ACTIVITATEA TEHNICA SI DE

PRODUCTIE LA ANTIBIOTICE

dr.ing. Rodica Roman

Serviciu Tehnic-Producie

COMPANIA ANTIBIOTICE

1
Cu stiinta si suflet, alaturi de oameni

Compania Antibiotice este cel mai important

producator roman de medicamente generice.

Misiunea Antibiotice este de a transforma

tratamentele valoroase intr-un mijloc mai accesibil
de imbunatatire a calitatii vietii oamenilor.

Profil intern

Principalul productor de medicamente

antiinfecioase din Romnia i singurul producator de
substante active obtinute prin biosinteza (Nistatina).

Portofoliu format din 148 produse din 12 clase terapeutice.

Un productor important de medicamente antiinflamatoare,

dermatologice, pentru tract digestiv, de uz cardiovascular, oncologice i
pentru sistemul nervos central.

8 fluxuri de fabricaie pe care se produc: pulberi injectabile, capsule

(peniciline, nonpeniciline, cefalosporine), comprimate, unguente, crme,
geluri, supozitoare, substane active obinute prin biosintez;

Calitatea produselor Antibiotice este atestata de principalele forme de

certificare:
- Good Manufacturing Practice (GMP) pentru toate cele 8 fluxuri de
fabricatie;
- Certificatul de Conformitate cu Farmacopeea Europeana (COS) si
autorizatia Food and Drug Administration (FDA) pentru productia de
Nistatina i produse injectabile;
- Sistem de Management Integrat.

Echip de Marketing i promovare format din peste 150 medici i

farmaciti;
Deine un modern Centru de Cercetare-Dezvoltare.

Venituri din vnzri de 319 milioane lei n 2014 ;

Angajator important a 1465 salariai.

2
 Prezena n piaa intern

Liderul pieei interne pe domeniul medicamentelor generice cu

prescripie, destinate spitalelor;

Ocup locul al 4-lea ntre cei 131 de productori de medicamente

generice cu prescripie medical de pe piaa romneasc (8 % cot de
pia);

Productorul roman al gamei complete de antituberculoase eseniale;

Prezena n piaa extern

Lider n producia mondial de Nistatin;

70 de produse din portofoliu sunt destinate exportului;

120 parteneriate n 73 de ri din ntreaga lume;

Original versus Generic

Medicamente originale

3
Sunt acele medicamente care se bazeaza pe o molecula inovatoare;

Necesita investitii de aprox. 1 mld. dolari;

Sunt protejate de patente timp de 15-20 ani;

Gigantii de renume mondial aloca 20% din profit cercetarii - dezvoltarii

de astfel de medicamente (Germania, Marea Britanie, SUA, Elveia,
Frana);

Medicamente generice

Se dezvolta pe baza patentului unui medicament original;

Au un pret mult mai scazut si largesc accesul pacientilor la tratament;

Ponderea pietei genericelor in Romania in totalul vanzarilor este de circa

40 %;

Piata va avea o crestere sustinuta in perioada urmatoare;

Determina accentuarea concurentei dintre companii.

PRODUCTIA INDUSTRIALA A MEDICAMENTELOR

Fabricarea industrial a medicamentelor se realizeaz pe baza

recomandrilor:

4
 - ghidului european redactat de Comisia Comunitii Europene
(BPF- European Guide de Bonnes Pratiques de Fabrication des
Medicaments);
- ghidului American (Good Manufacturing Practices);
- de la 1 decembrie 1995, pe baza Ordonanei Ministerului
Sntii privind producia i circulaia medicamentelor Reguli de Bun
Practic de Fabricare.

Principalele caracteristici ale industriei medicamentului sunt

urmtoarele:

- nici un medicament nu poate fi pus pe pia n Romania fr o

autorizaie de punere pe pia emis de Agenia Naional a
Medicamentului i Dispozitivelor Medicale (ANMDM)- art. 700-legea
medicamentului 95/2006;

- dup emiterea unei autorizaii de punere pe pia, deintorul

autorizaiei trebuie s in seama de progresul tiinific i tehnic i
s introduc orice schimbare necesar pentru a permite fabricarea
i verificarea medicamentului, prin mijloace tiinifice general
acceptate; aceste schimbri trebuie acceptate de ANMDM- art.
728-legea medicamentului 95/2006;

- medicamentele sunt fabricate obligatoriu n uniti / fluxuri

autorizate de ANMDM;

- exigenele de calitate a medicamentelor decurg din destinatia lor

i ele angajeaz un grad nalt de responsabilitate a fabricanilor;

- producia de medicamente este constituit n ansamblu din

operaii aplicate diferitelor materii prime (substante
medicamentoase i auxiliare) ce conduc la un medicament cu o
compoziie constant, riguros controlabil;

- medicamentul este prezentat sub forma adecvat pentru

administrare i pentru asigurarea unei eficaciti terapeutice
certe;
Organizarea general a produciei i condiionrii trebuie
conceput n aa fel nct s fac dovada c ansamblul de tehnici i
procedee prevzute, au fost respectate pentru fiecare lot sau serie de
fabricaie.

