mpreun cu o singur tablet de glibenclamid (10mg) sau tolbutamid
(1000mg). Studiul s-a desfurat pe zece subieci cu diabet zaharat de tip II, mediu,
stabilizat. ase dintre acetia au nceput tratamentul cu glibenclamid, apoi au fost
transferai pe tolbutamid, iar ceilali patru au urmat tratamentul invers, ncepnd cu
tolbutamid. ntre testri nu s-au lsat mai mult de zece zile. Glibenclamidul a dus la o
scdere semnificativ a nivelului glicemiei la 2, 3 i 4h, i la un nivel ridicat de insulin
la 2, 3, 4 i 24h. Picul secreiei insulinice a aprut la ambele medicamente la 2h dup
ingestie. Indicii insulin-glucoz au fost clar mai ridicai la folosirea glibenclamidului.
Nivelul acizilor grai neesterificai a fost similar la cele dou mediamente, mai puin la
2, 3h, unde a fost mai sczut la cei tratai cu glibenclamid. Aceste rezultate indic faptul
c administrarea oral a glibenclamidului are un potenial crescut de a induce eliberarea
insulinei, fa de tolbutamid [3].
Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:

TOLBUTAMID, compr. 500 mg tolbutamid, flacon x 50 compr., Sintofarm, Romnia
[4]
Conservare:
Se ine n ambalajul original, bine nchis, la temperatura camerei, ferit de cldur
i umezeal. A nu se lsa la ndemna copiilor.
Consilierea pacientului:
Pacienii trebuie informai cu privire la potenialele riscuri i avantaje ale
tratamentului cu tolbutamid ct i a altor ci alternative de terapie. Acetia ar trebui s
fie informai cu privire la importana respectrii dietei, a unui program regulat de
exerciii, a scderii n greutate i a evalurilor repetate ale glicemiei i glicozuriei. De
semenea trebuie neles eecul primar sau secundar.
Administrarea se face cu 30 min nainte de mas, se poate administra ca doz
unic naintea micului dejun sau ca doze divizate naintea meselor de diminea i de
sear. Dozele divizate pot ameliora tolerana gastro-intestinal.
10
Utilizarea cu precauie a medicamentului i numai la dozele prescrise; poate
provoca ameeli.
La femei, n perioada activ sexual li se recomand a folosi o alt metod de
contracepie dect cea oral hormonal
S se evite consumul de alcool, datorit posibilitii determinrii unei reacii
de tip sulfiram i a oricrui produs OTC, pn nu este consultat medicul
Datorit reaciilor de fotosensibilizare se recomand folosirea hainelor
protective i a ochelarilor de soare, de asemenea a unei creme cu factor de protecie,
atunci cnd expunerea la soare este necesar [Error: Reference source not found].
Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Se eliberaz din farmacii pe prescripie medical P-6L/S.
ncepnd cu data de 01.10.2006 intr n vigoare prevederile ordinelor MS/CNAS
nr. 1061/425/2006 privind aprobarea organizrii i desfurrii Programului Naional de
Diabet Zaharat, nr. 1181/460/2006 privind modificarea i completarea Normelor
metodologice de aplicare a Contractului-cadru i HG nr. 1306/2006 privind modificarea
anexei nr.2 la HG nr. 706/2006 ce cuprinde denumirile comune internaionale ale
medicamentelor antidiabetice de care beneficiaz asiguraii n tratamentul ambulatoriu
de specialitate.
Glibenclamid
1-[[p-[2-(5-cloro-o-anisamido)etil]fenil]sulfonil]-3-ciclohexiluree
11
Este folosit singur sau n combinaie cu metforminul, ca adjuvant al dietei i
exerciiilor n managementul diabetului tip II (non-insulino-dependent) la pacienii la
care glicemia nu poate fi controlat numai prin diet.
Se poate folosi de asemenea combinat cu unul sau mai muli ageni
antidiabetici sau insulin, ca supliment al dietei i exerciiilor la pacienii ce nu rspund
adecvat la diet, exerciii sau monoterapie.
Terapie alternativ la unii pacieni cu diabet zaharat tipul II, tratai cu
insulin.
Util n combinaie cu terapia insulinic pentru a mbunti controlul glicemic
i pentru a scdea doza de insulin la anumii pacieni
Nu este util ca monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tipul I, insulina fiind
necesar la aceti pacieni
Nu este util la pacienii cu diabet zaharat complicat cu acidoz, cetoz sau
com; aici de asemenea este necesar terapia cu insulin.

Nu exist o doz fix pentru managementul diabetului zaharat cu glibencamid
sau alte antidiabetice orale. Dozele se ajusteaz n acord cu tolerana pacientului i cu
determinrile glucozei pe urin i pe snge a jeun. Se monitorizeaz hemoglobina
glicozilat pentru a determina doza minim eficient i pentru a detecta primul eec
(scderea inadecvat a glicemiei cu doza maxim recomandat) sau al doilea eec
terapeutic (pierderea controlului glicemic dup o perioad iniial de eficien).
Perioade scurte de administrare a glibenclamidului pot fi suficiente n pierderea
tranzitorie a controlului glicemic la pacienii controlai bine numai prin diet.
n timpul transferului de la terapia cu insulin, pacienii trebuie s i testeze
glucoza din snge i urin i corpii cetonici de cel puin 3 ori pe zi. Cetonurie
persistent nsoit de glucozurie, cetoz i/sau scdere inadecvat a glicemiei sau nivel
ridicat persistent al glicemiei n timpul transferului de la insulin la glibenclamid, indic
nevoia mai departe de terapie insulinic.
Formulrile micronizate nu sunt bioechivalente cu formulrile convenionale; de
aceea doza trebuie retitrat, atunci cnd se schimb terapia de la o form micronizat la
una convenional i invers.
Administrarea unei formule micronizate sau convenionale se face o dat pe zi,
dimineaa sau cu prima mas luat. Se poate administra i divizat n dou doze, la unii
pacieni ex. cei ce primesc >10 mg/zi (formul convenional) sau >6mg/zi (formul
micronizat). Combinaiile fixe cu metformin se administreaz o dat sau de dou ori
pe zi.
La peroanele cu diabet zaharat, ce nu au mai fost niciodat tratate, iniial se
ncepe cu o doz de 2,5-5mg/zi (formul convenional), sau 1,5-3mg/zi (formul
micronizat). Din combinaiile fixe cu metformin, iniial 1,25mg glibenclamid+250mg
metformin o dat pe zi. Pentru hiperglicemie sever (glicemie a jeun>200 mg/dl, HbA1c
>9%), se folosete aceeai doz administrat de dou ori/zi, dimineaa i seara.
Dozele iniiale, la persoanele transferate de la alt terapie antidiabetic sunt
iniial 2,5-5mg/zi (formulri convenionale), 1,5-3mg/zi (formulri micronizate) i pot fi
introduse n terapie singure, cu ntreruperea brusc a celuilalt antidiabetic oral, dac
acesta este orice n afar de clorpropamid. Dac transferul se face de la
12
clorpropamid, glicemia se monitorizeaz timp de dou sptmni, pn la eliminarea
complet a medicamentului. Nu exist o relaie direct a dozelor ntre glimepirid i alte
antidiabetice orale. Pacienii ce au fost tratai cu o doz maxim de alt antidiabetic oral
pot fi trecui la doza de 5mg/zi de glimepirid. O doz de meninere de 5mg/zi duce la
aceeai valoare a glicemiei ca 250-375mg clorpropamid, 250-375mg tolazamid, 500-
750mg acetohexamid sau 1000-1500mg tolbutamid. Din combinaiile fixe cu
metformin, iniial se folosesc 2,5-5mg glibenclamid+500mg metformin
(GLUCOVANCE R) de dou ori/zi, dimineaa i seara la pacienii ce nu sunt adecvat
controlai prin monoterapie cu glibenclamid, metformin sau alt sulfoniluree. Pentru
pacienii ce au folosit combinaii terapeutice cu glibenclamid (sau alt sulfoniluree), sau
metformin, doza iniial nu ar trebui s depeasc doza individual de glibenclamid
(sau doza echivalent dintr-o alt sulfoniluree), sau metformin. Se titraz o doz de 5mg
glibenclamid+500 mg metformin, pentru a obine un control adecvat al glicemiei.
Doza iniial la pacienii transferai de la terapia cu insulin (formulri
convenionale): iniial 2,5-5mg o dat/zi (<20 uniti insulin/zi), sau 5mg o dat/zi (20-
40 uniti insulin/zi), poate nlocui imediat tratamentul insulinic. Dac se folosesc mai
mult de 40 uniti/zi, se reduce doza acesteia cu 50% i se iniiaz tratamentul cu
glibenclamid 5mg/zi, insulina retrgndu-se gradual, iar doza de glibenclamid crescnd
cu 1,25-2,5mg/zi la 2-10 zile. Doza iniial la pacienii transferai de la terapia cu
insulin (formulri micronizate) este de 1,5-3 mg o dat/zi (<20 uniti insulin/zi) sau
de 3mg o dat/zi (20-40 uniti insulin/zi) i poate nlocui imediat insulina, fr a mai
fi nevoie de o doz suplimentar de insulin. Dac doza de insulin este >40 uniti/zi,
se reduce doza de insulin cu 50% i se iniiaz tratamentul cu glibenclamid 3-5mg/zi,
ntreruperea terapiei insulinice se face gradual, iar doza de glibenclamid crete cu 0,75-
1,5mg/zi, la 2-10 zile. n perioada de conversie de la o terapie la alta hipoglicemia a
aprut destul de rar. n timpul retragerii insulinei, pacienii trebuie s i monitorizeze
glicemia i acetonuria de cel puin 3 ori pe sptmn. Apariia acetonuriei persistente
nsoit de glicozurie indic un diabet zaharat de tipul I, ce trebuie tratat mai departe cu
insulin.
Dozele de meninere la formulrile convenionale sunt de 1,25-20mg/zi ce pot fi
administrate ca doz unic sau divizate n mai multe doze, creterea dozei se poate face
cu 2,5mg/zi la interval de o sptmn. La formulrile micronizate, se poate crete
doza cu 1,5mg/zi la interval de o sptmn, iar doza de meninere este de 0,75-
12mg/zi. La combinaiile fixe cu metformin, se stabilete doza corect pentru
meninerea glicemiei normale prin titrarea dozei ce crete cu 1,25mg
glibenclamid+250mg metformin/zi la interval de dou sptmni.
Doza maxim (formulri convenionale) este de 20mg/zi, (formulri
micronizate) 12mg/zi, (combinaii fixe) 20mg/zi glibenclamid i 2g/zi metformin.
Dozele la personele cu afeciuni hepatice, renale, sunt mai sczute: (formulri
convenionale) iniial 1,25mg/zi, (formulri micronizate) iniial 0,75 mg/zi
Dozele la vrstnici, debilitai sau malnutrii, pacieni cu insuficien adrenal sau
pituitar: (formulri convenionale) iniial 1,25mg/zi, (formulri micronizate) iniial
0,75 mg/zi, (combinaii fixe); nu se folosete doza maxima recomandat.
n cazul omiterii unei doze, aceasta poate fi administrat ntr-un interval de 1-2h
de la ora la care trebuia administrat fr a fi crescut doza urmtoare. n cazul omiterii
dozei de diminea, aceasta poate fi administrat la masa de prnz.
13
Efecte cardiovasculare: creterea mortalitii din cauze cardiovasculare a fost
raportat la folosirea altor sulfoniluree (tolbutamid, fenformin). Oricum, Asociaia
American de Diabet consider mai important beneficiul tratamentului hipoglicemiant
cu insulin i derivai de sulfoniluree dect riscul pe care l prezint acetia.
Reacii de sensibilizare dermatologic: posibile reacii alergice cutanate:
prurit, eritem, urticarie, erupii morbiliforme i maculopapulare, apar la 1,5% din
pacienii tratai. Ele tind s dispar dup un timp; dac reaciile alergice persist, se
ntrerupe tratamentul. S-au raportat efecte de angioedem, artralgii, mialgii, vasculite.
Porfirie i fotosensibilitate sunt de asemenea reacii adverse comune ale
sulfonilureelor.
Icter sau hepatit, cretera fosfatazelor, pot aprea rar, n astfel de cazuri
terapia este oprit
S-au raportat anormaliti ale funcionrii ficatului, cu creterea tranzitorie a
transaminazelor
Reacii gastrointestinale: grea, disturbri gastro-intestinale, balonare, arsuri,
constipaie, diaree, sunt cele mai comune reacii adverse i apar la 1,8% din pacieni.
Ele tind s fie n relaie cu doza i dispar la ntreruperea tratamentului.
Efecte de disturbare a controlului glicemic: hipoglicemie. Aceasta poate fi
sever, chiar fatal. Persoanele n vrst, debilitaii, malnutriii, persoane cu afeciuni
hepatice sau renale, adrenale sau pituitare sunt mai susceptibili la astfel de reacii.
Riscul este crescut de asemenea de executarea unor exerciii extenuante, a ingestiei de
alcool, a aportului sczut de calorii, sau folosirea medicamentului n combinaie cu ali
ageni antidiabetici. Hipoglicemia este mai greu de recunoscut la persoanele n vrst,
sau la pacienii ce urmeaz un tratament cu -blocani. Bolile concurente pot duce de
asemenea la pierderea controlului glicemic: perioade de stres, febr, traume, infecii,
intervenii chirurgicale, supradozare, aport caloric sczut, consum de alcool. n aceste
perioade se recomand oprirea tratamentului cu glibenclamid i nlocuirea sa cu
insulin. Pericolul hipoglicemiilor exist la toate preparatele sulfonilureice. La
glibenclamid riscul de hipoglicemie este mai mare fa de ceilali derivai, aceasta se
datoreaz potenei sale hipoglicemiante ridicate, precum i duratei lungi de aciune. De
aceea la pacienii n vrst, cu multiple comorbiditi, glibenclamidul nu este
recomandat.
Reaciile hipoglicemice uoare (bulimia, transpiraia, agitaia, cefaleea,
capacitatea redus de concentrare), fr pierderea cunotinei sau efecte neurologice
trebuiesc tratate rapid prin ingestia de glucoz i ajustarea dozei sau a dietei.
Monitorizarea se face pn cnd pacientul este n afara oricrui risc. Reaciile
hipoglicemice severe ca i: com, atac de inim, sau alte afectri neurologice ce apar
rar, constituie urgene medicale i trebuiesc imediat spitalizate. Dac se suspecteaz sau
se diagnosticheaz hipoglicemie, pacientul primete rapid glucoz concentrat 50% i.v.,
ce trebuie continuat cu o soluie mult mai diluat 10%, la o vitez ce s menin
glicemia ridicat peste 100mg/dl. Pacienii sunt monitorizai 24-48h, pn cnd se
ajunge la glicemia corect.
Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie, ce
ocazional se poate prezenta ca purpur, anemie hemolitic, anemie aplastic,
pancitopenie
Reacii disulfiram-like au fost raportate foarte rar
14
Cazuri de hiponatriemie au fost raportate la toate sulfonilureele, inclusiv la
glibenclamid, mai ales la pacienii ce folosesc i alte medicamente, sau ce sunt ntr-o
condiie medical ce poate cauza hiponatriemie sau poate crete eliberarea hormonului
antidiuretic. Sindromul secreiei nepotrivite a hormonului antidiuretic (SIADH) a fost
raportat cu siguran la alte sulfoniluree, i s-a sugerat c aceti derivai pot crete
aciunea antidiuretic periferic a ADH i s creasc eliberarea sa.
Schimbri de acomodare ale ochiului, vedere nceoat pot fi date de
fluctuaiile glicemiei.
Cnd este folosit n combinaii fixe, poate da reaciile adverse ale
metforminului
La formulrile convenionale ct i la cele micronizate apar efecte ca: grea,
arsuri, balonare
La combinaiile fixe cu metformin pot aprea infecii respiratorii superioare,
diaree, migrene, grea i vom, dureri abdominale, ameeli.