5
 Secia de producie este specific formei farmaceutice care se
realizeaz.
Factorii care concur la realizarea produciei sunt redai mai jos.

Factorii care concur la realizarea produciei

6
7
8
 2013 Antibiotice primete reavizarea FDA i recertificrile GMP i
ANMDM pentru fluxurile de fabricaie a pulberilor sterile
injectabile i pentru fluxul de Nistatin.
Antibiotice preia locul I la producia mondial de Nistatin.
Se nregistreaz primul export la Nafcilin pe piaa american.
Antibiotice deschide o reprezentan internaional la Chiinu.

2014 Antibiotice i extinde afacerile n Republica Serbia prin

intermediul partenerului ATB Pharma, care reprezint compania n
relaiile comerciale.
Incepe investiia ntr-o nou secie, cea de Unguente i
Supozitoare.

Seciile de producie

1. Secia Biosinteza
- substane active vrac obinute prin biosintez
- Nistatina

2. Secia Produse Parenterale

- pulberi sterile pentru soluii i suspensii injectabile

3. Secia Capsule
- capsule operculate din clasele:
peniciline, nonpeniciline, cefalosporine

4. Secia Comprimate
- comprimate orale convenionale i filmate

5. Secia Unguente-Supozitoare
- unguente, crme, geluri
- supozitoare

9
 A. Secia Biosinteza ( Nistatin)

Nistatina este principalul produs comercializat pe piaa internaional.

Nistatina se obine printr-un proces de biosintez urmat de
separarea prin extracie i purificare a principiului activ dintr-un mediu
de cultur.
Dupa anul 1990 s-a importat tulpina producatoare de Nistatina,
care a fost adaptat la specificul materiilor prime si instalatiilor
existente. Specialistii societatii prin cercetare proprie au ridicat
performantele calitative si cantitative ale materialului biologic, cat si
fazelor de extractie si purificare.
In anul 2005 a fost achiziionat o nou tehnologie de biosintez a
Nistatinei, iar n anul 2006 s-au valorificat rezultatele colaborrii cu
firme din strintate, prin aplicarea n faza industrial a noii tehnologii,
care a mrit producia pe serie cu 85%.
Pentru substana activ Nistatin s-au obinut autorizarea FDA
(Food and Drug Administration - organismul american regulator n
domeniul medicamentului) i certificatul COS (care permite
comercializarea produsului pe piaa european). Acest lucru a creat
premisele creterii exportului pentru produsul Nistatina pe pieele SUA i
Canada, dovedind performana tehnologiei aplicate.

Particulariti ale bioproceselor

Compoziia i proprietile biofluidelor

Mediile de cultur sunt amestecuri ce conin o serie de substane

nutritive necesare creterii i dezvoltrii microorganismelor
productoare.
Substanele nutritive din aceste medii trebuie s asigure
microorganismelor sursele energetice, azotul, fosforul, i o serie de
sruri minerale.

Optimizarea unui mediu de cultur are rolul de verificare i modificare

(dac este necesar) a naturii i concentraiei ingredientelor, cu scopul
reducerii costurilor de materii prime i al maximizrii produciei pe
seria de fabricaie.

11
 Pentru optimizarea unui mediu pot fi aplicate metode clasice sau
metodologii mai riguroase precum tehnicile statistice.
- Metoda clasic implic modificarea unui component al mediului, n
condiiile pstrrii, la un anumit nivel al celorlali componeni.
Aceast procedur este simpl, dar dureaz mult timp i n general nu
garanteaz c optimul obinut este cel real. De asemenea, cu aceast
tehnic nu este, posibil detectarea interaciunilor, care n mod
normal se produc ntre ingredientele mediului.
- Aceste dezavantaje ale metodei clasice sunt eliminate prin
aplicarea metodelelor statistice care sunt mult mai riguroase, permind
optimizarea mediului, pentru creterea celular i formarea produsului.