hepatic):
Hipersensibilitate cunoscut la glibenclamid sau alte substane componente
Cetoacidoz nsoit sau nu de com
Ca i monoterapie a diabetului zaharat I
n cazul administrrii incorecte, timpul de reacie pn la echilibrarea
nivelului optim al glicemiei poate afecta abilitatea de a conduce autovehicule sau de a
manipula utilaje grele.
n sarcin, se recomand folosirea insulinei, datorit categoriei C de risc n
sarcin. Nu se cunoate dac trece sau nu n laptele matern, se recomand ntreruperea
alptatului sau schimbarea terapiei. La copii nu s-a stabilit sigurana sau eficiena
terapiei. La pacienii n vrst crete riscul de hipoglicemie, iar aceasta este mult mai
greu de recunoscut, de aceea se recomand precauie la dozare. De asemenea se
recomand scderea dozelor la persoanele care sufer de afeciuni hepatice i renale,
datorit creterii riscului de hipoglicemie.
Glibenclamidul este non-mutagenic, fapt demonstrat de teste pe ribozomul
Salmonellei (Ames test) i pe ADN vtmat (proba eluiilor alcaline). Studii pe obolani
cu doze >300 mg/kg corp/zi, timp de 18 luni au demonstrat c nu are efecte
carcinogene. De asemene nu s-au observat efecte oncogene ale glibenclamidului n
studii desfurate timp de doi ani pe oareci.
n sarcin deine grupa C de risc, s-a demonstrat c afecteaz maturarea
oaselor lungi (femur, humerus), la puii de oareci ce au primit doze de 6250 de ori mai
mari dect dozele recomandate la om. Aceste efecte, ce s-au observat n perioada de
alptare, nu n cea de organogenez, se rezum la o scurtare a oaselor ce afecteaz
diferite oasele lungi, n special femurul i humerusul. Nu s-au fcut studii sdecvate i
bine controlate pe femei nsrcinate; datorit faptului c rezultatele obinute la studiile
pe animale nu sunt totdeauna reproductibile la om, glibenclamidul nu ar trebui folosit pe
perioada sarcinii, doar dac potenialele beneficii justific riscul fetusului. Datorit
informaiilor recente ce sugereaz c nivele anormale ale glicemiei la femei nsrcinate
duc la o inciden crescut a malformaiilor congenitale, specialitii recomand folosirea
insulinei pe toat perioda sarcinii pentru a menine glicemia la un nivel ct mai apropiat
de normal.
15
Hipoglicemie sever prelungit (4-10 zile) s-a observat la sugari nscui de
mame ce au folosit n timpul naterii derivai de sulfoniluree. Acest efect s-a raportat
mai des la derivaii cu timp de njumtire mai lung. Dac n timpul sarcinii sunt
folosii derivai de sulfoniluree, acetia ar trebui scoi din tratament cu cel puin dou
sptmni nainte de natere.
Dei nu se cunoate exact dac glibenclamidul trece n laptele matern, unele
sulfoniluree trec de bariera placentar, datorit potenialului risc de hipoglicemie la nou-
nscui, ar trebui s se ntrerup tratamentul n timpul alptrii sau s se ntrerup
alptarea. Dac se ntrerupe tratamentul, iar dieta nu este ndeajuns pentru a controla
glicemia, ar trebui s se nceap terapia insulinic.
Eficiena i sigurana la copii nu a fost stabilit.
n USA, un studiu pe persoane n vrst, 140660 ani i 51570 ani, cu
glibenclamid a demonstrat c nu exist diferene de siguran i eficien fa de
persoanele tinere, dar la pacienii n vrst exist o sensibilitate mai mare dect la cei
tineri ce nu poate fi neglijat. Persoanele n vrst sunt n special susceptibile la
aciunea hipoglicemic a antidiabeticelor, iar simptomatologia ei este greu de
recunoscut la persoanele n vrst.
n trei studii publicate, cu subieci ntre 20 i 51 ani, s-au obinut rezultate
mixte la compararea farmacocineticii glibenclamidului la persoanele tinere versus cele
n vrst. Diferene facrmacodinamice au indicat necesitatea titrrii dozelor pentru un
anumit rspuns terapeutic. Se cunoate c glibenclamidul se excret substanial la
nivelul rinichilor, iar riscul reaciilor toxice este mai mare la pacienii cu afeciuni
renale. Datorit faptului c persoanele n vrst au o probabilitatea mai mare de a
prezenta alterri ale funciei renale, trebuie aleas cu grij doza i monitorizat funcia
renal.
La pacienii n vrst, debilitai sau malnutrii, sau care prezint afeciuni
renale sau hepatice, doza iniial, creterile dozei, ct i doza de mentenan trebuie s
fie conservative pentru a evita reaciile hipoglicemice.

Cnd se folosete o combinaie fix ce conine metformin, trebuiesc considerate
i interaciunile la care particip metforminul. Poteniale interaciuni farmacocinetice cu
efecte hipoglicemiante apar cnd glibenclamidul este folosit concomitent cu alte
medicamente ce leag proteinele plasmatice. Trebuie observate efectele adverse la
iniierea terapiei cu glibenclamid, schimbarea terapiei antidiabetice sau oprirea terapiei.
Tabel.1. Medicamente ce interacioneaz cu glibenclamidul i efectele interaciunii lor

medicament interaciune comentarii
alcool posibile reacii
disulfiram-like
anticoagulante orale posibil deplasare a observarea efectelor adverse cnd
proteinelor plasmatice glibenclamidul sau anticoagulantele
cu potenial risc de orale sunt introduse sau scoase din
hipoglicemie terapie
antifungice orale: creterea concentraiei
16
miconazol, de glibenclamid, posibil
fluconazol efect de hipoglicemie
-blocante compromit tolerana la dac este nevoie de o terapie
glucoz, cu poteniale concomitent, un blocant 1 selectiv
efecte hipoglicemice. este de preferat
blocanii canalelor de pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
calciu zaharat glicemic sau al hipoglicemiei, cnd
terapia cu blocani ai canalelor de
calciu este iniiat sau ntrerupt.
cloramfenicol poteniale efecte monitorizarea hipoglicemiei i a
hipoglicemice pierderii controlului glicemic, cnd
cloramfenicolul este iniiat sau
ntrerupt.
contraceptive orale pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
zaharat glicemic sau al hipoglicemiei, cnd
terapia cu contraceptivele orale este
iniiat sau ntrerupt.
corticosteroizii pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
tratamentul cu corticosteroizii este
iniiat sau ntrerupt.
diuretice pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
tratamentul cu diureticele este iniiat
sau ntrerupt.
estrogeni pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
tratamentul cu estrogeni este iniiat sau
ntrerupt.
fluorochinolonele potenarea efectelor monitorizarea efectelor hipoglicemice
antiinfecioase hipoglicemice sau pierderea controlului glicemic cnd
tratamentul cu fluorochinolone
antiinfecioase este iniiat sau ntrerupt.
hidantoina posibil deplasare a monitorizarea efectelor adverse cnd
proteinelor plasmatice glibenclamidul sau hidantoina sunt
cu potenial risc de iniiate sau ntrerupte.
hipoglicemie
izoniazid pot exacerba diabetul monitorizarea hipoglicemiei i a
zaharat pierderii controlului glicemic cnd
terapia cu izoniazida este iniiat sau
ntrerupt.
17
inhibitori MAO potenarea efectului monitorizarea hipoglicemiei i a
hipoglicemic pierderii controlului glicemic, cnd
IMAO sunt iniiai i ntrerupi.
niacin poate exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
acidul izoniazidic este iniiat sau
ntrerupt.
AINS posibil deplasare a monitorizarea efectelor adverse cnd
proteinelor plasmatice glibenclamidul sau AINS sunt iniiai
cu potenial risc de sau ntrerupi.
hipoglicemie
fenotiazinele pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
fenotiazinele sunt iniiate sau ntrerupte.
fenilbutazona potenarea efectelor monitorizarea hipoglicemiei, ajustarea
hipoglicemice dozei de glibenclamid, cnd fenotiazina
este iniiat sau ntrerupt.
fenitoina poate exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
fenitoina este iniiat sau ntrerupt
probenecid potenarea efectelor monitorizarea hipoglicemiei i a
hipoglicemice pierderii controlului glicemic cnd
probenecidul este iniiat sau ntrerupt
rifampicin poate exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
rifampicina este iniiat sau ntrerupt
sulfonamidele posibil deplasare a monitorizarea efectelor adeverse cnd
proteinelor plasmatice terapia cu sulfonamide este iniiat sau
cu potenial risc de ntrerupt.
hipoglicemie
ageni pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
simpatomimetici zaharat glicemic sau al hipoglicemiei, cnd
simpatomimeticele sunt iniiate sau
ntrerupte
ageni tiroidieni pot exacerba diabetul monitorizarea pierderii controlului
agenii tiroidieni sunt iniiai sau
ntrerupi
18
Farmacocinetic:
Aciuni: stimuleaz secreia insulinei endogene de la nivelul celulele din
pancreas, scade glicemia att la persoanele sntoase ct i la cele cu diabet. La
administrare de lung durat, efectele extrapancreatice (sensibilitate periferic crescut
la insulin, reducerea produciei hepatice bazale de glucoz) contribuie la aciunea
hipoglicemiant.
Absorbia: este aproape complet dup administrare oral, aciunea
hipoglicemiant apare dup 45-60 minute i este maxim la 1,5-3ore. Creterea dozei de
glibenclamid, duce la creterea nivelurilor serice, fapt dovedit de ASC. Studii cu doze
multiple de glibenclamid au dus la rezultate similare cu cele obinute n studii cu o
singur doz de glibenclamid, ceea ce indic faptul c medicamentul nu se acumuleaz
n esuturi. Scderea concentraiei serice la persoanele sntoase, se face bifazic,
eliminarea total obinndu-se la 10h. n studiile cu o singur doz, pe persoane
sntoase la care administrarea medicamentului s-a fcut a jeun, nivelul i durata de
scdere a glicemiei sunt proporionale cu doza administrat i cu ASC. Efectul de
scdere al glicemiei persist timp de 24h, de la administrarea unei singure doze de
glibenclamid. La administrarea unor doze repetate, la pacienii diabetici, nu exist o
corelare exact ntre nivelul medicamentului n snge i ASC. Un studiu de un an pe
pacieni diabetici, tratai cu glibenclamid a artat c nu exist o corelaie exact ntre
doza administrat i nivelul seric obinut.
Durat: la administrare a jeun, la pacieni diabetici, acinea hipoglicemic poate
persista mai mult de 24h. Ingestia de alimente nu afecteaz viteza sau aria de absorbie.
La persoanele cu afeciuni hepatice sau renale, concentraiile serice pot fi mai mari.
Metabolizare: se metabolizeaz n derivatul su principal: 4-trans-
hidroxiglibenclamid i secundar 3-cis-hidroxiglibenclamid. Aceti metabolii nu
contribuie semnificativ la aciunea hipoglicemic, deoarece sunt foarte puin activi:
1/400, respectiv 1/40 din activitatea glibenclamidului (la iepuri).
Distribuia: este substanial crescut n bil, pare s traverseze placenta, nu se
cunoate dac trece de bariera placentar. Se leag puternic de proteine, >99% (pentru
glibenclamid), >97% (pentru metabolitul principal 4-trans-hidroxiglibenclamid).
Deplasarea de pe situsurile proteice de legare, poate duce la efecte hipoglicemice
severe. In vitro, legarea glibenclamidului se face predominant neionic, pe cnd la
celelalte sulfoniluree (clorpropamid, tolbutamid, tolazamid) se face predominant ionic.
Medicamentele cu pH acid (fenilbutazon, warfarin, salicilai) deplaseaz
glibenclamidul de pe situsurile proteice de legare i formeaz o legtur ionic cu
proteinele.
Eliminarea: pare a fi complet metabolizat, probabil la nivel hepatic, este excretat
ca metabolii n urin i fecale, aproximativ n proporii egale. Este minim nlocuit prin
hemodializ. Aceast excreie pe dou ci este calitativ diferit de celelelate
sulfoniluree, ce sunt eliminate majoritar prin urin.
Timpul de njumtire: 1,4-1,8h (glibenclamid) sau aproximativ 10h (pentru
glibenclamid i metabolii). La pacienii cu afeciuni renale severe, cleneance-ul poate fi
sczut i timpul de njumtire prelungit.
Eficiena terapeutic:
Este bine cunoscut faptul c diabetul zaharat de tip II este caracterizat prin dou
mecanisme patologice: deficit de insulin i insulino-rezisten. Cele mai cunoscute i
19
utilizate antidiabetice orale acioneaz tocmai n sensul ameliorrii acestor mecanisme,
astfel:
Glibenclamid: stimuleaz secreia de insulin
Metformin: mbuntete utilizarea periferic a glucozei, inhib gluconeogeneza
hepatic, scade absorbia intestinal de glucoz, scade oxidarea acizilor grai.
n ultimii ani, un interes deosebit s-a manifestat pentru terapia oral asociat n diabetul
zaharat de tip II care s fie iniiat chiar de la debutul clinic al bolii. Aceasta presupunea
pn acum administrarea concomitent a dou produse cu mecanisme de aciune
diferite. Avnd n vedere c majoritatea pacienilor necesit tratament combinat pentru a
ajunge la nivelul glicemic dorit i pe termen lung doar 20-30% din pacieni sunt
controlai eficient prin monoterapie, un nou concept terapeutic a fost lansat recent pe
plan internaional (aprobat i de FDA n SUA). Acesta const ntr-o combinaie fix de
glibenclamid i metformin care este prezent i pe piaa romneasc GLIBOMET
(glibenclamid 2,5mg+metformin 400mg). Argumentele care au dus la dezvoltarea
acestui nou concept au urmrit n principal:
Obinerea unui control glicometabolic superior monoterapiei. Parametrii
urmrii timp de 3 ani la pacieni aflai n terapie combinat (sulfoniluree+metformin)
versus monoterapie cu sulfoniluree au artat urmtoarele rezultate (UKPDS 28): FPG <
140 mg/dl 37% versus 19%, HbA1c < 7%: 33% versus 21%, pacieni care nu necesit
terapie cu insulin 93% versus 64%
fig.1. Scderea HbA1c n funcie de timp n momoterapie i terapie combinat
Prevenirea eficient a complicaiilor pe termen lung datorate diabetului