Bioreactorul

Bioreactoartele sunt vase de reacie destinate sintetizrii

produilor la scar industrial ca rezultat al reaciilor biochimice i
constituie elementul central al instalaiilor biotehnologice.
Reactorul cu amestecarea fluidului n profunzime, numit i
standard , este un vas de presiune cu manta, asigurat pentru
meninerea sterilitii biofluidului.

12
Tehnicile i cerinele din domeniul cultivrii microorganismelor pun
urmtoarele probleme proceselor biotehnologice i n primul rnd
bioreactoarelor:
- flexibilitate funcional i parametric;
- controlul cu acuratee al parametrilor: presiune,
temperatur, pH, concentraia oxigenului dizolvat,
debitul volumic al gazului i compoziia lui, formarea
spumei;
- asigurarea unei viteze adecvate a transferului de oxigen
n lichid, o atenie deosebit acordndu-se diminurii
forfecrii n timpul interaciunii dintre agentul biologic i
microturbioanele determinate de construcia interioar a
aparatului i de tipul agitatorului.
-

Agitatorul

Agitatoarele (amestectoare rotative) pot produce un spectru de curgere

predominant n funcie de forma constructiv:
- curgere radial : turbine cu palete drepte);
- curgere axial (elice, agitatoare cu palete nclinate).

La amestecarea lichidelor vscoase n prezena unui gaz se

utilizeaz agitatoare de turaie mare care s asigure:
- mrirea ariei interfaciale i implicit a valorii
coeficientului volumic de transfer de mas, utilizat n
toate aplicaiile practice;
- reinerea mai ndelungat a gazului n lichid, datorit
turbulenei care mpiedic urcarea bulelor de gaz sub
aciunea forei ascensionale, determinndu-le s urmeze
trasee de recirculare;
- reducerea filmului de difuziune la interfaa gaz-lichid;
- distribuia uniform a bulelor de gaz i a particulelor
solide n ntregul volum al bioreactorului;
- aprovizionarea microorganismelor cu principalii
nutrieni: surse de azot, carbon, oxigen.
Cel mai utilizat este agitatorul tip turbin Rushton,
urmtoarea configuraie geometric devenind standard:
- nlimea coloanei de lichid egal cu diametrul
reactorului;

13
- diametrul agitatorului egal cu o treime din diametrul
bioreactorului;
- agitatorul fixat central la o treime din nlimea coloanei
de lichid;
- patru icane echidistante;
- barbotor de gaz circular.

14
15
 Consumul de putere al agitatorului

Consumul de putere al agitatorului este unul dintre cei mai

importani parametrii ai agitrii lichidelor de biosintez pentru c el
determin:
- costurile de operare ale procesului, fiind frecvent utilizat
n compararea eficienei echipamentelor de amestecare;
- evaluarea reinerii gazului n lichid;
- evaluarea coeficientului de transfer de mas;
- transpunerea la scar a bioreactoarelor.

Puterea necesar amestecrii lichidelor (P) se calculeaz practic

cu ajutorul criteriului puterii - Ne (criteriul Newton) :
Ne = P / L N3 d5
L densitatea lichidului (kg/m3)
N turaia agitatorului (s-1)
d diametrul agitatorului (m)
Valoarea Ne pentru o singur turbin Rushton se situeaz n intervalul
4,8 6,3 n funcie de dimensiunile paletelor i de poziionarea lui n
bioreactor.
Pentru sisteme geometrice care se abat de la dimensiunile
agitatorului standard, numrul de putere se corecteaz prin introducerea
unui factor de corecie.
Factorii care influeneaz consumul de putere la agitare :
- numrul agitatoarelor (pentru bioreactoare industriale, la
viteze obinuite de aerare, consumul de putere pentru al
doilea agitator este cu aprox. 45% mai mare dect pentru
primul, iar dac se utilizeaz trei agitatoare, consumul de
putere pentru al doilea i al treilea agitator este cu aprox.
55% mai mare dect cel de la baza bioreactorului} ;
- condiiile hidrodinamice din regiunea agitatorului
(recircularea gazului este responsabil pentru crearea unor
structuri cavitaionale n spatele paletelor agitatorului) ;

16
 Transferul de mas

Transferul de mas are un rol hotrtor n alegerea tipului de

bioreactor (cu amestecare, gaz-lift) i a variabilelor de operare
(debitul gazului, turaia agitatorului, temperatura).
Toate activitile microorganismelor ntr-un bioreactor care, n
cele din urm conduc la creterea biomasei sau la formarea
produsului, sunt n legtur cu transferul de mas la sau/i de la
microorganisme.
Lichidul de biosintez are o mare capacitate de a dizolva
zaharurile i n orice moment acestea pot fi n cantitate suficient n
soluie pentru a satisface necesarul microorganismelor pentru 5-10
minute, sau chiar mai mult.
Capacitatea mediului de biosintez de a dizolva oxigenul este cu
cel puin un ordin de mrime mai mic : pentru un lichid activ se pot
asigura circa 15-30 secunde de respiraie normal.
Deci transferul de mas al oxigenului din aer (utilizat ca surs de
oxigen) n lichidul de biosintez reprezint treapta limitativ a
procesului biotehnologic.