Terapia combinat determin o scdere mai accentuat a HbA1c fa de monoterapie.
Rezultatele prezentate mai sus au o importan deosebit tiut fiind faptul c pentru
fiecare cretere cu 1% a HbA1c crete riscul complicaiilor astfel:
Tabel.2. Creterea procentual a factorilor de risc la creterea cu 1% a HbA1c
20
Obinerea unor beneficii suplimentare: scderea evident pe termen lung a
greutii corporale, reducerea semnificativ a nivelelor serice de colesterol i trigliceride
la pacienii cu dislipidemii
Tolerabilitate crescut datorit dozelor terapeutice mai sczute din fiecare
ingredient activ
Mai uor de administrat, complian crescut la tratament
ntrzierea n timp a necesitii terapiei cu insulin
Scderea semnificativ a costurilor fa de schema terapeutic care presupune
asocierea a 2 produse diferite ce conin glibenclamid i metformin [5].
Pentru a reconfirma eficacitatea i tolerabilitatea tratamentului cu GLIBOMET,
specialitii romni n domeniu au derulat, sub monitorizarea companiei Berlin Chemie,
un studiu prospectiv pe un numr de 559 pacieni urmrii timp de 12 sptmni. Astfel,
studiul relev faptul c tratamentul cu GLIBOMET a redus semnificativ nivelul
glicemiei de la valori de 215.24 (55.55 mg/dl) la 128.78 (26.30 mg/dl). Rezultate foarte
bune au fost nregistrate n special la pacienii anterior netratai. O ameliorare
semnificativ a controlului metabolic a fost obinut att la pacienii aflai anterior pe
monoterapie ct i la cei aflai pe terapie oral combinat. n cursul studiului a fost
raportat un singur caz de hipoglicemie (0,18%). Eficiena tratamentului cu GLIBOMET
a fost evaluat ca foarte bun i bun la 94,72% dintre pacieni. Fa de terapia clasic
cu unul sau dou antidiabetice orale, GLIBOMET asigur pacienilor un control
glicemic mai eficient, cu numai 2 comprimate/zi precum i reducerea complicaiilor
datorate diabetului (hipertensiune arterial, complicaii renale i complicaii oculare).
Studiile clinice au artat de asemenea c nu modific greutatea corporal i determin
reducerea colesterolului i a trigliceridelor. Un alt avantaj important este acela c terapia
oral cu GLIBOMET ntrzie abordarea tratamentului cu insulin (dupa 3 ani de
tratament cu GLIBOMET doar 7% din pacieni au necesitat terapie cu insulin) [6].
Rezultatele studiului UKPDS ( United Kingdom Prospective Diabetes Study), n
cadrul cruia au fost evaluate glibenclamidul i clorpropamidul, au infirmat dou
presupuse efecte adverse ale sulfonilureicelor. n primul rnd, ele nu conduc la
epuizarea celulelor insulare, ci din contr, producia de insulin pe parcursul
ntregului studiu a fost meninut la un nivel mai nalt dect cu alte medicamente. n al
doilea rnd, pe ntreaga perioad a studiului (10 ani), nu s-a observat o cretere a
riscului cardiovascular sau a mortalitii cardiovasculare sub tratamentul cu
sulfonilureice [Error: Reference source not found].
Evenimentele hipoglicemice aprute la asocierea glibenclamid+clorpropamid au
fost mult mai numeroase dect cele datorate tratamentului cu glipizid, iar cele aprute la
asocierea glibenclemid+tolbutamid mai puine dect cele de la glipizid i
tolazamid+acetohexamid, au dovedit studii clinice pe 13.963 pacieni n vrst tratai cu
sulfoniluree [7].
Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia

GLIBENCLAMID, compr 5mg glibenclamid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Laropharm,
Romnia
GLIBENCLAMID LPH 1,75, compr 1,75mg glibenclamid, cutie x 6 blistere x 20
compr, Labormed, Romnia
GLIBENCLAMID LPH 1,75, compr 1,75mg glibenclamid, cutie x 3 blistere x 20
21
GLIBENCLAMID LPH 1,75, compr 1.75mg glibenclamid, cutie x 100 blistere x 20
GLIBENCLAMID 5 mg, compr 5mg glibenclamid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Arena
Group, Romnia
GLIBENCLAMID 5 mg, compr 5mg glibenclamid, flacon x 100 compr, Arena Group,
Romnia
GLIBENCLAMID 5 mg, compr 5mg glibenclamid, cutie x 100 blistere x 10 compr,
Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ANTIBIOTICE 1,75 mg, compr 1,75mg glibenclamid, cutie x 3
blistere x 10 compr, Antibiotice, Romnia
GLIBENCLAMID ANTIBIOTICE 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, cutie x 3 blistere
x 10 compr, Antibiotice, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 1,75mg, compr 1,75mg glibenclamid, cutie x 3 blistere x
10 compr, Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 1,75mg, compr 1,75mg glibenclamid, flacon x 100 compr,
Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 1.75mg , compr, 1.75mg glibenclamid, cutie x 100 blistere
x 10 compr, Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, cutie x 3 blistere x 10
compr, Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, flacon x 100 compr,
Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID ARENA 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, cutie x 100 blistere x 10
compr, Arena Group, Romnia
GLIBENCLAMID LPH 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, cutie x 6 blistere x 20
BIDIAB, caps 2,5mg glibenclamid+400mg metformin, cutie x 4 blistere x 5 caps, Arena
Group, Romnia
BIDIAB, caps 2,5mg glibenclamid+400mg metformin, cutie x 100 blistere x 5 caps,
Arena Group, Romnia
GLIBOMET, compr filmate 2,5mg glibenclamid+400mg metformin, cutie x 2 blistere x
20 compr, Berlin Chemie, Germania
GLIFORMIN, compr filmate 2,5mg glibenclamid+400mg metformin, cutie x 6 blistere
x 10 compr, Labormed, Romnia
GLIFORMIN, compr filmate 2,5mg glibenclamid+400mg metformin, cutie x 100
blistere x 10 compr, Labormed, Romnia
GLUCOVANCE 500mg/2,5mg, compr filmate 2,5mg glibenclamid+500mg
metformin, cutie x 2 blistere x 15 compr, Merck Sante, Frana
22
GLUCOVANCE 500mg/5mg, compr filmate 5mg glibenclamid+500mg metformin,
cutie x 2 blistere x 15 compr, Merck Sante, Frana
MANINIL 1,75mg, compr 1,75mg glibenclamid, flacon x 120 compr, Berlin Chemie,
Germania
MANINIL 3,5mg, compr 3,5mg glibenclamid, flacon x 120 compr, Berlin Chemie,
Germania [Error: Reference source not found]
Conservare: att formulrile convenionale ct i cele micronizate se pstreaz la

temperaturi de 15-30C, bine nchise, n ambalajul original, iar combinaiile fixe ferite
de lumin i sub 25C
Importana evalurilor clinice i de laborator regulate, incluznd determinrile
glicozuriei i glicemiei
Importana respectrii dietei i a exerciiilor fizice
Risc de hipoglicemie, cunoaterea simptomelor i tratamentul reaciilor
hipoglicemice, cunoaterea condiiilor ce predispun la apariia acestora
Complian fa de primul i al doilea eec terapeutic la folosirea derivailor de
sulfoniluree
Importana anunrii medicului la folosirea unei alte terapii, inclusiv a OTC-
urilor sau a altor afeciuni ce ar putea interaciona
Importana anunrii medicului n cazul unei sarcini, n cazul dorinei de a
rmne nsrcinat sau al alptrii
Pacientul trebuie informat despre toate efectele adverse i de faptul c oricnd se
poate adresa unui medic

Se elibereaz din farmacii pe prescripie medical P-6L.
ncepnd cu data de 01.10.2006 intr n vigoare prevederile ordinelor MS/CNAS nr.
1061/425/2006 privind aprobarea organizrii i desfurrii Programului Naional de
Diabet Zaharat, nr. 1181/460/2006 privind modificarea si completarea Normelor
metodologice de aplicare a Contractului-cadru si HG nr. 1306/2006 privind modificarea
23
de specialitate.
Glipizid
1-ciclohexil-3-[[p-[2-(5-metil-pirazin-carboxamido)etil]fenil]sulfonil]uree
n diabetul zaharat singur sau n combinaie fix cu metforminul, ca i adjuvant
al dietei n managementul diabetului zaharat de tip II, non-insulinodependent, la
pacienii a cror hiperglicemie nu poate fi controlat numai prin diet. Folosit n
combinaie cu una sau mai multe antidiabetice orale sau cu insulin, ca i adjuvant al
dietei i exerciiilor fizice, la pacienii ce nu pot fi controlai numai prin acestea i/sau
monoterapie. Ca i terapie alternativ n diabetul zaharat tip II, la pacieni ce au fost
tratai cu insulin. Util n combinaii cu terapia insulinic, pentru a mbunti controlul
glicemic i pentru a scdea doza de insulin, la unii pacienii cu diabet zaharat tipul II.
Nu este folositor n monoterapie la pacienii cu diabet zaharat I, aici este necesar
terapia cu insulin. Nu se folosete de asemenea ca monoterapie la persoanele ce
prezint complicaii ale diabetului ca: acidoz, cetoz sau com.
24
Dozele se ajusteaz n funcie de toleran i determinrile glicozuriei i a
glicemiei. Se monitorizeaz hemoglobina glicozilat (hemoglobina A1c, HbA1c) pentru
a determina doza minim eficient i petru a detecta primul sau al doilea eec terapeutic.
Se administreaz tabletele convenionale sau cele cu eliberare prelungit o dat
pe zi, de obicei cu micul dejun. Administrarea formelor convenionale se face la 30
minute dup mas. Administrarea formelor fixe cu metformin, se face o dat pe zi, o
dat cu mncarea. Unii pacienii dau un rspuns mai bun la administrarea tabletelor
convenionale n 2-3 doze zilnice. Cnd doza zilnic depete 15mg/zi (formulare
convenional), doza se divide n 2-3 administrri, iar administrarea se face dup o mas
bogat n calorii. Tabletele cu administrare prelungit nu se divid, nu se rup sau sfrm,
ele trebuind s fie nghiite ca atare.
La persoanele care nu au mai fost tratate niciodat, aduli (formulri
convenionale): iniial 5 mg/zi, creterea dozei se face cu 2,5-5mg/zi, la interval de 3-7
zile, maximul fiind de 15 mg/zi; (formulri cu cedare prelungit): iniial 5mg/zi, dozele
se ajusteaz pe baza a cel puin dou valori glicemice a jeun similare, obinute la
minimum 7 zile dup ultima ajustare.
La persoanele transferate de la formulri convenionale la cele cu eliberare
prelungit, la nceput se administreaz echivalentul dozei de pe o zi, tot o dat, sau se
administreaz o tablet cu eliberare prelungit 5mg/o dat pe zi, i se observ profilul
acesteia.
La persoanele transferate de la un alt antidiabetic oral, se individualizeaz doza
iniial de glipizid, de obicei 5-10 mg/zi, cellalt antidiabetic oral poate fi ntrerupt
brusc. Pacienii ce sunt transferai de la un alt derivat de sulfoniluree cu un timp de
njumtire mai lung (ex: clorpropamid), trebuiesc monitorizai pentru riscul crescut de
a avea episoade hipoglicemice n primele dou sptmni, datorit remanenei primului
derivat n corp. Un interval de 2-3 zile fr terapie poate fi benefic, nainte de a ncepe
terapia cu glipizid (formulri convenionale), la pacienii ce au fost tratai cu
clorpropamid, mai ales dac glicemia a fost controlat adecvat cu acesta.
La pacienii ce sunt transferai de la terapia cu insulin, iniial se folosesc
5mg/zi, dac se foloseau 20 uniti insulin/zi, i se reduce insulina cu 50%.
Retragerea insulinei din schema terapeutic se face gradual, ajustarea dozei de glipizid
se face prin creteri cu 2,5-5mg/zi la intervale de cel puin cteva zile.
Doza de meninere poate varia considerabil, de la 2,5-40mg/zi. Cei mai muli
pacieni au nevoie de 5-25 mg/zi (formulri convenionale) sau 5-10 mg/zi (formulri cu
eliberare prelungit), dar pot fi necesare i doze mai mari.
n cazul terapiei combinate cu un alt antidiabetic oral, tabletele cu eliberare
prelungit de glipizid, se administreaz iniial n doze de 5 mg/zi, combinaiile fixe:
2,5mg glipizid+250mg metformin o dat/zi n timpul mesei, la pacienii ce nu au mai
fost tratai cu antidiabetice. Dozele se ajusteaz dup titrrile corespunztoare. n cazul
unei hiperglicemii severe (glicemie a jeun peste 280-320mg/dl), se folosesc din
combinaiile fixe 2,5mg glipizid+500mg metformin de dou ori/zi. Doza poate fi
crescut cu o tablet/zi (terapia continu exact aa cum a fost iniiat, cu tablete de
2,5mg glipizid+250mg metformin, sau 2,5mg glipizid+500mg metformin), la interval de
dou sptmni, pn cnd se atinge doza minim util pentru a controla glicemia. Doza
maxim/zi este de 10mg glipizid i 2g metformin. La pacienii la care nu a fost
ndeajuns controlat glicemia prin monoterapie, se administreaz dou doze de 2,5 sau
5mg glipizid i 500mg metformin, dimineaa i seara. Doza iniial de combinaie fix
25
nu trebuie s depeasc doza maxim zilnic admis de glipizid sau metformin. Dozele
sunt titrate, creterile nu se fac cu mai mult de 5mg glipizid+500mg metformin/zi, pn
la atingerea dozelor controlului glicemic. Doza maxim admis la persoanele care au
mai fost tratate anterior cu antidiabetice orale este de 20mg glipizid+2g metformin/zi.
Aceti pacieni trebuie monitorizai pentru depistarea semnelor sau simptomelor de
hipoglicemie, n urma schimbrii. Schimbarea tratamentului cu doze echivalente, se
face pe baza testelor clinice. Doza maxim admis la aduli (formulri convenionale)
este de 15mg/o dat i 40mg/zi, (formulri cu eliberare prelungit) 20mg/zi, (combinaii
fixe) 10mg glipizid+2g metformin/zi. La pacienii cu afeciuni hepatice (formulri
covenionale), iniial 2,5mg/zi, doza de meninere se conserv, (formulri cu eliberare
prelungit), att doza iniial ct i cea de mentenan sunt conservative, ajustarea
acestora se face cu mare grij, n general la pacienii cu afeciuni severe hepatice; nu se
folosesc.
La pacienii cu afeciuni renale, dozele iniiale i de meninere sunt conservative,
nu se recomand a se folosi deloc la persoanele cu afeciuni severe renale. Se
recomand de asemenea monitorizarea dozelor.
La pacienii n vrst se administreaz iniial o doz de 2,5mg/zi (tablete
convenionale) i 5mg/zi (eliberare prelungit), iar la formulrile fixe se folosesc doze
iniiale i de mentenan conservative. Doza se ajusteaz n funcie de testrile clinice;
orice ajustare a combinaiilor fixe ce conin metformin, trebuie fcut dup evaluarea
gradului insuficienei renale. Nu trebuie folosit doza maxim admis a combinaiilor
fixe. La pacienii debilitai sau malnutrii, dozele iniiale i de mentenan att la
formulrile convenionale ct i la cele cu eliberare prelungit sunt cele conservative, iar
la formulrile fixe nu se folosesc dozele maxime.
Dac se omite o doz, aceasta se ia ct mai repede cu putin, dac deja trebuie
administrat o nou doz, doza nu se dubleaz. Se administreaz numai o doz;
dublarea acesteia putnd duce la hipoglicemie.