Procesul transferului de oxigen poate fi descris n termenii

rezistenelor individuale la transferul de mas, considernd modelul
celor dou filme :
coeficientul volumic de transfer de mas kLa este universal
utilizat ca o msur a eficienei aeraiei, fiind considerat un
parametru cheie pentru caracterizarea, proiectarea i
transpunerea la scar a bioreactoarelor.
Cel mai utilizat model pentru evaluarea kLa In bioreactaore este cel
bazat pe consumul specific de putere Pg/VL i viteza superficial a
aerului, vSG :
kLa = c1 ( Pg/VL)a1 ( vSG) a2

valorile a1 i a2 prezentate n literatur ocup un domeniu larg de

variaie : 0,4 < a1 < 1 i 0 < a2 < 0,7.

17
Factorii care influeneaz transferul de mas gaz-lichid :
- consumul de putere i viteza superficial a gazului
(intensificarea transferului de mas nu poate fi realizat prin
mrirea peste anumite limite a consumului de putere sau a
debitului volumic al aerului, ambele conducnd la cheltuieli
energetice inutile, ci numai prin crearea de noi agitatoare) ;
- vscozitatea lichidului (creterea vscozitii lichidului,
ridic mari probleme operaiilor de transfer de mas gaz-
lichid i n particular reglrii oxigenului dizolvat n procesele
de fermentaie) ;
- barbotorul de aer (dac diametrul barbotorului depete
diametrul agitatorului, eficiena transferului de mas al
oxigenului scade).

Transpunerea la scar a bioproceselor

Transpunerea unui proces de la scara de laborator la cea

industrial este un proces complex, n care intervin diferite probleme
cum ar fi :
- parametrii fizici, chimici i biologici sunt
interdependeni ;
- soluiile obinute pentru scara de laborator sau pilot nu
sunt valabile pentru scara industrial ;
- performana real a echipamentului de scar mare nu
este cunoscut.
In tehnologiile de biosintez, foarte adesea se utilizeaz
metodele de transpunere la scar bazate pe meninerea la valoare
constant a unuia dintre parametrii de operare cum ar fi :
- consumul specific de putere ;
- coeficientul volumic de transfer de mas al oxigenului ;
- viteza periferic a agitatorului ;
- timpul de amestecare ;
- presiunea parial a oxigenului.

18
 Deseori se utilizeaz o combinare a diferitelor criterii pentru
transpunerea la scar ; de exemplu viteza periferic ( mai mare de 3
m/s), consumul specific de putere (n jur de 2 kW/m 3) i coeficientul
volumic de transfer de mas al oxigenului (0,3 s-1).
In practic, atunci cnd sunt selecionate noi tulpini, sau cnd se
dezvolt un nou proces, acestea se pot realiza cu costuri minime prin
simularea la scar de laborator a condiiilor dintr-un bioreactor industrial
(analiza de regim metoda scale-down ).
Cu ajutorul metodei scale down pot fi evaluate etapele limitative
ale unui proces ce trebuie implementat ulterior la scara industrial.

B. Secia Produse Parenterale

Spaiile de producie sunt astfel concepute inct s includ zone de

stocare fr risc de confuzie, zone de producie fr riscul
contaminrii ncruciate, cu o climatizare adecvat lucrului cu
produse sterile, injectabile.
Splarea flacoanelor are loc in maini automate, cu apa WFI de
presiune nalt. Calitatea apei este foarte important , pentru a evita
apariia de pirogene, formate de bacteriile contaminante, care se
multiplic foarte repede in apa. Apa proaspt distilat este pstrat
n rezervoare cu recirculare, nclzite la 70-80 OC, mpiedicndu-se
dezvoltarea germenilor. (Pirogenele sunt substane responsabile de
reacii febrile, observate la om dup injectarea de preparate
parenterale).
Umplerea flacoanelor are loc pe principiul gravimetric, pulberea
fiind transferat din buncrul masinii de umplere direct n unul sau dou
flacoane concomitant.
Flacoanele umplute sunt sigilate cu dopuri i capse.
Fluxul de peniciline a fost modernizat, iar spaiile existente au fost
reamenajate cu noi echipamente (instalaie de obinere a apei pentru
injecii, centrale de clim, compresor de aer oil-free).
.

C. Secia Capsule
Producia de capsule din cele trei grupe terapeutice : peniciline,
nonpeniciline i cefalosporine, a crescut an de an, atingnd o cot de 15
% n cifra de afaceri a companiei.
Pentru respectarea normelor RBPF, GMP, FDA (care prevd fabricaia
produselor medicamentoase ce conin materiale puternic sensibilizante

19
n localuri autonome, cu destinaie special), n primvara anului 2004 a
fost organizat o selecie de oferte pentru proiectarea i construirea a
trei fluxuri complet separate pentru divizarea n capsule, ctigtorul
acesteia fiind o firm din Germania. Urmare a acestei investiii
fabricaia produselor farmaceutice n forma capsule operculate se
realizeaz n spaii moderne, cu fluxuri distincte, dedicate.
Aceast aciune consolideaz poziia companiei pe piaa romneasc
i ofer posibilitatea producerii de capsule n condiiile creterii
eficienei terapeutice i a calitii n conformitate cu cerinele
Farmacopeei Europene.
De asemenea, aceast investiie deschide calea colaborrii cu firme
naionale i internaionale i ncheierea de contracte avantajoase,
punnd la dispoziia acestora fluxuri moderne pentru obinerea
produselor medicamentoase n forma capsule.
Obinerea produselor solide orale divizate n capsule presupune :
Compactarea - se realizeaz n scopul creterii densitii
pulberii de substana activ.
Granularea - este un proces de cretere a mrimii
particulelor prin aglomerarea i compactizarea lor la presiune mare.
Granulele obinute au form neregulat sau plan.
Incorporarea unui lubrifiant- (stearat de magneziu, amidon,
acid stearic, talc) contribuie la asigurarea omogenitii i a
caracteristicilor curgerii.
Factorii care influeneaz omogenizarea sunt:
- mrimea particulelor (s fie de aceeai mrime);
- densitatea i forma particulelor pulberile sferice i
netede se deplaseaz mai uor, pe cnd cele neregulate i
cu asperiti nu au tendina de a aluneca unele peste
altele.
- Umiditatea i sarcina electrostatic sunt factori
antagoniti, dar ambii defavorizani obinerii unui
amestec omogen;
- Separarea componenilor amestecului de pulberi este
determinat de diferenele de mrime, forma i
densitatea particulelor.
Umplerea capsulelor - este dependent de viteza de curgere a
pulberilor, existnd un echibibru ntre forele care determina curgerea
(gravitaia, masa particulelor, fora mecanic) i forele care o
frneaz (fore de adeziune, de coeziune, gradul de mpachetare a
particulelor).

20
 Ambalarea n blistere const n distribuirea capsulelor pline n
alveolele formate n folia PVC , sigilarea cu folie de Al i segmentarea
n poriuni de cte 10 capsule/blister.

D. Secia Comprimate
Comprimatele reprezint una din formele farmaceutice cu cea mai
mare utilizare.
Comprimatele se obin prin compactarea unei mase de pulberi,
care trebuie s aibe capacitatea de coeziune sub influena unei fore
mecanice aplicat ntr-o foarte scurt perioad de timp.
Comprimarea se efectueaz fie direct asupra amestecului de
pulberi constituit din substana activ i excipieni (comprimarea
direct), fie asupra granulelor obinute din activ i excipieni, prin
granulare umed i uscat.
Comprimatele convenionale conin cteva categorii de excipieni :
diluani, liani, dezagregani, lubrifiani.
Diluanii se asociaz ntr-un comprimat atunci cnd cantitatea de
substan medicamentoas se folosete ntr-o doz foarte mic : lactoza,
amidonuri, zahr, celuloz microcristalin, sruri anorganice.
Lianii se folosesc pentru a mri coeziunea particulelor de
pulbere ; zahr, gelatina, derivai de celuloz, polivinilpirolidona.
Dezagreganii au rolul de a nvinge fora de coeziune a
materialului conferit prin comprimare i prin prezena liantului, n
scopul eliberrii coninutului medicamentos: amidonuri;
Lubrifianii sunt excipieni care micoreaz adeziunea dintre
comprimat i poansoane de ex: stearat de magneziu, talc.