n USA n studiile controlate, frecvena i gravitatea reaciilor adverse a fost
foarte sczut: 11,8% au raportat reacii adverse i numai 1,5% au necesitat ntreruperea
tratamentului.
La formulrile convenionale se observ:
Hipoglicemie
Tulburri digestive: anorexie, grea, vom, pirozis, gastralgii, diaree 1,42%
sau constipaie 1%; par a fi n relaie cu doza, dac doza este sczut dispar
Icter colestatic, hepatotoxicitate, apare foarte rar, caz n care trebuie oprit
terapia
Tulburri dermatologice: reacii alergice ale pielii ca rash, eritem, erupii
morbiliforme sau maculopapulare, urticarie, prurit, eczeme la 1,42%. Aceste reacii pot
disprea cu timpul, dac totui persist, tatamentul trebuie oprit. Porfiria cutanat
tardiv a fost de asemenea raportat
Fotosensibilitate
Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie, anemie
hemolitic, anemie aplastic, pancitopenie, creterea AST, ALT, fosfatazei alcaline
Reacii metabolice: porfirie hepatic i reacii disulfiram-like au fost raportate
la sulfoniluree. La oareci, pretratai cu glipizid, nu s-a observat acumulare de
26
acetaldehid dup administrarea etanolului. Datele clinice au artat c glipizidul are o
inciden foarte rar a reaciilor disulfiram-like.
Reacii endocrine: cazuri de hiponatriemie i de sindrom de secreie
nepotrivit a hormonului antidiuretic (SIADH)
Reacii SNC: confuzie, migrene 2%, fatigabilitate, ameeli, letargie, tinitus,
vertij sunt de obicei tranzitorii i rareori cer ntreruperea tratamentului
La cele cu eliberare prelungit pot s apar: astenie, migrene, durere, ameeal,
confuzie, nervoziate crescut, tremor, diaree, hipoglicemie i flatulen.
La combinaiile fixe de glipizid cu metformin, pot aprea infecii ale tractului
respirator superior, diaree, confuzie, hipertensiune, grea, vom, dureri musculo-
scheletale, dureri abdominale, migrene i infecii ale tractului urinar.

hepatic):
Hipersensibilitate cunoscut la glipizid sau alt substan din formulare
Diabet zaharat complicat cu acidoz, cetoz sau com, cazuri n care este
necesar terapia cu insulin
Ca i monoterapie n diabetul zaharat tipul I
Precauii n cazul efectelor cardiovasculare
Poate aprea de asemenea hipoglicemia. Hipoglicemia apare rar la doze
uzuale i este de obicei uoar. Hipoglicemie sever poate aprea la pacienii n vrst,
malnutrii sau cei cu insuficien pituitar, hepatic, sau renal. Exerciiile epuizante,
ingestia de alcool, aportul sczut caloric, sau folosirea glipizidului mpreun cu un alt
antidiabetic oral pot crete riscul apariiei hipoglicemiei. De aceea selecia pacienilor i
dozarea exact a tratamentului sunt foarte importante pentru a evita inducerea
hipoglicemiei.
Se poate pierde controlul glicemiei n cazul concurrii unor perioade de stres:
febr, traume, infecii, intervenii chirurgicale. Eficiena oricrui antidiabetic oral n
scderea glicemiei la un nivel dorit, scade la o mare parte a pacienilor, n timp, datorit
progresiei bolii sau scderii rspunsului la terapie. Acest fenomen este cunoscut sub
numele de eec secundar. Se cere ntreruperea temporar a glipizidului i administrarea
insulinei. Folosirea tabletelor cu eliberare prelungit se face cu precauie la persoanele
cu ocluzii gastro-intestinale severe, datorit obstruciilor ce pot aprea. Atunci cnd
glipizidul este folosit n combinaii fixe cu metforminul se iau n calcul i precauiile i
contraindicaiile acestuia.
Afeciuni renale sau hepatice: metabolizarea i excreia glipizidului pot fi
ntrziate la pacienii ce sufer de afeciuni renale i hepatice; dac la aceti pacieni
apare hipoglicemia, aceasta poate fi prelungit i trebuie instituit imediat tratamentul
antihipoglicemic. Afeciunile renale i hepatice pot duce la creterea nivelului de
glipizid din snge, iar afeciunile renale pot de asemenea diminua capacitatea
gluconeogenic, ambele efecte ducnd la risc crescut de hipoglicemie.
n timpul sarcinii, nu este recomandat a fi folosit, deinnd gradul C de risc.
Datorit recentelor informaii ce sugereaz c o valoare anormal a glicemiei n timpul
sarcinii este asociat cu un grad ridicat de malformaii congenitale, muli specialiti
recomand folosirea insulinei pe timul sarcinii pentru a obine valori ale glicemiei ct
mai apropiate de normalitate. Glipizidul a fost gsit ca fiind moderat fetotoxic n studii
pe obolani la doze ntre 5-50mg/kg corp. Efectul este perinatal i se crede c este n
27
relaie direct cu aciunea farmacologic, hipoglicemic a glipizidului. Studii
desfurate pe obolani i iepuri nu au dus la nici un rezultat teratogenic. Datorit
faptului c nu s-au putut face studii pe femei nsrcinate, tratamentul trebuie urmat doar
dac potenialul beneficiu justific riscul la care este expus fetusul. Hipoglicemie sever
prelungit (4-10 zile) a fost raportat la nou-nscuii a cror mam a folosit derivai de
sulfoniluree n timpul travaliului. Aceast reacie a fost raportat mai frecvent la
derivaii cu timp de njumtire mai lung. Dac glipizidul este folosit n timpul
maternitii, ar trebui ntrerupt cu cel puin o lun nainte de natere.
Nu este cunoscut dac trece sau nu n laptele matern, dei ali derivai de
sulfoniluree o fac, totui se recomand ncetarea tratamentului sau ntreruperea alptrii.
La copii nu s-a stabilit sigurana i eficiena tratamentului. Totui ADA
consider c se poate folosi n diabetul zaharat de tip II la copii, datorit complianei,
comoditii i lipsei de argumente care s demonstreze c tratamentul cu insulin este
mai eficient.
La pacienii n vrst i cei cu afeciuni hepatice sau renale, crete riscul de
hipoglicemie, se recomand precauii la dozare. n insuficien hepatic sau renal, se
recomand a nu se folosi medicamentul.
Un studiu pe obolani desfurat timp de 20 de luni i pe oareci timp de 18
luni cu doze mai mari de 75 de ori dect dozele obinuite folosite la om, au demonstrat
c glipizidul este lipsit de carcinogenitate. Testele de mutagenicitate bacteriale i in vivo,
au fost de asemenea negative. Studii pe obolani de ambele sexe, cu doze de 75 de ori
mai mari dect cele umane au artat c glipizidul nu afecteaz de loc fertilitatea.

Aciunea hipoglicemic a glipizidului poate fi potenat de unele medicamente
cum ar fi: AINS, diferii azoli, salicilai, sulfonamide, cloramfenicol, probenecid,
cumarine, IMAO, -blocante. La iniierea tratamentului cu aceste medicamente,
pacientul ce urmeaz un tratament cu glipizid trebuie monitorizat n vederea apariiei
hipoglicemiei, iar cnd tratamentul este ntrerupt se urmrete pierderea controlului
glicemic. Testele in vitro pe ser uman indic faptul c glipizidul se leaz diferit fa de
tolbutamid i nu interacionaez cu salicilaii sau dicumarolul, cu toate astea se cere
mare atenie la dozarea glipizidului cnd se folosete concomitent cu aceste terapii.
Alte medicamente sunt hiperglicemiante i pot duce la pierderea controlului
glicemic: tiazide, alte diuretice, corticosteroizi, fenotiazine, ageni tiroidieni, estrogeni,
contraceptive orale, fenitoin, acid nicotinic, simpatomimetici, blocani ai canalelor de
calciu i izoniazid. La iniierea acestora se monitorizeaz pierderea controlului glicemic,
iar la ntreruperea lor hipoglicemia.
S-a raportat o potenial interaciune ntre miconazolul administrat oral i
glipizid, dac aceasta apare i la administrarea topic, i.v., sau vaginal, nc nu se tie.
Efectul administrrii concomitente cu fluconazol a fost demonstrat ntr-un studiu
placebo controlat pe voluntari sntoi. Toi subiecii au primit glipizid i o singur doz
de 100mg/zi de fluconazol timp de 7 zile. Procentul de persoane la care ASC a crescut
dup administrarea fluconazolului a fost de 56,9%.
Tratamentul cu glipizid crete aciunea glicozidelor digitalice.
Pot aprea interaciuni la folosirea concomitent de medicamente ce se leag
puternic de proteine, de aceea glipizidul trebuie dozat n mod repetat dac se folosete
concomitent cu urmtoarele terapii:
28
Tabel.3. Medicamente ce interacioneaz cu glipizidul i efectele interaciunii lor
medicament interaciuni comentarii
alcool reacii disulfiram-like, cu
inciden destul de rar
antifungice creterea concentraiei plasmatice
a glipizidului, cu risc crescut de
hipoglicemie
anticoagulante glipizidul poate dislocui sau poate se folosete cu precauie
orale fi dislocuit din situsurile de legare mpreun cu medicamentele cu
ale proteinelor de ctre afinitate crescut pentru
anticoagulantele orale proteine
-blocante afectarea toleranei glicemice, dac terapia cu -blocante este
creterea frecvenei i gravitii necesar, este de preferat a se
hipoglicemiei i a complicaiilor folosi un derivat 1 selectiv
induse de aceasta
blocani ai pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
canalelor de calciu ntreruperii tratamentului cu
blocani ai canalelor de calciu
cloramfenicol intensificarea efectelor monitorizarea iniierii i
hipoglicemice ntreruperii tratamentului cu
cloramfenicol
cimetidin inhib metabolismul hepatic al ajustarea dozei de glipizid poate
glipizidului i duce la poteniale fi necesar la iniierea i
efecte hipoglicemice ntreruperea tratamentului cu
cimetidin
contraceptive orale pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
ntreruperii tratamentului cu
contraceptive orale
corticosteroizi pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
corticosteroizi
dicumarol nu poate dislocui dicumarolul din se administreaz cu precauie la
situsurile de legare proteic folosirea concomitent cu
medicamente cu afinitate
crescut proteic
diuretice non- pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
tiazidice ntreruperii tratamentului cu
diuretice tiazidice
29
diuretice tiazidice pot exacerba diabetul zaharat creterea necesarului de
antidiabetice
estrogeni pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
estrogeni
hidantoina glipizidul poate dislocui sau poate se folosete cu precauie
fi dislocuit din situsurile de legare mpreun cu medicamentele cu
proteic de ctre hidantoina afinitate crescut pentru
proteine
indoprofen nu poate dislocui indoprofenul se folosete cu precauie
din situsurile de legare proteic mpreun cu medicamentele cu
afinitate crescut pentru
proteine
izoniazid poate exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
izoniazid
IMAO cresc severitatea efectelor monitorizarea iniierii i
IMAO
niacin poate exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
niacin
AINS glipizidul poate dislocui sau poate se folosete cu precauie
proteic de ctre AINS afinitate crescut pentru
proteine
fenotiazine pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
fenotiazine
fenitoin poate exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
fenitoin
probenecid creterea severitii efectelor monitorizarea iniierii i
probenecid
rifampicin pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
rifampicin
salicilai nu poate dislocui salicilaii din se folosete cu precauie
30
situsurile de legare proteic mpreun cu medicamentele cu
afinitate crescut pentru
proteine
sulfonamide glipizidul poate dislocui sau poate se folosete cu precauie
proteic de ctre sulfonamide afinitate crescut pentru
proteine
simpatomimetice pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
simpatomimetice
ageni tiroidieni pot exacerba diabetul zaharat monitorizarea iniierii i
ageni tiroidieni
Farmacocinetic:
Absorbia: este uniform, rapid i aproape complet: 80-100% din doza
administrat oral. Picul se nregistreaz la 15-30 minute dup ingerare, iar efectul
hipoglicemic dureaz pn la 24h, dac se administreaz a jeun. Absorbia este
ntrziat de administrarea mpreun cu mncarea, la formulrile convenionale, dar nu
afecteaz picurile concentraiilor serice obinute, absorbia total sau distribuia.
Picurile serice generate de administrarea formulrilor convenionale sunt ntrziate cu
20-40 minute, la administrarea dup mas fa de cea a jeun. Astfel, glipizidul este mai
eficient administrat cu 30 de minute nainte de mas, dect n timpul mesei, au
demonstrat mai multe teste. Picurile serice generate de o doz de combinaie fix sunt
ntrziate cu 1h. Ingestia alimentelor nu afecteaz rspunsul glicemic, sau timpul n care
se desfoar absorbia tabletelor cu eliberare prelungit. Picurile concentraiilor
sanguine dup administrarea tabletelor cu eliberare prelungit concomitent cu alimente
sunt crescute.
Distribuia: dup administrarea i.v. la oareci, glipizidul s-a distribuit majoritar la
nivelul ficatului i sngelui, cu mici concentraii i n plmni, rinichi, miocard, glande
salivare, glande adrenale adrenals retroscapular fat. ntr-un studiu autoradiografic
realizat pe oareci, metaboliii i glipizidul radioactiv nu au fost detectai la nivelul
creierului, mduvei spinrii i la fetusul femelelor gestante. ntr-un alt studiu, au fost
detectate valori foarte mici de radioactivitate la fetusul obolanilor tratai cu glipizid
radioactiv. La oameni, concentraii mici de glipizid apar i la nivelul bilei i valori foarte
sczute s-au gsit n eritrocite i saliv. Nu se cunoate dac trece n laptele matern.
Volumul de distribuie aparent dup administrarea i.v. este de 11l, ce indic localizarea
n compartimentul extracelular. Legarea de proteine este mare, 92-99% la o or dup
administrarea oral sau i.v.
Metabolizare: este metabolizat aproape total la nivelul ficatului, metabolitul
primar este un produs de hidroxilare inactiv, ce se conjug i este excretat majoritar n
urin.
Eliminare: calea de eliminare principal a metaboliilor este cea urinar 60-90%
i o parte mult mai mic prin fecale: 5-20%. Mai puin de 10% glipizid pur se regsete
31
n urin. Timpul de njumtire al glipizidului este de 3-4,7h dup administrarea oral
sau i.v., la pacienii cu funcii renale i hepatice normale. Cile de metabolizare i
excreie sunt similare cu cele dou ci de administrare, ceea ce indic c primul pasaj
este nesemnificativ. Glipizidul nu se acumuleaz la nivelul plasmei dup administrri
succesive. Eliminarea total a metaboliilor se face n decurs de 2-6h. La persoanele cu
afeciuni renale sau hepatice concentraiile serice ale glipizidului pot crete astfel
reducndu-se eliminarea acestuia. Insuficiena renal sever poate duce la o scdere a
excreiei renale i poate prelungi timpul de eliminare total, ce duce la remanena
metaboliilor n corp.
Eficien terapeutic:
ntr-un studiu realizat pe 569 pacieni cu diabet zaharat tipul II, ce au primit comprimate
cu eliberare prelungit de glipizid, 5-20mg/zi i placebo timp de 12 sptmni n adiie
la diet, s-a demonstrat eficiena glipizidului prin scderea HbA1c de la 8.5% la 7.5%
fa de placebo ce a crescut HbA1c de la 8.7% la 9.3%. La pacienii ce au urmat terapia
activ s-a observat o mbuntire calitativ a vieii, o stare general de sntate, funcii
cognitive mai bune [8].