Echipamentele de comprimare sunt prevzute cu ponsoane

specifice produsului. Fora de comprimare exercitat de ponsoane asupra
amestecului din matria mainii de comprimare ajut la consolidarea
materialului i formarea unui comprimat cu rezistena mecanic
necesar.
Filmarea (acoperirea cu film);
- protejeaz coninutul medicamentos fa de factorii de
mediu (oxigen, lumin);
- mascheaz gustul sau mirosul componenilor amestecului;
- asigur parcurgerea tractului digestiv i dizolvarea
comprimatului n intestin (nu n stomac).

21
 Ambalarea n blistere const n distribuirea comprimatelor n
alveolele formate n folia PVC , sigilarea cu folie de Al i segmentarea n
poriuni de cte 10 comprimate/blister.

E Secia Unguente

Unguentele i cremele sunt medicameente dermatologice,

destinate tratamentului afeciunilor pielii.
Preparatele dermatologice au o proprietate comun de a rmne
ataate la suprafaa pe care se aplic, pe o durat corespunztoare de
timp nainte de a fi splate sau de a se terge. Aceast adeziune se
datoreaz comportamentului reologic de tip plastic care permite
corpurilor semisolide s-i pstreze forma. Ele se compun dintr-un
vehicul numit baza de unguent, n care se ncorporeaz substanele
medicamentoase prin dispersare sub forma de soluie, emulsie sau
suspensie.
La prepararea unguentelor i cremelor se urmrete:
- stabilitatea fizico-chimic a substanelor medicamentoase
incorporate i stabilitatea fizic a sistemului dispers;
- puritatea: gradul de contaminare microbiologic,
prezena impuritilor mecanice;
- eficiena: cedarea, biodisponibilitatea, efectul
terapeutic.
Excipienii utilizai sunt selecionai n funcie de tipul bazei de
unguent sau crem, respectiv; semisolid (vaselin, lanolin), solid
(parafin, cear galben), sau fluid (parafina lichid, glicerin).
Parametrii de operare (temperatur, timp, lucru mechanic) sunt
specifici fiecrui produs realizat.

22
 SERVICIUL TEHNIC - PRODUCTIE LA ANTIBIOTICE

Cteva dintre activitile gestionate de Serviciul Tehnic-Producie

sunt prezentate mai jos.

Programarea produciei (planul de producie)

Motto
Un plan bun azi, este mai bun dect un plan perfect mine
Legea lui Patton

Proiectarea activitii de producie a unui an calendaristic are la

baz programul de producie anual, analizat i aprobat de Conducerea
Societii.
Elementele care stau la baza elaborrii programului de producie
anual sunt:
- obinerea unei producii care s sustin cifra de afaceri stabilit de
comun acord de membrii Consiliului de Administraie la nceputul
anului;
- introducerea n fabricaie a produselor existente n nomenclatorul
de produse al societtii i a produselor noi, pentru care s-au
obinut autorizaii de punere pe pia;
- ncadrarea sortimentelor pe fluxurile de fabricatie, n conformitate
cu prevederile R.B.P.F. i concordana cu capacitile de producie
existente;
- posibilitatea fabricrii unor produse pe baza achiziionrii unor noi
tehnologii performante i punerea n functiune de noi capaciti de
productie;
- previziunea vnzrilor perioadei urmtoare, estimarea
posibilitilor i oportunitilor de vnzri;
- posibilitatea aprovizionrii tehnico-materiale cu materii prime din
ar i din import n concordan cu posibilitile financiare ale
firmei;
- creterea profitabilitii activitii de producie.
Programul de producie anual este defalcat pe luni pentru fiecare
secie de producie, fiind adaptat cerinelor pieei i condiiilor tehnico-
economice.

23
24
 Urmrirea produciei

Motto
Dac vrei poi. Totul e s stii ce anume vrei
Legile lui Anton Pann

Urmrirea modului de realizare a produciei se face astfel:

- permanent prin dispecerii de producie;
- zilnic n baza rapoartelor de producie transmise de secii;
- sptmnal n cadrul edinei de producie;
- lunar i trimestrial n urma centralizrii datelor privind realizarea
produciei fizice de medicamente pe forme farmaceutice i pe societate,
realizarea indicatorilor tehnico-economici i a gradului de utilizare a
capacitilor de producie.

Organizarea i normarea muncii

Motto
Nu cunosc un fapt mai ncurajator dect abilitatea omului de a-i
furi o via mai elevat prin propriile strduine
H.D. Thoreau

Studiul muncii reprezint ansamblul de tehnici folosite pentru a

analiza activitatea omului n toate aspectele sale la locul de munc.
Studiul muncii cuprinde dou grupe mari de tehnici: studiul
metodelor i msurarea muncii.

Datele obinute prin msurarea muncii servesc la ntocmirea altor

documente precum calculaia de pre pentru un produs, respectiv
salarizarea n acord a personalului.

25
26
27
28
29
 Capacitatea de producie

Capacitatea de producie (CP) a unei societi, reprezint

producia maxim ce poate fi obinut ntr-o perioad de activitate,
pentru structura, calitatea i cantitatea produciei, n condiiile folosirii
intensive i extensive a potenialului tehnic, tehnologic, productiv, uman
corespunztor unui regim optim de munc i a unei organizri raionale a
muncii.

30
 Capacitatea de producie (CP) este :

CP = Ii x K x Td
unde:
Ii indicele de utilizare intensiv;
K caracteristica dimensional (volum util, suprafaa de producie);
Td timpul disponibil al perioadei considerate.

Dimensionarea capacitii de producie se bazeaz pe urmtoarele

etape:
- culegerea, prelucrarea i sistematizarea informaiilor primare
(analiza realizrilor din perioada precedent, a documentaiei
tehnice);
- calculul CP la nivelul echipamentelor conductoare din seciile de
fabricaie,
- elaborarea fielor de capacitate.

Indicele intensiv (Ii)

Valoarea Ii a unui echipament ntr-o perioad dat reprezint media

celor mai mari valori cu reproductibilitate semnificativ realizate intr-o
perioad anterioar.

Timpul disponibil (Td)

Fondul de timp disponibil se calculeaz cu relaia:

Td = (Tc Trev TSL To) x ns x ds
unde:
Td timpul disponibil (ore);
Tc timpul total calendaristic (zile);
Trev timpul pentru reparaii i revizia general (zile);
TSL timpul alocat zilelor libere i srbtorilor legale (zile);
To timpul pentru opriri tehnologice planificate (zile);
ns numrul zilnic de schimburi de lucru;
ds durata unui schimb (ore).

Factorii care influeneaz timpul disponibil al capacitilor n

funciune sunt analizai periodic (trimestrial i anual).
Pentru ameliorarea timpului disponibil se vor extinde metodele de
lucru care s-au dovedit eficente n perioada anterioar i se vor prevedea
msuri pentru eliminarea unor ntreruperi nejustificate. La stabilirea

31
opririlor tehnologice se va avea n vedere respectarea preevederilor
RBPF, GMP, FDA.

Determinarea gradului de utilizare a capacitii de producie

Gradul de utilizare a capacitii de producie (G CP) reprezint raportul

dintre producia planificat sau efectiv (P p,ef) pentru o anumit perioad
de timp (luna, trimestru, semestru, an) i capacitatea de producie (CP)
calculat pentru perioada respectiv (exprimat fizic sau valoric).
GCP = (Pp,ef / CP) x 100 (%)

Capacitatea de producie medie anual (CPma) se determin cu relaia:

CPma = CPe CPs - CPi

unde:
CPe capacitatea de producie existent n funciune la nceputul
anului;
CPs - capacitatea de producie scoas din funciune;
CPi -capacitatea de producie intrat n funciune.
Gradul de utilizare a capacitii de producie este determinat de
volumul produciei planificate, respectiv de volumul solicitrilor pe pia
a produselor realizate.

Operaiuni de achiziionare/ import echipamente

Operaiunea de achiziionare/import echipamente, aparatur de

laborator, piese de schimb, filtre, reprezint o activitate prioritar n
cadrul firmei i intervine atunci cnd:

- firma este intr-un proces de retehnologizare- modernizare;

- firma este n perioada reviziei generale;
- ori de cte ori, achiziionarea este solicitat prin referate de
necesitate.

Opertaiunea de achiziionare/import parcurge urmtoarele etape:

prospectarea pieei
- consultarea ofertelor din arhiva tehnic;

32
 - solicitarea a minim 3 oferte tehnico-economice la firmele
productoare/furnizoare de echipamente, aparatur
de laborator, piese de schimb, filtre.

analiza i selecia ofertelor

negocierea , transmiterea comenzilor ferme, ncheierea

contractelor de achiziie.

Documentele care stau la baza achiziionrii i punerii n funciune

a unui bun se pstreaz la Serv. Tehnic-Producie, fiind gestionare de
responsabilul - echipamente.