GLIPIZID LPH 5mg, compr 5mg glipizid, cutie x 2 blistere x 15compr, Labormed
Pharma SA, Romnia
GLIPIZID LPH 5mg, compr 5mg glipizid, cutie x 100 blistere x 15compr, Labormed
Pharma SA, Romnia
GLUCOTROL XL 10mg, compr filmate cu eliberare prelungit 10mg glipizid, flacon x
30 compr, Pfizer Europe MA EEIG, Marea Britanie
GLUCOTROL XL 5mg, compr filmate cu eliberare prelungit 5mg glipizid, flacon x 30
compr, Pfizer Europe MA EEIG, Marea Britanie [Error: Reference source not found]
Conservare: (tablete convenionale), n recipiente bine nchise, ferite de lumin, la

temperaturi <30C, (tablete cu eliberare prelungit) 15-30C, ferite de umezeal i
umiditate, (combinaiile fixe) 20-25C, pot fi expuse pn la 15-30C.
Importana prezentrii regulate la evaluri de laborator, incluznd determinri
ale glicemiei i glicozuriei
Importana respectrii dietei, a exerciiilor i a scderii n greutate
nelegerea eecului primar i secundar la derivaii de sulfoniluree
Risc de hipoglicemie, cunoaterea simptomelor i a tratamentului reaciilor
hipoglicemice, ct i a condiiilor ce predispun la dezvoltarea reaciilor hipoglicemice.
Informarea medicului cu privire la alte terapii existente, inclusiv a prescripiilor
i a OTC-urilor.
Informarea medicului dac pacienta este sau vrea s rmn nsrcinat sau este
n perioada de alptare [Error: Reference source not found].
Pentru un efect mai bun, se administreaz cu 30 minute nainte de mas sau n
timpul mesei, pentru a reduce disconfortul gastro-intestinal.
Pot aprea efecte ca anorexie, constipaie sau diaree, vom i dureri abdominale.
Trebuie anunat medicul dac acestea sunt severe, se verific greutatea i diureza.
32
Se evit expunerea la soare, se folosesc haine protective, creme cu factor de
protecie i ochelari.
Nu se folosete alcool
Nu se mestec sau sfrm comprimatele cu eliberare prelungit
(GLUCOTROL)
Se utilizeaz alte metode de contracepie dect cele hormonale orale [Error:
Reference source not found].

Se eliberaz din farmacii pe prescripie medical P-6L.
ncepnd cu data de 01.10.2006 intr n vigoare prevederile ordinelor MS/CNAS nr.
1061/425/2006 privind aprobarea organizrii i desfurrii Programului Naional de
de specialitate.
Gliqidon
3-ciclohexil-1-[4-[2-(7-metoxi-4,4-dimetil-1,3-dioxo-izochinolin-2-1)etil]fenil]sulfonil-
uree
Tratamentul diabetului zaharat la pacienii de vrst medie i la cei vrstnici,
adic diabetul care apare i se manifest la maturitate. Gliquidonul stimuleaz insulele
Langerhans pentru a produce insulin endogen i este indicat atunci cnd metabolismul
33
hidrailor de carbon nu mai poate fi controlat n mod satisfctor doar prin regim
alimentar.

Instruciunile medicului referitoare la posologie i regim alimentar, adaptate
metabolismului individual al pacientului, vor fi respectate cu strictee. Pacientul nu va
ntrerupe tratamentul fr a consulta medicul n prealabil. nceperea tratamentului se
face cu o doz iniial de 15mg, luat la micul dejun. Dac aceast doz se dovedete
insuficient, va fi mrit treptat, conform instruciunilor medicului. Trebuie avut n
vedere c o doz total zilnic mai mare de 120mg nu produce, de obicei, un efect mai
bun. Doza iniial va fi stabilit n funcie de starea pacientului. Atunci cnd se trece de
la alte antidiabetice orale, se va avea n vedere c efectul unei tablete de 30mg
gliquidon este echivalent cu cel al unei doze de aproximativ 1000mg de tolbutamid.
Doza se va mri numai la indicaia medicului. Atunci cnd se prescriu 60mg, doza
zilnic poate fi luat n doz unic, la micul dejun. Totui, se obin rezultate mai bune
prin administrarea dozei n dou sau trei prize zilnice. Gliquidonul se va lua la nceputul
mesei.

S-au raportat cazuri rare de hipoglicemie, reacii cutanate alergice, modificri ale
sistemului hematopoietic i intoleran gastrointestinal, ocazional.
Prin supradozare se ajunge la hipoglicemie, ce are ca tratament: administrarea
imediat de glucoz pe cale i.v. sau oral. n cazul fenomenelor alergice, ntreruperea
administrrii preparatulu i trecerea la un tratament cu alte antidiabetice sau cu insulin.
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal i

hepatic):
Gliquidonul nu se va utiliza n tratamentul diabetului insulino-dependent i pre-
com diabetic, n diabetul cu complicaii: acidoz, n prezena corpilor cetonici, n
tratamentul pacienilor cu alergie la sulfonamide sau n cursul sarcinii.
Tratamentul diabetului presupune supraveghere medical permanent. Se cere o
atenie deosebit, mai ales n perioada de titrare a dozei sau atunci cnd se schimb
tratamentul, deoarece pn cnd se stabilete doza optim, medicamentul poate afecta
capacitatea pacientului de a conduce un vehicul sau de a desfura activiti care
presupun o concentrare total. Medicamentul este n general bine tolerat de pacienii cu
afeciuni renale, dar n situaia unei afeciuni renale grave este necesar un control
medical minuios. n cazul n care n timpul tratamentului se manifest semne de
disconfort (semne de hipoglicemie, febr, exantem, grea), se va consulta medicul fr
ntrziere. Dac n cursul tratamentului se instaleaz sarcina, se va ntrerupe tratamentul
i se va consulta medicul imediat. Pacienii diabetici sunt predispui la tulburri
cardiovasculare. Aceast categorie de risc poate fi diminuat numai prin respectarea
strict a regimului prescris de medic. Tratamentul antidiabetic oral nu poate substitui
regimul alimentar specific prescris, ntruct pentru tratamentul diabetului, regimul
alimentar are n primul rnd rolul de a controla greutatea pacientului i este independent
de tratamentul medicamentos pe care l prescrie medicul. Aa cum este cazul formulelor
orale ale tuturor medicamentelor utilizate n tratamentul diabetului zaharat, omisia unei
mese sau nerespectarea recomandrilor posologice ale medicului pot duce la o scdere
34
important a nivelului glicemiei i eventual la o pierdere a cunotinei. Hipoglicemia se
poate de obicei corecta mncnd puin zahr, o bomboan sau bnd un lichid ndulcit.
Dac hipoglicemia persist, se va consulta imediat medicul.
Tratamentul diabetului zaharat cu ajutorul acestui preparat necesit un control
regulat. Gliquidonul este eliminat numai n proporie de 5% prin rinichi i, din acest
motiv, este bine suportat de pacienii cu afeciuni renale. n cazul n care exist o
afeciune renal grav se impune o supraveghere medical atent. n cazul n care pe
parcursul tratamentului se produc fenomene suprtoare sau mbolnviri (hipoglicemie,
febr, reacii alergice, grea sau altele) trebuie luat legtura cu medicul prescriptor.
Anumite cercetri afirm c n cazurile de administrare de preparate hipoglicemice orale
mortalitatea cardiovascular este mai mare dect la tratamentele bazate exclusiv pe
regim alimentar sau pe regim alimentar i administrare de insulin. Dei nu a fost testat
dect un singur preparat al clasei sulfonil, aceast avertizare ar trebui s apar i la alte
preparate hipoglicemice, inclusiv la gliquidon.
Pn la adaptarea optim dup schimbarea preparatului, ct i prin administrarea
regulat a acestui medicament poate fi redus capacitatea de a participa activ la
circulaia rutier sau de a conduce maini i instalaii.

Aciunea hipoglicemiant a medicamentelor de tipul sulfoniluree poate fi
intensificat n urma efortului fizic, a stresului, a consumului de alcool sau a anumitor
medicamente ca de exemplu: salicilai, sulfonamide, preparate pe baz de fenilbutazon,
tuberculostatice, cloramfenicol, compui tetraciclinici, derivai cumarinici,
ciclofosfamide, IMAO, diuretice tiazidice i ageni beta-blocani. Este posibil o
reducere a efectului hipoglicemiat prin administrarea concomitent de clorpromazin,
simpatomimetice, corticoizi, hormoni tiroidieni, anticoncepionale orale i preparate
care conin acid nicotinic. Gliquidonul poate reduce tolerana pacienilor la alcool.
Farmacocinetic:
Gliquidonul stimuleaz secreia de insulin la nivelul pancreasului. Substana se
absoarbe complet din tractul gastro-intestinal, se metabolizeaz la nivel hepatic i se
elimin pe cale urinar n majoritate prin metabolii inactivi. O doz de 30 mg gliquidon
duce la 2-3 ore de la administrare la un maxim al nivelului din plasm de 500-700ng/ml
n medie. Aceste valori scad n 90min la jumtate. Rata de eliminare procentual i
curbele nivelului n snge dup administrarea oral, respectiv intravenoas de
GLURENORM indic o resorbie sigur, aproape total a preparatului. Gliquidonul se
metabolizeaz aproape complet, iar metaboliii sunt eliminai numai n msur foarte
mic prin rinichi. Indiferent de modul de administrare i de cantitatea de substan,
numai 5% din doza administrat apare n urin i aceasta metabolizat. Chiar i n cazul
administrrii repetate de gliquidon eliminarea pe cale renal rmne la fel de sczut.
Cea mai mare parte din metaboliii gliquidonului sunt eliminai din organism prin
fecale, unde au ajuns pe cale biliar [9].
Eficien terapeutic:
35
Gliquidonul i glimepiridul (cel din urm cu anumite limitri) pot fi administrate
i n condiiile unei insuficiene renale cu condiia monitorizrii atente a parametrilor
metabolici. Restul sulfonilureelor nu pot fi folosite la pacieni cu insuficien renal de
grad nalt (creatinin > 2mg/dl) [Error: Reference source not found].
Forme farmaceutice - preparate autorizate n Romnia:

GLURENORM, compr 30mg gliquidon, cutie x 6 blistere x 10 compr, Boehringer
Ingelheim, Germania [Error: Reference source not found]
Conservare:
Se va pstra ntr-un loc uscat, la o temperatur care s nu depeasc 25C. Se
va pstra ntr-un loc sigur i nu se va lsa la ndemna copiilor.
Pacientul trebuie s cunoasc potenialele riscuri ct i avantajele terapiei cu
gliquidon, ct i alternativele de tratament
Importana administrrii medicaiei la micul dejun sau cu prima mas
Importana igienei i evitrii infeciilor, compliana la diet i exerciii fizice
Pacienii trebuie s cunoasc boala de care sufer, s tie s previn i s
detecteze complicaiile, s stpneasc controlul glicemic
Cunoaterea efectelor hipoglicemice i hiperglicemice, riscul de hipoglicemie.
Cunoaterea att a pacienilor ct i a familiilor acestora a simptomelor i tratamentului
hipoglicemiei, identificarea condiiilor ce predispun la aceste reacii
Monitorizarea regulat a glicemiei i a hemoglobinei glicozilate
Cunoaterea primului i celui de-al doilea eec terapeutic
Informarea medicului dac pacienta este sau vrea s rmn nsrcinat sau
alpteaz
Informarea medicului despre alte terapii concomitente: medicamentoase sau
cu OTC-uri
Cunoaterea riscului de hipoglicemie la personaele ce folosesc -blocani
Evitarea consumului de alcool i a expunerii directe la lumin solar sau
artificial
Anunarea oricrui efect advers al medicamentului

Se elibereaz din farmacii pe prescripie medical P-6L
de specialitate.
36
Gliclazid
1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-zol)-3-[(4-
metilfenil)sulfonil]uree
Gliclazidul se adreseaz diabeticilor care necesit tratament antidiabetic oral:
diabet non-acidocetozic, non-insulinodependent al adultului i al vrstnicului, dac
regimul prescris nu este suficient pentru a restabili echilibrul glucidic.