Introducerea n fabricaie a produselor noi i a

tehnologiilor noi sau optimizate

Introducerea n fabricaie a noului produs se va realiza numai dup

obinerea autorizaiei de punere pe pia, dup consultarea Serviciului
Marketing Piaa Intern privind programul de promovare i dup
aprobarea Programului de producie.
Aplicarea la scar industrial a unei tehnologii optimizate se va
face numai dup ce aceasta a fost definitivat n experimentele pilot-
industriale i aprobat.

Strategia de nnoire a portofoliului de produse se poate

concretiza prin:
- cercetare-dezvoltare proprie;
- asimilarea de produse i tehnologii noi dup licene strine;
- contracte de cooperare i transfer tehnologic.
In toate situaiile, introducerea n fabricaie a unui produs /tehnologii
presupune de regul parcurgerea urmtoarelor etape:
- cercetarea-dezvoltarea produsului sau tehnologiei (faza laborator);
- verificarea rezultatelor cercetrii i definitivarea procesului
tehnologic la nivel pilot;
- experimentarea industrial;
- producia industrial.
Rolul experimentrii industriale este de a verifica
reproductibilitatea proceselor tehnologice cercetare n faza pilot i a
metodelor analitice de control, corectarea impus de transpunerea la
scar (scale-up) i pregtirea n vederea transferului tehnologic.

33
 La introducerea produsului/tehnologiei n fabricaia de serie, se
urmrete s se obin reproductibilitatea procesului, uniformitatea
calitativ, randamentul procesului i realizarea preului de cost conform
procesului tehnologic stabilit n experimentele pilot i industriale.

Etapele premergtoare lansrii in fabricaie a unui produs nou:

- Experimentarea pilot / industriale

- Monitorizarea experimentului pilot/industrial
- Intocmirea raportului de experimentare
- Validarea procesului tehnologic
- Intocmirea documentaia pentru autorizarea produsului

Design ambalaje

In legea medicamentului, art 763, referitor la ambalare etichetare se

precizeaz urmtoarele:

Pe ambalajul secundar al medicamentului sau, n cazul n care nu

exist ambalaj secundar, pe ambalajul primar trebuie s apar
urmtoarele informaii:
a) denumirea medicamentului urmat de concentraie i de forma
farmaceutic i, dac este cazul, precizarea dac este destinat sugarilor,
copiilor ori adulilor; dac produsul conine pn la 3 substane active,
va fi inclus denumirea comun internaional (DCI) sau, dac nu exist,
denumirea comun;
b) substanele active exprimate calitativ i cantitativ pe unitate de
doz sau n funcie de forma de administrare pentru un volum sau o
greutate dat/dat, folosind denumirile lor comune;
c) forma farmaceutic i coninutul pe mas, volum sau pe numrul de
doze al medicamentului;
d) o list cu excipienii cunoscui ca avnd activitate sau efect propriu
i inclui n ghidul detaliat publicat ca urmare a prevederilor art. 775; n
cazul medicamentelor injectabile, topice sau de uz oftalmic, toi
excipienii trebuie declarai;
e) modul de administrare i, dac este cazul, calea de administrare; se
las spaiu pentru indicarea dozei prescrise;
f) o atenionare special privind faptul c medicamentul nu trebuie
pstrat la ndemna i vederea copiilor;

34
 g) o atenionare special, dac este necesar, pentru medicament,
alta dect cea menionat la lit. f);
h) data de expirare n termeni clari (lun/an);
i) condiii speciale de pstrare, dac este cazul;
j) precauii speciale privind eliminarea medicamentelor neutilizate sau
a reziduurilor provenite din medicamente, dac este cazul, precum i
referine la orice sistem adecvat de colectare existent;
k) numele i adresa deintorului autorizaiei de punere pe pia i,
unde este cazul, numele reprezentantului desemnat de deintor s l
reprezinte;
l) numrul autorizaiei de punere pe pia a medicamentului;
m) numrul seriei de fabricaie;
n) n cazul medicamentelor care se elibereaz fr prescripie
medical, instruciunile de utilizare.

In decembrie 2005 Antibiotice a lansat o noua identitate de brand

corporatist, odata cu aniversarea a 50 de ani de activitate.
Compania are acum un nou logo si un nou slogan care reflecta
transformarile masive produse la nivel organizational, tehnologic si
cultural in cadrul companiei Antibiotice.
Produsele firmei au un nou design ce mbin identitatea de brand
corporatist cu elementele impuse de legislaia UE: coduri de bare,
cerinele alfabetului Braille.

35
36
37
38
39
40
Motto:

Sfaturi pentru obinerea succesului:

ncepe cu pai mici,
fii consistent,
ai rbdare,
stabilete-i un ritm constant
i nva din propriile greeli
Maria Fontaine

41