Doza total oral zilnic poate varia de la 40 la 320mg. Doza trebuie ajustat n
funcie de rspunsul individual al pacientului, ncepnd cu 40-80mg pe zi (1/2-1 tablet)
i crescnd pna cnd se obine un control adecvat. Ajustarea dozei se face la un interval
de 14 zile, n funcie de valorile glicemiei, crescnd doza cu 80mg/zi. O priz nu trebuie
s depeasc 160mg (2 tablete). Atunci cnd este necesar o doz mai mare, gliclazida
se administreaz n dou prize zilnice la mesele principale. La pacienii obezi sau la cei
care nu rspund adecvat la monoterapia cu gliclazid, se va institui o terapie adiional.
La vrstnici clearance-ul plasmatic al gliclazidei nu este modificat la pacientii n vrsta,
iar nivelele plasmatice sunt apreciate a fi similare cu cele ale adulilor sub 65 ani.
Experiena clinic la vrstnici demonstreaz c gliclazida este eficient i bine tolerat.
Totui, se va exercita pruden n prescrierea sulfonilureelor la pacienii n vrst,
datorit riscului crescut de hipoglicemie. La copii gliclazida, ca orice alt sulfoniluree,
nu este indicat n tratamentul diabetului juvenil.
n toate formele de diabet neechilibrate prin regimul prescris, n majoritatea
cazurilor, posologia este de 2 comprimate (160mg) pe zi divizat n doua prize
(dimineaa i seara) n timpul meselor. n formele uoare, posologia este de 1 comprimat
(80mg) pe zi, n cazurile mai severe, doza poate fi crescuta pna la 4 comprimate
(320mg) pe zi divizate n dou prize. Prescripia poate fi progresiv i prudent: n
37
primele zile ale tratamentului, se va supraveghea glicemia a jeun, post-prandial i
glicozuria pe 24 ore.
La vrstnici, doza iniial recomandat este de 40mg/zi. Aceast doz poate fi
crescut progresiv, la intervale de 14 zile, pn la restabilirea valorilor normale ale
glicemiei. La pacienii subnutrii sau cu stare general precar, precum i la pacienii cu
insuficien renal sau hepatic, doza iniial este de 40mg/zi, iar ajustarea se face cu
pruden, pentru a evita riscul apariiei hipoglicemiei.
Ca i n cazul altor antidiabetice orale, gliclazida poate substitui alt tratament
hipoglicemiant fr a fi necesar o perioad de tranziie. n cazul substituirii unei
sulfamide antidiabetice cu t lung (clorpropamida), pacienii trebuiesc atent
supravegheai pentru a evita apariia hipoglicemiei determinate de sumarea efecteor
terapeutice.
Reacii adverse (incidena i gravitatea) i tratamentul lor:

O erupie cutanat benign sau un prurit moderat poate surveni n mod
excepional la pacienii cu intoleran la sulfoniluree. Ca i alte produse din aceast
grup terapeutic, aciunea hipoglicemiant poate s poteneze administrarea simultan
a altor medicamente: anticoagulante, cumarinice, fenilbutazon i derivai, salicilai,
beta-blocani, probenecid, sulfamide antibacteriene de lung durat. Accidente toxice
sanguine nu au fost relatate pn n prezent, dar pot fi ntlnite ca i n cazul altor
sulfamide. Manifestrile hipoglicemiante sunt excepionale i nu s-a semnalat nici un
caz de com.
Anomaliile funciei hapatice nu sunt neobinuite n timpul terapiei cu gliclazid.
S-au raportat tulburri gastrointestinale uoare, ca grea, pirozis, dispepsie, diaree i
constipaie, dar aceste reacii pot fi evitate dac medicamentul se administreaz n
timpul meselor. Reacii cutanate, ca rash, prurit, urticarie, eritem, erupii buloase,
maculo-papulare, discrazie sanguin, inclusiv anemie, leucopenie, trombocitopenie, au
fost semnalate, dar nu se poate face o conexiune direct cu medicamentul.
Supradozajul cu gliclazid poate determina hipoglicemia. Simptomele
hipoglicemiei moderate constau n semne neurologice, corectabile prin aport glucidic,
prin ajustarea dozelor i modificarea comportamentului alimentar. Reaciile
hipoglicemice severe, cu com, convulsii sau alte manifestri neurologice constituie
urgen medical i necesit spitalizarea pacientului. Dac se diagnosticheaz sau se
suspecteaz o com hipoglicemic, pacientul trebuie s primeasc intravenos un bolus
de soluie de glucoz concentrat, urmat de administrarea n perfuzie continu de
glucoz diluat 10% ntr-un ritm necesar meninerii unei glicemii peste 100mg/dl.
Pacientul trebuie supravegheat pe durata a minim 48h dup episodul hipoglicemic.
Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal sau

hepatic):
Diabet infantil, diabet juvenil
Cetoz grav, acidoz, precom i com diabetic
Insuficien renal sever, insuficien hepatic grav
Antecedente alergice cunoscute sulfamidelor, hipersensibilitate cunoscut la
gliclazid
Asocierea cu miconazol (cale oral i injectabil)
Sarcin i alptare
38
n timpul tratamentului cu derivai de sulfoniluree exist riscul apariiei
hipoglicemiei, care uneori poate fi sever sau prelungit. n aceste cazuri se recomand
spitalizarea pacientului i restabilirea valorilor normale ale glicemiei. Tratamentul cu
gliclazid trebuie prescris doar pacienilor care se alimenteaz n mod regulat (inclusiv
mic dejun). Pentru evitarea riscului de apariie a hipoglicemiei, care apare n cazul unei
mese luate tardiv, al alimentaiei insuficiente sau al aportului hipoglucidic, este
important aportul regulat de glucide. Apariia hipoglicemiei este favorizat de regimul
hipocaloric, efortul fizic marcat i prelungit, ingestia de alcool sau tratamentul
concomitent cu alte mediamente hipoglicemiante.
n timpul tratamentului cu gliclazid se recomand monitorizarea glicemiei i
glicozuriei, de asemenea este util determinarea hemoglobinei glicozilate.
Farmacocinetica i farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienii cu
insuficien renal sau hepatic. Insuficiena renal sau hepatic poate altera distribuia
gliclazidei, iar insuficiena hepatic poate diminua gluconeogeneza, ceea ce crete riscul
apariiei hipoglicemiei grave. La pacienii diabetici, meninerea homeostaziei glicemiei
cu ajutorul medicaiei antidiabetice orale poate fi alterat n urmtoarele situaii: febr,
traumatisme, infecii sau intervenii chirurgicale. n aceste cazuri, poate fi necesar
ntreruperea tratamentului cu gliclazid i administrarea insulinei.
n general pacienii vrstnici, subnutrii, cu stare general precar, pacienii cu
insuficien suprarenalian sau hipofizar, sunt mai sensibili la aciunea hipoglicemiant
a antidiabeticelor orale. Hipoglicemia poate fi dificil de diagnosticat la paienii vrstnici
sau la cei care efectueaz concomitent tratament cu betablocante.
n sarcin i alptare, diabetul zaharat gestaional sau permanent, n special
diabetul decompensat, crete riscul de apariie a malformaiilor congenitale i a
mortalitii perinatale. Pentru a reduce riscul malformativ n perioada periconcepional,
se recomand asigurarea homeostaziei glicemiei. La animal, administrarea de sulfamide
hipoglicemiante n doze mari, s-a dovedit a fi teratogen. La om nu exist studii cinice
pentru evaluarea riscului de apariie a malformaiilor sau a toxicitii fetale, n cazul
administrrii gliclazidei la gravide.
Meninerea homeostaziei glicemiei prin administrarea de insulin permite
normalizarea evoluiei sarcinii la pacientele cu diabet zaharat. n cazul unui diabet
zaharat de tip II, imediat ce se constat instalarea sarcinii, se recomand substituirea
antidiabeticelor orale cu insulin. Tratamentul cu gliclazid n timpul sarcinii nu
constituie un argument pentru ntreruperea sarcinii, dar necesit supraveghere prenatal
atent. Se recomand supravegherea glicemiei la nou nscut.
Deoarece nu exist date cu privire la excreia gliclazidei n laptele matern i
innd cont de riscul de apariie a hipoglicemiei la nou-nscut, alptarea este
contraindicat n timpul tratamentului cu gliclazid.
De asemenea gliclazida poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau
utilaje, datorit riscului de apariie a simptomelor hipoglicmiei.

Asocieri ce cresc riscul apariiei hipoglicemiei:
Miconazol: risc crescut de apariie a hipoglicemiei, posibil com
hipoglicemic
Fenilbutazon (administrat pe cale sistemic): crete riscul de apariie a
hipoglicemiei prin deplasarea antidiabeticelor de pe proteinele plasmatice i/sau
scderea excreiei. Se recomand administrarea unui alt antiinflamator nesteroidian
39
Alcool etilic: favorizeaz apariia reaciilor hipoglicemiante, faciliteaz
apariia comei hipoglicemice. Se recomand evitarea consumului de buturi alcoolice i
a medicamentelor ce conin alcool etilic.
Betablocante: pot masca simptomele hipoglicemice (tahicardia i palpitaiile)
Fluconazol: crete timpul de njumtire plasmatic al gliclazidei
IECA: favorizeaz efectul hipoglicemiant al gliclazidei (captopril, enalapril)
Asocieri care cresc glicemia:
Donazol: are efect diabetogen
Clorpromazin: n doze mari, peste 100mg/zi, crete glicemia prin inhibarea
eliberrii insulinei
Glucocorticoizi: cresc glicemia i produc cetoz (scad tolerana la glucoz)
Hormoni progestativi: au efect diabetogen n doze mari
Ritodrina, salbutamolul, terbutalina cresc glicemia prin stimularea
receptorilor beta 2 adrenergici.
Farmacocinetic:
Sulfamid hipoglicemiant, cu dubl aciune: insulino-secretoare i de potenare a
efectului insulino-secretor de glucoz. Gliclazidul se absoarbe rapid n tractul gastro-
intestinal, concentraia sanguin este maxim la 2-6h.
Eficien terapeutic:
Tabel. 4. Selectivitatea DIAPREL-ului fa de glimepirip i glibenclamid pe celulele
pancreatice
Datorit selectivitii pe celulele pancreatice i a faptului c nu blocheaz receptorii

cardivasculari, DIAPREL este lipsit de reacii adevse cardiovasculare.
fig.2. controlul glicemic meninut pe o

durat de peste 2 ani la administrarea
gliclazidei [10]
40
fig.3. Creterea anselor de supravieuire la administrarea gliclazidului fa de
glibenclamid [11]
DIAPREL-ul este o sulfamid hipoglicemiant care posed o dubl polaritate de
aciune: proprietile metabolice nsoesc proprietile hemovasculare originale.
Proprieti metabolice: este insulinosecretor i poteneaz efectul insulinosecretor al
glucozei. El crete rspunsul pancreatic, stimulnd celulele ale pancreasului i
determin un rspuns insulinic precoce, la ingestia alimentar. n plus, amelioreaz
aciunea insulinei la nivelul ficatului i muchiului.
DIAPREL diminueaz nivelul de colesterol i trigliceride plasmatice la diabetici.
Proprieti hemovasculare: reduce adezivitatea i agregarea plachetar, micornd turn-
overul trombocitelor i normalizeaz activitatea fibrinolitic endotelial n toate formele
de diabet insulino i non-insulinodependent. La pacienii cu retinopatie diabetic, aceste
proprieti pot ntrzia evoluia retinopatiei [Error: Reference source not found].

DIABREZIDE, compr 80mg gliclazid, cutie x 2 blistere x 20 compr, L. Molteni, Italia
DIAPREL, compr diviz 80mg gliclazid, cutie x 3 blistere x 20 compr, Les Laboratoires
Servier, Frana
DIAPREL MR, comp cu eliberare modificat 30mg gliclazid, cutie x 1 blister x 30
compr cu eliberare modificat, Les Laboratoires Servier, Frana
DIAPREL MR, comp cu eliberare modificat 30mg gliclazid, cutie x 2 blistere x 30
compr cu eliberare modificat, Les Laboratoires Servier, Frana
DICLAZID 80mg, compr 80mg gliclazid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Terapia SA,
Romnia
ESQUEL 80mg, compr 80mg gliclazid, cutie x 2 blistere x 15 compr, Gedeon
Richter, Romnia
GLICLAZID LPH, compr 80mg gliclazid, cutie x 6 blistere x 10 compr, Labormed
Pharma, Romnia
GLICLAZID LPH, compr 80mg gliclazid, cutie x 100 blistere x 10 compr, Labormed
Pharma, Romnia
GLICLAZID MR LPH 30mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid, cutie x 3
blistere x 20 compr cu eliberare prelungit, Labormed Pharma, Romnia
GLICLAZID MR LPH 30mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid, cutie x
100 blistere x 20 compr cu eliberare prelungit, Labormed Pharma, Romnia
GLICLAZIDA EP ANTIBIOTICE 30mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid,
cutie x 3 blistere x 10 compr, Antibiotice SA, Romnia
GLIDIET, compr 80mg gliclazid, cutie x 5 blistere x 10 compr, Medicarom Group,
Romnia
GLITOPP MR 30 mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid, cutie x 1 blister x
10 compr cu eliberare prelungit, Terapia SA, Romnia
41
GLITOPP MR 30 mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid, cutie x 2 blistere x
GLITOPP MR 30 mg, compr cu eliberare prelungit 30mg gliclazid, cutie x 3 blistere x
GLUCTAM, compr 8 mg gliclazid, cutie x 3 blistere x 20 compr, Egis, Ungaria
[Error: Reference source not found]
Conservare:
A se pstra n ambalajul original, la temperaturi sub 30C.
glimepirid, ct i alternativele de tratament
alpteaz
cu OTC-uri
artificial

Se elibereaz din farmacii pe prescripie medical P-6L
de specialitate.
Glimepirid
42
1-[[p-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirolin-1-
carboxamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)ureea
Este folosit ca monoterapie, adjuvant al dietei i exerciiilor, n managementul

diabetului zaharat tip II, la pacienii ce nu sunt ndeajuns controlai prin diet i
exerciii. Se poate folosi n combinaie cu unul sau mai multe antidiabetice orale, sau
insulin, ca adjuvant al dietei i exerciiilor fizice, la pacienii ce nu sunt controlai
glicemic doar prin acestea sau monoterapie. Se folosete n combinaii fixe cu
rosiglitazona, la pacienii cu diabet zaharat tipul II, ce primesc deja rosiglitazon i un
derivat de sulfoniluree, separat. Eficiena i sigurana schimbrii cu o combinaie fix de
glimepirid i rosiglitazon (AVAGLIM), la pacienii ce au folosit un alt antidiabetic
oral, nu a fost nc determinat.
Nu se poate folosi ca monoterapie la pacienii cu diabet zaharat tipul I, sau la cei
cu acidoz, cetoz, sau com; aici fiind necesar terapia insulinic.
Administrarea glimepiridului ca monoterapie sau n combinaie fix cu

rosiglitazona, se face o dat/zi, mpreun cu prima mas.
La aduli, n diabetul zaharat tipul II, doza iniial este de 1-2mg o dat la zi, la
pacienii ce nu au mai fost tratai cu antidiabetice. La pacienii ce primesc 1mg/zi, se
poate crete doza la 2mg/zi, dup 1-2 sptmni, dac nu s-a atins controlul glicemic.
Creterile dozei nu trebuiesc fcute cu mai mult de 2mg la 1-2 sptmni pn la o doz
maxim de 8mg o dat la zi. Doza normal de meninere este de 1-4mg o dat/zi. Doza
maxim iniial nu ar trebui s depeasc 2mg o dat la zi.
43
La combinaiile fixe (AVAGLIM), iniial 1-2mg glimepirid+4mg rosiglitazon o
dat la zi la pacienii ce nu au fost bine controlai cu monoterapie sulfonilureic sau cu
rosiglitazon. La pacienii ce au folosit anterior tiazolidin, dup o perioad de 1-2
sptmni de acomodare se ajusteaz doza de combinaie fix. Dac nu se atinge
controlul glicemic, se crete doza de glimepirid cu 1-2mg la 1-2 sptmni, cu o doz
maxim de 4mg/zi glimepirid i 8mg/zi rosiglitazon. La pacienii ce au urmat o
monoterapie sulfonilureic, se ateapt 2 sptmni pentru a observa scderea glicemiei
i 2-3 luni pentru a observa rspunsul la noua component antidiabetic: rosiglitazona;
dac controlul glicemic nu este atins, doza se poate crete pn la 4mg/zi glimepirid i
8mg/zi rosiglitazon.
La pacienii ce trec de la o terapie combinat cu preparate separate, doza niial a
combinaiei fixe trebuie s fie aceeai cu doza de glimepirid i rosiglitazon folosit
nainte. Dac apar efecte de hipoglicemie, se reduce coponenta glimepirid.
Terapia concomitent cu glimepirid i insulin; iniial se folosesc 8mg o dat/zi
i o doz redus de insulin la persoanele a cror glicemie a jeun este >150mg/dl, n
ciuda folosirii monoterapiei antidiabetice orale, dietei i exerciiilor. Se poate ajusta
doza de insulin la intervale de aproximativ o sptmn, pn se ajunge la controlul
glicemic. O ajustare periodic a insulinei poate fi necesar dac se continu terapia
combinat.
La pacienii transferai de la alt sulfonilureee, doza iniial este de 1-2mg/zi,
cellalt agent antidiabetic poate fi oprit imediat. n timpul transferului de la
clorpropamid (o sulfoniluree cu t1/2 lung), pacientul trebuie monitorizat 1-2 sptmni
din perioada de tranziie n vederea apariiei hipoglicemiei. Doza iniial a
glimepiridului n timpul transferului de la o alt terapie nu trebuie s fie mai mare de
2mg/zi.
Dozele maxime prescrise sunt de 8mg/zi glimepirid n monoterapie i 4mg/zi
glimepirid+8mg/zi rosiglitazon n combinaii fixe.
Doza se ajusteaz n acord cu tolerana i determinarea glicemiei a jeun. Se
indic monitorizarea regulat pentru a determina rspunsul terapeutic la doza minim
eficient. Se monitorizeaz hemoglobina glicozilat A1c, HbA1c, la intervale de 3-6
luni pentru a determina continuitatea rspunsului terapeutic.
n general se folosesc dozele minime eficiente (ori ca monoterapie, ori ca i
combinaie cu metformin sau insulin) pentru a reduce valorile glicemiei a jeun i
HbA1c la normal.
Dac nu este controlat ndeajuns glicemia sau apare eecul secundar n timpul
tratamentului cu glimepirid, se iniiaz o co-terapie cu metformin, insulin sau
rosiglitazon. n terapia concomitent, se ajusteaz dozele la minimum eficient pentru
fiecare dintre substane.
n cazul afeciunilor hepatice, iniial se folosete o doz de 1mg glimepirid
singur sau n combinaie fix cu rosiglitazona o dat/zi. Doza se fixeaz dup prealabile
titrri, astfel nct s se evite reaciile hipoglicemice. Se recomand a se folosi att ca
doze iniiale ct i doze de ntreinere valori conservative. Nu se iniiaz terapie cu
glimepirid+rosiglitazon, la persoanele cu afeciuni clare ale ficatului sau valori ale
transaminazelor mai mari de 2,5 ori dect cele normale.
n cazul afeciunilor renale, se folosete de asemenea 1mg/zi glimepirid singur
sau n combinaie cu rosiglitazona. Doza se fixeaz dup prealabile titrri, astfel nct s
se evite reaciile hipoglicemice. Se recomand a se folosi att ca doze iniiale ct i ca
44
doze de ntreinere valori conservative. Doze >1mg/zi de glimepirid pot fi interzise dac
clereance-ul creatininic <22ml/min.
n insuficiena adrenal, iniial 1mg glimepirid+4mg rosiglitazon/zi n
combinaiile fixe. Doza se fixeaz dup prealabile titrri, astfel nct s se evite reaciile
hipoglicemice. Se recomand a se folosi att ca doze iniiale ct i ca doze de ntreinere
valori conservative.
La vrstnici, persoane debilitate i malnutrii iniial se folosete 1mg glimepirid
singur sau n combinaie fix cu rosiglitazona o dat/zi. Doza se fixeaz dup prealabile
titrri, astfel nct s se evite reaciile hipoglicemice. Se recomand a se folosi att ca
doze iniiale ct i ca doze de ntreinere valori conservative.

Sub tratament cu glimepirid, pericolul hipoglicemiilor este semificativ mai
sczut, n condiiile unui echilibru glicemic similar [12]
Reacii SNC: cefalee, fatigabilitate, ameeli, letargie, tinitus, vertij
Reacii gastro-intestinale: grea i vrsturi, diaree, arsuri retrosternale,
dureri gastrointestinale, au fost raportate, dar incidena lor este mai mic de 1%
Reacii hematologice: leucopenie, trobocitopenie, agranulocitoz, anemie
aplastic, creterea AST, ALT, fosfatazei alcaline, pancitopenie, anemie hemolitic
Reacii dermatologice: rash, reacii alergice, prurit, urticarie, eczeme, eritem,
erupii maculopapulare, morbiliforme, sunt tranzitorii i pot disprea cu timpul. Dac
totui nu dispar, tratamentul trebuie oprit.
Fotosensibilitate, porfirie i vasculite alergice au fost raportate la folosirea
AMARYL
Reacii metabolice: disulfiram-like, porfirie hepatic, hiponatriemie, SIADH,
creterea eliberrii de ADH
Schimbri de acomodare ale ochiului, vedere nceoat 0,4%, acestea apar
mai des la iniierea tratamentului sau la persoane ce nu au mai fost tratate
Icter colestatic, hepatotoxicitate, hepatit [Error: Reference source not found]

hepatic):
Hipersensibilitate cunoscut la glimepirid, sau alte componente
(rosiglitazona, excipieni)
Cetoacidoz diabetic, cu sau fr com
Precauii generale:
Hipoglicemie: posibil sever, mai ales la persoanele n vrst, debilitate sau
malnutrite, cele cu afeciuni adrenale, pituitare, hepatice sau renale. Riscul de
hipoglicemie este crescut de ctre efort, ingestie de alcool, aport sczut caloric, sau
folosirea de mai muli ageni antidiabetici (insulin, metformin, rosiglitazon).
Hipoglicemia poate fi greu de recunoscut la persoanele n vrst, i la cele ce urmeaz
un tratament cu -blocante. Selectarea pacienilor i dozarea exact a medicamentului
sunt factori importani n evitarea hipoglicemiei induse.
Pierderea controlului hipoglicemic, datorit unor perioade de stres (febr,
traume, intervenii chirurgicale, infecii), cnd se recomand folosirea insulinei. Se
poate reinstitui terapia oral antidiabetic, dup ce episodul acut a fost rezolvat.
45
Eficacitatea terapiei poate scdea dup un timp (eecul secundar), cnd se poate aduga
n terapie metforminul.
n sarcin prezint categoria C de risc, cei mai muli experi recomandnd
folosirea insulinei pe durata sarcinii.
Teste pe oareci au dovedit trecerea glimepiridului n laptele matern; de aceea
nu este indicat s se folosesc n timpul alptrii, tratamentul putnd fi ntrerupt dac
glicemia este controlat numai prin tratamentul igieno-dietetic, dac nu este nlocuit cu
insulin.
Eficiena i sigurana folosirii glimepiridului la copii sub 16 ani i a
combinaiilor fixe la copii sub 18 ani nu a fost nc stabilit.
La vrstnici nu s-a observat nici o diferen n eficacitate, siguran, sau
farmacodinamic fa de persoanele tinere, dar trebuie luat n considerare sensibilitatea
crescut a pacienilor n vrst i faptul c hipoglicemia este greu de recunoscut la
acetia. Risc crescut de a da efecte adverse legate de funcia renal deteriorat de-a
lungul anilor, motiv pentru care se recomand monitorizarea funciei renale.
Se monitorizeaz funcia hepatic la toi pacienii ce primesc glimepirid n
combinaie cu rosiglitazon att nainte de a ncepe tratamentul ct i n timpul acestuia
la anumite intervale. Se monitorizeaz mai frecvent, dac este folosit la pacieni cu
afeciuni moderate hepatice (ALT2.5 ori dect valoarea normal). Se controleaz din
nou, ct de repede se poate, dac ALT crete de 3 ori mai mare dect valoarea normal.
Se ntrerupe tratamentul cu combinaia fix, dac ALT rmne mai mare de 3 ori dect
valoarea normal. Se monitorizeaz funcia ficatului, dac se observ manifestri ale
afectrii hepatice (grea, vom, dureri abdominale, oboseal, anorexie, urin de culoare
nchis). Decizia de a continua terapia se face de ctre clinician pe baza testele de
laborator. Dac apare icterul, terapia trebuie ntrerupt.
n cazul afeciunilor renale, clereance-ul creatininic scade, iar riscul de
hipoglicemie este crescut, astfel c se folosesc doze conservative.

Datorit faptului c glimepiridul este metabolizat la nivelul citocromului
CYP2C9, el interacioneaz cu inhibitorii i inductorii CYP2C9, fapt ce poate duce la
alterri n metabolismul glimepiridului.
Medicamentele cu afinitate crescut pentru proteine pot da interaciuni
medicamentoase cu glimepiridul (cresc efectul hipoglicemic), se indic monitorizarea
glicemiei cnd aceste terapii sunt iniiate sau ntrerupe.
Crete aciunea glicozidelor cardiotonice
De asemenea pot interaciona cu medicamentele hiperglicemiante (pierderea
controlului glicemic), se cere monitorizarea glicemiei la iniierea i ntreruperea
tratamentului.
Tabel.5. Medicamente ce interacioneaz cu glimepiridul i efectele interaciunii lor

medicament interaciune comentarii
IECA (ramipril) nu exist probe despre interaciuni
importante aprute n studii clinice
46
antifungice orale efect hipoglicemic crescut, nu se tie dac interaciunile
(miconazol) hipoglicemie sever apar la forme i.v., topice sau
vaginale
-blocante medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
(propranolol) proteic pot deplasa glimepiridul din hipoglicemice la iniierea
situsurile de legare, cu potenial risc terapiei sau pierderea
hipoglicemic. Crete picul controlului glicemic cnd
concentraiei i t1/2 i scade aceasta este ntrerupt. Se
clereanceul glimepiridului la evit exerciiile n timpul
asocierea cu propranolol terapiei. Nu s-au evideniat
interaciuni importante n
studiile clinice.
blocante ale nu exist probe despre interaciuni
canalelor de calciu importante aprute n studii clinice
cloramfenicol medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
proteic pot deplasa glimepiridul din hipoglicemice la iniierea
hipoglicemic. controlului glicemic cnd
aceasta este ntrerupt.
corticosteroizi potenial scdere a efectului monitorizarea pierderii
hipoglicemic controlului glicemic la
iniierea terapiei sau
hipoglicemiei cnd aceasta
este ntrerupt.
anticoagulante medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
cumarinice proteic pot deplasa glimepiridul din hipoglicemice la iniierea
(warfarina) situsurile de legare, cu potenial risc terapiei sau pierderea
hipoglicemic. Nu apar schimbri la controlului glicemic cnd
legarea proteic a warfarinei, dar la aceasta este ntrerupt. Nu s-
administrarea concomitent apare o a raportat nici o interaciune
mic scdere a rspunsului impotant farmacocinetic cu
farmacodinamic. warfarina.
diuretice (tiazide) potenial scdere a efectului monitorizarea pierderii
hipoglicemic controlului glicemic cnd
este iniiat terapia sau a
efectelor hipoglicemice cnd
estrogeni potenial scdere a efectului monitorizarea pierderii
aceasta este ntrerupt. Nu s-
au evideniat interaciuni
47
importante n studiile clinice.
fluconazol creterea ASC i t1/2 a folosirea concomitent poate
glimepiridului crete riscul de hipoglicemie
antagoniti ai nu s-au evideniat interaciuni
receptorilor H2 importante farmacocinetice n
(cimetidin, studiile clinice.
ranitidin)
inhibitori ai nu s-au evideniat interaciuni
reductazei HMG- importante n studiile clinice
CoA (statine)
contraceptive potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
hormonale hipoglicemic controlului glicemic cnd
izoniazid potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
IMAO medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
niacin potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
AINS potenial efect de cretere a efectului monitorizarea efectelor
hipoglicemic. Nu s-au evideniat hipoglicemice la iniierea
interaciuni importante n studiile terapiei sau pierderea
clinice controlului glicemic cnd
fenotiazine potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
fenitoin potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
48
probenecid medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
rifampicin scderea ariei de sub curb i a t1/2
a glimepiridului. Nu s-au evideniat
interaciuni importante
farmacodinamice n studiile clinice.
salicilai (acid medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
acetil salicilic) proteic pot deplasa glimepiridul din hipoglicemice la iniierea
hipoglicemic. Creterea controlului glicemic cnd
clereanceului glimepiridului n aceasta este ntrerupt. Nu s-
terapia concomitent cu acid acetil au evideniat interaciuni
salicilic (1g x 3 ori/zi); nu s-a importante n studiile clinice.
raportat nici o schimbare a valorii
glicemiei i nu exist o eviden a
hipoglicemiei.
sulfonamide medicamentele cu afinitate crescut monitorizarea efectelor
hipoglicemic. Nu s-au evideniat controlului glicemic cnd
interaciuni importante n studiile aceasta este ntrerupt.
clinice.
simpatomimetice potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
hormoni tiroidieni potenial efect de scdere a efectului monitorizarea pierderii
hipoglicemic. Nu s-au evideniat controlului glicemic cnd
interaciuni importante n studiile este iniiat terapia sau a
clinice. efectelor hipoglicemice cnd
49
Farmacocinetic:
Aciuni: reduce att glicemia a jeun ct i cea post-prandial i hemoglobina
glicozilat HbA1c ntr-o manier dependent de doz.
Scade glicemia n principal prin stimularea post-prandial a secreiei endogne de
insulin de la nivelul celulelor beta din pancreas. De asemenea crete sensibilitatea
periferic la insulin
Furnizeaz control glicemic bun fr creterea apreciabil a secreiei de insulin
a jeun.
Neeficient n absena funcionrii celulor beta.
Este absorbit complet, are o biodisponibilitate de 100%, picul concentraiei apare
la un interval de 2-3h dup ingestie. Efectul maxim se observ la interval de 2-3h.
Durata efectului este de 24h. Ingestia concomitent de alimente duce la creterea
timpului pentru atingerea picului cu 12%, iar concentraia maxim i ASC sunt sczute
cu 8-9% fa de administrarea medicamentului singur.
Distribuia: volumul de distribuie dup administrarea i.v. este de 8,8l
(113ml/kg), iar clereance-ul total este de 47.8ml/min. Nu se tie dac traverseaz bariera
placentar.
Legarea de proteine este foarte mare>99.5% [Error: Reference source not
found].
Metabolizarea: se face la nivelul CYP2C9 prin biotransformare oxidativ de
ctre enzimele citosolice la metabolii activi i inactivi, att dup administrare oral ct
i i.v. Metaboliii majori sunt unul un derivat de ciclohexil-hidroxi-metil i cellalt de
carboxil. S-a demonstrat c citocromul P450 2C9 este implicat n biotransformarea
glimepiridului n primul derivat, care este mai departe metabolizat la cel de-al doilea
metabolit cu ajutorul enzimelor citosolice. Primul metabolit deine cam 1/3 din
activitatea glimepiridului la animale.
Eliminare: se excret n urin 60% i fecale 40%, predominant ca metabolii.
Timpul de njumtire este de 5.3h la indivizii sntoi, dup o singur doz i de 9.2h
la pacienii cu diabet zaharat tipul II. Dup administrarea oral a glimepiridului 14C,
aproximativ 60% din radioactivitatea total a fost recuperat n urin n timp de 7 zile,
primul metabolit s-a regsit aproape total, iar cel de-al doilea 80-90% n urin.
Aproximativ 40% din radioactivitatea total a fost regsit n fecale, i metabolitul al
doilea predominant 70%. Nu s-a regsit glimepirid n forma neschimbat att n urin
ct i n fecale. Dup administrarea i.v. nu s-a observat excreie semnificativ prin bil a
glimepiridului sau a primului metabolit.
La persoanele cu afeciuni renale scade concentraia seric de medicament i
crete concentraia i t1/2 a metaboliilor. La vrstnicii cu o condiie stabil, ASC mai
sczut cu 13% i clereance-ul crescut cu 11% fa de pacienii tineri.
Un studiu al parametrilor farmacocinetici obinui printr-o singur dozare oral
(1,2,4 i 8mg) pe voluntari sntoi i pe o doz singular n paralel cu doze multiple
orale (4 i 8mg) la persoane cu diabet zaharat tip II, poate fi sumarizat astfel:
Tabel.6. Parametrii farmacocinetici obinui la compararea unei doze singulre fa de

doze multiple la voluntari sntoi i pacieni cu diabet zaharat II
voluntari pacieni cu diabet zaharat II
Doz unic Doz unic Doze multiple
( ) = nr de subieci
50
voluntari pacieni cu diabet zaharat II
Doz unic Doz unic Doze multiple
Cl/f=clereance-ul total dup administrarea oral
Vd/f=volumul de distribuie dup administrarea oral
Cmax (ng/ml)
1 mg 103 34 (12)
2 mg 177 44 (12)
4 mg 308 69 (12) 352 222 (12) 309 134 (12)
8 mg 551 152 (12) 591 232 (14) 578 265 (11)
Tmax (h) 2.4 0.8 (48) 2.5 1.2 (26) 2.8 2.2 (23)
Cl/f (ml/min) 52.1 16.0 (48) 48.5 29.3 (26) 52.7 40.3 (23)
Vd/f (l) 21.8 13.9 (48) 19.8 12.7 (26) 37.1 18.2 (23)
T1/2 (h) 5.3 4.1 (48) 5.0 2.5 (26) 9.2 3.6 (23)
Aceste valori indic faptul c glimepiridul nu se acumuleaz n ser, i parametrii

farmacocinetici ai glimepiridului nu difer de la oamenii sntoi la cei cu diabet
zaharat tip II. Clereance-ul oral al glimepiridului nu sufer schimbri ntre dozele de 1-
8mg, indicnd o farmacocinetic linear.
Eficien terapeutic:
Incidena hipoglicemiei la adulii tratai cu AMARYL a fost de 0,9-1,7% (valori
sub 60mg/dl), n dou studii controlate pe perioada de un an. AMARYL-ul a fost studiat
pentru siguran i eficien pe 2013 pacieni din USA ce participau la un studiu i 1551
individual, mai muli de 1650 au fost tratai timp de un an. Efectele adverse, altele dect
hipoglicemia, ce au aprut cu o inciden mai mare de 1% la pacienii din studiul
AMARYL vs. placebo, sunt prezentate n tabel:
Tabel.7. Incidena reaciilor adverse la pacienii tratai cu AMARYL fa de placebo

AMARYL placebo
Nr. % Nr. %
Nr. total pacieni tratai 746 100 294 100
astenie 12 1.6 3 1
migrene 11 1.5 4 1.4
vom 8 1.1 0 0
ameeli 13 1.7 1 0.3

AMARYL 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 15 compr, Aventis Pharma
Deutschland, Germania
51
AMYX 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Zentiva SA,
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
Slovacia
AVAGLIM 4mg/4mg, compr filmate 4mg glimepirid+4mg rosiglitazon, cutie x 14
compr filmate, Smithline Beecham PLC, Marea Britanie
DIBIGLIM 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Sandoz,
Romnia
52
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
DIBIGLIM 1mg, compr 1mg glimepirid, flacon x 30 compr, Sandoz, Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
GLEMPID 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Egis
Pharmaceuticals, Ungaria
53
GLIBEPOL 1 mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Medana
Pharma Terpol Group, Polonia
GLIME TAD 1 mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 1 blister x 10 compr, Tad Pharma,
Germania
GLIME TAD 1 mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 10 compr, Tad Pharma,
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
54
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
GLIMEGAMMA AAA-PHARMA 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10
compr, AAA-PHARMA, Germania
GLIMEPIRID 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 1 blister x 10 compr, Terapia,
Romnia
GLIMEPIRID 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 10 compr, Terapia,
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
55
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
Romnia
56
Romnia
Romnia
Romnia
GLIMEPIRID LPH 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 15 compr,
Labormed Pharma, Romnia
GLIMEPIRIDE 2mg, compr 2mg glimepirid, cutie x 1 blister x 10 compr, Actavis
Group, Islanda
GLIMEPIRIDE 2mg, compr 2mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 10 compr, Actavis
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
GLIMEPIRIDE 3mg, compr 3mg glimepirid, cutie x 1 blister x 10 compr, Actavis
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
Group, Islanda
GLIMERAN 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Ranbaxy,
Marea Britanie
57
GLIMERAN 1mg, compr 1mg glimepirid, flacon x 30 compr, Ranbaxy, Marea Britanie
Marea Britanie
Marea Britanie
Marea Britanie
GLIPREX 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 10 compr, Medico Uno
Pharmaceutical, Romnia
58
MEGLIMID 1 mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Krka, Slovenia
OLTAR 1mg, compr 1mg glimepirid, cutie x 3 blistere x 10 compr, Berlin Chemie,
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
59
Germania
Germania
TANDEMACT 30mg/4mg, compr 30mg pioglitazon+4mg glimepirid, cutie x 14
compr, Takeda GRAD, Marea Britanie
TINERIL 1mg, comp 1mg glimepirid, cutie x 2 blistere x 15 compr, Gedeon Richter
Romnia, Romnia
Romnia, Romnia
Romnia, Romnia
Romnia, Romnia [Error: Reference source not found]
Conservare:
Glimepiridul se menine la 15-30C n recipiente bine nchise, iar combinaiile
fixe la 25C n recipiente bine nchise.
glimepirid, ct i alternativele de tratament
60
alpteaz
cu OTC-uri
Cunoaterea faptului c glicemia ajunge la valori normale n terapiile cu
combinaii fixe, doar dup cteva zile de la iniierea tratamentului; iar primele 2-3 luni
glicemia este monitorizat
artificial

Se eliberaz din farmacii pe prescripie medical P-6L
de specialitate.
61
REFERINE
62
1
DailyMed
2
Negru M., Samoil M., Anghel L., Medex medicamente explicate 2007, Ed. MedicArt, 2007
3
J. Libman1, A. Rodrguez1, L. J. Cardonnet, D. Eberhardt, N. J. I. Aparicio1, Comparacin de
los efectos insulinoestimulantes de la glibenclamida y la tolbutamida administradas oralmente en
forma aguda en sujetos con diabetes del adulto leve , Acta Diabetologica, 10, 3, aprilie 2007
4
Agenia Naional a Medicamentului
5
Stetoscop.nr.8 Glibomet, noiembrie 2002
6
Stetoscop nr.21-22 Prima combinaie fix antidiabetic confirm beneficiile terapeutice n
Romnia, noiembrie, 2003
7
Journal American Geriatric Society, nr 44, iulie 1996
8
JAMA 280, noiembrie 1998
9
Agenda Medical 2000, Ed. Medical 2000
10
P. Drouin -Diamicron MR study group; Long term treatment of type 2 diabetic patients with a
new once daily gliclazide formulation, Diamicron MR: a double blind randomized comparison with
Diamicron 80mg. J Diabetes Complications, 2000; 14: 185-191
11
Mannucci E.et al 42nd Annual EASD Annual Meeting; September 14-16 2006, Copenhagen,
Denmark and Malmo, Sweden.
12
Dr. Paul Enu Rduca, Terapia oral a diabetului zaharat de tip 2. Sulfonilurecele, Deutsch-
Rumnischer-Diabetes-Verein

Antidiabetice Orale

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Antidiabetice Orale

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CUPRINS

Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale)...................................................................3

N-[(butilamino)-carbonil]-4 metil-benzen sulfonamid

Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:

Contraindicaii i precauii (sarcina, alptarea, vrstnici, insuficiena renal sau

Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Contraindicaii i precauii (sarcin, alptare, vrstnici, insuficien renal sau

Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):

Tabel.1. Medicamente ce interacioneaz cu glibenclamidul i efectele interaciunii lor

fig.1. Scderea HbA1c n funcie de timp n momoterapie i terapie combinat

Prevenirea eficient a complicaiilor pe termen lung datorate diabetului

Tabel.2. Creterea procentual a factorilor de risc la creterea cu 1% a HbA1c

Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia

Conservare: att formulrile convenionale ct i cele micronizate se pstreaz la

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:

Contraindicaii i precauii (sarcin, alptare, vrstnici, insuficien renal sau

Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):

Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:

Conservare: (tablete convenionale), n recipiente bine nchise, ferite de lumin, la

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:

Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal i

Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):

Forme farmaceutice - preparate autorizate n Romnia:

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Reacii adverse (incidena i gravitatea) i tratamentul lor:

Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal sau

Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):

Datorit selectivitii pe celulele pancreatice i a faptului c nu blocheaz receptorii

fig.2. controlul glicemic meninut pe o

Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

Este folosit ca monoterapie, adjuvant al dietei i exerciiilor, n managementul

Mod de administrare i doze (aduli i copii), atitudine la omiterea unei doze:

Administrarea glimepiridului ca monoterapie sau n combinaie fix cu

Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor:

Contraindicaii i precauii (sarcin, alptare, vrstnici, insuficien renal sau

Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment):

Tabel.5. Medicamente ce interacioneaz cu glimepiridul i efectele interaciunii lor

Tabel.6. Parametrii farmacocinetici obinui la compararea unei doze singulre fa de

Aceste valori indic faptul c glimepiridul nu se acumuleaz n ser, i parametrii

Tabel.7. Incidena reaciilor adverse la pacienii tratai cu AMARYL fa de placebo

Forme farmaceutice-preparate autorizate n Romnia:

Reglementri legislative cu privire la eliberarea din farmacie:

S-ar putea să vă placă și